Relexxii

RELEXXII^®
盐酸哌甲酯缓释片，USP

描述

RELEXXII^®是一个中枢神经系统中枢神经系统兴奋剂。RELEXXII^®每日一次口服，含72毫克盐酸哌甲酯USP，有效时间为12小时。化学上，哌醋甲酯HCl是d,l(外消旋)甲基α-苯基-2-哌啶醋酸盐酸盐。它的实验式是C₁₄HgydF4y2Ba₁₉没有₂•盐酸。其结构公式为:

盐酸哌甲酯USP为白色无臭结晶粉末。它的溶液从酸到石蕊。易溶于水和甲醇，易溶于醇，微溶于氯仿和丙酮。它的分子量是269.77。

RELEXXII^®还含有以下无活性成分:黑氧化铁、醋酸纤维素、胶体二氧化硅、氧化铁、羟纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、磷酸、聚乙二醇、聚氧化物、氯化钠、琥珀酸、二氧化钛、三乙酸和FD&C蓝#1铝湖。

USP溶出度试验待定

系统组成和性能

RELEXXII^®利用渗透压以受控速率输送盐酸哌甲酯。该系统在外观上类似于传统片剂，包括具有渗透性活性的双层核心，其周围是具有立即释放药物涂层的半透膜。所述双层核由含有所述药物和赋形剂的药物层和含有渗透活性成分的推动层组成。在片剂的药层端部有精密激光钻孔孔。在水环境中，如胃肠道，药物涂层在一小时内溶解，提供初始剂量的哌醋甲酯。水通过膜渗透到片剂芯内。随着渗透活性聚合物赋形剂的膨胀，哌甲酯通过孔孔释放。膜控制水进入片剂核心的速度，从而控制药物的输送。此外，由于RELEXXII核心的两层药物浓度梯度，在6 - 7小时内，系统的药物释放率随时间增加^®。片剂的生物惰性成分在胃肠道运输过程中保持完整，并与不溶性核心成分一起作为片剂外壳在粪便中消除。这是可能的，RELEXXII^®在某些情况下可能在腹部x光片上可见，特别是当使用数字增强技术时。

迹象

RELEXXII适用于成人(65岁以下)和6岁及以上儿科患者的注意缺陷多动障碍(ADHD)的治疗临床研究］.

剂量和给药方法

预处理的筛选

在开始使用RELEXXII治疗之前，评估是否存在心脏疾病(即，仔细检查病史、猝死或室性心律失常家族史和体格检查)[见]警告和注意事项］.

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者滥用，并定期重新评估使用RELEXXII的必要性[见]黑框警告，警告和注意事项，药物滥用和依赖］.

一般行政信息

每天早晨口服一次RELEXXII，有或没有食物。

将RELEXXII与液体一起吞下。不要咀嚼、分开或压碎[看到了吗警告和注意事项］.

新使用哌甲酯患者的剂量建议

表1包括6 - 17岁儿童患者和目前未服用哌醋甲酯或其他兴奋剂的成人RELEXXII的起始剂量和推荐剂量。

表1:6 - 17岁儿童患者和成人使用RELEXXII的推荐剂量

患者人群	推荐起始剂量	relxxii剂量范围
儿科患者6至12岁	18毫克，每日一次	18毫克至54毫克，每天一次
13至17岁	18毫克，每日一次	18毫克至72毫克，每日一次(不超过2毫克/公斤/天)
成年人18岁(至65岁)	18毫克或36毫克，每天一次	18毫克至72毫克，每天一次

ADHD的药物治疗可能需要更长时间。定期重新评估relxxii的长期使用情况，并根据需要调整剂量。

目前使用哌甲酯患者的剂量建议

对于目前每日服用哌醋甲酯两次或每日服用三次，每日剂量为10mg至60mg的患者，RELEXXII的推荐起始剂量见表2。

表2:从哌甲酯方案转换为RELEXXII方案时的推荐起始剂量

目前哌甲酯日剂量	relxxii的推荐起始剂量
5毫克，每日2次或每日3次	每天早晨一次，18毫克
哌甲酯10毫克，每日2次或每日3次	每天早晨一次，36毫克
15毫克，每日2次或每日3次	每天早晨一次，54毫克
20毫克，每日2次或每日3次	每天早晨一次，72毫克

剂量滴定

对于低剂量未达到临床反应的患者，剂量可每隔一周增加18毫克。6至12岁的儿童患者每日剂量超过54毫克，13至17岁的儿童患者每日剂量超过72毫克尚未研究，不推荐使用。成人不建议每日剂量超过72毫克。

剂量强度为27mg、45mg和63mg，可根据临床反应进行额外的滴定选择。

减量和停药

如果出现反常的症状加重或其他不良反应，减少剂量，或必要时停止使用RELEXXII。

如果在一个月的适当剂量调整后没有观察到改善，则停止使用RELEXXII。

如何提供

剂型及剂量

RELEXXII(盐酸哌醋甲酯缓释片)有以下几种剂型:

• 18mg:黄色，用黑色墨水印着“TL706”
• 27毫克:灰色，黑色墨水印着“TL707”
• 36毫克:白色，黑色墨水印着“TL708”
• 45毫克:粉红色，用黑色墨水印着“TL711”
• 54毫克:粉红色，黑色墨水印着“TL709”
• 63毫克:橙色，用黑色墨水印着“TL700”字样
• 72毫克:蓝色，用黑色墨水印着“TL710”。

RELEXXII®(盐酸哌醋甲酯缓释片)可作为:

• 黄色片剂18毫克，黑色墨水印有“TL706”字样

国防委员会68025-095-10在100计数瓶

• 灰色片剂27毫克，黑色墨水印有“TL707”字样

国防委员会68025-096-10在100计数瓶

• 白色片剂36毫克，黑色墨水印有“TL708”字样

国防委员会68025-097-10在100计数瓶

• 45毫克粉红色片剂，黑色墨水印有“TL711”字样

国防委员会68025-088-30装30支瓶装
国防委员会68025-088-10在100计数瓶

• 54毫克粉红色片剂，黑色墨水印有“TL709”字样

国防委员会68025-098-10在100计数瓶

• 63毫克橙色片剂，黑色墨水印有“TL 700”字样

国防委员会68025- 0889 -30装30支瓶装
国防委员会68025- 0889 -10在100计数瓶

• 72毫克蓝色片剂，黑色墨水印有“TL710”字样

国防委员会68025- 0884 -30 30计数瓶

储存和处理

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见USP控制室温］.避免受潮。

处理

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂处置的法律法规。剩余的、未使用的或过期的RELEXXII通过药物回收计划或在药品执法管理局注册的授权收集器处理。如果没有回收程序或授权收集器可用，将RELEXXII与不受欢迎的无毒物质混合，使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将RELEXXII丢弃在家庭垃圾桶中。

