Quillivant XR

描述

QUILLIVANT XR是一种粉剂，加水重组后，形成缓释口服哌醋甲酯悬浮液制剂，每日口服一次。QUILLIVANT XR含有约20%的速释和80%的缓释哌醋甲酯。重组后，QUILLIVANT XR为25mg / 5ml (5mg / mL)缓释口服混悬液。

盐酸哌甲酯是中枢神经系统中枢神经系统兴奋剂。化学名称为甲基α-苯基-2-哌啶醋酸盐酸盐，其结构式如图1所示。

图1:盐酸哌甲酯结构

C₁₄H₁₉没有₂•HCl Mol. Wt. 269.77

盐酸哌甲酯是一种白色无味的结晶粉末。它的溶液从酸到石蕊。易溶于水和甲醇，易溶于醇，微溶于氯仿和丙酮。

QUILLIVANT XR还含有以下非活性成分:聚苯乙烯磺酸钠、聚维酮、三乙酸酯、聚醋酸乙烯酯、蔗糖、无水柠檬酸三钠、无水柠檬酸、苯甲酸钠、三氯蔗糖、poloxam188、玉米淀粉、黄原胶、滑石粉、香蕉香精和二氧化硅。

迹象

QUILLIVANT XR用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)临床研究］.

剂量和给药方法

预处理的筛选

在使用包括QUILLIVANT XR在内的中枢神经系统兴奋剂治疗儿童、青少年和成人之前，评估是否存在心脏疾病(即，进行仔细的病史、猝死或室性心律失常家族史和体格检查)[见]警告和注意事项］.

在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者滥用，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估QUILLIVANT XR使用的必要性[见]框警告，警告和注意事项，药物滥用和依赖］.

一般给药信息

在给药之前，用力晃动将瓶中的QUILLIVANT XR放置至少10秒，以确保给予适当的剂量。

对于6岁及以上的患者，QUILLIVANT XR的推荐起始剂量为20mg，每天早晨一次。剂量可以每周以10mg至20mg的增量进行滴定。每日剂量超过60毫克还没有研究，也不推荐使用。与任何中枢神经系统兴奋剂一样，在QUILLIVANT XR的滴定过程中，如有必要，应调整处方剂量，直到达到耐受良好的治疗剂量。

ADHD的药物治疗可能需要更长时间。卫生保健提供者应定期重新评估QUILLIVANT XR的长期使用，并根据需要调整剂量。

建议患者在服用QUILLIVANT XR时避免饮酒[见]临床药理学］.

政府的指令

QUILLIVANT XR应每日早晨口服一次，伴或不伴食物服用[见]临床药理学］.

从其他哌甲酯产品切换

如果从其他哌甲酯产品切换，停止该治疗，并使用QUILLIVANT XR按照上述滴定方案进行滴定。

不要在毫克/毫克的基础上替代其他哌甲酯产品，因为不同的哌甲酯碱组成和不同的药代动力学特征[见?描述，临床药理学］.

减量和停药

如果出现反常的症状加重或其他不良反应，应减少剂量，或在必要时停药。应定期停用QUILLIVANT XR以评估儿童的病情。如果在一个月的时间内适当调整剂量后仍未观察到改善，则应停药。

给药剂师的重组说明

QUILLIVANT XR作为口服悬浮液的粉末状供应，在分配之前必须用水重组。制作说明:轻敲瓶子，直到粉末自由流动。打开瓶盖，向瓶中加入一定量的水(见下表1)。将瓶子适配器完全插入瓶口[见]使用说明，图F和G］.盖好瓶盖，前后剧烈摇动至少10秒，以备悬浮液。

表1:产品重组说明书

药瓶中的药量	加入瓶子的水量	最终再造体积(产率)
300毫克	53毫升	60毫升
600毫克	105毫升	120毫升
750毫克	131毫升	150毫升
900毫克	158毫升	180毫升

将重组的QUILLIVANT XR保存在25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)范围内进行短途旅行。分配在原包装(瓶在纸箱)与瓶适配器插入和封闭的口服剂量分配器。QUILLIVANT XR在重建后的4个月内是稳定的。

如何提供

剂型及剂量

缓释口服混悬液(加水重组后):25mg / 5ml (5mg / mL)。

QUILLIVANT XR以粉末状供应，加水重组后形成缓释口服混悬液。产品是用纸盒包装的。每个纸箱还包含一个瓶子，一个口服剂量分配器，和一个瓶子适配器。

该产品必须由药剂师重组，而不是由病人或护理人员。重组后，该产品为浅米色至棕褐色粘性悬浮液，每5ml (5mg / mL)盐酸哌甲酯含有25mg。

每瓶300毫克粉末(准备60毫升悬浮液)-国防委员会24478-321-02
每瓶600毫克粉末(准备120毫升悬浮液)-国防委员会24478-322-04
每瓶750毫克粉末(准备150毫升悬浮液)-国防委员会24478-323-05
每瓶900毫克粉末(准备180毫升悬浮液)-国防委员会24478-324-06

