Restoril

描述

Restoril™(替马西泮)是一种苯二氮卓类催眠药物。化学名称为7-氯-1,3-二氢-3-羟基-1-甲基-5-苯基- 2h -1,4-苯二氮杂平-2- 1，结构式为:

C₁₆H₁₃ClN₂O₂Mw = 300.74

替马西泮为白色结晶物质，极微溶于水，难溶于醇。

Restoril™(替马西泮)胶囊USP, 7.5 mg, 15 mg, 22.5 mg和30 mg，用于口服。

7.5毫克，15毫克，22.5毫克和30毫克胶囊

活性成分:羟基安定USP

7.5 mg胶囊

活性成分:FD&C蓝#1,FD&C红#3，明胶，乳糖，硬脂酸镁，氧化铁红，二氧化钛。

还可以包括:正丁醇、氧化铁红、虫胶、虫胶釉、SD-35A醇。

15毫克胶囊

活性成分:FD&C蓝#1,FD&C红#3，明胶，乳糖，硬脂酸镁，氧化铁红，二氧化钛。

还可以包括:正丁醇，FD&C蓝#1/亮蓝FCF铝湖，氧化铁红，异丙醇，丙二醇，虫胶，虫胶釉，SD-35A酒精，SD-45酒精。

22.5 mg胶囊

活性成分:FD&C蓝#1,FD&C红#3，明胶，乳糖，硬脂酸镁，氧化铁红，二氧化钛。

还可以包括:正丁醇，FD&C蓝#1/亮蓝FCF铝湖，氧化铁红，异丙醇，丙二醇，虫胶，虫胶釉，SD-35A酒精，SD-45酒精。

30毫克胶囊

活性成分:FD&C蓝#1,FD&C红#3，明胶，乳糖，硬脂酸镁，氧化铁红，二氧化钛。

还可以包括:正丁醇，FD&C蓝#1/亮蓝FCF铝湖，氧化铁红，异丙醇，丙二醇，虫胶，虫胶釉，SD-35A酒精，SD-45酒精。

迹象

Restoril™(替马西泮)适用于失眠的短期治疗(一般为7 - 10天)。

对于短期失眠症患者，处方说明中应注明应短时间(7至10天)使用Restoril™(替马西泮)。

支持疗效的临床试验持续时间为2周，并在治疗结束时对睡眠潜伏期进行最终正式评估。

剂量和给药方法

虽然推荐的成人退休前通常剂量为15毫克，但7.5毫克可能对某些患者足够，而其他患者可能需要30毫克。对于短暂性失眠症，7.5毫克剂量可能足以改善睡眠潜伏期。对于老年或虚弱的患者，建议在确定个体反应之前，开始时服用7.5 mg。

康复利的停药或减量

为了减少停药反应的风险，应逐渐停止使用复康或减少剂量。如果患者出现戒断反应，应考虑暂停减量或将剂量增加到先前减量的剂量水平。随后更缓慢地减少剂量(见警告，依赖和戒断反应和药物滥用和依赖：依赖）.

如何提供

Restoril™(替马西泮)胶囊

7.5毫克

蓝色和粉红色的胶囊，粉红色的身体一侧印有“FOR SLEEP”和M^®另一侧为红色，蓝色瓶盖上用红色印了两次“RESTORIL 7.5 mg”。

〇每瓶30瓶国防委员会0406-9915-03
〇100瓶国防委员会0406-9915-01

15毫克

栗色和粉红色的胶囊，粉红色的身体一侧印有“FOR SLEEP”和M^®另一面是红色的，还有一个栗色的瓶盖，上面用白色印了两次“RESTORIL 15mg”。

〇100瓶国防委员会0406-9916-01

22.5毫克

不透明的蓝色胶囊，不透明的蓝色机身一侧印有“FOR SLEEP”和M^®另一侧为红色，不透明的蓝色瓶盖上用红色印了两次“RESTORIL 22.5 mg”。

〇每瓶30瓶国防委员会0406-9914-03

30毫克

栗色和蓝色的胶囊，蓝色的身体一侧印有“FOR SLEEP”和M^®另一面是红色的，还有一个栗色的瓶盖，上面用白色印着“RESTORIL 30mg”两个字。

〇100瓶国防委员会0406-9917-01

分发在一个良好的封闭，防光的容器与儿童封闭。

存储

储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制的室温]。

由SpecGx LLC Webster Groves, MO 63119制造。修订日期:2023年1月。

副作用

在1076名患者在睡前服用Restoril的对照临床研究中，该药耐受性良好。副作用通常是轻微和短暂的。1%及以上患者发生的不良反应见下表:

