Relafen

描述

RELAFEN(萘酮)是一种萘烷酮，化学上命名为4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮。它的结构如下:

萘美酮是一种白色到灰白色的结晶物质，分子量为228.3。它是非酸性的，几乎不溶于水，但可溶于酒精和大多数有机溶剂。pH值为7.4时，正辛醇与磷酸缓冲液的分配系数为2400。

口服片剂:每片椭圆形薄膜包衣片剂含纳布美酮500毫克或750毫克。非活性成分包括羟丙纤维素、微晶纤维素、聚乙二醇、聚山梨酸酯80、十二烷基硫酸钠、淀粉乙醇酸钠和二氧化钛。这种750毫克的药片还含有氧化铁。

迹象

在决定使用RELAFEN(纳布美酮)之前，请仔细考虑RELAFEN(纳布美酮)和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标(见警告)。

RELAFEN(纳布美酮)适用于缓解骨关节炎和类风湿性关节炎的体征和症状。

剂量和给药方法

在决定使用RELAFEN(纳布美酮)之前，请仔细考虑RELAFEN(纳布美酮)和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标(见警告)。

在观察RELAFEN(纳布美酮)初始治疗的反应后，剂量和频率应调整以适应个体患者的需要。

骨关节炎和类风湿性关节炎建议起始剂量为1000毫克，单次服用，伴或不伴食物。一些患者从每天1500毫克到2000毫克可以获得更多的症状缓解。RELAFEN(纳布美酮)可每日服用一次或两次。每天超过2000毫克的剂量没有被研究过。慢性治疗应使用最低有效剂量(见警告，肾脏效应)。体重低于50公斤的患者可能不太可能需要超过1,000毫克的剂量;因此，在观察到初始治疗的反应后，应调整剂量以满足个体患者的需求。

如何提供

片剂:椭圆形，覆膜:500毫克白色，印有产品名称RELAFEN(萘美酮)和500，每瓶100个，单包100个(仅供机构使用)。750毫克米色，印有产品名称RELAFEN(萘美酮)和750，每瓶100个，单包100个(仅供机构使用)。

保存在25°C(77°F);在密封良好的容器中允许在15-30°C(59-86°F)的范围内移动;在不透光的容器中分发。

500mg 100's: NDC 0029-4851-20
500毫克SUP 100's: NDC 0029-4851-21
750 mg 100's: NDC 0029-4852-20

葛兰素史克公司
研究三角公园，北卡罗莱纳州27709
©2005,葛兰素史克。版权所有。
FDA更新日期:2006年1月24日

副作用

不良反应信息来自盲控和开放标签临床试验以及全球营销经验。在下面的描述中，较常见事件(大于1%)和许多较不常见事件(小于1%)的发生率代表了美国临床研究的结果。

在美国临床试验期间接受RELAFEN(那布美酮)治疗的1,677例患者中，1,524例至少治疗了1个月，1,327例至少治疗了3个月，929例至少治疗了一年，750例至少治疗了2年。300多名患者接受了5年或更长时间的治疗。

最常见的不良反应与胃肠道有关，包括腹泻、消化不良和腹痛。

发病率≥1%-可能有因果关系

胃肠:腹泻(14%)，消化不良(13%)，腹痛(12%)，便秘*，胀气*，恶心*，大便愈创木粪阳性*，口干，胃炎，口炎，呕吐。
中枢神经系统头晕、头痛、疲劳、多汗、失眠、紧张、嗜睡。
皮肤病学的瘙痒，皮疹。
特殊的感觉:耳鸣*。杂项:水肿*。

*报告的反应发生率在3%至9%之间。1%至3%的患者发生的反应是不明显的。

发病率<1%-可能有因果关系†

胃肠:厌食、黄疸、十二指肠溃疡、吞咽困难、胃溃疡、肠胃炎、消化道出血、食欲增加、肝功能异常、黑黑症、肝功能衰竭。
中枢神经系统:虚弱、躁动、焦虑、困惑、抑郁、不适、感觉异常、震颤、眩晕。
皮肤病学的:大疱性皮疹，光敏性，荨麻疹，迟发性皮肤卟啉症，中毒性表皮坏死松解，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征。
心血管：血管炎。
代谢体重增加。
呼吸:呼吸困难,嗜酸性粒细胞肺炎，过敏性肺炎，特发性间质性肺炎。
泌尿生殖器的:蛋白尿、氮血症、高尿酸血症，间质性肾炎，肾病综合征，阴道出血，肾功能衰竭。
特殊的感觉:视力异常。
血液和淋巴：血小板减少症。
超敏反应：类过敏反应，过敏反应血管神经性水肿。

