Reprexain

描述

每个REPREXAIN™(双酒石酸氢可酮和布洛芬片)含有:

双酒石酸氢可酮，USP 2.5毫克，布洛芬，USP 200毫克;双酒石酸氢可酮，USP 5毫克，布洛芬，USP 200毫克;或双酒石酸氢可酮，USP 10毫克，布洛芬，USP 200毫克。

REPREXAIN™是一种用于口服给药的固定组合片剂。

REPREXAIN™结合了阿片样物质止痛剂双酒石酸氢可酮与非甾体抗炎药(非甾体抗炎药布洛芬。

重酒石酸氢可酮是一种半合成的中枢作用阿片类镇痛药。其化学名称为:4,5 α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6- 1酒石酸盐(1:1)水合物(2:5)。它的化学式是:C₁₈H₂₁没有_3.•C₄H₆O₆•2½H₂O，分子量是494.50。其结构公式为:

布洛芬是一种非甾体抗炎药[非选择性COX抑制剂]，具有镇痛和解热的特性。其化学名称为:(±)-2-(对异丁基苯基)丙酸。它的化学式是:C₁₃H₁₈O₂，分子量为:206.29。其结构公式为:

REPREXAIN™2.5 mg/ 200mg和5mg / 200mg片剂中的非活性成分包括:巴西棕榈蜡、胶体二氧化硅、交联纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚葡萄糖、预糊化淀粉和二氧化钛。

REPREXAIN™10mg / 200mg片剂中的非活性成分包括:胶体二氧化硅、交联纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚葡萄糖、预糊化淀粉、二氧化钛、三乙酸酯和D&C Yellow #10铝湖。

迹象

在决定使用REPREXAIN™之前，请仔细考虑REPREXAIN™和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标(见警告)。

REPREXAIN™片剂适用于短期(一般少于10天)的急性疼痛治疗。REPREXAIN™不适用于骨关节炎或类风湿关节炎等疾病的治疗。

剂量和给药方法

在决定使用REPREXAIN™之前，请仔细考虑REPREXAIN™和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标(见警告)。

在观察REPREXAIN™初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个体患者的需求。

对于短期(通常少于10天)的急性疼痛治疗，REPREXAIN™的推荐剂量是根据需要每4至6小时一片。24小时服用剂量不应超过5片。应该记住，对氢可酮的耐受性可以随着持续使用而发展，不良反应的发生率与剂量有关。

应针对每位患者寻求最低有效剂量或最长给药间隔(见警告)，尤其是老年人。在观察REPREXAIN™治疗的初始反应后，应调整剂量和给药频率以适应个体患者的需要，但不超过推荐的每日总剂量。

如何提供

REPREXAIN™(双酒石酸氢可酮和布洛芬片)，2.5 mg/200 mg，为白色胶囊状薄膜包衣片剂，正面印有“ip116”字样，背面为平纹。

可提供的资料如下:

100瓶装国防委员会60846-900-01

REPREXAIN™(双酒石酸氢可酮和布洛芬片)，5mg / 200mg，为白色，椭圆形，刻痕，薄膜包衣片剂，正面印“ip146”，背面平纹。

可提供的资料如下:

100瓶装国防委员会60846-901-01

REPREXAIN™(双酒石酸氢可酮和布洛芬片)，10 mg/200 mg为黄色圆形薄膜包衣片剂，正面印有“ip117”字样，背面为平纹。

可提供的资料如下:

100瓶装国防委员会60846-902-01

存储

储存在20°至25°C(68°至77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[参见USP控制的室温]。

分配在一个紧密的，不透光的容器。

附表CS-II管制物质。

需要DEA订购表格。

生产商:纽约Amneal制药公司哈帕格，纽约州11788。修订日期:2014年8月

副作用

REPREXAIN™在一项安全性研究中用于约300名疼痛患者，使用的剂量和治疗时间足以包含推荐用法(见剂量和给药方法)。不良事件发生率一般随着日剂量的增加而增加。下面报告的事件率来自大约150名患者，他们属于平均每天三到四次服用一片REPREXAIN™的一组。试验中不良反应的总体发生率在这个病人组和那些接受对比治疗的病人组是相当相似的，对乙酰氨基酚600毫克，可待因60毫克。