	发病率(n=1076)	发病率(n=783)
睡意	9.1	5.6
头疼	8.5	9.1
乏力	4.8	4.7
紧张	4.6	8.2
嗜睡	4.5	3.4
头晕	4.5	3.3
恶心想吐	3.1	3.8
宿醉	2.5	1.1
焦虑	2.0	1.5
抑郁症	1.7	1.8
口干	1.7	2.2
腹泻	1.7	1.1
腹部不适	1.5	1.9
兴奋	1.5	0.4
弱点	1.4	0.9
混乱	1.3	0.5
视力模糊	1.3	1.3
噩梦	1.2	1.7
眩晕	1.2	0.8

以下不良事件的发生率较低(0.5% - 0.9%):

中枢神经系统- - - - - -厌食症，共济失调，平衡损失;地震，多梦

心血管- - - - - -呼吸困难，心慌

胃肠——呕吐

肌肉骨骼——背痛

特殊的感觉- - - - - -多汗灼热的眼睛失忆、幻觉、水平眼球震颤而包括躁动、过度刺激和躁动在内的矛盾反应罕见(少于0.5%)。

药物的相互作用

的伴随使用苯二氮平类药物阿片类药物会增加呼吸抑郁因为中枢神经系统中不同的受体部位控制呼吸。苯二氮卓类药物在GABAA位点相互作用，阿片类药物主要在mu受体相互作用。当苯二氮卓类药物和阿片类药物联合使用时，苯二氮卓类药物的潜在情况会显著恶化阿片样物质存在相关的呼吸抑制。限制苯二氮卓类药物和阿片类药物同时使用的剂量和持续时间，密切监测患者呼吸抑制和镇静情况。

苯二氮卓类药物，包括替马西泮，当与其他中枢神经系统抑制剂如酒精、巴比妥类药物、抗精神病药物、镇静剂/催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药，麻醉止痛剂、镇静剂抗组胺药抗惊厥药和麻醉剂。

替马西泮的药代动力学特征似乎不会因口服西咪替丁而改变。

药物滥用和依赖

控制物质

Restoril含有替马西泮，这是一种附表四管制物质。

滥用

Restoril是一种苯二氮卓类药物和中枢神经系统抑制剂，有滥用和成瘾的可能。滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。滥用是指个人出于治疗目的故意使用药物，而不是按照医疗保健提供者的规定或没有为其开处方的方式使用药物。药物成瘾是一系列的行为，认知生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。即使按照处方服用苯二氮卓类药物，也可能使患者面临滥用和误用药物的风险。滥用和误用苯二氮卓类药物可能导致成瘾。

苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用大于最大推荐剂量的剂量，通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡。苯二氮卓类药物通常由滥用药物和其他物质的个人以及有成瘾障碍的个人寻求(见警告，滥用，滥用,上瘾）.

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下不良反应:腹痛、健忘症、厌食症、焦虑、攻击、共济失调、视力模糊、精神错乱、抑郁、去抑制、定向障碍、头晕、兴奋，注意力和记忆力受损，消化不良，易怒，肌肉疼痛，口齿不清，颤抖，和眩晕。

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下严重不良反应:精神错乱、偏执、自杀意念和行为、癫痫、昏迷、呼吸困难和死亡。死亡通常与多种物质的使用有关(特别是苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂，如阿片类药物和酒精)。

依赖

身体依赖性

恢复期可能产生对持续治疗的身体依赖。身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。突然停止或迅速减少苯二氮卓类药物的剂量或给予氟马西尼，一种苯二氮卓类药物拮抗剂可能引发急性戒断反应，包括可能危及生命的癫痫发作。在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现戒断不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量(即更高和/或更频繁的剂量)和使用时间较长的患者(见警告，依赖和戒断反应）.

为减少戒断反应的风险，应逐渐停止使用复康或减少剂量(见剂量和给药方法，康复利的停药或减量和警告，依赖和戒断反应）.

