急性喘息性

描述

布地奈德是PULMICORT RESPULES®(布地奈德吸入混悬液)的活性成分皮质类固醇化学上命名为(RS)-11β， 16α， 17, 21-四羟基孕酮- 1,4 -二烯- 3,20二酮环16,17 -缩醛与丁醛。布地奈德是由两种引物(22R和22S)混合而成。布地奈德的实验式为C₂₅H₃₄O₆它的分子量是430.5。其结构公式为:

布地奈德是一种白色至灰白色、无味、无嗅的粉末，几乎不溶于水和正烷，很少溶于乙醇，易溶于氯仿。在pH 7.4时，辛醇与水的分配系数为1.6 × 10^3.。

PULMICORT RESPULES(布地奈德吸入悬浮液)是一种通过喷射雾剂吸入的无菌悬浮液，含有有效成分布地奈德(微细化)，以及非活性成分乙酸二钠、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、聚山梨酯80和注射用水。三种剂量强度可用于单剂量安瓿(Respules™安瓿):每2ml Respules安瓿0.25 mg, 0.5 mg和1 mg。对于PULMICORT RESPULES(布地奈德吸入悬浮液)，像所有其他雾化治疗一样，输送到肺部的量将取决于患者因素、所使用的喷射雾化器和压缩机性能。使用Pari- lc - jet Plus雾化器/Pari Master压缩机系统，在在体外在平均流速为5.5 L/min的条件下，口处的平均输送剂量(%标称剂量)约为17%。平均雾化时间不超过5分钟。PULMICORT respule应从喷射喷雾器中以适当的流速，通过面罩或吸嘴给药[见]剂量和给药方法]。

迹象

哮喘的维持治疗

PULMICORT RESPULES适用于哮喘的维持治疗和12个月至8岁儿童的预防性治疗。

使用限制

• PULMICORT RESPULES不适用于缓解急性支气管痉挛。

剂量和给药方法

根据既往哮喘治疗，PULMICORT RESPULES的推荐起始剂量和最高推荐剂量列于下表。

以前的治疗	推荐起始剂量	最高推荐剂量
支气管扩张剂独自	每日总剂量0.5毫克，每日一次或每日两次分次给药	每日总剂量0.5毫克
吸入糖皮质激素	每日总剂量0.5毫克，每日一次或每日两次分次给药	每日总剂量为1毫克
口服糖皮质激素	每日总剂量为1mg，每日两次0.5 mg或每日一次1mg	每日总剂量为1毫克

推荐剂量

基于既往治疗的剂量建议如下:

• 单独使用支气管扩张剂:0.5 mg每日一次或0.25 mg每日两次
• 吸入皮质类固醇:0.5毫克每日一次或0.25毫克每日两次，直至0.5毫克每日两次
• 口服皮质类固醇:0.5毫克，每日两次或1毫克，每日一次

对于对非甾体治疗无反应的有症状的儿童，可以考虑0.25 mg每日一次的起始剂量。如果每日一次治疗不能提供足够的控制，则应增加每日总剂量和/或分次给药。在所有患者中，向下滴定至最低是可取的有效剂量一次哮喘实现了稳定性。

使用说明

PULMICORT respule应通过喷射给药喷雾器连接到空气压缩机，有足够的空气流量，配备吹口或合适的面罩。超声雾化器不适合给药，因此不推荐使用。

PULMICORT respule与其他雾化药物混合使用的效果尚未得到充分评估。PULMICORT respule应在雾化器中单独使用[见]患者信息]。

Pari- lc - jet Plus雾化器(带口罩或嘴)连接到Pari Master压缩机，用于在3个美国对照临床研究中为每位患者提供PULMICORT RESPULES。PULMICORT RESPULES由其他雾化器和压缩机输送的安全性和有效性尚未确定。

如何提供

剂型及剂量

PULMICORT RESPULES有三种强度，每种含有2ml: 0.25 mg/ 2ml, 0.5 mg/ 2ml和1mg / 2ml。PULMICORT RESPULES是在密封的铝箔信封中提供的，其中包含五个单剂量RESPULES样品的塑料条以及患者使用说明。一个纸箱里有30个RESPULES样品。每个单剂量RESPULES安瓿含有2ml无菌液体悬浮液。

储存和处理

PULMICORT RESPULES是在密封的铝箔信封中提供的，其中包含五个单剂量RESPULES样品的塑料条以及患者使用说明。一个纸箱里有30个RESPULES样品。每个单剂量RESPULES安瓿含有2ml无菌液体悬浮液。

急性喘息性有三种强度，每种含有2毫升:

国防委员会0186-1988-04	0.25 mg/ 2ml
国防委员会0186-1989-04	0.5 mg/ 2ml
国防委员会0186-1990-04	1mg / 2ml

PULMICORT RESPULES应直立保存在受控的室温20-25°C(68-77°F)独特销售主张]，并且遮光。当信封被打开时，未使用的RESPULES样品在保护下的保质期为2周。打开铝箔信封后，未使用的RESPULES样品应放回铝箔信封，以保护它们不受光。任何打开的RESPULES安瓿必须立即使用。使用前用圆周运动轻轻摇动RESPULES安瓿。请放在儿童接触不到的地方。不要冻住。

制造的:阿斯利康制药有限公司，威尔明顿，DE 1985。作者:阿斯利康公司，SÃ&帕拉; dertA¤lje,瑞典。修订日期:2019年10月

副作用

全身性和吸入性使用皮质类固醇可能导致以下情况:

• 白色念珠菌感染(见警告和注意事项]
• 超敏反应包括速发型过敏反应(见警告和注意事项]
• 免疫抑制(见警告和注意事项]
• 肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制[见]警告和注意事项]
• 减少骨密度(见警告和注意事项]
• 儿童患者的生长效应[见]警告和注意事项，特定人群使用]
• 青光眼,增加眼内压和白内障[见警告和注意事项]
• 嗜酸性粒细胞状况和Churg-Strauss综合症(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

常见不良反应的发生率基于三项双盲、安慰剂对照、随机的美国临床试验，其中945例患者，12个月至8岁，(98例患者≥12个月和<2岁;225例患者≥2岁和<4岁;622名年龄≥4岁和≤8岁的患者接受PULMICORT RESPULES(每日总剂量0.25至1mg，持续12周)或对照安慰剂治疗。PULMICORT RESPULES报告的不良事件的发生率和性质与安慰剂报告的相当。下表显示了美国对照临床试验中不良事件的发生率，不考虑与治疗的关系，先前接受支气管扩张剂和/或吸入皮质类固醇的患者。该人群包括605名男性和340名女性患者，其中78.4%为白种人，13.8%为白种人非裔美国人5.5%为西班牙裔，2.3%为其他族裔。

表1:在至少一个积极治疗组中不良反应发生率≥3%，其中PULMICORT RESPULES的发生率高于安慰剂

不良事件	车辆安慰剂 (n = 227) %	普米克限制每日总剂量
		0.25毫克 (n = 178) %	0.5毫克 (n = 223) %	1毫克 (n = 317) %
呼吸系统紊乱
呼吸道感染	36	34	35	38
鼻炎	9	7	11	12
咳嗽	5	5	9	8
抗性机制障碍
中耳炎	11	12	11	9
病毒感染	3.	4	5	3.
念珠菌病	2	4	3.	4
胃肠系统紊乱
肠胃炎	4	5	5	5
呕吐	3.	2	4	4
腹泻	2	4	4	2
腹部疼痛	2	3.	2	3.
听力和前庭障碍
耳朵感染	4	2	4	5
血小板、出血和凝血障碍
鼻出血	1	2	4	3.
视力障碍
结膜炎	2	＜1	4	2
皮肤和附属物疾病
皮疹	3.	＜1	4	2

