QsymiagydF4y2Ba

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描述gydF4y2Ba

Qsymia胶囊是由速释盐酸芬特明(以游离碱的重量表示)和缓释托吡酯组成的联合口服产品。Qsymia含有仿交感神经药盐酸芬特明gydF4y2Ba胺gydF4y2Ba厌食的gydF4y2Ba和托吡酯，一种氨基磺酸取代的单糖，与gydF4y2Ba果糖gydF4y2Ba抗癫痫药物。gydF4y2Ba

盐酸芬特明gydF4y2Ba

盐酸芬特明的化学名称为α，α-二甲基苯乙胺盐酸盐。分子式是CgydF4y2Ba_10gydF4y2BaHgydF4y2Ba_15gydF4y2BaN•HCl的分子量为185.7(盐酸盐)或149.2(游离碱)。盐酸芬特明是一种白色、无味、吸湿的结晶粉末，可溶于水、甲醇和乙醇。其结构公式为:gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

托吡酯是2,3:4,5-二- o -异丙烯-β- d -果糖氨基磺酸盐。分子式是CgydF4y2Ba_12gydF4y2BaHgydF4y2Ba_21gydF4y2Ba没有gydF4y2Ba_8gydF4y2BaS，分子量为339.4。托吡酯是一种白色到灰白色的结晶粉末，有苦味。在甲醇和丙酮中易溶，在pH 9 ~ pH 12的水溶液中微溶，在pH 1 ~ pH 8的水溶液中微溶。其结构公式为:gydF4y2Ba

QsymiagydF4y2Ba

Qsymia有四种剂量:gydF4y2Ba

• Qsymia 3.75 mg/23 mg胶囊(芬特明3.75 mg和托吡酯23 mg缓释);gydF4y2Ba
• Qsymia 7.5 mg/46 mg胶囊(芬特明7.5 mg和托吡酯46 mg缓释);gydF4y2Ba
• Qsymia胶囊11.25 mg/69 mg(芬特明11.25 mg和托吡酯69 mg缓释);gydF4y2Ba
• Qsymia 15 mg/92 mg(芬特明15 mg和托吡酯92 mg缓释)胶囊。gydF4y2Ba

每个胶囊含有以下非活性成分:甲基纤维素、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素、聚维酮、明胶、滑石粉、二氧化钛、FD&C蓝#1、FD&C红#3、FD&C黄#5和#6，以及药用黑白墨水。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

QSYMIA被认为是减少卡路里饮食和增加身体活动的辅助，用于慢性体重管理:gydF4y2Ba

• 初始身体质量指数(BMI)为:gydF4y2Ba
  • 30kg /m²或以上(肥胖)，或gydF4y2Ba
  • 27 kg/m²或以上(超重)，且存在至少一种与体重相关的合并症，如高血压、2型糖尿病或血脂异常gydF4y2Ba
• 12岁及以上的儿科患者，初始BMI在年龄和性别标准化的第95百分位或更高。gydF4y2Ba

使用限制gydF4y2Ba

• QSYMIA对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。gydF4y2Ba
• QSYMIA与其他用于减肥的产品(包括处方药、非处方药和草药制剂)联合使用的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

病人的选择gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

根据BMI选择QSYMIA治疗的成年患者[见]gydF4y2Ba适应症及用法gydF4y2Ba]。通过体重(公斤)除以身高(米)的平方来确定患者的BMI。下面提供了一个基于身高[英寸(in)或厘米(cm)]和体重[磅(lb)或公斤(kg)]的BMI转换表(见表1)。gydF4y2Ba

表1:BMI换算图gydF4y2Ba

重量gydF4y2Ba

(磅)gydF4y2Ba

125gydF4y2Ba

130gydF4y2Ba

135gydF4y2Ba

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150gydF4y2Ba

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205gydF4y2Ba

210gydF4y2Ba

215gydF4y2Ba

220gydF4y2Ba

225gydF4y2Ba

(公斤)gydF4y2Ba

56.8gydF4y2Ba

59.1gydF4y2Ba

61.4gydF4y2Ba

63.6gydF4y2Ba

65.9gydF4y2Ba

68.2gydF4y2Ba

70.5gydF4y2Ba

72.7gydF4y2Ba

75.0gydF4y2Ba

77.3.gydF4y2Ba

79.5gydF4y2Ba

81.8gydF4y2Ba

84.1gydF4y2Ba

86.4gydF4y2Ba

88.6gydF4y2Ba

90.9gydF4y2Ba

93.2gydF4y2Ba

95.5gydF4y2Ba

97.7gydF4y2Ba

One hundred.0gydF4y2Ba

102.3.gydF4y2Ba

高度gydF4y2Ba

(在)gydF4y2Ba

(厘米)gydF4y2Ba

58gydF4y2Ba

147.3.gydF4y2Ba

26gydF4y2Ba

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46gydF4y2Ba

60gydF4y2Ba

152.4gydF4y2Ba

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154.9gydF4y2Ba

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160.0gydF4y2Ba

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64gydF4y2Ba

162.6gydF4y2Ba

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36gydF4y2Ba

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65gydF4y2Ba

165.1gydF4y2Ba

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38gydF4y2Ba

66gydF4y2Ba

167.6gydF4y2Ba

20.gydF4y2Ba

21gydF4y2Ba

22gydF4y2Ba

23gydF4y2Ba

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36gydF4y2Ba

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67gydF4y2Ba

170.2gydF4y2Ba

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69gydF4y2Ba

175.3.gydF4y2Ba

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70gydF4y2Ba

177.8gydF4y2Ba

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180.3.gydF4y2Ba

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73gydF4y2Ba

185.4gydF4y2Ba

17gydF4y2Ba

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193.0gydF4y2Ba

15gydF4y2Ba

16gydF4y2Ba

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20.gydF4y2Ba

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27gydF4y2Ba

12岁及以上的儿科患者gydF4y2Ba

根据BMI百分位数选择QSYMIA治疗的儿科患者[见]gydF4y2Ba适应症及用法gydF4y2Ba]。12岁及以上儿童患者按年龄和性别分列的BMI百分位数见表2。gydF4y2Ba

表2:12岁及以上儿童患者按年龄和性别划分的BMI百分位数gydF4y2Ba

年龄(年)gydF4y2Ba	男性第95百分位BMI值gydF4y2Ba	女性第95百分位BMI值gydF4y2Ba
12gydF4y2Ba	24.2gydF4y2Ba	25.3gydF4y2Ba
12.5gydF4y2Ba	24.7gydF4y2Ba	25.8gydF4y2Ba
13gydF4y2Ba	25.2gydF4y2Ba	26.3gydF4y2Ba
13.5gydF4y2Ba	25.6gydF4y2Ba	26.8gydF4y2Ba
14gydF4y2Ba	26.0gydF4y2Ba	27.3gydF4y2Ba
14.5gydF4y2Ba	26.5gydF4y2Ba	27.7gydF4y2Ba
15gydF4y2Ba	26.8gydF4y2Ba	28.1gydF4y2Ba
15.5gydF4y2Ba	27.2gydF4y2Ba	28.5gydF4y2Ba
16gydF4y2Ba	27.6gydF4y2Ba	28.9gydF4y2Ba
16.5gydF4y2Ba	27.9gydF4y2Ba	29.3gydF4y2Ba
17gydF4y2Ba	28.3gydF4y2Ba	29.6gydF4y2Ba
17.5gydF4y2Ba	28.6gydF4y2Ba	30.0gydF4y2Ba

推荐在QSYMIA治疗前和治疗期间进行检测gydF4y2Ba

在开始使用QSYMIA之前和QSYMIA治疗期间，建议使用以下方法:gydF4y2Ba

• 可能怀孕的患者在开始QSYMIA治疗前进行妊娠试验阴性，并且在QSYMIA治疗期间每月进行一次。妊娠期禁用QSYMIAgydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 获得血液化学资料，包括所有患者的碳酸氢盐、肌酐和钾，以及在开始QSYMIA治疗前和治疗期间定期接受抗糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者的血糖[gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

推荐剂量和给药方法gydF4y2Ba

QSYMIA的推荐剂量、滴定和给药方法如下:gydF4y2Ba

• 每天早晨口服一次QSYMIA，伴或不伴进食。避免在晚上服用QSYMIA，因为可能会失眠。gydF4y2Ba
• 推荐起始剂量为QSYMIA 3.75 mg/23 mg(芬特明3.75 mg/托吡酯23 mg)，每日口服1次，连用14天;14天后增加至QSYMIA推荐剂量7.5 mg/46 mg(芬特明7.5 mg/托吡酯46 mg)，每日口服1次。gydF4y2Ba
• QSYMIA 7.5 mg/46 mg治疗12周后，评估成人体重减轻或12岁及以上儿科患者BMI降低情况。如果成人患者未减少至少3%的基线体重或儿科患者未经历至少3%的基线BMI降低，则增加剂量至QSYMIA 11.25 mg/69 mg(芬特明11.25 mg/托吡酯69 mg)，每日口服一次，持续14天;随后增加剂量至QSYMIA 15mg / 92mg(芬特明15mg /托吡酯92mg)，每日口服一次。gydF4y2Ba
• QSYMIA 15mg / 92mg治疗12周后，评估成人体重减轻或12岁及以上儿科患者BMI降低情况。如果成人患者的基线体重没有减少至少5%，或者儿科患者的基线体重指数没有减少至少5%，则停用QSYMIAgydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]，因为患者不太可能通过继续治疗达到并维持临床上有意义的体重减轻。gydF4y2Ba
• 监测儿科患者体重下降的速度。如果体重下降超过2磅(0.9公斤)/周，考虑减少剂量。gydF4y2Ba

停用QSYMIA 15mg / 92mggydF4y2Ba

逐渐停用QSYMIA 15mg / 92mg，每隔一天服用一次QSYMIA 15mg / 92mg，在完全停止治疗前至少持续1周，因为可能会诱发癫痫发作[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物滥用和依赖gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾损害患者的推荐剂量gydF4y2Ba

终末期肾病透析患者避免使用QSYMIA。gydF4y2Ba

严重(肌酐清除率[CrCl]小于30ml /min)或中度(CrCl大于等于30ml /min，小于50ml /min)肾功能损害(CrCl使用Cockcroft-Gault方程与实际体重计算)的患者，最大推荐剂量为QSYMIA 7.5 mg/ 46mg，每日一次。gydF4y2Ba

轻度(CrCl≥50 mL/min，小于80 mL/min)肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者的推荐剂量相同[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损害患者的推荐剂量gydF4y2Ba

严重肝功能损害患者(Child-Pugh评分10 - 15)避免使用QSYMIA。中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分7 - 9)，最大推荐剂量为QSYMIA 7.5 mg/46 mg，每日1次。gydF4y2Ba

轻度肝功能损害患者的推荐剂量(Child-Pugh 5 - 6)与肝功能正常患者的推荐剂量相同[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

QSYMIA缓释胶囊有四种剂量(芬特明mg/托吡酯mg):gydF4y2Ba

• 3.75 mg/23 mg -紫色瓶盖印有VIVUS，紫色体印有3.75/23gydF4y2Ba
• 7.5 mg/46 mg -紫色帽印VIVUS和黄色体印7.5/46gydF4y2Ba
• 11.25 mg/69 mg -带有VIVUS标记的黄色瓶盖和带有11.25/69标记的黄色体gydF4y2Ba
• 15mg /92 mg -黄色瓶盖上印有VIVUS，白色瓶身上印有15/92gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

QSYMIAgydF4y2Ba(芬特明和托吡酯缓释胶囊)如下(见表16):gydF4y2Ba

表16:QSYMIA演示gydF4y2Ba

剂量(芬特明毫克/托吡酯毫克)gydF4y2Ba	描述gydF4y2Ba	如何提供gydF4y2Ba	国防委员会gydF4y2Ba
3.75 mg/ 23mg缓释胶囊gydF4y2Ba	紫色帽印有VIVUS，紫色体印有3.75/23gydF4y2Ba	单位使用量(14粒)gydF4y2Ba	62541-201-14gydF4y2Ba
		药瓶(30粒)gydF4y2Ba	62541-201-30gydF4y2Ba
7.5 mg/46 mg缓释胶囊gydF4y2Ba	紫色帽印VIVUS，黄色体印7.5/46gydF4y2Ba	每瓶使用单位(30粒)gydF4y2Ba	62541-202-30gydF4y2Ba
11.25 mg/69 mg缓释胶囊gydF4y2Ba	黄色帽子印有VIVUS，黄色身体印有11.25/69gydF4y2Ba	药瓶(30粒)gydF4y2Ba	62541-203-30gydF4y2Ba
15 mg/92 mg缓释胶囊gydF4y2Ba	黄色帽印VIVUS，白色体印15/92gydF4y2Ba	每瓶使用单位(30粒)gydF4y2Ba	62541-204-30gydF4y2Ba
3.75 mg/ 23mg和7.5 mg/ 46mg缓释胶囊gydF4y2Ba	紫色帽印VIVUS，紫色体印3.75/23，紫色帽印VIVUS，黄色体印7.5/46gydF4y2Ba	入门包-吸塑配置(28粒)gydF4y2Ba	62541-210-28gydF4y2Ba

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F和86°F)之间远足[见]gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba]。保持容器密封，防止受潮。gydF4y2Ba

由Catalent Pharma Solutions, LLC (1100 Enterprise Drive, Winchester, KY 40391)为VIVUS LLC制造。修订日期:2022年6月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下重要的不良反应在标签的其他地方有说明:gydF4y2Ba

• 胚胎-胎儿毒性[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 心率增加[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 自杀行为与意念[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 眼科不良反应的风险[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 情绪和睡眠障碍[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 认知障碍[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 线性增长的减缓[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 代谢性酸中毒[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 肾功能下降[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 突然停用QSYMIA的癫痫发作风险[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 肾结石[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 少水和热疗[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 低钾血(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 严重的皮肤反应gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

本文所描述的数据反映了在2318名超重或肥胖的成年患者(936名[40%]高血压患者，309名[13%]2型糖尿病患者，808名[35%]BMI大于40 kg/m²的患者)中进行的两项1年随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验和两项支持性试验中QSYMIA暴露的平均持续时间为298天。本节的数据还描述了一项为期1年、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验的不良反应，该试验评估了223名儿童肥胖患者(12至17岁)[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

成人不良反应发生率大于或等于5%且至少为安慰剂的1.5倍，包括感觉异常、头晕、语言障碍、失眠、便秘和口干。gydF4y2Ba

表3显示了qsymia治疗成人中大于或等于2%的不良反应报告，并且比安慰剂组更频繁。gydF4y2Ba

表3:在为期1年的总体研究人群中，qsymia治疗的超重或肥胖成人报告的不良反应≥2%，且比安慰剂更频繁gydF4y2Ba

首选项gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 1561) %gydF4y2Ba	QSYMIA 3.75 mg/23 mggydF4y2Ba (n = 240) %gydF4y2Ba	QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba (n = 498) %gydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba (n = 1580) %gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
味觉障碍gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
鼻窦炎gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
支气管炎gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
流感gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
抑郁症gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
感觉迟钝gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
易怒gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
脱发gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
注意障碍gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
四肢疼痛gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肌肉痉挛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
胃食管反流病gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
干眼gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肠胃炎gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
Pharyngolaryngeal疼痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
感觉异常口腔gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
眼睛疼痛gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
鼻塞gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
渴gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
鼻腔充血gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
程序性疼痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
心慌gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
颈部疼痛gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
痛经gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
胸部不适gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba

12岁及以上的儿科患者gydF4y2Ba

在QSYMIA 15mg / 92mg或QSYMIA 7.5 mg/ 46mg大于或等于4%且高于安慰剂治疗的儿科患者中发生的不良反应包括抑郁、发热、头晕、关节痛、流感和韧带扭伤。gydF4y2Ba

一项针对12岁及以上儿童患者的研究显示，qsymia治疗的儿童患者报告的不良反应大于或等于2%，并且比安慰剂组更频繁，见表4。gydF4y2Ba

表4:在56周的治疗期间，qsymia治疗的12 - 17岁儿童患者报告的不良反应≥2%，且比安慰剂更频繁gydF4y2Ba

首选项gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 56) %gydF4y2Ba	QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba (n = 54) %gydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba (n = 113) %gydF4y2Ba
抑郁症gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
耳朵感染gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肌肉骨骼胸痛gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
流感gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
韧带扭伤gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba

心率增加gydF4y2Ba

在成人和儿科临床试验中，与安慰剂治疗的患者相比，qsymiat治疗组的心率升高发生率更高。gydF4y2Ba

表5和表6分别提供了在长达一年的临床研究中出现心率升高的成人和儿科患者的数量和百分比。gydF4y2Ba

表5:与基线相比，单个时间点心率增加的超重或肥胖成年人的数量和百分比gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba N = 1561gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	QSYMIA 3.75 mg/23 mggydF4y2Ba N = 240gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba N = 498gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba N = 1580gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba
大于5 bpmgydF4y2Ba	1021 (65.4)gydF4y2Ba	168 (70.0)gydF4y2Ba	372 (74.7)gydF4y2Ba	1228 (77.7)gydF4y2Ba
大于10 bpmgydF4y2Ba	657 (42.1)gydF4y2Ba	120 (50.0)gydF4y2Ba	251 (50.4)gydF4y2Ba	887 (56.1)gydF4y2Ba
大于15 bpmgydF4y2Ba	410 (26.3)gydF4y2Ba	79 (32.9)gydF4y2Ba	165 (33.1)gydF4y2Ba	590 (37.3)gydF4y2Ba
bpm大于20gydF4y2Ba	186 (11.9)gydF4y2Ba	36 (15.0)gydF4y2Ba	67 (13.5)gydF4y2Ba	309 (19.6)gydF4y2Ba

表6:与基线相比，单个时间点心率增加的儿科患者的数量和百分比gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba N = 56gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba N = 54gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba N = 113gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba
大于5 bpmgydF4y2Ba	37 (66.1)gydF4y2Ba	38 (70.4)gydF4y2Ba	92 (81.4)gydF4y2Ba
大于10 bpmgydF4y2Ba	26日(46.4)gydF4y2Ba	30 (55.6)gydF4y2Ba	73 (64.6)gydF4y2Ba
大于15 bpmgydF4y2Ba	17 (30.4)gydF4y2Ba	18 (33.3)gydF4y2Ba	48 (42.5)gydF4y2Ba
bpm大于20gydF4y2Ba	10 (17.9)gydF4y2Ba	10 (18.5)gydF4y2Ba	27日(23.9)gydF4y2Ba

感觉异常/味觉障碍gydF4y2Ba

在成人临床试验中，出现了以手、脚或面部刺痛为特征的感觉异常和以金属味为特征的嗅觉障碍(见表3)。儿科患者也报告了感觉异常的不良反应(见表4)。qsymia治疗的成人患者因这些不良反应而停止治疗(1%的感觉异常和0.6%的嗅觉障碍);没有儿童患者因感觉异常或发音困难而停止治疗。gydF4y2Ba

情绪和睡眠障碍gydF4y2Ba

在QSYMIA 1年对照试验中，报告一种或多种与情绪和睡眠障碍相关的不良反应的成年患者比例分别为15%和21%，QSYMIA 7.5 mg/46 mg和15 mg/92 mg，而安慰剂组为10%。这些事件进一步被分类为睡眠障碍、焦虑和抑郁。QSYMIA 7.5 mg/46 mg和15 mg/92 mg治疗的患者中分别有8.1%和11%发生睡眠障碍，而安慰剂治疗的患者中这一比例为5.8%。QSYMIA 7.5 mg/46 mg和15 mg/92 mg治疗的患者中分别有4.8%和7.9%报告出现焦虑，而安慰剂治疗的患者中这一比例为2.6%。QSYMIA 7.5 mg/46 mg和15 mg/92 mg治疗组中分别有3.8%和7.6%的患者报告出现抑郁/情绪问题，而安慰剂治疗组的这一比例为3.4%。有抑郁史和无抑郁史的患者均出现情绪和睡眠障碍不良反应。gydF4y2Ba

在一项儿科临床试验中，与安慰剂治疗患者相比，更高比例的qsymia治疗患者报告了一种或多种与情绪(如抑郁、焦虑)和睡眠障碍(如失眠)相关的不良反应(见表4)。gydF4y2Ba

认知障碍gydF4y2Ba

在QSYMIA成人1年对照试验中，QSYMIA 7.5 mg/46 mg组出现一种或多种认知相关不良反应的患者比例为5.0%，QSYMIA 15 mg/92 mg组为7.6%，而安慰剂组为1.5%。这些不良反应主要包括注意力/集中、记忆和语言(找词)方面的问题。这些事件发生在QSYMIA治疗期间的任何时间。gydF4y2Ba

线性增长放缓gydF4y2Ba

QSYMIA与12至17岁的肥胖儿童患者身高速度(每年身高增加厘米数)的降低有关。在一项为期56周的研究中，接受QSYMIA和安慰剂治疗的患者的平均身高都比基线有所增加;然而，与安慰剂组相比，qsymia组观察到的高度速度较低，为-1.3至-1.4 cm/年gydF4y2Ba

骨密度降低gydF4y2Ba

QSYMIA与12 - 17岁儿科患者骨矿物质获取较少相关。在一项通过双能x线吸收仪(DEXA)评估骨矿化的亚研究(n=66)中，在治疗1年后，接受QSYMIA治疗的儿童患者腰椎骨矿物质密度(BMD)和全身无头(TBLH)的增加比接受安慰剂治疗的儿童患者要小。在QSYMIA 7.5 mg/46 mg治疗的患者中，9%的患者BMD z -评分较基线下降-0.5或更高，QSYMIA 15 mg/92 mg治疗的患者中，这一比例为30%，而安慰剂治疗的患者中，这一比例为0%。样本量和研究时间太小，无法确定骨折风险是否会增加。BMD的降低与血清碳酸氢盐的降低无关，这通常发生在QSYMIA治疗中，也与体重的变化无关。在试验期间，没有患者的BMD z -评分低于-2.0。在一项为期1年的托吡酯治疗患有其他疾病的儿科患者的主动对照试验中也观察到类似的结果。gydF4y2Ba

肾结石gydF4y2Ba

在QSYMIA成人1年对照试验中，QSYMIA 7.5 mg/46 mg组肾结石发生率为0.2%，QSYMIA 15 mg/92 mg组肾结石发生率为1.2%，而安慰剂组为0.3%。gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba

血清碳酸氢gydF4y2Ba

在QSYMIA的1年成人对照试验中，QSYMIA 7.5 mg/46 mg组和QSYMIA 15 mg/92 mg组血清碳酸氢盐持续低于正常范围(连续两次访问或最后一次访问时低于21 mEq/L)的发生率分别为6.4%和12.8%，而安慰剂组为2.1%。QSYMIA 7.5 mg/46 mg剂量组和QSYMIA 15 mg/92 mg剂量组的发生率分别为0.2%和0.7%，而安慰剂组的发生率为0.1%。在一项儿科临床试验中，60 - 70%的qsysia治疗患者的碳酸氢盐水平持续低于正常范围(<21 mEq/L)，而安慰剂治疗患者的这一比例为43%。gydF4y2Ba

血清钾gydF4y2Ba

在QSYMIA的1年成人对照试验中，在试验期间，QSYMIA 7.5 mg/46 mg剂量组持续低血钾值(连续两次或最后一次访问时低于3.5 mEq/L)的发生率为3.6%，QSYMIA 15 mg/92 mg剂量组为4.9%，而安慰剂组为1.1%。在持续低血钾的受试者中，88%的患者接受了非保钾利尿剂的治疗。gydF4y2Ba

在试验期间的任何时间，QSYMIA 7.5 mg/46 mg剂量组显著低血钾(低于3 mEq/L，且比治疗前大于0.5 mEq/L降低)的发生率为0.2%，QSYMIA 15 mg/92 mg剂量组为0.7%，而安慰剂组为0.0%。与安慰剂组的0.0%相比，接受QSYMIA 7.5 mg/46 mg剂量组的0.2%和接受QSYMIA 15 mg/92 mg剂量组的0.1%的患者血清钾持续显著降低(低于3 mEq/L，在连续两次访问或最后一次访问时从治疗前大于0.5 mEq/L减少)。gydF4y2Ba

在56周的儿童肥胖患者临床试验中未观察到低血清钾水平(<3.5 mEq/L)。gydF4y2Ba

血清肌酐gydF4y2Ba

在QSYMIA在成人和儿科患者中进行的为期1年的对照试验中，血清肌酐从基线增加，成人患者在第4周至第8周达到峰值，儿科患者在第16周达到峰值。治疗1年后，血清肌酐值有所下降，但仍高于基线。成人治疗期间任何时间血清肌酐升高大于或等于0.3 mg/dL的发生率，QSYMIA 7.5 mg/46 mg组为7.2%，QSYMIA 15 mg/92 mg组为8.4%，而安慰剂组为2.0%;在随机分组后的任何时间，接受QSYMIA 7.5 mg/46 mg或QSYMIA 15 mg/92 mg治疗的儿童患者中有17%和接受安慰剂治疗的儿童患者的血清肌酐≥0.3 mg/dL。在接受QSYMIA 7.5 mg/46 mg和15 mg/92 mg的成人受试者中，2.0%的受试者血清肌酐比基线升高大于或等于50%，而接受安慰剂的受试者中，这一比例为0.6%。gydF4y2Ba

血清氨gydF4y2Ba

高氨血症伴或不伴脑病有托吡酯的报道。托吡酯的高氨血症风险似乎与剂量有关，并且与丙戊酸合用的报道更为频繁[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在另一种疾病的临床试验中，12 - 17岁儿童患者的高氨血症发生率在服用托吡酯100mg /天(QSYMIA最大推荐剂量的1.1倍)的患者中为26%，在服用托吡酯50mg /天(QSYMIA最大推荐剂量的0.6倍)的患者中为14%，而服用安慰剂的患者为9%。在100mg剂量下，高氨血症(定义为高于正常参考范围上限的50%)的发生率也明显增加。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用QSYMIA、芬特明和托吡酯期间报告了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

QSYMIAgydF4y2Ba

精神:gydF4y2Ba自杀意念，自杀行为gydF4y2Ba

眼科:gydF4y2Ba急性闭角型青光眼，眼压增高gydF4y2Ba

芬特明gydF4y2Ba

过敏反应:gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba

心血管疾病:gydF4y2Ba血压升高，缺血性事件gydF4y2Ba

中枢神经系统:gydF4y2Ba兴奋，精神错乱，颤抖gydF4y2Ba

生殖:gydF4y2Ba性欲改变，阳痿gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

皮肤:gydF4y2Ba大疱性皮肤反应(包括多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解)、天疱疮gydF4y2Ba

胃肠道:gydF4y2Ba胰腺炎gydF4y2Ba

肝:gydF4y2Ba肝功能衰竭(包括死亡)，肝炎gydF4y2Ba

代谢:gydF4y2Ba伴随丙戊酸的高氨血症伴或不伴脑病有报道[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba),体温过低gydF4y2Ba

眼科:gydF4y2Ba黄斑病变gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

表7显示了QSYMIA与临床显著的药物相互作用。gydF4y2Ba

表7:与QSYMIA的临床显著药物相互作用gydF4y2Ba

单胺氧化酶抑制剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	芬特明与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)同时使用会增加高血压危象的风险。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	在MAOI治疗期间和停止MAOI后14天内，禁忌同时使用QSYMIA。gydF4y2Ba
口服避孕药gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	在肥胖健康志愿者中，多剂量QSYMIA 15mg / 92mg每日一次与单剂量含有35μg炔雌醇(雌激素成分)和1mg去甲thindrone(黄体酮成分)的口服避孕药联合使用，炔雌醇暴露减少16%，去甲thindrone暴露增加22%[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。虽然预计这种相互作用不会增加怀孕的风险，但由于黄体酮的增加和雌激素的减少，不规则出血(点滴)可能会更频繁地发生，而雌激素往往会稳定子宫内膜。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	告知患者如果出现点滴，不要停止口服避孕药，但如果点滴对他们有困扰，要通知他们的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
中枢神经系统抑制剂包括酒精gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	与芬特明或托吡酯同时使用酒精或中枢神经系统抑制剂(如巴比妥类药物、苯二氮卓类药物和睡眠药物)可增强中枢神经系统抑制，如头晕或认知不良反应，或这些药物的其他中枢介导效应。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	建议患者在获得足够的QSYMIA经验以评估其是否对其精神表现、运动表现和/或视力产生不利影响之前，不要驾驶或操作机械。警告患者服用QSYMIA时不要过量饮酒。如果认知功能障碍持续存在，考虑减少QSYMIA剂量或停药。(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
Non-Potassium SagydF4y2Ba削利尿剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	QSYMIA与非保钾利尿剂同时使用可能增强这些利尿剂的耗钾作用。盐酸噻嗪与托吡酯合用可使托吡酯的Cmax和AUC分别增加27%和29%。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	当QSYMIA与非保钾利尿剂合用时，在QSYMIA治疗前和治疗期间测量钾[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
抗癫痫药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	癫痫患者同时给予苯妥英或卡马西平与托吡酯，与单独给予托吡酯相比，托吡酯的血浆浓度分别降低48%和40%[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。同时服用丙戊酸和托吡酯与伴有或不伴有脑病的高氨血症有关。患者同时服用托吡酯和丙戊酸也与低体温(伴或不伴高氨血症)有关。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	考虑对报告有体温过低或脑病发作的患者测量血氨[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
碳酸酐酶抑制剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	托吡酯与任何其他碳酸酐酶抑制剂合用可能增加代谢性酸中毒的严重程度，也可能增加肾结石形成的风险。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	避免与其他抑制碳酸酐酶的药物一起使用。如果QSYMIA与另一种碳酸酐酶抑制剂不可避免地同时使用，监测患者代谢性酸中毒的出现或恶化[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
吡格列酮gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	在一项临床试验中，吡格列酮和托吡酯同时使用可以减少吡格列酮及其活性代谢物的暴露。这些观察结果的临床相关性尚不清楚。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	当同时使用吡格列酮和QSYMIA时，应考虑加强血糖监测[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
阿米替林gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	有些患者在托吡酯存在时阿米替林浓度可能会大幅增加。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	与QSYMIA一起使用时，阿米替林剂量的调整应根据患者的临床反应进行，而不是根据阿米替林的水平[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物滥用和依赖gydF4y2Ba

控制物质gydF4y2Ba

QSYMIA含有芬特明(一种附表IV管制物质)和托吡酯(一种非管制物质)。gydF4y2Ba

滥用gydF4y2Ba

众所周知，芬特明有可能被滥用。滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。gydF4y2Ba

芬特明在化学和药理学上与安非他明有关。安非他明和其他兴奋剂被广泛滥用。滥用安非他明和相关药物(如芬特明)可能与药物使用控制受损和严重的社交功能障碍有关。有报告称，患者将这些药物的剂量增加到推荐剂量的许多倍。作为慢性体重管理计划的一部分，在处方QSYMIA之前评估滥用风险。gydF4y2Ba

