Quillichew呃

描述

QuilliChew呃(盐酸哌甲酯缓释咀嚼片)有三种剂量- 20mg, 30mg和40mg。剂量强度以盐酸哌甲酯当量表示;然而，只有15%的哌醋甲酯以盐酸哌醋甲酯盐的形式存在。其余85%以醋酸甲酯离子结合到聚苯乙烯磺酸钠颗粒的磺酸基的形式存在。QuilliChew ER含有约30%的速释和70%的缓释哌醋甲酯。

QuilliChew ER缓释咀嚼片是樱桃味的。

盐酸哌甲酯是中枢神经系统中枢神经系统兴奋剂。化学名称为甲基α-苯基-2-哌啶醋酸盐酸盐，其结构式如图1所示。

图1所示。盐酸哌甲酯结构

盐酸哌甲酯是一种白色无味的结晶粉末。它的溶液从酸到石蕊。易溶于水和甲醇，易溶于醇，微溶于氯仿和丙酮。

QuilliChew ER还含有以下非活性成分:阿斯巴甜警告和注意事项]、樱桃香精、柠檬酸、十字烷酮、D&C红#30(强度为30毫克)、D&C红#7(强度为40毫克)、瓜尔胶、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚醋酸乙烯、聚乙烯醇、二氧化硅、聚苯乙烯磺酸钠、滑石粉、三乙酸酯、黄原胶。

迹象

QuilliChew ER适用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)临床研究]。

剂量和给药方法

预处理的筛选

在使用包括QuilliChew ER在内的中枢神经系统兴奋剂治疗儿童、青少年和成人之前，评估心脏疾病的存在(即，进行仔细的病史、猝死或室性心律失常的家族史和体格检查)[见]警告和注意事项]。

在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者滥用，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估QuilliChew急诊室使用的必要性[见]黑框警告，警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

一般给药信息

对于6岁及以上患者，QuilliChew ER的推荐起始剂量为20mg，每日一次，早晨口服。剂量可以每周以10mg、15mg或20mg的增量递增或递减。10毫克和15毫克的剂量可以通过将20毫克和30毫克的片剂分别分成两半来实现。每日剂量超过60毫克还没有研究，也不推荐使用。与任何中枢神经系统兴奋剂一样，在QuilliChew ER滴定期间，如有必要，应调整处方剂量，直到达到良好耐受的治疗剂量。

ADHD的药物治疗可能需要更长时间。卫生保健提供者应定期重新评估QuilliChew ER的长期使用，并根据需要调整剂量。

政府的指令

QuilliChew ER应每天早晨口服一次，伴或不伴食物服用[见]临床药理学]。

从其他哌甲酯产品切换

如果从其他哌甲酯产品切换，停止该治疗，并使用QuilliChew ER按照上述滴定方案进行滴定。

不要在毫克/毫克的基础上替代其他哌甲酯产品，因为不同的哌甲酯碱组成和不同的药代动力学特征[见?描述，临床药理学]。

减量和停药

如果出现反常的症状加重或其他不良反应，应减少剂量，或在必要时停药。应定期停用QuilliChew ER以评估儿童的病情。如果在一个月的时间内适当调整剂量后仍未观察到改善，则应停药。

如何提供

剂型及剂量

缓释咀嚼片:

相当于20毫克盐酸哌甲酯，呈斑点状，灰白色，胶囊状包衣片剂，一面打上“NP 12”，另一面打上功能分数。

相当于30毫克盐酸哌甲酯，呈斑点状，淡粉色，胶囊状包衣片剂，一面打上“NP 13”，另一面打上功能分数。

相当于40毫克盐酸哌甲酯，呈斑点状，深粉红色至桃色，胶囊状包衣片剂，一面有“NP 14”字样，另一面无标记。

QuilliChew呃以20毫克，30毫克和40毫克的缓释咀嚼片形式供应。

20毫克强度的缓释咀嚼片剂为斑点状，灰白色，胶囊状包衣片剂，一面用“NP 12”标记，另一面用功能标记。

30毫克的缓释咀嚼片剂是一种斑点状、淡粉色、胶囊状的包衣片剂，一面刻有“NP 13”字样，另一面刻有功能标记。

40mg强度缓释咀嚼片剂为斑点状，深粉红色至桃色，胶囊状包衣片剂，一面刻有“NP 14”，另一面无刻痕。

该产品每瓶供应100瓶。

QuilliChew ER缓释咀嚼片

包配置	片剂强度(mg)	国防委员会	打印
100瓶装	20毫克	国防委员会24478-074-01	NP 12
100瓶装	30毫克	国防委员会24478-075-01	NP 13
100瓶装	40毫克	国防委员会24478-076-01	NP 14