†仅在全球上市后经验或文献中报道的不良反应，未在临床试验中见过，被认为是罕见的，并以斜体表示。

发病率<1%-因果关系未知

胃肠胆红素尿、十二指肠炎、尿漏、胆结石、牙龈炎、舌炎、胰腺炎、直肠出血。
中枢神经系统:噩梦。
皮肤病学的痤疮、脱发。
心血管心绞痛、心律失常、高血压、心梗、心悸、晕厥、血栓性静脉炎。
呼吸哮喘，咳嗽。
泌尿生殖器的:排尿困难、血尿、阳痿、肾结石。
特殊的感觉味觉障碍。
整体身体发烧，发冷。
血液和淋巴贫血、白细胞减少、粒细胞减少。
代谢和营养:高血糖症、低血钾症、体重减轻。

药物的相互作用

血管紧张素转换酶抑制剂报告显示，非甾体抗炎药可能会削弱ace抑制剂的降压作用。当患者同时服用非甾体抗炎药和ace抑制剂时，应考虑到这种相互作用。

阿斯匹林当RELAFEN(纳布美酮)与阿司匹林联合使用时，其蛋白结合减少，但游离RELAFEN(纳布美酮)的清除率不改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚;然而，与其他非甾体抗炎药一样，通常不建议同时使用纳布美酮和阿司匹林，因为可能会增加不良反应。

利尿剂临床研究和上市后观察表明，RELAFEN(那布美酮)可以降低某些患者呋塞米和噻嗪类药物的利钠作用。这种反应归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间，应密切观察患者是否有肾功能衰竭的迹象(见预防措施(肾脏作用)，以及确保利尿效果。

锂非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾脏清除率下降约20%。这些作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。因此，当非甾体抗炎药和锂同时使用时，应仔细观察受试者是否有锂毒性的迹象。

甲氨蝶呤据报道，非甾体抗炎药竞争性地抑制甲氨蝶呤在兔肾片中的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当非甾体抗炎药与甲氨蝶呤同时使用时应谨慎。

华法令阻凝剂华法林和非甾体抗炎药对胃肠道出血的作用是协同的，因此两种药物联合使用比单独使用任何一种药物的人发生严重胃肠道出血的风险更高。

在体外研究表明，由于其对蛋白质的亲和力，6MNA可能会将其他与蛋白质结合的药物从其结合位点上取代。在与华法林联合使用RELAFEN(纳布美酮)时应谨慎，因为已发现与其他非甾体抗炎药相互作用。

同时服用含铝抗酸剂对6MNA的生物利用度没有显著影响。当与食物或牛奶一起服用时，吸收更快;然而，血浆中6MNA的总量是不变的(见临床药理学药物动力学)。

警告

心血管的影响

心血管血栓事件几种COX-2选择性和非选择性非甾体抗炎药持续时间长达3年的临床试验表明，严重心血管(CV)血栓形成事件、心肌梗死和中风的风险增加，这可能是致命的。所有非甾体抗炎药，无论是COX-2选择性的还是非选择性的，都可能有类似的风险。已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者可能有更大的风险。为了使接受非甾体抗炎药治疗的患者发生不良CV事件的潜在风险最小化，最低有效剂量应在尽可能短的持续时间内使用。医生和患者应对此类事件的发展保持警惕，即使以前没有CV症状。应告知患者严重心血管事件的体征和/或症状，以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药确实会增加严重胃肠道事件的风险(见警告，胃肠道效应-溃疡、出血和穿孔的风险)。

两项大型对照临床试验发现，在CABG术后10-14天内，COX-2选择性非甾体抗炎药用于治疗疼痛，心肌梗死和中风的发生率增加(见禁忌症)。

高血压非甾体抗炎药，包括瑞芬(那布美酮)，可导致新高血压的发生或原有高血压的恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类药物或利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用非甾体抗炎药，包括瑞芬(那布美酮)。在非甾体抗炎药治疗开始期间和整个治疗过程中应密切监测血压。