以下列出了REPREXAIN™临床试验中发生率为1%或更高的不良事件，不考虑这些事件与药物的因果关系。为区分临床研究中不同的发生率，将不良事件列示如下:

不良事件名称= < 3%

用星号*标记的不良事件= 3%至9%

超过9%的不良事件发生率在括号内。

整体身体:腹痛*;衰弱*;发烧;流感综合征;头痛(27%);感染*;疼痛。

心血管疾病:心悸;血管舒张。

中枢神经系统:焦虑*;混乱;头晕(14%);高渗性;失眠*;紧张*;感觉异常;嗜睡(22%);思维异常。

消化系统:厌食症;便秘(22%);腹泻*;口干*;消化不良(12%);肠胃气胀*;胃炎;黑粪症;口腔溃疡;恶心(21%); Thirst; Vomiting*.

代谢和营养紊乱:水肿*。

呼吸系统:呼吸困难;打嗝;咽炎;鼻炎。

皮肤和附属物:瘙痒*;出汗*。

特殊的感觉:耳鸣。

泌尿生殖:尿频。

发病率低于1%

整体身体过敏反应。

心血管:心律失常;低血压;心动过速。

中枢神经系统:搅拌;异常的梦想;性欲减退;抑郁症;兴奋;情绪变化;神经痛;口齿不清;震颤、眩晕。

消化白垩样大便;“咬紧牙关”;吞咽困难;食管痉挛;食管炎;胃肠炎;舌炎;肝酶升高。

代谢与营养：体重减少。

肌肉骨骼:关节痛;肌痛。

呼吸:哮喘;支气管炎;声音沙哑;增加咳嗽;肺充血;肺炎;浅呼吸;鼻窦炎。

皮肤和附属物：皮疹;荨麻疹。

特殊的感觉:视力改变;坏味道;干燥的眼睛。

泌尿生殖:膀胱炎;糖尿;阳痿;尿失禁;尿潴留。

药物的相互作用

血管紧张素转换酶抑制剂

报告显示，非甾体抗炎药可能会削弱ace抑制剂的降压作用。当患者同时服用REPREXAIN™和ace抑制剂时，应考虑到这种相互作用。

抗胆碱能类

同时使用抗胆碱能药物与氢可酮制剂可产生麻痹性肠梗阻。

抗抑郁药

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或三环抗抑郁药与REPREXAIN™一起使用可能会增加抗抑郁药或氢可酮的效果。

据报道，MAOIs可加强至少一种阿片类药物的作用，引起焦虑、意识不清和呼吸明显抑制或昏迷。不建议服用MAOIs或停药后14天内使用氢可酮。

阿斯匹林

当REPREXAIN™与阿司匹林联合使用时，阿司匹林的蛋白结合减少，但游离REPREXAIN™的清除率不改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚;然而，与其他含有非甾体抗炎药的产品一样，通常不建议同时使用REPREXAIN™和阿司匹林，因为可能会增加不良反应。

中枢神经系统抑制剂

与REPREXAIN同时服用其他阿片类药物、抗组胺药、抗精神病药、抗焦虑药或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)的患者可能会表现出累加性中枢神经系统抑郁。当考虑联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。

利尿剂

在一些患者中，布洛芬已被证明可以减少呋塞米和噻嗪类药物的利钠作用。这种反应归因于肾前列腺素合成的抑制。在与REPREXAIN™联合治疗期间，应密切观察患者是否有肾功能衰竭的迹象(见警告-肾的影响)，以及利尿功效。

锂

布洛芬已被证明可提高血浆锂浓度并降低肾锂清除率。平均最低锂浓度增加15%，肾脏清除率下降约20%。这种作用归因于布洛芬抑制肾前列腺素的合成。因此，当REPREXAIN™和锂同时使用时，应观察患者是否有锂毒性的迹象。

甲氨蝶呤

据报道，布洛芬和其他非甾体抗炎药可竞争性地抑制兔肾片中甲氨蝶呤的积累。这可能表明布洛芬可以增强甲氨蝶呤的毒性。REPREXAIN™与甲氨蝶呤合用时应谨慎使用。

混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药

对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂止痛剂(如氢可酮)疗程治疗的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂止痛剂(即戊唑嗪、纳布啡、丁托啡诺和丁丙诺啡)。在这种情况下，混合激动剂/拮抗剂镇痛药可能会降低氢可酮的镇痛效果和/或可能在这些患者中沉淀戒断症状。