急性戒断症状和体征

与苯二氮卓类药物相关的急性戒断体征和症状包括异常非自愿的运动、焦虑、视力模糊、人格解体、抑郁、现实感丧失、头晕、疲劳、胃肠不良反应(如恶心、呕吐、腹泻、体重减轻、食欲减退)、头痛、听觉过敏、高血压易怒、失眠、记忆障碍、肌肉疼痛和僵硬、恐慌发作、畏光、不安、心动过速和颤抖。更严重的急性戒断症状和体征，包括危及生命的反应，包括紧张症、抽搐、震颤性谵妄抑郁，幻觉，躁狂，精神病癫痫和自杀。

长期戒断综合症

苯二氮卓类药物的长期戒断综合征的特征是焦虑、认知障碍、抑郁、失眠、蚁走感运动症状(如虚弱、震颤、肌肉抽搐);感觉异常,耳鸣在最初的苯二氮卓类药物停药后，这种情况会持续4到6周。旷日持久的戒断症状可能持续数周至12个月以上。因此，可能难以区分戒断症状与使用苯二氮卓类药物时可能再次出现或持续出现的症状。

宽容

对Restoril的耐受性可从持续治疗中发展。耐受性是一种生理状态，其特征是反复给药后对药物的反应减少(即，需要更高剂量的药物才能产生低剂量时产生的相同效果)。对Restoril治疗效果的耐受性可能会产生;然而，对苯二氮卓类药物引起的遗忘反应和其他认知障碍几乎没有耐受性。

警告

与阿片类药物同时使用的风险

同时使用苯二氮卓类药物(包括瑞复啶)和阿片类药物可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在这些风险，在其他治疗方案不足的患者中保留这些药物的联合处方。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加药物相关死亡率的风险。如果决定将Restoril与阿片类药物合用，应规定最低有效剂量和最短合用时间，并密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。在已经接受阿片类药物治疗的患者中止痛剂在没有阿片类药物的情况下，处方的初始剂量低于所指示的剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用瑞复啶的患者开始使用阿片类药物，应开出较低的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。

当与阿片类药物一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械(见药物的相互作用）.

滥用、误用和上瘾

苯二氮卓类药物的使用，包括瑞福替尔，使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量服用或死亡。苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用超过最大推荐剂量的剂量，并通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡(见药物滥用和依赖，滥用）.

在开处方之前和整个治疗过程中，评估每位患者滥用、误用和成瘾的风险(例如，使用标准化筛查工具)。在使用Restoril时，特别是高危患者，需要对其风险和正确使用进行咨询，同时监测滥用、误用和成瘾的体征和症状。规定最低有效剂量;避免或尽量减少同时使用中枢神经系统抑制剂和其他与滥用、误用和成瘾相关的物质(如阿片类镇痛药、兴奋剂);并建议患者如何妥善处理未使用的药物。如果怀疑有物质使用障碍，对患者进行评估，并酌情进行(或转诊)早期治疗。

依赖和戒断反应

为减少戒断反应的风险，应逐渐减少复昔替尔的停药或减少剂量(应根据患者具体情况制定减少剂量的计划)(见剂量和给药方法，康复利的停药或减量）.

在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现停药不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量的患者和那些使用时间较长的患者。

急性戒断反应

继续使用苯二氮卓类药物，包括瑞复啶，可能导致临床上显著的身体依赖。在继续使用Restoril后突然停药或迅速减少剂量，或使用氟马西尼(一种苯二氮卓类拮抗剂)可能导致急性戒断反应，这可能危及生命(例如癫痫发作)(见药物滥用和依赖，依赖）.

长期戒断综合症

在某些情况下，苯二氮卓类药物使用者出现长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上(见药物滥用和依赖，依赖）.

睡眠障碍可能是潜在的身体和/或精神障碍的表现。因此，决定发起有症状的治疗只有在对病人进行仔细的评估后，才能对失眠症作出诊断。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。失眠的恶化可能是一种未被识别的精神或身体疾病的结果，也可能是思维或行为出现新的异常。据报道，这种异常也与使用药物有关中枢神经系统抑制剂的活性，包括苯二氮卓类药物。因为苯二氮卓类药物的一些令人担忧的不良反应，包括瑞复昔，似乎与剂量有关(见预防措施和剂量和给药方法)，重要的是使用尽可能低的有效剂量。老年患者尤其危险。