分销:Vertical Pharmaceuticals, LLC, Alpharetta, GA 30005。修订日期:2022年6月

副作用

以下将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 滥用和依赖[参见框警告，警告和注意事项,药物滥用和依赖]
• 已知对哌甲酯或其他成分过敏[见禁忌症]
• 与单胺氧化酶抑制剂合用可引起高血压危象[见]禁忌症和药物的相互作用]
• 严重的心血管反应警告和注意事项]
• 血压和心率增加[见警告和注意事项]
• 精神病学不良反应[见警告和注意事项]
• 阴茎持续勃起症(见警告和注意事项]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[见]警告和注意事项]
• 长期抑制增长[参见警告和注意事项]
• 胃肠道梗阻的可能性[见]警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

RELEXXII治疗ADHD的安全性是基于对盐酸哌醋甲酯缓释片另一种剂型的充分和良好对照的研究。以下是对ADHD进行充分且控制良好的研究得出的不良反应。

在6项对照临床研究和11项开放标签临床研究中，对6至17岁ADHD的成人和儿童患者进行了评估(见表3)。通过收集不良反应、生命体征、体重、心电图(ecg)以及进行体检和实验室分析来评估安全性。共有3906名患者参与了临床试验。

表3:另一种盐酸哌甲酯缓释片处方在双盲和开放标签临床研究中的暴露情况

患者人群	N	剂量范围
6 - 12岁儿科患者	2216	18毫克至54毫克，每天一次
13至17岁的儿科患者	502	18毫克至72毫克，每天一次
成年人	1188	18至108毫克*每日一次
108mg是RELEXXII最大推荐剂量的1.5倍。

双盲临床试验中最常见的不良反应(>5%)是:

• 6 - 17岁儿科患者:上腹部疼痛(见表4)。
• 成人:食欲下降、头痛、口干、恶心、失眠、焦虑、头晕、体重下降、易怒、多汗症(见表5)。

与儿童或成人临床试验中止相关的最常见不良反应(≥1%)是焦虑、易怒、失眠和血压升高。

儿童或成人双盲不良反应表中的不良反应可能与两种患者人群相关。

6至17岁儿科患者

表4列出了在4项安慰剂对照双盲临床试验中，另一种盐酸哌甲酯缓释片治疗儿科患者(6 - 17岁)在1%或以上的不良反应报告。

表4:在4项安慰剂对照双盲临床试验中，≥1%的儿童患者(6 - 17岁)使用盐酸哌甲酯缓释片治疗的不良反应

系统/器官类不良反应	盐酸哌甲酯缓释片的另一种剂型 (n = 321) %	安慰剂 (n = 318) %
胃肠道功能紊乱
腹部疼痛	6.2	3.8
呕吐	2.8	1.6
一般疾病和行政现场条件
发热	2.2	0.9
感染和侵扰
鼻咽炎	2.8	2.2
神经系统紊乱
头晕	1.9	0
精神疾病
失眠*	2.8	0.3
呼吸、胸腔和纵隔疾病
咳嗽	1.9	0.9
口咽痛	1.2	0.9
*初始失眠(盐酸哌醋甲酯缓释片=0.6%)和失眠(盐酸哌醋甲酯缓释片=2.2%)合并为失眠。

成年人

表5列出了在两项安慰剂对照双盲临床试验中，1%或更多的成年人使用盐酸哌甲酯缓释片治疗的不良反应。

表5:在两项安慰剂对照、双盲临床试验中，≥1%的成人使用盐酸哌甲酯缓释片治疗的不良反应*

系统/器官类不良反应	盐酸哌醋甲酯缓释片另一剂型(n=415) %	安慰剂(n=212) %
心脏疾病
心动过速	4.8	0
心慌	3.1	0.9
耳和迷宫症
眩晕	1.7	0
眼睛疾病
视力模糊	1.7	0.5
胃肠道功能紊乱
口干	14.0	3.8
恶心想吐	12.8	3.3
消化不良	2.2	0.9
呕吐	1.7	0.5
便秘	1.4	0.9
一般疾病和行政现场条件
易怒	5.8	1.4
感染和侵扰
上呼吸道感染	2.2	0.9
调查
体重下降	6.5	3.3
代谢和营养紊乱
食欲下降	25.3	6.6
厌食症	1.7	0
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉紧张	1.9	0
神经系统紊乱
头疼	22.2	15.6
头晕	6.7	5.2
地震	2.7	0.5
感觉异常	1.2	0
镇静	1.2	0
紧张性头痛	1.2	0.5
精神疾病
失眠	12.3	6.1
焦虑	8.2	2.4
最初的失眠	4.3	2.8
抑郁情绪	3.9	1.4
紧张	3.1	0.5
不安	3.1	0
搅动	2.2	0.5
侵略	1.7	0.5
夜间磨牙症	1.7	0.5
抑郁症	1.7	0.9
性欲下降	1.7	0.5
不稳定性的影响	1.4	0.9
精神混乱的状态	1.2	0.5
张力	1.2	0.5
呼吸、胸腔和纵隔疾病
口咽痛	1.7	1.4
皮肤和皮下组织疾病
多汗	5.1	0.9
*包括的剂量高达108mg (RELEXXII最大推荐剂量的1.5倍)。

盐酸哌甲酯缓释片另一剂型临床不良反应观察

本节包括在不符合表4或表5规定标准的双盲试验中使用盐酸哌甲酯缓释片另一剂型所报告的不良反应，以及参加开放标签和上市后临床试验的盐酸哌甲酯缓释片另一剂型所报告的所有不良反应。

血液和淋巴系统疾病:白血球减少症

眼部疾病:适应障碍，干眼症

血管疾病:热平

胃肠道功能紊乱:腹部不适，腹痛，腹泻

一般情况及行政场地情况:虚弱、疲劳、紧张、口渴

感染和侵扰:鼻窦炎

调查:谷丙转氨酶升高，血压升高，心脏杂音，心率加快

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌肉痉挛

神经系统紊乱:嗜睡，精神运动过动，嗜睡

精神障碍:愤怒，过度警惕，情绪改变，情绪波动，惊恐发作，睡眠障碍，流泪，抽搐

生殖系统和乳房疾病:勃起功能障碍

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难

皮肤及皮下组织疾病:皮疹，黄斑皮疹

血管疾病:高血压

因不良反应而停药

在4项针对儿科患者(6 ~ 17岁)的安慰剂对照研究中，2例(0.6%)使用盐酸哌醋甲酯缓释片治疗的不良反应导致停药，包括抑郁情绪(1,0.3%)和头痛失眠(1,0.3%)，6例安慰剂患者(1.9%)包括头痛失眠(1,0.3%)、易怒(2,0.6%)、头痛(1,0.3%)、精神运动多动(1,0.3%)和抽动症(1,0.3%)。