依赖gydF4y2Ba

QSYMIA治疗的患者可能出现身体依赖。身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。gydF4y2Ba

以下不良反应与突然停用QSYMIA的个别成分有关:gydF4y2Ba

• 对于托吡酯，突然停药与无癫痫发作史的患者的癫痫发作有关gydF4y2Ba癫痫gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 对于芬特明，长期高剂量服用后突然停药会导致极度疲劳和精神抑郁;睡眠中的变化也会被记录下来gydF4y2Ba脑电图gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

因此，在需要迅速停用QSYMIA的情况下，建议进行适当的医疗监测。停用QSYMIA 15mg / 92mg的患者应逐渐减量，以减少诱发a的可能性gydF4y2Ba癫痫发作gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

QSYMIA会对胎儿造成伤害。来自妊娠登记和流行病学研究的数据表明，胎儿在妊娠前三个月接触托吡酯会增加患唇裂的风险(gydF4y2Ba唇裂gydF4y2Ba有或没有gydF4y2Ba腭裂gydF4y2Ba）.对于可能怀孕的患者，建议在开始QSYMIA治疗前进行阴性妊娠试验，并且在QSYMIA治疗期间每月进行一次妊娠试验。建议可能怀孕的患者注意对胎儿的潜在风险，并在QSYMIA治疗期间使用有效的避孕措施gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

QSYMIA风险评估和缓解战略(REMS)gydF4y2Ba

因为gydF4y2Ba产生畸形的gydF4y2Ba与QSYMIA治疗相关的风险，QSYMIA可通过REMS下的有限项目获得。根据QSYMIA REMS，只有经过认证的药店才能销售QSYMIA。欲了解更多信息，请访问www.QSYMIAREMS.com或致电1-888-998-4887。gydF4y2Ba

心率增加gydF4y2Ba

QSYMIA可以引起静息心率的增加。与安慰剂治疗的患者相比，qsymia治疗的成人和12岁及以上的儿科患者的心率从基线增加超过5、10、15和20次/分钟(bpm)的比例更高[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。QSYMIA治疗的心率升高的临床意义尚不清楚，特别是对于心脏病和糖尿病患者gydF4y2Ba脑血管疾病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

在所有服用QSYMIA的患者中，定期测量静息心率，特别是心脏或心绞痛患者gydF4y2Ba脑血管gydF4y2Ba当开始或增加QSYMIA的剂量时。QSYMIA尚未在近期或不稳定的心脑血管疾病患者中进行研究，因此不推荐使用。gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医疗保健提供者gydF4y2Ba心慌gydF4y2Ba或者在QSYMIA治疗期间休息时心跳加速的感觉。对于服用QSYMIA时静息心率持续增加的患者，减少剂量或停用QSYMIA[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

自杀行为与意念gydF4y2Ba

包括托吡酯在内的抗癫痫药物会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。199项安慰剂对照临床研究(单药和辅助治疗，中位治疗持续时间为12周)，针对11种不同的aed进行了几种适应症的汇总分析，结果显示，与随机分配给安慰剂的患者相比，随机分配给其中一种aed的患者有大约两倍的自杀念头或行为风险(调整相对风险1.8,95% CI 1.2, 2.7)。在27,863名接受aed治疗的患者中，自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而在16,029名接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，每530名接受aed治疗的患者中，大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受AED治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出AED对自杀的影响的结论。早在开始使用aed药物治疗1周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估的治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在分析的临床试验中，这种风险并没有因年龄的不同而有很大的变化。gydF4y2Ba

在一项针对12岁及以上儿科患者的QSYMIA临床试验中，167名接受qsyia治疗的患者中有1名(0.6%)报告有自杀意念和行为，需要住院治疗。没有安慰剂治疗的患者报告有自杀行为或自杀意念。gydF4y2Ba

监测所有患者抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。对有自杀念头或有自杀行为的患者停用QSYMIAgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。有自杀企图史或有自杀意念的患者避免QSYMIA。gydF4y2Ba

眼科不良反应的风险gydF4y2Ba

急性近视与继发性闭角型青光眼gydF4y2Ba

一种综合症，包括急性的gydF4y2Ba近视gydF4y2Ba与二次角闭合相关gydF4y2Ba青光眼gydF4y2Ba在托吡酯治疗的患者中有报道。症状包括急性发作的减少gydF4y2Ba视敏度gydF4y2Ba和/或gydF4y2Ba眼gydF4y2Ba疼痛。眼科检查结果包括近视，gydF4y2Ba瞳孔放大gydF4y2Ba，gydF4y2Ba前房gydF4y2Ba变浅，眼充血(红肿)，脉络膜脱离，视网膜gydF4y2Ba色素gydF4y2Ba上皮gydF4y2Ba脱落，黄斑斑纹增多gydF4y2Ba眼内压gydF4y2Ba。该综合征可能与睫状肌上有关gydF4y2Ba积液gydF4y2Ba导致gydF4y2Ba前gydF4y2Ba排水量gydF4y2Ba镜头gydF4y2Ba和gydF4y2Ba虹膜gydF4y2Ba继发性闭角型青光眼。症状通常在托吡酯开始治疗后1个月内出现，但也可能在治疗期间的任何时间出现。与40岁以下罕见的原发性窄角型青光眼相反，托吡酯相关的继发性闭角型青光眼在儿童和成人患者中都有报道。逆转症状的主要治疗方法是尽快停用QSYMIAgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。升高gydF4y2Ba眼内gydF4y2Ba任意压力gydF4y2Ba病因gydF4y2Ba如果不及时治疗，可能会导致严重的不良反应，包括永久性失明。gydF4y2Ba

视野缺陷gydF4y2Ba

视野gydF4y2Ba在接受托吡酯治疗的患者的临床试验和上市后经验中已经报道了缺陷(独立于眼压升高)。在临床试验中，大多数这些事件在托吡酯停药后是可逆的。如果在治疗期间任何时候出现视力问题，请考虑停用QSYMIA。gydF4y2Ba

情绪和睡眠障碍gydF4y2Ba

QSYMIA会导致情绪障碍，包括抑郁和焦虑，以及失眠。有抑郁史的患者患抑郁症的风险可能会增加gydF4y2Ba复发性gydF4y2Ba服用QSYMIA时出现抑郁或其他情绪障碍[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如果出现明显的临床症状或持续症状，考虑减少剂量或停药。如果患者有自杀意念或行为的症状，请停用QSYMIAgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

认知障碍gydF4y2Ba

QSYMIA会导致gydF4y2Ba认知gydF4y2Ba功能障碍(例如，注意力不集中，记忆困难，言语或语言问题，特别是找词困难)。快速滴定或高初始剂量的QSYMIA可能与较高的认知事件发生率相关，如注意力、记忆力和语言/文字查找困难gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。同时使用酒精或gydF4y2Ba中枢神经系统gydF4y2Ba(CNS)抑制剂与QSYMIA可能会增强CNS抑制或这些药物的其他中枢介导作用，如头晕、认知不良反应、嗜睡、gydF4y2Ba头晕gydF4y2Ba协调能力受损，以及gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

警告患者不要操作危险机械，包括汽车，直到他们合理确定QSYMIA治疗不会对他们产生不利影响。警告患者在接受QSYMIA治疗时不要过量饮酒。gydF4y2Ba

如果认知功能障碍持续存在，考虑减少剂量或停用QSYMIAgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

线性增长放缓gydF4y2Ba

QSYMIA与高度速度(每年增加的高度厘米数)的降低有关gydF4y2Ba肥胖gydF4y2Ba12至17岁的儿科患者。在一项为期56周的研究中，接受QSYMIA和安慰剂治疗的患者的平均身高都比基线有所增加;然而，与安慰剂组相比，qsymia组观察到的高度速度较低，为-1.3至-1.4 cm/年。QSYMIA治疗儿童患者的身高速度监测。如果儿科患者没有像预期的那样生长或增加身高，可以考虑减少剂量或停用QSYMIAgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

代谢性酸中毒gydF4y2Ba

Hyperchloremic,非gydF4y2Ba阴离子间隙gydF4y2Ba、代谢gydF4y2Ba酸中毒gydF4y2Ba(降低血清gydF4y2Ba碳酸氢gydF4y2Ba低于正常参考范围，无慢性呼吸gydF4y2Ba碱中毒gydF4y2Ba)在QSYMIA治疗的患者中有报道[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。急性或慢性代谢性酸中毒的表现可能包括gydF4y2Ba换气过度gydF4y2Ba非特异性症状，如疲劳和gydF4y2Ba厌食症gydF4y2Ba，或更严重gydF4y2Ba后遗症gydF4y2Ba包括心律失常或昏迷。慢性未经治疗的代谢性酸中毒可能会增加gydF4y2Ba肾结石gydF4y2Ba或gydF4y2Ba肾钙质沉着症gydF4y2Ba也可能导致gydF4y2Ba骨软化gydF4y2Ba(简称为gydF4y2Ba佝偻病gydF4y2Ba在儿科患者中)和/或gydF4y2Ba骨质疏松症gydF4y2Ba骨折的风险会增加。慢性代谢性酸中毒儿童患者也可能降低生长速度，这可能会降低达到的最大高度。gydF4y2Ba

条件或疗法gydF4y2Ba使gydF4y2Ba致酸中毒(即肾病、严重呼吸系统疾病、gydF4y2Ba癫痫持续状态gydF4y2Ba，腹泻，手术，或gydF4y2Ba生酮饮食gydF4y2Ba)可能与QSYMIA降低碳酸氢盐的作用有关。同时使用QSYMIA和碳酸酐酶抑制剂可能会增加代谢性酸中毒的严重程度，也可能增加gydF4y2Ba肾结石gydF4y2Ba形成(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。避免与其他碳酸酐酶抑制剂一起使用QSYMIA。如果QSYMIA与另一种碳酸酐酶抑制剂不可避免地同时使用，应监测患者代谢性酸中毒的出现或恶化情况。gydF4y2Ba

在开始QSYMIA之前和QSYMIA治疗期间测量电解质，包括血清碳酸氢盐。在QSYMIA临床试验中，血清碳酸氢盐的峰值减少通常发生在滴定到指定剂量的4周内，并且在大多数患者中，碳酸氢盐在第56周得到纠正，没有任何剂量减少。然而，如果在服用QSYMIA期间发生持续性代谢性酸中毒，应减少剂量或停用QSYMIA[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能下降gydF4y2Ba

QSYMIA可引起血清肌酐升高，反映肾功能下降(gydF4y2Ba肾小球gydF4y2Ba滤过率)。在临床试验中，在治疗4至8周后观察到血清肌酐的峰值升高。平均而言，血清肌酐逐渐下降，但仍高于基线肌酐值。短期(4周)QSYMIA治疗后血清肌酐(和测量GFR)的变化在停药后似乎是可逆的，但慢性治疗对肾功能的影响尚不清楚。gydF4y2Ba

在开始QSYMIA之前和QSYMIA治疗期间测量血清肌酐。如果肌酐持续升高，减少剂量或停用QSYMIA[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

降糖治疗对2型糖尿病患者低血糖的影响gydF4y2Ba

减肥可能会增加gydF4y2Ba低血糖症gydF4y2Ba2型患者gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba处理gydF4y2Ba胰岛素gydF4y2Ba和/或胰岛素分泌剂(如磺脲类)。QSYMIA尚未与胰岛素联合研究。测量gydF4y2Ba血糖gydF4y2Ba在QSYMIA开始前和QSYMIA治疗期间gydF4y2Ba2型糖尿病gydF4y2Ba关于抗糖尿病药物。减少胰岛素和/或胰岛素促分泌剂的剂量可以降低低血糖的风险。如果患者在开始QSYMIA后出现低血糖，应适当改变降糖药物治疗方案。gydF4y2Ba

抗高血压药物治疗患者发生低血压的风险gydF4y2Ba

在gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba接受治疗的病人gydF4y2Ba抗高血压gydF4y2Ba药物治疗，减肥可能会增加gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba相关症状包括头晕，头昏，还有gydF4y2Ba晕厥gydF4y2Ba。在开始QSYMIA治疗前和QSYMIA治疗期间测量血压gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba。如果病人出现与gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba开始QSYMIA后，应适当改变降压药物治疗方案。gydF4y2Ba

突然停用QSYMIA的癫痫发作风险gydF4y2Ba

托吡酯的突然停药与没有癫痫发作史的个体的癫痫发作有关。在医学上需要立即终止QSYMIA的情况下，建议进行适当的监测。停用QSYMIA 15mg / 92mg的患者应逐渐减少剂量，以减少诱发癫痫发作的可能性[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物滥用和依赖gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾结石gydF4y2Ba

QSYMIA与肾结石的形成有关gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。托吡酯抑制碳酸酐酶活性，促进肾结石形成，通过减少尿柠檬酸盐排泄和增加gydF4y2Ba尿液pH值gydF4y2Ba。生酮饮食的患者可能会增加肾结石形成的风险。在一项为期一年的积极对照研究中，托吡酯治疗的儿科患者尿钙增加，尿柠檬酸盐显著降低。尿钙/柠檬酸盐比值升高会增加肾结石和/或肾钙质沉着症的风险。gydF4y2Ba

避免与其他抑制碳酸酐酶的药物一起使用QSYMIAgydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。建议患者增加液体摄入量(以增加尿量)，这可能会降低肾结石形成物质的浓度。gydF4y2Ba

少汗症和体温过高gydF4y2Ba

少汗症(出汗减少)，很少导致住院，已报道与托吡酯的使用有关。这些病例的特征是出汗减少和体温高于正常水平。据报道，一些病例在暴露于较高的环境温度后使用托吡酯。gydF4y2Ba

大多数与托吡酯相关的报告都发生在儿科患者身上。建议所有患者和护理人员在身体活动期间监测出汗减少和体温升高，特别是在炎热的天气。同时服用药物的患者易患与热有关的疾病的风险可能会增加。gydF4y2Ba

低钾血gydF4y2Ba

QSYMIA会增加gydF4y2Ba低钾血gydF4y2Ba通过抑制碳酸酐酶活性。此外，当QSYMIA与non-结合使用时gydF4y2Ba钾gydF4y2Ba保留利尿剂，这可能进一步增强钾gydF4y2Ba浪费gydF4y2Ba。在QSYMIA治疗前和治疗期间测量钾含量。(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

严重皮肤反应(gydF4y2Ba史蒂文斯—约翰逊综合征gydF4y2Ba［gydF4y2BasjgydF4y2Ba),gydF4y2Ba中毒性表皮坏死松解gydF4y2Ba[10])在服用托吡酯的患者中有报道。在出现皮疹的第一个迹象时应停用QSYMIA，除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示SJS/TEN，不应恢复使用该药物，应考虑替代治疗。告知患者严重皮肤反应的迹象。gydF4y2Ba

非活性成分FD&C黄5号引起的过敏反应gydF4y2Ba

本品含有FD&C黄5号(酒黄石)，可能引起过敏反应(包括支气管过敏)gydF4y2Ba哮喘gydF4y2Ba)在某些易感人群中。虽然FD&C黄5(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发生率较低，但在同时具有阿司匹林过敏的患者中也经常出现。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

告知可能怀孕的患者，QSYMIA可能会对胎儿造成伤害，患者在服用QSYMIA时应避免怀孕[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

建议可能怀孕的病人:gydF4y2Ba

• 建议在开始QSYMIA前进行妊娠检测，治疗期间每月进行一次;gydF4y2Ba
• 在QSYMIA治疗期间采取有效避孕措施;gydF4y2Ba
• 谁在拍照时有过斑点的经历gydF4y2Ba复方口服避孕药gydF4y2Ba通知他们的医疗保健提供者;gydF4y2Ba
• 已知或怀疑怀孕的孕妇应立即停用QSYMIA，并通知其医疗保健提供者。gydF4y2Ba