其中一些变化的特征可能是抑制能力下降，例如，攻击性和外向性似乎与性格不符，类似于酒精。其他类型的行为变化也可能发生，例如，奇怪的行为，躁动，幻觉和人格解体。复杂的行为，如“梦游驾驶”(即，在摄入镇静催眠药后，在没有完全清醒的情况下驾驶，并对事件失忆)已经有报道。这些事件可能发生在sedative-hypnoticnaïve以及有镇静剂催眠经验的人身上。虽然像“睡眠驾驶”这样的行为可能会在治疗剂量的Restoril单独使用时发生，但与Restoril一起使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂似乎会增加这种行为的风险，使用超过最大推荐剂量的Restoril也会增加这种行为的风险。考虑到对患者和社区的风险，对于报告有“睡眠驾驶”发作的患者，应强烈考虑停用Restoril。其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)在服用镇静催眠药后不完全清醒的患者中也有报道。与“睡眠驾驶”一样，患者通常不记得这些事件。健忘症和其他神经精神症状可能不可预测地发生。在主要的抑郁症患者中，抑郁症的恶化，包括自杀的想法已被报道与镇静/催眠药的使用有关。

很难确定上面列出的异常行为的特定实例是药物引起的，是自发的，还是潜在的精神或身体疾病的结果。然而，任何新的行为迹象或症状的出现都需要仔细和立即的评估。

由于Restoril会导致困倦和意识水平下降，患者，尤其是老年人，摔倒的风险更高。

严重过敏和类过敏反应

罕见的血管性水肿涉及到舌头，声门或喉在患者服用第一剂或随后剂量的镇静催眠药(包括Restoril)后，一些患者有额外的症状，如呼吸困难，喉咙紧闭，或恶心和呕吐，提示速发型过敏反应。一些病人需要在医院接受治疗急诊科。如果血管性水肿累及舌头、声门或喉部，气道阻塞可能发生并致命。用Restoril治疗后出现血管性水肿的患者不应再次使用该药。

新生儿镇静和戒断综合征

在妊娠后期使用Restoril可导致镇静(呼吸抑制)，嗜睡，张力减退)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、颤抖、难以安慰的哭泣和进食困难)新生儿(见预防措施，怀孕）.监测妊娠或分娩期间暴露于Restoril的新生儿镇静迹象，监测妊娠期间暴露于Restoril的新生儿戒断迹象;对这些新生儿进行相应的管理。

预防措施

一般

由于老年和衰弱患者的过度镇静、头晕、精神错乱和/或共济失调的风险随着大剂量苯二氮卓类药物的增加而显著增加，因此推荐7.5 mg的Restoril作为这类患者的初始剂量。

对于严重抑郁症患者或有证据表明有抑郁倾向的患者，应谨慎使用瑞复替潜在的抑郁症;应该认识到，可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。

对于肾功能或肝功能受损的患者和慢性糖尿病患者，应遵循通常的预防措施肺机能不全。

如果Restoril与其他已知具有催眠特性或中枢神经系统抑制作用的药物联合使用，应考虑潜在的附加效应。

复苏力和苯海拉明联合使用可能会产生协同效应。据报道，一位孕妇在服用瑞复妥和苯海拉明8小时后发生足月死产。因果关系尚未确定禁忌症）.

患者信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签(药物指南)。

与阿片类药物同时使用的风险

告知患者和护理人员，当restil与阿片类药物一起使用时，可能存在致命的呼吸抑制和镇静风险，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械(见警告，与阿片类药物同时使用的风险和预防措施，药物的相互作用）.

滥用、误用和上瘾

告知患者，即使按推荐剂量使用，也会使服用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致用药过量和死亡，特别是与其他药物(如阿片类镇痛药)、酒精和/或非法药物合用时。告知患者苯二氮卓类药物滥用、误用和成瘾的体征和症状;如果出现这些体征和/或症状，寻求医疗帮助;以及如何妥善处理未使用的药物(见警告，滥用，滥用,上瘾和药物滥用和依赖）.

戒断反应

告知患者继续使用Restoril可能会导致临床上显著的身体依赖，突然停药或迅速减少Restoril的剂量可能会导致急性戒断反应，这可能危及生命。告知患者，在某些情况下，服用苯二氮卓类药物的患者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上。指导患者停药或减量可能需要缓慢的减量(见警告，依赖和戒断反应和药物滥用和依赖）.