储存和处理

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内进行短途旅行。[参见USP控制的室温。]

在原容器中分配。

处理

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂处置的法律法规。处置剩余的，未使用的，或过期的QUILLIVANT XR的药物回收计划或授权的收集器注册的药品执法管理局。如果没有回收程序或授权收集器可用，将QUILLIVANT XR与不受欢迎的无毒物质混合，使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将QUILLIVANT XR丢弃在家庭垃圾桶中。

制造商:Tris Pharma, Inc。蒙茅斯枢纽，新泽西08852 LB8529。修订日期:2021年6月

副作用

以下将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 已知对哌甲酯产品或QUILLIVANT XR的其他成分过敏[见]禁忌症］
• 高血压危象与单胺氧化酶抑制剂合用[见]禁忌症，药物的相互作用］
• 药物依赖[参见框警告，警告和注意事项，药物滥用和依赖］
• 严重的心血管反应警告和注意事项］
• 血压和心率增加[见警告和注意事项］
• 精神病学不良反应[见警告和注意事项］
• 阴茎持续勃起症(见警告和注意事项］
• 周围血管病变，包括雷诺现象[见]警告和注意事项］
• 长期抑制增长[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

其他哌甲酯产品在儿童、青少年和成人ADHD患者中的临床试验经验

通常报道的(哌甲酯组≥2%，安慰剂组至少两倍)哌甲酯产品安慰剂对照试验不良反应包括:食欲减退、体重减轻、恶心、腹痛、消化不良、口干、呕吐、失眠、焦虑、紧张、不安、情绪不稳、躁动、易怒、头晕、眩晕、震颤、视力模糊、血压升高、心率加快、心动过速、心悸、多汗、发热。

QUILLIVANT XR治疗儿童和青少年多动症的临床试验经验

在对照试验中，QUILLIVANT XR的使用经验有限。基于这一有限的经验，QUILLIVANT XR的不良反应与其他哌甲酯缓释产品相似。在对45名ADHD患者(6 - 12岁)进行的3期对照研究中，最常见的不良反应(在QUILLIVANT XR组中≥2%，大于安慰剂)是情绪不稳、擦伤、初始失眠、抽动、食欲下降、呕吐、晕动病、眼痛和皮疹。

表2:在对照交叉期，QUILLIVANT XR组常见不良反应发生率≥2%，且高于安慰剂组

不良反应	QUILLIVANT XR N = 45	安慰剂 N = 45
不稳定性的影响	9％	2％
表皮脱落	4%	0
最初的失眠	2％	0
抽搐	2％	0
食欲下降	2％	0
呕吐	2％	0
晕动病	2％	0
眼睛疼痛	2％	0
皮疹	2％	0

上市后经验

在批准后使用哌甲酯产品期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应如下:

血液和淋巴系统疾病:全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病:心绞痛，心动过缓，心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

眼部疾病:复视，散瞳，视力障碍

一般疾病:胸痛、胸不适、高热

肝胆的障碍:严重肝细胞损伤

免疫系统疾病:超敏反应，如血管性水肿、过敏性反应、耳廓肿胀、大疱性状况、剥脱性状况、荨麻疹、瘙痒性NEC、皮疹、皮疹和皮疹

调查:碱性磷酸酶升高，胆红素升高，肝酶升高，血小板计数减少，白细胞计数异常

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统紊乱:惊厥，大痉挛，运动障碍，血清素综合征与血清素能药物联合

精神障碍:迷失方向，幻觉，幻听，幻视，性欲改变，狂躁

泌尿生殖系统:阴茎异常勃起

皮肤及皮下组织疾病:脱发,红斑

血管疾病:雷诺氏现象

药物的相互作用

临床重要的药物相互作用

摩抑制剂

不要与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)同时使用QUILLIVANT XR或在停止MAOIs治疗后14天内使用。同时使用MAOIs和中枢神经系统兴奋剂可引起高血压危象。潜在的结果包括死亡、中风、心肌梗死、主动脉夹层、眼科并发症、子痫、肺水肿和肾功能衰竭。

抗高血压药物

QUILLIVANT XR可能降低用于治疗高血压的药物的有效性。监测血压并根据需要调整降压药的剂量[见]警告和注意事项］.

利培酮

当其中一种或两种药物的剂量发生变化时，无论是增加还是减少，哌醋甲酯与利培酮联合使用，都可能增加锥体外系症状(EPS)的风险。监测EPS的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

QUILLIVANT XR含有甲酯，一种附表II管制物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂包括QUILLIVANT XR，其他含哌甲酯的产品和安非他明有很高的滥用可能性。滥用的特点是对药物使用的控制受损、强迫性使用、不顾伤害继续使用和渴望。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率、呼吸频率、血压和/或出汗增加、瞳孔放大、多动、不安、失眠、食欲下降、协调性丧失、颤抖、皮肤发红、呕吐和/或腹痛。焦虑、精神病、敌意、攻击性、自杀或杀人意念也被观察到。中枢神经系统兴奋剂的滥用者可以咀嚼、鼻吸、注射或使用其他未经批准的给药途径，这可能导致过量服用和死亡过量］.