储存和处理

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内进行短途旅行。(见USP控制室温．］

处理

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂处置的法律法规。处置剩余的，未使用的，或过期的QuilliChew ER由药品回收计划或授权的收集注册的药品执法局。如果没有回收程序或授权收集器可用，将QuilliChew ER与不受欢迎的无毒物质混合，使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将QuilliChew ER丢弃在家庭垃圾桶中。

分销:NectWave Pharmaceuticals, Inc.，该制药公司的子公司，蒙茅斯Junction，新泽西08852。制造:Tris Pharma, Inc.， Monmouth Junction, NJ 08852 LB8533。修订日期:2021年6月

副作用

以下将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 已知对哌甲酯产品或QuilliChew ER的其他成分过敏[见]禁忌症］
• 高血压危象与单胺氧化酶抑制剂合用[见]禁忌症，药物的相互作用］
• 药物依赖[参见黑框警告，警告和注意事项，药物滥用和依赖］
• 严重的心血管反应警告和注意事项］
• 血压和心率增加[见警告和注意事项］
• 精神病学不良反应[见警告和注意事项］
• 阴茎持续勃起症(见警告和注意事项］
• 周围血管病变，包括雷诺现象[见]警告和注意事项］
• 长期抑制增长[参见警告和注意事项］
• 苯丙酮尿的风险[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

其他哌甲酯产品在儿童、青少年和成人ADHD患者中的临床试验经验

通常报道的(哌甲酯组≥2%，安慰剂组至少两倍)哌甲酯产品安慰剂对照试验不良反应包括:食欲减退、体重减轻、恶心、腹痛、消化不良、口干、呕吐、失眠、焦虑、紧张、不安、情绪不稳、躁动、易怒、头晕、眩晕、震颤、视力模糊、血压升高、心率加快、心动过速、心悸、多汗、发热。

儿童多动症的临床试验经验

在对照试验中，QuilliChew ER的经验有限。本节中的安全性数据是基于对90名患有ADHD的儿童(6至12岁)进行的实验室课堂研究的数据。该研究包括一个6周的剂量优化期，随后是一个随机、双盲、平行组治疗期，使用单独优化剂量的QuilliChew ER或安慰剂。

在双盲、随机、安慰剂对照期，QuilliChew ER剂量优化为20 - 60mg /天的患者中，最常见的不良反应(在QuilliChew ER组中≥2%，且大于安慰剂)见表1。

表1:在ADHD实验室课堂研究双盲期间，QuilliChew ER组常见不良反应发生率≥2%且高于安慰剂组

不良反应	QuilliChew呃 N= 42 N (%)	安慰剂 N= 44 N (%)
食欲下降	1 (2.4)	0 (0)
侵略	1 (2.4)	0 (0)
情感上的贫困	1 (2.4)	0 (0)
恶心想吐	1 (2.4)	0 (0)
头疼	1 (2.4)	0 (0)
体重下降	1 (2.4)	0 (0)

上市后经验

在批准后使用哌甲酯产品期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应如下:

血液和淋巴系统疾病:全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病:心绞痛，心动过缓，心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

眼部疾病:复视，散瞳，视力障碍

一般疾病:胸痛、胸不适、高热

肝胆的障碍:严重肝细胞损伤

免疫系统疾病:超敏反应，如血管性水肿、过敏性反应、耳廓肿胀、大疱性状况、剥脱性状况、荨麻疹、瘙痒性NEC、皮疹、皮疹和皮疹

调查:碱性磷酸酶升高，胆红素升高，肝酶升高，血小板计数减少，白细胞计数异常

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统紊乱:惊厥，大痉挛，运动障碍，血清素综合征与血清素能药物联合

精神障碍:迷失方向，幻觉，幻听，幻视，性欲改变，狂躁

泌尿生殖系统:阴茎异常勃起

皮肤及皮下组织疾病:脱发,红斑

血管疾病:雷诺氏现象

药物的相互作用

临床重要的药物相互作用

摩抑制剂

不要同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或在停止MAOIs治疗后14天内。同时使用MAOIs和中枢神经系统兴奋剂可引起高血压危象。潜在的结果包括死亡、中风、心肌梗死、主动脉夹层、眼科并发症、子痫、肺水肿和肾功能衰竭。

