Qvar

描述

QVAR 40 mcg吸入气雾剂和QVAR 80 mcg吸入气雾剂的有效成分是二丙酸倍氯米松，USP, a皮质类固醇化学名称为9-氯-11ß，17,21-三羟基-16ß-甲孕酮-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二丙酸酯。二丙酸倍氯米松(BDP)是一种与地塞米松化学相关的合成皮质类固醇倍氯米松的二酯。倍氯米松和地塞米松的不同之处在于在9-碳上用氯代替氟，用16甲基代替16甲基。二丙酸倍氯米松为白色至乳白色无臭粉末，分子式为C₂₈H₃₇克罗₇分子量是521.1。其化学结构为:

QVAR是一种带剂量计数器的加压计量气溶胶，仅用于口服吸入。每个单元包含推进剂HFA-134a(1,1,1,2四氟乙烷)和乙醇中的二丙酸倍氯米松溶液。QVAR 40 mcg从执行器输送40 mcg二丙酸倍氯米松，从阀门输送50 mcg。QVAR 80 mcg从执行器输送80 mcg二丙酸倍氯米松，从阀门输送100 mcg。两种产品在每次驱动时都能从阀门输送50微升(59毫克)的溶液配方。40微克罐和80微克罐各提供120次吸入。QVAR应在从新罐中服用第一次剂量之前“启动”或启动两次，或者当吸入器未使用超过10天时。在启动QVAR时避免喷洒在眼睛或脸上。本产品不含氯氟烃(CFCs)。

迹象

哮喘的治疗

QVAR适用于5岁及以上患者的哮喘维持治疗作为预防性治疗。QVAR也适用于需要全身性皮质类固醇给药的哮喘患者，添加QVAR可能减少或消除对全身性皮质类固醇的需要。

重要的使用限制

• QVAR不适用于缓解急性支气管痉挛。

剂量和给药方法

政府信息

仅通过口服吸入途径给药QVAR。患者在首次使用QVAR前或超过10天未使用QVAR时，应将QVAR启动两次。在喷洒QVAR时，避免喷洒在眼睛或脸上。QVAR是一种溶液气溶胶，不需要摇晃。由于两种产品的比例性(即，2次40微克强度的驱动应提供与1次80微克强度的驱动相当的剂量)，无论是使用40微克还是80微克强度，都实现了一致的剂量递送。建议吸入后用清水漱口。

QVAR有一个剂量计数器附在执行器上。当患者接受吸入器时，观察窗口将出现一个黑点，直到它已启动2次，此时将显示总数。每次喷雾剂释放时，剂量计数器都会倒数。剂量计数器窗口以两个为单位显示吸入器中剩余的喷雾剂数量(例如，120、118、116等)。当剂量计数器达到20时，数字的颜色将变为红色，以提醒患者与药剂师联系以补充药物或咨询医生以补充处方。当剂量计数器达到0时，背景将变为实红色。

丢弃QVAR吸入器时，剂量计数器显示0或过期后的产品，以先到者为准。

哮喘的维持治疗

对于5岁及以上的患者，QVAR应通过口服吸入途径给药。不建议5岁以下儿童使用QVAR和间隔装置。(见特定人群使用症状的发作和缓解程度因人而异。哮喘症状的改善可在治疗开始后24小时内出现，并应在第1周或第2周内出现，但在治疗3至4周后才能预期获得最大益处。对于治疗3 - 4周后对起始剂量反应不充分的患者，更高的剂量可以提供额外的哮喘控制。QVAR在超过推荐剂量时的安全性和有效性尚未确定。

表1 12岁及以上患者的推荐剂量

患者既往治疗	推荐起始剂量	建议最高剂量
支气管扩张剂独自	40至80微克，每日两次	320微克，每日两次
吸入糖皮质激素	每日两次，40至160微克	320微克，每日两次

表2 5 - 11岁儿童推荐剂量

患者既往治疗	推荐起始剂量	建议最高剂量
支气管扩张剂独自	40微克，每日两次	80微克，每日两次
吸入糖皮质激素	40微克，每日两次	80微克，每日两次

与任何吸入皮质类固醇一样，医生被建议将QVAR的剂量随着时间的推移逐渐降低到维持适当哮喘控制的最低水平。这对儿童尤其重要，因为一项对照研究表明，QVAR有可能影响儿童的生长。应指导患者正确使用吸入器。

未接受全身性皮质类固醇治疗的患者

需要维持治疗的哮喘患者可以从上述推荐剂量的QVAR治疗中获益。在对QVAR有反应的患者中，肺功能的改善通常在治疗开始后1至4周内明显。一旦达到预期效果，应考虑逐渐减少至最低有效剂量。

患者维持全身性皮质类固醇治疗

强的松或其他口服皮质类固醇应在QVAR治疗至少1周后开始缓慢断奶。仔细监测患者哮喘不稳定的迹象，包括气流的一系列客观测量，以及类固醇减量期间和停止口服皮质类固醇治疗后肾上腺功能不全的迹象[见]警告和预防措施］．

如何提供

剂型及剂量

QVAR是一种带剂量计数器的加压计量气溶胶，用于口服吸入，含有以下两种强度的二丙酸倍氯米松:

QVAR 40微克在铝罐中提供，带有米色塑料致动器，带剂量计数器和灰色防尘帽。每个致动器从阀门提供50微克二丙酸倍氯米松，从致动器提供40微克。QVAR 40mcg可作为120次吸入/8.7 g罐装。

QVAR 80微克在铝罐中提供，带有暗紫红色塑料致动器，带有剂量计数器和灰色防尘帽。每个致动器从阀门提供100微克二丙酸倍氯米松，从致动器提供80微克。QVAR 80mcg可作为120次吸入/8.7 g罐装。