为了减少包括QUILLIVANT XR在内的中枢神经系统兴奋剂的滥用，在开处方前评估滥用风险。开处方后，仔细保存处方记录，教育患者及其家属滥用和正确储存和处置中枢神经系统兴奋剂，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估使用QUILLIVANT XR的必要性。

依赖

宽容

在使用包括QUILLIVANT XR在内的中枢神经系统兴奋剂进行慢性治疗期间，耐受性(一种适应状态，暴露于药物导致药物期望和/或不期望的效果随着时间的推移而减少)可能发生。

依赖

使用包括QUILLIVANT XR在内的中枢神经系统兴奋剂治疗的患者可能出现身体依赖(一种适应状态，表现为突然停止、快速减少剂量或使用拮抗剂引起的戒断综合征)。长时间大剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然停药后的戒断症状包括烦躁不安情绪;疲劳;生动的、不愉快的梦;失眠或嗜睡;增加食欲;精神运动迟缓或躁动。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括QUILLIVANT XR，其他含哌甲酯的产品和安非他明，有很高的滥用和依赖的可能性。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见]药物滥用和依赖］.

严重心血管反应

使用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的成年人发生过中风和心肌梗死。猝死发生在患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿童和青少年中，也发生在服用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗多动症的成年人中。已知心脏结构异常、心肌病、严重心律失常、冠状动脉疾病或其他严重心脏问题的患者避免使用。进一步评估在QUILLIVANT XR治疗期间出现运动性胸痛、不明原因晕厥或心律失常的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高(平均升高约2 ~ 4mmhg)和心率升高(平均升高约3 ~ 6bpm)。个人的增幅可能更大。监测所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病的恶化

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神障碍患者的行为障碍和思维障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可诱发患者躁狂或混合性发作。在开始治疗之前，筛查患者发生躁狂发作的危险因素(例如，共病或抑郁症状史或自杀、双相情感障碍或抑郁症的家族史)。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，按推荐剂量使用中枢神经系统兴奋剂可能导致精神病或躁狂症状(如幻觉、妄想思维或躁狂)。如果出现这些症状，请考虑停用QUILLIVANT XR。在多项短期、安慰剂对照的中枢神经系统兴奋剂研究的汇总分析中，大约0.1%的中枢神经系统兴奋剂治疗患者出现精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗患者的这一比例为0。

阴茎异常勃起

据报道，儿童和成人患者使用哌甲酯产品可出现长时间和疼痛的勃起，有时需要手术干预。阴茎勃起不随药物开始而出现，但在服药一段时间后出现，通常在剂量增加后出现。在停药期间(药物假期或停药期间)也会出现阴茎勃起。出现异常持续或频繁疼痛勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗ADHD的CNS兴奋剂，包括QUILLIVANT XR，与周围血管病变(包括雷诺现象)有关。体征和症状通常是间歇性和轻微的;然而，非常罕见的后遗症包括手指溃疡和/或软组织破裂。外周血管病变的影响，包括雷诺现象，在上市后的报告中，在整个治疗过程中，在不同的时间和治疗剂量下，在所有年龄组中观察到。减量或停药后，体征和症状一般会改善。在使用ADHD兴奋剂治疗期间，仔细观察数字变化是必要的。进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者。

长期抑制增长

在儿科患者中，中枢神经系统兴奋剂与体重减轻和生长速度减慢有关。对随机分为哌甲酯治疗组和非药物治疗组14个月以上的7 - 10岁儿童患者的体重和身高进行仔细的随访，以及对新服用哌甲酯治疗组和非药物治疗组36个月以上(10 - 13岁)的儿童患者进行自然亚组的随访，表明持续服用哌甲酯治疗的儿童患者(即:全年每周治疗7天)的生长速度暂时减慢(平均而言，3年内身高总共减少约2厘米，体重减少2.7公斤)，在这一发育时期没有生长反弹的迹象。

密切监测使用中枢神经系统兴奋剂(包括QUILLIVANT XR)治疗的儿科患者的生长(体重和身高)。没有像预期的那样生长或增加身高或体重的患者可能需要中断他们的治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明)。

管制药物状况/滥用和依赖的可能性

告知患者和他们的护理人员，QUILLIVANT XR是联邦管制药物，它可能被滥用并导致依赖药物滥用和依赖］.指导患者不要给其他人服用QUILLIVANT XR。建议患者将QUILLIVANT XR储存在安全的地方，最好是上锁，以防止滥用。建议患者遵守有关药物处置的法律法规。建议患者通过药物回收计划处置剩余的、未使用的或过期的QUILLIVANT XR(如果有的话)警告和注意事项，滥用和依赖］.

