RiometgydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

RIOMET口服溶液含有以单盐酸盐形式存在的双胍类降糖药二甲双胍。盐酸二甲双胍，是N,N-二甲酰胺二碳酰亚胺盐酸盐。结构公式为:gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种白色结晶粉末，分子式为CgydF4y2Ba_4gydF4y2BaHgydF4y2Ba_11gydF4y2BaNgydF4y2Ba_5gydF4y2Ba•HCl，分子量为165.62。盐酸二甲双胍，usp2.0 g溶于20ml水。二甲双胍的pKa为12.4。盐酸二甲双胍1%水溶液的pH值为6.68。易溶于水;微溶于酒精的;在丙酮和二氯甲烷中几乎不溶。gydF4y2Ba

RIOMET(樱桃香精)每5毫升含有500毫克盐酸二甲双胍(相当于389.93毫克二甲双胍)和以下非活性成分:人造樱桃香精、盐酸、碳酸氢钾、纯净水、糖精钙和木糖醇。gydF4y2Ba

RIOMET(草莓香精)每5毫升含有500毫克盐酸二甲双胍(相当于389.93毫克二甲双胍)和以下非活性成分:盐酸、N&A草莓香精(丙二醇和甘油)、碳酸氢钾、纯净水、三氯蔗糖和木糖醇。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

RIOMET被认为是饮食和运动的辅助，可以改善成人和10岁及以上2型糖尿病儿童患者的血糖控制。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

成人用量gydF4y2Ba

• 在RIOMET专用给药杯中测量RIOMET剂量。gydF4y2Ba
• RIOMET的推荐起始剂量为500mg (5ml)，每日口服两次或850 mg (8.5 mL)，每日一次，随餐服用。gydF4y2Ba
• 根据血糖控制和耐受性情况，每周增加500mg (5ml)或每2周增加850 mg (8.5 mL)的剂量，直至每日2550mg (25.5 mL)的最大剂量，分次给药。gydF4y2Ba
• 超过2000毫克(20毫升)的剂量可以更好地耐受，每天3次分次随餐服用。gydF4y2Ba

小儿剂量gydF4y2Ba

• 在RIOMET专用给药杯中测量RIOMET剂量。gydF4y2Ba
• 对于10岁及以上的儿科患者，RIOMET的推荐起始剂量为500mg (5ml)口服，每天两次，随餐服用。gydF4y2Ba
• 在血糖控制和耐受性的基础上，以每周500mg (5ml)的增量增加剂量，每天最多2000mg (20ml)，每天两次分次给药。gydF4y2Ba

推荐用于肾脏损害gydF4y2Ba

• 在开始RIOMET之前和之后定期评估肾功能。gydF4y2Ba
• 估计肾小球滤过率(eGFR)低于30 mL/min /1.73 m²的患者禁用RIOMET。gydF4y2Ba
• 不建议eGFR在30 - 45 mL/min /1.73 m²的患者开始RIOMET治疗。gydF4y2Ba
• 在服用RIOMET后eGFR低于45 mL/min/1.73 m²的患者中，评估继续治疗的获益风险。gydF4y2Ba
• 如果患者eGFR后来降至30 mL/min /1.73 m²以下，则停止RIOMET治疗gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

停止碘化对比成像程序gydF4y2Ba

eGFR在30 - 60ml /min/1.73 m²的患者在进行碘化造影术时或之前停用RIOMET;有肝脏疾病、酒精中毒或心力衰竭史的患者;或者是动脉内碘化造影剂的患者。影像学检查后48小时重新评估eGFR;如果肾功能稳定，重新开始RIOMET。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

口服液:500mg / 5ml (100mg /mL)樱桃和草莓味清澈溶液gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

RIOMET每5ml (100mg /mL)口服液500mg装在儿童防盖的瓶子和剂量杯中，如下所述:gydF4y2Ba

味道gydF4y2Ba	外观gydF4y2Ba	大小gydF4y2Ba	国防委员会gydF4y2Ba
樱桃gydF4y2Ba	透明，无色溶液gydF4y2Ba	4盎司(118毫升)gydF4y2Ba	10631-206-01gydF4y2Ba
		16盎司(473毫升)gydF4y2Ba	10631-206-02gydF4y2Ba
草莓gydF4y2Ba	透明，无色至淡黄色溶液gydF4y2Ba	4盎司(118毫升)gydF4y2Ba	10631-238-01gydF4y2Ba
		16盎司(473毫升)gydF4y2Ba	10631-238-02gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存于15°- 30°C(59°- 86°F)[参见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

制造:Mikart, Inc.， Atlanta, GA 30318分销:Sun Pharmaceutical Industries, Inc.， Cranbury, nj08512。修订日期:2018年11月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下不良反应也在标签的其他地方进行了讨论:gydF4y2Ba

• 乳酸性酸中毒[见gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 维生素B12缺乏症[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 低血糖(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床研究经历gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

在美国对2型糖尿病患者使用盐酸二甲双胍片的临床试验中，共有141名患者每天服用2,550毫克的盐酸二甲双胍片。二甲双胍HCl片治疗的患者报告的不良反应超过5%，并且比安慰剂治疗的患者更常见，列于表1。gydF4y2Ba

表1:临床试验中盐酸二甲双胍片在2型糖尿病患者中的不良反应发生率>5%，且比安慰剂更常见gydF4y2Ba

	盐酸二甲双胍片gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	53%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
恶心/ V呕吐gydF4y2Ba	26%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
肠胃气胀gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
衰弱gydF4y2Ba	9%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
腹部不适gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba

腹泻导致6%的患者停服盐酸二甲双胍片。此外，在接受盐酸二甲双胍片治疗的患者中，有≥1%至≤5%的患者报告了以下不良反应，并且比安慰剂更常见:大便异常、低血糖、肌痛、头晕、呼吸困难、指甲障碍、皮疹、出汗增加、味觉障碍、胸部不适、寒战、流感综合征、潮红、心悸。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