神经肌肉阻滞剂

氢可酮以及其他阿片类镇痛药可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，并增加呼吸抑制程度。

华法令阻凝剂

华法林和非甾体抗炎药对胃肠道出血的影响是协同的，因此两种药物联合使用比单独使用任何一种药物的人发生严重胃肠道出血的风险更高。

药物滥用和依赖

阿片类药物误用、滥用和转移

REPREXAIN™含有氢可酮，一种阿片类激动剂，是附表II管制物质。REPREXAIN™和其他用于镇痛的阿片类药物可能被滥用，并可能被刑事转移。

成瘾是一种原发性慢性神经生物学疾病，遗传、社会心理和环境因素影响其发展和表现。它的特征行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制受损，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。药物成瘾是一种可治疗的疾病，利用多学科的方法，但复发是常见的。

“寻求药物”行为在成瘾者和药物滥用者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查、测试或转诊，一再"丢失"处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗医生的联系信息。在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中，“买医生”以获得额外处方是很常见的。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。身体依赖通常只有在持续使用阿片类药物几周后才会出现临床显著的程度，尽管阿片类药物治疗几天后可能会出现轻度的身体依赖。耐受性，即需要越来越大的剂量才能产生相同程度的镇痛，最初表现为镇痛效果持续时间缩短，随后表现为镇痛强度降低。不同的病人产生耐受性的速度不同。医生应该意识到，类阿片的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生，其特点是为非医疗目的而滥用，通常与其他精神活性物质结合使用。REPREXAIN™与其他阿片类药物一样，可转用于非医疗用途。强烈建议记录处方信息，包括数量、频率和续订请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

警告

Cardivascular效果

心血管血栓事件

几种COX-2选择性和非选择性非甾体抗炎药长达三年的临床试验表明，严重心血管(CV)血栓形成事件、心肌梗死和中风的风险增加，这可能是致命的。所有非甾体抗炎药，无论是COX-2选择性的还是非选择性的，都可能有类似的风险。已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者可能有更大的风险。为了使接受非甾体抗炎药治疗的患者发生不良CV事件的潜在风险最小化，最低有效剂量应在尽可能短的持续时间内使用。医生和患者应对此类事件的发展保持警惕，即使以前没有CV症状。应告知患者严重心血管事件的体征和/或症状，以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药确实会增加严重胃肠道事件的风险(参见GI警告)。

两项大型对照临床试验发现，在冠状动脉搭桥术后最初10至14天内，COX-2选择性非甾体抗炎药用于治疗疼痛，心肌梗死和中风的发生率增加禁忌症)。

高血压

含非甾体抗炎药的产品，包括REPREXAIN™，可导致新发高血压或原有高血压恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类药物或利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。含非甾体抗炎药的产品，包括REPREXAIN™，在高血压患者中应谨慎使用。在非甾体抗炎药治疗开始期间和整个治疗过程中应密切监测血压。

充血性心力衰竭和水肿

在一些服用非甾体抗炎药的患者中观察到液体潴留和水肿。REPREXAIN™应谨慎用于有液体潴留或心力衰竭的患者。

阿片类药物误用、滥用和转移

REPREXAIN™含有阿片类激动剂氢可酮，是附表II管制物质。阿片类激动剂有被滥用的可能性，是滥用者和成瘾障碍患者寻求的，并受到转移。

REPREXAIN™可以以类似于其他阿片类激动剂的方式滥用，合法或非法。在医生或药剂师担心误用、滥用或转移风险增加的情况下开处方或配发REPREXAIN™时，应考虑到这一点(见药物滥用和依赖)。

呼吸抑郁

在高剂量或阿片类药物敏感的患者中，氢可酮可能通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制。氢可酮还会影响控制呼吸节律的中枢，并可能导致不规则和周期性呼吸。

头部损伤和颅内压升高

阿片类药物的呼吸抑制作用及其提高脑脊液压力的能力可能在存在头部损伤、颅内病变或预先存在的颅内压升高的情况下被明显夸大。此外，阿片类药物会产生不良反应，这可能会使头部损伤患者的临床过程模糊不清。