封闭式口服剂量分配器的使用说明

向患者或护理人员提供以下给药说明:

• 药剂师应提供原装(纸箱内装瓶)的药物，并将药瓶适配器完全插入，并附带口服剂量分配器。仅与本产品提供的口服剂量分配器一起使用。
• 检查并确保QUILLIVANT XR瓶中含有液体药物。如果QUILLIVANT XR为粉末状，请勿使用。把药还给你的药剂师。
• 用力晃动每次给药前，请将QUILLIVANT XR的药瓶放置至少10秒，以确保给药剂量正确。
• 取下瓶盖。确认瓶子适配器已插入瓶子顶部。
• 将随本产品提供的口服剂量分配器的尖端插入瓶适配器。
• 将药瓶倒置，将规定剂量的QUILLIVANT XR取出到口服给药器中。
• 从瓶中取出填充的口服剂量分配器，将QUILLIVANT XR直接分配到口腔中。
• 按指示盖好瓶盖并存放。
• 每次使用后清洗口服剂量分配器(组件是洗碗机安全的)。

严重的心血管风险

告知患者、护理人员和家属，使用QUILLIVANT XR有潜在的严重心血管风险，包括猝死、心肌梗死和中风。指导患者在出现诸如运动性胸痛、不明原因的晕厥或其他提示心脏病的症状时立即联系医疗保健提供者警告和注意事项］.

血压和心率增加

告知患者QUILLIVANT XR可以提高血压和心率警告和注意事项］.

精神病的风险

告知患者，在推荐剂量下，QUILLIVANT XR可能导致精神病或躁狂症状，即使患者之前没有精神病症状或躁狂病史警告和注意事项］.

阴茎异常勃起

告知患者、护理人员和家属可能出现的疼痛或阴茎勃起时间延长(阴茎勃起)。指导患者在出现阴茎勃起时立即就医(见警告和注意事项］.

手指和脚趾的循环问题[周围血管病变，包括雷诺现象]

• 告知开始使用QUILLIVANT XR治疗的患者周围血管病变的风险，包括雷诺现象和相关体征和症状:手指或脚趾可能感到麻木、冰凉、疼痛和/或颜色从苍白、变为蓝色、变为红色。
• 指导患者向医生报告手指或脚趾出现任何新的麻木、疼痛、皮肤颜色变化或对温度敏感。
• 指导患者在服用QUILLIVANT XR时，手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，立即打电话给医生。
• 进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者。

抑制生长

告知患者、家属和护理人员，QUILLIVANT XR可能导致生长减缓和体重减轻[见]警告和注意事项］.

酒精的影响

建议患者在服用QUILLIVANT XR口服混悬液时避免饮酒。服用QUILLIVANT XR时饮酒可能导致哌醋甲酯释放更快[见]临床药理学］.

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在对B6C3F1小鼠进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯日剂量约为60mg /kg/天时，导致肝细胞腺瘤增加，仅在雄性中，肝母细胞瘤增加。该剂量约为人体最大推荐剂量的4倍，单位为1毫克/米²的基础上。肝母细胞瘤是一种较为罕见的啮齿动物恶性肿瘤。肝恶性肿瘤总数未见增加。所使用的小鼠品系对肝脏肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在对F344大鼠进行的终身致癌性研究中，哌醋甲酯没有引起肿瘤的任何增加;使用的最高剂量约为45毫克/公斤/天，约为人体最大推荐剂量(1毫克/米)的5倍²的基础上。

诱变

哌甲酯对小鼠无诱变作用在体外Ames反向突变试验或在在体外小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验。姐妹染色单体交换和染色体畸变增加，表明弱裂原反应在体外培养的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。盐酸哌甲酯阴性在活的有机体内小鼠骨髓微核测定。

生育能力受损

在一项为期18周的连续育种研究中，用含有哌甲酯的食物喂养的雄性或雌性小鼠的生育能力没有受到损害。该研究的剂量高达160毫克/公斤/天，大约是人体最大推荐剂量(1毫克/米)的8倍²的基础上。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于ADHD药物的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388或在线访问精神兴奋剂国家妊娠登记处来登记患者https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/othermedications/。＿

风险概述

关于孕妇使用哌甲酯的已发表研究和小病例系列报道有限;然而，这些数据不足以说明任何与药物相关的风险。有临床方面的考虑[见]临床考虑］.在胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间给妊娠大鼠和家兔口服哌甲酯，剂量分别为人类最大推荐剂量(MRHD)的2倍和11倍，未观察到致畸作用。然而，在MRHD的40倍剂量下，在家兔中观察到脊柱裂数据］.

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂药物，如QUILLIVANT XR，可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。妊娠期间使用治疗剂量的哌甲酯未见胎儿和/或新生儿不良反应的报道;然而，在苯丙胺依赖的母亲中有早产和低出生体重婴儿的报道。

数据

动物的数据

在对大鼠和家兔进行的研究中，在器官发生期间，分别以高达75和200 mg/kg/天的剂量口服哌甲酯。在家兔中观察到最高剂量的致畸效应(增加胎儿脊柱裂的发生率)，大约是人最大推荐剂量(MRHD)的40倍(每mg/m)²的基础上。60 mg/kg/d (MRHD的11倍)对家兔胚胎发育无影响²基础)。在大鼠中没有特异性致畸活性的证据，尽管在最高剂量水平(每毫克/米7倍于MRHD)下，胎儿骨骼变异的发生率增加²基)，对母体也是有毒的。25 mg/kg/d(2倍于MRHD, 1 mg/m)对大鼠胚胎发育无影响²基础)。