以下信息包括至少一个PULMICORT RESPULES治疗组中所有不良反应发生率为1 - < 3%的系统器官类别，其中PULMICORT RESPULES的发生率高于安慰剂，无论与治疗的关系如何。

血液和淋巴系统疾病:颈淋巴结病

耳部和迷宫症:耳痛

一般疾病和行政现场情况:疲劳，流感样紊乱

免疫系统紊乱:过敏反应

感染和侵扰:眼睛感染,疱疹单纯形,外耳感染,感染

损伤、中毒和手术并发症:骨折

代谢和营养紊乱:厌食症

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌痛

神经系统紊乱:运动机能亢进

精神障碍:情感不稳定性

呼吸、胸部和纵隔疾病:胸痛、言语障碍,喘鸣

皮肤及皮下组织疾病:接触性皮炎，湿疹，脓疱疹;瘙痒，紫癜

在三项开放标签研究中，447名接受PULMICORT respules治疗(平均每日总剂量0.5至1mg)的儿童哮喘患者与223名接受常规治疗的儿童哮喘患者随访一年的不良事件发生率相似。

上市后经验

在批准后使用PULMICORT RESPULES期间报告了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。其中一些不良反应也可能在普米克RESPULES的临床研究中观察到。

内分泌失调:低皮质和高皮质的症状[见警告和注意事项]

眼部疾病:白内障、青光眼增加眼内压力(见警告和注意事项]

一般疾病和行政现场情况:发烧、疼痛

免疫系统紊乱:即时和延迟性超敏反应包括过敏反应血管性水肿支气管痉挛，皮疹，接触性皮炎,荨麻疹(见禁忌症，警告和注意事项]

感染及侵扰:鼻窦炎，咽炎，支气管炎

肌肉骨骼和结缔组织疾病:股骨头缺血性坏死，骨质疏松症，生长抑制

神经系统紊乱:头疼

精神障碍:精神症状包括精神病、抑郁、攻击性反应、易怒、紧张、不安和焦虑

呼吸、胸部和纵隔疾病:咳嗽、发音困难、喉咙发炎

皮肤及皮下组织疾病:皮肤瘀伤，面部皮肤刺激

已报道吸入皮质类固醇抑制生长的病例，包括PULMICORT RESPULES的上市后报告[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

药物的相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

的主要路线新陈代谢包括布地奈德在内的皮质类固醇是通过细胞色素P450 (CYP)同工酶3A4 (CYP3A4)产生的。口服酮康唑(一种强CYP3A4抑制剂)后，口服布地奈德的平均血浆浓度升高。同时施用CYP3A4抑制剂可能抑制布地奈德的代谢，增加全身暴露于布地奈德。在考虑与长期使用酮康唑和其他已知强效CYP3A4抑制剂(如利托那韦、阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利霉素)合用PULMICORT RESPULES时应谨慎警告和注意事项，临床药理学]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

当地的影响

在PULMICORT RESPULES的临床试验中，白色念珠菌的局部感染发生在口腔和口腔咽在一些病人中。白色念珠菌局部感染的发生率在安慰剂组和PULMICORT RESPULES治疗组之间相似。如果出现这些感染，可能需要适当的局部或全身治疗抗真菌治疗和/或停止使用普米克RESPULES治疗。患者在吸入普米克后应漱口。

疾病恶化和急性哮喘发作

PULMICORT RESPULES不是支气管扩张剂，不适用于急性支气管痉挛或其他急性哮喘发作的快速缓解。

如果患者在使用PULMICORT RESPULES治疗期间发生对常规支气管扩张剂剂量无反应的哮喘发作，应指示患者立即与医生联系。在这种情况下，患者可能需要口服皮质类固醇治疗。

过敏反应包括过敏反应

使用PULMICORT RESPULES有过敏反应、皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛的报道。如发生上述反应，请停用普米柯尔禁忌症]。

免疫抑制

那些服用药物抑制免疫系统比健康人更容易受到感染。水痘和麻疹例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，可能会有更严重甚至致命的过程。对于未患过这些疾病或已适当接种过疫苗的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果接触鸡肉

痘，治疗水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或汇集静脉注射免疫球蛋白(IVIG)，视情况而定。如果接触麻疹，预防与集中肌肉内的免疫球蛋白（搞笑)可以指示(参见相应的包装说明书以获得完整的VZIG和IG处方信息)。如水痘发展，用抗病毒可以考虑代理。

吸入性皮质类固醇患者水痘或麻疹感染的临床病程尚未研究。然而，一项临床研究检查了接受PULMICORT RESPULES治疗的12个月至8岁哮喘患者的免疫反应性。一项开放标签非随机临床研究检查了243例12个月至8岁的哮喘患者水痘疫苗的免疫反应性，这些患者接受每日0.25 mg至1mg PULMICORT RESPULES (n=151)或非皮质类固醇哮喘治疗(n=92)(即β 2 -激动剂、白三烯受体拮抗剂，激素)。产生血清保护性抗体的患者百分比效价≥5.0 (gpELISA值)疫苗接种与接受非皮质类固醇哮喘治疗的患者(90%)相比，接受PULMICORT RESPULES治疗的患者(85%)的哮喘发生率相似。用PULMICORT RESPULES治疗的患者没有因接种疫苗而发生水痘。

吸入皮质类固醇应谨慎使用，如果有的话，在患者活跃或静肺结核呼吸道感染，未经治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生感染;或眼单纯疱疹。

转移患者从全身皮质类固醇治疗

对于从全身性活性皮质类固醇转为吸入性皮质类固醇的患者，需要特别照顾，因为肾上腺功能不全导致的死亡发生在哮喘患者在从全身性皮质类固醇转移到较少的全身吸入性皮质类固醇期间和之后。停用全身性皮质类固醇后，下丘脑的恢复需要几个月的时间垂体肾上腺(HPA) -轴函数。

先前维持每天20毫克或更多泼尼松(或其等效物)的患者可能最易受影响，特别是当他们的全身皮质类固醇几乎完全停用时。

在hpa -轴抑制期间，当暴露于以下物质时，患者可能出现肾上腺功能不全的体征和症状创伤手术、感染(尤其是肠胃炎)或其他与严重有关的情况电解液的损失。虽然PULMICORT RESPULES可以在这些发作期间控制哮喘症状，但在推荐剂量下，它提供的糖皮质激素低于正常的生理量，并且不能提供应对这些紧急情况所必需的矿皮质激素活性。

在…期间压力或严重哮喘发作时，应指示已停用全身性皮质类固醇的患者立即恢复口服皮质类固醇(大剂量)，并与医生联系以获得进一步指示。还应指示这些患者携带医疗身份证，表明他们在压力或严重哮喘发作期间可能需要补充全身性皮质类固醇。