急腹症

阿片类药物的使用可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。

胃肠道(GI)的影响-胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险

包括REPREXAIN™在内的非甾体抗炎药可导致严重的胃肠道(GI)不良事件，包括炎症、出血、溃疡和胃、小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生，有或没有征兆症状，在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔在治疗3 - 6个月的患者中约占1%，在治疗1年的患者中约占2% - 4%。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。然而，即使是短期治疗也不是没有风险的。

在处方非甾体抗炎药时，对于有溃疡病史或胃肠道出血史的患者应格外谨慎。病人既往有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血者与没有这些危险因素的患者相比，使用非甾体抗炎药的患者发生胃肠道出血的风险增加了10倍以上。其他增加非甾体抗炎药治疗患者消化道出血风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝血剂、非甾体抗炎药治疗持续时间较长、吸烟、饮酒、年龄较大和一般健康状况不佳。大多数自发报告的致死性胃肠道事件发生在老年人或衰弱患者中，因此，在治疗这些人群时应特别小心。

为了使接受非甾体抗炎药治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险最小化，最低有效剂量应在尽可能短的持续时间内使用。在非甾体抗炎药治疗期间，患者和医生应警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始额外的评估和治疗。这应该包括停止使用非甾体抗炎药，直到排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及非甾体抗炎药的替代疗法。

肾的影响

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾灌注中具有代偿作用的患者。在这些患者中，给予非甾体抗炎药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次，肾血流量减少，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生该反应风险最大的患者是肾功能受损、心力衰竭、肝功能不全、服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

晚期肾病

没有关于REPREXAIN™在晚期肾脏疾病患者中的使用的对照临床研究信息。因此，REPREXAIN™不推荐用于晚期肾脏疾病患者。如果必须开始REPREXAIN™治疗，建议密切监测患者的肾功能。

请举几个类过敏反应的

与其他含非甾体抗炎药的产品一样，未暴露于REPREXAIN™的患者也可能发生类过敏反应。REPREXAIN™不应给予阿司匹林三联症患者。这种复杂症状通常发生在伴有或不伴有鼻息肉的鼻炎的哮喘患者，或在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后表现出严重的、可能致命的支气管痉挛的哮喘患者。在这类患者中曾报道过非甾体抗炎药的致命反应(见禁忌症和预防措施-预先存在的哮喘)。如发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应

含有非甾体抗炎药的产品，包括REPREXAIN™，可导致严重的皮肤不良事件，如剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并应在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用该药物。

怀孕

与其他含有非甾体抗炎药的产品一样，REPREXAIN™应避免在妊娠后期使用，因为它可能导致动脉导管过早关闭。

预防措施

一般

REPREXAIN™不能替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇功能不全。突然停用皮质类固醇可能导致疾病恶化。长期接受皮质类固醇治疗的患者，如果决定停止使用皮质类固醇，应逐渐减少治疗。

REPREXAIN™在退烧和炎症方面的药理学活性可能会降低这些诊断体征在检测假定的非传染性疼痛疾病并发症时的效用。

特殊风险患者

与任何阿片类镇痛药一样，REPREXAIN™片应谨慎用于老年或衰弱患者，以及严重肝肾功能损害、甲状腺功能减退、Addison病、前列腺肥大或尿道狭窄的患者。应遵守通常的预防措施，并应牢记呼吸抑制的可能性。

咳嗽反射

氢可酮抑制咳嗽反射;与阿片类药物一样，REPREXAIN™在术后和肺部疾病患者中使用时应谨慎。

肝脏的影响

REPREXAIN™中发现，在服用非甾体抗炎药(包括布洛芬)的患者中，一种或多种肝酶可能出现临界升高，最高可达15%。这些实验室异常可能会进展，可能基本保持不变，也可能在持续治疗后是短暂的。在非甾体抗炎药临床试验中，约1%的患者SGPT (ALT)或SGOT (AST)显著升高(约为正常上限的三倍或更多)。此外，罕见的严重肝脏反应，包括黄疸和致命的暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的结果已被报道。

对于症状和/或体征提示肝功能障碍的患者，或出现肝功能检查异常的患者，应评估在REPREXAIN™治疗期间是否发生更严重的肝脏反应。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，应停用REPREXAIN™。