“睡眠驾驶”和其他复杂行为

有报道称，人们在服用镇静催眠药后起床，在没有完全清醒的情况下开车，通常对这一事件没有任何记忆。如果患者出现这种情况，应立即向医生报告，因为“睡眠驾驶”可能很危险。当与酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起服用时，这种行为更有可能发生警告）.其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)在服用镇静催眠药后不完全清醒的患者中也有报道。与“睡眠驾驶”一样，患者通常不记得这些事件。

告诫患者睡意增加和意识下降可能会增加某些患者跌倒的风险。

怀孕

建议孕妇在妊娠后期使用Restoril可导致新生儿镇静(呼吸抑制、嗜睡、张力低下)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、震颤、无法安慰的哭闹和喂养困难)(见警告，新生儿镇静和戒断综合征和预防措施，怀孕）.指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕了。

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于Restoril的妇女的妊娠结局(见预防措施，怀孕）.

护理

指导患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们正在母乳喂养或打算母乳喂养。指导使用Restoril的母乳喂养患者监测婴儿是否过度镇静、喂养不良和体重增加不佳，并在发现这些迹象时寻求医疗照顾(见预防措施，哺乳期妇女）.

实验室测试

对于肾功能或肝功能受损的患者和慢性肺功能不全的患者，应遵循通常的预防措施。据报道，使用苯二氮卓类药物会出现肝功能异常和血液异常。

致癌，诱变，生育障碍

对大鼠进行了致癌性研究，在24个月的时间里，饮食剂量为160 mg/kg/天，对小鼠进行了18个月的饮食剂量为160 mg/kg/天。虽然在暴露于最高剂量的雌性小鼠中观察到增生性肝结节，但没有观察到致癌性的证据。这一发现的临床意义尚不清楚。

对雄性和雌性大鼠的生育能力均无不良影响。

没有对替马西泮进行诱变试验。

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠登记，监测怀孕期间暴露于精神药物(包括瑞复替尔)的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388或在线访问https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/致电国家精神药物妊娠登记处登记患者。

风险概述

据报道，怀孕后期使用苯二氮卓类药物的母亲所生的新生儿出现镇静和/或镇静症状新生儿退出(见警告，新生儿镇静和戒断综合征和临床考虑）.已发表的关于孕妇接触苯二氮卓类药物的观察性研究的现有数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联(见数据）.

主要出生缺陷的背景风险流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国一般人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

苯二氮卓类药物穿过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制、张力低下和镇静。监测妊娠或分娩期间暴露于Restoril的新生儿是否有镇静、呼吸抑制、张力过低和喂养问题的迹象。监测怀孕期间暴露于Restoril的新生儿的戒断迹象。相应地管理这些新生儿(见警告，新生儿镇静和戒断综合征）.

数据

人类的数据

已发表的关于妊娠期间苯二氮卓类药物使用的观察性研究数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联。尽管早期的研究报告了增加的风险先天性地西泮和氯二氮环氧化物的畸形，没有一致的模式。此外，最近大多数关于怀孕期间苯二氮卓类药物使用的病例对照和队列研究(对酒精混杂暴露进行了调整)，烟草和其他药物，都没有证实这些发现。

动物的数据

用大鼠和家兔对替马西泮进行了动物生殖研究。在一个围产期在大鼠的产后研究中，60 mg/kg/天的口服剂量导致哺乳死亡率增加。一项对大鼠进行的畸形学研究表明，在剂量为30和120 mg/kg时，胎儿吸收增加，在另一项剂量为240 mg/kg或更高的研究中，被认为是骨骼变异的初级肋骨的发生率增加。在家兔中，偶有异常，如脑畸形、融合或肋骨不对称，与剂量无关。虽然在同期对照组中未发现这些异常，但有报道称它们会发生随机在历史控制中。在剂量为40 mg/kg或更高时，13的发病率增加肋骨与同期对照和历史对照的发病率相比发生变异。

哺乳期妇女

风险概述

母乳中含有替马西泮。有报道称，通过母乳接触苯二氮卓类药物的婴儿会出现镇静、喂养不良和体重增加不良的情况。替马西泮对产奶量的影响尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Restoril的临床需求以及Restoril对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响或潜在的母亲状况一起考虑。

临床考虑

通过母乳接触Restoril的婴儿应监测镇静、喂养不良和体重增加不良的情况。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

Restoril的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了该人群中常见的肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。对于65岁及以上的患者，建议初始剂量为Restoril 7.5 mg，因为在老年和衰弱患者中，随着苯二氮卓类药物剂量的增加，发生过度镇静、头晕、精神错乱、共济失调和/或跌倒的风险大大增加。