在儿科2型糖尿病患者使用盐酸二甲双胍片的临床试验中，不良反应的情况与成人相似。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

维生素B12浓度gydF4y2Ba

在使用盐酸二甲双胍片剂29周的临床试验中，约7%的患者血清维生素B12水平降至亚正常水平。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用二甲双胍期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

上市后使用二甲双胍曾报道过胆汁淤积性、肝细胞性和混合性肝细胞性肝损伤。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

表2给出了与RIOMET具有临床意义的药物相互作用。gydF4y2Ba

表2:与RIOMET有临床意义的药物相互作用gydF4y2Ba

碳酸酐酶抑制剂gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	碳酸酐酶抑制剂经常引起血清碳酸氢盐的减少，并引起非阴离子间隙、高氯血症代谢性酸中毒。与RIOMET同时使用这些药物可能会增加乳酸酸中毒的风险。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	考虑对这些患者进行更频繁的监测。gydF4y2Ba
例子:gydF4y2Ba	托吡酯、唑尼沙胺、乙酰唑胺或二氯苯胺。gydF4y2Ba
减少RIOMET清除的药物gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	同时使用干扰二甲双胍肾脏消除过程中常见肾小管运输系统的药物(例如，有机阳离子转运体-2 [OCT2\ /多药和毒素挤出[MATE]抑制剂)可能增加全身二甲双胍暴露，并可能增加乳酸酸中毒的风险[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	考虑与RIOMET合用的益处和风险。gydF4y2Ba
例子:gydF4y2Ba	雷诺嗪，万德替尼，多替韦和西咪替丁。gydF4y2Ba
酒精gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	众所周知，酒精可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	警告患者在服用RIOMET时不要过量饮酒。gydF4y2Ba
胰岛素分泌剂或胰岛素gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	RIOMET与胰岛素促分泌剂(如磺脲类)或胰岛素合用可增加低血糖的风险。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	接受胰岛素促分泌剂或胰岛素治疗的患者可能需要较低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素。gydF4y2Ba
影响血糖控制的药物gydF4y2Ba
对临床的影响:gydF4y2Ba	某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。gydF4y2Ba
干预:gydF4y2Ba	当服用RIOMET的患者使用这些药物时，应密切观察患者是否失去血糖控制。当服用RIOMET的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。gydF4y2Ba
例子:gydF4y2Ba	噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经抑制剂、钙通道阻滞剂和异烟肼。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

乳酸酸中毒gydF4y2Ba

已经有二甲双胍相关的上市后病例gydF4y2Ba乳酸酸中毒gydF4y2Ba，包括致命病例。这些病例发病轻微，并伴有非特异性症状，如gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或加重gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba;然而,gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba抵抗性慢性心律失常发生在gydF4y2Ba酸中毒gydF4y2Ba。二甲双胍相关性乳酸酸中毒的特征是血乳酸浓度升高(> 5mmol/L);gydF4y2Ba阴离子间隙gydF4y2Ba酸中毒(无证据)gydF4y2Ba酮尿gydF4y2Ba或酮血症)和乳酸增加:gydF4y2Ba丙酮酸gydF4y2Ba比;二甲双胍血浆水平一般> 5 mcg/mL。二甲双胍降低肝脏对乳酸的摄取，增加乳酸血水平，这可能增加乳酸性酸中毒的风险，特别是在高危患者中。gydF4y2Ba

如果怀疑二甲双胍相关的乳酸酸中毒，应立即在医院采取一般的支持措施，同时立即停止RIOMET。在接受RIOMET治疗的患者确诊或强烈怀疑有乳酸性酸中毒时，应及时提示gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba建议纠正酸中毒并清除积聚的二甲双胍(盐酸二甲双胍在良好的血流动力学条件下可透析，清除率可达170 mL/min)。血液透析经常导致症状逆转和康复。gydF4y2Ba

教育患者及其家属乳酸性酸中毒的症状，如果出现这些症状，指示他们停止使用RIOMET，并向医疗保健提供者报告这些症状。gydF4y2Ba

对于二甲双胍相关乳酸酸中毒的每一个已知的和可能的危险因素，建议降低和管理二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险如下:gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

上市后二甲双胍相关的乳酸酸中毒病例主要发生在有明显肾功能损害的患者中。gydF4y2Ba

二甲双胍积累和二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险随着肾脏损害的严重程度而增加，因为二甲双胍基本上是由肾脏排出的。基于患者肾功能的临床建议包括[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]：gydF4y2Ba

• 在启动RIOMET之前，请获取估计值gydF4y2Ba肾小球gydF4y2Ba过滤速率(eGFR)。gydF4y2Ba
• 对于eGFR小于30 mL/min/1.73 m²的患者，RIOMET是禁忌症gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
• eGFR在30 - 45 mL/min/1.73 m²的患者不推荐开始RIOMET。gydF4y2Ba
• 所有服用RIOMET的患者至少每年检查一次eGFR。对于有发生肾功能损害风险的患者(如老年人)，应更频繁地评估肾功能。gydF4y2Ba
• 在服用RIOMET的患者中，eGFR低于45 mL/min/1.73 m²，评估继续治疗的获益和风险。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

与特定药物同时使用RIOMET可能会增加二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险:那些损害肾功能，导致显著血流动力学改变，干扰gydF4y2Ba酸碱平衡gydF4y2Ba或增加二甲双胍的积累。考虑更频繁地监测病人[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

65岁或以上gydF4y2Ba

二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险随着患者年龄的增加而增加，因为老年患者比年轻患者更有可能发生肝、肾或心脏损害。在老年患者中更频繁地评估肾功能。gydF4y2Ba

造影剂放射学研究gydF4y2Ba

二甲双胍治疗的患者血管内注射碘造影剂导致肾功能急性下降和乳酸性酸中毒的发生。eGFR在30 - 60ml /min/1.73 m²之间的患者，在碘化造影术时或之前停用RIOMET;有肝功能损害史的患者，gydF4y2Ba酗酒gydF4y2Ba或gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba;或者是动脉内碘化造影剂的患者。影像学检查后48小时重新评估eGFR，如果肾功能稳定，重新启动RIOMET。gydF4y2Ba