需要口服糖皮质激素的患者在转移到普米克RESPULES后，应该慢慢停止全身糖皮质激素的使用。最初，PULMICORT respule应与患者常规维持剂量的全身皮质类固醇同时使用。大约一周后，逐渐停用全身性皮质类固醇可通过减少每日剂量或每日交替剂量开始。根据患者的反应，可在间隔一周或两周后进一步增加减量。一般来说，这些减量不应超过强的松剂量的25%或其等价物。强烈建议慢速停药。

肺功能₁或我PEF)，beta-agonist在口服皮质类固醇停药期间，应仔细监测其使用和哮喘症状。除了监测哮喘体征和症状外，还应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，如疲劳、疲乏，虚弱，恶心，呕吐，还有低血压。

将患者从全身性皮质类固醇治疗转移到PULMICORT RESPULES可能会揭示过敏或其他先前被全身性皮质类固醇治疗抑制的免疫状况，例如:鼻炎，结膜炎，嗜酸性粒细胞状况，湿疹，和关节炎(见剂量和给药方法]。

在口服皮质类固醇停药期间，患者可能会出现全身性皮质类固醇停药的症状(例如，关节和/或肌肉发达的疼痛、乏力、抑郁)，尽管呼吸功能得到了维持甚至改善。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

与同等剂量的口服泼尼松相比，普米克RESPULES通常有助于控制哮喘症状，对HPA功能的抑制较小。由于个体对影响的敏感性皮质醇因此，医生在开普米科特respuls处方时应考虑这些信息。由于吸入的皮质类固醇有全身吸收的可能，使用PULMICORT RESPULES治疗的患者应仔细观察是否有全身皮质类固醇作用的证据。在观察患者术后或应激期间应特别注意肾上腺反应不足的证据。少数患者可能出现全身性皮质类固醇效应，如皮质亢进和肾上腺抑制(包括肾上腺危象)，特别是当布地奈德长时间以高于推荐剂量给药时。如果发生这种影响，PULMICORT RESPULES的剂量应缓慢减少，与逐渐减少全体性皮质类固醇和管理哮喘的公认程序一致。

骨密度降低

长期服用含有吸入性皮质类固醇的产品可观察到骨密度(BMD)的降低。骨密度的微小变化对长期预后的临床意义尚不清楚。患者骨矿物质含量降低的主要危险因素，如长期固定、骨质疏松家族史、体质差营养或长期使用可减少骨量的药物(如抗惊厥药和皮质类固醇)，应按照既定的护理标准进行监测和治疗。

对生长的影响

口服吸入皮质类固醇，包括布地奈德，可能导致儿童患者的生长速度降低。常规监测接受PULMICORT RESPULES的儿科患者的生长(例如，通过运动测量)。为了尽量减少口服吸入皮质类固醇(包括PULMICORT RESPULES)对全身的影响，每个患者应滴定到他/她的最低有效剂量特定人群使用]。

青光眼和白内障

长期服用包括布地奈德在内的吸入性皮质类固醇后，有青光眼、眼压升高和白内障的报道。因此，对于视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者，密切监测是有必要的。

矛盾支气管痉挛和上呼吸道症状

与其他吸入性哮喘药物一样，支气管痉挛会立即增加喘息，可能在给药后发生。如果服用PULMICORT RESPULES后发生急性支气管痉挛，应立即用速效吸入支气管扩张剂治疗。应停止使用普米克RESPULES治疗，并制定替代疗法。

嗜酸性粒细胞状况和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入皮质类固醇的患者可能会出现全身嗜酸性粒细胞增多的情况。其中一些患者的临床特征是血管炎与Churg-Strauss综合征一致，这种疾病通常用全身皮质类固醇治疗。这些事件通常(但并非总是)与引入吸入皮质类固醇后口服皮质类固醇治疗的减少和/或停药有关。医疗保健提供者应该警惕嗜酸性粒细胞，血管炎皮疹，肺部症状恶化，心脏并发症，和/或神经病变表现在他们的病人身上。布地奈德与这些潜在疾病之间的因果关系尚未确定。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

在考虑与酮康唑和其他已知的强CYP3A4抑制剂(如利托那韦、阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利霉素)合用PULMICORT RESPULES时应谨慎，因为可能发生与全身暴露于布地奈德增加相关的不良反应[见]药物的相互作用，临床药理学]。

患者咨询信息

喷射雾化器管理

应告知患者，PULMICORT RESPULES应使用喷射喷雾器，该喷雾器连接到具有足够空气流量的压缩机，并配备吹嘴或合适的口罩。超声雾化器不适合给药，因此不推荐使用。PULMICORT respule与其他雾化药物混合使用的效果尚未得到充分评估。PULMICORT respule应在雾化器中单独使用[见]剂量和给药方法]。

口腔念珠菌病

应告知患者，白色念珠菌局部感染发生在一些患者的口腔和咽部。如果口咽念珠菌病在继续使用PULMICORT RESPULES治疗的同时，应采用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗，但有时可能需要在密切的医疗监督下暂时中断PULMICORT RESPULES治疗。建议吸入后漱口[见]警告和注意事项]。

不适用于急性症状

PULMICORT RESPULES不是为了缓解急性哮喘症状，额外剂量不应用于此目的。急性症状应吸入短效β -治疗受体激动剂比如沙丁胺醇。(医疗保健专业人员应向患者提供此类药物，并指导患者如何使用)。如果患者出现以下任何情况，应指示他们立即通知医疗保健专业人员:

• 吸入短效β的有效性降低₂-受体激动剂
• 需要比平时吸入更多的短效β₂受体激动剂
• 医生描述的肺功能明显下降

在没有医生/医生指导的情况下，患者不应停止使用PULMICORT RESPULES治疗，因为停药后症状可能会复发警告和注意事项]。

超敏反应包括过敏反应

使用PULMICORT RESPULES有过敏反应、皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛的报道。如发生上述反应，请停用普米柯尔禁忌症，警告和注意事项]。

免疫抑制

接受治疗的病人免疫抑制剂皮质类固醇的剂量应注意避免接触水痘或麻疹，如果暴露，立即咨询医生。如果与这样的人接触，而孩子没有患水痘或没有适当接种疫苗，应立即咨询医生。应告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化[见]警告和注意事项]。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

患者应被告知，PULMICORT RESPULES可能会引起全身皮质类固醇效应，引起皮质亢进和肾上腺抑制。此外，应告知患者，由于肾上腺功能不全而导致的死亡发生在全身皮质类固醇转移期间和之后。如果转移到普米克RESPULES，患者应逐渐减少全体性皮质类固醇的使用[见]警告和注意事项]。

骨密度降低

骨密度降低风险增加的患者应被告知皮质类固醇的使用可能会带来额外的风险[见]警告和注意事项]。

生长速度降低

患者应被告知，口服吸入皮质类固醇，包括PULMICORT RESPULES，可能会导致儿童患者生长速度降低。卫生保健专业人员应密切关注以任何途径服用皮质类固醇的儿童和青少年的生长情况[见]警告和注意事项]。

眼部的影响

长期使用吸入性皮质类固醇可能会增加某些眼部问题(白内障或青光眼)的风险;应考虑定期进行眼科检查警告和注意事项]。

每天使用

应建议患者定期使用PULMICORT RESPULES，每天一次或两次，因为其有效性取决于定期使用。在开始治疗后的4 - 6周或更长时间内，可能无法获得最大的益处。如果在这段时间内症状没有改善或病情恶化，应指示患者联系他们的医疗保健专业人员。