充血性心力衰竭和水肿一些服用非甾体抗炎药的患者出现液体潴留和水肿。有液体潴留或心力衰竭的患者应谨慎使用RELAFEN(那布美酮)。

胃肠道影响-溃疡，出血和穿孔的风险:非甾体抗炎药，包括瑞芬(萘美酮)，可引起严重的胃肠道(GI)不良事件，包括炎症、出血、溃疡和胃、小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生，有或没有征兆症状，在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一出现症状。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔在治疗3-6个月的患者中约占1%，在治疗1年的患者中约占2% -4%。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。然而，即使是短期治疗也不是没有风险的。

在对照临床试验中，1677例接受瑞芬(那布美酮)治疗的患者(1140例随访1年，927例随访2年)，消化性溃疡的累积发生率为0.3% (95% CI;0%， 0.6%)， 3 - 6个月时，0.5% (95% CI;0.1%， 0.9%)和0.8% (95% CI;0.3%， 1.3%)。对于活动性消化性溃疡患者，医生必须权衡RELAFEN(纳布美酮)治疗的益处和可能的危害，制定适当的溃疡治疗方案，并仔细监测患者的进展。

在处方非甾体抗炎药时，对于有溃疡病史或胃肠道出血史的患者应格外谨慎。a型肝炎患者既往有消化性溃疡和/或胃肠道出血史与没有这些风险因素的患者相比，使用非甾体抗炎药的患者发生胃肠道出血的风险增加了10倍以上。其他增加非甾体抗炎药治疗患者消化道出血风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝血剂、非甾体抗炎药治疗持续时间较长、吸烟、饮酒、年龄较大和一般健康状况不佳。大多数自发报告的致死性胃肠道事件发生在老年人或衰弱患者中，因此，在治疗这些人群时应特别小心。

为了使接受非甾体抗炎药治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险最小化，最低有效剂量应在尽可能短的持续时间内使用。在非甾体抗炎药治疗期间，患者和医生应警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始额外的评估和治疗。这应该包括停止使用非甾体抗炎药，直到排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及非甾体抗炎药的替代疗法。

肾的影响长期服用非甾体抗炎药可导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾灌注中具有代偿作用的患者。在这些患者中，给予非甾体抗炎药会导致前列腺素合成的剂量依赖性减少，其次，会导致肾血流量减少，这可能会导致明显的肾脏失代偿。发生该反应风险最大的患者是肾功能受损、心力衰竭、肝功能不全、服用利尿剂的患者和老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到预处理状态。

晚期肾病没有关于在晚期肾脏疾病患者中使用RELAFEN(纳布美酮)的对照临床研究信息。因此，在这些晚期肾脏疾病患者中不推荐使用RELAFEN(那布美酮)治疗。如果必须开始RELAFEN(那布美酮)治疗，建议密切监测患者的肾功能。

由于纳布美酮经历广泛的肝脏代谢，轻度肾功能不全患者一般不需要调整RELAFEN(纳布美酮)的剂量;然而，与所有非甾体抗炎药一样，肾功能受损的患者应比肾功能正常的患者更密切地监测(见临床药理学，药代动力学，肾功能不全)。中度肾功能损害受试者(肌酐清除率30 ~ 49ml /min)未结合血浆6MNA增加50%，可能需要调整剂量。6MNA的氧化和共轭代谢物主要由肾脏消除。

请举几个类过敏反应的与其他非甾体抗炎药一样，未暴露于RELAFEN(纳布美酮)的患者可能发生类过敏反应。RELAFEN(那布美酮)不应给予阿司匹林三联症患者。这种复杂症状通常发生在伴有或不伴有鼻息肉的鼻炎的哮喘患者，或在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后表现出严重的、可能致命的支气管痉挛的哮喘患者禁忌症注意事项，一般，既往存在哮喘)。如发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应非甾体抗炎药，包括瑞芬(萘美酮)，可引起严重的皮肤不良事件，如剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并应在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用该药物。

怀孕妊娠后期，与其他非甾体抗炎药一样，应避免使用瑞芬(萘美酮)，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

预防措施

一般不能期望RELAFEN(纳布美酮)替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇功能不全。突然停用皮质类固醇可能导致疾病恶化。长期接受皮质类固醇治疗的患者，如果决定停止使用皮质类固醇，应逐渐减少治疗。