手术及其他程序gydF4y2Ba

在手术或其他过程中不进食和不喝水可能会增加容量减少、低血压和肾功能损害的风险。当患者限制食物和液体摄入时，应暂时停用RIOMET。gydF4y2Ba

低氧状态gydF4y2Ba

几个上市后二甲双胍相关的乳酸酸中毒病例发生在急性gydF4y2Ba充血性心力衰竭gydF4y2Ba(特别是当伴有灌注不足和gydF4y2Ba低氧血症gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba崩溃(gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba急性心肌梗死gydF4y2Ba，gydF4y2Ba脓毒症gydF4y2Ba，以及其他与低氧血症相关的疾病与乳酸酸中毒有关，并可能引起预防gydF4y2Ba氮血症gydF4y2Ba。当发生此类事件时，请停止RIOMET。gydF4y2Ba

过量饮酒gydF4y2Ba

酒精增强二甲双胍对乳酸的作用gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba。应警告患者在接受RIOMET时不要过量饮酒。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

肝功能损害患者已发展为二甲双胍相关乳酸酸中毒。这可能是由于乳酸清除受损导致血液中乳酸水平升高。因此，避免使用RIOMET患者的临床或实验室证据的肝脏疾病。gydF4y2Ba

维生素B12缺乏gydF4y2Ba

在使用盐酸二甲双胍(HCl)片剂29周的临床试验中，降低到低于正常水平的先前正常的血清gydF4y2Ba维生素B12gydF4y2Ba在大约7%的患者中观察到这种水平。这种减少，可能是由于B12的吸收受到干扰gydF4y2Ba内在gydF4y2Ba因素复杂，可能与gydF4y2Ba贫血gydF4y2Ba但似乎可以在停止服用二甲双胍或维生素B12补充剂后迅速逆转。某些人(那些维生素B12或钙摄入或吸收不足的人)似乎更容易出现维生素B12水平低于正常水平的情况。在RIOMET患者中，每年测量一次血液学参数，每隔2 - 3年测量一次维生素B12，并处理任何异常[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

与胰岛素和胰岛素促分泌剂合用的低血糖症gydF4y2Ba

胰岛素gydF4y2Ba胰岛素分泌剂(如gydF4y2Ba磺酰脲类gydF4y2Ba的原因gydF4y2Ba低血糖症gydF4y2Ba。当与胰岛素和/或胰岛素促分泌剂合用时，RIOMET可能增加低血糖的风险。因此，当与RIOMET联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂，以尽量减少低血糖的风险gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

Macrovascular结果gydF4y2Ba

目前还没有临床研究提供确凿的证据gydF4y2BamacrovasculargydF4y2BaRIOMET降低风险。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

政府gydF4y2Ba

指导患者或护理人员使用随附的给药杯测量处方剂量。告知患者可从药房获得额外的RIOMET给药杯或口服给药注射器。gydF4y2Ba

乳酸酸中毒gydF4y2Ba

解释乳酸性酸中毒的风险，它的症状和条件gydF4y2Ba使gydF4y2Ba它的发展。建议患者立即停用RIOMET，如果原因不明，应立即通知医疗保健提供者gydF4y2Ba换气过度gydF4y2Ba出现肌痛、不适、异常嗜睡或其他非特异性症状。告诫患者不要过量饮酒，并告知患者在接受RIOMET治疗时定期检查肾功能的重要性。指导患者在进行任何外科或放射治疗前告知医生他们正在服用RIOMET，因为可能需要暂时停药[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

告知患者当RIOMET与口服磺脲类药物和胰岛素同时使用时可能发生低血糖。向接受联合治疗的患者解释低血糖的风险、低血糖的症状和治疗方法，以及易患低血糖的条件[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

维生素B12缺乏gydF4y2Ba

告知患者接受RIOMET时常规血液学参数的重要性[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

育龄妇女gydF4y2Ba

告知女性使用RIOMET治疗可能导致gydF4y2Ba排卵gydF4y2Ba在绝经前gydF4y2Ba阻止排卵的gydF4y2Ba可能导致意外怀孕的妇女[参见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

在大鼠(给药时间为104周)和小鼠(给药时间为91周)中分别以900 mg/kg/天和1500 mg/kg/天的剂量进行了长期致癌性研究。这两种剂量都大约是根据体表面积比较得出的人体每日最大推荐剂量2550毫克的3倍。在雄性或雌性小鼠中均未发现二甲双胍致癌性的证据。同样，二甲双胍在雄性大鼠中也没有观察到致瘤潜力。然而，有增加的发生率gydF4y2Ba良性的gydF4y2Ba基质gydF4y2Ba900 mg/kg/d对雌性大鼠子宫息肉的影响。gydF4y2Ba

在下列体外试验中，没有证据表明二甲双胍具有致突变潜力:gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba（gydF4y2Ba美国沙门氏菌感染gydF4y2Ba)、基因突变试验(小鼠)gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba细胞)或染色体畸变试验(人淋巴细胞)。小鼠体内微核试验结果也为阴性。gydF4y2Ba

当给药剂量高达600 mg/kg/天时，雄性或雌性大鼠的生育能力不受二甲双胍的影响，这大约是根据体表面积比较推荐的人类最大日剂量2550 mg的2倍。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

RIOMET在孕妇中的有限数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷风险gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba。已发表的关于怀孕期间使用二甲双胍的研究未报告二甲双胍和主要妊娠期妊娠的明确关联gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba或者流产风险gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba］.控制不当会给母亲和胎儿带来风险gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba怀孕期间[参见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

在器官发生期间，将二甲双胍分别给予怀孕的Sprague Dawley大鼠和家兔，剂量分别为临床剂量2550毫克的2倍和5倍(基于体表面积)，未观察到不良发育影响gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