请参阅随附的患者信息和使用说明。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项为期两年的Sprague-Dawley大鼠研究中，布地奈德口服剂量为50 mcg/kg时，雄性大鼠脑胶质瘤的发生率有统计学意义上的显著增加(以mcg/ m2为基础，成人和12个月至8岁儿童的MRHDID分别约为0.5和0.1倍)。在雄性大鼠中，口服剂量高达25微克/公斤(分别约为成人和12个月至8岁儿童MRHDID的0.2和0.04倍，分别为mcg/m²)，在雌性大鼠中，口服剂量高达50微克/kg(分别约为成人和12个月至8岁儿童MRHDID的0.5和0.1倍，分别为mcg/m²)，未见致瘤性。在另外两项对雄性Fischer和Sprague-Dawley大鼠进行的为期两年的研究中，布地奈德口服剂量为50mcg /kg(分别约为成人和12个月至8岁儿童MRHDID的0.5和0.1倍，以mcg/m²为基础)时未引起胶质瘤。然而，在雄性Sprague- Dawley大鼠中，口服剂量为50 mcg/kg的布地奈德引起肝细胞肿瘤发生率的统计学显著增加(以mcg/kg为基础，成人和12个月至8岁儿童的MRHDID分别约为0.5和0.1倍)。在这两项研究中同时使用的参考皮质类固醇(强的松龙和曲安奈德)显示了相似的结果。

在一项为期91周的小鼠研究中，布地奈德在高达200微克/千克的口服剂量下(按微克/平方米计算，成人和12个月至8岁儿童的MRHDID分别约等于和0.1倍)没有引起与治疗相关的致癌性。

布地奈德在六种不同的试验系统中没有致突变性或致裂性沙门氏菌/微粒体平板试验，小鼠微核试验，小鼠淋巴瘤人类淋巴细胞染色体畸变试验，性别连锁隐性致命的测试果蝇腹,DNA修复大鼠肝细胞培养分析。

皮下剂量高达80 mcg/kg的大鼠的生育能力和生殖能力不受影响，大约相当于成人的MRHDID (mcg/m²)。然而，它导致了产前以mcg/m²为基础，皮下剂量为20 mcg/kg及以上时，幼崽在出生和哺乳期间的生存能力和生存能力，以及母体体重增加的减少。5微克/千克(约为成人MRHDID的0.05倍，以微克/平方米为基础)没有发现这种影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前还没有充分的、对照良好的孕妇普米克respule的研究。然而，已经发表的关于布地奈德(PULMICORT RESPULES中的活性成分)在孕妇中使用的研究。在动物生殖研究中，布地奈德皮下给药可引起结构异常，杀死胚胎，并使大鼠和家兔在低于最大推荐人体每日吸入剂量(MRHDID)时胎儿体重减轻，但在吸入剂量约为MRHDID 2倍的大鼠中未见这些影响(见数据)。对孕妇的研究没有显示在怀孕期间吸入布地奈德会增加异常的风险。口服皮质类固醇的经验表明啮齿动物更倾向比人类更容易出现结构异常。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产所指出的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不佳或中度控制的妇女中，有几种风险增加围产期不良后果包括子痫前期在母亲和早产低出生体重，以及小于胎龄在新生儿。患有哮喘的孕妇应密切监测，并根据需要调整药物，以保持最佳的哮喘控制。

分娩或分娩

目前还没有很好的对照人类研究来调查普米克在分娩期间的影响。

数据

人类的数据

对孕妇的研究没有显示在怀孕期间吸入布地奈德会增加异常的风险。结果是基于大量人群的未来的队列流行病学研究审查了三个瑞典登记处的数据，涵盖1995- 1997年约99%的怀孕(即瑞典医疗出生登记处;注册表的先天性畸形;孩子心脏病学登记)表明，在妊娠早期使用吸入布地奈德不会增加先天性畸形的风险。2014年，对报告在妊娠早期(通常在产后10-12周)使用吸入布地奈德治疗哮喘的母亲所生婴儿的先天性畸形进行了研究最后一次月经)，这是大多数主要器官畸形发生的时期。与一般人群相比，记录的先天性畸形率相似(分别为3.8%和3.5%)。此外，吸入布地奈德后，出生时患有口面裂的婴儿数量与正常人群的预期数量相似(分别为4名儿童和3.3名儿童)。

在第二项研究中使用了相同的数据，使母亲吸入布地奈德的婴儿总数达到2534名。在这项研究中，母亲在怀孕早期吸入布地奈德的婴儿的先天性畸形率与同期所有新生儿的先天性畸形率(3.6%)没有区别。

动物的数据

在一项生育和生殖研究中，雄性大鼠在配对前和整个交配期皮下给药9周，雌性大鼠皮下给药2周。雌性一直给药直到它们的后代断奶。布地奈德给药剂量为MRHDID的0.2倍(在母体皮下剂量为20微克/千克/天及以上时，以微克/平方米计)时，会导致幼崽出生时和哺乳期的产前生存能力和生存能力下降，同时母体体重增加减少。在剂量为MRHDID的0.05倍时(在母体皮下剂量为5 mcg/kg/天时，以mcg/m²为基础)，没有注意到这种影响。

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠期6-18天器官发生期间给药的怀孕兔中，布地奈德在MRHDID的0.5倍剂量下(母体皮下剂量为25微克/千克/天，以微克/平方米为基础)会导致胎儿丢失，胎儿体重下降和骨骼异常。在一项胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠期6-15天的器官发生期间给药的怀孕大鼠中，布地奈德产生了类似的不良胎儿效应，剂量约为MRHDID的5倍(以母体皮下剂量500微克/千克/天为基础)。在另一项妊娠大鼠胚胎-胎儿发育研究中，在MRHDID约2倍的剂量下(母体吸入剂量高达250 mcg/kg/天，以mcg/m²为基础)，未观察到结构异常或杀胚效应。

在一个邻近在产后发育研究中，大鼠从妊娠第15天到产后第21天，布地奈德对分娩没有影响，但对后代的生长发育有影响。当剂量低于或高于MRHDID的0.2倍(母体皮下剂量为20微克/千克/天及以上时，以微克/平方米计)时，后代存活率降低，存活后代出生时和哺乳期平均体重下降。这些发现发生在母体毒性存在的情况下。

泌乳

风险概述

目前还没有关于PULMICORT RESPULES对母乳喂养儿童或对产奶量影响的可用数据。布地奈德，像其他吸入性皮质类固醇一样，存在于人乳中数据]。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对PULMICORT respule的临床需求以及PULMICORT respule对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

数据

通过干粉吸入器给药布地奈德的人体数据表明，母乳中提供给婴儿的布地奈德每日口服总剂量约为母亲吸入剂量的0.3%至1%[见]临床药理学]。

儿童使用

对6个月至12个月儿童的安全性和有效性进行了评估，但尚未确定。已确定对12个月至8岁儿童的安全性和有效性[见]临床药理学，不良反应]。

一项为期12周的研究，纳入141例6至12个月大的轻度至中度哮喘或哮喘患儿复发性/持续喘息。所有患者随机接受0.5 mg或1mg PULMICORT RESPULES或安慰剂，每日一次。在研究开始和结束时，通过ACTH刺激试验评估肾上腺轴功能，该变量从基线的平均变化并不表明接受PULMICORT RESPULES的患者与安慰剂相比肾上腺抑制。然而，在个体基础上，本研究中有7例患者(6例在PULMICORT RESPULES治疗组，1例在安慰剂组)在第12周经历了从正常基线刺激皮质醇水平到亚正常水平的转变临床药理学]。肺炎在PULMICORT RESPULES 0.5 mg、1mg和安慰剂组中，观察到接受PULMICORT RESPULES治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者更频繁(N = 2、1和0)。