过量

过量服用苯二氮卓类药物的特点是中枢神经系统抑郁，从嗜睡到昏迷。在轻度到中度的病例中，症状包括嗜睡、精神错乱、构音障碍，嗜睡，催眠状态，反射减弱，共济失调和张力减退。很少出现矛盾或去抑制性反应(包括躁动、易怒、冲动可能出现暴力行为、混乱、不安、兴奋和多嘴。严重过量时，患者可出现呼吸抑制和昏迷。

过量的苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和阿片类药物)合用可能是致命的(见警告，滥用，滥用,上瘾）.血压、心率等明显异常(降低或升高)呼吸速率提出对过量服用涉及其他药物和/或酒精的关注。

在处理苯二氮卓类药物过量时，采用一般支持措施，包括静脉输液和气道管理。氟马西尼是一种特殊的苯二氮卓受体拮抗剂，用于完全或部分逆转苯二氮卓类药物在苯二氮卓类药物过量治疗中的镇静作用，可导致停药和不良反应，包括癫痫发作，特别是在混合过量与药物增加的情况下癫痫发作风险(例如，三环和四环抗抑郁药)和长期使用苯二氮卓类药物和身体依赖的患者。使用氟马西尼的患者发生戒断性癫痫发作的风险可能会增加癫痫。氟马西尼是为控制可能危及生命的疾病而接受苯二氮卓类药物治疗的患者的禁药。癫痫持续状态）.如果决定使用氟马西尼，则应将其作为苯二氮卓类药物过量的辅助管理，而不是替代。见氟马西尼注射剂处方信息。

考虑联系中毒帮助热线(1-800-222-12222)或医学毒理学家获取额外的过量管理建议。

禁忌症

未提供信息

临床药理学

药物动力学

在单次和多次剂量的吸收，分布，新陈代谢和排泄(ADME)研究，使用^3.H标记的药物，Restoril吸收良好，发现第一次代谢最低(8%)。没有活性代谢物形成，血液中唯一显著的代谢物是o -缀合物。未改变的药物96%与血浆蛋白结合。母药血药浓度下降呈两相性，半衰期短，0.4 ~ 0.6 h，终末半衰期3.5 ~ 18.4 h，平均8.8 h研究人群以及测定方法。代谢产物形成的半衰期为10小时，排泄的半衰期约为2小时。因此，主要代谢物的形成是替马西泮生物处置的速率限制步骤。没有代谢物的积累。在15 ~ 30mg剂量范围内，血浆浓度/时间曲线下面积呈剂量正比关系。

替马西泮在排泄前通过偶联完全代谢;80%到90%的剂量出现在尿液中。主要代谢产物为替马西泮的o -缀合物(90%);n -去甲基替马西泮的o缀合物是次要代谢物(7%)。

生物利用度，诱导和血浆水平

在摄入30 mg Restoril胶囊后，在给药后10至20分钟可测量血浆浓度，在给药后约1.2至1.6小时(平均1.5小时)出现峰值血浆浓度，范围为666至982 ng/mL(平均865 ng/mL)。

在一项为期7天的研究中，受试者在退休前1小时服用30 mg Restoril胶囊，在第三次服用时达到稳定状态(通过达到最大谷浓度来测量)。给药后第2至7天，替马西泮9小时的平均血浆水平为260±210 ng/mL, 24小时的平均血浆水平为75±80 ng/mL。在研究的第4天后，24小时血浆水平有轻微下降的趋势，然而，24小时血浆水平变化很大。

在30毫克的剂量下，每天一次，持续8周，在男性中没有发现酶诱导的证据。

苯二氮卓类催眠药物的消除率及常见不良反应的概况

催眠作用的类型和持续时间以及在使用苯二氮卓类催眠药物期间产生的不良影响可能受到所施用药物的生物半衰期的影响，对于某些催眠药物，还可能受到所形成的任何活性代谢物的半衰期的影响。苯二氮卓类催眠药的半衰期从短(<4小时)到长(>20小时)不等。当半衰期较长时，药物(以及某些药物的活性代谢物)可能在夜间给药期间积累，并与清醒时认知和/或运动表现的损害有关;与其他精神药物或酒精相互作用的可能性将增加。相反，如果半衰期较短，药物(在适当的情况下，其活性代谢物)将在下一剂量摄入之前被清除，并且与过度镇静或中枢神经系统抑制相关的携带效应应该最小或不存在。然而，在夜间长期使用时，可能会产生对苯二氮卓类催眠药物某些作用的药效学耐受性或适应性。如果药物的消除半衰期较短，则有可能在每晚用药间隔的某个时间点出现药物的相对缺乏，或者，如果适当的话，其活性代谢物(即与受体部位的关系)可能会出现。这一系列事件可能解释了在夜间使用快速消除的苯二氮卓类催眠药数周后出现的两种临床表现，即在夜间最后三分之一的时间里，清醒程度增加，白天焦虑症状增加。