泌乳

风险概述

有限的已发表文献报道，人乳中存在哌甲酯，这导致婴儿剂量为母亲体重调整剂量的0.16%至0.7%，奶/血浆比率在1.1至2.7之间。没有对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告，也没有对产奶量产生影响。中枢神经系统兴奋剂暴露对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对QUILLIVANT XR的临床需要以及QUILLIVANT XR对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

临床考虑

监测母乳喂养婴儿的不良反应，如躁动、失眠、厌食症和体重增加减少。

儿童使用

QUILLIVANT XR的安全性和有效性已在6至17岁的儿科患者中得到证实。一项充分且对照良好的研究支持在6至12岁的儿童患者中使用QUILLIVANT XR临床研究］.QUILLIVANT XR在年轻儿科患者中的充分和良好对照研究以及青少年的额外药代动力学数据以及其他含哌甲酯产品的安全性信息支持12至17岁的使用。哌醋甲酯对儿科患者的长期疗效尚未确定。对6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

长期抑制增长

在使用中枢神经系统兴奋剂(包括QUILLIVANT XR)治疗期间，应监测生长情况。没有像预期的那样生长或体重增加的儿童可能需要中断他们的治疗警告和注意事项］.

幼年动物数据

产后早期通过性成熟阶段给予哌甲酯治疗的大鼠在成年期表现出自发性运动活动的减少。在特定学习任务的习得上的缺陷仅在女性中观察到。观察到这些结果的剂量至少是人体最大推荐剂量(MRHD)的6倍(每毫克/米)²的基础上。

在对幼龄大鼠进行的研究中，从出生后早期(出生后第7天)开始，持续到性成熟(出生后第10周)，以高达100 mg/kg/天的剂量口服哌醋甲酯9周。当这些动物成年后(出生后第13至14周)进行测试时，观察到雄性和雌性的自发运动活动减少，之前给药50mg /kg/天(大约是人类最大推荐剂量[MRHD]的6倍，每mg/m²在暴露于最高剂量(每毫克/米12倍于MRHD)的女性中，观察到特定学习任务的习得缺陷²基础)。5毫克/公斤/天的剂量对幼年大鼠神经行为发育无影响(1毫克/公斤的剂量是MRHD的一半)²基础)。在大鼠身上观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老年使用

QUILLIVANT XR尚未在65岁以上患者中进行研究。

过量

咨询认证中毒控制中心(1-800-222-1222)，获取有关过量使用哌甲酯管理的最新指导和建议。急性哌甲酯过量的体征和症状，主要是由中枢神经系统的过度刺激和过度的拟交感神经作用引起的，可能包括以下方面:恶心、呕吐、腹泻、躁动、焦虑、躁动、震颤、反射亢进、肌肉抽搐、抽搐(可能随后出现昏迷)、兴奋、意识不清、幻觉、谵妄、出汗、潮红、头痛、高热、心动过速、心悸、心律失常、高血压、低血压、呼吸急促、流泪、粘膜干燥和横纹肌溶解。

禁忌症

对哌醋甲酯或其他镇静剂成分过敏

已知对哌甲酯或QUILLIVANT XR其他成分过敏的患者禁用。用其他哌甲酯产品治疗的患者有超敏反应，如血管性水肿和过敏反应的报道[见]不良反应］.

单胺氧化酶抑制剂

QUILLIVANT XR在单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)治疗期间以及单胺氧化酶抑制剂(MAOI)停止治疗后14天内禁用，因为存在高血压危象的风险[见]药物的相互作用］.

临床药理学

作用机制

盐酸哌甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂。

药效学

哌醋甲酯是一种外消旋混合物，由d——l同分异构体。的d-异构体比l同分异构体。ADHD的治疗作用模式尚不清楚。哌醋甲酯阻断去甲肾上腺素和多巴胺进入突触前神经元的再摄取，并增加这些单胺向神经元外空间的释放。

药物动力学

吸收

在一项交叉研究中，28名健康成人受试者在禁食条件下口服单剂量60mg QUILLIVANT XR，d哌醋甲酯(d-MPH)平均(±SD)峰血药浓度为13.6(±5.8)ng/mL(图2)。与哌醋甲酯IR口服溶液(2x30 mg, q6h)相比，QUILLIVANT XR的相对生物利用度为95%。