RELAFEN(纳布美酮)在退烧和炎症方面的药理活性可能会降低这些诊断体征在检测假定的非传染性疼痛疾病并发症方面的效用。

肝脏的影响在服用非甾体抗炎药包括瑞芬(萘美酮)的患者中，高达15%的患者可能出现1项或1项以上肝功能检查的边缘性升高。这些实验室异常可能会进展，可能保持不变，也可能在持续治疗后是短暂的。在使用非甾体抗炎药的临床试验中，约有1%的患者报告ALT或AST显著升高(约为正常上限的3倍或更多)。此外，罕见的严重肝脏反应，包括黄疸和致命的暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的结果已被报道。如果患者出现症状和/或体征提示肝功能不全，或出现肝功能检查异常，应在接受瑞芬(纳布美酮)治疗期间评估是否有更严重的肝反应发生。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，应停用RELAFEN(纳布美酮)。

血液的影响接受非甾体抗炎药(包括瑞芬)治疗的患者有时会出现贫血。这可能是由于液体潴留，隐蔽性或胃肠道出血，或未完全描述的对红细胞生成的影响。长期接受非甾体抗炎药治疗的患者，包括瑞芬(萘美酮)，如果他们表现出任何贫血的迹象或症状，应该检查他们的血红蛋白或红细胞压积。

非甾体抗炎药抑制血小板聚集，并延长一些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短，而且是可逆的。接受RELAFEN(纳布美酮)治疗的患者，如有凝血功能障碍或接受抗凝药物治疗的患者，可能受到血小板功能改变的不利影响，应仔细监测(见临床药理学、特别研究、其他)。

既存的哮喘哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。阿司匹林敏感性哮喘患者使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于在这类阿司匹林敏感患者中有阿司匹林和其他非甾体抗炎药之间的交叉反应，包括支气管痉挛的报道，RELAFEN(纳布美酮)不应用于这类阿司匹林敏感的患者，并应谨慎用于既往存在哮喘的患者。

光敏性根据紫外线(uv)光敏性测试，RELAFEN(萘美酮)对阳光照射的反应可能比基于皮肤晒黑类型的预期更多。

患者资讯在开始使用非甾体抗炎药治疗前，以及在持续治疗过程中，应定期告知患者以下信息。还应鼓励患者阅读随处方分发的非甾体抗炎药指南。

1. 与其他非甾体抗炎药一样，瑞芬(萘美酮)可能引起严重的心血管副作用，如心肌梗死或中风，可能导致住院甚至死亡。虽然严重的心血管事件可能在没有症状的情况下发生，但患者应警惕胸痛、呼吸短促、虚弱、言语不清等体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状时应咨询医生。应告知患者随访的重要性(见警告(心血管影响)。
2. 与其他非甾体抗炎药一样，瑞芬(纳布美酮)可引起胃肠道不适，很少会出现严重的胃肠道副作用，如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血可能在没有任何征兆的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状(包括胃脘痛、消化不良、黑黑和呕血)时应咨询医生。患者应被告知随访的重要性(见警告，胃肠道效应-溃疡、出血和穿孔的风险)。
3. 与其他非甾体抗炎药一样，瑞芬(萘美酮)可引起严重的皮肤副作用，如剥脱性皮炎、SJS和TEN，可能导致住院甚至死亡。虽然严重的皮肤反应可能在没有任何警告的情况下发生，但患者应警惕皮疹和水疱、发烧或其他过敏症状(如瘙痒)的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状时应咨询医生。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议他们立即停药，并尽快联系医生
4. 患者应及时向医生报告不明原因的体重增加或水肿的体征或症状。
5. 应告知患者肝毒性的警告信号和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现这些情况，应指示患者停止治疗并立即寻求药物治疗。
6. 应告知患者类过敏反应的体征(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况，应指示患者立即寻求紧急帮助(见警告)。
7. 在妊娠晚期，与其他非甾体抗炎药一样，应避免使用瑞芬(萘美酮)，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

实验室测试由于严重的胃肠道溃疡和出血可以在没有任何征兆的情况下发生，医生应该监测胃肠道出血的体征和症状。长期接受非甾体抗炎药治疗的患者，应定期检查其CBC和化学特征。如果出现与肝脏或肾脏疾病一致的临床体征和症状，出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，或者肝脏检查持续异常或恶化，应停用RELAFEN(纳布美酮)。

致癌作用,诱变在对小鼠和大鼠进行的为期2年的研究中，纳布美酮没有统计学上显著的致瘤作用。纳布美酮在Ames试验和小鼠微核试验中未显示出致突变潜力在活的有机体内;然而，纳布美酮和6mna处理的培养淋巴细胞在80 mcg/mL和更高浓度(等于最大推荐剂量下人体平均暴露于RELAFEN(纳布美酮))时显示染色体畸变。