访问QSYMIAgydF4y2Ba

告知患者，QSYMIA只能通过注册在QSYMIA认证药房网络中的认证药房获得。建议病人怎样做gydF4y2Ba访问gydF4y2BaQSYMIA通过认证药房。更多信息可通过网站www.QSYMIAREMS.com或电话1-888- 998-4887获得。gydF4y2Ba

心率增加gydF4y2Ba

告知患者QSYMIA可以提高静息心率。建议患者在休息时向医疗保健提供者报告心悸或心跳加速的感觉[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

自杀行为，意念，情绪和睡眠障碍gydF4y2Ba

告知患者QSYMIA会增加情绪变化的风险，gydF4y2Ba睡眠障碍gydF4y2Ba抑郁和自杀意念。如果出现情绪变化、抑郁或自杀意念，建议患者立即告知医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

眼科不良反应gydF4y2Ba

告知患者QSYMIA可增加急性近视、继发性闭角型青光眼和视野缺损的风险。建议患者向医疗保健提供者报告严重和持续的眼睛疼痛症状或视力的重大变化[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

认知障碍gydF4y2Ba

告知患者QSYMIA会导致混乱、注意力不集中和找词困难。告知患者与QSYMIA同时使用酒精或中枢神经系统(CNS)抑制剂可能会增加头晕、认知不良反应、嗜睡、头晕、协调性受损和嗜睡的风险。gydF4y2Ba

建议患者将注意力、注意力、记忆力、语词困难或其他认知功能方面的任何变化告知其医疗保健提供者。gydF4y2Ba

建议患者在获得足够的QSYMIA经验以评估其是否对其精神表现、运动表现和/或视力产生不利影响之前，不要驾驶或操作机械。建议患者在服用QSYMIA时避免过量饮酒[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

线性增长放缓gydF4y2Ba

与患者和护理人员讨论长期QSYMIA治疗可能gydF4y2Ba减弱gydF4y2Ba儿童患者的身高增长速度较慢[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

代谢性酸中毒gydF4y2Ba

告知患者QSYMIA可增加代谢性酸中毒的风险。建议患者告知其医疗保健提供者任何可能增加酸中毒风险的因素(例如，长时间腹泻、手术和高蛋白/低蛋白)gydF4y2Ba碳水化合物gydF4y2Ba饮食，和/或伴随药物，如碳酸酐酶抑制剂)[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

降糖治疗对2型糖尿病患者低血糖的影响gydF4y2Ba

告知患者体重减轻可能会增加2型糖尿病患者低血糖的风险gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba用胰岛素和/或胰岛素分泌剂(如磺脲类药物)治疗的糖尿病。建议2型糖尿病患者进行降糖治疗，监测血糖水平，并向医疗保健提供者报告低血糖症状[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

抗高血压药物治疗患者发生低血压的风险gydF4y2Ba

告知患者体重减轻可能会增加低血压的风险。建议患者向医疗保健提供者报告低血压症状(如头晕、头昏和晕厥)[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

突然停用QSYMIA的癫痫发作风险gydF4y2Ba

告知患者突然停用托吡酯(QSYMIA的一种成分)与无癫痫发作或癫痫史的个体的癫痫发作有关。建议患者在未与医疗保健提供者交谈前不要突然停用QSYMIA[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾结石gydF4y2Ba

告知患者使用QSYMIA与肾结石形成有关。建议患者增加液体摄入量以增加尿量，这可以降低肾结石形成物质的浓度。建议患者报告严重副作用的症状gydF4y2Ba背部疼痛gydF4y2Ba，和/或尿液中有血，请告知医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

少汗症和体温过高gydF4y2Ba

告知患者少汗症(出汗减少)与使用托吡酯(QSYMIA的一种成分)有关，特别是在儿科患者中。建议患者在体育活动期间监测出汗减少和体温升高，特别是在炎热的天气[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

告知患者使用托吡酯(QSYMIA的一种成分)有严重皮肤反应的报告。告知患者严重皮肤反应的迹象，并建议患者向其医疗保健提供者报告皮肤反应的迹象[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

告知患者在QSYMIA治疗期间不建议母乳喂养[见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

非活性成分FD&C黄5号引起的过敏反应gydF4y2Ba

告知患者本产品含有FD&C黄色5号(酒黄石)，可能会引起某些易感人群的过敏型反应(包括支气管哮喘)[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如何服用QSYMIAgydF4y2Ba

指导患者QSYMIA的剂量滴定方案。建议患者在早晨服用QSYMIA，有或没有食物gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

芬特明/托吡酯gydF4y2Ba

目前还没有进行芬特明/托吡酯联合使用的动物研究来评估致癌性，gydF4y2Ba诱变gydF4y2Ba或生育力的损害。以下数据基于单独使用phentermine或topiramate (qsymia的两种活性成分)进行的研究结果。gydF4y2Ba

芬特明gydF4y2Ba

在Ames细菌致突变性试验、中国仓鼠肺(CHL-K1)细胞染色体畸变试验或体内微核试验中，芬特明在有无代谢激活的情况下均不具有致突变性或致裂性。gydF4y2Ba

大鼠分别口服3、10和30 mg/kg/天芬特明2年。芬特明的最高剂量(30 mg/kg)约为基于AUC暴露的QSYMIA最大推荐临床剂量(15 mg/92 mg)的11至15倍，没有证据表明其致癌性。gydF4y2Ba

芬特明还没有进行动物研究来确定其对生育能力损害的可能性。gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

托吡酯在一系列体内和体外试验中没有表现出潜在的遗传毒性。托吡酯对小鼠无诱变作用gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba或者是体外的老鼠gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba分析;不增加体外大鼠肝细胞的非计划性DNA合成;体外和大鼠淋巴细胞染色体畸变均不增加gydF4y2Ba骨髓gydF4y2Ba体内。gydF4y2Ba

尿量的增加gydF4y2Ba膀胱gydF4y2Ba在给予托吡酯(20、75和300 mg/kg) 21个月的小鼠中观察到肿瘤。摄入300 mg/kg的男性和女性膀胱肿瘤发生率升高，具有统计学意义，主要是由于a的发生率增加gydF4y2Ba平滑肌gydF4y2Ba在组织形态学上认为是小鼠特有的肿瘤。接受300 mg/kg剂量的小鼠的血浆暴露量约为接受托吡酯单药治疗的QSYMIA MRHD (15 mg/92 mg)患者的稳态暴露量的2至4倍。这一发现与人类的相关性gydF4y2Ba致癌gydF4y2Ba风险是不确定的。大鼠口服托吡酯2年，剂量高达120mg /kg(根据AUC估计，大约是QSYMIA MRHD的4至10倍)，没有发现致癌性的证据。gydF4y2Ba

在剂量高达100 mg/kg(基于AUC约为QSYMIA雄性和雌性MRHD暴露量的4至8倍)的大鼠中，未观察到对雄性或雌性生育能力的不良影响。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

孕妇禁用QSYMIA。使用QSYMIA可能会对胎儿造成伤害，体重减轻对怀孕患者没有明确的临床益处(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.来自妊娠登记和流行病学研究的现有数据表明，唇裂(伴或不伴唇裂)的风险增加gydF4y2Ba口感gydF4y2Ba妊娠早期暴露于托吡酯(QSYMIA的一个组成部分)(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.当芬特明和托吡酯分别以3.75和25 mg/kg的剂量(约为基于曲线下面积(AUC)的人最大推荐剂量(MRHD)的2倍)和相同剂量(分别约为基于AUC的MRHD临床暴露量的0.1倍和1倍)同时给药给鼠时，未见药物相关畸形。然而，以临床相关剂量给予托吡酯的多种妊娠动物的后代出现结构畸形，包括颅面缺陷和胎儿体重减轻(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

孕产妇gydF4y2Ba肥胖gydF4y2Ba增加了患gydF4y2Ba先天性gydF4y2Ba畸形,包括gydF4y2Ba神经gydF4y2Ba导管缺损，心脏畸形，口腔裂，肢体缺损。此外，怀孕期间体重减轻可能会对胎儿造成伤害。目前建议所有怀孕患者，包括那些已经怀孕的患者，在孕前体重的基础上适当增加体重gydF4y2Ba超重gydF4y2Ba或者肥胖，由于怀孕期间母体组织中不可避免的体重增加。gydF4y2Ba

胎儿/新生儿不良反应gydF4y2Ba

QSYMIA可引起代谢性酸中毒gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。托吡酯诱导的代谢性酸中毒在妊娠期的影响尚未研究;然而，代谢性酸中毒在妊娠期(由于其他原因)可引起胎儿生长下降，胎儿减少gydF4y2Ba氧化gydF4y2Ba以及胎儿死亡，并可能影响胎儿耐受分娩的能力。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

评估妊娠期暴露于托吡酯(QSYMIA的一个组成部分)的主要先天性畸形和唇裂风险的数据可从北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记和几个较大的gydF4y2Ba回顾gydF4y2Ba流行病学研究。NAAED妊娠登记显示，患唇裂的风险估计增加9.60 (95% CI 3.60 - 25.70)。较大的回顾性流行病学研究表明，妊娠期托吡酯单药治疗与唇裂风险增加约2 - 5倍相关。FORTRESS研究发现，在妊娠早期，每1000名暴露于托吡酯的婴儿中有1.5例(95% CI = -1.1至4.1)唇裂病例的额外风险。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

芬特明/托吡酯gydF4y2Ba

胚胎-胎儿发育研究已在大鼠和家兔联合使用芬特明和托吡酯治疗。芬特明与托吡酯在大鼠器官发生期(妊娠期)联合应用gydF4y2BaGDgydF4y2Ba在最大剂量为3.75 mg/kg的芬特明和25 mg/kg的托吡酯(根据每种活性成分的曲线下面积(AUC)估计，大约是最大推荐人体剂量(MRHD)的2倍)时，会导致胎儿体重减少，但不会导致胎儿畸形。在一项类似的研究中，从GD 6到18给药相同剂量的兔子，在基于AUC的MRHD临床暴露约0.1次(芬特明)和1次(托吡酯)时，没有观察到对胚胎-胎儿发育的影响。在这些剂量下，大鼠和家兔的母体体重增加明显降低。gydF4y2Ba

对芬特明和托吡酯联合治疗的大鼠进行了产前和产后发育研究。在整个器官发生和哺乳过程中，给予1.5 mg/kg/天芬特明和10 mg/kg/天托吡酯的大鼠没有对母鼠或后代产生不良影响(根据AUC，分别约为MRHD临床暴露量的2倍和3倍)。使用较高剂量的11.25 mg/kg/天芬特明和75 mg/kg/天托吡酯(分别约为基于AUC的最大临床剂量的5和6倍)治疗可降低母体体重增加和后代毒性。对后代的影响包括出生后幼犬存活率降低，肢体增加和gydF4y2Ba尾巴gydF4y2Ba畸形，幼犬体重减少，生长发育和性成熟延迟，但不影响学习，记忆，生育和繁殖。肢体和尾部畸形与单独使用托吡酯进行的动物研究结果一致。gydF4y2Ba

芬特明gydF4y2Ba

尚未对芬特明进行动物生殖研究。基于AUC，芬特明/托吡酯联合用药的有限研究数据表明，芬特明单独用药不会致畸，但会导致QSYMIA MRHD的5倍大鼠体重降低，后代存活率降低。gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

在多种动物中，托吡酯在临床相关剂量下可引起发育毒性，包括致畸性。gydF4y2Ba

多种动物在器官发生期间(啮齿类动物GD 6 - 15，家兔GD 6 - 18)给予托吡酯，在临床相关剂量下发生发育毒性，包括致畸性。在这些研究中，胎儿畸形(主要是颅面缺陷，如腭裂)，肢体畸形(gydF4y2BaectrodactylygydF4y2Ba小美莉亚和阿米莉亚)，gydF4y2Ba肋骨gydF4y2Ba/gydF4y2Ba脊柱gydF4y2Ba当剂量> 20 mg/kg时，小鼠出现异常和/或胎儿体重减少(约为QSYMIA中托吡酯(15mg /92 mg，以mg/m²为基础)的MRHD的2倍)，大鼠为20 mg/kg(基于估计AUC的QSYMIA MRHD的2倍)，家兔为35 mg/kg(基于估计AUC的MRHD的2倍)。当大鼠从妊娠第15天到哺乳期第20天服用托吡酯时，断奶前和/或断奶后体重减少的剂量> 2mg /kg(基于估计AUC的QSYMIA MRHD的2倍)。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

QSYMIA的成分托吡酯和芬特明存在于人乳中。没有关于托吡酯和芬特明对牛奶产量影响的数据。在母亲使用托吡酯的母乳喂养婴儿中有腹泻和嗜睡的报道。没有关于芬特明对母乳喂养婴儿影响的数据。由于可能出现严重的不良反应，包括睡眠改变、易怒、高血压、呕吐，gydF4y2Ba地震gydF4y2Ba以及母亲使用芬特明的母乳喂养婴儿体重减轻，建议患者在QSYMIA治疗期间不建议母乳喂养。gydF4y2Ba

生殖潜能的女性和男性gydF4y2Ba

怀孕测试gydF4y2Ba

建议在开始QSYMIA治疗前可能怀孕的患者进行妊娠检测，并在QSYMIA治疗期间每月进行妊娠检测gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

避孕gydF4y2Ba

女性gydF4y2Ba

孕妇服用QSYMIA可能会对胎儿造成伤害gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。建议可能怀孕的患者在QSYMIA治疗期间使用有效的避孕措施。gydF4y2Ba

对于服用联合口服避孕药(COCs)的患者，使用QSYMIA可能导致不规则出血[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。建议患者不要停止服用COC，并与医疗保健提供者联系。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

QSYMIA作为一种减少的辅助药物的安全性和有效性gydF4y2Ba卡路里gydF4y2Ba饮食和增加身体活动对12岁及以上儿童慢性体重管理的影响gydF4y2Ba身体质量指数gydF4y2Ba在第95百分位或更高的年龄和性别标准化已经建立。QSYMIA用于这一适应症的研究得到了一项为期56周的双盲安慰剂对照研究的支持，该研究包括223名12岁及以上的儿科患者，一项儿科患者的药代动力学研究，以及成人肥胖患者的研究gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在一项儿科临床试验中，一位接受qsymia治疗的患者出现了一次严重的自杀意念，需要住院并接受药物治疗gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba];与安慰剂相比，更多接受QSYMIA治疗的患者报告了与情绪(如抑郁、焦虑)和睡眠障碍(如失眠)相关的不良反应gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。增加gydF4y2Ba骨密度gydF4y2Ba线性增长gydF4y2Ba减毒gydF4y2BaQSYMIA组与安慰剂组的比较[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。在使用托吡酯的儿科患者中，严重的不良反应包括急性角型青光眼、少汗症和gydF4y2Ba高热gydF4y2Ba，代谢性酸中毒，认知和神经精神反应，高氨血症和gydF4y2Ba脑病gydF4y2Ba以及肾结石。gydF4y2Ba

QSYMIA在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在QSYMIA临床试验中，共有254例(7%)患者年龄在65 - 69岁之间;没有70岁及以上的患者入组。gydF4y2Ba

QSYMIA的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

与肾功能正常的健康志愿者相比，根据Cockcroft-Gault方程估计，中度和重度肾损害患者的芬特明和托吡酯暴露量较高。gydF4y2Ba

轻度肾功能损害患者(CrCl大于等于50且小于80 mL/min)的QSYMIA推荐剂量与肾功能正常患者的推荐剂量相同。gydF4y2Ba

中度(CrCl大于或等于30 ~小于50ml /min)和重度(CrCl小于30ml /min)肾功能损害患者，最大推荐剂量为QSYMIA 7.5 mg/ 46mg，每日1次。gydF4y2Ba