血液的影响

贫血有时见于接受非甾体抗炎药的患者，包括REPREXAIN™中发现的布洛芬。这可能是由于液体潴留，隐蔽性或胃肠道出血，或未完全描述的对红细胞生成的影响。长期服用非甾体抗炎药(包括布洛芬)的患者，如果出现任何贫血的症状或体征，应检查他们的血红蛋白或红细胞压积。

非甾体抗炎药抑制血小板聚集，并延长一些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短，而且是可逆的。接受REPREXAIN™治疗的患者，如凝血功能障碍患者或接受抗凝药物治疗的患者，可能受到血小板功能改变的不利影响，应仔细监测。

预先存在的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。阿司匹林不敏感哮喘患者的使用与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于在此类阿司匹林敏感患者中有阿司匹林与其他非甾体抗炎药的交叉反应，REPREXAIN™不应用于此类阿司匹林敏感患者，并且应谨慎用于已存在哮喘的患者。

无菌性脑膜炎

在REPREXAIN™中发现，在使用布洛芬治疗的患者中，罕见地观察到无菌性脑膜炎伴发热和昏迷。虽然它更可能发生在系统性红斑狼疮和相关结缔组织疾病的患者中，但也有报道称，它发生在没有潜在慢性疾病的患者中。如果使用REPREXAIN™的患者出现脑膜炎的体征或症状，应考虑其与布洛芬有关的可能性。

患者信息

在开始使用非甾体抗炎药治疗之前，以及在持续治疗过程中，应定期告知患者以下信息。还应鼓励患者阅读非甾体抗炎药用药指南每个处方上都有。

1. REPREXAIN™(双酒石酸氢可酮和布洛芬片)与其他含阿片类镇痛药一样，可能损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神和/或身体能力;患者应受到相应的警告。
2. 酒精和其他中枢神经系统抑制剂可能产生累加性中枢神经系统抑制，当使用本组合产品时，应避免使用。
3. REPREXAIN™可以以类似于其他阿片类激动剂的方式滥用，合法或非法。REPREXAIN™可能会形成习惯。患者只应在处方规定的时间内服药，按规定的剂量服药，且不得超过规定的次数。
4. REPREXAIN™与其他含非甾体抗炎药的产品一样，可能导致严重的心血管副作用，如心肌梗死或中风，这可能导致住院甚至死亡。虽然严重的心血管事件可能在没有症状的情况下发生，但患者应警惕胸痛、呼吸短促、虚弱、言语不清等体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状时应咨询医生。应告知患者随访的重要性(见警告，心血管影响)．
5. REPREXAIN™与其他含有非甾体抗炎药的产品一样，可引起胃肠道不适和严重的胃肠道副作用，如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血可能在没有任何征兆的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状(包括胃脘痛、消化不良、黑黑和呕血)时应咨询医生。应告知患者随访的重要性(见警告，胃肠道效应:溃疡、出血和穿孔的风险)。
6. REPREXAIN™与其他含非甾体抗炎药的产品一样，可引起严重的皮肤副作用，如剥脱性皮炎、SJS和TEN，这可能导致住院甚至死亡。虽然严重的皮肤反应可能在没有任何警告的情况下发生，但患者应警惕皮疹和水疱、发烧或其他过敏症状(如瘙痒)的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状时应咨询医生。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议他们立即停药，并尽快联系医生。
7. 患者应及时向医生报告不明原因的体重增加或水肿的体征或症状。
8. 应告知患者肝毒性的警告信号和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现这些情况，应指示患者停止治疗并立即寻求药物治疗。
9. 应告知患者类过敏反应的体征(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况，应指示患者立即寻求紧急帮助(见警告)。
10. 在妊娠晚期，与其他非甾体抗炎药一样，应避免使用REPREXAIN™，因为它可能导致动脉导管过早闭合。
11. 应指示患者报告任何视力模糊或其他眼部症状的迹象。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可以在没有任何征兆的情况下发生，医生应该监测胃肠道出血的体征或症状。长期接受非甾体抗炎药治疗的患者应定期检查其CBC和化学特征。如果出现与肝脏或肾脏疾病一致的临床体征和症状，出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，或者肝脏检查持续异常或恶化，应停用REPREXAIN™。