在这个为期12周的试验中也注意到对生长的剂量依赖性效应。安慰剂组的婴儿在12周内平均生长3.7厘米，而PULMICORT RESPULES 0.5 mg和1 mg组分别为3.5厘米和3.1厘米。这与安慰剂和PULMICORT RESPULES之间的12周生长速度的估计平均(95% CI)减少相对应，安慰剂和PULMICORT RESPULES之间的平均(95% CI)为0.5 mg 0.2 cm(-0.6至1.0)，安慰剂和PULMICORT RESPULES之间的平均(95% CI)为1 mg 0.6 cm(-0.2至1.4)。这些发现支持在6至12个月大的婴儿中使用PULMICORT RESPULES可能导致全身效应，并且与其他吸入皮质类固醇抑制生长的研究结果一致。

对照临床研究表明，吸入皮质类固醇可能导致儿科患者生长速度减慢。在这些研究中，生长速度的平均降低约为1厘米每年(0.3至1.8厘米/年)，似乎与照射剂量和持续时间有关。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制的实验室证据的情况下观察到这种效应，这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。口服吸入皮质类固醇导致生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，目前尚不清楚。停止口服吸入皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。

在一项针对5-12岁哮喘儿童的研究中，通过干粉吸入器200mcg给予布地奈德治疗的儿童(n=311)与接受安慰剂治疗的儿童(n=418)相比，一年后的生长减少了1.1厘米;这两个治疗组之间的差异在三年的额外治疗中没有进一步增加。四年后，使用布地奈德干粉吸入器治疗的儿童和使用安慰剂治疗的儿童生长速度相似。从本研究中得出的结论可能会被治疗组中皮质类固醇的不平等使用和纳入研究过程中进入青春期的患者的数据所混淆。接受吸入皮质类固醇(包括PULMICORT RESPULES)治疗的儿科患者的生长应进行常规监测(例如，通过运动测量)。应权衡长期治疗对生长的潜在影响与获得的临床益处以及与替代疗法相关的风险和益处。为了尽量减少吸入皮质类固醇(包括PULMICORT RESPULES)的全身影响，每位患者应滴定至其最低有效剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

老年使用

PULMICORT RESPULES在成人患者中进行的3项临床试验的215例患者中，65例(30%)年龄在65岁及以上，22例(10%)年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性的总体差异，其他报告的临床或医学监测经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。

肝损伤

使用PULMICORT respule的正式药代动力学研究尚未在肝功能损害患者中进行。然而，由于布地奈德主要由肝脏代谢清除，肝功能受损可能导致布地奈德在血浆中积累。因此，肝病患者应密切监测。

过量

过量使用普米柯尔后发生急性毒性作用的可能性很低。如果长期过量使用吸入性皮质类固醇，可能会发生全身皮质类固醇效应，如皮质亢进或生长抑制[见]警告和注意事项]。

禁忌症

PULMICORT RESPULES在以下情况下禁用:

• 对需要强化治疗的哮喘状态或其他急性哮喘发作进行初级治疗。
• 对布地奈德或普米柯特的任何成分过敏[见警告和注意事项，描述，不良反应]。

临床药理学

作用机制

布地奈德是一种有效的抗炎皮质类固醇糖皮质激素活性和弱矿物皮质激素活性。在标准的体外和动物模型中，布地奈德的风险大约高出200倍亲和力对于糖皮质激素受体和比皮质醇高1000倍的局部抗炎效力(大鼠巴豆油耳水肿试验)。作为一种测量全身活动的方法，布地奈德在大鼠体内皮下给药的效力是皮质醇的40倍，口服给药的效力是皮质醇的25倍胸腺退化化验。这些发现的临床意义尚不清楚。

PULMICORT RESPULES的活性是由于母体药物布地奈德。在糖皮质激素受体亲和力研究中，22R形式的活性是22S外显体的两倍。体外研究表明，这两种形式的布地奈德不相互转化。

皮质类固醇作用于哮喘炎症的确切机制尚不清楚。炎症是人体的重要组成部分发病机理的哮喘。皮质类固醇已被证明对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和介质(如:组胺如二十烷类、白三烯和细胞因子)参与过敏性和非过敏性介导的炎症。皮质类固醇的抗炎作用可能有助于其对哮喘的疗效。

对哮喘患者的研究表明，在各种剂型和给药系统(包括吸入驱动的多剂量干粉吸入器和用于雾化的吸入悬浮液)的大剂量范围内，吸入布地奈德的局部抗炎活性和全身皮质类固醇效应之间具有良好的比例。这可以解释为相对较高的局部抗炎作用，口服吸收药物的广泛首过肝脏降解(85- 95%)和代谢物的低效力(见下面)。

药效学

常规剂量口服吸入布地奈德的治疗效果主要是由于其对呼吸道的直接局部作用。为了证实全身吸收不是影响吸入布地奈德临床疗效的重要因素，对成年哮喘患者进行了一项临床研究，比较了400 mcg布地奈德通过加压计量吸入器口服布地奈德和安慰剂的剂量为1400mcg。该研究证明了吸入布地奈德的疗效，而不是口服布地奈德，尽管两种治疗方法的全身布地奈德暴露相当，表明吸入治疗在肺部局部起作用。因此，常规剂量口服吸入布地奈德的治疗效果在很大程度上可以通过其对呼吸道的直接作用来解释。

吸入PULMICORT RESPULES后哮喘症状的控制可在开始治疗后2-8天内得到改善，尽管最大获益可能在4-6周内无法实现。

布地奈德通过干粉吸入器给药已在各种挑战模型(包括组胺、甲胆碱、代谢亚硫酸钠和腺苷单磷酸盐)降低哮喘患者的支气管高反应性。这些模型的临床相关性尚不确定。

布地奈德预处理通过干粉吸入器每日1600微克(每日两次800微克)，持续2周，可减少FEV的急性(早期反应)和延迟(晚期反应)下降₁吸入后过敏原挑战。

HPA轴效果

PULMICORT RESPULES对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响在293例6个月至8岁的持续性哮喘患儿中进行了为期3周、为期12周的双盲、安慰剂对照研究。对于大多数患者，通过短促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验评估，在推荐剂量的PULMICORT RESPULES治疗下，应激反应中皮质醇生成增加的能力保持不变。在接受PULMICORT RESPULES总日剂量为0.25 mg (n=5)、0.5 mg (n=5)、1 mg (n=8)或安慰剂(n=3)的6个月至2岁儿童亚组中，acth刺激皮质醇水平从基线的平均变化显示，与安慰剂组相比，12周时峰值刺激皮质醇水平下降。与安慰剂相比，这些平均差异没有统计学意义。另一项为期12周的研究对141名6至12个月大的轻度至中度哮喘或复发性/持续性喘息患儿进行了研究。所有患者随机接受0.5 mg或1mg PULMICORT RESPULES或安慰剂，每日一次。在PULMICORT RESPULES 0.5 mg、1 mg和安慰剂组中，分别有28、17和31名患者在基线和研究结束时接受了ACTH刺激后血清皮质醇水平的评估。从基线到第12周acth刺激减去基础血浆皮质醇水平的平均变化并不表明PULMICORT RESPULES治疗的患者与安慰剂相比肾上腺抑制。然而，本研究中的7例患者(其中4例接受PULMICORT RESPULES 0.5 mg, 2例接受PULMICORT RESPULES 1 mg, 1例接受安慰剂)在第12周显示从正常基线刺激皮质醇水平(≥500 nmol/L)转变为亚正常水平(<500 nmol/L)。在接受PULMICORT RESPULES治疗的4例患者中，皮质醇值接近500 nmol/L的临界值。