QSYMIA还没有在患有gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba在gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba。在这类患者中避免QSYMIA[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

在轻度(Child-Pugh 5 - 6)和中度(Child-Pugh 7 - 9)肝功能损害患者中，与肝功能正常的健康志愿者相比，芬特明的暴露量更高。在轻度和中度肝功能损害患者和健康志愿者中，托吡酯暴露相似。gydF4y2Ba

轻度肝功能损害患者(Child-Pugh 5 - 6)的推荐剂量与肝功能正常患者的推荐剂量相同。gydF4y2Ba

中度肝功能损害患者，最大推荐剂量为QSYMIA 7.5 mg/46 mg，每日1次。gydF4y2Ba

QSYMIA尚未在严重肝功能损害患者(Child-Pugh评分10 - 15)中进行研究。在这类患者中避免QSYMIA[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

在服用QSYMIA明显过量的情况下，如果是最近摄入的，胃应立即排空gydF4y2Ba胃gydF4y2Ba灌洗或诱导gydF4y2Ba呕吐gydF4y2Ba。应根据患者的临床体征和症状给予适当的支持治疗。gydF4y2Ba

芬特明急性过量可伴有躁动、震颤、反射亢进、反应迅速gydF4y2Ba呼吸gydF4y2Ba精神错乱、攻击性、幻觉和恐慌状态。疲劳和抑郁通常伴随着中枢刺激。gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba影响包括gydF4y2Ba心律失常gydF4y2Ba高血压或低血压，以及gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba崩溃。gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba症状包括恶心、呕吐、腹泻和腹部痉挛。致命的gydF4y2Ba中毒gydF4y2Ba通常以抽搐和昏迷结束。慢性厌食药物中毒的表现包括严重的皮肤病、明显的失眠、易怒、gydF4y2Ba多动gydF4y2Ba，以及性格的改变。慢性中毒的一种严重表现是gydF4y2Ba精神病gydF4y2Ba，通常在临床上无法区分gydF4y2Ba精神分裂症gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

急性芬特明中毒的处理主要是有症状的，包括灌洗和巴比妥酸盐镇静。尿液酸化会增加芬特明的排泄。静脉注射酚妥拉明已被建议用于可能出现的急性严重高血压，如果并发芬特明过量。gydF4y2Ba

过量服用托吡酯会导致严重的代谢性酸中毒。其他体征和症状包括抽搐、嗜睡、语言障碍、视力模糊、gydF4y2Ba复视gydF4y2Ba、心智受损;gydF4y2Ba嗜睡gydF4y2Ba、协调异常、麻木、低血压、腹痛、躁动、头晕和抑郁。大多数病例的临床后果并不严重，但有过量服用托吡酯后死亡的报道。一位服用96 - 110克托吡酯剂量的患者入院，昏迷持续20 - 24小时，3 - 4天后完全恢复。gydF4y2Ba

血液透析gydF4y2Ba是清除体内托吡酯的有效方法。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

QSYMIA禁忌用于以下患者:gydF4y2Ba

• 谁怀孕了[看到了吗gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 青光眼[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 与甲状腺机能亢进gydF4y2Ba
• 服用或在14天内停用单胺氧化酶抑制剂[见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 已知对芬特明、托吡酯或QSYMIA的其他成分过敏，或对拟交感神经胺具有特异性gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

芬特明是一种拟交感神经胺，其药理活性与这类用于肥胖的原型药物相似，gydF4y2Ba安非他命gydF4y2Ba(d-和d/l-安非他明)。这类用于治疗肥胖的药物通常被称为“厌食药”或“厌氧药”。芬特明对慢性体重控制的作用可能是通过儿茶酚胺的释放介导的gydF4y2Ba下丘脑gydF4y2Ba，导致食欲下降和食物消耗减少，但也可能涉及其他代谢影响。确切的作用机制尚不清楚。gydF4y2Ba

托吡酯对慢性体重控制的确切作用机制尚不清楚。topiramate对慢性体重管理的作用可能是由于其抑制食欲和增强饱腹感的作用，这是由多种药理作用引起的，包括增加胃的活性gydF4y2Ba神经递质gydF4y2Baγ -氨基丁酸盐，电压门控离子通道的调制，AMPA/kainite兴奋性的抑制gydF4y2Ba谷氨酸gydF4y2Ba受体，或抑制碳酸酐酶。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

安非他明的典型作用包括刺激中枢神经系统和升高血压。这类药物已被证实有快速反应和耐受性。gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

QSYMIA对QTc间期的影响通过随机、双盲、安慰剂和活性对照(400mg莫西沙星)和平行组/交叉的QT/QTc研究来评估。54名健康受试者分别给予QSYMIA 7.5 mg/46 mg稳定剂量，然后滴定至QSYMIA 22.5 mg/138 mg稳定剂量。QSYMIA 22.5 mg/138 mg[导致芬特明和托吡酯最大浓度(Cmax)分别比QSYMIA 7.5 mg/46 mg高4倍和3倍的超治疗剂量]不影响QTc基线变化的心脏复极。gydF4y2Ba

肾小球滤过率(GFR)gydF4y2Ba

健康肥胖男性和女性每天接受QSYMIA治疗4周(第1至3天3.75 mg/23 mg，第4至6天7.5 mg/46 mg，第7至9天11.25 mg/69 mg，第10至28天15 mg/92 mg)。这些参与者的肾小球滤过率(GFR)通过碘己醇清除率进行评估。平均而言，GFR在QSYMIA治疗期间下降，并在停用QSYMIA后4周内恢复到基线水平gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

芬特明gydF4y2Ba

口服单药QSYMIA 15 mg/92 mg后，得到的芬特明平均血浆最大浓度(Cmax)、到达Cmax的时间(Tmax)、从时间0到最后一次可测浓度的浓度曲线下面积(AUC0-t)和从时间0到无穷远的浓度曲线下面积(AUC0-∞)分别为49.1 ng/mL、6 hr、1990 ng•hr/mL和2000 ng•hr/mL。高脂肪膳食不影响QSYMIA 15 mg/92 mg的芬特明药代动力学。芬特明的药代动力学从QSYMIA 3.75 mg/23 mg到芬特明15 mg/托吡酯100 mg大致呈剂量正比关系。将芬特明15 mg/托吡酯100 mg固定剂量联合胶囊给药至稳态后，芬特明在AUC和Cmax的平均积累比均约为2.5。gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

口服单药QSYMIA 15 mg/92 mg后，平均血浆托吡酯Cmax、Tmax、AUC0-t和AUC0-∞分别为1020 ng/mL、9 hr、61600 ng•hr/mL和68000 ng•hr/mL。高脂肪膳食不影响QSYMIA 15 mg/92 mg的托吡酯药代动力学。从QSYMIA 3.75 mg/23 mg到芬特明15 mg/托吡酯100 mg，托吡酯的药代动力学大致呈剂量正比关系。将芬特明15 mg/托吡酯100 mg固定剂量联合胶囊给药至稳态后，AUC和Cmax的托吡酯平均积累比均约为4.0。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

芬特明gydF4y2Ba

芬特明与17.5%血浆蛋白结合。人群药代动力学分析估计芬特明表观分布容积(Vd/F)为348 L。gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

托吡酯是15 - 41%的血浆蛋白结合物，血药浓度范围为0.5 ~ 250 μg/mL。随着血液中托吡酯含量的增加，托吡酯的含量降低。通过群体药代动力学分析，估计托吡酯Vc/F(中央室容积)和Vp/F(外周室容积)分别为50.8 L和13.1 L。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

代谢与排泄gydF4y2Ba

芬特明gydF4y2Ba

芬特明有两种代谢途径，即芳香环上的对羟基化和脂肪侧链上的n -氧化。细胞色素P450 (CYP) 3A4主要代谢芬特明，但不显示广泛gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba。单独给药时，尿中有70%至80%的剂量以不变的芬特明存在。芬特明的平均终末半衰期约为20小时。人群药代动力学分析估计芬特明口服清除率(CL/F)为8.79 L/h。gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

托吡酯没有广泛的代谢。存在六种托吡酯代谢物(通过羟基化，水解和葡萄糖醛酸化)，其中没有一种占给药剂量的5%以上。单独给药时，尿中约有70%的剂量以不变的托吡酯存在。托吡酯的平均终末半衰期约为65小时。人群药代动力学分析估计托吡酯CL/F为1.17 L/h。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

肾脏损害患者gydF4y2Ba

通过单剂量、开放标签的研究，比较了QSYMIA 15 mg/92 mg在不同程度慢性肾功能损害的成年患者与肾功能正常的健康志愿者的药代动力学。该研究纳入了肾功能损害患者，根据肌酐清除率分为轻度(大于或等于50且小于80 mL/min)、中度(大于或等于30且小于50 mL/min)和重度(小于30 mL/min)。根据Cockcroft-Gault方程从血清肌酐估计肌酐清除率。gydF4y2Ba

与健康志愿者相比，重度、中度和轻度肾功能损害患者的芬特明AUC0-inf分别高出91%、45%和22%;芬特明Cmax高出2% - 15%。与健康志愿者相比，重度、中度和轻度肾功能损害患者的托吡酯AUC0-inf分别高出126%、85%和25%;托吡酯Cmax高出6% - 17%。观察到芬特明或托吡酯Cmax或AUC与肌酐清除率呈反比关系。gydF4y2Ba

QSYMIA尚未在终末期肾病透析患者中进行研究gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝功能损害患者gydF4y2Ba

进行了一项单剂量、开放标签的研究，以评估QSYMIA 15 mg/92 mg在肝功能正常的健康志愿者中与轻度(Child-Pugh评分5 - 6)和中度(Child-Pugh评分7 - 9)肝功能损害患者的药代动力学。在轻度和中度肝功能损害患者中，芬特明的AUC比健康志愿者高37%和60%。与健康志愿者相比，轻度和中度肝功能损害患者托吡酯的药代动力学不受影响。QSYMIA尚未在严重肝功能损害患者中进行研究(Child-Pugh评分10 - 15)gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

12至17岁儿科患者gydF4y2Ba

一项随机、双盲、安慰剂对照研究使用37例肥胖儿童患者(12 - 17岁)的数据来评估QSYMIA的人群药代动力学。QSYMIA的剂量分别为3.75 mg/23 mg、7.5 mg/46 mg和15 mg/92 mg。QSYMIA暴露在儿科患者中与成人相当。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

药物相互作用的体外评价gydF4y2Ba

芬特明gydF4y2Ba

芬特明不是CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4同工酶的抑制剂，也不是单胺氧化酶的抑制剂。芬特明不是CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的诱导剂。芬特明不是P-gydF4y2Ba糖蛋白gydF4y2Ba衬底。gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

托吡酯不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5同工酶的抑制剂。然而，托吡酯是CYP2C19的轻度抑制剂。托吡酯是CYP3A4的轻度诱导剂。托吡酯不是p -糖蛋白底物。gydF4y2Ba

芬特明/托吡酯对其他药物的影响gydF4y2Ba

表8描述了芬特明/托吡酯对共同给药药物的药代动力学的影响。gydF4y2Ba

表8:芬特明/托吡酯对联合用药药代动力学的影响gydF4y2Ba

芬特明/托吡酯gydF4y2Ba	共同给药和给药方案gydF4y2Ba
	药物及剂量(毫克)gydF4y2Ba	AUC变化gydF4y2Ba	Cmax的变化gydF4y2Ba
* 15mg / 92mg, QD，连用16天gydF4y2Ba	二甲双胍500mg BID, 5天gydF4y2Ba	↑23%gydF4y2Ba	↑16%gydF4y2Ba
*15 mg/92 mg，每日一次，连用21天gydF4y2Ba	西格列汀100mg QD，连续5天gydF4y2Ba	↓3%gydF4y2Ba	↓9%gydF4y2Ba
**15 mg/92 mg，每日一次，连用15天gydF4y2Ba	口服避孕药单剂诺瑞辛酮gydF4y2Ba 1毫克炔雌醇35微克gydF4y2Ba	↑16%gydF4y2Ba ↓16%gydF4y2Ba	↑22%gydF4y2Ba ↓8%gydF4y2Ba
*一项单一研究检查了多剂量QSYMIA 15mg / 92mg每日一次对多剂量500mg二甲双胍每日两次和多剂量100mg西格列汀每日一次的药代动力学的影响，10名男性和10名女性(平均BMI为27.1 kg/m²，范围为22.2 - 32.7 kg/m²)。研究参与者分别在第1天 - 5、6 - 10、11 - 28、29、30 - 34和35 - 39天接受二甲双胍、西格列汀、芬特明/托吡酯、芬特明/托吡酯加probenecid、芬特明/托吡酯加二甲双胍和芬特明/托吡酯加西格列汀治疗。这些相互作用的意义尚不清楚。gydF4y2Ba * *看到gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba

其他药物对芬特明/托吡酯的影响gydF4y2Ba

表9描述了其他药物对芬特明/托吡酯药代动力学的影响。gydF4y2Ba

表9:联合用药对芬特明/托吡酯药代动力学的影响gydF4y2Ba

共同给药和给药方案gydF4y2Ba	芬特明/托吡酯gydF4y2Ba
	剂量(毫克)gydF4y2Ba	AUC变化gydF4y2Ba	Cmax的变化gydF4y2Ba
托吡酯92毫克单剂gydF4y2Ba	芬特明单剂15毫克gydF4y2Ba	↑42%gydF4y2Ba	↑13%gydF4y2Ba
芬特明15毫克单剂gydF4y2Ba	托吡酯单剂92 mggydF4y2Ba	↑6%gydF4y2Ba	↑2%gydF4y2Ba
*二甲双胍500mg BID, 5天gydF4y2Ba	15 mg/92 mg剂量，QD, 16天托吡酯芬特明gydF4y2Ba	↑5%gydF4y2Ba	↑7%gydF4y2Ba
		↓5%gydF4y2Ba	↓4%gydF4y2Ba
*西格列汀100mg QD，连续5天gydF4y2Ba	15 mg/92 mg剂量，每日一次，给药21天gydF4y2Ba	↑9%gydF4y2Ba	↑10%gydF4y2Ba
		↓2%gydF4y2Ba	↓2%gydF4y2Ba
*Probenecid 2 g QDgydF4y2Ba	15 mg/92 mg，每日一次，连用11天托吡酯芬特明gydF4y2Ba	↓0.3%gydF4y2Ba	↓4%gydF4y2Ba
		↑0.7%gydF4y2Ba	↑3%gydF4y2Ba
*同一项研究考察了每天两次多剂量500mg二甲双胍、每天一次单剂量2g probenecid和每天一次多剂量100mg西格列汀对10名男性和10名女性多剂量芬特明/托吡酯15mg / 92mg的药代动力学的影响(平均BMI为27.1 kg/m²，范围为22.2 - 32.7 kg/m²)。研究参与者分别在第1 - 5天、第6 - 10天、第11 - 28天、第29天、第30 -34天和第35 - 39天接受二甲双胍、西格列汀、芬特明/托吡酯、芬特明/托吡酯加probenecid、芬特明/托吡酯加二甲双胍和芬特明/托吡酯加西格列汀治疗。gydF4y2Ba

托吡酯单用对其他药物的影响及其他药物对托吡酯的影响gydF4y2Ba

抗癫痫药物gydF4y2Ba

在癫痫患者的对照临床药代动力学研究中，评估了托吡酯和标准抗癫痫(AED)药物之间的潜在相互作用。表10总结了这些相互作用对平均血浆auc的影响。gydF4y2Ba