估计主要出生缺陷的背景风险为6 - 10%gydF4y2Ba妊娠期糖尿病gydF4y2BaHbA1C >7的糖尿病，有报道称HbA1C >10的女性中高达20 - 25%。该人群流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

控制不佳gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba妊娠期糖尿病会增加产妇患gydF4y2Ba糖尿病酮症酸中毒gydF4y2Ba，gydF4y2Ba子痫前症gydF4y2Ba、自然流产、早产、死胎和分娩并发症。控制不良的糖尿病会增加胎儿发生重大出生缺陷、死胎和妊娠的风险gydF4y2Ba巨大胎儿gydF4y2Ba相关的发病率。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

已发表的上市后研究数据未报道二甲双胍与妊娠期间使用二甲双胍与重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的明确关联。然而，由于方法上的限制，包括样本量小和比较组不一致，这些研究不能确定没有任何二甲双胍相关的风险。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

当给怀孕的大鼠和家兔服用高达600 mg/kg/天的盐酸二甲双胍时，对发育结果没有不利影响。根据对大鼠和家兔的体表面积比较，这分别是2550毫克临床剂量的2倍和5倍。胎儿浓度的测定表明胎盘对二甲双胍存在部分屏障。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

有限发表的研究报告称，二甲双胍存在于人乳中gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba］.然而，没有足够的信息来确定二甲双胍对母乳喂养婴儿的影响，也没有关于二甲双胍对产奶量影响的可用信息。因此，母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对RIOMET的临床需求以及RIOMET对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

已发表的临床哺乳研究报告称，母乳中存在二甲双胍，导致婴儿剂量约为母亲体重调整剂量的0.11%至1%，奶/血浆比率在0.13至1之间。然而，由于样本量小，收集的婴儿不良事件数据有限，这些研究的目的不是明确确定哺乳期使用二甲双胍的风险。gydF4y2Ba

生殖潜能的女性和男性gydF4y2Ba

讨论绝经前妇女意外怀孕的可能性，因为RIOMET治疗可能导致一些不排卵妇女排卵。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

RIOMET治疗的安全性和有效性gydF4y2Ba2型糖尿病gydF4y2Ba糖尿病已在10至16岁的儿童患者中确立。RIOMET在10岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

在10至16岁的2型糖尿病儿童患者中使用RIOMET治疗2型糖尿病得到了充分和良好对照的成人二甲双胍片剂研究的证据支持，另外还有来自10至16岁2型糖尿病儿童患者二甲双胍片剂对照临床研究的数据，该研究显示在血糖控制方面的反应与成人相似[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.在这项研究中，不良反应与成人相似。RIOMET推荐每日最大剂量为2000毫克。(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍片的对照临床研究没有包括足够数量的老年患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝肾或心功能下降的频率更高，以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高，乳酸酸中毒的风险也更高。更频繁地评估老年患者的肾功能[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

二甲双胍基本上由肾脏排出，二甲双胍积累和乳酸酸中毒的风险随着肾脏损害程度的增加而增加。RIOMET在肾小球滤过率(eGFR)低于30 mL/min/1.73 m²的严重肾功能损害患者禁用gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

在肝功能损害患者中使用二甲双胍与一些乳酸酸中毒病例有关。肝损害患者不推荐使用RIOMET。(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

已发生盐酸二甲双胍过量，包括摄入量超过50克。大约10%的病例报告出现低血糖，但尚未确定与二甲双胍的因果关系。据报道，大约32%的二甲双胍过量病例发生乳酸性酸中毒[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］.在良好的血流动力学条件下，二甲双胍可透析，清除率高达170mL/min。因此，血液透析可能有助于清除疑似二甲双胍过量的患者体内积累的药物。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

RIOMET禁忌用于以下患者:gydF4y2Ba

• 严重肾功能损害(eGFR低于30 mL/min/1.73 m²)[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
• 对二甲双胍过敏。gydF4y2Ba
• 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病gydF4y2Ba酮症酸中毒gydF4y2Ba昏迷或不昏迷。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和血糖gydF4y2Ba餐后gydF4y2Ba血浆葡萄糖。二甲双胍减少肝脏葡萄糖生成，减少肠道葡萄糖吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用来改善胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能下降。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

在健康志愿者中进行的两项药代动力学研究，以评估RIOMET与盐酸二甲双胍片在禁食和喂食条件下的生物利用度，结果表明RIOMET的吸收速度和程度与盐酸二甲双胍片在禁食或喂食条件下的吸收速度和程度相当(见表3)。gydF4y2Ba

表3:选择平均值(±S.D.)在喂养和禁食条件下，健康非糖尿病成人(n = 36)单次口服1000mg RIOMET和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数gydF4y2Ba

配方gydF4y2Ba	Cmax (ng / mL)gydF4y2Ba	•h AUC0 -∞(ng / mL)gydF4y2Ba	最高温度(h)gydF4y2Ba
研究1-禁食状态gydF4y2Ba
RIOMETgydF4y2Ba	1540.1±451.1gydF4y2Ba	9069.6±2593.6gydF4y2Ba	2.2±0.5gydF4y2Ba
盐酸二甲双胍片gydF4y2Ba	1885.1±498.5gydF4y2Ba	11100.1±2733.1gydF4y2Ba	2.5±0.6gydF4y2Ba
T/R比× 100(90%置信区间)gydF4y2Ba	81.2(76.3至86.4)gydF4y2Ba	81.2(76.9至85.6)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究2-联邦政府gydF4y2Ba
RIOMETgydF4y2Ba	1235.3±177.7gydF4y2Ba	8950.1±1381.2gydF4y2Ba	4.1±0.8gydF4y2Ba
盐酸二甲双胍片gydF4y2Ba	1361±298.8gydF4y2Ba	9307.7±1839.8gydF4y2Ba	3.7±0.8gydF4y2Ba
T/R比× 100(90%置信区间)gydF4y2Ba	91.8 (87.4 - 96.5)gydF4y2Ba	97.0(92.9到101.2)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
t检验产品(RIOMET)gydF4y2Ba r -参比产品(盐酸二甲双胍即刻释放片)gydF4y2Ba