致癌性、诱变性和生育力损害

REPREXAIN™的致癌和致突变潜能尚未被研究。REPREXAIN™损害生育能力的能力尚未得到评估。

怀孕

妊娠C类。

畸形形成的影响

在大鼠和兔子身上进行的生殖研究没有显示出发育异常的证据。

REPREXAIN™以95 mg/kg(分别是基于体重和表面积的最大临床剂量的5.72倍和1.9倍)(母体毒性剂量)给兔，导致出现任何重大异常的胎仔和胎儿百分比增加，以及出现一个或多个未骨化的掌骨(轻微异常)的胎仔和胎儿数量增加。REPREXAIN™给鼠以166 mg/kg(分别是基于体重和表面积的最大临床剂量的10和1.66倍)的母性毒性剂量，未导致任何生殖毒性。然而，动物生殖研究并不总是能预测人类的反应。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。REPREXAIN™应在怀孕期间使用，如果潜在的益处证明胎儿的潜在风险是合理的。

Nonteratogenic效果

由于已知非甾体类抗炎药对胎儿心血管系统(关闭动脉导管)的影响，应避免在怀孕期间(特别是怀孕后期)使用。在分娩前经常服用阿片类药物的母亲所生的婴儿会对身体产生依赖。戒断症状包括易怒和过度哭泣、颤抖、反应过度活跃、呼吸频率加快、大便增多、打喷嚏、打哈欠、呕吐和发烧。该综合征的强度并不总是与母体使用阿片类药物的持续时间或剂量相关。管理戒断的最佳方法还没有达成共识。

分娩和分娩

与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，大鼠难产和延迟分娩的发生率增加。在分娩和分娩期间不建议使用REPREXAIN™。REPREXAIN™对孕妇产程和分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

目前尚不清楚氢可酮是否会从母乳中排出。在有限的研究中，一项能够检测1微克/毫升的测定并未证明母乳中含有布洛芬。然而，由于研究的有限性，以及REPREXAIN™在哺乳婴儿中可能发生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

REPREXAIN™在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在对照临床试验中，年龄< 65岁的患者和年龄≥65岁的患者的耐受性没有差异，除了老年人发生便秘的趋势增加。然而，由于老年人可能对非甾体类抗炎药的肾脏和胃肠道作用更敏感，以及阿片类药物可能增加呼吸抑制的风险，因此在使用REPREXAIN™治疗老年人时应格外谨慎并减少剂量。

过量

急性过量服用后，氢可酮和/或布洛芬可能导致毒性。

体征和症状

氢可酮组件

严重过量使用氢可酮的特点是呼吸抑制(呼吸频率和/或潮气量降低，Cheyne-Stokes呼吸，发绀)，极度嗜睡进展为麻木或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤寒冷和潮湿，有时心动过缓和低血压。严重过量可导致呼吸暂停、循环衰竭、心脏骤停和死亡。

布洛芬组件

症状包括胃肠道刺激并糜烂、出血或穿孔、肾损害、肝损害、心脏损害、溶血性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血和脑膜炎。其他症状包括头痛、头晕、耳鸣、精神错乱、视力模糊、精神障碍、皮疹、口炎、水肿、视网膜敏感性降低、角膜沉积和高钾血症。

治疗

应首先注意通过提供通畅气道和辅助或控制通气制度来重新建立足够的呼吸交换。纳洛酮是一种麻醉剂拮抗剂，可逆转与阿片类药物过量或对阿片类药物(包括氢可酮)异常敏感相关的呼吸抑制和昏迷。因此，应静脉给予适当剂量的盐酸纳洛酮，同时努力进行呼吸复苏。由于氢可酮的作用时间可能超过纳洛酮，因此应对患者进行持续监测，并根据需要重复给药以维持足够的呼吸。应按照指示采取支持性措施。胃排空可能有助于清除未吸收的药物。在意识受损的情况下，不宜进行洗胃。如果进行洗胃，如果服药后超过一小时，药物很可能不会恢复。布洛芬呈酸性，随尿液排出;因此，给碱和利尿可能是有益的。 In addition to supportive measures the use of oral activated charcoal may help to reduce the absorption and reabsorption of ibuprofen. Dialysis is not likely to be effective for removal of ibuprofen because it is very highly bound to plasma proteins.