支持疗效的对照试验

在临床研究中恢复改善睡眠参数。剩余药物效果(”宿醉)基本上不存在。早醒，一个特殊的问题，在老年病人，是显著减少。

患者慢性失眠在2周的安慰剂对照睡眠实验室研究中，在就寝前30分钟给药，分别为7.5 mg、15 mg和30 mg。总睡眠时间和睡眠潜伏期呈线性剂量反应改善，2周时药物安慰剂的显著差异仅出现在两个较高剂量的总睡眠时间和最高剂量的睡眠潜伏期上。

在这些睡眠实验室研究中，快速眼动睡眠基本不变，慢波睡眠减少。在恢复性治疗后或停药期间，对白天的警惕性或表现没有可测量的影响，尽管在高剂量停药后观察到一些睡眠参数出现短暂的睡眠障碍。当患者每晚服用Restoril至少2周时，睡眠实验室参数中没有耐受性发展的证据。

此外，正常受试者与瞬态失眠与睡眠实验室第一晚适应相关的24小时，安慰剂对照睡眠实验室研究，在睡前30分钟给药，剂量分别为7.5 mg, 15 mg和30 mg。总睡眠时间、睡眠潜伏期和醒来次数均呈线性剂量反应改善，所有剂量的睡眠潜伏期、2个较高剂量的总睡眠时间和仅30 mg剂量的醒来次数均有显著差异。

患者信息

RESTORIL™
(res-t∂瑞来斯)
(羟基安定)胶囊

关于RESTORIL，我应该知道的最重要的信息是什么?

• RESTORIL是一种苯二氮卓类药物。将苯二氮卓类药物与阿片类药物、酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(包括街头毒品)一起服用会导致严重的嗜睡、呼吸问题(呼吸抑制)、昏迷和死亡。如果发生以下任何情况，请立即寻求紧急帮助:
  • 呼吸浅或缓慢
  • 呼吸停止(可能导致心脏停止跳动)
  • 过度困倦(镇静)

不要开车或操作重型机械，直到你知道如何服用RESTORIL和阿片类药物对你的影响。

• • 滥用、误用和成瘾的风险。包括RESTORIL在内的苯二氮卓类药物存在滥用、误用和成瘾的风险，可能导致过量服用和严重的副作用，包括昏迷和死亡。
  • 滥用或误用苯二氮卓类药物(包括RESTORIL)的人会出现昏迷和死亡等严重副作用。这些严重的副作用还可能包括谵妄、偏执、自杀念头或行为、癫痫发作和呼吸困难。如果你有任何这些严重的副作用，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 即使你按照医疗保健提供者的处方服用了RESTORIL，你也可能会上瘾
  • 完全按照医疗保健提供者的处方服用RESTORIL。
  • 不要与他人分享您的RESTORIL。
  • 将RESTORIL保存在安全的地方，远离儿童。
• 身体依赖和戒断反应。RESTORIL可引起身体依赖和戒断反应。
  • 不要突然停止服用RESTORIL。突然停用RESTORIL可能会导致严重和危及生命的副作用，包括异常的动作、反应或表情、癫痫发作、突然和严重的精神或神经系统变化、抑郁、看到或听到别人看不到或听不到的东西、活动或说话的极端增加、与现实失去联系、自杀念头或行为。如果你有任何这些症状，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 一些突然停用苯二氮卓类药物的人会出现持续数周至12个月以上的症状包括焦虑、记忆困难、学习困难、注意力不集中、抑郁、睡眠问题、感觉皮肤下有虫子爬、虚弱、颤抖、肌肉抽搐手、胳膊、腿或脚有灼烧感或刺痛感，耳鸣。
  • 身体上的依赖不同于药物成瘾。你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于身体依赖和药物成瘾之间的区别。
  • 不要服用超过规定剂量的复昔汀或服用超过规定时间的复昔汀。
• 服用RESTORIL后，你可能会在没有完全清醒的情况下起床，做一些你不知道自己在做的事情。第二天早上，你可能不记得你在晚上做了什么。如果你喝酒或服用其他让你昏昏欲睡的药物，你有更高的机会做这些活动。报告的活动包括:
  • 开车(“睡眠驾驶”)
  • 制作和食用食物
  • 在电话里聊天
  • 做爱
  • 梦游

如果您发现您在服用RESTORIL后做了上述任何活动，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是RESTORIL?

• RESTORIL是一种处方安眠药。rerestil用于成人短期(通常为7到10天)治疗失眠。失眠的症状包括入睡困难和夜间经常醒来。
• RESTORIL是联邦管制药物(C-IV)，因为它含有可被滥用或导致依赖的替马西泮。将RESTORIL保存在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送RESTORIL可能会伤害他人，并且是违法的。如果你曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。
• 目前尚不清楚RESTORIL对儿童是否安全有效。
• 目前尚不清楚RESTORIL使用2周以上是否安全有效。

如果你有什么问题，不要服用RESTORIL

• 对替马西泮或RESTORIL中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解RESTORIL的完整成分列表。

在您服用RESTORIL之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 是否有抑郁症、精神疾病或自杀念头
• 有毒品史吗酒精滥用或上瘾
• 有肺病或呼吸问题吗
• 怀孕或计划怀孕。
  • 在怀孕后期服用RESTORIL可能会导致宝宝出现镇静症状(呼吸困难、行动迟缓、肌肉张力低)，和/或戒断症状(紧张、易怒、不安、颤抖、过度哭闹、喂养问题)。
  • 如果您怀孕了，或者在使用RESTORIL治疗期间认为您怀孕了，请立即告诉您的医疗保健提供者。
  • 在怀孕期间服用RESTORIL的妇女有一个妊娠登记。登记的目的是收集接触RESTORIL的妇女及其婴儿的健康信息。如果您在使用RESTORIL治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家精神药物妊娠登记处登记。报名电话:1-866-961-2388，网址:https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。RESTORIL可以通过你的母乳。
  • 在使用RESTORIL治疗期间母乳喂养可能会导致宝宝嗜睡、喂养问题和体重增加减少。
  • 如果你服用了RESTORIL，和你的医疗保健提供者谈谈喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

将restoreil与某些其他药物一起服用可能会导致副作用或影响restoreil或其他药物的效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要将restoreil与其他可能使您昏昏欲睡的药物一起服用。

我该如何服用RESTORIL?

• 参见“关于RESTORIL，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用RESTORIL。在上床睡觉前服用RESTORIL。
• 不要服用RESTORIL，除非你能得到一个完整的晚上的睡眠之前，你必须再次活动。
• 如果你服用太多或过量，立即接受紧急治疗。

RESTORIL可能有哪些副作用?

RESTORIL可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于RESTORIL，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 不正常的思想和行为。症状包括比正常情况下更外向或更具攻击性的行为、精神错乱、躁动、幻觉、抑郁恶化和自杀念头。
• 严重的过敏反应。症状包括舌头或喉咙肿胀、呼吸困难、恶心和呕吐。如果您在服用RESTORIL后出现这些症状，请立即寻求紧急医疗帮助。
• RESTORIL会让你感到困倦或头晕，还会减慢你的思维和运动能力。
  • 在您了解RESTORIL对您的影响之前，不要开车、操作重型机械或从事其他危险活动。
  • 在服用恢复性药物时，不要饮酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或头晕的药物，请咨询您的医疗保健提供者。当与酒精或其他引起嗜睡或头晕的药物一起服用时，RESTORIL可能会使你的嗜睡或头晕更加严重。

RESTORIL最常见的副作用包括:

• 睡意
• 头疼
• 疲劳
• 紧张
• 头晕
• 恶心想吐

服用RESTORIL后的第二天你可能仍然感到昏昏欲睡。不要开车或做其他事情在你完全清醒之前，不要做任何危险的活动。

这些并不是RESTORIL所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存RESTORIL?

• 将RESTORIL保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将restoreil和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于RESTORIL安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用RESTORIL。不要给其他人服用RESTORIL，即使他们和你有相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关RESTORIL的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

RESTORIL的成分是什么?

活性成分:羟基安定

活性成分:明胶，乳糖，硬脂酸镁，红色氧化铁，二氧化钛

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。