使用单次口服剂量的盐酸二甲双胍片剂500毫克至1500毫克和850毫克至2550毫克的研究表明，随着剂量的增加，剂量不成比例，这是由于吸收减少，而不是消除改变。在二甲双胍通常的临床剂量和给药方案下，二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常< 1微克/毫升。gydF4y2Ba

食物的影响gydF4y2Ba

食物效应研究评估了高脂肪/高热量膳食和低脂肪/低热量膳食对RIOMET生物利用度的影响，并与健康志愿者在禁食状态下服用RIOMET进行了比较。与禁食时相比，低脂肪/低热量餐和高脂肪/高热量餐的吸收程度分别增加了约16%和13%。高脂/高热量餐和低脂/低热量餐的吸收率和吸收率相似。禁食条件下的平均tmax为2.5小时，而低脂肪/低热量膳食和高脂肪/高热量膳食的平均tmax为3.9小时(见表4)。gydF4y2Ba

表4:选择平均值(±S.D.)在喂食(高脂肪/高热量餐和低脂肪/低热量餐)和禁食条件下，健康、非糖尿病成年人(n = 33)单次口服1000 mg RIOMET后二甲双胍的药代动力学参数(研究3)gydF4y2Ba

食物类型gydF4y2Ba	Cmax (ng / mL)gydF4y2Ba	•h AUC0 -∞(ng / mL)gydF4y2Ba	最高温度(h)gydF4y2Ba
禁食(F)gydF4y2Ba	1641.5±551.8gydF4y2Ba	9982.9±2544.5gydF4y2Ba	2.5±0.9gydF4y2Ba
低脂/低热量膳食(L)gydF4y2Ba	1525.8±396.7gydF4y2Ba	11542.0±2947.5gydF4y2Ba	3.9±0.6gydF4y2Ba
高脂肪/高热量膳食(H)gydF4y2Ba	1432.5±346.8gydF4y2Ba	11184.5±2446.1gydF4y2Ba	3.9±0.8gydF4y2Ba
L/F比× 100(90%置信区间)gydF4y2Ba	94.6 (84.0 - 106.5)gydF4y2Ba	115.6 (103.6 ~ 128.9)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
H/F比× 100(90%置信区间)gydF4y2Ba	89.4 (79.4 - 100.6)gydF4y2Ba	112.6 (100.9 - 125.6)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
L/H比× 100(90%置信区间)gydF4y2Ba	105.8 (94.0 ~ 119.2)gydF4y2Ba	102.7 (92.0 - 114.6)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

单次口服二甲双胍HCl 850 mg(平均654±358 l)后，二甲双胍的表观分布体积(V/F)可以忽略不计。二甲双胍分裂成红细胞，很可能是时间的函数。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

在正常受试者中进行的单剂量静脉注射研究表明，二甲双胍在尿液中排泄时不会改变，也不会进行肝脏代谢(在人类中没有发现代谢物)gydF4y2Ba胆gydF4y2Ba排泄。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

肾清除率(见表5)约为肌酐清除率的3.5倍，表明肾小管分泌是二甲双胍消除的主要途径。口服给药后，约90%的吸收药物在最初24小时内通过肾脏途径消除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，这表明gydF4y2Ba红细胞gydF4y2Ba质量可以是一个分布区。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

在肾功能下降的患者中，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率降低(见表5)gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

二甲双胍在肝功能损害患者中的药代动力学研究尚未开展gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

老年病学gydF4y2Ba

来自健康老年人盐酸二甲双胍片对照药代动力学研究的有限数据表明，与健康年轻人相比，二甲双胍的总血浆清除率降低，半衰期延长，Cmax增加。二甲双胍药代动力学的变化似乎与gydF4y2Ba老化gydF4y2Ba主要是由于肾功能的改变(见表5)gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

表5:选择平均值(±S.D.)单次或多次口服盐酸二甲双胍片后的二甲双胍药代动力学参数gydF4y2Ba

受试者组:盐酸二甲双胍剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(科目数)gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2BabgydF4y2Ba(微克/毫升)gydF4y2Ba	达峰时间gydF4y2BacgydF4y2Ba(小时)gydF4y2Ba	肾清除率(mL/min)gydF4y2Ba
健康的非糖尿病成年人:gydF4y2Ba
500mg单次剂量(24)gydF4y2Ba	1.03(±0.33)gydF4y2Ba	2.75(±0.81)gydF4y2Ba	600(±132)gydF4y2Ba
850mg单剂(74)gydF4y2BadgydF4y2Ba	1.60(±0.38)gydF4y2Ba	2.64(±0.82)gydF4y2Ba	552(±139)gydF4y2Ba
850毫克，每日三次，共19次(9)gydF4y2BaegydF4y2Ba	2.01(±0.42)gydF4y2Ba	1.79(±0.94)gydF4y2Ba	642(±173)gydF4y2Ba
成人2型糖尿病患者:gydF4y2Ba
850mg单剂(23)gydF4y2Ba	1.48(±0.5)gydF4y2Ba	3.32(±1.08)gydF4y2Ba	491(±138)gydF4y2Ba
850毫克，每日三次，共19次gydF4y2BaegydF4y2Ba(9)gydF4y2Ba	1.90(±0.62)gydF4y2Ba	2.01(±1.22)gydF4y2Ba	550(±160)gydF4y2Ba
老年人,gydF4y2BafgydF4y2Ba健康的非糖尿病成年人:gydF4y2Ba
850 mg单剂(12剂)gydF4y2Ba	2.45(±0.70)gydF4y2Ba	2.71(±1.05)gydF4y2Ba	412(±98)gydF4y2Ba
Renal-impaired成人:gydF4y2Ba
单剂850毫克gydF4y2Ba
温和的gydF4y2Ba(CLcr g 61 ~ 90ml /min) (5)gydF4y2Ba	1.86(±0.52)gydF4y2Ba	3.20(±0.45)gydF4y2Ba	384(±122)gydF4y2Ba
温和的gydF4y2Ba(CLcr 31 ~ 60ml /min) (4)gydF4y2Ba	4.12(±1.83)gydF4y2Ba	3.75(±0.50)gydF4y2Ba	108(±57)gydF4y2Ba
严重的gydF4y2Ba(CLcr 10 ~ 30ml /min) (6)gydF4y2Ba	3.93(±0.92)gydF4y2Ba	4.01(±1.10)gydF4y2Ba	130(±90)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除了多剂量研究的前18个剂量外，所有的剂量都是禁食的gydF4y2Ba bgydF4y2Ba峰值血浆浓度gydF4y2Ba cgydF4y2Ba血药浓度达到峰值的时间gydF4y2Ba dgydF4y2Ba5项研究的综合结果(平均平均值):平均年龄32岁(范围23 ~ 59岁)gydF4y2Ba egydF4y2Ba空腹服用19剂后进行动力学研究gydF4y2Ba fgydF4y2Ba老年受试者，平均年龄71岁(65 - 81岁)gydF4y2Ba ggydF4y2BaCLcr =肌酐清除率归一化到体表面积1.73 m²gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