在两项成人安慰剂对照研究中，25名患者(6.0%)接受盐酸哌甲酯缓释片的另一种制剂治疗，6名安慰剂患者(2.8%)因不良反应而停药。另一种盐酸哌甲酯缓释片治疗的患者发生率>0.5%包括焦虑(1.7%)、易怒(1.4%)、血压升高(1.0%)和神经紧张(0.7%)。在安慰剂患者中，血压升高和抑郁情绪的发生率>0.5%(0.9%)。

在11项针对儿童患者和成人的开放标签研究中，266名患者(7.0%)接受盐酸哌甲酯缓释片的另一种制剂治疗，因不良反应而停药。>0.5%的发生率包括失眠(1.2%)、易怒(0.8%)、焦虑(0.7%)、食欲下降(0.7%)和抽动症(0.6%)。

抽搐

在一项长期非对照研究中(n=432名6至12岁的儿科患者)，在使用盐酸哌甲酯缓释片的另一种剂型治疗27个月后，新发抽搐的累积发生率为9%。

在另一项非对照研究中(n=682名6至12岁的儿童患者)，新发抽搐的累积发生率为1%(9/682)。治疗时间长达9个月，平均治疗时间7.2个月。

血压和心率增加

在6 - 12岁儿科患者的实验室教室临床试验中(研究1和2)，与安慰剂相比，盐酸哌醋甲酯缓释片的另一种剂型每天一次和每天三次，使静息脉搏平均增加2 - 6bpm，使收缩压和舒张压平均升高约1 - 4mmhg。在13至17岁儿童患者的安慰剂对照试验中(研究4)，在双盲期结束时，使用盐酸哌甲酯缓释片和安慰剂的另一种制剂(分别为5次和3次/分钟)，观察到静息脉搏率比基线平均增加。在双盲期结束时，另一种盐酸哌甲酯缓释片制剂和安慰剂治疗患者的血压平均较基线升高分别为0.7和0.7 mm Hg(收缩压)和2.6和1.4 mm Hg(舒张压)。在一项针对成人的安慰剂对照研究(研究6)中，在双盲治疗结束时，另一种盐酸哌甲酯缓释片的剂量依赖性平均站立脉搏率比基线增加3.9至9.8 bpm，而安慰剂的剂量依赖性平均脉搏率增加2.7次/分钟。双盲治疗结束时，另一种盐酸哌醋甲酯缓释片的站立血压从基线的平均变化范围为0.1至2.2毫米汞柱(收缩压)和-0.7至2.2毫米汞柱(舒张压)，安慰剂为1.1毫米汞柱(收缩压)和-1.8毫米汞柱(舒张压)。在第二项成人安慰剂对照研究(研究5)中，观察了另一种盐酸哌甲酯缓释片制剂和安慰剂在双盲治疗结束时静息脉搏率的基线平均变化(分别为3.6和-1.6次/分钟)。在双盲治疗结束时，另一种盐酸哌甲酯缓释片制剂和安慰剂治疗患者的血压平均变化分别为-1.2和-0.5 mm Hg(收缩压)和1.1和0.4 mm Hg(舒张压)[见]警告和注意事项］.

上市后经验

在批准后使用盐酸哌甲酯缓释片的另一制剂时，发现了以下额外的不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病:全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病:心绞痛，心动过缓，心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

眼部疾病:复视，散瞳，视力障碍

一般疾病:胸痛，胸部不适，药效下降，高热，治疗反应下降

肝胆的障碍:肝细胞损伤，急性肝衰竭

免疫系统疾病:超敏反应，如血管性水肿、过敏性反应、耳廓肿胀、大疱性状况、剥脱性状况、荨麻疹、瘙痒性NEC、皮疹、皮疹和皮疹

调查:血碱性磷酸酶升高，胆红素升高，肝酶升高，血小板计数减少，白细胞计数异常

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统紊乱:惊厥，大痉挛，运动障碍，血清素综合征与血清素能药物联合

精神障碍:迷失方向，幻觉，幻听，幻视，狂躁，漏语，性欲改变

生殖系统和乳房疾病:阴茎异常勃起

皮肤及皮下组织疾病:脱发,红斑

血管疾病:雷诺氏现象

药物的相互作用

临床重要的药物相互作用

表6列出了RELEXXII在临床上重要的药物相互作用。

表6:与RELEXXII有临床重要相互作用的药物

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
对临床的影响:	同时使用MAOIs和中枢神经系统兴奋剂可引起高血压危象。潜在的结果包括死亡、中风、心肌梗死、主动脉夹层、眼科并发症、子痫、肺水肿和肾功能衰竭禁忌症］.
干预:	不要与MAOI同时使用RELEXXII或在停止MAOI治疗后14天内使用。
抗高血压药物
对临床的影响:	RELEXXII可能会降低用于治疗高血压的药物的有效性警告和注意事项］.
干预:	监测血压并根据需要调整降压药的剂量。
卤代麻醉剂
临床影响	同时使用卤化麻醉剂和RELEXXII可能会增加手术中突然血压和心率增加的风险。
干预	避免在手术当天使用麻醉剂的患者使用RELEXXII。
利培酮
对临床的影响:	当其中一种或两种药物的剂量发生变化时，无论是增加还是减少，哌醋甲酯与利培酮联合使用，都可能增加锥体外系症状(EPS)的风险。
干预:	监测EPS的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

RELEXXII含有哌醋甲酯，一种附表II管制物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂，包括RELEXXII、其他含苯甲酯的产品和安非他明，有很高的滥用可能性。滥用是故意的，非治疗性的使用药物，即使只有一次，以达到预期的心理或生理效果。药物成瘾是一系列的行为，认知生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。滥用和误用都可能导致成瘾，有些人即使按照规定服用RELEXXII也可能会上瘾。

中枢神经系统兴奋剂滥用的症状和体征包括心率加快呼吸速率血压，和/或出汗，瞳孔放大，多动、烦躁不安、失眠、食欲减退、协调性丧失、颤抖、皮肤发红、呕吐和/或腹痛。焦虑,精神病，敌意，侵略，自杀或杀人的想法也被观察到。滥用中枢神经系统兴奋剂的人可能会咀嚼，snort注射或使用其他可能导致过量和死亡的未经批准的给药途径[见过剂量］.