生育能力受损口服纳布美酮320 mg/kg/天(1888 mg/m)对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响²)，然后再交配。

怀孕：畸形形成的影响:在大鼠和兔子身上进行的生殖研究没有显示出发育异常的证据。然而，动物生殖研究并不总是能预测人类的反应。目前还没有针对孕妇的充分的、控制良好的研究。RELAFEN(纳布美酮)只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下才能在怀孕期间使用。

Nonteratogenic效果由于已知非甾体类抗炎药对胎儿心血管系统(关闭动脉导管)的影响，应避免在怀孕期间(特别是怀孕后期)使用。

分娩和分娩在使用非甾体抗炎药的大鼠研究中，与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，难产、分娩延迟和幼犬存活率降低的发生率增加。拉芬(萘美酮)对孕妇产程和分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女:目前尚不清楚这种药物是否在人乳中分泌，但6MNA在哺乳期大鼠的乳汁中分泌。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于服用瑞拉芬(纳布美酮)的哺乳婴儿可能出现严重不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用:与任何非甾体抗炎药一样，在治疗老年人(65岁及以上)时应谨慎。在美国临床研究中接受RELAFEN(那布美酮)治疗的1,677名患者中，411名患者(24%)年龄在65岁或以上;22例(1%)患者年龄在75岁或以上。在这些老年患者和年轻患者之间没有观察到疗效或安全性的总体差异。在一项为期1年的非美国上市后监测研究中，10,800名接受RELAFEN(纳布美酮)治疗的患者也观察到了类似的结果，其中4,577名患者(42%)年龄在65岁或以上。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和胃脘痛，这些症状在支持治疗下通常是可逆的。可发生胃肠道出血。高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制和昏迷可能发生，但很少见。治疗性摄入非甾体抗炎药有类过敏反应的报道，并且可能在过量服用后发生。

非甾体抗炎药过量服用后，患者应接受对症治疗和支持性护理。没有特殊的解药。呕吐和/或活性炭(成人60至100克，儿童1至2克/公斤)，和/或渗透性泻药可用于在摄入后4小时内出现症状或大量过量服用(通常剂量的5至10倍)的患者。由于高蛋白结合，强制利尿、尿碱化、血液透析或血液灌流可能无效。

据报道，在标准紧急治疗(即活性炭、洗胃、静脉H受体阻滞剂等)后，RELAFEN(纳布美酮)的过量剂量高达25克，无长期后遗症。

禁忌症

已知对纳布美酮或其辅料过敏的患者禁用RELAFEN(纳布美酮)。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者不应使用RELAFEN(萘美酮)。严重的，很少致命的，类似非甾体抗炎药的过敏反应在这类患者中有报道(见警告，类过敏反应，和预防措施，一般，既往哮喘)。

RELAFEN(纳布美酮)是治疗冠状动脉旁路移植术(CABG)围手术期疼痛的禁忌(见警告)。

临床药理学

RELAFEN(纳布美酮)是一种非甾体抗炎药(NSAID)，在药理学研究中显示出抗炎、镇痛和解热的特性。与其他非甾体抗炎药一样，其作用方式尚不清楚;然而，抑制前列腺素合成的能力可能与抗炎作用有关。

母体化合物是前药，经过肝脏生物转化为活性成分6-甲氧基-2-萘乙酸(6MNA)，这是一种有效的前列腺素合成抑制剂。

它是酸性的，在pH 7.4时，正辛醇:磷酸盐缓冲分配系数为0.5。

药物动力学口服给药后，尿中约有80%的放射标记剂量的纳布美酮，这表明纳布美酮被胃肠道很好地吸收。纳布美酮本身在血浆中检测不到，因为吸收后，它经历了快速的生物转化为主要的活性代谢物，6-甲氧基-2-萘乙酸(6MNA)。口服1000毫克纳布美酮约35%转化为6MNA, 50%转化为不明代谢物，随后随尿液排出。口服RELAFEN(纳布美酮)后，6mrna表现出药代动力学特征，通常遵循一阶输入和一阶消除的单室模型。

6MNA超过99%与血浆蛋白结合。游离分数取决于6MNA的总浓度，并与剂量在1,000毫克至2,000毫克范围内成正比。在服用1000mg RELAFEN(纳布美酮)后通常达到的浓度为0.2%至0.3%，在每日服用2000mg后稳定状态下约为总浓度的0.6%至0.8%。