在表10中，第二列(AED浓度)描述了当加入托吡酯时，第一列中列出的AED浓度发生的变化。第三列(托吡酯浓度)描述了当托吡酯单独给药时，第一列所列药物的联合给药如何改变实验环境中托吡酯的浓度[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表10:AED与托吡酯相互作用的总结gydF4y2Ba

AED流行性流感减毒活疫苗gydF4y2Ba	AED浓度gydF4y2Ba	托吡酯浓度gydF4y2Ba
苯妥英gydF4y2Ba	NC或增加25%gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	减少48%gydF4y2Ba
卡马西平(卡马西平)gydF4y2Ba	数控gydF4y2Ba	减少40%gydF4y2Ba
环氧卡马西平gydF4y2BabgydF4y2Ba	数控gydF4y2Ba	不gydF4y2Ba
丙戊酸gydF4y2Ba	减少11%gydF4y2Ba	减少14%gydF4y2Ba
苯巴比妥gydF4y2Ba	数控gydF4y2Ba	不gydF4y2Ba
去氧苯巴比妥gydF4y2Ba	数控gydF4y2Ba	不gydF4y2Ba
拉莫三嗪gydF4y2Ba	在TPM剂量高达400毫克/天NCgydF4y2Ba	减少13%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba一些患者的血药浓度增加了25%，通常是那些每天服用两次苯妥英的患者。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba不给药，但卡马西平的活性代谢物。gydF4y2Ba NC =血浆浓度变化小于10%;NE =未评估;TPM =托吡酯gydF4y2Ba

地高辛gydF4y2Ba

在一项单剂量研究中，与托吡酯同时服用血清地高辛AUC降低了12%。这一观察结果的临床相关性尚未确定。gydF4y2Ba

氢氯噻嗪gydF4y2Ba

在健康志愿者中进行的一项药物-药物相互作用研究评估了氢氯噻嗪(HCTZ) (25mg q24h)和托吡酯(96mg q12h)单独或同时给药时的稳态药代动力学。本研究结果表明，在托吡酯中加入HCTZ后，托吡酯Cmax增加了27%，AUC增加了29%。这种变化的临床意义尚不清楚。同时服用托吡酯对HCTZ的稳态药代动力学无显著影响。临床实验室结果显示，托吡酯或盐酸托吡酯给药后血清钾下降，盐酸托吡酯和盐酸托吡酯联合给药时下降更大gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

吡格列酮gydF4y2Ba

在健康志愿者中进行的一项药物-药物相互作用研究评估了托吡酯(96 mg，每日两次)和吡格列酮(30 mg，每日两次)单独和联合给药7天的稳态药代动力学。在吡格列酮的稳态剂量间隔(AUCτ，ss)内，浓度-时间曲线下的面积减少了15%，而在剂量间隔(Cmax,ss)内，最大稳态血浆药物浓度没有变化。这一发现没有统计学意义。此外，活性羟基代谢物的Cmax,ss和AUCτ，ss分别下降了13%和16%，活性酮代谢物的Cmax,ss和AUCτ，ss下降了60%[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

在2型糖尿病患者中进行的一项药物-药物相互作用研究评估了格列本脲(5mg /天)单独和与托吡酯(150mg /天)合用的稳态药代动力学。在托吡酯给药期间，格列本脲的Cmax降低22%，AUC24降低25%。活性代谢物的全身暴露(AUC)， 4-gydF4y2Ba反式-gydF4y2Ba羟基格列本脲(M1)和3-顺式羟基格列本脲(M2)分别降低13%和15%，Cmax分别降低18%和25%。托吡酯的稳态药代动力学不受同时服用格列本脲的影响。gydF4y2Ba

锂gydF4y2Ba

在患者中，药代动力学gydF4y2Ba锂gydF4y2Ba在托吡酯200毫克/天剂量治疗期间未受影响;然而，当托吡酯剂量达到600 mg/天时，观察到全身锂暴露增加(Cmax为27%，AUC为26%)。gydF4y2Ba

氟哌啶醇gydF4y2Ba

13名健康成人(6名男性，7名女性)多次服用托吡酯(每12小时100毫克)后，单剂量氟哌啶醇(5mg)的药代动力学不受影响。gydF4y2Ba

阿米替林gydF4y2Ba

的AUC和Cmax增加了12%gydF4y2Ba阿米替林gydF4y2Ba(25毫克/天)，18名正常受试者(9名男性，9名女性)接受200毫克/天的托吡酯gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

舒马曲坦gydF4y2Ba

24名健康志愿者(14名男性，10名女性)多次给药(每12小时100 mg)托吡酯不影响单次给药的药代动力学gydF4y2Ba舒马曲坦gydF4y2Ba口服(100毫克)或皮下注射(6毫克)。gydF4y2Ba

利培酮gydF4y2Ba

当与托吡酯同时以100mg /天、250 mg/天和400mg /天的递增剂量给药时，利培酮全身暴露减少(250 mg/天和400mg /天托吡酯剂量的稳态AUC分别减少16%和33%)。9-羟基利培酮水平未见变化。托吡酯与利培酮合用400mg /天导致托吡酯Cmax增加14%，AUC12增加12%。利培酮联合9-羟基利培酮或托吡酯的全身暴露没有临床显著变化;因此，这种相互作用不太可能具有临床意义。gydF4y2Ba

普萘洛尔gydF4y2Ba

34名健康志愿者(17名男性，17名女性)多次服用托吡酯(200毫克/天)，在每日160毫克剂量的情况下，不影响心得安的药代动力学。39名志愿者(27名男性，12名女性)服用剂量为160毫克/天的心得安对服用剂量为200毫克/天的托吡酯没有影响。gydF4y2Ba

双氢麦角胺gydF4y2Ba

24名健康志愿者(12名男性，12名女性)多次服用托吡酯(200毫克/天)对皮下注射1毫克双氢麦角胺的药代动力学没有影响。同样，在同一项研究中，1毫克皮下剂量的二氢麦角胺不影响200毫克/天剂量的托吡酯的药代动力学。gydF4y2Ba

地尔硫卓gydF4y2Ba

地尔硫卓(240 mg Cardizem CD®)与托吡酯(150 mg/天)合用导致Cmax降低10%，地尔硫卓AUC降低25%，Cmax降低27%，去乙酰地尔硫卓AUC降低18%，对n -去乙酰地尔硫卓无影响。托吡酯与地尔硫卓合用导致托吡酯Cmax增加16%，AUC12增加19%。gydF4y2Ba

文拉法辛gydF4y2Ba

健康志愿者多次服用托吡酯(150 mg/天)不影响文拉法辛或o -去甲基文拉法辛的药代动力学。多次给药文拉法辛(150mg缓释)对托吡酯的药代动力学无影响。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

成人临床研究gydF4y2Ba

在两项随机、双盲、安慰剂对照研究中，研究了QSYMIA对体重减轻、减少热量摄入和增加身体活动的影响，研究对象是肥胖患者(研究1)和伴有两种或两种以上显著合并症的肥胖或超重患者(研究2)。两项研究都有4周的滴定期，随后是52周的治疗。治疗1年后(第56周)有两个共同的主要疗效指标:1)从基线体重减轻的百分比;2)治疗反应定义为比基线体重减轻至少5%。gydF4y2Ba

在研究1中，肥胖患者(BMI大于或等于35 kg/m²)被随机分为安慰剂(N=514)、QSYMIA 3.75 mg/23 mg (N=241)或QSYMIA 15 mg/92 mg (N=512)治疗1年，比例为2:1。患者年龄18-71岁(平均43岁)，83%为女性。大约80%是白种人，18%是gydF4y2Ba非裔美国人gydF4y2Ba，西班牙裔/拉丁裔占15%。研究开始时，患者的平均体重和BMI分别为116 kg和42 kg/m²。2型糖尿病患者被排除在研究1之外。在研究期间，建议所有患者采用均衡、低热量的饮食，每天减少大约500千卡的热量摄入，并向患者提供营养和生活方式调整咨询。gydF4y2Ba

在研究2中，超重或肥胖患者被随机分为安慰剂(N=994)、QSYMIA 7.5 mg/46 mg (N=498)或QSYMIA 15 mg/92 mg (N=995)治疗1年，比例为2:1:2。符合条件的患者必须具有BMI大于或等于27 kg/m²，小于或等于45 kg/m²(2型糖尿病患者的BMI没有下限)和以下两种或两种以上的肥胖相关合并症:gydF4y2Ba

• 血压升高(大于或等于140/90 mmHg，糖尿病患者大于或等于130/85 mmHg)或需要大于或等于2种降压药物;gydF4y2Ba
• 甘油三酸酯gydF4y2Ba大于200- 400mg /dL或接受2 mg/dL或以上的治疗gydF4y2Ba脂质gydF4y2Ba降低代理人;gydF4y2Ba
• 升高gydF4y2Ba空腹血糖gydF4y2Ba(大于100mg /dL)或糖尿病;和/或gydF4y2Ba
• 男性腰围大于等于102厘米，女性腰围大于等于88厘米。gydF4y2Ba

患者年龄19-71岁(平均51岁)，70%为女性。大约86%是白种人，12%是非裔美国人，13%是西班牙裔/拉丁裔。研究开始时，患者的平均体重和BMI分别为103 kg和36.6 kg/m²。大约一半(53%)的患者在研究开始时患有高血压。在研究开始时，有388例(16%)2型糖尿病患者。在研究期间，建议所有患者采用均衡、低热量的饮食，每天减少大约500千卡的热量摄入，并向患者提供营养和生活方式调整咨询。gydF4y2Ba

在研究1中，在第56周之前退出每项研究的随机患者比例为40%，在研究2中为31%。gydF4y2Ba

表11给出了研究1和研究2的1年减肥结果。QSYMIA治疗1年后，与安慰剂相比，所有剂量水平的患者体重减轻都具有统计学意义(见表11、图1和图2)。随机分配到QSYMIA组的患者体重减轻5%和10%的比例显著高于安慰剂组。gydF4y2Ba

表11:研究1和研究2中成年患者一年后体重减轻gydF4y2Ba

分析方法gydF4y2Ba	研究1(肥胖)gydF4y2Ba			研究2(肥胖或超重伴合并症)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	QSYMIA 3.75 mg/23 mggydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba	QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba
ITT-LOCF(初级)*gydF4y2Ba	N = 498gydF4y2Ba	N = 234gydF4y2Ba	N = 498gydF4y2Ba	N = 979gydF4y2Ba	N = 488gydF4y2Ba	N = 981gydF4y2Ba
体重(公斤)gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	115.7 (21.4)gydF4y2Ba	118.6 (21.9)gydF4y2Ba	115.2 (20.8)gydF4y2Ba	103.3 (18.1)gydF4y2Ba	102.8 (18.2)gydF4y2Ba	103.1 (17.6)gydF4y2Ba
% LS平均基线变化(SE)**gydF4y2Ba	-1.6 (0.4)gydF4y2Ba	-5.1(0.5) __,‡gydF4y2Ba	-10.9(0.4) __,‡gydF4y2Ba	-1.2 (0.3)gydF4y2Ba	-7.8 (0.4)gydF4y2Ba	-9.8(0.3) __,‡gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(95% CI)gydF4y2Ba		3.5gydF4y2Ba (2.4 - -4.7)gydF4y2Ba	9.4gydF4y2Ba (8.4 - -10.3)gydF4y2Ba		6.6gydF4y2Ba (5.8 - -7.4)gydF4y2Ba	8.6gydF4y2Ba (8.0 - -9.3)gydF4y2Ba
患者体重减轻大于或等于5%的百分比gydF4y2Ba	17%gydF4y2Ba	45% __gydF4y2Ba	67%,‡gydF4y2Ba	21%gydF4y2Ba	62% __gydF4y2Ba	70%,‡gydF4y2Ba
与安慰剂的风险差异(95% CI)gydF4y2Ba		27.6 (20.434.8)gydF4y2Ba	49.4gydF4y2Ba (44.1 - -54.7)gydF4y2Ba		41.3 (36.346.3)gydF4y2Ba	49.2 (45.453.0)gydF4y2Ba
患者体重减轻大于或等于10%的百分比gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	19% __gydF4y2Ba	47%,‡gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	37% __gydF4y2Ba	48%,‡gydF4y2Ba
与安慰剂的风险差异(95% CI)gydF4y2Ba		11.4gydF4y2Ba (5.9 - -16.9)gydF4y2Ba	39.8gydF4y2Ba (34.8 - -44.7)gydF4y2Ba		29.9 (25.334.5)gydF4y2Ba	40.3 (36.743.8)gydF4y2Ba
SD =标准差;LS =最小二乘;SE =标准误差;CI =置信区间gydF4y2Ba *使用ITT人群中受试者的所有可用数据，包括从停用药物但仍在研究的受试者收集的数据。最后观测结转法(LOCF)用于缺失数据的估算。gydF4y2Ba 基于协方差分析的最小二乘(LS)均值，与安慰剂相比p < 0.0001。gydF4y2Ba 与3.75 mg/23 mg(研究1)或7.5 mg/46 mg(研究2)相比，p < 0.01。gydF4y2Ba 在所有两两治疗比较中，1型误差得到控制。gydF4y2Ba **根据基线体重(研究1)和基线体重与糖尿病状态(研究2)进行调整。gydF4y2Ba

图1:研究肥胖成人从基线到第56周体重变化1%gydF4y2Ba

图2:研究中伴有合并症的肥胖或超重成人从基线到第56周体重变化2%gydF4y2Ba

在完成者和ITT - LOCF的所有时间点，Qsymla三种剂量与安慰剂相比P<0.0001, 15mg/92 mg vs 7.5 mg/46 mg或3.75 mg/23 mggydF4y2Ba

研究1和研究2中与肥胖相关的心血管、代谢和人体测量危险因素的变化见表12和表13。QSYMIA治疗一年后，除心率外，与安慰剂相比，与肥胖相关的几个危险因素得到了相对改善gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表12:研究1(肥胖)治疗1年后成人心脏代谢参数与基线的变化和与安慰剂的治疗差异的最小二乘(LS) Mean†gydF4y2Ba