为了减少RELEXXII的滥用，在开处方前评估滥用的风险。开完处方后，要仔细保存处方记录，教育患者及其家属关于滥用药物以及如何正确储存和处置中枢神经系统兴奋剂[见]如何提供/储存和处理]，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估使用RELEXXII的必要性。

在两项安慰剂对照的人类滥用潜力研究中，研究人员将有娱乐性兴奋剂使用史的受试者单次口服另一种剂型盐酸哌甲酯缓释片与单次口服即释哌甲酯(IR MPH)和安慰剂进行了比较，以评估相对滥用潜力。为了评估的目的，每个主观测量的反应被定义为给药后最初8小时内的最大效果。

在一项研究中(n=40)，与安慰剂相比，盐酸哌醋甲酯缓释片(108mg，是盐酸哌醋甲酯缓释片最大推荐剂量的1.5倍)和60mg IR MPH的其他剂型在提示滥用可能性的五项主观测量中产生统计学上显著性的更大反应。然而，在两种积极治疗的比较中，盐酸哌甲酯缓释片(108毫克)的另一种配方在积极的主观测量上产生了不同的反应，这些反应在统计上与(滥用潜力，药物喜好，安非他命,吗啡苯丙胺类[兴奋])或统计上小于60毫克每小时红外线产生的(刺激-欣快感)反应。

在另一项研究中(n=49)，两种剂量的盐酸哌甲酯缓释片(54 mg和108 mg)和两种剂量的IR MPH (50 mg和90 mg)在研究中使用的两种主要量表(药物喜好，欣快感)上产生的反应在统计学上显著高于安慰剂。当其他盐酸哌甲酯缓释片的剂量(54 mg和108 mg)分别与IR MPH (50 mg和90 mg)进行比较时，盐酸哌甲酯缓释片在这两个尺度上产生的主观反应在统计学上显著低于IR MPH。盐酸哌醋甲酯缓释片(108mg)产生的反应与IR MPH (50mg)在这两个尺度上产生的反应在统计学上没有区别。在RELEXXII中只有18%的哌醋甲酯总量可从药膜上立即释放的情况下，应考虑对各自剂量的主观反应差异。

虽然这些研究结果表明，在大致相同的总MPH剂量下，与IR MPH相比，另一种盐酸哌醋甲酯缓释片的主观测量显示滥用可能性相对较低，但这些研究结果与RELEXXII在社区中的滥用可能性的相关性尚不清楚。

依赖

身体依赖性

RELEXXII可能因持续治疗而产生身体依赖。身体依赖是一种适应状态，表现为突然停止、迅速减少剂量或服用某种药物所产生的戒断综合征拮抗剂。戒断症状在长时间高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然停止后，包括烦躁不安情绪;抑郁症;疲劳;生动,令人不快的梦想;失眠或嗜睡;增加食欲;精神运动迟缓或躁动。

宽容

RELEXXII可能在持续治疗中产生耐受性。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物会导致药物的预期和/或非预期效果随着时间的推移而减少。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括RELEXXII、其他含苯甲酯的产品和安非他明，有很高的滥用和依赖的可能性。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见]药物滥用和依赖］.

严重心血管反应

猝死,中风和心肌梗死在推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的成人中有报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿科患者在服用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂后猝死注意力缺陷多动症。避免使用已知心脏结构异常的患者;心肌病严重的心律失常冠状动脉疾病以及其他严重的心脏问题。进一步评估出现不明原因的运动性胸痛的患者晕厥或在RELEXXII治疗期间出现心律失常。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高(平均升高约2至4毫米)Hg)和心率(平均增加约3至6 bpm)[见不良反应］.个人的增幅可能更大。监测所有患者高血压和心动过速。

精神病学不良反应

精神疾病加重

中枢神经系统兴奋剂可加重已有精神障碍患者的行为障碍和思维障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可诱发a躁狂或者混合发作。在开始治疗之前，筛查患者发展为躁狂发作的危险因素(例如，共病或抑郁症状史、自杀家族史、双相情感障碍以及抑郁症)。

新的精神病或躁狂症状

推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可引起精神病性或躁狂症状(如幻觉、妄想思维或精神分裂症)躁狂)患者无精神疾病或躁狂病史。如果出现上述症状，应考虑停用RELEXXII。在多项短期、安慰剂对照的中枢神经系统兴奋剂、精神病性或躁狂性研究的汇总分析中，大约0.1%的中枢神经系统兴奋剂治疗患者出现症状，而安慰剂治疗患者为0%。

阴茎异常勃起

据报道，在儿童和成人患者中，使用哌甲酯产品(包括盐酸哌甲酯缓释片的另一种剂型)可导致勃起时间延长和疼痛，有时需要手术干预不良反应］.阴茎异常勃起在服药一段时间后发病，通常在剂量增加后发病。在停药期间(药物假期或停药期间)也会出现阴茎勃起。出现异常持续或频繁疼痛勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括raynauds现象

用于治疗ADHD的中枢神经系统兴奋剂，如RELEXXII，与周围血管病变有关，包括raynaudz现象。体征和症状通常是间歇性和轻微的;但是非常罕见后遗症包括数字溃疡和/或软组织破裂。在上市后报告中，在整个治疗过程中，在不同时间和治疗剂量下，观察到周围血管病变的影响，包括raynauds现象。减量或停药后，体征和症状一般会改善。在使用ADHD兴奋剂治疗期间，仔细观察数字变化是必要的。进一步的临床评估(例如:风湿病学推荐)可能适合某些患者。

长期抑制增长

在儿科患者中，中枢神经系统兴奋剂与体重减轻和生长速度减慢有关。

对随机分为哌甲酯治疗组和非药物治疗组14个月以上的7 - 10岁儿童患者的体重和身高进行仔细的随访，以及对新服用哌甲酯治疗组和非药物治疗组36个月以上(10 - 13岁)的儿童患者进行自然亚组的随访，表明持续服用哌甲酯治疗的儿童患者(即:全年每周治疗7天)生长速度暂时减慢(平均总共少2厘米左右)身高增长3年内体重增长减少2.7公斤)，在此期间没有增长反弹的迹象。

密切监测使用兴奋剂(包括RELEXXII)治疗的儿科患者的生长(体重和身高)。没有像预期的那样生长或增加身高或体重的患者可能需要中断他们的治疗。

胃肠道梗阻的可能性

因为RELEXXII片剂是不可变形的，并且在使用过程中不会明显改变形状胃肠道， RELEXXII通常不应用于既往存在严重的患者胃肠缩小(病理或医源性，例如:食管运动性疾病,小肠炎性疾病，“短肠”综合征由于粘连或减少运输时间，过去的历史腹膜炎，囊性纤维化、慢性肠道pseudo-obstruction或者梅克尔的憩室）.有罕见的报道，梗阻性症状的患者已知的狭窄与药物摄入在不可变形的控释制剂。由于片剂的缓释设计，RELEXXII应仅用于能够整个吞下片剂的患者患者咨询信息］.

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

管制药物状态/滥用和依赖的可能性高

告知患者及其护理人员，RELEXXII是联邦管制药物，可能被滥用并导致依赖药物滥用和依赖］.指导患者不要给其他人服用RELEXXII。建议患者将RELEXXII存放在安全的地方，最好是上锁，以防止滥用。建议患者及其护理人员遵守有关药物处置的法律法规。建议患者及其护理人员通过药物回收计划处置剩余的、未使用的或过期的RELEXXII(如果有)[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖，如何提供/储存和处理］.