儿童2型糖尿病患者(12 - 16岁)与性别和体重匹配的健康成人(20 - 45岁)在服用单一口服二甲双胍HCl 500 mg片剂后，其几何平均二甲双胍Cmax和AUC差异小于5%，均具有正常肾功能。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

按性别(男性19例，女性16例)分析，正常受试者与2型糖尿病患者的二甲双胍药代动力学参数无显著差异。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有研究二甲双胍药代动力学参数按种族进行。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

药物相互作用的体内评估gydF4y2Ba

表6:共给药对血浆二甲双胍全身暴露的影响gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	共给药剂量*gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍剂量*gydF4y2Ba	几何平均比(有/没有共给药的比)无效果= 1.00gydF4y2Ba
				AUC __gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba
以下情况无需调整剂量:gydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba	5毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	0.91‡gydF4y2Ba	0.93‡gydF4y2Ba
呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.09‡gydF4y2Ba	1.22‡gydF4y2Ba
硝苯地平gydF4y2Ba	10毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.16gydF4y2Ba	1.21gydF4y2Ba
普萘洛尔gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	0.90gydF4y2Ba	0.94gydF4y2Ba
布洛芬gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.05‡gydF4y2Ba	1.07‡gydF4y2Ba
肾小管分泌消除的阳离子药物可减少二甲双胍的消除gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba。]gydF4y2Ba
西咪替丁gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	1.40gydF4y2Ba	1.61gydF4y2Ba
碳酸酐酶抑制剂可引起代谢性酸中毒gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba。]gydF4y2Ba
托吡酯gydF4y2Ba	100毫克§gydF4y2Ba	500毫克§gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba	§1.25gydF4y2Ba	1.17gydF4y2Ba
*盐酸二甲双胍及共给药均为单次给药gydF4y2Ba †auc = auc (inf)gydF4y2Ba 算术平均数的比率gydF4y2Ba 在稳定状态下，托吡酯100mg / 12小时，二甲双胍500mg / 12小时;AUC = AUC0-12hgydF4y2Ba

表7:二甲双胍对共给药系统暴露的影响gydF4y2Ba

Coadministered药物gydF4y2Ba	共给药剂量*gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍剂量*gydF4y2Ba	几何平均比(加/不加二甲双胍的比)无效= 1.00gydF4y2Ba
				AUC __gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba
以下情况无需调整剂量:gydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba	5毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba	0.78‡gydF4y2Ba	0.63‡gydF4y2Ba
呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	呋喃苯胺酸gydF4y2Ba	0.87‡gydF4y2Ba	0.69‡gydF4y2Ba
硝苯地平gydF4y2Ba	10毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	硝苯地平gydF4y2Ba	§1.10gydF4y2Ba	1.08gydF4y2Ba
普萘洛尔gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	普萘洛尔gydF4y2Ba	§1.01gydF4y2Ba	1.02gydF4y2Ba
布洛芬gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	布洛芬gydF4y2Ba	0.97¶gydF4y2Ba	1.01¶gydF4y2Ba
西咪替丁gydF4y2Ba	400毫克gydF4y2Ba	850毫克gydF4y2Ba	西咪替丁gydF4y2Ba	§0.95gydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba
*盐酸二甲双胍及共给药均为单次给药gydF4y2Ba †AUC = AUCinf，除非另有说明gydF4y2Ba ‡算术平均数之比，p值差异< 0.05gydF4y2Ba §AUC0-24小时报告gydF4y2Ba 算术平均数的比率gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

成人临床研究gydF4y2Ba

美国进行了一项双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，研究对象为仅通过饮食管理无法充分控制高血糖的肥胖2型糖尿病患者(基线空腹血糖[FPG]约为240 mg/dL)。患者接受盐酸二甲双胍片(高达2550毫克/天)或安慰剂治疗29周。结果如表8所示。gydF4y2Ba

表8:2型糖尿病患者第29周空腹血糖和糖化血红蛋白的平均变化比较盐酸二甲双胍片和安慰剂gydF4y2Ba

	盐酸二甲双胍片gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
台塑(mg / dL)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	241.5gydF4y2Ba	237.7gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-53.0gydF4y2Ba	6.3gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba
血红蛋白A1c (%)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba	8.2gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-1.4gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba
*无统计学意义gydF4y2Ba

二甲双胍盐酸片剂组和安慰剂组的平均基线体重分别为201磅和206磅。从基线到第29周，二甲双胍组和安慰剂组的体重平均变化分别为-1.4磅和-2.4磅。gydF4y2Ba