抗高血压药物

QuilliChew ER可能会降低用于治疗高血压的药物的有效性。监测血压并根据需要调整降压药的剂量[见]警告和注意事项]。

利培酮

当其中一种或两种药物的剂量发生变化时，无论是增加还是减少，哌醋甲酯与利培酮联合使用，都可能增加锥体外系症状(EPS)的风险。监测EPS的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

QuilliChew ER含有甲酯，一种附表II管制物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂包括QuilliChew ER，其他含有甲基苯甲酸酯的产品和安非他明有很高的滥用可能性。滥用的特点是对药物使用的控制受损、强迫性使用、不顾伤害继续使用和渴望。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率、呼吸频率、血压和/或出汗增加、瞳孔放大、多动、不安、失眠、食欲下降、协调性丧失、颤抖、皮肤发红、呕吐和/或腹痛。焦虑、精神病、敌意、攻击性、自杀或杀人意念也被观察到。中枢神经系统兴奋剂的滥用者可以咀嚼、鼻吸、注射或使用其他未经批准的给药途径，这可能导致过量服用和死亡过剂量]。

为了减少包括QuilliChew ER在内的中枢神经系统兴奋剂的滥用，在开药前评估滥用风险。开完处方后，要仔细保存处方记录，教育患者及其家属关于滥用药物以及如何正确储存和处置中枢神经系统兴奋剂[见]如何提供/储存和处理]，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估使用QuilliChew ER的必要性。

依赖

宽容

耐受性(一种适应状态，暴露于药物导致药物的期望和/或不希望的效果随着时间的推移而减少)可以发生在慢性中枢神经系统兴奋剂治疗期间，包括QuilliChew ER。

依赖

使用包括QuilliChew ER在内的中枢神经系统兴奋剂治疗的患者可能出现身体依赖(一种适应状态，表现为突然停止、快速减少剂量或施用拮抗剂引起的戒断综合征)。长时间大剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然停药后的戒断症状包括烦躁不安情绪;疲劳;生动的、不愉快的梦;失眠或嗜睡;增加食欲;精神运动迟缓或躁动。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括QuilliChew ER，其他含哌甲酯的产品和安非他明，有很高的滥用和依赖的可能性。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见]药物滥用和依赖]。

严重心血管反应

使用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的成年人发生过中风和心肌梗死。猝死发生在患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿童和青少年中，也发生在服用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗多动症的成年人中。已知心脏结构异常、心肌病、严重心律失常、冠状动脉疾病或其他严重心脏问题的患者避免使用。进一步评估在QuilliChew ER治疗期间出现运动性胸痛、不明原因晕厥或心律失常的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高(平均升高约2 - 4mmhg)和心率升高(平均升高约3 - 6bpm)。个人的增幅可能更大。监测所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病的恶化

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神障碍患者的行为障碍和思维障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可诱发患者躁狂或混合性发作。在开始治疗之前，筛查患者发生躁狂发作的危险因素(例如，共病或抑郁症状史或自杀、双相情感障碍或抑郁症的家族史)。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，按推荐剂量使用中枢神经系统兴奋剂可能导致精神病或躁狂症状(如幻觉、妄想思维或躁狂)。如果出现这些症状，请考虑停用QuilliChew ER。在多项短期、安慰剂对照的中枢神经系统兴奋剂研究的汇总分析中，大约0.1%的中枢神经系统兴奋剂治疗患者出现精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗患者的这一比例为0。

阴茎异常勃起

据报道，儿童和成人患者使用哌甲酯产品可出现长时间和疼痛的勃起，有时需要手术干预。阴茎勃起不随药物开始而出现，但在服药一段时间后出现，通常在剂量增加后出现。在停药期间(药物假期或停药期间)也会出现阴茎勃起。出现异常持续或频繁疼痛勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括raynauds现象

用于治疗ADHD的CNS兴奋剂，包括QuilliChew ER，与周围血管病变(包括雷诺现象)有关。体征和症状通常是间歇性和轻微的;然而，非常罕见的后遗症包括手指溃疡和/或软组织破裂。外周血管病变的影响，包括雷诺现象，在上市后的报告中，在整个治疗过程中，在不同时间和治疗剂量下，在所有年龄组中观察到。减量或停药后，体征和症状一般会改善。在使用ADHD兴奋剂治疗期间，仔细观察数字变化是必要的。进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者。

长期抑制增长

在儿科患者中，中枢神经系统兴奋剂与体重减轻和生长速度减慢有关。对随机分为哌甲酯治疗组和非药物治疗组14个月以上的7 - 10岁儿童患者的体重和身高进行仔细的随访，以及对新服用哌甲酯治疗组和非药物治疗组36个月以上(10 - 13岁)的儿童患者进行自然亚组的随访，表明持续服用哌甲酯治疗的儿童患者(即:全年每周治疗7天)的生长速度暂时减慢(平均而言，3年内身高总共减少约2厘米，体重减少2.7公斤)，在这一发育时期没有生长反弹的迹象。