政府的指令

指导患者在液体的帮助下整个吞下RELEXXII，不要咀嚼、分开或压碎片剂。告知患者药物被包含在一个不可吸收的外壳中，旨在以可控的速度释放药物。所述片剂外壳以及不溶性核心部件从体内排出;建议患者不要担心，如果他们偶尔注意到他们的凳子平板:看起来像平板的东西[参见剂量和给药方法，警告和注意事项］.

严重的心血管风险

告知患者、护理人员和他们的家庭成员，有潜在的严重心血管风险包括猝死、心肌梗死，并使用RELEXXII笔画。指导患者在出现诸如运动性胸痛、不明原因的晕厥或其他提示心脏病的症状时立即联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

血压和心率增加

告知患者和他们的护理人员，RELEXXII可能会导致血压升高脉冲率(见警告和注意事项］.

精神病的风险

告知患者及其护理人员，即使在没有精神病症状或躁狂病史的患者中，按推荐剂量服用relxxii也可能导致精神病或躁狂症状[见]警告和注意事项］.

阴茎异常勃起

告知患者、护理人员和家属可能出现的疼痛或延长阴茎勃起(阴茎持续勃起症)。指导患者在勃起时立即就医[见]警告和注意事项］.

手指和脚趾的循环问题[周围血管病变，包括raynauds现象](见警告和注意事项］.

• 告知开始使用RELEXXII治疗的患者周围血管病变的风险，包括raynauds现象和相关体征和症状:手指或脚趾可能感到麻木、凉爽、疼痛和/或颜色从苍白、蓝色到红色。
• 指导患者向医疗保健提供者报告任何新的麻木、疼痛、皮肤颜色变化或手指或脚趾对温度的敏感。
• 指导患者在服用RELEXXII时，手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，立即打电话给医生。
• 进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者。

抑制生长

告知患者、家属和护理人员，RELEXXII可能导致生长减缓和体重下降[见]警告和注意事项］.

怀孕注册表

告知患者妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于RELEXXII的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用］.

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

致癌作用

在对B6C3F1小鼠进行的终生致癌性研究中，每日剂量约为60 mg/kg/天的哌醋甲酯导致肝细胞腺瘤的增加，仅在雄性中，肝母细胞瘤的增加。以mg/m²为单位，该剂量约为盐酸哌醋甲酯缓释片MRHD的4倍。肝母细胞癌是相对罕见的啮齿动物吗恶性肿瘤类型。肝恶性肿瘤总数未见增加。所使用的小鼠品系对肝脏肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在对F344大鼠进行的终身致癌性研究中，哌醋甲酯没有引起肿瘤的任何增加;最高剂量约为45 mg/kg/d，约为盐酸哌醋甲酯缓释片MRHD(以mg/m²为单位)的6倍。

在一个为期24周的致癌性研究中转基因小鼠p53+/-菌株对遗传毒性致癌物敏感，没有发现致癌性的证据。雄性和雌性小鼠被喂食含有与终生致癌性研究中相同浓度的哌甲酯的饮食;高剂量组给药剂量为60 ~ 74 mg/kg/天。

诱变

哌甲酯在体外Ames逆突变试验和小鼠实验中均无致突变性淋巴瘤细胞正向突变试验。在体外培养的中国仓鼠卵巢细胞中，姐妹染色单体交换和染色体畸变增加，表明弱裂原反应。哌甲酯在雄性和雌性小鼠体内均为阴性骨髓微核测定。

生育能力受损

在一项为期18周的连续育种研究中，用含有哌甲酯的食物喂养的雄性或雌性小鼠的生育能力没有受到损害。该研究的剂量高达160 mg/kg/天，大约是盐酸哌醋甲酯缓释片MRHD(以mg/m²为基础)的11倍。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于ADHD药物(包括RELEXXII)的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388国家妊娠登记中心为患者登记多动症药物。

风险概述

已发表的关于孕期使用哌甲酯的研究和上市后报告并未发现与药物相关的重大出生缺陷风险，流产或者母体或胎儿的不良结局。妊娠期间使用中枢神经系统(CNS)兴奋剂对胎儿有风险(见临床考虑）.

在发育研究中，给怀孕大鼠口服哌甲酯的剂量为成人最大推荐剂量(72毫克/平方米)的4倍，未观察到对形态学发育的影响。然而，在兔体内观察到畸形，剂量是给成人MRHD的54倍。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂，如RELEXXII，可引起血管收缩从而减少胎盘灌注。没有胎儿和/或新生儿怀孕期间使用治疗剂量的哌甲酯有不良反应的报道;然而，在苯丙胺依赖的母亲中有早产和低出生体重婴儿的报道。

数据

动物的数据

在对大鼠和家兔进行的发育研究中，给予哌甲酯的剂量高达30和

分别200 mg/kg/天。盐酸哌甲酯已被证明在家兔体内造成畸形，剂量为200毫克/公斤/天，这大约是MRHD的54倍(以毫克/平方米为基础)。一项对大鼠的生殖研究显示，口服剂量高达30毫克/千克/天，约为MRHD(以毫克/平方米为基础)的4倍，没有证据表明对胎儿有害。

泌乳

风险概述

基于五位母亲的母乳采样，有限的已发表文献报道，人乳中存在哌醋甲酯，这导致婴儿剂量为母亲体重调整剂量的0.16%至0.7%，奶/血浆比率在1.1至2.7之间。没有对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告，也没有对产奶量产生影响。然而，中枢神经系统兴奋剂暴露对婴儿神经发育的长期影响尚不清楚。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对RELEXXII的临床需要以及RELEXXII或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

监测母乳喂养婴儿的不良反应，如躁动，厌食症，并减少体重增加。

儿童使用

RELEXXII治疗6 - 17岁儿童ADHD的安全性和有效性已经得到证实。

RELEXXII在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

哌醋甲酯对儿科患者的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在使用兴奋剂治疗期间，应监测生长情况，包括RELEXXII。没有像预期的那样生长或增加体重的儿科患者可能需要中断他们的治疗警告和注意事项和不良反应］.