在英国进行了一项为期29周的双盲安慰剂对照研究，研究对象是盐酸二甲双胍片和格列本脲单独或联合使用gydF4y2Ba肥胖gydF4y2Ba使用最大剂量格列本脲(基线FPG约250mg /dL)时未能达到适当血糖控制的2型糖尿病患者。随机分配到联合组的患者开始使用盐酸二甲双胍片剂500毫克和格列本脲20毫克。在试验前4周的每周结束时，如果这些患者未能达到空腹血糖目标，则将二甲双胍盐酸剂量增加500 mg。第4周后，每月进行剂量调整，但没有患者被允许超过二甲双胍HCl 2500 mg。二甲双胍组(盐酸二甲双胍加安慰剂组)患者停用格列本脲，并遵循相同的滴定计划。格列本脲组继续使用相同剂量的格列本脲。在试验结束时，联合组中约70%的患者服用二甲双胍HCl 2000 mg/格列本脲20mg或二甲双胍HCl 2500 mg/格列本脲20mg。结果如表9所示。gydF4y2Ba

表9:在格列本脲血糖控制不足的2型糖尿病患者中，第29周空腹血糖和HbA1c的平均变化比较二甲双胍HCl片/格列本脲(Comb)与格列本脲(Glyb)与二甲双胍HCl片(GLU)gydF4y2Ba

	梳子gydF4y2Ba (n = 213)gydF4y2Ba	GlybgydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba	GLUgydF4y2Ba (n = 210)gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
				Glyb vs CombgydF4y2Ba	GLU vs CombgydF4y2Ba	GLU vs GlybgydF4y2Ba
空腹血糖(mg/dL)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	250.5gydF4y2Ba	247.5gydF4y2Ba	253.9gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-63.5gydF4y2Ba	13.7gydF4y2Ba	-0.9gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	0.025gydF4y2Ba
血红蛋白A1c (%)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	8.8gydF4y2Ba	8.5gydF4y2Ba	8.9gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba	NS *gydF4y2Ba	0.007gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-1.7gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	-0.4gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba
*无统计学意义gydF4y2Ba

二甲双胍盐酸片/格列本脲组、格列本脲组和二甲双胍盐酸片组的平均基线体重分别为202磅、203磅和204磅。从基线到第29周，二甲双胍/格列本脲组、格列本脲组和二甲双胍片剂组的体重平均变化分别为0.9磅、-0.7磅和-8.4磅。gydF4y2Ba

儿科临床研究gydF4y2Ba

一项双盲、安慰剂对照研究在10至16岁的2型糖尿病儿童患者(平均FPG 182.2 mg/dL)中进行，患者接受二甲双胍HCl片(高达2,000 mg/天)治疗长达16周(平均治疗持续时间11周)。结果如表10所示。gydF4y2Ba

表10:儿科患者第16周空腹血糖的平均变化比较盐酸二甲双胍片与安慰剂gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}2型糖尿病患者gydF4y2Ba

	盐酸二甲双胍片gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
台塑(mg / dL)gydF4y2Ba	(n = 37)gydF4y2Ba	(n = 36)gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	162.4gydF4y2Ba	192.3gydF4y2Ba
最后一次访问更改gydF4y2Ba	-42.9gydF4y2Ba	21.4gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba儿童患者平均年龄13.8岁(范围10 - 16岁)gydF4y2Ba

二甲双胍组和安慰剂组的平均基线体重分别为205磅和189磅。从基线到第16周，二甲双胍组和安慰剂组的体重平均变化分别为-3.3磅和-2.0磅。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

RIOMETgydF4y2Ba
(我见过)gydF4y2Ba
(盐酸二甲双胍)口服溶液gydF4y2Ba

关于RIOMET，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

RIOMET可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

乳酸酸中毒。盐酸二甲双胍，RIOMET中的药物，会引起一种罕见但严重的副作用，称为乳酸酸中毒(血液中乳酸的积聚)，可能导致死亡。乳酸性酸中毒是一种急症，必须到医院治疗。gydF4y2Ba

如果出现以下任何乳酸酸中毒症状，请立即停止服用RIOMET并致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

• 感觉非常虚弱和疲倦gydF4y2Ba
• 有不寻常的困倦或睡眠时间比平时长gydF4y2Ba
• 有不寻常的(不正常的)肌肉疼痛gydF4y2Ba
• 感觉冷，尤其是胳膊和腿gydF4y2Ba
• 呼吸困难gydF4y2Ba
• 感到头晕或头昏gydF4y2Ba
• 有不明原因的肠胃问题，恶心、呕吐或腹泻gydF4y2Ba
• 心跳缓慢或不规则gydF4y2Ba

如果你有以下情况，你患乳酸酸中毒的几率会更高:gydF4y2Ba

• 有中度至重度肾脏问题。参见“如果你不服用RIOMET”gydF4y2Ba
• 肝脏有问题。gydF4y2Ba
• 患有充血性心力衰竭，需要药物治疗。gydF4y2Ba
• 大量饮酒(经常或短期“狂饮”)。gydF4y2Ba
• 脱水(失去大量体液)。这可能发生在你发烧、呕吐或腹泻的时候。脱水也会发生在你gydF4y2Ba汗水gydF4y2Ba大量活动或锻炼，没有喝足够的液体。gydF4y2Ba
• 有一定的gydF4y2Bax射线gydF4y2Ba注射染料或造影剂试验。gydF4y2Ba
• 有手术。gydF4y2Ba
• 有一个gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba，严重感染，或gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 65岁或以上。gydF4y2Ba

如果您有上面列出的任何问题，请告诉您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

在进行手术或x光检查之前，告诉您的医疗保健提供者您正在服用RIOMET。如果您有手术或某些x光检查，您的医疗保健提供者可能需要停止RIOMET一段时间。gydF4y2Ba

RIOMET可能有其他严重的副作用。参见“RIOMET可能的副作用是什么?”gydF4y2Ba

什么是RIOMET?gydF4y2Ba

• RIOMET是一种含有盐酸二甲双胍的处方药。RIOMET与饮食和运动一起使用，有助于控制高血糖(gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba2型糖尿病的成人和10岁及以上的儿童。gydF4y2Ba
• 目前尚不清楚RIOMET对10岁以下儿童是否安全有效。gydF4y2Ba