6MNA的稳态血浆浓度略低于单剂量数据的预测。这可能是由于更高比例的未结合的6MNA经历了更大的肝脏清除。

食物的共同给药增加了6MNA在血浆中的吸收率和随后的出现，但不影响纳布美酮转化为6MNA的程度。6MNA的峰值血浆浓度增加了大约三分之一。

与含铝抗酸剂共给药对6MNA的生物利用度无显著影响。

表1。口服1000mg或2000mg RELAFEN(纳布美酮)稳定状态下纳布美酮活性代谢物(6MNA)的平均药动学参数

缩写 (单位)	年轻的成年人 平均值±标准差 1000毫克 N = 31	年轻的成年人 平均值±标准差 2000毫克 N = 12	上了年纪的 平均值±标准差 1000毫克 N = 27
最高温度(人力资源)	3.0(1.0至12.0)	2.5 (1.0 ~ 8.0)	4.0(1.0到10.0)
t½(人力资源)	22.5±3.7	26.2±3.7	29.8±8.1
CL党卫军/ F(毫升/分钟)	26.1±17.3	21.0±4.0	18.6±13.4
VD党卫军/ F(左)	55.4±26.4	53.4±11.3	50.2±25.3

下图中的模拟曲线说明了预期95%的患者在服用1000 - 2000毫克剂量后达到稳定状态的活性代谢物血浆浓度范围。交叉区域表示口服1,000 mg至2,000 mg RELAFEN(纳布美酮)后由于受试者间变化而导致血浆浓度的预期重叠。

6MNA在肝脏中进行生物转化，产生无活性的代谢物，这些代谢物作为游离代谢物和偶联物被消除。在血浆中没有检测到6MNA的已知代谢物。初步在活的有机体内和在体外研究表明，与其他非甾体抗炎药不同，没有证据表明活性代谢物存在肠肝再循环。大约75%的放射性标记剂量在48小时内从尿液中恢复。大约80%在168小时内恢复。另外9%出现在粪便中。在最初的48小时内，代谢产物包括:

-nabumetone,不变	没有检测到
-6-甲氧基-2-萘乙酸(6MNA)，不变	< 1%
6 mna共轭	11%
-6-羟基-2-萘乙酸(6HNA)不变	5％
6海航,共轭	7%
(4) - 6-hydroxy-2-naphthyl -butan-2-ol共轭	9%
-O-desmethyl-nabumetone,共轭	7%
-不明的微量代谢物	34%
总剂量%:	73%

口服剂量为1000 ~ 2000 mg至稳定状态后，6MNA的平均血浆清除率为20 ~ 30 mL/min，消除半衰期约为24小时。

老年病人老年患者的稳态血药浓度普遍高于年轻健康受试者(药代动力学参数总结见表1)。

肾功能不全在中度肾功能不全患者(肌酐清除率30 ~ 49 mL/min)中，6MNA的终末半衰期比正常人(26.9±3.3 hrs, N=13)延长了约50%(39.2±7.8 hrs, N=12)，血浆中未结合的6MNA水平增加了50%。

此外，与正常患者相比，中度肾损害患者肾中6MNA的排泄量平均减少33%。在一项针对严重肾功能不全(肌酸清除率<30 mL/min)患者的小型研究中，6MNA的平均终末半衰期也出现了类似的增加。在接受血液透析的患者中，活性代谢物6MNA的稳态血浆浓度与健康受试者相似。由于广泛的蛋白质结合，6MNA不能透析。

轻度肾功能不全(≥50ml /min)患者一般不需要调整RELAFEN(纳布美酮)的剂量。在给中度或重度肾功能不全患者开RELAFEN(纳布美酮)时应谨慎使用。中度或重度肾功能不全患者的RELAFEN(纳布美酮)的最大起始剂量不应超过750 mg或500 mg，分别每日一次。在仔细监测中度或重度肾功能不全患者的肾功能后，每日剂量可分别增加至最大1,500 mg和1,000 mg(见警告，肾脏效应)。

肝损伤严重肝功能损害患者的资料有限。纳布美酮向6MNA的生物转化以及6MNA向无活性代谢物的进一步代谢依赖于肝功能，在严重肝功能损害患者(有肝硬化病史或活检证实)中可能会减少。