禁忌症

REPREXAIN™禁忌用于已知对氢可酮或布洛芬过敏的患者。已知对其他阿片类药物过敏的患者可能对氢可酮表现出交叉敏感。

在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后发生哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者不应给予REPREXAIN™。严重的，很少致命的，类似非甾体抗炎药的过敏反应在这类患者中有报道(见警告- - - - - -请举几个类过敏反应的,和预防措施-既往哮喘)。

REPREXAIN™是治疗冠状动脉旁路移植术(CABG)围手术期疼痛的禁忌症(见警告)。

临床药理学

氢可酮组件

氢可酮是一种半合成阿片类镇痛和止咳药，具有与可待因类似的多重作用。其中大部分涉及中枢神经系统和平滑肌。氢可酮和其他阿片类药物的确切作用机制尚不清楚，尽管它被认为与中枢神经系统中阿片受体的存在有关。除了镇痛，阿片类药物还可能引起嗜睡、情绪变化和精神模糊。

布洛芬组件

布洛芬是一种非甾体抗炎药，具有镇痛和解热作用。与其他非甾体抗炎药一样，其作用方式尚不完全清楚，但可能与抑制环氧化酶活性和前列腺素合成有关。布洛芬是一种外周镇痛药。布洛芬对阿片受体没有任何已知的影响。

药物动力学

吸收

口服REPREXAIN™片剂后，氢可酮的血药浓度在1.7小时达到27 ng/mL的峰值，布洛芬的血药浓度在1.8小时达到30 mcg/mL的峰值。食物对REPREXAIN™片剂中任一组分吸收的影响尚未确定。

分布

布洛芬与大多数其他非甾体类抗炎药一样，是高度蛋白质结合的(99%)。虽然氢可酮在人血浆中的蛋白结合程度尚未明确确定，但与相关阿片类镇痛药的结构相似性表明氢可酮不是广泛的蛋白结合。由于半合成阿片类药物中5环吗啡酮组中的大多数药物与血浆蛋白的结合程度相似(范围为19%[氢吗啡酮]至45%[羟可酮])，氢可酮预计将落在这一范围内。

新陈代谢

氢可酮表现出复杂的代谢模式，包括O脱甲基,N去甲基化，6-酮还原为相应的6-α和6-β-羟基代谢物。氢吗啡酮是一种强效的阿片类药物O氢可酮的-去甲基化，并有助于氢可酮的总镇痛作用。的O——N-去甲基化过程分别由单独的P-450同工酶:CYP2D6和CYP3A4介导。

布洛芬以外消旋体的形式存在于本品中，吸收后在血浆中从r -异构体转化为s -异构体。R-和S-异构体都被代谢成两种主要代谢物:(+)-2-4′-(2羟基-2-甲基-丙基)苯基丙酸和(+)-2-4′-(2羧丙基)苯基丙酸，两者都在血浆中循环，相对于母体水平较低。

消除

氢可酮及其代谢物主要在肾脏中被清除，平均血浆半衰期为4.5小时。布洛芬随尿液排出，50%至60%为代谢物，约15%为未改变的药物和缀合物。血浆的半衰期是2.2小时。

特殊人群

没有基于年龄或性别的显著药代动力学差异被证明。REPREXAIN™的氢可酮和布洛芬在儿童中的药代动力学尚未进行评估。

肾功能损害

肾功能不全对REPREXAIN™剂型药代动力学的影响尚未确定。

临床研究

在对手术后疼痛(腹部、妇科、骨科)的单剂量研究中，940名患者接受了1片或2片剂量的研究。REPREXAIN™在相同剂量下比安慰剂及其每个单独成分产生更高的疗效。两片剂量没有显示出优势。

患者信息

非甾体抗炎药(NSAIDs)

(非甾体抗炎药处方清单见本用药指南末尾。)

关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?

非甾体抗炎药可能会增加心脏病发作或中风的几率，从而导致死亡。

这个几率增加:

• 随着非甾体抗炎药剂量的增加
• 对于心脏病患者来说
• 长期服用非甾体抗炎药

非甾体抗炎药不应该在心脏手术(冠状动脉旁路移植术)之前或之后使用。

非甾体抗炎药在治疗过程中的任何时候都可能导致胃溃疡和肠道出血。溃疡和出血:

• 会在没有任何征兆的情况下发生吗
• 可能导致死亡

一个人患溃疡或出血的几率随着以下情况而增加:

• 增加非甾体抗炎药的剂量
• 服用“皮质类固醇”和“抗凝血剂”
• 再使用
• 吸烟
• 喝酒
• 老年
• 身体不好

非甾体抗炎药只能用于:

• 完全按照规定
• 用尽可能低的剂量治疗
• 在最短的时间内

什么是非甾体抗炎药(NSAIDs)?