请不要服用RIOMET，如果你:gydF4y2Ba

• 有严重的肾脏问题。gydF4y2Ba
• 对盐酸二甲双胍或RIOMET中的任何成分过敏。有关RIOMET的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。gydF4y2Ba
• 患有代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒(血液或尿液中某些被称为“酮”的酸含量很高)。gydF4y2Ba

在服用RIOMET之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:gydF4y2Ba

• 有糖尿病酮症酸中毒病史或风险。看到“gydF4y2Ba不要服用RIOMET，如果你?gydF4y2Ba”gydF4y2Ba
• 肾脏有问题。gydF4y2Ba
• 肝脏有问题。gydF4y2Ba
• 有心脏问题，包括充血性心力衰竭。gydF4y2Ba
• 65岁以上。gydF4y2Ba
• 经常饮酒或短期内大量饮酒。gydF4y2Ba
• 正在服用胰岛素或磺脲类药物。gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚RIOMET是否会伤害未出生的宝宝。如果你怀孕了，和你的医疗保健提供者谈谈在你怀孕期间控制血糖的最好方法。gydF4y2Ba
• 是绝经前的女性，没有规律或根本没有月经。RIOMET可以导致女性卵巢释放卵子(排卵)。这可以增加你怀孕的机会。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。RIOMET可以进入你的母乳。与您的医疗保健提供者讨论服用RIOMET时喂养宝宝的最佳方式。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

RIOMET可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响RIOMET的作用方式。gydF4y2Ba

我该如何服用RIOMET?gydF4y2Ba

• 完全按照您的医疗保健提供者的建议服用RIOMET。gydF4y2Ba
• 使用Riomet计量杯测量剂量。如果你没有量杯，向药剂师要一个量杯。gydF4y2Ba
• RIOMET应随餐服用，以帮助减轻胃部不适。gydF4y2Ba
• 当你的身体处于某种类型的gydF4y2Ba压力gydF4y2Ba，比如发烧，gydF4y2Ba创伤gydF4y2Ba(如车祸)、感染或手术，你需要的糖尿病药物的量可能会改变。如果你有任何这些问题，立即告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 您的医疗保健提供者应该做血液检查，以检查您的肾脏在使用RIOMET治疗之前和期间的工作情况。gydF4y2Ba
• 你的医生会通过定期的血液检查来检查你的糖尿病，包括你的血糖水平和你的血压gydF4y2Ba糖化血红蛋白gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 当RIOMET与某些其他糖尿病药物同时服用时，低血糖(低血糖症)会更频繁发生。与你的医疗保健提供者谈谈如何预防、识别和管理低血糖。看到gydF4y2Ba“RIOMET可能有哪些副作用?”gydF4y2Ba
• 按照医生的建议检查你的血糖。gydF4y2Ba
• 在服用RIOMET的同时，保持你规定的饮食和锻炼计划。gydF4y2Ba
• 如果服用过量RIOMET，请致电您的医疗保健提供者，或立即前往最近的医院急诊室。gydF4y2Ba

服用RIOMET时应该避免什么?gydF4y2Ba

服用RIOMET时不要喝大量酒精饮料。这意味着你不应该在短时间内酗酒，也不应该经常喝很多酒。酒精会增加乳酸酸中毒的几率。gydF4y2Ba

RIOMET可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

RIOMET可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 看到gydF4y2Ba“关于RIOMET，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba
• 缺乏维生素B12(缺乏维生素B12)。gydF4y2Ba使用RIOMET可能会导致血液中维生素B12的含量下降，特别是如果你以前维生素B12水平很低的话。你的医疗保健提供者可能会做血液测试来检查你的维生素B12水平。gydF4y2Ba
• 低血糖(低血糖症)。gydF4y2Ba如果你在服用RIOMET的同时服用另一种会导致低血糖的药物，比如磺脲类药物或胰岛素，那么你患低血糖的风险会更高。服用RIOMET时，磺脲类药物或胰岛素的剂量可能需要降低。低血糖的症状和体征包括:gydF4y2Ba
  • 头疼gydF4y2Ba
  • 饥饿gydF4y2Ba
  • 头晕gydF4y2Ba
  • 睡意gydF4y2Ba
  • 快速的心跳gydF4y2Ba
  • 出汗gydF4y2Ba
  • 弱点gydF4y2Ba
  • 混乱gydF4y2Ba
  • 易怒gydF4y2Ba
  • 颤抖或感到紧张gydF4y2Ba

RIOMET的常见副作用包括:gydF4y2Ba

• 腹泻gydF4y2Ba
• 消化不良gydF4y2Ba
• 恶心和呕吐gydF4y2Ba
• 胃区(腹部)不适gydF4y2Ba
• 无实质内容(gydF4y2Ba肠胃气胀gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
• 头疼gydF4y2Ba
• 虚弱或缺乏能量(gydF4y2Ba衰弱gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

这些还不是RIOMET可能产生的全部副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储RIOMET?gydF4y2Ba

• 储存在室温59°F至86°F(15°C至30°C)。看到插入。gydF4y2Ba
• 将RIOMET和所有药物放在儿童够不到的地方。gydF4y2Ba

关于安全有效地使用RIOMET的一般信息。gydF4y2Ba

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用RIOMET。不要给其他人服用RIOMET，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。gydF4y2Ba

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关RIOMET的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。gydF4y2Ba

RIOMET的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba

非活性成分(樱桃味):gydF4y2Ba人造樱桃香精，盐酸，gydF4y2Ba钾gydF4y2Ba碳酸氢gydF4y2Ba，纯净水;gydF4y2Ba糖精gydF4y2Ba钙,gydF4y2Ba木糖醇gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

非活性成分(草莓味):gydF4y2Ba盐酸，N&AgydF4y2Ba草莓gydF4y2Ba香精(丙二醇和甘油)、碳酸氢钾、纯净水、三氯蔗糖和木糖醇。gydF4y2Ba

本患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准gydF4y2Ba