密切监测儿童患者的生长(体重和身高)治疗的中枢神经系统兴奋剂，包括奎里休ER。没有像预期的那样生长或增加身高或体重的患者可能需要中断他们的治疗。

苯丙酮尿患者的风险

苯丙氨酸可能对苯丙酮尿症(PKU)患者有害。QuilliChew ER缓释咀嚼片含有苯丙氨酸，这是阿斯巴甜的一种成分。每20毫克、30毫克和40毫克缓释咀嚼片分别含有3毫克、4.5毫克和6毫克苯丙氨酸。在给PKU患者开QuilliChew ER处方之前，考虑所有来源的苯丙氨酸的每日总摄入量，包括QuilliChew ER。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

管制药物状况/滥用和依赖的可能性

告知患者和他们的护理人员，QuilliChew ER是一种联邦管制药物，它可能被滥用并导致依赖药物滥用和依赖]。指导患者不要将QuilliChew ER给其他人。建议患者将QuilliChew ER存放在安全的地方，最好是上锁，以防止滥用。建议患者遵守有关药物处置的法律法规。建议患者通过药物回收计划处置剩余的、未使用的或过期的QuilliChew ER(如果有的话)警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

剂量和给药说明

建议患者每日早晨口服一次，伴餐或不伴餐服用。

严重的心血管风险

告知患者、护理人员和家属，使用QuilliChew ER有潜在的严重心血管风险，包括猝死、心肌梗死和中风。指导患者在出现诸如运动性胸痛、不明原因的晕厥或其他提示心脏病的症状时立即联系医疗保健提供者警告和注意事项]。

血压和心率增加

建议患者，QuilliChew ER可以提高血压和心率警告和注意事项]。

精神病的风险

告知患者，在推荐剂量下，QuilliChew ER可引起精神病或躁狂症状，即使在没有精神病症状或躁狂病史的患者中也是如此警告和注意事项]。

阴茎异常勃起

告知患者、护理人员和家属可能出现的疼痛或阴茎勃起时间延长(阴茎勃起)。指导患者在勃起时立即就医[见]警告和注意事项]。

手指和脚趾的循环问题[周围血管病变，包括raynauds现象]

• 指导开始接受QuilliChew ER治疗的患者周围血管病变的风险，包括raynauds现象和相关体征和症状:手指或脚趾可能感到麻木、凉爽、疼痛和/或颜色从苍白、蓝色到红色。
• 指导患者向医生报告手指或脚趾出现任何新的麻木、疼痛、皮肤颜色变化或对温度敏感。
• 指导患者在服用QuilliChew ER时，手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，立即打电话给他们的医生。
• 进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者[见]警告和注意事项]。

抑制生长

建议患者、家属和护理人员，QuilliChew ER会导致生长减缓和体重减轻[见]警告和注意事项]。

酒精的影响

建议患者在服用QuilliChew ER缓释咀嚼片剂时避免饮酒。服用QuilliChew ER时饮酒可能导致哌甲酯释放速度更快[见]临床药理学]。

苯丙酮尿症(PKU)患者的风险

告知苯丙酮尿症患者，QuilliChew ER缓释咀嚼片含有苯丙氨酸，这是阿斯巴甜的一种成分警告和注意事项]。

该产品的€™标签可能已更新。当前完整的处方信息，请访问www.trispharma.com。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在对B6C3F1小鼠进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯日剂量约为60mg /kg/天时，导致肝细胞腺瘤增加，仅在雄性中，肝母细胞瘤增加。按毫克/平方米计算，该剂量约为人体最大推荐剂量的4倍。肝母细胞瘤是一种较为罕见的啮齿动物恶性肿瘤。肝恶性肿瘤总数未见增加。所使用的小鼠品系对肝脏肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在对F344大鼠进行的终身致癌性研究中，哌醋甲酯没有引起肿瘤的任何增加;使用的最高剂量约为45毫克/千克/天，按毫克/平方米计算，约为人体最大推荐剂量的5倍。

诱变

在体外Ames反向突变试验和小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验中，哌醋甲酯均无致突变性。在体外培养的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中，姐妹染色单体交换和染色体畸变增加，表明弱裂原反应。哌甲酯在小鼠体内骨髓微核试验中呈阴性。

生育能力受损

在一项为期18周的连续育种研究中，用含有哌甲酯的食物喂养的雄性或雌性小鼠的生育能力没有受到损害。该研究的剂量高达160毫克/千克/天，约为人体最大推荐剂量(按毫克/平方米计算)的8倍。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于ADHD药物的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电国家精神兴奋剂妊娠登记处1-866-961-2388或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/othermedications/来登记患者。

风险概述

关于孕妇使用哌甲酯的已发表研究和小病例系列报道有限;然而，这些数据不足以说明任何与药物相关的风险。有临床方面的考虑[见]临床考虑]。在胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间给妊娠大鼠和家兔口服哌甲酯，剂量分别为人类最大推荐剂量(MRHD)的2倍和11倍，未观察到致畸作用。然而，在MRHD的40倍剂量下，在家兔中观察到脊柱裂数据]。

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂药物，如QuilliChew ER，可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。妊娠期间使用治疗剂量的哌甲酯未见胎儿和/或新生儿不良反应的报道;然而，在苯丙胺依赖的母亲中有早产和低出生体重婴儿的报道。

数据

动物的数据

在对大鼠和家兔进行的研究中，在器官发生期间，分别以高达75和200 mg/kg/天的剂量口服哌甲酯。在家兔中观察到最高剂量的致畸效应(胎儿脊柱裂发生率增加)，该剂量约为人最大推荐剂量(MRHD)的40倍(以mg/m²为基础)。60 mg/kg/天(按mg/m²计算，是MRHD的11倍)对家兔胚胎发育无影响。在大鼠中没有特异性致畸活性的证据，尽管在最高剂量水平(以mg/m²为基础的MRHD的7倍)下，胎儿骨骼变异的发生率增加，这也对母体有毒。25 mg/kg/天(2倍于MRHD (mg/m²))对大鼠胚胎-胎儿发育无影响。

泌乳

风险概述

有限的已发表文献报道，人乳中存在哌甲酯，这导致婴儿剂量为母亲体重调整剂量的0.16%至0.7%，奶/血浆比率在1.1至2.7之间。没有对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告，也没有对产奶量产生影响。中枢神经系统兴奋剂暴露对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对QuilliChew ER的临床需要以及QuilliChew ER或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

监测母乳喂养婴儿的不良反应，如躁动、失眠、厌食症和体重增加减少。

儿童使用

QuilliChew ER的安全性和有效性已在6至17岁的儿科患者中得到证实。在这些年龄组中使用QuilliChew ER是基于一项针对6至12岁儿童患者的充分且控制良好的临床研究、青少年和成人的药代动力学数据以及其他含哌甲酯产品的安全性信息。哌甲酯对儿科患者的长期疗效尚未确定[见]临床药理学，临床研究]。对6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

长期抑制增长

在使用中枢神经系统兴奋剂(包括QuilliChew ER)治疗期间，应监测生长情况。没有像预期的那样生长或体重增加的儿童可能需要中断他们的治疗警告和注意事项]。

幼年动物数据

产后早期通过性成熟阶段给予哌甲酯治疗的大鼠在成年期表现出自发性运动活动的减少。在特定学习任务的习得上的缺陷仅在女性中观察到。观察到这些结果的剂量至少是人体最大推荐剂量(MRHD)的6倍(按毫克/平方米计算)。

在对幼龄大鼠进行的研究中，从出生后早期(出生后第7天)开始，持续到性成熟(出生后第10周)，以高达100 mg/kg/天的剂量口服哌醋甲酯9周。当这些动物成年后(出生后第13至14周)进行测试时，在先前接受50 mg/kg/天(大约是人类最大推荐剂量[MRHD]的6倍(mg/m²)或更高剂量治疗的雄性和雌性中，自发运动活动减少，并且在暴露于最高剂量(MRHD的12倍(mg/m²)的雌性中观察到特定学习任务的习得缺陷。5 mg/kg/天(以mg/m²为基础的MRHD的一半)对幼年大鼠神经行为发育无影响。在大鼠身上观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老年使用

QuilliChew ER尚未在65岁以上的患者中进行过研究。

过量

咨询认证中毒控制中心(1-800-222-1222)，获取有关过量使用哌甲酯管理的最新指导和建议。急性哌甲酯过量的体征和症状，主要是由中枢神经系统的过度刺激和过度的拟交感神经作用引起的，可能包括以下方面:恶心、呕吐、腹泻、躁动、焦虑、躁动、震颤、反射亢进、肌肉抽搐、抽搐(可能随后出现昏迷)、兴奋、意识不清、幻觉、谵妄、出汗、潮红、头痛、高热、心动过速、心悸、心律失常、高血压、低血压、呼吸急促、流泪、粘膜干燥和横纹肌溶解。

禁忌症

对哌甲酯或其他成分过敏

对于已知对哌甲酯或其他成分过敏的患者，禁止使用QuilliChew ER。用其他哌甲酯产品治疗的患者有超敏反应，如血管性水肿和过敏反应的报道[见]不良反应]。

单胺氧化酶抑制剂

QuilliChew ER在与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)同时治疗期间以及单胺氧化酶抑制剂(MAOI)停止治疗后14天内禁用，因为存在高血压危象的风险[见]药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

盐酸哌甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂。

药效学

哌醋甲酯是由d-和l-异构体组成的外消旋混合物。d-异构体比l-异构体更有药理活性。ADHD的治疗作用模式尚不清楚。哌醋甲酯阻断去甲肾上腺素和多巴胺进入突触前神经元的再摄取，并增加这些单胺向神经元外空间的释放。

药物动力学

吸收

在空腹条件下单次口服40mg QuilliChew ER后，血浆哌甲酯在给药后5小时内达到最大浓度(Cmax)。

与速释制剂哌醋甲酯咀嚼片(40 mg，每2次等剂量，每次20 mg，间隔6小时)相比，单次给药40 mg QuilliChew ER后，哌醋甲酯平均峰值浓度和暴露量(AUCinf)分别降低了约20%和11%(图2)。

图2:健康志愿者在禁食条件下服用40mg QuilliChew ER或哌醋甲酯速释咀嚼片(IRCT, 2次等量剂量，每次20mg，间隔6小时)后的平均血浆浓度-时间曲线

食物的影响

高脂肪膳食对达到峰值浓度的时间没有影响，单次给药40 mg QuilliChew ER后，最大C值和全身暴露量(AUCinf)分别增加了约20%和4%。

消除

口服QuilliChew ER后血浆哌甲酯浓度呈单相下降。健康志愿者单次40mg给药后，哌醋甲酯的平均血浆终末消除半衰期约为5.2小时。

新陈代谢

在人类中，哌醋甲酯主要通过去酯化代谢为α -苯基哌啶乙酸(PPAA)。代谢物很少或没有药理活性。

排泄

人类口服放射性标记的哌甲酯后，约90%的放射性在尿液中恢复。尿液代谢物主要为PPAA，约占剂量的80%。

酒精的影响

乙醇浓度为40%时，哌醋甲酯在半小时内释放率约为90%。40毫克咀嚼片强度的结果被认为是其他可用片剂强度的代表。

特定的人群

性

使用QuilliChew ER检测药代动力学的性别差异的经验不足。

比赛

使用QuilliChew ER检测药代动力学的种族差异的经验不足。

年龄

目前还没有针对QuilliChew ER的儿科药代动力学研究。然而，6至17岁儿童患者服用哌醋甲酯的药代动力学与成人服用QuilliChew ER后的药代动力学没有显著差异。

肾功能损害

目前尚无在肾功能不全患者中使用奎里彻ER的经验。人口服放射性标记的哌甲酯后，哌甲酯被广泛代谢，大约80%的放射性以PPAA的形式随尿排出。由于肾脏清除率不是哌甲酯清除率的重要途径，因此肾功能不全预计对QuilliChew ER的药代动力学影响不大。

肝损伤

目前尚无在肝功能不全患者中使用奎里舒ER的经验。

临床研究

QuilliChew ER在实验室课堂研究中对90名患有ADHD的儿童(6至12岁)进行了疗效评估。试验中的患者符合DSM-IV的ADHD标准。该研究开始于6周的开放标签剂量优化期，初始QuilliChew ER剂量为20mg。患者被要求每天早晨咀嚼一次每一剂。剂量可以每周以10至20mg的增量滴定，直到达到治疗剂量或最大剂量60mg /天。

90名受试者中的86名随后进入为期1周的随机、双盲、平行组治疗期，分别使用优化剂量的QuilliChew ER或安慰剂。意向治疗(ITT)人群由85名随机受试者组成，他们接受了至少1剂双盲研究药物，并至少进行了1次基线后主要疗效变量评估。在双盲治疗期结束时，实验室课堂评分员和教师使用Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn和Pelham (SKAMP)评定量表评估受试者全天的注意力和行为。SKAMP评定量表是一个经过验证的13项教师评定量表，用于评估ADHD在课堂环境中的表现。