非甾体抗炎药用于治疗由以下疾病引起的疼痛、红肿和热(炎症):

• 不同类型的关节炎
• 经痛和其他类型的短期疼痛

谁不应该服用非甾体抗炎药(NSAID)?

不要服用非甾体抗炎药:

• 如果你有哮喘发作，荨麻疹，或其他过敏反应与阿司匹林或任何其他非甾体抗炎药
• 用于心脏搭桥手术前后的疼痛

告诉你的医疗保健提供者:

• 关于你所有的健康状况
• 关于你服用的所有药物。非甾体抗炎药和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。保留一份药物清单，向您的医疗保健提供者和药剂师出示。
• 如果你怀孕了。非甾体抗炎药不应在怀孕30周后使用。
• 如果你是母乳喂养。和你的医生谈谈。

非甾体抗炎药(NSAIDs)可能有哪些副作用?

严重的副作用包括:

• 心脏病
• 中风
• 高血压
• 身体肿胀引起的心力衰竭(液体潴留)
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 胃和肠道出血和溃疡
• 红细胞减少(贫血)
• 危及生命的皮肤反应
• 危及生命的过敏反应
• 肝脏问题，包括肝功能衰竭
• 哮喘患者的哮喘发作

其他副作用包括:

• 胃疼
• 便秘
• 腹泻
• 气体
• 胃灼热
• 恶心想吐
• 呕吐
• 头晕。

如果您有以下任何症状，请立即寻求紧急帮助

• 呼吸短促或呼吸困难
• 胸部疼痛
• 身体某一部分或某一侧的虚弱
• 口齿不清
• 肿胀:面部或喉咙肿胀

如果你有以下任何症状，立即停止服用非甾体抗炎药并打电话给你的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 你的大便中有血还是有
• 又黑又粘，像柏油一样
• 比平时更累或更虚弱
• 体重异常增加
• 瘙痒
• 吐的血
• 伴有发烧的皮疹或水泡
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 胳膊、腿、手、脚肿胀
• 胃疼
• 流感样症状

这些还不是非甾体抗炎药的全部副作用。向您的医疗保健提供者或药剂师咨询有关非甾体抗炎药的更多信息。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

其他有关非甾体抗炎药(NSAIDs)的资料

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加心脏病发作的几率。阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 其中一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

非甾体抗炎药需要处方

通用名称	商品名称
塞来昔布	西乐葆
双氯芬酸	Zorvolex、Cataflam、Cambia、volaren、volaren凝胶、Arthrotec(与米索前列醇联合)、Flector、Zipsor、penn等公司表示
Diflunisal	Dolobid
Etodolac	洛丁，洛丁XL
非诺洛芬	非诺洛芬
Flurbiprofen	Ansaid
布洛芬	Motrin、Tab-Profen、*Vicoprofen(联合氢可酮)、Combunox(联合氧可酮)、Duexis(联合法莫替丁)
吲哚美辛	Tivorbex, Indocin, Indocin SR, indo - lemon, Indomethagan
Ketoprofen	Oruvail, Nexcede
Ketorolac	Toradol, Sprix
甲灭酸	Ponstel
Meloxicam	Mobic
Nabumetone	Relafen
甲氧萘丙酸	萘普辛、阿那普唑、阿那普唑DS、ec -萘普辛、萘普兰、纳帕适(与兰索拉唑共包装)、曲西美(与琥珀酸舒马匹坦合用)、维莫莫(与埃索美拉唑镁合用)
Oxaprozin	Daypro
吡罗昔康	费啶
苏灵大	Clinoril
甲苯酰吡啶乙酸	集合素，集合素DS，集合素600
*Vicoprofen含有与非处方(OTC)非甾体抗炎药相同剂量的布洛芬，通常用于治疗疼痛不到10天。非处方药非甾体抗炎药的标签警告说，长期持续使用可能会增加心脏病发作或中风的风险。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。