幼年动物毒性数据

在对幼龄大鼠进行的研究中，从出生后早期(出生后第7天)开始，持续到性成熟(出生后第10周)，以高达100 mg/kg/天的剂量口服哌醋甲酯9周。当这些动物成年后(出生后13-14周)进行测试时，观察到在先前接受50 mg/kg/天治疗的雄性和雌性中自发运动活动减少(大约是儿童54 mg/kg/天MRHD的4倍(以mg/m²为基础)或更高)，并且在暴露于最高剂量(以mg/m²为基础)的雌性中观察到特定学习任务的习得缺陷(9倍于儿童MRHD)。对幼年大鼠神经行为发育无影响的水平为5 mg/kg/天(相当于给予儿童的MRHD剂量(mg/m²))。在大鼠身上观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老年使用

RELEXXII尚未在65岁以上的患者中进行研究。

过量

急性哌醋甲酯过量的体征和症状主要由中枢神经系统的过度刺激和过度的拟交感神经作用引起，可包括以下症状:恶心、呕吐、腹泻、烦躁不安、焦虑、躁动、震颤、反射亢进、肌肉抽搐，抽搐(可能随后昏迷)，欣快感，精神错乱，幻觉，精神错乱出汗潮红头痛高热心动过速心慌心律失常高血压低血压，呼吸急促，瞳孔放大，干燥的粘液膜,横纹肌溶解。

用药过量的管理

提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测。治疗应包括处理任何药物过量的一般措施。考虑多种药物过量的可能性。确保有足够的气道;氧化,通风。监测心律和生命体征。使用支持性和对症治疗措施。

考虑联系中毒中心(1-800-222-1222)或医学毒理学家获得额外的管理建议。

禁忌症

RELEXXII禁忌用于以下患者:

• 已知对哌甲酯或RELEXXII的其他成分过敏。过敏反应如血管性水肿用其他哌甲酯产品治疗的患者也有过敏反应的报道[见]不良反应］.
• 同时接受单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)治疗，并在停药后14天内接受a摩，因为有风险高血压危象(见药物的相互作用］.

临床药理学

作用机制

盐酸哌甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂。ADHD的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

哌醋甲酯是由d-和l-三对映体组成的外消旋混合物。d-三对映体比l-三对映体更有药理活性。哌甲酯阻断再摄取去甲肾上腺素和多巴胺进入突触前神经元增加这些单胺向神经元外空间的释放。

药物动力学

在一项健康成人禁食条件下的相对生物利用度研究中，比较了72 mg RELEXXII和72 mg (2 x 36 mg)哌醋甲酯缓释片的血浆暴露。盐酸哌甲酯缓释片和盐酸哌甲酯缓释片的最大血药浓度(Cmax)分别为19.7 ng/mL和19.3 ng/mL。RELEXXII和哌醋甲酯缓释片血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-inf)分别为206.1 ng•h/mL和200.9 ng•h/mL。

吸收

哌甲酯很容易被吸收。口服RELEXXII后，血浆哌甲酯浓度迅速升高，约在1.5小时达到初始最大值，随后在接下来的5至6小时内浓度逐渐上升，之后开始逐渐下降。达到RELEXXII血药浓度峰值的平均时间为5.5小时。

每日一次的盐酸哌醋甲酯缓释片与每日三次的哌醋甲酯速释相关的峰谷浓度波动最小化。图1显示了成人盐酸哌甲酯缓释片每日一次和哌甲酯每日三次(每4小时给药)的平均血浆暴露量。

图1:哌甲酯平均血药浓度-时间曲线

36名健康成人服用盐酸哌甲酯缓释片18 mg每日1次和哌甲酯5 mg每日3次后的平均单剂量药代动力学参数见表7。

表7:健康成人单次给药后哌醋甲酯药代动力学参数(Mean±SD)

参数	盐酸哌甲酯缓释片(18毫克，每日1次) (n = 36)	哌甲酯(5毫克，每日三次) (n = 35)
Cmax (ng / mL)	3.7±1.0	4.2±1.0
最高温度(h)	6.8±1.8	6.5±1.8
AUCinf•h (ng / mL)	41.8±13.9	38.0±11.0
t½(h)	3.5±0.4	3.0±0.5

在健康成人中，对盐酸哌甲酯缓释片进行单剂量和多剂量(稳定状态)给药(每日144mg)(盐酸哌甲酯缓释片最大推荐日剂量的2倍)后的药代动力学评估。平均半衰期约为3.6小时。盐酸哌醋甲酯缓释片单次和重复每日1次给药后药代动力学无差异，提示无明显药物蓄积。每日一次重复给药后的AUC和t1 / 2与首次服用盐酸哌甲酯缓释片(剂量范围为18mg至144mg)后的AUC和t1 / 2相似。

食物的影响

高脂早餐后给药对盐酸哌甲酯缓释片的药代动力学和药效学性能均无影响。没有证据表明在有或没有食物的情况下会发生剂量倾倒。

酒精的作用

体外研究探讨了酒精对RELEXXII中哌醋甲酯释放特性的影响。当酒精浓度达到40%时，头两个小时内哌醋甲酯的释放没有增加。

剂量比例

健康成人服用盐酸哌甲酯缓释片后，d-哌甲酯的Cmax和AUC (0 - inf)与剂量成正比，而l -哌甲酯的Cmax和AUC (0 - inf)与剂量不成比例地增加。服用盐酸哌醋甲酯缓释片后，l-异构体的血浆浓度约为d-异构体血浆浓度的1/40。

在健康成人中，单次或多次服用每日一次的盐酸哌醋甲酯缓释片，剂量从54 mg /天至144 mg /天，导致总哌醋甲酯(MPH)及其主要代谢物α-苯基哌啶乙酸(PPAA)的Cmax和AUCinf呈线性和剂量比例增加。哌醋甲酯的药代动力学无时间依赖性。代谢物(PPAA)与母体药物(MPH)的比例在单次给药和多次给药后，从每天54 mg到144 mg的剂量范围内是恒定的。

在一项针对13至16岁儿童ADHD患者的多剂量研究中，给予处方剂量(每天18mg至72mg)盐酸哌甲酯缓释片，d-和总哌甲酯的平均Cmax和AUCTAU随剂量成比例增加。

分布

13至17岁成人和儿童患者口服哌甲酯后血浆浓度呈双指数下降。成人和青少年口服盐酸哌甲酯缓释片后，哌甲酯的半衰期约为3.5小时。

消除

新陈代谢

在人类中，哌醋甲酯主要通过去酯化代谢为PPAA, PPAA很少或没有药理活性。成人每日一次盐酸哌甲酯缓释片对PPAA的代谢评价与每日三次哌甲酯的代谢相似。盐酸哌醋甲酯缓释片单次和重复1次的代谢相似。

排泄

人类口服放射性标记的哌甲酯后，约90%的放射性在尿液中恢复。尿液代谢物主要为PPAA，约占剂量的80%。

特定的人群

男女患者

在健康成人中，盐酸哌甲酯缓释片的平均剂量调整AUC (0 - inf)值男性为36.7 ng•h/mL，女性为37.1 ng•h/mL，两组之间无差异。

种族或民族群体

在服用盐酸哌甲酯缓释片的成人中，剂量调整的AUC (0 - inf)在不同种族之间是一致的;然而，样本量可能不足以检测药代动力学的种族差异。

儿科患者

年龄的增加导致表观口腔清除率(CL/F)的增加(13 - 17岁的儿科患者比6 - 12岁的儿科患者增加58%)。其中一些差异可以用这些人群的体重差异来解释。这表明体重较高的受试者在相同剂量下总哌甲酯暴露量可能较低。