在交叉研究设计(每剂量水平治疗4周)中，研究了18例6至15岁的持续性哮喘患者，分别以0.5 mg每日2次、1mg和2mg每日2次(分别是最高推荐总剂量的2倍和4倍)剂量的PULMICORT RESPULES对24小时尿皮质醇排泄的影响。尿皮质醇排泄在推荐日剂量的2倍和4倍时有剂量相关的减少。与磨合期相比，两种较高剂量的PULMICORT RESPULES(1和2 mg，每日两次)显示尿皮质醇排泄量显著降低(43-52%)。PULMICORT RESPULES的最高推荐剂量，每日总剂量1mg，与磨合期相比，没有统计学上显着减少尿皮质醇排泄。

PULMICORT RESPULES与其他吸入性皮质类固醇产品一样，可能影响HPA轴，特别是易感个体、年幼儿童和长期服用高剂量的患者[见]警告和注意事项]。

药物动力学

吸收

在4-6岁的哮喘儿童中，通过喷射雾化器给药PULMICORT RESPULES后的总绝对生物利用度(即肺+口服)约为标记剂量的6%。

在儿童中，雾化1mg剂量约20分钟后获得2.6 nmol/L的峰值血浆浓度。通过AUC和Cmax测量，幼儿和成人在吸入相同剂量的PULMICORT RESPULES后的全身暴露是相似的。

分布

在4-6岁的哮喘儿童中，布地奈德的稳态分布体积为3 L/kg，与健康成人大致相同。布地奈德85% -90%与血浆蛋白结合，结合程度在推荐剂量达到或超过推荐剂量的浓度范围(1-100 nmol/L)内保持恒定。布地奈德显示很少或没有结合皮质类固醇结合球蛋白。布地奈德迅速与红细胞血/血浆比约为0.8，与浓度无关。

新陈代谢

用人肝脏匀浆进行的体外研究表明布地奈德能迅速而广泛地代谢。通过细胞色素P450 (CYP)同工酶3A4 (CYP3A4)催化生物转化形成的两个主要代谢物被分离并鉴定为16α-羟基强的松龙和6β-羟基布地奈德。这两种代谢物的皮质类固醇活性都低于母体化合物的1%。没有定性体外和体内代谢模式之间的差异已经被检测到。在人肺和血清制剂中观察到可忽略不计的代谢失活。

排泄/取消

布地奈德主要由肝脏清除。布地奈德以代谢物的形式随尿液和粪便排出。在成人中，大约60%的静脉放射标记剂量通过尿液回收。尿中未检出布地奈德。

在4-6岁的哮喘儿童中，布地奈德雾化后的终末半衰期为2.3小时，全身清除率为0.5 L/min，经体重差异调整后，比健康成人高约50%。

特殊人群

未发现因种族、性别或年龄而引起的药代动力学差异。

肝功能不全

肝功能下降可能影响皮质类固醇的消除。布地奈德的药代动力学受到肝功能受损的影响，口服摄入后全身有效度增加一倍。然而，布地奈德的静脉药代动力学在肝硬化患者和健康成人中是相似的。

哺乳期妇女

对8名产后1至6个月患有哮喘的哺乳期妇女进行了布地奈德的处置研究，从干粉吸入器吸入剂量为200或400微克，每天两次，持续至少3个月。这些妇女全身暴露于布地奈德似乎与其他研究中患有哮喘的非哺乳期妇女相当。在给药后8小时内获得的母乳显示，400 mcg和800 mcg剂量的布地奈德的最大浓度分别为0.39和0.78 nmol/L，并且在给药后45分钟内发生。在本研究中使用的两种剂量方案中，婴儿从母乳中口服布地奈德的估计日剂量约为0.007和0.014微克/千克/天，约占母亲吸入剂量的0.3%至1%。母乳喂养后约90分钟(以及母亲服药后约140分钟)采集的5名婴儿血浆样本中的布地奈德水平低于可量化水平(4名婴儿<0.02 nmol/L, 1名婴儿<0.04 nmol/L)[见]特定人群使用]。

药物之间相互作用

细胞色素P450酶抑制剂

酮康唑

酮康唑是细胞色素P450 (CYP)同型酶3A4 (CYP3A4)的强抑制剂，是皮质类固醇的主要代谢酶，可增加口服布地奈德的血浆水平警告和注意事项，药物的相互作用]。

西咪替丁

在推荐剂量下，西咪替丁(CYP酶的非特异性抑制剂)对口服布地奈德的药代动力学有轻微但临床不显著的影响。

临床研究

三项双盲、安慰剂对照、平行组、随机美国临床试验，每项试验持续时间为12周，在1018名6个月至8岁的儿科患者中进行，657名男性和361名女性(798名白种人，140名黑人，56名西班牙裔，3名亚洲人，21名其他)患有不同疾病持续时间(2至107个月)和严重程度的持续性哮喘。将0.25 mg、0.5 mg和1mg每日1次或2次的剂量与安慰剂进行比较，以提供适当剂量的信息，以覆盖哮喘严重程度的范围。Pari- lc - jet Plus雾化器(带面罩或吸嘴)连接到Pari Master压缩机，用于在3个美国对照临床试验中向患者提供PULMICORT RESPULES。共同主要终点是夜间和白天哮喘症状评分(0-3分)。根据患者日记中记录的夜间和白天哮喘症状评分(评分0-3)从基线到双盲治疗期间的变化的主要疗效变量进行了改进。基线被定义为前最后7天的平均值随机化)。双盲治疗期定义为12周以上治疗期的平均值。下面讨论的五种剂量中的每一种都在一两个研究中进行了研究，但不是所有三个美国研究中都进行了研究。

布地奈德吸入混悬剂推荐剂量(0.25 mg至0.5 mg每日1次或2次，或1 mg每日1次，每日总剂量为1 mg)的3项对照临床试验的结果如下:946例患者，12个月至8岁。与安慰剂相比，服用PULMICORT RESPULES剂量为0.25 mg每日1次(一项研究)、0.25 mg每日2次和0.5 mg每日2次的患者夜间和日间哮喘症状评分均有统计学意义上的显著降低。使用PULMICORT RESPULES在1 mg /天和0.5 mg /天的剂量下(一项研究)导致夜间或白天症状评分有统计学意义的降低，但不是两者都降低。普米柯特RESPULES治疗后症状减轻，不分性别和年龄。在研究的所有剂量的PULMICORT RESPULES中，也观察到支气管扩张剂治疗需求的统计学显著减少。