储存和处理

QVAR提供2种强度:

QVAR 40 mcg提供在一个8.7克的盒子里，包含120个驱动器，米色塑料驱动器，带有剂量计数器和灰色防尘帽，以及患者信息和使用说明;一盒一盒;120驱动装置-国防委员会59310-202-12。

QVAR 80 mcg在一个8.7克的盒子中提供，其中包含120个驱动器，暗紫红色塑料驱动器，带有剂量计数器和灰色防尘帽，以及患者信息和使用说明;一盒一盒;120驱动装置-国防委员会59310-204-12。

即使8.7 g的药罐不是完全空的，每次吸入120次后也不能保证正确的药量。当剂量计数器显示0或产品过期后，以先到者为准，应告知患者丢弃qvar吸入器。

储存和处理

储存在25°C(77°F)。

允许在15°和30°C(59°和86°F)之间的偏移(见USP控制的室温)。为获得最佳效果，使用时应在室温下。QVAR吸入气雾剂罐只能与QVAR吸入气雾剂致动器一起使用，致动器不能与任何其他吸入药品一起使用。

不使用时将QVAR吸入气雾剂存放，使产品置于罐的凹端，顶部有塑料致动器。

承压内容

不要穿刺。不要在热源或明火附近使用或储存。暴露在49°C(120°F)以上的温度下可能导致爆裂。切勿将容器放入火中或焚化炉。

请放在儿童接触不到的地方。

制造商:3M药物输送系统和/或3M医疗保健有限公司北岭，CA 91324拉夫堡，英国修订日期:2014年7月

副作用

全身和局部使用皮质类固醇可能导致以下情况:

• 白色念珠菌感染(见警告和预防措施］
• 免疫抑制(见警告和预防措施］
• 肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制[见]警告和预防措施］
  • 生长效应[参见警告和预防措施和特定人群使用］
• 青光眼和白内障[见警告和预防措施］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

以下常见不良反应的报告率基于4项临床试验，其中1196名患者(671名女性和525名男性成年人，以前接受过按需支气管扩张剂和/或吸入皮质类固醇治疗)接受QVAR(剂量为40、80、160或320微克，每日两次)或CFC-BDP(剂量为42、168或336微克，每日两次)或安慰剂治疗。下表3包括了QVAR患者报告的所有事件(无论是否考虑与药物相关)，QVAR发生率超过3%。在考虑这些数据时，应考虑到平均暴露时间和临床试验设计的差异。

表3根据治疗和日剂量，至少3%的QVAR患者报告的不良事件

不良 事件	安慰剂 (N = 289) ％	QVAR
		总计 (N = 624) ％	80 - 160 mcg (N = 233) ％	320 mcg (N = 335) ％	640 mcg (N = 56) ％
头疼	9	12	15	8	25
咽炎	4	8	6	5	27
上分别地 束 感染	11	9	7	11	5
鼻炎	9	6	8	3.	7
增加 哮喘 症状	18	3.	2	4	0
口腔症状 吸入 路线	2	3.	3.	3.	2
鼻窦炎	2	3.	3.	3.	0
疼痛	＜1	2	1	2	5
背部疼痛	1	1	2	＜1	4
言语障碍	2	＜1	1	0	4

在这些使用QVAR的临床试验中发生的其他不良事件发生率为1%至3%，发生率高于安慰剂，包括恶心、痛经和咳嗽。在QVAR和安慰剂治疗组中，口咽念珠菌病的发生率均<1%。

儿科研究

在两项针对5 - 12岁未使用类固醇的儿科患者的为期12周的安慰剂对照研究中，除了在儿科人群中普遍存在的情况外，与成人报告的不良事件相比，在模式、严重程度或频率方面没有发现临床相关的差异。

上市后经验

除了临床试验中出现的不良反应外，在批准后使用QVAR期间还报告了以下不良事件。因为他们是自愿报告的，来自一个不确定规模的人群，所以不可能总是可靠地估计他们的频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部效应:局部感染白色念珠菌发生在QVAR或其他口服吸入皮质类固醇治疗的患者中[见?警告和预防措施］．

精神及行为改变:攻击、抑郁、睡眠障碍、精神运动过动和自杀意念已被报道(主要发生在儿童中)。

药物的相互作用

未提供信息

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

当地的影响

局部感染白色念珠菌在一些接受QVAR治疗的患者中发生在口腔和咽部。如果发生口咽念珠菌病，在继续QVAR治疗的同时，应采用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗，但有时QVAR治疗可能需要在密切的医疗监督下暂时中断。建议吸入后用清水漱口。

哮喘恶化和急性发作

QVAR不适用于缓解急性症状，即作为支气管痉挛急性发作的抢救治疗。应该使用吸入的短效β -2激动剂，而不是QVAR来缓解呼吸短促等急性症状。指导患者在QVAR治疗过程中，如果发生对支气管扩张剂无反应的哮喘发作，应立即联系医生。在这种情况下，患者可能需要口服皮质类固醇治疗。

转移患者从全身皮质类固醇治疗

从全身性皮质类固醇转为QVAR的患者需要特别注意，因为在从全身性皮质类固醇转为全身性吸入性皮质类固醇期间和之后，哮喘患者因肾上腺功能不全而死亡。停用全身性皮质类固醇后，需要几个月的时间才能恢复下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)功能。

先前维持每天20毫克或更多泼尼松(或其等效物)的患者可能最易受影响，特别是当他们的全身皮质类固醇几乎完全停用时。在HPA抑制期间，当暴露于创伤、手术、感染(特别是肠胃炎)或其他严重电解质流失的情况时，患者可能表现出肾上腺功能不全的体征和症状。虽然QVAR可以在这些发作期间控制哮喘症状，但在推荐剂量下，它提供的糖皮质激素低于正常的生理量，并且不能提供应对这些紧急情况所需的矿化皮质激素。