图2:平均值d-哌甲酯血浆浓度-时间谱

单剂量药代动力学d-喂养条件下的mph总结(表3)来自儿童和青少年的研究注意力缺陷多动症健康成人口服60mg QUILLIVANT XR。

表3:d-口服QUILLIVANT XR 60 mg后的mph PK参数(mean±SD) *

PK参数	孩子__ (n = 3)	青少年__ (n = 4)	成人(n = 27)
最高温度(人力资源)‡	4.05 (3.98 - -6.0)	2.0 (1.98 - -4.0)	4.0 (1.3 - -7.3)
T1/2(人力资源)	5.2±0.1	5.0±0.2	5.2±1.0
Cmax (ng / mL)	34.4±14.0	21.1±5.9	17.0±7.7
AUCinf(人力资源* ng / mL)	378±175	178±54.2	163.2±80.3
Cl (L /人力资源/公斤)	4.27±0.70	5.06±1.42	5.66±2.15
*给药前30分钟吃早餐 †儿童(9至12岁)和青少年(13至15岁)的总MPH测量值，l-MPH <循环中d-MPH的2% ‡数据以中位数(范围)表示

食物的影响

在一项针对成年志愿者的研究中，研究高脂肪膳食对60mg剂量QUILLIVANT XR生物利用度的影响，食物的存在使达到峰值浓度的时间缩短了大约1小时(进食:4小时，禁食:5小时)。总体而言，高脂肪膳食使QUILLIVANT XR的平均Cmax增加了约28%，AUC增加了约19%。这些变化不被认为具有临床意义。

消除

28名健康成人在禁食条件下口服单剂量60mg QUILLIVANT XR，平均血浆终末消除半衰期为d-哌甲酯为5.6(±0.8)小时。

新陈代谢

在人类中，哌醋甲酯主要通过脱酯化代谢为α -苯基哌啶乙酸(PPAA)。代谢物很少或没有药理活性。

排泄

人类口服放射性标记的哌甲酯后，约90%的放射性在尿液中恢复。尿液代谢物主要为PPAA，约占剂量的80%。

酒精的影响

一个在体外研究了酒精对哌醋甲酯口服混悬液释放特性的影响。在酒精浓度为5%和10%时，酒精对哌醋甲酯的释放特性没有影响。在酒精浓度为20%时，药物暴露平均增加20%剂量和给药方法］.

特定的人群

性

使用QUILLIVANT XR检测药代动力学性别差异的经验不足。

比赛

使用QUILLIVANT XR检测药代动力学的种族差异的经验不足。

年龄

研究了9 - 15岁儿童ADHD患者服用哌醋甲酯后的药代动力学。单次口服60mg QUILLIVANT XR后，儿童(9 - 12岁;N =3)大约是在成人中观察到的浓度的两倍。青少年患者(13 ~ 15岁)血药浓度;N =4)与成人相似。

肾功能损害

尚无在肾功能不全患者中使用QUILLIVANT XR的经验。人口服放射性标记的哌甲酯后，哌甲酯被广泛代谢，大约80%的放射性以PPAA的形式随尿排出。由于肾脏清除不是哌甲酯清除的重要途径，肾功能不全预计对QUILLIVANT XR的药代动力学影响不大。

肝损伤

尚无在肝功能不全患者中使用QUILLIVANT XR的经验。

临床研究

QUILLIVANT XR的疗效在一项实验室课堂研究中进行了评估，该研究对45名患有ADHD的儿童患者(6至12岁)进行了评估。试验患者符合精神疾病诊断与统计手册第4版(DSM-IV)^®ADHD的标准。该研究开始于一个开放标签剂量优化期(4至6周)，QUILLIVANT XR的初始剂量为20mg，每天早晨一次。剂量可以每周以10或20毫克的增量滴定，直到达到治疗剂量或最大剂量60毫克/天。在剂量优化期结束时，约5%的受试者接受20mg /天;39%， 30毫克/天;31%， 40毫克/天;10%， 50 mg/天;15%， 60毫克/天。然后，受试者进入为期2周的随机、双盲、交叉治疗，分别使用优化剂量的QUILLIVANT XR或安慰剂。每周结束时，学校教师和评分员使用斯旺森、科特金、阿格勒、m -弗林和佩勒姆(SKAMP)评分量表对实验室教室里受试者的注意力和行为进行评估。 The primary efficacy endpoint was the SKAMP-Combined score at 4 hours post-dosing. The key secondary efficacy endpoints were the SKAMP-Combined scores at 0.75, 2, 8, 10, and 12 hours post-dosing.

图3总结了第一个双盲、安慰剂对照周的研究结果。与安慰剂相比，服用QUILLIVANT XR后的所有时间点(0.75、2、4、8、10、12小时)skamp联合评分均有统计学意义上的显著降低(改善)。

图3:第1期使用QUILLIVANT XR或安慰剂治疗后的绝对skamp -联合评分。

患者信息

QUILLIVANT XR^®
(\ kwil-e-vant \)
(盐酸哌醋甲酯)作为缓释口服混悬液

关于QUILLIVANT XR，我应该知道的最重要的信息是什么?