在能够进行肺功能测试的患者亚组中，肺功能的改善与PULMICORT RESPULES相关。有统计学意义的FEV升高[PULMICORT RESPULES 0.5 mg每日一次和1mg每日一次](一项研究);0.5 mg，每日2次]和早晨PEF [PULMICORT RESPULES, 1 mg，每日1次](一项研究);0.25毫克，每日两次;0.5毫克，每日两次]与安慰剂相比。

在2-8天内观察到夜间和白天哮喘症状评分(0-3分)的数值降低，尽管在开始治疗后的4-6周内未达到最大益处。在整个12周的双盲试验中，夜间和白天哮喘症状评分的降低保持不变。

未接受吸入皮质类固醇治疗的患者

在344例12个月至8岁的轻度至中度持续性哮喘(治疗组夜间哮喘症状平均基线评分为1.07至1.34)患儿中，评估每日一次剂量为0.25 mg、0.5 mg和1mg的PULMICORT RESPULES的疗效。这些患儿单独使用支气管扩张剂控制不良。从基线到第0-12周夜间哮喘症状评分的变化如图1所示。与安慰剂相比，使用PULMICORT RESPULES治疗的患者夜间哮喘症状评分有统计学意义上的显著降低。白天哮喘症状评分也出现了类似的下降。

与安慰剂相比，布地奈德治疗组从基线到双盲期的变化使用方差分析技术进行分析。该模型包括分别从基线变化的术语作为因变量，治疗、中心和中心相互作用治疗的术语作为探索性变量(见图1-3)。

图1:在研究开始前未接受吸入皮质类固醇治疗的儿科患者中进行的为期12周的试验。夜间哮喘从基线变化

既往维持吸入皮质类固醇治疗的患者

在133例4至8岁的儿童哮喘患者中，评估了每日两次剂量分别为0.25 mg和0.5 mg的PULMICORT RESPULES的疗效，这些患者先前维持吸入皮质类固醇(平均FEV)₁79.5%的预测;治疗组夜间哮喘症状平均基线评分1.04 ~ 1.18;二丙酸倍氯米松平均基线剂量265微克/天，范围42至1008微克/天;曲安奈德平均基线剂量为572微克/天，范围在200至1200微克/天之间)。从基线到第0-12周夜间哮喘症状评分的变化如图2所示。夜间哮喘症状评分显示，与安慰剂相比，接受PULMICORT RESPULES治疗的患者有统计学意义上的显著降低。白天哮喘症状评分也出现了类似的下降。

FEV有统计学意义的增加₁与安慰剂相比，观察到PULMICORT RESPULES的剂量为0.5 mg，每天两次，两种剂量(0.25 mg和0.5 mg，每天两次)的早晨PEF。

图2:一项为期12周的试验，在研究开始前，儿童患者一直接受吸入皮质类固醇治疗。夜间哮喘从基线变化

每日一次或每日两次给药的患者

在469名12个月至8岁的儿童患者(治疗组的平均基线夜间哮喘症状评分为1.13至1.31)中，评估了PULMICORT RESPULES剂量为0.25 mg每日1次、0.25 mg每日2次、0.5 mg每日2次和1 mg每日1次的疗效。大约70%的患者以前没有接受过吸入皮质类固醇。从基线到第0-12周夜间哮喘症状评分的变化如图3所示。PULMICORT respule剂量为0.25 mg和0.5 mg，每日2次，每日1 mg，与安慰剂相比，夜间哮喘症状评分有统计学显著降低。白天哮喘症状评分也出现了类似的下降。

与安慰剂相比，每日两次、剂量为0.5 mg的PULMICORT respule导致FEV的统计学显著增加₁0.25 mg和0.5 mg，每日两次，1 mg，每日一次，晨间PEF显著增加。

证据支持相同标称剂量的PULMICORT RESPULES每日服用一次或每日两次的疗效。然而，当把所有的措施放在一起考虑时，每天给药两次的证据更强[见]剂量和给药方法]。

图3:一项为期12周的儿科患者试验，在研究开始前，要么单独使用支气管扩张剂，要么吸入皮质类固醇治疗。夜间哮喘从基线变化

患者信息

急性喘息性
(DEH下)
(布地奈德)吸入混悬液

2毫升，含0.25毫克，0.5毫克，或1毫克

仅供吸入。

不要吞咽。

PULMICORT RESPULES仅与连接到空气压缩机的喷射喷雾器一起使用。不要与超声波雾化器一起使用。

在您的孩子开始使用PULMICORT RESPULES之前，请阅读随附的患者信息，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您孩子的医疗状况或治疗。如果您对PULMICORT RESPULES有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

什么是普米克?

PULMICORT RESPULES是一种吸入性皮质类固醇药物。PULMICORT RESPULES是一种长期维持药物，用于控制和预防12个月至8岁儿童的哮喘症状。

吸入皮质类固醇有助于减少炎症肺。肺部的炎症会导致哮喘症状。PULMICORT RESPULES有助于减少肺部肿胀和炎症，并有助于保持气道畅通，以减少哮喘症状。

PULMICORT RESPULES不治疗哮喘发作的突然症状(喘息、咳嗽、呼吸短促、胸痛或胸闷)。随时携带短效β受体激动剂药物(急救吸入器)以治疗突发症状。如果您的孩子没有吸入性短效支气管扩张剂，请您的医疗保健提供者为您的孩子开一个处方。

目前尚不清楚PULMICORT RESPULES对小于12个月或大于8岁的儿童是否安全或有效。

哪些人不应该使用普米科RESPULES?

请勿使用PULMICORT respule:

• 治疗突发的哮喘症状
• 如果您的孩子对布地奈德或PULMICORT RESPULES中的任何成分过敏。有关PULMICORT RESPULES的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在使用PULMICORT RESPULES之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在您的孩子使用PULMICORT respule之前，如果您的孩子:

• 有一个过敏。请参阅“谁不应该使用PULMICORT RESPULES?”在本小册子的末尾有PULMICORT RESPULES的完整成分列表。
• 患有或最近患过水痘或麻疹，或最近与患有水痘或麻疹的人有过接触。
• 患有或曾经患过呼吸道结核。
• 有某些类型的感染没有得到治疗，包括:
• 真菌感染
• 细菌感染
• 病毒感染
• 寄生虫感染
• 眼部单纯疱疹感染(眼部单纯疱疹)

PULMICORT RESPULES可能不适合患有任何这些类型感染的儿童。

• 骨密度(骨强度)下降。如果有以下情况，您的孩子就有骨密度降低的风险:
  • 长时间不活动
  • 有骨质疏松的家族史吗
  • 吃得不好(营养不良)
  • 服用骨质疏松药物(如抗惊厥的药物或皮质类固醇)长期服用。
• 有眼疾，如眼压升高、青光眼或白内障。
• 肝脏有问题。
• 正计划做手术。
• 还有其他健康问题吗
• 已怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚PULMICORT respule是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。PULMICORT respule可以进入母乳。您和您的医疗保健提供者应决定您是使用PULMICORT RESPULES还是母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。与某些其他药物一起使用普米克可能会相互影响，产生副作用。特别是告诉你的医生，如果你的孩子服用:

• 糖皮质激素
• 反癫痫发作药(抗惊厥药物)
• 抑制免疫系统的药物(免疫抑制剂)
• 酮康唑(Nizoral)
• 某些药物会影响肝脏对药物的分解

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。

了解孩子服用的药物。保留一个清单，当你的孩子得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用普米柯尔?