在紧张或严重哮喘发作期间，应指示已停用全身性糖皮质激素的患者立即恢复口服糖皮质激素(大剂量)，并与医生联系以获得进一步指导。这些患者还应被指示携带一张警告卡，表明他们在压力或严重哮喘发作期间可能需要补充全身性类固醇。

需要口服或其他全身性糖皮质激素的患者在转入QVAR后应缓慢停止口服或其他全身性糖皮质激素的使用。肺功能₁在停用口服或其他全身性皮质类固醇期间，应仔细监测哮喘症状、β激动剂的使用和哮喘症状。除监测哮喘体征和症状外，还应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，如疲劳、乏力、乏力、恶心呕吐和低血压。

将患者从全身性皮质类固醇治疗转移到QVAR可能会揭示以前被全身性皮质类固醇治疗抑制的过敏状况，例如鼻炎、结膜炎、湿疹、关节炎和嗜酸性粒细胞疾病。

在口服皮质类固醇停药期间，一些患者可能出现全身性皮质类固醇停药症状，如关节和/或肌肉疼痛、乏力和抑郁，尽管呼吸功能维持甚至改善。

免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的人比健康的人更容易受到感染。例如，在使用皮质类固醇的无免疫力的儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。对于未患过这些疾病或未进行过适当免疫接种的儿童或成人，应特别注意避免接触。目前尚不清楚皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险。基础疾病和/或既往皮质类固醇治疗的作用也不清楚。如果暴露于水痘，可能需要使用水痘-带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)进行预防。如果暴露于麻疹，可能需要使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。(有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅各自的包装说明书。)如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。

对于活动性或静止性呼吸道结核感染患者，应谨慎使用吸入性皮质类固醇;未经治疗的全身真菌、细菌、寄生虫或病毒感染;或者是眼部单纯疱疹。

矛盾的支气管痉挛

吸入皮质类固醇可引起吸入性支气管痉挛，给药后立即增加喘息，可能危及生命。如果在给药QVAR后发生吸入性支气管痉挛，应立即用吸入性短效支气管扩张剂治疗。应停止QVAR治疗，并制定替代疗法。

立即超敏反应

给予QVAR后可能发生过敏反应，如荨麻疹、血管性水肿、皮疹和支气管痉挛。如果发生这样的反应，停止QVAR禁忌症］

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

与同等剂量的口服泼尼松相比，QVAR通常有助于控制哮喘症状，对HPA功能的抑制较小。由于二丙酸倍氯米松被吸收到循环中，并且在较高剂量下具有全身活性，QVAR在减少HPA功能障碍方面的有益作用可能只有在不超过推荐剂量并将个体患者滴定到最低有效剂量时才能预期。

由于吸入的皮质类固醇有全身吸收的可能，应仔细观察QVAR治疗的患者是否有全身皮质类固醇作用的证据。在观察患者术后或应激期间应特别注意肾上腺反应不足的证据。

少数患者可能出现全身性皮质类固醇效应，如肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制(包括肾上腺危象)，特别是当二丙酸倍氯米松长时间以高于推荐剂量给药时。如果发生这种影响，应缓慢减少QVAR的剂量，以符合减少全身皮质类固醇和管理哮喘症状的公认程序。

对生长的影响

骨密度降低

青光眼和白内障

据报道，长期使用吸入性皮质类固醇可导致青光眼、眼压升高和白内障。因此，在使用QVAR时，有视力改变或眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者需要密切监测。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

• 与皮质类固醇治疗相关的风险
  当地的影响告知患者口腔和咽部有局部白色念珠菌感染。如果发生口咽念珠菌病，在继续QVAR治疗的同时，应采用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗，但有时QVAR治疗可能需要在密切的医疗监督下暂时中断。建议吸入后漱口[见]警告和预防措施］．
  免疫抑制警告正在服用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者避免接触水痘或麻疹，如果接触，立即咨询医生。告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化[见]警告和注意事项］．
  肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制告知患者QVAR可能引起全身皮质激素效应，如肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制。此外，应告知患者在全身性皮质类固醇转移期间和之后发生过因肾上腺功能不全导致的死亡。如果转移到QVAR，患者应逐渐减少全体性皮质类固醇的使用[见]警告和注意事项］．
  骨密度降低建议骨密度降低风险增加的患者使用皮质类固醇可能会带来额外的风险，应对其进行监测，并在适当的情况下对其进行治疗警告和注意事项］．
  生长速度降低告知患者口服吸入皮质类固醇，包括QVAR，可能导致儿科患者生长速度降低。医生应密切关注以任何途径服用皮质类固醇的儿科患者的生长情况[见]警告和注意事项］．
  青光眼和白内障长期使用吸入性皮质类固醇可能会增加某些眼部问题(青光眼或白内障)的风险;应考虑定期进行眼科检查警告和注意事项］．
  