特殊的研究：胃肠:比较瑞芬(萘美酮)与阿司匹林诱导胃肠失血量的差异。食物摄入没有监测。利用51cr标记的健康男性红细胞进行的研究显示，与安慰剂治疗或未治疗的受试者相比，每天服用1,000 mg或2,000 mg RELAFEN(纳布美酮)3或4周后，粪便失血量没有差异。相比之下，与接受RELAFEN(纳布美酮)、安慰剂或不接受治疗的受试者相比，每天服用阿司匹林3,600毫克会增加粪便失血量。这些数据的临床相关性尚不清楚。

以下的内窥镜试验纳入了以前接受过非甾体抗炎药治疗的患者。这些患者有不同的基线评分和不同的疗程。这些试验的目的不是将症状和内窥镜检查评分联系起来。这些内窥镜试验的临床相关性，即胃肠道症状或严重胃肠道事件，尚不清楚。

在488例基线和治疗后内镜检查的患者中进行了10项内镜研究。在5项临床试验中，共有194名患者每天服用1000mg RELAFEN(纳布美酮)或naproxen 250 mg或500mg，每天两次，持续3至12周，使用RELAFEN(纳布美酮)治疗导致较少的患者在内镜下检测到病变(> 3mm)。在2项试验中，共有101名患者每天服用1,000 mg或2,000 mg RELAFEN(纳布美酮)或吡罗西康10 mg至20 mg，持续7至10天，使用RELAFEN(纳布美酮)治疗的患者较少，内窥镜检查出病变。在3项试验中，共有47名患者每天服用1000mg的瑞芬(纳布美酮)或100mg至150mg的吲哚美辛，持续3至4周，吲哚美辛组的内镜评分更高。另一项为期12周的试验共有171名患者，比较了每天1000mg RELAFEN(纳布美酮)与每天2400 mg布洛芬和每天2400 mg布洛芬加800 mcg米索前列醇治疗的结果。结果显示，与单独使用布洛芬的患者相比，使用瑞芬(那布美酮)治疗的患者内镜下检测到的病变数量(> 5mm)更少，但与布洛芬加米索前列醇联合使用的患者相当。结果与腹痛无关。

其他在健康志愿者1周的重复给药研究中，每天1000mg RELAFEN(纳布美酮)对胶原诱导的血小板聚集几乎没有影响，对出血时间没有影响。相比之下，每天500mg的萘普生抑制胶原诱导的血小板聚集，并显著增加出血时间。

临床试验

骨关节炎在双盲对照试验中，1047例患者接受了为期6周至6个月的治疗，评估了使用RELAFEN(纳布美酮)缓解骨关节炎(OA)的症状和体征。在这些试验中，夜间给药1000毫克/天的RELAFEN(纳布美酮)与500毫克/天的萘普生和3600毫克/天的阿司匹林相当。

类风湿性关节炎在双盲、随机、对照试验中，770例患者接受了3周到6个月的治疗，评估了RELAFEN(纳布美酮)在缓解类风湿性关节炎(RA)体征和症状中的应用。夜间给药1000毫克/天的RELAFEN(纳布美酮)与500毫克/天的萘普生和3600毫克/天的阿司匹林相当。

在类风湿关节炎患者的对照临床试验中，RELAFEN(纳布美酮)已与金、d-青霉胺和皮质类固醇联合使用。

骨关节炎和类风湿关节炎临床试验中的患者暴露:

在骨关节炎和类风湿性关节炎患者的临床试验中，大多数患者对1000mg /天剂量的RELAFEN(纳布美酮)有反应;每日总剂量高达2000毫克。在开放标签研究中，1490名患者被允许增加剂量，并随访约1年(模式)。在这些开放标签研究的第一年，20%的患者(n = 294)因缺乏疗效而退出。下表提供了美国临床试验中使用的患者暴露剂量:

表2。RELAFEN(纳布美酮)治疗骨关节炎和类风湿关节炎的临床双盲和开放标签试验

RELAFEN剂量	患者人数		平均/模式治疗时间(年)
	办公自动化	类风湿性关节炎	办公自动化	类风湿性关节炎
500毫克	17	6	0.4 / -	0.2 / -
1000毫克	917	701	1.2/1	1.4/1
1500毫克	645	224	2.3/1	1.7/1
2000毫克	15	One hundred.	0.6/1	1.3/1

与其他非甾体抗炎药一样，应该为每位患者寻求最低剂量。体重低于50公斤的患者可能不太可能需要超过1,000毫克的剂量;因此，在观察到初始治疗的反应后，应调整剂量以满足个体患者的需求。

患者信息

用药指南
非甾体抗炎药(NSAIDs)
(非甾体抗炎药处方清单见本用药指南末尾。)

关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?