研究1(肥胖)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 498)gydF4y2Ba	QSYMIA 3.75 mg/23 mggydF4y2Ba (N = 234)gydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba (N = 498)gydF4y2Ba	QSYMIA -安慰剂:LS平均值gydF4y2Ba
				QSYMIA 3.75 mg/23 mggydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba
心率(bpm)gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	73.2 (8.8)gydF4y2Ba	72.3 (9.2)gydF4y2Ba	73.1 (9.6)gydF4y2Ba	+ 1.1gydF4y2Ba	+ 1.8gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-0.8 (0.5)gydF4y2Ba	+ 0.3 (0.6)gydF4y2Ba	+ 1.0 (0.5)gydF4y2Ba
收缩压，mmHggydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	121.9 (11.5)gydF4y2Ba	122.5 (11.1)gydF4y2Ba	121.9 (11.6)gydF4y2Ba	2。8gydF4y2Ba	-3.8gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 0.9 (0.6)gydF4y2Ba	-1.8 (0.8)gydF4y2Ba	-2.9 (0.6)gydF4y2Ba
舒张压，mmHggydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	77.2 (7.9)gydF4y2Ba	77.8 (7.5)gydF4y2Ba	77.4 (7.7)gydF4y2Ba	-0.5gydF4y2Ba	-1.9gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 0.4 (0.4)gydF4y2Ba	-0.1 (0.6)gydF4y2Ba	-1.5 (0.4)gydF4y2Ba
总胆固醇，%gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	194.3 (36.7)gydF4y2Ba	196.3 (36.5)gydF4y2Ba	192.7 (33.8)gydF4y2Ba	-1.9gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-3.5 (0.6)gydF4y2Ba	-5.4 (0.9)gydF4y2Ba	-6.0 (0.6)gydF4y2Ba
低密度脂蛋白胆固醇,%gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	120.9 (32.2)gydF4y2Ba	122.8 (33.4)gydF4y2Ba	120.0 (30.1)gydF4y2Ba	-2.2gydF4y2Ba	-2.8gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-5.5 (1.0)gydF4y2Ba	-7.7 (1.3)gydF4y2Ba	-8.4 (0.9)gydF4y2Ba
脂蛋白胆固醇,%gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	49.5 (13.3)gydF4y2Ba	50.0 (11.1)gydF4y2Ba	49.7 (11.7)gydF4y2Ba	+ 0.5gydF4y2Ba	+ 3。5gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 0.0 (0.8)gydF4y2Ba	+ 0.5 (1.1)gydF4y2Ba	+ 3.5 (0.8)gydF4y2Ba
甘油三酯,%gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	119.0 (39.3)gydF4y2Ba	117.5 (40.3)gydF4y2Ba	114.6 (37.1)gydF4y2Ba	-3.9gydF4y2Ba	-14.3gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 9.1 (2.3)gydF4y2Ba	+ 5.2 (3.1)gydF4y2Ba	-5.2 (2.2)gydF4y2Ba
空腹血糖，mg/dLgydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	93.1 (8.7)gydF4y2Ba	93.9 (9.2)gydF4y2Ba	93.0 (9.5)gydF4y2Ba	-1.2gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 1.9 (0.5)gydF4y2Ba	+ 0.8 (0.7)gydF4y2Ba	-0.6 (0.5)gydF4y2Ba
腰围(厘米)gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	120.5 (14.0)gydF4y2Ba	121.5 (15.2)gydF4y2Ba	120.0 (14.7)gydF4y2Ba	-1.2gydF4y2Ba	-2.5gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-3.1 (0.5)gydF4y2Ba	-5.6 (0.6)gydF4y2Ba	-10.9 (0.5)gydF4y2Ba	-2.5 *gydF4y2Ba	-7.8gydF4y2Ba
SD =标准差;SE =标准错误gydF4y2Ba *与安慰剂相比，基于控制多剂量I型误差的预先指定方法具有统计学意义gydF4y2Ba †研究1调整了基线体重gydF4y2Ba

表13:最小二乘(LS)研究2中治疗一年后成人心脏代谢参数与基线的变化和与安慰剂的治疗差异(肥胖或超重合并合并症)gydF4y2Ba

研究2(超重和肥胖伴合并症)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 979)gydF4y2Ba	QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba (N = 488)gydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba (N = 981)gydF4y2Ba	QSYMIA -安慰剂:LS平均值gydF4y2Ba
				QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba
心率(bpm)gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	72.1 (9.9)gydF4y2Ba	72.2 (10.1)gydF4y2Ba	72.6 (10.1)gydF4y2Ba	+ 0.6gydF4y2Ba	+ 1.7gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-0.3 (0.3)gydF4y2Ba	+ 0.3 (0.4)gydF4y2Ba	+ 1.4 (0.3)gydF4y2Ba
收缩压，mmHggydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	128.9 (13.5)gydF4y2Ba	128.5 (13.6)gydF4y2Ba	127.9 (13.4)gydF4y2Ba	-2.3gydF4y2Ba	-3.2gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-2.4 (0.48)gydF4y2Ba	-4.7 (0.63)gydF4y2Ba	-5.6 (0.5)gydF4y2Ba
舒张压，mmHggydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	81.1 (9.2)gydF4y2Ba	80.6 (8.7)gydF4y2Ba	80.2 (9.1)gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-2.7 (0.3)gydF4y2Ba	-3.4 (0.4)gydF4y2Ba	-3.8 (0.3)gydF4y2Ba
总胆固醇，%gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	205.8 (41.7)gydF4y2Ba	201.0 (37.9)gydF4y2Ba	205.4 (40.4)gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-3.3 (0.5)gydF4y2Ba	-4.9 (0.7)gydF4y2Ba	-6.3 (0.5)gydF4y2Ba
低密度脂蛋白胆固醇,%gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	124.2 (36.2)gydF4y2Ba	120.3 (33.7)gydF4y2Ba	123.9 (35.6)gydF4y2Ba	+ 0.4gydF4y2Ba	-2.8gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-4.1 (0.9)gydF4y2Ba	-3.7 (1.1)gydF4y2Ba	-6.9 (0.9)gydF4y2Ba
脂蛋白胆固醇,%gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	48.9 (13.8)gydF4y2Ba	48.5 (12.8)gydF4y2Ba	49.1 (13.8)gydF4y2Ba	+ 4.0gydF4y2Ba	+ 5.6gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 1.2 (0.7)gydF4y2Ba	+ 5.2 (0.9)gydF4y2Ba	+ 6.8 (0.7)gydF4y2Ba
甘油三酯,%gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	163.5 (76.3)gydF4y2Ba	161.1 (72.2)gydF4y2Ba	161.9 (73.4)gydF4y2Ba	-13.3gydF4y2Ba	-15.3gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 4.7 (1.7)gydF4y2Ba	-8.6 (2.2)gydF4y2Ba	-10.6 (1.7)gydF4y2Ba
空腹胰岛素，(μIU/mL)gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	17.8 (13.2)gydF4y2Ba	18.0 (12.9)gydF4y2Ba	18.4 (17.5)gydF4y2Ba	-4.2gydF4y2Ba	-4.7gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 0.7 (0.8)gydF4y2Ba	-3.5 (1.1)gydF4y2Ba	-4.0 (0.8)gydF4y2Ba
空腹血糖，mg/dLgydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	106.6 (23.7)gydF4y2Ba	106.2 (21.0)gydF4y2Ba	105.7 (21.4)gydF4y2Ba	-2.4gydF4y2Ba	-3.6gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 2.3 (0.6)gydF4y2Ba	-0.1 (0.8)gydF4y2Ba	-1.3 (0.6)gydF4y2Ba
腰围(厘米)gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	113.4 (12.2)gydF4y2Ba	112.7 (12.4)gydF4y2Ba	113.2 (12.2)gydF4y2Ba	-5.2 *gydF4y2Ba	-6.8 *gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	-2.4 (0.3)gydF4y2Ba	-7.6 (0.4)gydF4y2Ba	-9.2 (0.3)gydF4y2Ba
SD =标准差;SE =标准错误gydF4y2Ba *与安慰剂相比，基于控制多剂量I型误差的预先指定方法具有统计学意义gydF4y2Ba †研究2调整了基线体重和糖尿病状态gydF4y2Ba

在研究2中治疗的388名2型糖尿病患者中，安慰剂组的HbA1c较基线降低(6.8%)为0.1%，而QSYMIA 7.5 mg/46 mg和QSYMIA 15 mg/92 mg组分别为0.4%和0.4%gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

12岁及以上儿童患者的临床研究gydF4y2Ba

研究3 (NCT 03922945)评估了QSYMIA在减少热量摄入和增加体力活动的同时对BMI的影响，这是一项为期56周的随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象是年龄和性别标准化的BMI≥95百分位的儿科患者(12至17岁)。患者按1:1:2的比例随机接受安慰剂(N=56)、QSYMIA 7.5 mg/46 mg (N=54)或QSYMIA 15 mg/92 mg (N=113)治疗。在研究期间，建议所有患者采用均衡、低热量的饮食，每天减少大约500千卡的热量摄入，并为患者提供以家庭为基础的青少年生活方式改变计划。gydF4y2Ba

患者平均年龄为14岁，约55%为女性，67%为白种人，26%为非洲裔美国人，33%为西班牙裔/拉丁裔。在研究开始时，患者的平均体重和BMI分别为106 kg和38 kg/m²，其中约81%被认为是严重肥胖(按年龄和性别标准化的BMI的第95百分位或更高的120%)。38例(38%)随机患者在第56周之前退出研究。gydF4y2Ba

主要疗效参数为BMI平均变化百分比。表14给出了研究3第56周BMI降低的结果。QSYMIA治疗56周后，与安慰剂相比，所有剂量水平的患者BMI均有统计学意义上的降低(见表14，图3)。与安慰剂相比，随机分配到QSYMIA组的患者BMI降低5%，10%和15%的比例更高。gydF4y2Ba

表14:研究3中12 - 17岁儿童患者第56周BMI变化(肥胖)gydF4y2Ba

分析方法gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba	QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba
ITT-Washout(初级)*gydF4y2Ba	N = 56gydF4y2Ba	N = 54gydF4y2Ba	N = 113gydF4y2Ba
BMI (kg/m²gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	36.4 (6.4)gydF4y2Ba	36.9 (6.7)gydF4y2Ba	39.0 (7.4)gydF4y2Ba
从基线的平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 3.3 (1.4)gydF4y2Ba	-4.8 (1.3)gydF4y2Ba	-7.1 (1.0)gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(95% CI)gydF4y2Ba		-8.1gydF4y2Ba (-11.9, -4.3)gydF4y2Ba	-10.4gydF4y2Ba (-13.9, -7.0)gydF4y2Ba
BMI下降大于或等于5%的患者百分比gydF4y2Ba	13.6%gydF4y2Ba	44.0%gydF4y2Ba	52.2%gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(95% CI)gydF4y2Ba		29.7%gydF4y2Ba (11.2, 48.3)gydF4y2Ba	38.6%gydF4y2Ba (23.1, 54.1)gydF4y2Ba
BMI下降大于或等于10%的患者百分比gydF4y2Ba	4.5%gydF4y2Ba	33.5%gydF4y2Ba	44.4%gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(95% CI)gydF4y2Ba		28.8%gydF4y2Ba (13.6, 44.0)gydF4y2Ba	40.5%gydF4y2Ba (28.4, 52.6)gydF4y2Ba
BMI下降大于或等于15%的患者百分比gydF4y2Ba	2.9%gydF4y2Ba	13.6%gydF4y2Ba	28.9%gydF4y2Ba
与安慰剂的差异(95% CI)gydF4y2Ba		11.7%gydF4y2Ba (1.3, 22.2)gydF4y2Ba	27.4%gydF4y2Ba (17.7, 37.1)gydF4y2Ba
SD =标准差;LS =最小二乘;SE =标准误差;CI =置信区间gydF4y2Ba *缺失数据采用基于安慰剂反应的冲洗多重输入法进行输入。gydF4y2Ba

图3:12 - 17岁儿童肥胖患者从基线到第56周的BMI变化研究3%gydF4y2Ba

表15:在研究3(肥胖)中，经过56周治疗后，12 - 17岁儿童患者的心脏代谢参数与基线的变化以及与安慰剂的治疗差异gydF4y2Ba

研究3(肥胖)ITT人群gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 56)gydF4y2Ba	QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba (N = 54)gydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba (N = 113)gydF4y2Ba	QSYMIA——安慰剂gydF4y2Ba
				QSYMIA 7.5 mg/46 mggydF4y2Ba	QSYMIA 15 mg/92 mggydF4y2Ba
心率，bpm*gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	76.8 (9.9)gydF4y2Ba	78.6 (9.6)gydF4y2Ba	76.2 (9.6)gydF4y2Ba	-5.6gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
平均变化(SD)gydF4y2Ba	2.5 (12.4)gydF4y2Ba	-3.1 (8.4)gydF4y2Ba	5.7 (11.4)gydF4y2Ba
收缩压，mmHggydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	117.7 (10.4)gydF4y2Ba	121.4 (9.2)gydF4y2Ba	117.4 (10.2)gydF4y2Ba	-2.8gydF4y2Ba	-1.0gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 2.9 (1.6)gydF4y2Ba	+ 0.1 (1.5)gydF4y2Ba	+ 1.8 (1.1)gydF4y2Ba
舒张压，mmHgydF4y2BaggydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	71.7 (8.3)gydF4y2Ba	75.8 (6.7)gydF4y2Ba	72.9 (7.3)gydF4y2Ba	-3.2gydF4y2Ba	-2.2gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 3.4 (1.5)gydF4y2Ba	+ 0.2 (1.3)gydF4y2Ba	+ 1.2 (1.0)gydF4y2Ba
总胆固醇，mg/dL*gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	164.9 (30.9)gydF4y2Ba	160.6 (26.1)gydF4y2Ba	159.3 (32.7)gydF4y2Ba	-1.4gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
平均变化百分比(SD)gydF4y2Ba	-1.8 (10.7)gydF4y2Ba	-3.2 (13.1)gydF4y2Ba	-3.0 (14.5)gydF4y2Ba
低密度脂蛋白胆固醇,mg / dL *gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	94.1 (26.8)gydF4y2Ba	89.4 (23.7)gydF4y2Ba	90.2 (27.3)gydF4y2Ba	3个9gydF4y2Ba	2 1gydF4y2Ba
平均变化百分比(SD)gydF4y2Ba	0.2 (23.3)gydF4y2Ba	-3.7 (15.5)gydF4y2Ba	-2.3 (21.6)gydF4y2Ba
脂蛋白胆固醇,mg / dLgydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	47.2 (9.7)gydF4y2Ba	47.2 (8.9)gydF4y2Ba	46.7 (10.1)gydF4y2Ba	6 4gydF4y2Ba	5 0gydF4y2Ba
平均变化百分比(SE)gydF4y2Ba	-4.3 (15.1)gydF4y2Ba	+ 2.1 (11.5)gydF4y2Ba	+ 0.7 (9.6)gydF4y2Ba
甘油三酯,mg / dLgydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	118.3 (46.1)gydF4y2Ba	120.1 (61.6)gydF4y2Ba	112.2 (63.2)gydF4y2Ba	-11年7gydF4y2Ba	-11 2gydF4y2Ba
平均变化百分比(SE)gydF4y2Ba	+ 5.6 (8.4)gydF4y2Ba	-6.2 (8.0)gydF4y2Ba	-5.6 (7.2)gydF4y2Ba
糖化血红蛋白,% *gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	5.5 (0.3)gydF4y2Ba	5.6 (0.4)gydF4y2Ba	5.5 (0.4)gydF4y2Ba	-0.2gydF4y2Ba	0.0gydF4y2Ba
平均变化(SD)gydF4y2Ba	-0.2 (0.2)gydF4y2Ba	-0.4 (0.3)gydF4y2Ba	-0.2 (0.3)gydF4y2Ba
腰围(厘米)gydF4y2Ba
基线平均值(SD)gydF4y2Ba	111.1 (14.0)gydF4y2Ba	111.9 (15.5)gydF4y2Ba	116.5 (16.8)gydF4y2Ba	-5.6gydF4y2Ba	-7.6gydF4y2Ba
LS平均变化(SE)gydF4y2Ba	+ 0.6 (1.4)gydF4y2Ba	-5.0 (1.4)gydF4y2Ba	-7.0 (1.1)gydF4y2Ba
SD =标准差;SE =标准错误gydF4y2Ba *没有预先指定参数进行推断统计;提供基线和第56周无缺失数据的受试者从基线变化的描述性总结。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

QSYMIA®gydF4y2Ba
(Kyoo sim eez -™呃)gydF4y2Ba
(芬特明托吡酯缓释胶囊)口服，CIVgydF4y2Ba

在您开始服用QSYMIA之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。如果您对QSYMIA有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

关于QSYMIA，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

QSYMIA可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 出生缺陷(唇裂和腭裂)。gydF4y2Ba如果你在怀孕期间服用QSYMIA，你的宝宝有更高的出生缺陷的风险，称为唇裂和腭裂。这些缺陷可能在怀孕早期就开始了，甚至在你知道自己怀孕之前。gydF4y2Ba