QUILLIVANT XR是一种联邦管制物质(CII)，因为它可能被滥用或导致依赖。将QUILLIVANT XR保存在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送QUILLIVANT XR可能会伤害他人，并且是违法的。

如果你或你的孩子曾经(或有家族病史)滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。

以下是使用盐酸哌甲酯和其他兴奋剂药物的报告。

如果你或你的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，高血压或有这些问题的家族史。

在开始使用QUILLIVANT XR之前，您的医疗保健提供者应该仔细检查您或您的孩子是否有心脏问题。

在使用QUILLIVANT XR治疗期间，您的医疗保健提供者应定期检查您或您孩子的血压和心率。

如果您或您的孩子在服用QUILLIVANT XR时出现任何心脏问题的迹象，如胸痛、呼吸急促或昏厥，请立即致电您的医疗保健提供者。

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子有任何精神问题，或者关于自杀、躁郁症或抑郁症的家族史。

如果您或您的孩子在服用QUILLIVANT XR期间出现任何新的或恶化的精神症状或问题，特别是看到或听到不真实的东西，相信不真实的东西或可疑的东西，请立即致电您的医疗保健提供者。

如果您或您的孩子有麻木、疼痛、皮肤颜色变化或手指或脚趾对温度敏感，请告诉您的医疗保健提供者。

如果您或您的孩子在服用QUILLIVANT XR时手指或脚趾上出现任何无法解释的伤口迹象，请立即致电您的医疗保健提供者。

1. 心脏方面的问题:
   • 有心脏问题或心脏缺陷的病人猝死
   • 成人中风和心脏病发作
   • 血压和心率升高
2. 精神(精神)问题:
   • 新的或更坏的行为和思想问题
   • 新的或更严重的双相情感障碍
   • 新的精神病症状(如幻听、相信不真实的事情、可疑)或新的躁狂症状
3. 手指和脚趾的循环问题[周围血管病变，包括雷诺现象]:
   • 手指或脚趾可能会感到麻木、冰凉、疼痛
   • 手指或脚趾的颜色可能会从苍白、蓝色到红色变化

什么是QUILLIVANT XR?

QUILLIVANT XR是一种中枢神经系统兴奋剂处方药。

QUILLIVANT XR是一种液体药物你可以用嘴吃。

它被用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)。

QUILLIVANT XR可能有助于提高注意力，减少冲动和多动ADHD患者

目前尚不清楚QUILLIVANT XR对6岁以下儿童是否安全有效。

如果您或您的孩子:不要服用QUILLIVANT XR:

• 对盐酸哌甲酯或QUILLIVANT XR中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解QUILLIVANT XR的完整成分列表。
• 是否正在服用或在过去14天内服用过一种叫做a单胺氧化酶抑制剂（摩)。

QUILLIVANT XR可能不适合您或您的孩子。在开始使用QUILLIVANT XR之前，告诉您或您孩子的医疗保健提供者您的所有健康状况(或家族史)，包括:

• 心脏问题，心脏缺陷，高血压
• 精神问题包括精神病，躁狂双相情感障碍或抑郁症
• 循环手指和脚趾出现问题
• 如果你怀孕了或计划怀孕。目前尚不清楚QUILLIVANT XR是否会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，和你的医疗保健提供者谈谈。
  • 在怀孕期间接触过ADHD药物的女性有一个怀孕登记。登记的目的是收集接触过QUILLIVANT XR的女性及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在使用QUILLIVANT XR治疗期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在1-866-961-2388国家精神兴奋剂妊娠登记处注册或访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/othermedications/。
• 如果你正在母乳喂养或计划母乳喂养。quillivanant XR会进入你的母乳。你和你的医生应该决定你是服用QUILLIVANT XR还是母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。QUILLIVANT XR和一些药物可能相互作用并引起严重的副作用。有时在服用QUILLIVANT XR时需要调整其他药物的剂量。

您的医疗保健提供者将决定是否可以与其他药物一起服用QUILLIVANT XR。

如果您或您的孩子服用:

• 抗抑郁药物，包括MAOIs

了解您或您的孩子服用的药物。随身携带一份药物清单，以便向你的医疗保健提供者和药剂师出示。不要在服用QUILLIVANT XR的同时开始任何新的药物，除非先与您的医疗保健提供者交谈。

QUILLIVANT XR应该如何服用?

• 请阅读本用药指南末尾的QUILLIVANT XR缓释悬浮液的逐步使用说明。
• 完全按规定服用QUILLIVANT XR。如果需要，您的医疗保健提供者可能会调整剂量，直到适合您或您的孩子。在调整剂量期间，您或您的孩子可能仍然有ADHD症状。
• QUILLIVANT XR应与产品附带的口服给药器一起使用。如果口服剂量分配器丢失或没有提供，请联系您的药剂师更换。
• 检查并确保QUILLIVANT XR瓶中含有液体药物。如果QUILLIVANT XR为粉末状，请勿使用。把药还给你的药剂师。
• 检查并确保药剂师将瓶适配器完全插入瓶中。如果瓶子适配器没有完全插入，请将适配器插入瓶中。
• 每天早晨服用1次QUILLIVANT XR。QUILLIVANT XR是一种缓释剂。它全天释放药物到你的身体里。
• QUILLIVANT XR可与食物一起服用或不服用。与食物一起服用QUILLIVANT XR可以缩短药物开始工作的时间。
• 有时，您的医疗保健提供者可能会停止QUILLIVANT XR治疗一段时间，以检查ADHD症状。
• 在服用QUILLIVANT XR时，您的医疗保健提供者可能会定期检查血液、心脏和血压。
• 儿童在服用QUILLIVANT XR时应经常检查身高和体重。如果在这些检查中发现问题，QUILLIVANT XR治疗可能会停止。
• 万一…中毒立即拨打中毒控制中心1-800-222-1222，或者去最近的医院急诊室。
• 如果错过了剂量，您或您的孩子应该与您的医疗保健提供者讨论剂量。

服用QUILLIVANT XR时应该避免什么?

• QUILLIVANT XR不应与MAOI药物一起服用。如果您在过去14天内停止服用MAOI，请勿开始服用QUILLIVANT XR。
• 服用QUILLIVANT XR时请勿饮酒。这可能会导致哌甲酯剂量释放更快。

QUILLIVANT XR可能有哪些副作用?

QUILLIVANT XR可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于QUILLIVANT XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”查阅有关心脏及精神问题的报告。

其他严重的副作用包括:

• 疼痛和长时间勃起(阴茎异常勃起)发生于哌醋甲酯。如果你或你的孩子出现阴茎勃起障碍，立即寻求医疗帮助。因为阴茎勃起会造成长期的损害，所以应该马上去看医生。
• 儿童生长迟缓(身高和体重)

QUILLIVANT XR最常见的副作用包括:

• 食欲下降
• 睡眠问题
• 恶心想吐
• 呕吐
• 消化不良
• 胃疼
• 减肥
• 焦虑
• 头晕
• 易怒
• 情绪波动
• 心跳加快
• 血压升高

这些并不是QUILLIVANT XR所有可能的副作用。

打电话给你的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存QUILLIVANT XR?

• 将QUILLIVANT XR储存在59°F至86°F(15°C至30°C)的安全地方。
• 将QUILLIVANT XR和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用QUILLIVANT XR的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将QUILLIVANT XR用于非处方的病症。不要给其他人服用QUILLIVANT XR，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关QUILLIVANT XR的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

QUILLIVANT XR的成分是什么?

活性成分:盐酸哌醋甲酯

活性成分:聚苯乙烯磺酸钠、聚维酮、三乙酸酯、聚醋酸乙烯酯、蔗糖、无水柠檬酸三钠、无水柠檬酸、苯甲酸钠、三氯蔗糖、波洛沙姆188、玉米淀粉、黄原胶，滑石粉，香蕉味，还有硅二氧化物

咨询网址:www.quillivantxr.com或电话:(732)-940-0358

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。

这个产品的标签可能已经更新了。当前完整的处方信息，请访问www.trispharma.com。

使用说明

QUILLIVANT XR^®
(\ kwil-e-vant \)
(哌醋甲酯盐酸盐)
缓释口服混悬液

在使用QUILLIVANT XR之前和每次重新填充之前，请阅读本使用说明。可能会有新的消息。本小册子不能代替与医疗保健提供者讨论您或您孩子的医疗状况或治疗。

步骤1。从包装盒中取出QUILLIVANT XR瓶和口服剂量分配器(见图A)．如果口服剂量分配器丢失或没有提供，请联系您的药剂师更换。

图一个

步骤2。检查并确保QUILLIVANT XR瓶中含有液体药物(见图B)．如果QUILLIVANT XR还是粉末状，不要使用它。把药还给你的药剂师。

图B

步骤3。把瓶子摇匀(上下)每次使用前至少10秒(见图C)．

图C

步骤4。打开瓶盖，检查瓶子适配器是否已完全插入瓶中(见图D)．

图D

步骤4(续)。奶瓶适配器(见图E)没有被药剂师插入瓶中，插入适配器到瓶中，如图所示(见图E和图F)。

瓶子适配器完全插入瓶子后(见图G)，它不应该被移除。如果没有插入瓶子适配器，并且从盒子上丢失，请联系您的药剂师。

瓶子适配器必须完全插入，并且应该与瓶口均匀，并且必须保持在适当的位置，以允许儿童防帽正确工作。

图G

第5步。检查您的医疗保健提供者规定的QUILLIVANT XR剂量的毫升(mL)。在口服剂量分配器上找到这个数字(见图H)．

图H

步骤6。将口服剂量分配器的尖端插入直立瓶中，并将柱塞一直向下推(见图1)。

图我

步骤7。口服剂量分配器就位后，将药瓶倒置。把柱塞拉到你需要的mL数(药液的量)步骤5 -见图J)。

图J

步骤7(续)。从柱塞的白色一端测量药物的mL数(见图K)。

图K

步骤8。从瓶子适配器上取下口服剂量分配器。

第9步。慢慢地将QUILLIVANT XR直接喷入您或您孩子的口中(见图L)。

图1

第10步。把瓶子盖紧。将瓶子直立存放于59°F至86°F(15°C至30°C)

(见图M)。

图米

步骤11。每次使用后将口服剂量分配器放入洗碗机或用自来水冲洗干净(见图N)。

图N

这些使用说明已被美国食品和药物管理局批准。