盐酸哌甲酯缓释片在6岁以下儿童患者中的药代动力学尚未进行研究。

肾脏损害患者

目前尚无在肾功能不全患者中使用盐酸哌甲酯缓释片的经验。人口服放射性标记的哌甲酯后，哌甲酯被广泛代谢，大约80%的放射性以PPAA的形式随尿排出。由于肾脏清除不是哌甲酯清除的重要途径，肾功能不全预计对盐酸哌甲酯缓释片的药代动力学影响不大。

肝功能损害患者

目前尚无肝功能不全患者使用盐酸哌甲酯缓释片的经验。

临床研究

RELEXXII治疗儿童(6 - 17岁)和成人患者注意缺陷多动障碍(ADHD)的疗效是基于对盐酸哌醋甲酯缓释片(下文称为“盐酸哌醋甲酯缓释片”)另一种制剂的充分和良好对照的研究。这些充分和控制良好的研究的结果如下。

盐酸哌醋甲酯缓释片在4项随机、双盲、安慰剂对照的6 - 17岁儿科患者和2项符合诊断与统计手册的成人双盲安慰剂对照研究中被证明对治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)有效^th(DSM-IV) ADHD的标准。

6至12岁儿科患者

在416名6至12岁的儿童患者中进行了三项双盲、主动和安慰剂对照研究。控制研究相比盐酸哌醋甲酯延长释放平板电脑给每天一次(18毫克、36毫克或54毫克)、哌醋甲酯三次每天超过12小时(15毫克,30毫克或45毫克每日总剂量),在两个单中心和安慰剂,抓捕交叉研究(研究1和2)和多中心,四周,与这些相应平行的组织比较(研究3)。主要在所有三个试验比较感兴趣的是盐酸哌醋甲酯延长释放平板电脑和安慰剂。

社区学校教师使用注意力不集中/过度活动伴攻击(IOWA)康纳斯量表评估ADHD症状。在统计学上，与安慰剂相比，哌醋甲酯缓释片在注意力不集中/过度活动亚量表上的显著降低在所有三个对照研究中一致显示。研究1和研究2涉及每个治疗组1周的3向交叉。研究3包括4周的平行组治疗，并在第4周进行最后一次观察结转分析。

三项研究中盐酸哌甲酯缓释片和安慰剂的评分见图2。误差条表示平均值加上平均值的标准误差。

图2:平均社区学校教师爱荷华州使用盐酸哌甲酯缓释片(18毫克，36毫克或54毫克)和安慰剂(研究1,2和3)的注意力不集中/过度活动得分

在研究1和2中，由实验室学校教师使用Swanson, Kotkin, Agler, M-Fynn, and Pelham (SKAMP)实验室学校评定量表对ADHD症状进行评估。这两项研究的综合结果表明，与安慰剂相比，服用盐酸哌甲酯缓释片的患者的注意力和行为在给药后12小时内有统计学上的显著改善。图3给出了盐酸哌甲酯缓释片和安慰剂的实验室教师SKAMP评分。

图3:实验学校教师SKAMP评分:综合注意力平均值(SEM)(研究1和2)

13至17岁儿科患者

在一项涉及177例患者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验(研究4)中，盐酸哌醋甲酯缓释片被证明可有效治疗13至18岁儿童ADHD患者，剂量高达72mg，每日一次(1.4 mg/kg/天)。在进入开放的4周滴定期的220名患者中，177名患者根据满足ADHD评定量表和可接受耐受性的整体有效性评估的特定改善标准，滴定到个体化剂量(最大72mg每日一次)。符合这些标准的患者随后随机接受个体化剂量的盐酸哌甲酯缓释片(18毫克至72毫克，每日一次，n=87)或安慰剂(n=90)，为期两周的双盲期。在这一阶段结束时，ADHD评定量表的平均评分显示盐酸哌醋甲酯缓释片在统计学上显著优于安慰剂。

成年人

两项双盲、安慰剂对照研究对627名年龄在18至65岁之间的成年人进行了研究。对照研究在多中心、平行组、7周剂量滴定研究(研究5)(每天36毫克至108毫克)和多中心、平行组、5周、固定剂量研究(研究6)(每天18毫克、36毫克和72毫克)中比较了盐酸哌甲酯缓释片和安慰剂。

研究5证明盐酸哌甲酯缓释片治疗18 - 65岁成人ADHD的有效性，剂量从36mg每天一次到108mg每天一次基于基线到最终研究访问的变化成人多动症调查员评定量表(AISRS)。在226名进入7周试验的患者中，110名随机分到盐酸哌甲酯缓释片组，116名随机分到安慰剂组。治疗开始时为每日一次36毫克，在满足特定改善标准和可接受耐受性的基础上，患者继续增加每日一次18毫克(每日36毫克至108毫克)。在最后的研究访问中，平均改变分数(LS mean，扫描电镜)在AISRS上的研究者评级显示盐酸哌甲酯缓释片在统计学上显著优于安慰剂。

研究6是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、剂量-反应研究(持续5周)，有3个固定剂量组(18mg、36mg和72mg)。患者随机接受盐酸哌醋甲酯缓释片，剂量分别为18 mg (n=101)、36 mg (n=102)、72 mg (n=102)或安慰剂(n=96)。三种剂量的盐酸哌醋甲酯缓释片在改善成人ADHD患者CAARS (Conners' Adult ADHD Rating Scale)双盲终点总分方面均显著优于安慰剂。

患者信息

RELEXXII®
(RE-LEX-EE)
(盐酸哌甲酯缓释片)口服

关于RELEXXII，我应该知道的最重要的信息是什么?

RELEXXII可能会导致严重的副作用，包括:

• 滥用和依赖。RELEXXII、其他含有哌醋甲酯的药物和安非他明很有可能被滥用，并可能导致身体和心理依赖。您的医疗保健提供者应该在使用RELEXXII治疗之前和期间检查您或您的孩子是否有滥用和依赖的迹象。
  • 如果您或您的孩子曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉您的医疗保健提供者。
  • 你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于生理和心理依赖与药物成瘾之间的区别。
• 与心脏有关的问题，包括:
  • 猝死，中风，还有心脏病在成年人中
  • 有心脏相关问题或缺陷的儿童猝死
  • 血压和心率升高

在开始使用RELEXXII治疗之前，您的医疗保健提供者应该仔细检查您或您的孩子是否有心脏问题。如果你或你的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，高血压或有这些问题的家族史。

您的医疗保健提供者应在使用RELEXXII治疗期间定期检查您或您孩子的血压和心率。

在使用RELEXXII治疗期间，如果您或您的孩子有任何心脏问题的迹象，如胸痛、呼吸急促或昏厥，请致电您的医疗保健提供者，或立即前往最近的医院急诊室。

• 精神(精神)问题，包括:
  • 新的或更坏的行为和思想问题
  • 新的或更严重的双相情感障碍
  • 新的精神病症状(如听到声音，看到或相信不真实的东西)或新的躁狂症状

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子有任何精神问题，或者关于自杀、躁郁症或抑郁症的家族史。

如果您或您的孩子在使用RELEXXII治疗期间出现任何新的或恶化的精神症状或问题，特别是听到声音，看到或相信不真实的东西，或新的躁狂症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是RELEXXII?

relxxii是一种中枢神经系统(CNS)兴奋剂处方药，用于治疗注意缺陷多动障碍65岁以下的成年人和6岁及以上的儿童(ADHD)。RELEXXII可以帮助ADHD患者增加注意力，减少冲动和多动。

目前尚不清楚RELEXXII对6岁以下儿童是否安全有效。

RELEXXII尚未在65岁以上的成年人中进行研究。

RELEXXII是一种联邦管制物质(CII)，因为它含有哌甲酯，可以成为滥用处方药或街头毒品的人的目标。保持RELEXXII在一个安全的地方，以防止盗窃。不要把你的RELEXXII给其他人，因为它可能会导致死亡或伤害他们。出售或赠送RELEXXII可能会伤害他人，并且是违法的。

如果您或您的孩子是:不要服用RELEXXII:

• 对哌甲酯或RELEXXII中的任何成分过敏。有关RELEXXII的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 正在服用或在过去14天内停止服用一种叫做a的药物单胺氧化酶抑制剂(毛)。

在服用relxxii之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您或您的孩子是否:

• 有心脏问题、心脏缺陷或高血压吗
• 有精神问题，包括精神病、躁狂症、双相情感障碍或抑郁症，或有自杀、双相情感障碍或抑郁症的家族史
• 有循环手指和脚趾出现问题
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚RELEXXII是否会伤害未出生的婴儿。
  • 妊娠暴露登记在怀孕期间暴露于RELEXXII的妇女有妊娠登记。登记的目的是收集接触RELEXXII的妇女及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在使用RELEXXII治疗期间怀孕，请致电1-866-961-2388向您的医疗保健提供者咨询有关在国家精神兴奋剂妊娠登记处注册的事宜。
• 正在哺乳或计划哺乳。RELEXXII进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在使用RELEXXII治疗期间喂养婴儿的最佳方法。

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

relxxii和某些药物可能相互作用并引起严重的副作用。有时在使用RELEXXII治疗期间需要改变其他药物的剂量。您的医疗保健提供者将决定relxxii是否可以与其他药物一起服用。

如果您或您的孩子服用:

• 降压药(抗)高血压）
• 利培酮

了解你或你的孩子服用的药物。随身携带一份药物清单，以便向您的医疗保健提供者和药剂师出示。在使用RELEXXII治疗期间，在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始使用任何新药。

如何服用relxxii ?

• 完全按照您的医疗保健提供者的处方服用RELEXXII。
• 如果需要，您的医疗保健提供者可能会改变剂量或告诉您停止服用RELEXXII。
• 每天早上服用1次RELEXXII，有或没有食物。
• 将本品与水或其他液体一起吞下。不要咀嚼、压碎或分开药片。如果您或您的孩子不能整个吞下RELEXXII，请告诉您的医疗保健提供者。可能需要开一种不同的药。
• 在所有药物释放后，RELEXXII不会在体内完全溶解。您或您的孩子有时可能会在排便时注意到空药片。这很正常。
• 您的医疗保健提供者有时可能会停止RELEXXII治疗一段时间，以检查ADHD症状。

如果您或您的孩子服用了过量的RELEXXII，请致电您的医疗保健提供者或中毒控制中心1-800-222-1222或立即前往最近的医院急诊室。

RELEXXII可能有哪些副作用?

RELEXXII可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于RELEXXII，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 疼痛和长时间的勃起(阴茎勃起)。男性在服用含有哌甲酯的产品后可能需要手术治疗。如果你或你的孩子有勃起功能障碍，及时就医走了。
• 手指和脚趾的循环问题(周围血管病变，包括raynauds现象):体征和症状可能包括:
  • 手指或脚趾可能会感到麻木、冰凉、疼痛
  • 手指或脚趾的颜色可能会从苍白、蓝色到红色变化

如果您或您的孩子有麻木、疼痛、皮肤颜色变化或手指或脚趾对温度敏感，或者您或您的孩子在使用RELEXXII治疗期间手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，请告诉您的医疗保健提供者。

• 儿童生长迟缓(身高和体重)。在使用RELEXXII治疗期间，儿童应经常检查身高和体重。如果您的孩子没有生长或体重增加，可以停止使用RELEXXII治疗。
• 肠道可能堵塞。因为relxxii片剂在肠内不会改变形状(胃肠道有严重肠道问题(先前存在严重胃肠道狭窄)的人不应服用RELEXXII。

RELEXXII在成人中最常见的副作用包括:

• 食欲下降
• 头疼
• 口干
• 恶心想吐
• 睡眠困难(失眠)
• 焦虑
• 头晕
• 减肥
• 易怒
• 增加出汗

RELEXXII在6 - 17岁儿童中最常见的副作用是胃痛。

这些还不是RELEXXII可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储RELEXXII?

• 将RELEXXII储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将RELEXXII存放在安全的地方，比如上锁的橱柜。避光防潮。
• 通过药物回收计划，在授权的收集点(如零售药店、医院或诊所药房和执法地点)处置剩余的、未使用的或过期的RELEXXII。如果没有回收程序或授权收集器可用，将RELEXXII与不需要的无毒物质混合，如污垢，猫砂或使用咖啡理由是为了减少对儿童和宠物的吸引力。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将RELEXXII扔进家庭垃圾桶。

将RELEXXII和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于RELEXXII安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将RELEXXII用于非处方的病症。不要给其他人服用RELEXXII，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们，这是违法的。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关RELEXXII的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

RELEXXII的成分是什么?

活性成分:盐酸哌醋甲酯

活性成分:醋酸纤维素，胶体硅二氧化二铁、三氧化铁、羟丙纤维素、氧化铁黑、一水乳糖、硬脂酸镁、磷酸、聚乙二醇、聚氧化物、氯化钠、琥珀酸、二氧化钛和三乙酸素。

27毫克片剂含:FD&C黄#6铝湖、FD&C蓝#2铝湖、FD&C红#40铝湖

45毫克片剂含:FD&C红#40铝湖

54毫克片剂含:FD&C黄#6铝湖、FD&C红#40铝湖、FD&C蓝#2铝湖

63毫克片剂含:氧化铁红、氧化铁黄

72毫克片剂含有:FD&C蓝#1铝湖

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。