• 不适用于急性症状
  告知患者QVAR不适用于急性哮喘的治疗。急性哮喘症状应该用吸入的短效β -2激动剂如沙丁胺醇治疗。如果患者的哮喘有任何恶化，指示患者立即联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项］．
• 易受感染
  警告正在服用免疫抑制剂量皮质类固醇的人避免接触水痘或麻疹，如果接触，立即咨询医生。告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化[见]警告和注意事项］．
• 每天使用以获得最佳效果
  建议患者定期使用QVAR，因为其有效性取决于定期使用。在开始治疗后1周或更长时间内，可能无法达到最大获益。如果治疗2周后症状没有改善或病情恶化，应指示患者联系医生。
• 吸入器的正确使用和护理
  启动启动是必要的，以确保适当的倍氯米松二丙酸含量在每次驱动。指导患者在第一次使用吸入器之前，以及在超过10天未使用吸入器的情况下，通过向空气中释放两次喷雾，远离面部。
  清洁为保持正常卫生，吸入器的吸口应每周用干净、干燥的纸巾或布清洁一次。不要清洗或将吸入器的任何部分放入水中。
  剂量计数器:告知患者QVAR有一个剂量计数器连接到执行器上。当患者接受吸入器时，观察窗口将出现一个黑点，直到启动2次，此时将显示总动作次数。每次喷雾剂释放时，剂量计数器都会倒数。剂量计数器窗口以两个为单位显示吸入器中剩余的喷雾剂数量(例如，120、118、116等)。当计数器显示20时，数字的颜色将变为红色，以提醒患者与药剂师联系以补充药物或咨询医生以补充处方。当剂量计数器达到0时，背景将变为实红色。当剂量计数器显示0或产品过期后，告知患者丢弃QVAR吸入器，以先到者为准。
• 中断QVAR
  不要突然停止QVAR的使用。如果停止使用QVAR，指示患者立即联系其医疗保健提供者。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

对二丙酸倍氯米松暴露95周的大鼠进行致癌性评估，其中13周的吸入剂量为0.4 mg/kg/天，其余82周的口服和吸入联合剂量为2.4 mg/kg/天。在本研究中，没有证据表明在最高剂量下，肿瘤发生率与治疗相关的增加，最高剂量分别约为成人和儿童每日最大推荐吸入剂量的37倍和72倍(mg/m)²的基础上。

二丙酸倍氯米松对细菌细胞和哺乳动物中国仓鼠卵巢(CHO)细胞没有诱导基因突变在体外．体外培养的CHO细胞及小鼠微核试验均未见明显致裂作用在活的有机体内．

在大鼠中，口服剂量为16 mg/kg/天(约为成人每日最大推荐吸入剂量的250倍，剂量为1 mg/m)的二丙酸倍氯米松导致受孕率下降²基础)。通过口服0.5 mg/kg/天的剂量(大约是成人每日最大推荐吸入剂量的25倍，剂量为1 mg/m)，观察到犬的发情周期受到抑制，从而导致生育能力受损²基础)。以估计日剂量0.33 mg/kg(约为成人每日最大推荐吸入剂量的17倍)的方式吸入二丙酸倍氯米松12个月后，未发现犬的发情周期受到抑制²基础)。

特定人群使用

怀孕

妊娠丙类

风险概述

目前尚无关于孕妇QVAR的充分且对照良好的研究。动物实验用二丙酸倍氯米松在大鼠、小鼠和家兔身上进行。在动物研究中没有确定全身暴露数据。在吸入二丙酸倍氯米松剂量大于成人每日最大推荐吸入剂量(MRHDID) 180倍的大鼠中，观察到与剂量相关的胎儿肾上腺严重损伤。然而，吸入剂量高达440倍MRHDID的大鼠没有外部或骨骼畸形或胚胎死亡的证据。皮下剂量等于或大于MRHDID约0.75倍时，二丙酸倍氯米松具有致畸性(小鼠和家兔)和胚胎致死性(家兔)。二丙酸倍氯米松皮下剂量等于或大于MRHDID的2.3倍时，小鼠胚胎死亡，幼犬存活率下降。二丙酸倍氯米松应在怀孕期间使用，只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。

临床考虑

疾病相关的母婴风险

在哮喘控制不佳或中度控制的妇女中，有证据表明，母亲患先兆子痫、早产、低出生体重和新生儿胎龄小的风险增加。应密切监测孕妇的哮喘控制水平，并根据需要调整治疗以保持最佳控制。

动物的数据

在一项怀孕大鼠的胚胎发育研究中，在妊娠第6天至第15天的器官发生期间，二丙酸倍氯米松的吸入剂量是成年大鼠MRHDID的180倍(0.64 mg/天)，甚至更高(1 mg/m)²在母体剂量为11.5和28.3 mg/kg/天的基础上，胎儿肾上腺产生剂量依赖性的严重损伤(以红色病灶为特征)。吸入剂量为成人MRHDID的40倍(每毫克/米)时，大鼠胎儿的肾上腺没有发现²母体剂量为2.4 mg/kg/天)。在吸入高达440倍MRHDID(每毫克/米)的剂量时，没有证据表明大鼠胎儿出现外部或骨骼畸形或胚胎死亡²母体剂量最高可达28.3毫克/公斤/天)。

在一项妊娠小鼠的胚胎发育研究中，从妊娠第1天至第18天，二丙酸倍氯米松皮下给药剂量等于或大于成人MRHDID的0.75倍(每毫克/米)²母体剂量为0.1 mg/kg/天或更高)产生致畸作用(腭裂发生率增加)。在小鼠中没有发现没有效果的剂量。在妊娠小鼠的第二项胚胎发育研究中，从妊娠第1天到第13天，二丙酸倍氯米松的皮下剂量等于和大于成人MRHDID的2.3倍(以mg/m计)²在母体剂量为0.3 mg/kg/天的基础上，会产生胚胎致死效应(增加胎儿吸收)并降低幼犬存活率。

在一项怀孕家兔的胚胎发育研究中，从妊娠第7天到第16天，器官发生期间给药二丙酸倍氯米松，皮下剂量等于和大于成人MRHDID的0.75倍(以mg/m计)²母体剂量为0.025 mg/kg/天或更高时，会产生致畸(外部和骨骼畸形)和胚胎致死效应(增加胎儿吸收)。妊娠兔皮下注射0.2倍成人MRHDID(每毫克/米)对胎儿无影响²母体剂量为0.006 mg/kg/天)。

哺乳期妇女

人乳中分泌皮质类固醇。对哺乳期母亲使用QVAR时应谨慎。

儿童使用

834名5至12岁的儿童在临床试验中接受了HFA倍氯米松二丙酸(HFA- bdp)治疗。QVAR在5岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

不建议5岁以下儿童使用QVAR和间隔装置。在体外剂量表征研究采用QVAR 40 mcg/驱动，OptiChamber和AeroChamber Plus®间隔器，利用代表5岁以下儿童的吸气流进行。这些研究表明，随着等待时间的增加(5 - 10秒)，通过间隔装置输送的药物量迅速减少，如表4所示。如果QVAR与间隔装置一起使用，重要的是立即吸气。

根据6个月至5岁儿童产生的平均吸入流量，在不同等待时间下，QVAR每天一次40微克的预计日剂量如下表4所示:

表4 -基于儿科患者等待时间的平均日剂量

	等待时间，秒	通过气动腔平均给药mcg/驱动* i	体重50th百分位,公斤__2	每剂量给药量，微克/千克‡3§4
6个月，流速4.8 L/min	0	11.5	7.6	1.2
年龄2岁，流量8.2 L/min	0	14.1	13.5	0.83
2岁， 流量 8.2升/分钟	5	5.4	13.5	0.32
2岁， 流量 8.2升/分钟	10	3.9	13.5	0.23
5岁时， 流量 11.0升/分钟	0	17.5	18	0.78
*总结报告;间隔剂对QVAR儿童剂量的影响3M制药开发公司，2004年7月21日 __疾病预防控制中心增长图表，由国家卫生统计中心与国家慢性病预防和健康促进中心合作编制(2000年)。 ‡包括估计损失20%的口罩 §在不使用间隔剂的情况下，普通成年人的QVAR为40mcg，每天的剂量约为0.4 mcg/kg，或0.8 mcg/kg。

对照临床研究表明，吸入皮质类固醇可能导致儿科患者生长速度减慢。一项为期12个月的随机对照临床试验评估了HFA双丙酸倍氯米松不加间隔剂与CFC双丙酸倍氯米松加大容量间隔剂对5至11岁儿童生长的影响。共有520名患者入组，其中394名患者接受HFA-BDP治疗(100 - 400 mcg/天瓣膜外)，126名患者接受CFC-BDP治疗(200 - 800 mcg/天瓣膜外)。每个治疗组的哮喘控制情况相似。当将12个月时的结果与基线进行比较时，接受HFA-BDP治疗的儿童的平均生长速度比通过大容量间隔剂接受CFC-BDP治疗的儿童低约0.5 cm/年。口服吸入皮质类固醇降低生长速度的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。停止口服吸入皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。

接受口服吸入皮质类固醇的儿童和青少年的生长情况，包括QVAR，应进行常规监测(例如，通过体育测量)。如果服用任何皮质类固醇的儿童或青少年出现生长抑制，则应考虑他/她对这种影响特别敏感的可能性。长期治疗的潜在生长效应应与获得的临床益处和替代疗法相关的风险进行权衡。为了尽量减少口服吸入皮质类固醇的全身影响，包括QVAR，每个患者应滴定到他/她的最低有效剂量[见]剂量和给药方法］．

老年使用

QVAR的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

过量

未提供信息

禁忌症

哮喘持续状态

QVAR禁忌用于需要强化治疗的哮喘状态或其他急性哮喘发作的初级治疗。

超敏反应

已知对二丙酸倍氯米松或QVAR中任何成分过敏的患者禁用QVAR[见]警告和预防措施］．

临床药理学

作用机制

二丙酸倍氯米松是一种具有有效抗炎活性的皮质类固醇。皮质类固醇作用于哮喘的确切机制尚不清楚。皮质类固醇已被证明具有多种抗炎作用，可抑制炎症细胞(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)和炎症介质(如组胺、类二十烷、白三烯和细胞因子)的释放。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于它们对哮喘的疗效。

二丙酸倍氯米松是一种前药，通过水解成活性单酯17-单丙酸(17- bmp)而迅速活化。单丙酸倍氯米松17已被证实在体外对人糖皮质激素受体的结合亲和力约为地塞米松的13倍，曲安奈德的6倍，布地奈德的1.5倍，二丙酸倍氯米松的25倍。这些发现的临床意义尚不清楚。

对哮喘患者的研究表明，在qvar推荐剂量下，局部抗炎活性和全身皮质类固醇作用之间的比例是有利的。

药效学

HPA轴效果

研究了QVAR对40例未使用皮质类固醇的患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。QVAR剂量为80,160或320微克，每日两次，与安慰剂和336微克，每日两次的二丙酸倍氯米松CFC推进剂配方(CFC- bdp)进行比较。积极治疗组显示出预期的24小时尿中无尿皮质醇(肾上腺分泌皮质醇的敏感标志物)的剂量相关降低。接受QVAR推荐最高剂量(320 mcg，每日两次)治疗的患者24小时无尿皮质醇减少37.3%，而接受336 mcg，每日两次的CFC-BDP治疗的患者减少47.3%。每日两次接受80 mcg QVAR治疗的患者24小时无尿皮质醇降低12.2%，每日两次接受160 mcg QVAR治疗的患者24小时无尿皮质醇降低24.6%。一项对354名哮喘患者进行的开放标签研究，以推荐剂量给予QVAR治疗一年，评估QVAR治疗对HPA轴的影响(通过早晨和刺激血浆皮质醇测量)。使用QVAR治疗1年的患者中，不到1%的患者对短型共syntropin试验有异常反应(峰值小于18微克/分升)。

药物动力学

二丙酸倍氯米松(BDP)在吸收过程中迅速而广泛地转化为17-单丙酸倍氯米松(17-BMP)。研究了17-BMP在哮喘患者单次给药时的药代动力学。

吸收

使用QVAR吸入320 mcg后0.5小时，BDP的平均峰值血浆浓度(Cmax)为88 pg/ml (80 mcg/驱动强度的4次驱动)。在吸入320 mcg QVAR后0.7小时，主要和最活跃的代谢物17-BMP的平均血浆峰值浓度为1419 pg/ml。当两种QVAR强度(40和80 mcg/驱动)提供相同的标称剂量时，可以预期等效的全身药代动力学。在80 ~ 320 mcg剂量范围内，17-BMP的Cmax呈比例增加。

新陈代谢

细胞色素P450-3A催化生物转化形成三种主要代谢物:倍氯米松-17-单丙酸酯(17-BMP)、倍氯米松-21-单丙酸酯(21-BMP)和倍氯米松(BOH)。肺切片将BDP快速代谢为17-BMP，而将其缓慢代谢为BOH。17-BMP是最活跃的代谢物。

分布

的在体外据报道，在1000 - 5000 pg/mL的浓度范围内，17-BMP的蛋白结合率为94-96%。在评估的浓度范围内，蛋白质结合是恒定的。没有证据表明BDP或其代谢物有组织储存。

消除

吸入BDP的主要消除途径似乎是通过水解。超过90%的吸入BDP在体循环中被发现为17-BMP。17- bmp的平均消除半衰期为2.8小时。无论何种给药途径(注射、口服或吸入)，BDP及其代谢物主要随粪便排出。只有不到10%的药物及其代谢物通过尿液排出体外。

特殊人群

没有在任何特殊人群中使用QVAR进行正式的药代动力学研究。

儿科

17-BMP的药代动力学，包括剂量和强度比例，在儿童和成人中是相似的，尽管暴露是高度可变的。在17名儿童(平均年龄10岁)中，吸入160 mcg(4次激活40 mcg/激活强度的HFA倍氯米松二丙酸)0.6小时后，17- bmp的Cmax为787 pg/ml。在不使用间隔剂的情况下，160 mcg HFA-BDP对17-BMP的全身暴露与14名儿童(平均年龄12岁)使用大容量间隔剂的336 mcfa - cfc - bdp对17-BMP的全身暴露相当。这意味着，没有间隔剂的HFA-BDP和有大体积间隔剂的CFC-BDP的相同mg剂量下，预计17-BMP的全身暴露量约为两倍。

临床研究

采用盲法、随机法、平行法、安慰剂对照法和主动对照法对940例成人哮喘患者进行临床研究，评价QVAR治疗哮喘的疗效和安全性。固定剂量范围为40微克至160微克，每日两次与安慰剂比较，剂量范围为40微克至320微克，每日两次与42微克至336微克的活性CFC-BDP比较剂进行比较。这些研究提供了哮喘严重程度范围内适当剂量的信息。本研究对353例儿童患者(5 ~ 12岁)进行了一项盲法、随机、平行、安慰剂对照研究，以评估HFA倍氯米松治疗哮喘的疗效和安全性。在这项研究中，固定剂量的40微克和80微克每天两次与安慰剂进行比较。在这些成人和儿童疗效试验中，在研究剂量下，测量肺功能[1秒用力呼气量(FEV)]₁与安慰剂相比，QVAR治疗显著改善了哮喘症状。

在未单独使用β激动剂充分控制的成年患者的对照临床试验中，QVAR在低至40 mcg (80 mcg/天)的剂量下可有效改善哮喘控制。与CFC-BDP相比，较低的QVAR日剂量获得了相当的哮喘控制。增加QVAR和CFC-BDP剂量的治疗通常会增加FEV的改善₁．在本试验中FEV的改善₁QVAR的剂量反应大于CFC-BDP，表明QVAR的剂量反应曲线发生了变化。

年龄大于12岁的成人和青少年患者

既往未接受皮质类固醇治疗的患者

在一项为期6周的临床试验中，270名未使用类固醇的症状性哮喘患者接受按需β受体激动剂支气管扩张剂治疗，随机接受每日2次、40微克QVAR、80微克QVAR或安慰剂。两种剂量的QVAR均能有效改善哮喘控制，并显著改善FEV₁哮喘症状比安慰剂组明显。下图是试验期间AM PEF与基线的变化。

研究开始前未接受皮质类固醇治疗的轻中度哮喘患者的6周临床试验:

AM PEF的平均变化

在一项为期6周的临床试验中，256名有症状的哮喘患者按需接受倍他激动剂支气管扩张剂治疗，随机接受160微克每日两次的QVAR(以40微克/次或80微克/次的方式给药)或安慰剂。经FEV评估，QVAR治疗可显著改善哮喘控制₁与安慰剂治疗相比，AM PEF和哮喘症状。从40 mcg和80 mcg强度产品中获得160 mcg每日两次QVAR的患者的AM PEF也有类似的改善。

对短期口服皮质类固醇有反应的患者

在另一项临床试验中，347例有症状的哮喘患者接受了按需吸入β受体激动剂支气管扩张剂治疗，在某些情况下，吸入皮质类固醇，给予7 - 12天的口服皮质类固醇疗程，然后随机接受每日320微克的QVAR, 672微克的CFC-BDP或安慰剂。通过AM PEF、FEV评估，QVAR或CFC-BDP治疗的患者哮喘控制明显更好₁哮喘症状，并且由于哮喘症状而退出研究的人数比那些接受安慰剂治疗12周的人少。每日剂量320 mcg QVAR分次给药提供了AM PEF和FEV的可比对照₁含有672微克CFC-BDP下面是该试验的平均PEF结果。

中度症状哮喘患者口服皮质类固醇治疗的12周临床试验:

在学习周之前，我的PEF平均值

既往使用吸入性皮质类固醇的患者

在一项为期6周的临床试验中，323名在吸入皮质类固醇洗脱期哮喘控制恶化的患者被随机分配到每日服用40、160或320微克每日两次QVAR或42、168或336微克每日两次CFC-BDP的组。增加QVAR和CFC-BDP剂量的治疗导致FEV的改善增加₁FEF(用力呼气流量超过肺活量的25-75%)和哮喘症状。下图是FEV从基线的变化₁治疗6周后的预期百分比。

吸入性皮质类固醇依赖性哮喘患者6周剂量反应临床试验

FEV的平均变化₁预测百分比

5至12岁的儿科患者

在一项为期12周的临床试验中，有症状哮喘的儿童患者(5 - 12岁)(N=353)接受按需β受体激动剂支气管扩张剂治疗，随机接受每日2次的HFA倍氯米松或安慰剂，每次40微克或80微克。两种剂量均有效改善哮喘控制，FEV的改善显著更大₁9%和10%预测第12周FEV较基线变化₁(预测的百分比分别为)比安慰剂组(预测改变的4%)。

患者信息

QVAR®
(Kyu-var)
(二丙酸倍氯米松)

吸入气溶胶
只适用于口服吸入

在您开始使用QVAR之前，请阅读此患者信息，每次您都可以重新填充。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是QVAR?

QVAR是一种吸入处方药，用于预防和控制5岁及以上人群哮喘的维持治疗。

• QVAR不用于治疗突发的严重哮喘症状。
• QVAR不应用作抢救吸入器。
• 目前尚不清楚QVAR对5岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该使用QVAR?

不要使用QVAR:

• 治疗严重哮喘的突发症状
• 如果你对二丙酸倍氯米松或QVAR中的任何成分过敏。有关QVAR的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在使用QVAR之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用QVAR之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 是否接触过水痘或麻疹
• 患有或曾经患有结核病或任何未经治疗的真菌、细菌或病毒感染，或由疱疹引起的眼部感染
• 有骨质疏松症
• 免疫系统有问题吗
• 有或曾经有眼疾，例如眼压升高(青光眼)或白内障
• 还有其他健康问题吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚QVAR是否会伤害未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚QVAR是否会进入母乳。如果您使用QVAR，请与您的医疗保健提供者讨论喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用QVAR?

请阅读本患者信息手册末尾的逐步使用QVAR的说明。

• 完全按照您的医疗保健提供者的建议使用QVAR。不使用QVAR的次数要比规定的多。
• 除非你的医疗保健提供者告诉你，否则不要改变或停止使用QVAR或其他用于治疗呼吸问题的哮喘药物。您的医疗保健提供者会根据需要更换您的药物。
• 你必须经常使用QVAR。在你开始使用QVAR治疗哮喘症状好转后，可能需要1到4周或更长时间。不停止使用QVAR，即使你感觉好多了，除非你的医疗保健提供者告诉你这样做。
• QVAR有两种强度(40和80微克)。你的医疗保健提供者已经为你开出了最适合你的力量处方。注意QVAR和其他吸入药物的区别，包括它们的处方用法和外观。
• QVAR不能缓解突发哮喘症状。随身携带急救吸入器，以应对突发症状。如果在两次QVAR之间出现呼吸问题，请使用救援吸入器。如果您没有急救吸入器，请致电您的医疗保健提供者，为您开具急救吸入器处方。
• 每次服用QVAR后用清水漱口。这将有助于减少口腔和喉咙中酵母菌感染(鹅口疮)的机会。
• 不将QVAR喷在脸上或眼睛上。如果你不小心让QVAR进入你的眼睛，用清水冲洗你的眼睛，如果红肿或刺激持续，打电话给你的医疗保健提供者。

使用QVAR时应该避免什么?

如果你没有患过水痘或麻疹，或者没有接种过水痘或麻疹疫苗，你应该远离感染者。

QVAR可能有哪些副作用?

QVAR可能会造成严重的副作用，包括:

• 口腔和喉咙真菌感染(鹅口疮)。口腔和喉咙可能会出现酵母菌感染(白色念珠菌)。如果你的口腔或喉咙有任何红色或白色的斑块，告诉你的医疗保健提供者。使用QVAR后漱口，有助于防止口腔或喉咙感染。
• 哮喘恶化或哮喘突然发作。在QVAR治疗期间，如果您在使用急救吸入器后突然发作的哮喘没有得到缓解，您应该立即联系您的医疗保健提供者。
• 肾上腺机能不全。当你停止服用口服皮质类固醇药物并开始使用吸入皮质类固醇药物时，可能会发生导致死亡的肾上腺功能不全。长期服用高于推荐剂量的QVAR的人也可能发生肾上腺功能不全。当你的身体处于压力之下，比如发烧、创伤(比如车祸)、感染或手术，肾上腺功能不全会变得更糟。肾上腺功能不全的症状和体征包括:
  • 感到疲倦或疲惫(疲劳)
  • 精力不足
  • 弱点
  • 头晕或晕眩
  • 恶心和呕吐
  • 低血压(低血压)
• 免疫系统的影响和更高的感染几率。告诉您的医疗保健提供者任何感染的迹象或症状，例如:
  • 发热
  • 疼痛
  • 身体疼痛
  • 发冷
  • 感觉累了
  • 恶心想吐
  • 呕吐
• 使用QVAR后喘息(支气管痉挛)增加。随身携带急救吸入器，以治疗突发性喘息。
• 严重过敏反应。如果您出现以下任何严重过敏反应的体征或症状，请停止使用QVAR并立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急医疗帮助:
  • 荨麻疹
  • 嘴唇、舌头或面部肿胀
  • 皮疹
  • 呼吸困难
• 减缓儿童的生长。在使用QVAR时，应定期检查儿童的生长情况。
• 骨密度较低。对于那些骨密度低(骨质疏松症)的几率更高的人来说，这可能是个问题。
• 包括青光眼和白内障在内的眼部问题。如果你过去有过青光眼或白内障，你应该在使用QVAR时定期进行眼科检查。

QVAR最常见的副作用包括:

• 头疼
• 喉咙发炎(咽炎)
• 鼻窦刺激(鼻窦炎)

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些还不是QVAR可能产生的全部副作用。向您的医疗保健提供者或药剂师咨询更多信息。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储QVAR?

• 将QVAR保存在室温68ºF至77ºF(20ºC至25ºC)。
• QVAR罐只能与QVAR执行器一起使用。不要在QVAR执行器中使用任何其他药物。
• 你的QVAR容器内的物质有压力。不刺穿QVAR罐。
• 不将QVAR罐储存在靠近热源或火焰的地方。温度超过120ºF可能会导致气罐破裂。
• 不把你的QVAR罐扔进火堆或焚化炉。
• 不使用时，将QVAR存放，使产品置于罐体的凹端，顶部有塑料致动器。

将QVAR和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用QVAR的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有规定的情况下使用QVAR。不要把QVAR给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了关于QVAR的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关QVAR的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

咨询网址:www.QVAR.com，电话:1-888-482-9522。

QVAR的成分是什么?

活性成分:二丙酸倍氯米松

活性成分:推进剂HFA-134a和乙醇

使用说明

QVAR
(Kyu-var)
(二丙酸倍氯米松)

吸入气溶胶

在使用QVAR之前阅读这些说明是很重要的。

正确和定期使用吸入器可以预防或减轻哮喘发作的严重程度。

• 不使用QVAR致动器与任何其他吸入器的药罐。
• 不将QVAR罐与来自任何其他吸入器的致动器一起使用，包括另一个QVAR吸入器。

QVAR的组成部分:

• QVAR吸入器有两个主要部分，包括:
  • 装药的金属罐(见图A)
  • 塑料致动器，将药物从罐中喷射出来(见图A)

图一个

• 吸入器有一个防尘帽，覆盖在执行器的吸口上(见图a)。使用前应取下防尘帽。
  • 吸入器配有一个剂量计数器，位于执行器的背面(见图B)。剂量计数器窗口将以2为单位显示剩余的药物驱动(喷雾剂)数量。吸入器含有“120”驱动(泡芙)。

图B

• 第一次使用QVAR吸入器时，剂量计数器会显示“120”(见图B)。每次按下金属罐，就会释放出一口药，剂量计数器就会开始倒计时。
• 当剂量计数器达到0时，它将继续显示0，您应该更换QVAR吸入器。
• 剂量计数器不能重置，并永久连接到执行器上。不要改变剂量计数器的数字或触摸执行器内的引脚。不要从塑料执行器上拆下金属罐。

不从塑料执行器上拆卸金属罐。

在使用QVAR吸入器之前:

从执行器的吸口取下盖子(见图C)。使用前请检查吸口是否有异物。确保金属罐完全插入执行器。

图C

启动QVAR吸入器:

在您第一次使用QVAR吸入器之前，或者如果您没有使用QVAR吸入器超过10天，您需要为您的QVAR吸入器充质。

• 在启动之前，吸入器将在剂量计数器窗口中显示一个黑点(见图D)。

图D

• 将QVAR吸入器保持在直立位置，并将吸口指向远离您的地方。
• 按下金属罐2次，释放2个动作(吹气)到空气中，远离你的脸。
• 起药2次后，剂量计数器应显示“120”。
  • 您的QVAR吸入器现在可以使用了。

使用QVAR吸入器:

步骤1:从执行器的吸口上取下盖子(见图C)。使用前检查吸口是否有物体。确保金属罐完全插入执行器。

步骤2:尽你所能地充分呼气。将吸入器保持直立姿势(见图E)。将嘴唇闭合在吸嘴周围，将舌头保持在吸嘴下方。

图E

步骤3:慢慢深吸气时，用手指按住金属罐(见图E)。当你完成吸气后，尽可能长时间地屏住呼吸(5到10秒)。

步骤4:将手指从金属罐上拿开，并将吸入器从口中取出。轻轻地呼气。

如果您的医疗保健提供者告诉您每次服用超过一次吸入，请重复步骤1到步骤4。

使用QVAR吸入器后:

• 使用后立即盖好吸口盖。
• 使用完QVAR后，你应该用清水漱口。
• 每周用干净、干燥的纸巾或布清洁QVAR吸入器的吸口。
• 不要清洗或将吸入器的任何部分放入水中。

何时更换QVAR吸入器:

• 重要的是，您要通过阅读剂量计数器来注意QVAR吸入器中剩余的动作(吹气)数量。
• 当执行器上的剂量计数器读数为“20”时，数字的颜色将变成红色，您应该重新填写您的处方或询问您的医疗保健提供者是否需要另一张QVAR吸入器的处方。
• 当剂量计数器达到“0”，剂量计数器窗口的背景色将变为实红色。扔掉你的QVAR吸入器剂量计数器一显示就开始“0”或QVAR吸入器包装上的截止日期，以先到者为准。
• 不到期后使用QVAR。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。