非甾体抗炎药可能会增加心脏病发作或中风的几率，从而导致死亡。这个几率增加:

• 长期服用非甾体抗炎药
• 对于心脏病患者来说

非甾体抗炎药不应该在心脏手术(冠状动脉旁路移植术)之前或之后使用。

非甾体抗炎药在治疗过程中的任何时候都可能导致胃溃疡和肠道出血。

溃疡和出血:

• 会在没有任何征兆的情况下发生吗
• 可能导致死亡

一个人患溃疡或出血的几率随着以下情况而增加:

• 服用“皮质类固醇”和“抗凝血剂”
• 再使用
• 吸烟
• 喝酒
• 老年
• 身体不好

非甾体抗炎药只能用于:

• 完全按照规定
• 用尽可能低的剂量治疗
• 在最短的时间内

什么是非甾体抗炎药(NSAIDs)?

非甾体抗炎药用于治疗由以下疾病引起的疼痛、红肿和热(炎症):

• 不同类型的关节炎
• 经痛和其他类型的短期疼痛

谁不应该服用非甾体抗炎药(NSAID)?

不要服用非甾体抗炎药:

• 如果你有哮喘发作，荨麻疹，或其他过敏反应与阿司匹林或任何其他非甾体抗炎药
• 用于心脏搭桥手术前后的疼痛

告诉你的医疗保健提供者:

• 关于你所有的健康状况
• 关于你服用的所有药物。非甾体抗炎药和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。保留一份药物清单，向您的医疗保健提供者和药剂师出示。
• 如果你怀孕了。妊娠后期的孕妇不应使用非甾体抗炎药。
• 如果你是母乳喂养。和你的医生谈谈。

非甾体抗炎药(NSAIDs)可能有哪些副作用?

严重的副作用包括： 心脏病 中风 高血压 身体肿胀引起的心力衰竭(液体潴留) 肾脏问题，包括肾衰竭 胃和肠道出血和溃疡 红细胞减少(贫血) 危及生命的皮肤反应 危及生命的过敏反应 肝脏问题，包括肝功能衰竭 哮喘患者的哮喘发作

其他副作用包括: 胃疼 便秘 腹泻 气体 胃灼热 恶心想吐 呕吐 头晕

如果出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

呼吸短促或呼吸困难 胸部疼痛 身体某一部分或某一侧的虚弱

口齿不清 肿胀:面部或喉咙肿胀

如果你有以下任何症状，立即停止服用非甾体抗炎药并打电话给你的医疗保健提供者:

恶心想吐 比平时更累或更虚弱 瘙痒 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的 胃疼 流感样症状 吐的血

你的大便中有血，或者像焦油一样又黑又粘 体重异常增加 伴有发烧的皮疹或水泡 胳膊、腿、手、脚肿胀

这些还不是所有的副作用非甾体抗炎药药物。向您的医疗保健提供者或药剂师咨询有关非甾体抗炎药的更多信息。

其他有关非甾体抗炎药(NSAIDs)的资料

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加患a的机会心脏病。阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 其中一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

非甾体抗炎药需要处方

通用名称	商品名称
塞来昔布	西乐葆
双氯芬酸	Cataflam, volaren, Arthrotec(联合米索前列醇)
Diflunisal	Dolobid
Etodolac	洛丁，洛丁XL
非诺洛芬	narfon, narfon 200
Flurbirofen	Ansaid
布洛芬	布洛芬、布洛芬、维洛芬(联合氢可酮)、康布诺克斯(联合氧可酮)
吲哚美辛	Indocin, Indocin SR, Indo-Lemmon, Indomethagan
Ketoprofen	Oruvail
Ketorolac	Toradol
甲灭酸	Ponstel
Meloxicam	Mobic
Nabumetone	Relafen
甲氧萘丙酸	萘普辛，阿那普唑，阿那普唑DS，萘普辛，萘普辛，纳泼拉唑(与兰索拉唑一起包装)
Oxaprozin	Daypro
吡罗昔康	费啶
苏灵大	Clinoril
甲苯酰吡啶乙酸	集合素，集合素DS，集合素600

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。