• 完全按照您的医疗保健提供者的处方使用PULMICORT respule。您的孩子必须定期使用PULMICORT respule才能发挥作用。
• PULMICORT RESPULES有三种优势。您的医疗保健提供者已经为您的孩子开出了最适合的力量处方。
• 不要停止使用PULMICORT RESPULES，也不要在未与您的医疗保健提供者协商的情况下改变您孩子的PULMICORT RESPULES剂量。
• PULMICORT respule仅供吸入使用。使用PULMICORT RESPULES喷射雾化器连接到空气压缩机设置一个嘴或口罩。不要使用超声波喷雾器给予PULMICORT RESPULES。
• 请勿与其他雾化器药物混合使用。如果您的孩子使用其他药物吸入治疗哮喘，请咨询您的医疗保健提供者，以了解何时使用其他药物。
• 如果您的孩子错过了一次剂量，只需在下次按时服用即可。使用PULMICORT respule的次数不要超过处方。
• 使用PULMICORT respule可在2-8天内改善哮喘症状的控制。可能需要4-6周才能看到最大的改善。
• 确保你的孩子随身携带短效β受体激动剂。您的孩子应该在服用PULMICORT RESPULES期间使用短效β受体激动剂治疗呼吸问题，或者如果突然发生哮喘发作。如果出现以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 短效救急药在缓解哮喘症状方面效果不佳。
  • 您的孩子需要比平时更频繁地使用短效抢救药物。
  • 您孩子的呼吸问题会因服用普米克RESPULES而恶化
• 用清水冲洗孩子的嘴，让他或她吃随地吐痰每次PULMICORT RESPULES处理后将水排出。不要把水吞下去。这样可以减少真菌感染的机会(画眉)在嘴里。
• 如果您的孩子长期使用皮质类固醇，现在剂量正在降低或停止使用，则应携带警告卡，说明您的孩子在压力或哮喘发作期间可能需要皮质类固醇，而支气管扩张剂药物无法改善。
• 在使用PULMICORT RESPULES时，您的医疗保健提供者可能会检查您孩子的血液、呼吸和眼部检查。
• 请阅读本手册末尾的患者信息和使用说明，了解如何使用PULMICORT RESPULES的详细说明。

普米克霉素可能有哪些副作用?

PULMICORT respule可能会导致严重的副作用，包括:

• 鹅口疮(念珠菌)，口腔和喉咙的真菌感染。如果您的孩子口腔或喉咙有任何红色或白色的斑块，请告诉您的医疗保健提供者。
• 哮喘恶化或哮喘突然发作。
• 过敏反应。如果您的孩子有以下情况，请立即告知您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助:
  • 皮肤出现皮疹、发红或肿胀
  • 严重的瘙痒
  • 面部、口腔和舌头肿胀
  • 呼吸或吞咽困难
  • 胸部疼痛
  • 焦虑(厄运感)
• 免疫系统的影响和更高的感染几率。你的孩子在服用削弱免疫系统的药物时更容易感染。感染的症状可能包括:发烧、疼痛、发冷、感到疲倦、恶心和呕吐。告诉您的医疗保健提供者在您的孩子使用PULMICORT RESPULES时的任何感染迹象。
• 肾上腺机能不全。肾上腺功能不全是指肾上腺分泌不足类固醇荷尔蒙。肾上腺功能不全的症状包括疲倦、虚弱、恶心和呕吐低血压。
• 骨密度(骨强度)降低。您的医疗保健提供者可能希望在使用PULMICORT RESPULES治疗期间检查您的孩子是否存在这种情况。
• 减缓或延迟生长的问题。您孩子的医疗保健提供者可能希望在使用PULMICORT RESPULES时监测您孩子的生长情况。
• 眼睛问题，包括青光眼和白内障。您孩子的医疗保健提供者可能会建议在使用PULMICORT respule时进行眼科检查。
• 服用普米克止咳药后喘息加剧。随时携带速效吸入式支气管扩张剂来治疗突发性喘息。

如果您的孩子出现上述任何严重的副作用，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

PULMICORT RESPULES最常见的副作用包括:

• 呼吸道感染。症状可能包括鼻塞，痛鼻子和喉咙。
• 流鼻涕
• 咳嗽
• 病毒感染
• 胃肠炎胃和肠的病毒刺激和炎症(胃肠炎)胃肠炎的症状可能包括:胃脘痛、腹泻、恶心和
• 呕吐，食欲不振。
• 耳部感染
• 鼻出血
• 红眼病(结膜炎)
• 皮疹

如果你的孩子有任何困扰他或她的副作用，告诉你的医疗保健提供者。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-236-9933或1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch向阿斯利康报告副作用。

我应该如何储存PULMICORT RESPULES?

• 将PULMICORT RESPULES储存在68°F至77°F(20°C至25°C)之间的直立位置。
• 在准备使用之前，请将PULMICORT RESPULES放在铝箔信封中以避光。
• PULMICORT RESPULES安瓿打开后，应立即使用。
• PULMICORT RESPULES样品可在打开保护性铝箔信封后保存2周。
• 如果在打开保护性铝箔信封后2周内未使用，请扔掉PULMICORT RESPULES样品。
• 不要冷藏或冷冻。

将普米克和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于PULMICORT RESPULES的一般信息

药物有时是针对病人资料单张中所列以外的病症而开的。不要在没有处方的情况下使用PULMICORT respule。不要给其他人服用PULMICORT respule，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息单张总结了关于普米克RESPULES的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关PULMICORT RESPULES的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

欲了解更多信息，请访问www.pulmicortrespules.com或致电阿斯利康1-800-236-9933。

PULMICORT respule的成分是什么?

活性成分:布地奈德

活性成分:乙酸二钠、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、聚山梨酸80和注射用水。

患者使用说明

重要的是:

PULMICORT RESPULES仅适用于喷射喷雾机。在您的孩子使用PULMICORT RESPULES之前，请确保您知道如何使用喷射喷雾器。

PULMICORT RESPULES是一种液体，通过喷雾器变成薄雾并吸入肺部。

应适当调整口罩以优化输送，并避免将雾化药物暴露在眼睛中。如果在使用面膜后洗脸，可以避免皮质类固醇对皮肤的影响。

1.PULMICORT RESPULES来在一个密封的保护性铝箔信封。

• 在您准备使用一剂PULMICORT RESPULES之前，不要打开密封的药袋。
• 沿着虚线打开密封的铝箔信封，从试纸上取出1个单剂量安瓿。参见图1。
• 在信封背面的空白处写上打开锡纸的日期。
• 将试纸上未开封的PULMICORT RESPULES样品在储存前放回铝箔信封中。

图1

2如图2所示，用圆周运动轻轻摇动PULMICORT RESPULES安瓿。

图2

3.直立握住PULMICORT RESPULES安瓿，不要挤压安瓿，拧开顶部，如图3所示。

图3

4.将PULMICORT RESPULES安瓿的开口端放入雾化器杯(储层)，慢慢将药瓶内的药物全部挤入雾化器药杯中，如图4所示。把空瓶子扔掉。

图4

5.按照指示使用喷雾器。