在双盲治疗期结束时的实验室课堂日，在给药后0.75、2、4、8、10、12和13小时测量skamp联合评分，用于评估主要疗效参数和关键的次要疗效参数。主要疗效终点是上述课堂日期间所有时间点的治疗效果的平均值。主要的次要疗效参数为临床疗效的起效和持续时间。在主要终点方面，QuilliChew ER在统计学上显著优于安慰剂(表2)。在给药后0.75、2、4和8小时，QuilliChew ER也比安慰剂有改善。各时间点的疗效结果汇总如图3所示。

表2:主要疗效结果(ITT人群)

研究数量	治疗组	主要疗效测量:基于skamp综合评分的所有时间点治疗效果的平均值
		上课日平均服药前评分(SD)	LS平均(SE)为课堂日	Placebo-subtracted区别一个(95%置信区间)
研究1	Quillichew ER (N=42)	17.5 (11.6)	12.1 (1.4)	-7.0 (-10.9， -3.1)
	安慰剂(N-43)	13.8 (10.0)	19.1 (1.4)
N:患者数;SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间。 一个最小二乘均差(药物减去安慰剂)。

图3:各治疗组(ITT人群)skamp综合评分随时间变化(LS Mean±SE)

ITT公司:intent-to-treat

剂量后时间点的LS均值由重复测量混合模型获得，其中包含中心、小时、治疗和按小时相互作用的治疗项。对于剂量前时间点，显示算术平均值和标准误差。

患者信息

QuilliChew ER®
(quil- with ' CHOO' ee-ahr)
盐酸哌醋甲酯缓释咀嚼片

关于QuilliChew ER，我应该知道的最重要的信息是什么?

QuilliChew ER是一种联邦管制物质(CII)，因为它可以被滥用或导致依赖。将QuilliChew ER保存在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送QuilliChew ER可能会伤害他人，并且是违法的。

如果你或你的孩子曾经(或有家族病史)滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。

以下是使用盐酸哌甲酯和其他兴奋剂药物的报告。

1.心脏方面的问题:

• 有心脏问题或心脏缺陷的病人猝死
• 成人中风和心脏病发作
• 血压和心率升高

如果你或你的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，高血压或有这些问题的家族史。

在开始使用QuilliChew ER之前，您的医疗保健提供者应该仔细检查您或您的孩子是否有心脏问题。

在治疗期间，您的医疗保健提供者应定期检查您或您的孩子的血压和心率。

如果您或您的孩子有任何心脏问题的迹象，如胸痛，呼吸短促，或晕厥时，立即致电您的医疗保健提供者。

2.精神(精神)问题:

• 新的或更坏的行为和思想问题
• 新的或更严重的双相情感障碍
• 新的精神病症状(如幻听、相信不真实的事情、可疑)或新的躁狂症状

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子有任何精神问题，或者关于自杀、躁郁症或抑郁症的家族史。

如果您或您的孩子在服用QuilliChew时出现任何新的或恶化的精神症状或问题，特别是看到或听到不真实的东西，相信不真实的东西或可疑的东西，请立即致电您的医疗保健提供者。

3.手指和脚趾的循环问题【外周血管病变，包括raynauds现象】:

• 手指或脚趾可能会感到麻木、冰凉、疼痛
• 手指或脚趾的颜色可能会从苍白、蓝色到红色变化

如果您或您的孩子有麻木、疼痛、皮肤颜色变化或手指或脚趾对温度敏感，请告诉您的医疗保健提供者。

如果您或您的孩子在服用QuilliChew ER时手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是QuilliChew ER?

QuilliChew ER是一种中枢神经系统兴奋剂处方药。QuilliChew ER是一种缓释咀嚼片剂。它被用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)。QuilliChew ER可能有助于提高注意力，减少冲动和多动在患有注意力缺陷多动症．目前尚不清楚QuilliChew ER对6岁以下儿童是否安全有效。

如果您或您的孩子:不要服用quillicheer:

• 对盐酸哌醋甲酯过敏，或奎利舒尔的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解QuilliChew ER的完整成分列表。
• 是否正在服用或在过去14天内服用过一种叫做a单胺氧化酶抑制剂（摩)。

QUILLICHEW可能不适合你或你的孩子。在开始使用QuilliChew ER之前，告诉您或您孩子的医疗保健提供者您的所有健康状况(或家族史)，包括:

• 心脏问题，心脏缺陷，高血压
• 精神问题包括精神病，躁狂双相情感障碍或抑郁症
• 循环手指和脚趾出现问题
• 苯丙酮酸尿(北大)。QuilliChew ER缓释咀嚼片含有苯丙氨酸作为人工甜味剂的一部分，阿斯巴甜．人工甜味剂可能对PKU患者或对苯丙氨酸过敏的人有害。
• 如果你怀孕了或计划怀孕。目前还不知道奎利舒是否会伤害你未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，和你的医疗保健提供者谈谈。
  • 在怀孕期间接触过ADHD药物的女性有一个怀孕登记。登记的目的是收集有关接触奎里丘ER的妇女及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在Quillichew ER治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，在1-866-961-2388向国家精神兴奋剂妊娠登记处注册，或访问https://womensmentalhealth.org/clinicaland-research-programs/pregnancyregistry/othermedications/。
• 如果你正在母乳喂养或计划母乳喂养。QuilliChew ER进入你的母乳。你和你的医生应该决定你是服用quillicheol还是母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。QuilliChew ER和一些药物可能相互作用并引起严重的副作用。有时在服用QuilliChew ER时需要调整其他药物的剂量。

您的医疗保健提供者将决定是否可以与其他药物一起服用QuilliChew ER。

如果您或您的孩子服用:

• 抗抑郁药物，包括MAOIs

了解您或您的孩子服用的药物。随身携带一份药物清单，以便向你的医疗保健提供者和药剂师出示。

不要开始任何新的药物，而服用QuilliChew ER没有先与您的医疗保健提供者交谈。

奎利舒尔应该如何服用?

• 请阅读本用药指南末尾的QuilliChew ER缓释咀嚼片的逐步使用说明。
• 完全按照处方服用QuilliChew ER。如果需要，您的医疗保健提供者可能会调整剂量，直到适合您或您的孩子。在调整剂量期间，您或您的孩子可能仍然有ADHD症状。
• 每天早上服用1次。QuilliChew ER是一种缓释咀嚼片剂，全天将药物释放到你的体内。
• 20毫克和30毫克的QuilliChew ER咀嚼片被划开(一分为二)，如果需要，可以切成两半，以便您获得正确的剂量。QuilliChew ER 40mg不计分(等分)，不能分。
• QuilliChew ER可与食物一起服用或不服用。
• 有时，你的医疗保健提供者可能会停止QuilliChew ER治疗一段时间来检查ADHD症状。
• 您的医疗保健提供者可能会定期检查血液，心脏和血压，同时服用QuilliChew ER。
• 儿童服用本品时应经常测量身高和体重。如果在这些检查中发现问题，可能会停止QuilliChew ER治疗。
• 万一…中毒立即拨打中毒控制中心1-800-222-1222，或者去最近的医院急诊室。
• 如果错过了剂量，您或您的孩子应该与您的医疗保健提供者讨论剂量。

服用QuilliChew时应该避免什么?

• QuilliChew ER不应与MAOI药物一起服用。如果您在过去14天内停止服用MAOI，请勿开始服用QuilliChew。
• 服用本品时请勿饮酒。这可能会导致哌甲酯剂量释放更快。

QuilliChew ER可能有哪些副作用?

QuilliChew ER可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于奎利丘，我应该知道的最重要的信息是什么?”查阅有关心脏及精神问题的报告。

其他严重的副作用包括:

• 疼痛和长时间勃起(阴茎异常勃起)发生于哌醋甲酯。如果你或你的孩子出现阴茎勃起障碍，立即寻求医疗帮助。因为阴茎勃起会造成长期的损害，所以应该马上去看医生。
• 儿童生长迟缓(身高和体重)

QuilliChew ER最常见的副作用包括:

• 食欲下降
• 消化不良
• 情绪波动
• 胃疼
• 心跳加快
• 睡眠问题
• 减肥
• 血压升高
• 焦虑
• 恶心想吐
• 头晕
• 呕吐
• 易怒

这些还不是QuilliChew ER可能产生的全部副作用。

打电话给你的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存QUILLICHEW ?

• 将QuilliChew ER储存在68°F至77°F(20°C至25°C)的安全地方。
• 将QuilliChew ER和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全、有效地使用奎利舒ER的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有开处方的情况下使用QuilliChew ER。不要给其他人服用QuilliChew ER，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关QuilliChew ER的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

QuilliChew ER的成分是什么?

活性成分:哌醋甲酯

活性成分:阿斯巴甜，樱桃味，柠檬酸，交叉烷酮，D&C红#30(30毫克强度)，D&C红#7(40毫克强度)，瓜尔胶硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚醋酸乙烯、聚乙烯醇、聚维酮、硅二氧化硅、聚苯乙烯磺酸钠、滑石粉、三乙酸酯、黄原胶．

欲了解更多信息，请致电(732)940-0358联系Tris Pharma, Inc.或访问网站www.QuilliChewER.com。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。