孕妇不能服用QSYMIA。gydF4y2Ba

可能怀孕的病人应:gydF4y2Ba

1.服用QSYMIA前和服用QSYMIA期间每个月做一次妊娠测试。gydF4y2Ba

2.在服用QSYMIA的同时，坚持使用有效的避孕措施。和你的医疗保健提供者谈谈如何预防怀孕。gydF4y2Ba

如果您在服用QSYMIA期间怀孕，请立即停止服用QSYMIA并立即告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba医疗保健提供者和怀孕的患者应向以下机构报告所有怀孕病例:gydF4y2Ba

• FDA医疗观察1-800-FDA-1088gydF4y2Ba

由于存在先天性缺陷(唇裂和腭裂)的风险，QSYMIA是通过一个名为QSYMIA风险评估和缓解策略(REMS)的限制性计划获得的。gydF4y2BaQSYMIA仅通过参加QSYMIA REMS计划的认证药房提供。您的医疗保健提供者可以向您提供有关如何找到认证药房的信息。欲了解更多信息，请访问www.QSYMIAREMS.com或致电1- 888-998-4887。gydF4y2Ba

• 心跳加快。gydF4y2BaQSYMIA可以提高你休息时的心率。您的医疗保健提供者应该在您服用QSYMIA时检查您的心率。服用QSYMIA后，如果您在休息时感到胸部持续几分钟的加速或重击感，请告诉您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 自杀的想法或行为gydF4y2Ba托吡酯，QSYMIA中的一种成分，可能会导致你有自杀的想法或行为。gydF4y2Ba

如果出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

• • 关于自杀或死亡的想法gydF4y2Ba
  • 企图自杀gydF4y2Ba
  • 新的或更严重的抑郁症gydF4y2Ba
  • 新的或更严重的焦虑gydF4y2Ba
  • 感到焦躁不安gydF4y2Ba
  • 恐慌症gydF4y2Ba
  • 睡眠困难(失眠)gydF4y2Ba
  • 新的或更严重的易怒gydF4y2Ba
  • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的gydF4y2Ba
  • 冲动行事危险gydF4y2Ba
  • 活动和说话的急剧增加(狂躁)gydF4y2Ba
  • 其他不寻常的行为或情绪变化gydF4y2Ba
• 严重的眼部问题包括:gydF4y2Ba
  • 视力突然下降，不论有没有眼睛疼痛和发红，gydF4y2Ba
  • 眼内液体堵塞，造成眼压升高(继发性闭角型青光眼)。gydF4y2Ba

如果不及时治疗，这些问题会导致永久性视力丧失。gydF4y2Ba如果你有任何新的眼部症状，立即告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

QSYMIA可能有其他严重的副作用。参见:€œWhat QSYMIA可能的副作用是什么?”gydF4y2Ba

什么是QSYMIA?gydF4y2Ba

• QSYMIA是一种含有芬特明和托吡酯缓释的处方药，可以帮助一些肥胖的成人和12岁及以上的儿童，或者一些超重的成年人，他们也有体重相关的医学问题，减肥和保持体重。gydF4y2Ba
• QSYMIA应与减少卡路里饮食和增加体力活动一起使用。gydF4y2Ba
• 目前尚不清楚QSYMIA是否会改变心脏问题或中风的风险，或因心脏问题或中风而死亡的风险。gydF4y2Ba
• 目前尚不清楚QSYMIA与其他处方药、非处方药或草药减肥产品一起服用是否安全有效。gydF4y2Ba
• 目前尚不清楚QSYMIA对12岁以下儿童是否安全有效。gydF4y2Ba
• QSYMIA是一种联邦管制物质(CIV)，因为它含有芬特明，可能被滥用或导致药物依赖。将QSYMIA保存在安全的地方，以防被盗。不要把你的QSYMIA给其他人，因为它可能会导致死亡或伤害他们。出售或赠送QSYMIA是违法的。gydF4y2Ba

谁不应该服用QSYMIA?gydF4y2Ba

如果您有以下情况，请勿服用QSYMIA:gydF4y2Ba

• 怀孕、计划怀孕或在QSYMIA治疗期间怀孕。gydF4y2Ba
• 有青光眼。gydF4y2Ba
• 有甲状腺问题(甲状腺功能亢进)。gydF4y2Ba
• 正在服用某种称为单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)的药物或在过去14天内服用MAOIs。gydF4y2Ba
• 对托吡酯、拟交感神经胺(如芬特明)或QSYMIA中的任何成分过敏。有关QSYMIA的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。gydF4y2Ba

在服用QSYMIA之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?gydF4y2Ba

在服用QSYMIA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:gydF4y2Ba

• 有过心脏病发作或中风。gydF4y2Ba
• 有或曾经有过不正常的心律。gydF4y2Ba
• 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为。gydF4y2Ba
• 眼睛有问题，尤其是青光眼。看到了吗? œWho不应该乘坐QSYMIA?”gydF4y2Ba
• 血液中有过多酸的病史(代谢性酸中毒)，或者有较高的代谢性酸中毒风险，如gydF4y2Ba
  • 慢性腹泻、外科手术、高脂肪低碳水化合物饮食(生酮饮食)、骨骼脆弱、易碎或柔软(骨软化症、骨质疏松症、骨质减少症)或骨密度降低gydF4y2Ba
• 患有2型糖尿病，需要服药控制血糖。gydF4y2Ba
• 有肾脏问题，肾结石，或者正在做肾脏透析。gydF4y2Ba
• 肝脏有问题。gydF4y2Ba
• 发作或抽搐(癫痫)。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。QSYMIA可以进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。您和您的医疗保健提供者应决定您是服用QSYMIA还是母乳喂养。你不应该两者都做。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。QSYMIA与其他药物一起服用可能会影响每种药物的作用，并可能导致副作用。gydF4y2Ba

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:gydF4y2Ba

• 避孕药。gydF4y2Ba如果你服用含有雌激素和黄体酮的避孕药(联合口服避孕药)和QSYMIA时月经出血发生变化，请告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 水丸gydF4y2Ba(利尿剂)，如氢氯噻嗪(HCTZ)。gydF4y2Ba
• 任何损害或降低你的思维、注意力或肌肉协调能力的药物。gydF4y2Ba
• 碳酸酐酶抑制剂gydF4y2Ba如ZONEGRAN(唑尼沙胺)，DIAMOX(乙酰唑胺)或NEPTAZANE(甲唑胺)。gydF4y2Ba
• 癫痫药物gydF4y2Ba如丙戊酸(二苯丙烯或二苯丙酸)。gydF4y2Ba

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。gydF4y2Ba

了解你服用的药物。每次你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。在没有和你的医疗保健提供者讨论之前，不要开始服用新的药物。gydF4y2Ba

我应该怎样服用QSYMIA?gydF4y2Ba

• 当您开始服用QSYMIA时，您的医疗保健提供者应该开始您的饮食和锻炼计划。当你服用QSYMIA时，请继续收听这个节目。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba在不咨询医生的情况下改变你的剂量。gydF4y2Ba
• QSYMIA可与食物一起服用或不服用。gydF4y2Ba
• 如果您错过了一剂QSYMIA，请等到第二天早上再服用正常剂量的QSYMIA。不要加倍服用。gydF4y2Ba
• 开始使用QSYMIA治疗gydF4y2Ba
  • 服用QSYMIA 3.75 mg/23 mg胶囊1粒(图A)，每天早晨1次，连续服用14天。gydF4y2Ba
  • 服用QSYMIA 3.75 mg/23 mg胶囊14天后，再服用QSYMIA 7.5 mg/46 mg胶囊1粒(图B)，每天早晨1次。gydF4y2Ba
• 服用QSYMIA 12周后gydF4y2Ba
  • 如果您在按推荐剂量治疗的前12周内体重没有减轻或12岁及以上儿童的BMI没有下降，您的医疗保健提供者可能会告诉您增加QSYMIA的剂量。gydF4y2Ba
• 如果您的医疗保健提供者增加了QSYMIA的剂量gydF4y2Ba
  • 服用1粒QSYMIA 11.25 mg/69 mg胶囊(图C)，每天早晨1次，连用14天。gydF4y2Ba
  • 服用QSYMIA 11.25 mg/69 mg胶囊14天后，再服用QSYMIA 15 mg/92 mg胶囊1粒(图D)，每天早晨1次。gydF4y2Ba
• 停止QSYMIA治疗gydF4y2Ba

如果您的体重没有减轻，或者12岁及以上儿童的BMI没有下降，您的医疗保健提供者应该告诉您在额外的12周高剂量治疗后停止服用QSYMIA。gydF4y2Ba

不gydF4y2Ba在不与您的医疗保健提供者交谈的情况下停止服用QSYMIA。gydF4y2Ba突然停止QSYMIA可能会导致严重的问题，比如癫痫发作。gydF4y2Ba您的医疗保健提供者会告诉您如何慢慢停止服用QSYMIA。gydF4y2Ba

QSYMIA(3.75毫克/ 23毫克)gydF4y2Ba帽身为紫色，白色印花gydF4y2Ba

图一个gydF4y2Ba

QSYMIA(7.5毫克/ 46毫克)gydF4y2Ba瓶盖为紫色，白色印花，瓶身为黄色，黑色印花gydF4y2Ba

图BgydF4y2Ba

QSYMIA(11.25毫克/ 69毫克)gydF4y2Ba帽身为黄色，黑色印花gydF4y2Ba

图CgydF4y2Ba

QSYMIA(15毫克/ 92毫克)gydF4y2Ba瓶盖为黄色带黑色印花，瓶身为白色带黑色印花gydF4y2Ba

图DgydF4y2Ba

如果你服用了太多的QSYMIA，请立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的急诊室。gydF4y2Ba

服用QSYMIA时应避免哪些事项?gydF4y2Ba

• 服用QSYMIA期间请勿怀孕。gydF4y2Ba请注意:关于QSYMIA，我应该知道的最重要的信息是:€œWhat。”gydF4y2Ba
• 服用QSYMIA时不要过量饮酒。gydF4y2BaQSYMIA和酒精会相互影响，导致嗜睡或头晕等副作用。gydF4y2Ba
• 在你了解QSYMIA对你的影响之前，不要开车、操作重型机械或做其他危险的活动。gydF4y2BaQSYMIA会减慢你的思维和运动能力，并可能影响视力。gydF4y2Ba

QSYMIA可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

QSYMIA可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 看到gydF4y2Ba关于QSYMIA，我应该知道的最重要的信息是€œWhat ?”gydF4y2Ba在本用药指南的开头。gydF4y2Ba
• 情绪变化和睡眠困难。gydF4y2BaQSYMIA可能会导致抑郁或情绪问题，以及睡眠困难。如果出现症状，请告诉您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 注意力、记忆力和语言障碍。gydF4y2BaQSYMIA可能会影响你的思维方式，导致混乱、注意力、记忆力或言语方面的问题。如果出现症状，请告诉您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 经济增长放缓。gydF4y2BaQSYMIA可能会减缓12岁及以上儿童的身高增长，如果长期使用。gydF4y2Ba
• 血液中的酸增加(代谢性酸中毒)。gydF4y2Ba如果不及时治疗，代谢性酸中毒会导致脆骨或软骨(骨质疏松症、骨软化症、佝偻病、gydF4y2Ba骨量减少gydF4y2Ba)，肾结石，可以减缓儿童的生长速度，如果你怀孕了，可能会伤害你的宝宝。代谢性酸中毒可有或无症状发生。有时代谢性酸中毒患者会:gydF4y2Ba
  • 感到疲劳gydF4y2Ba
  • 不觉得饿(没胃口)gydF4y2Ba
  • 感觉心跳变化gydF4y2Ba
  • 思维不清晰gydF4y2Ba

您的医疗保健提供者应该在您使用QSYMIA治疗之前和期间进行血液测试，以测量您血液中的酸水平。gydF4y2Ba

• 肾功能下降。gydF4y2BaQSYMIA可能导致肾功能下降。您的医疗保健提供者应该在QSYMIA治疗之前和治疗期间做血液检查来测量您的肾功能。gydF4y2Ba
• 2型糖尿病患者同时服用治疗2型糖尿病的药物时出现低血糖(低血糖)。gydF4y2Ba体重减轻会导致2型糖尿病患者的低血糖gydF4y2Ba他们还服用治疗2型糖尿病的药物(如胰岛素或磺脲类药物)。你应该在服用前和服用期间检查你的血糖。gydF4y2Ba
• 服用降压药的人血压低。gydF4y2Ba体重减轻会导致服用药物治疗的人血压降低gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba。如果你有低血压的症状，如头晕、感觉头晕、头晕，打电话给你的医疗保健提供者gydF4y2Ba晕倒gydF4y2Ba在QSYMIA治疗期间。您的医疗保健提供者应该在您开始服用QSYMIA之前和服用QSYMIA期间检查您的血压。gydF4y2Ba
• 如果你停止服用QSYMIA太快，可能会癫痫发作。gydF4y2Ba如果过快停用QSYMIA，可能会发生癫痫发作，也可能没有癫痫发作。您的医疗保健提供者会告诉您如何慢慢停止服用QSYMIA。gydF4y2Ba
• 肾结石。gydF4y2Ba服用QSYMIA时要喝大量的液体，以帮助减少患肾结石的机会。如果你有严重的侧痛或背部疼痛，或尿血，打电话给你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 出汗减少，体温升高(发烧)。gydF4y2Ba人们应该注意出汗减少和发烧的迹象，特别是在高温下。有些人可能需要住院治疗。gydF4y2Ba
• 严重的皮肤反应。gydF4y2BaQSYMIA可能会引起严重的皮疹、水泡和皮肤脱皮，特别是在嘴、鼻子、眼睛和生殖器周围(史蒂文斯-约翰逊综合征)。QSYMIA还可能引起皮疹、水泡和全身皮肤脱皮，可能导致死亡(有毒)gydF4y2Ba表皮gydF4y2Ba坏死松解症)。如果出现皮疹或水疱，请立即致电您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 对FD&C黄5号过敏。gydF4y2BaQSYMIA胶囊含有非活性成分FD&C黄5号(酒黄石)，可引起某些人的过敏型反应(包括支气管哮喘)，特别是患有哮喘的人gydF4y2Ba过敏gydF4y2Ba阿斯匹林。gydF4y2Ba

QSYMIA在成人中常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 手、胳膊、脚或脸麻木或刺痛(gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba
• 改变食物的味道或失去味道(gydF4y2Ba味觉障碍gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
• 睡眠困难(失眠)gydF4y2Ba
• 便秘gydF4y2Ba
• 口干gydF4y2Ba

QSYMIA对12岁及以上儿童的常见副作用包括:gydF4y2Ba

• 抑郁症gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba
• 关节疼痛gydF4y2Ba
• 发热gydF4y2Ba
• 流感gydF4y2Ba
• 脚踝扭伤gydF4y2Ba

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

这些还不是QSYMIA可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

您也可以拨打1-888-998-4887向VIVUS报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储QSYMIA?gydF4y2Ba

• 将QSYMIA储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba

将QSYMIA和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于QSYMIA安全有效使用的一般信息。gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用QSYMIA。不要把QSYMIA给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。gydF4y2Ba

本用药指南总结了关于QSYMIA最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关QSYMIA的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。gydF4y2Ba

QSYMIA的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba盐酸芬特明托吡酯缓释gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2BaFD&C蓝#1,FD&C红#3,FD&C黄#5和#6，乙基纤维素，gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba、甲基纤维素、微晶纤维素、乙基纤维素、聚维酮、淀粉、蔗糖、滑石粉、二氧化钛和药用黑白油墨。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba