Quixin

描述

QUIXIN®(左氧氟沙星眼科溶液)0.5%是无菌的眼用局部溶液。左氧氟沙星是一种氟喹诺酮抗菌积极对抗广泛的克艾滋病患者和革兰氏阴性眼病原体。左氧氟沙星是一种氟化的4-喹诺酮类化合物，在基本环结构的1 - 8位上含有一个六元环(吡哆苯并恶嗪)。左氧氟沙星是外消旋药物氧氟沙星的纯(-)-(S)-对映体。在中性pH下比氧氟沙星更易溶于水。

C₁₈H_20.FN_3.O₄•½小时₂0 Mol Wt 370.38

化学名称:(-)-(S)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧- 7hpyrido [1,2,3-de]-1,4苯并恶嗪-6-羧酸半水合物。左氧氟沙星(半水合)为黄白色结晶粉末。

每毫升QUIXIN®含有5.12毫克左氧氟沙星半水，相当于5毫克左氧氟沙星。

包含:活动:左氧氟沙星0.5% (5mg /mL);防腐剂:苯扎氯铵0.005%;Inactives:氯化钠和水。也可含有盐酸和/或氢氧化钠，以调节pH值至约6.5。UIXIN®溶液是等渗的，渗透压约为300 mOsm/kg。

迹象

QUIXIN®溶液适用于治疗以下细菌敏感菌株引起的细菌性结膜炎:

革兰氏阳性细菌

棒状杆菌属物种*
金黄色葡萄球菌
葡萄球菌epidermidis
链球菌引起的肺炎
链球菌(组C / F)
链球菌(G组)
绿球菌群链球菌*

革兰氏阴性细菌

不动杆菌lwoffi *
流感嗜血杆菌
粘质沙雷氏菌*

*在不到10例感染中研究了这种有机体的有效性

剂量和给药方法

第一天和第二天

醒着时每2小时滴入1至2滴，每天最多8次。

第三至第七天

醒着时每4小时滴入一至两滴，每天最多4次。

如何提供

剂型及剂量

5毫升瓶，装5毫升左氧氟沙星，0.5%的无菌眼科溶液。

存储处理

QUIXIN®(左氧氟沙星眼液)0.5%是提供在一个白色，低密度聚乙烯瓶与控制滴管尖端和棕褐色，高密度聚乙烯帽。

5mL倒入5cc的容器中国防委员会68669-135-05

存储

储存于15°- 25°C(59°- 77°F)

制造商:Santen Oy, P.O. Box 33, FIN-33721，坦佩雷，芬兰许可:第一三共株式会社，东京，日本修订:2014年11月

副作用

在整个研究人群中，最常见的不良反应是一过性视力下降、发热、异物感、头痛、一过性眼部灼烧、眼部疼痛或不适、咽炎和畏光。这些反应发生在大约1-3%的患者中。其他报告的过敏反应发生在不到1%的患者中，包括过敏反应、眼睑水肿、眼干和眼痒。

药物的相互作用

未提供任何资料。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

过敏反应

在接受系统给药喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)的患者中，有严重的、偶尔致命的超敏反应(过敏反应)报告，有些是在首次给药后发生的。一些反应伴有心血管衰竭、意识丧失、血管性水肿(包括喉、咽或面部水肿)、气道阻塞、呼吸困难、荨麻疹和瘙痒。如果发生左氧氟沙星过敏反应，停药。严重的急性过敏反应可能需要立即紧急治疗。应根据临床指示给予氧气和气道管理。

长期使用导致耐药菌的生长

与其他抗感染药一样，长期使用可能导致非敏感生物(包括真菌)过度生长。如果发生重复感染，停止使用并进行替代治疗。无论何时临床判断需要，都应借助放大镜检查患者，如裂隙灯生物显微镜，并在适当情况下进行荧光素染色。

避免佩戴隐形眼镜

如果患者有细菌性结膜炎的症状和体征，应建议他们不要佩戴隐形眼镜。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项对大鼠的长期致癌性研究中，左氧氟沙星在连续2年每日膳食给药至100 mg/kg/天后，没有显示出致癌或致瘤的潜力，这相当于基于Cmax的最大临床暴露量的血浆水平的1235倍。

左氧氟沙星在下列试验中无致突变性:Ames细菌突变试验(美国沙门氏菌感染和大肠杆菌)， CHO/HGPRT正向突变试验，小鼠微核试验，小鼠占主导地位的致命的大鼠非预定DNA合成试验和小鼠体内姐妹染色单体交换试验。它是正的在体外染色体畸变(CHL细胞系)和在体外姐妹染色单体交换(CHL/IU细胞系)测定。口服剂量高达360 mg/kg/天的左氧氟沙星对大鼠的生育能力或生殖功能没有损害，据估计，在这一剂量下，全身暴露量是人类眼科最大推荐剂量的23000倍。

特定人群使用

怀孕

妊娠丙类

畸形形成的影响

大鼠口服1010mg /kg/天左氧氟沙星可导致胎儿体重下降，胎儿死亡率升高。没有产生畸形的当家兔口服剂量高达50 mg/kg/天时，其全身暴露量约为人类眼科最大推荐剂量的2250倍，或当家兔静脉注射剂量高达25 mg/kg/天时，其全身暴露量约为人类眼科最大推荐剂量的1000倍。

然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在怀孕期间使用左氧氟沙星。

哺乳期妇女

左氧氟沙星尚未在人乳中检测到。根据氧氟沙星的数据，可以推测左氧氟沙星在人乳中排泄。在给哺乳期母亲使用本品时应谨慎。

儿童使用

对6岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。口服全身性喹诺酮类药物已被证明会导致关节病在未成熟的动物身上。没有证据表明左氧氟沙星眼用药对负重关节有任何影响。

老年使用

在老年人和其他成年患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

对左氧氟沙星、其他喹诺酮类药物或本药物中任何成分有过敏史的患者禁用QUIXIN®溶液。

临床药理学

作用机制

左氧氟沙星是氟喹诺酮类药物中的一种抗感染药药物。(见微生物学）

药物动力学

15名健康成人志愿者在使用QUIXIN®溶液治疗15天的过程中，在不同时间点测量血浆中左氧氟沙星浓度。给药后1小时左氧氟沙星平均血浆浓度从第1天的0.86 ng/mL到第15天的2.05 ng/mL不等。左氧氟沙星平均最高浓度为2.25 ng/mL，在每2小时给药2天后的第4天测量，总共每天给药8次。左氧氟沙星的最大平均浓度从第1天的0.94 ng/mL增加到第15天的2.15 ng/mL，比口服标准剂量左氧氟沙星报告的浓度低1000多倍。

在30名健康成人志愿者滴注单滴QUIXIN®溶液后，于不同时间点测量泪液中左氧氟沙星浓度。在单次给药后的60分钟内，泪液中左氧氟沙星的平均浓度为34.9至221.1微克/毫升。给药后4和6小时的平均泪液浓度分别为17.0和6.6 mcg/mL。这些浓度的临床意义尚不清楚。

微生物学

左氧氟沙星是外消旋体氧氟沙星的l型异构体，氧氟沙星是一种喹诺酮类药物抗微生物剂。氧氟沙星的抗菌活性主要存在于l -异构体中。左氧氟沙星和其他氟喹诺酮类抗菌剂的作用机制包括抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA回转酶(两者都是II型拓扑异构酶)DNA复制，转录修理;复合。

左氧氟沙星有在体外对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性当浓度等于或略大于抑菌浓度时，通常具有杀菌作用。

氟喹诺酮类药物，包括左氧氟沙星，在化学结构和作用方式上与β-内酰胺类抗生素和氨基糖苷类不同，因此可能对对β-内酰胺类抗生素和氨基糖苷类耐药的细菌有活性。此外，β-内酰胺类抗生素和氨基糖苷类可能对对左氧氟沙星耐药的细菌有效。自发性突变导致左氧氟沙星耐药在体外是否罕见(范围:10 ?⁹到10^-10年）

左氧氟沙星已被证明对以下微生物的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中适应症及用法部分:

需氧革兰氏阳性微生物

棒状杆菌属物种*
金黄色葡萄球菌
葡萄球菌epidermidis
链球菌引起的肺炎
链球菌(组C / F)
链球菌(G组)
绿球菌群链球菌*

需氧革兰氏阴性微生物

不动杆菌lwoffii *
流感嗜血杆菌
粘质沙雷氏菌*

*在不到10例感染中研究了这种有机体的有效性。

以下在体外虽然也有相关数据，但其在眼部感染中的临床意义尚不清楚。左氧氟沙星治疗由这些微生物引起的眼科感染的安全性和有效性尚未在充分和良好对照的试验中得到证实。

当使用系统断点进行评估时，这些生物被认为是易感的。然而，两者之间的相关性在体外系统断点和眼科疗效尚未确定。该生物清单仅作为评估潜在治疗方法的指导结膜感染。左氧氟沙星的展品在体外对大多数(≥90%)眼部病原菌的最低抑制浓度(mic)为2微克/毫升或更低(系统敏感断点):

需氧革兰氏阳性微生物

粪肠球菌
葡萄球菌saprophyticus
链球菌agalactiae
酿脓链球菌

需氧革兰氏阴性微生物

不动杆菌anitratus
鲍曼不动杆菌
枸橼酸杆菌属koseri
枸橼酸杆菌属freundii
肠杆菌属aerogenes
肠杆菌属agglomerans
肠杆菌属下水道
大肠杆菌
嗜血杆菌56
克雷伯氏菌oxytoca
克雷伯氏菌肺炎
嗜肺性军团菌
莫拉克斯氏菌属复活
摩根氏菌属morganii
淋病奈瑟氏菌
变形杆菌
变形杆菌属寻常的
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
铜绿假单胞菌
荧光假单胞菌

临床研究

在随机的,双盲在美国进行的多中心对照临床试验中，患者服药5天，QUIXIN®显示79%的细菌性疾病患者获得临床治愈结膜炎在最后的研究访问日(第6-10天)。相同临床试验的微生物结果表明，假定病原体的根除率为90%。

患者信息

避免污染产品

建议患者避免用眼睛、手指或其他来源的物质污染涂抹器尖端。

避免佩戴隐形眼镜

如果患者有细菌性结膜炎的症状和体征，建议他们不要佩戴隐形眼镜。

过敏反应

全身给药喹诺酮类药物，包括左氧氟沙星，与超敏反应有关，即使是单次给药。建议患者立即停止使用，并在出现皮疹或过敏反应的第一个迹象时联系医生。