Pulmicort Flexhaler

h3 >描述

布地奈德是PULMICORT FLEXHALER(布地奈德吸入粉末)的活性成分皮质类固醇化学上命名为(RS)-11β， 16α， 17,21-四羟基孕酮-1,4-二烯-3,20二酮环16,17-缩醛与丁醛。布地奈德是由两种引物(22R和22S)混合而成。布地奈德的实验式为C₂₅H₃₄O₆它的分子量是430.5。其结构公式为:

布地奈德是一种白色至灰白色、无味、无嗅的粉末，几乎不溶于水和正烷，很少溶于乙醇，易溶于氯仿。在pH 7.4时，辛醇与水的分配系数为1.6 × 10^3.．

PULMICORT FLEXHALER(布地奈德吸入粉剂)是一种吸入驱动的多剂量干粉吸入器，每次吸入含有1毫克微细布地奈德和微细乳糖一水合物的配方，其中含有微量的乳蛋白[见]禁忌症及营销后经验]。PULMICORT FLEXHALER(布地奈德吸入粉末)180 mcg的每次驱动可从口腔输送160 mcg布地奈德，PULMICORT FLEXHALER 90 mcg的每次驱动可从口腔输送80 mcg布地奈德(基于在体外以60升/分钟的速度测试2秒)。每个PULMICORT FLEXHALER(布地奈德吸入粉末)180微克包含120个驱动，每个PULMICORT FLEXHALER(布地奈德吸入粉末)90微克包含60个驱动。

在体外测试表明，PULMICORT FLEXHALER(布地奈德吸入粉末)的剂量递送依赖于通过设备的气流，正如在30l /min流速下细颗粒剂量减少到约为60l /min产生的值的40 - 50%所证明的那样。在流速为40 L/min时，细颗粒剂量约为60 L/min时的70%。患者因素，如吸入流速，也会影响实际使用时患者肺部的剂量[见]患者信息及使用说明]。6 ~ 17岁哮喘儿童(N=516, FEV)₁PULMICORT FLEXHALER(布地奈德吸入性粉末)吸入流量峰值为72.5 [19.1 ~ 103.6]L/min(2.29[0.97 ~ 4.28])。在成人枢纽研究中没有测量吸气流量。应仔细指导患者使用本产品，以确保最佳剂量的交付。

迹象

哮喘的治疗

PULMICORT FLEXHALER适用于6岁以上哮喘患者的预防性治疗。

使用限制

• PULMICORT FLEXHALER不适用于缓解急性支气管痉挛。

剂量和给药方法

PULMICORT FLEXHALER应每日两次口服吸入。吸入后，患者应用水冲洗口腔，不要吞咽患者咨询信息]。

应指导患者在首次使用PULMICORT FLEXHALER之前预先使用，并指导每次使用该设备时深呼吸和用力吸气。

当使用超过推荐剂量时，PULMICORT FLEXHALER的安全性和有效性尚未确定。

在哮喘稳定后，最好滴定至最低有效剂量，以减少副作用的可能性。对于在使用PULMICORT FLEXHALER治疗1-2周后对起始剂量没有充分反应的患者，增加剂量可以提供额外的哮喘控制。

哮喘

如果在两次给药之间出现哮喘症状，应立即服用吸入短效β受体激动剂。

18岁及以上患者:对于18岁及以上患者，推荐起始剂量为360微克，每日两次。在一些成年患者中，起始剂量为180微克，每日两次可能就足够了。每日两次，最大剂量不应超过720微克。

6至17岁患者:推荐起始剂量为180微克，每日两次。在一些儿科患者中，起始剂量为360微克，每日两次可能是合适的。最大剂量不应超过360微克，每天两次。

对于所有患者，在达到适当的哮喘稳定性后，滴定至最低有效剂量是可取的。

吸入布地奈德后哮喘控制的改善可在开始治疗的24小时内发生，尽管最大益处可能在1至2周或更长时间内无法实现。个体患者将经历不同的发病和症状缓解程度。

如果先前有效的PULMICORT FLEXHALER剂量方案未能提供足够的哮喘控制，则应重新评估治疗方案并考虑其他治疗方案(例如，用较高强度的PULMICORT FLEXHALER替代较低强度的PULMICORT FLEXHALER或开始口服皮质类固醇)。

如何提供

剂型及剂量

PULMICORT FLEXHALER是一种可吸入的干粉，含有以下两种强度的布地奈德:90微克和180微克。每个吸入器包含60或120个驱动装置。

储存和处理

PULMICORT FLEXHALER可作为干粉吸入含有布地奈德以下两种强度:90 MCG和180 MCG。每个剂量强度包含60或120个驱动装置。180微克/剂(国防委员会0186-0916-12)，目标填充重量为225毫克(范围200- 250)，90微克/剂，60微克/剂(国防委员会0186-0917-06)，目标填充重量为165毫克(范围140-190)。

PULMICORT FLEXHALER由许多组装的塑料细节组成，主要部分是给药机制，原料药储存单元和吸口。吸入器由拧在吸入器上的白色管状外盖保护。吸入器的主体是白色的，旋转手柄是棕色的。PULMICORT FLEXHALER吸入器不能再填充，空后应丢弃。

剂量指示器窗口中间的数字显示了吸入器中剩余的剂量。当红色背景上的数字0(“0”)到达窗口中间时，吸入器为空。如果使用单位超过零点到达窗口中间的点，可能无法获得正确的药量，应丢弃该单位。

储存在干燥的地方，控制室温20-25°C(68-77°F)[见独特销售主张盖紧了。请置于儿童接触不到的地方。

生产厂家:阿斯利康制药有限公司，Wilmington DE 1985。作者:阿斯利康公司，Södertälje，瑞典。修订日期:2019年10月

副作用

全身性和吸入性使用皮质类固醇可能导致以下情况:

• 白色念珠菌感染(见警告和注意事项］
• 超敏反应包括过敏反应[见]警告和注意事项］
• 免疫抑制(见警告和注意事项］
• 肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制[见]警告和注意事项］
• 骨密度降低[见警告和注意事项］
• 生长效应[参见警告和注意事项，特定人群使用］
• 青光眼和白内障[见警告和注意事项］
• 嗜酸性粒细胞状况和丘格-施特劳斯[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

Pulmicort Flexhaler

6岁及以上患者

表1中常见不良反应的发生率是基于两项双盲、安慰剂对照临床试验中使用PULMICORT FLEXHALER 180或90mcg治疗的患者的汇总数据，其中226例(106名女性和120名男性)患有轻度至中度哮喘，先前接受支气管扩张剂、吸入皮质类固醇或两者兼用的患者使用PULMICORT FLEXHALER治疗，360 mcg，每日两次，持续12周。在这些试验中，使用PULMICORT FLEXHALER的患者平均年龄为28岁(范围6-80岁)，主要是高加索人(59.7%)和亚洲人(31.4%)。表1包括了PULMICORT FLEXHALER组中发生率≥1%的所有不良反应(无论研究者的因果关系评估如何)，并且比安慰剂组更常见。

表1:PULMICORT FLEXHALER组不良反应发生率≥1%，且比安慰剂组更常见:来自两项12周、6岁及以上患者的双盲、安慰剂对照临床哮喘试验的汇总数据

不良事件	PULMICORT FLEXHALER 360微克，每日两次 N = 226%	安慰剂 N = 230%
鼻咽炎	9.3	8.3
鼻塞	2.7	0.4
咽炎	2.7	1.7
鼻炎过敏	2.2	1.3
病毒性上呼吸道感染	2.2	1.3
恶心想吐	1.8	0.9
病毒性肠胃炎	1.8	0.4
中耳炎	1.3	0.9
口腔念珠菌病	1.3	0.4
平均暴露时间(天)	76.2	68.2

6岁及以上患者的长期安全性

在接受PULMICORT FLEXHALER治疗长达一年的儿童(每日剂量高达360微克)、青少年和成人受试者(每日剂量高达720微克)的非安慰剂对照长期研究中，发现了类似的模式和不良事件发生率。

PULMICORT TURBUHALER;不同的PULMICORT DPI

以下不良反应发生在安慰剂对照临床试验中，通过不同的PULMICORT干粉吸入器吸入布地奈德的剂量相似或更低，布地奈德组的发生率≥1%，比安慰剂组更常见:

≥3%:呼吸道感染、鼻窦炎、头痛、疼痛、背痛、发热。

≥1-3%:颈痛、晕厥、腹痛、口干、呕吐、体重增加、骨折、肌痛、高张力、偏头痛、瘀斑、失眠、感染、味觉变态、声音改变。

通过不同的PULMICORT干粉吸入器吸入更高剂量的布地奈德(800 mcg，每日两次)，与400 mcg，每日两次的剂量相比，会导致声音改变、流感综合征、消化不良、胃肠炎、恶心和背痛的发生率增加。

在一项针对先前需要口服皮质类固醇的成人哮喘患者的为期20周的试验中，通过不同的PULMICORT干粉吸入器吸入布地奈德400 mcg，每天两次(N=53)和800 mcg，每天两次(N=53)，并与安慰剂(N=53)进行比较，评估不良反应的发生率。在考虑这些数据时，应考虑吸入布地奈德患者的平均暴露时间增加(吸入布地奈德组78天，安慰剂组41天)。不考虑研究者的因果关系评估，布地奈德组中有超过5例患者报告了不良反应，其发生率从低到低的顺序比安慰剂组更常见，包括:呼吸道感染、鼻窦炎、头痛、口腔念珠菌病、疼痛、乏力、消化不良、关节痛、咳嗽加重、恶心和鼻炎。

上市后经验

在批准后使用PULMICORT FLEXHALER期间报告了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统紊乱:严重牛奶蛋白过敏患者的即时和延迟超敏反应，包括过敏性反应、血管性水肿、支气管痉挛、皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、咳嗽、喘息或支气管痉挛[见]警告和注意事项，禁忌症］

内分泌失调:低皮质和高皮质的症状[见警告和注意事项］

眼部疾病:白内障、青光眼、眼压升高[见]警告和注意事项］

精神障碍:精神症状包括精神病、抑郁、攻击性反应、易怒、紧张、不安和焦虑

呼吸、胸部和纵隔疾病:喉咙发炎

皮肤及皮下组织疾病:皮肤擦伤

药物的相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

包括布地奈德在内的皮质类固醇代谢的主要途径是通过细胞色素P450 (CYP)同工酶3A4 (CYP3A4)。口服酮康唑(一种强CYP3A4抑制剂)后，口服布地奈德的平均血浆浓度升高。同时给药CYP3A4可能抑制布地奈德的代谢，并增加全身暴露。在考虑与长期酮康唑和其他已知强效CYP3A4抑制剂(如利托那韦、阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利霉素)联合给药时应谨慎警告和注意事项]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

当地的影响

在临床研究中，使用PULMICORT FLEXHALER治疗的患者发生了口腔和咽部白色念珠菌局部感染。当这种感染发生时，在继续使用PULMICORT FLEXHALER治疗的同时，应采用适当的局部或全身(即口服抗真菌药物)治疗，但有时可能需要中断使用PULMICORT FLEXHALER治疗。患者吸入PULMICORT FLEXHALER后应漱口。

哮喘恶化或急性发作

PULMICORT FLEXHALER不是支气管扩张剂，不适用于支气管痉挛或其他急性哮喘发作的快速缓解。如果患者在使用PULMICORT FLEXHALER治疗期间出现对常规支气管扩张剂剂量无反应的哮喘发作，应指示患者立即与医生联系。在这种情况下，患者可能需要口服皮质类固醇治疗。

应使用吸入短效β - 2激动剂，而不是PULMICORT FLEXHALER，来缓解呼吸短促等急性症状。当处方PULMICORT FLEXHALER时，医生还必须为患者提供吸入的短效β -受体激动剂(如沙丁胺醇)来治疗急性症状，尽管每天两次(早晚)使用PULMICORT FLEXHALER。

过敏反应包括过敏反应

使用PULMICORT FLEXHALER有过敏反应、皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛的报道。如果发生这样的反应，请停止使用PULMICORT FLEXHALER禁忌症，不良反应]。

PULMICORT FLEXHALER含有少量乳糖，其中含有微量的牛奶蛋白。对牛奶蛋白严重过敏的患者可能会出现咳嗽、喘息或支气管痉挛禁忌症，不良反应]。

免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的病人比健康的人更容易受到感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的过程。未患过这些疾病或未进行过适当免疫接种的儿童或成人应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果暴露于水痘，可能需要适当使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗。如果暴露于麻疹，可能需要使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防(参见各自的包装说明书，了解完整的VZIG和IG处方信息)。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。布地奈德吸入混悬液对12个月至8岁儿童哮喘患者水痘疫苗的免疫反应性进行了评估。

一项开放标签、非随机临床研究检查了243例12个月至8岁的哮喘患者对水痘疫苗的免疫反应性，这些患者接受每日0.25 mg至1mg布地奈德吸入混悬液(n=151)或非皮质类固醇哮喘治疗(n=92)(即β 2激动剂、白三烯受体拮抗剂、激素)。接受布地奈德吸入混悬液治疗的患者与接受非皮质类固醇哮喘治疗的患者(90%)相比，接种疫苗后血清保护性抗体滴度≥5.0 (gpELISA值)的患者比例相似(85%)。布地奈德吸入混悬液治疗的患者没有因接种疫苗而发生水痘。

对于活动性或静止性呼吸道结核感染、未经治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹患者，应谨慎使用吸入皮质类固醇。

转移患者从全身皮质类固醇治疗

由于哮喘患者在从全身性皮质类固醇转移到全身性吸入性皮质类固醇期间和之后因肾上腺功能不全而死亡，因此需要对从全身性皮质类固醇转移到PULMICORT FLEXHALER的患者进行特别护理。停用全身性皮质类固醇后，需要几个月的时间才能恢复下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)功能。

先前维持每天20毫克或更多泼尼松(或其等效物)的患者可能最易受影响，特别是当他们的全身皮质类固醇几乎完全停用时。

在HPA抑制期间，当暴露于创伤、手术或感染(特别是胃肠炎)或其他与严重电解质丢失相关的情况时，患者可能表现出肾上腺功能不全的体征和症状。虽然PULMICORT FLEXHALER可以在这些发作期间控制哮喘症状，但在推荐剂量下，它提供的糖皮质激素低于正常的生理量，并且不能提供应对这些紧急情况所必需的矿化皮质激素活性。

在压力期或严重哮喘发作期间，应指示已停用全身性皮质类固醇的患者立即恢复口服皮质类固醇(大剂量)，并联系其医生以获得进一步指导。还应指示这些患者携带医疗身份证，表明他们在压力或严重哮喘发作期间可能需要补充全身性皮质类固醇。

需要口服糖皮质激素的患者在转到普米克FLEXHALER后，应慢慢停止全身糖皮质激素的使用。在使用PULMICORT FLEXHALER治疗期间，可以通过每周减少2.5 mg的泼尼松剂量来实现泼尼松的减少。肺功能(1秒平均用力呼气量[FEV])₁]或晨间呼气高峰[PEF])、β受体激动剂的使用以及在口服皮质类固醇停药期间应仔细监测哮喘症状。除监测哮喘体征和症状外，还应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，如疲劳、乏力、乏力、恶心呕吐和低血压。

将患者从全身性皮质类固醇治疗转移到PULMICORT FLEXHALER可能会揭示以前被全身性皮质类固醇治疗抑制的过敏性疾病(例如，鼻炎、结膜炎、湿疹、关节炎、嗜酸性粒细胞疾病)。尽管呼吸功能得到维持甚至改善，但有些患者可能出现全身性皮质类固醇停药症状(如关节和/或肌肉疼痛、乏力、抑郁)。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

PULMICORT FLEXHALER通常有助于控制哮喘症状，与同等剂量的口服泼尼松相比，对HPA功能的抑制较小。由于布地奈德在高剂量时可被吸收进入血液循环并具有全身性活性，因此只有在不超过推荐剂量并将个体患者滴定至最低有效剂量时，PULMICORT FLEXHALER在减少HPA功能障碍方面的有益作用才能预期。由于个体对皮质醇产生的影响存在敏感性，医生在开处方时应考虑这一信息。

由于吸入的皮质类固醇有全身吸收的可能，使用PULMICORT FLEXHALER治疗的患者应仔细观察是否有全身皮质类固醇作用的证据。在观察患者术后或应激期间应特别注意肾上腺反应不足的证据。

少数患者可能出现全身性皮质类固醇效应，如肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制(包括肾上腺危象)，特别是当布地奈德长时间以高于推荐剂量给药时。如果发生这样的影响，PULMICORT FLEXHALER的剂量应缓慢减少，与减少全身皮质类固醇和管理哮喘症状的公认程序一致。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的相互作用

当考虑与酮康唑和其他已知的强CYP3A4抑制剂(如利托那韦、阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利霉素)联合给药时，应谨慎，因为可能发生与全身暴露于布地奈德增加相关的不良反应药物的相互作用，临床药理学]。

骨密度降低

长期服用含有吸入性皮质类固醇的产品可观察到骨密度(BMD)的降低。骨密度的微小变化与骨折等长期后果的临床意义尚不清楚。具有导致骨矿物质含量降低的主要危险因素的患者，如长期固定、骨质疏松家族史、绝经后状态、吸烟、高龄、营养不良或长期使用可减少骨量的药物(如抗惊厥药、口服皮质类固醇)，应按照既定的护理标准进行监测和治疗。

对生长的影响

口服吸入皮质类固醇，包括布地奈德，可能导致儿童患者的生长速度降低。常规监测接受PULMICORT FLEXHALER治疗的儿科患者的生长(例如，通过运动测量)。为了尽量减少口服吸入皮质类固醇(包括PULMICORT FLEXHALER)的全身影响，滴定每位患者的剂量至有效控制其症状的最低剂量[见]剂量和给药方法，特定人群使用]。

青光眼和白内障

长期服用包括布地奈德在内的吸入性皮质类固醇后，有青光眼、眼压升高和白内障的报道。因此，对于视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者，密切监测是有必要的。

矛盾支气管痉挛和上呼吸道症状

与其他吸入性哮喘药物一样，PULMICORT FLEXHALER可引起矛盾的支气管痉挛，这可能危及生命。如果在使用PULMICORT FLEXHALER后出现矛盾性支气管痉挛，应立即使用吸入短效β -支气管扩张剂进行治疗。PULMICORT FLEXHALER应立即停用，并应制定替代疗法。

嗜酸性粒细胞状况和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入皮质类固醇的患者可能会出现全身嗜酸性粒细胞增多的情况。其中一些患者具有与Churg-Strauss综合征一致的血管炎的临床特征，这种情况通常用全身皮质类固醇治疗。这些事件通常(但并非总是)与引入吸入皮质类固醇后口服皮质类固醇治疗的减少和/或停药有关。医生应警惕患者出现嗜酸性粒细胞增多、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变。布地奈德与这些潜在疾病之间的因果关系尚未确定。

患者咨询信息

接受PULMICORT FLEXHALER治疗的患者应收到以下信息和说明。此信息旨在帮助患者安全有效地使用药物。它不是所有可能的不利或预期的影响的披露。为了正确使用PULMICORT FLEXHALER并获得最大的改善，患者应阅读并遵循随附的FDA批准患者标签。

口腔念珠菌病

应告知患者，白色念珠菌局部感染发生在一些患者的口腔和咽部。如果发生口咽念珠菌病，应在继续使用PULMICORT FLEXHALER治疗的同时，采用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗，但有时可能需要在密切的医疗监督下暂时中断使用PULMICORT FLEXHALER治疗。建议吸入后漱口[见]警告和注意事项]。

不适用于急性症状

PULMICORT FLEXHALER不是为了缓解急性哮喘症状，额外剂量不应用于此目的。急性症状应使用吸入性短效β受体激动剂如沙丁胺醇治疗(医生应向患者提供此类药物并指导患者如何使用)。

如果患者出现以下情况，应告知医生:

• 吸入短效β -受体激动剂的有效性下降
• 需要比平时吸入更多的短效β -受体激动剂
• 医生描述的肺功能明显下降

患者不应在没有医生/提供者指导的情况下停止使用PULMICORT FLEXHALER治疗，因为停药后症状可能会复发警告和注意事项]。

超敏反应包括过敏反应

使用PULMICORT FLEXHALER有过敏反应、皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛的报道。如果发生这样的反应，请停止使用PULMICORT FLEXHALER禁忌症，警告和注意事项，不良反应]。

PULMICORT FLEXHALER含有少量乳糖，其中含有微量的牛奶蛋白。对牛奶蛋白严重过敏的患者可能会出现咳嗽、喘息或支气管痉挛禁忌症]。

免疫抑制

应警告使用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者避免接触水痘或麻疹，如果接触，应立即咨询医生。应告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化[见]警告和注意事项]。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

患者应被告知，PULMICORT FLEXHALER可能引起全身皮质类固醇效应，导致皮质分泌过多和肾上腺抑制。此外，应告知患者，由于肾上腺功能不全而导致的死亡发生在全身皮质类固醇转移期间和之后。如果改用普米克FLEXHALER，患者应逐渐减少全身性皮质类固醇的使用警告和注意事项]。

骨密度降低

骨密度降低风险增加的患者应被告知皮质类固醇的使用可能会带来额外的风险[见]警告和注意事项]。

生长速度降低

患者应被告知，口服吸入皮质类固醇，包括布地奈德吸入粉，可能会导致儿童患者生长速度降低。医生应密切关注以任何途径使用皮质类固醇的儿童和青少年的生长情况[见]警告和注意事项]。

眼部的影响

长期使用吸入性皮质类固醇可能会增加某些眼部问题(白内障或青光眼)的风险;应考虑定期进行眼科检查警告和注意事项]。

每天使用

应建议患者定期使用PULMICORT FLEXHALER，因为其有效性取决于定期使用。在开始治疗后的1 - 2周或更长时间内，可能无法获得最大的益处。如果在这段时间内症状没有改善或病情恶化，应指示患者联系医生。

如何使用普米克Flexhaler

应仔细指导患者使用本产品，以确保最佳剂量的交付。当吸入PULMICORT FLEXHALER时，患者可能感觉不到任何药物进入肺部。这种感觉的缺乏并不意味着他们没有服用药物。即使他们在吸入时没有感觉到药物，也不应该重复吸入患者信息]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项对Sprague-Dawley大鼠进行的为期104周的口服研究中，在口服剂量为50微克/千克/天(约为成人和6至17岁儿童MRHDID的0.3倍)的雄性大鼠中观察到胶质瘤的发生率有统计学意义上的显著增加。在雄性大鼠中，口服剂量高达25 mcg/kg(约为成人和6至17岁儿童MRHDID的0.2倍，以mcg/m²为基础)和雌性大鼠中，口服剂量高达50 mcg/kg(成人和6至17岁儿童MRHDID剂量分别约为0.3倍，以mcg/m²为基础)未见致瘤性。在另外两项对雄性Fischer和Sprague-Dawley大鼠进行的为期两年的研究中，布地奈德口服剂量为50mcg /kg(约为成人和6至17岁儿童MRHDID的0.3倍，以mcg/m²Â为基础)时未引起胶质瘤。然而，在雄性Sprague-Dawley大鼠中，布地奈德口服剂量为50 mcg/kg(约为成人和6至17岁儿童MRHDID的0.3倍，以mcg/m²为基础)时，肝细胞肿瘤的发生率有统计学意义的增加。在这两项研究中同时使用的参考皮质类固醇(强的松和曲安奈德)显示了相似的结果。

布地奈德以200微克/千克/天的剂量(约为成人和6至17岁儿童MRHDID的0.7倍/微克/平方米)口服小鼠91周，没有证据表明有致癌作用。布地奈德在艾姆斯沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤试验、人类淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇性别连锁隐性致死试验和大鼠肝细胞培养DNA修复分析等6种不同试验系统中均无致突变性或致裂性。

皮下剂量高达80微克/千克(约为成人MRHDID的0.5倍，以微克/平方米为基础)的大鼠的生育能力和生殖性能不受影响。皮下剂量为20mcg /kg/天(约为成人每日最大推荐吸入剂量的0.1倍，以mcg/m²为基础)时，观察到母体体重增加、产前生存能力和幼崽出生和哺乳期生存能力下降。在5微克/千克(约为成人MRHDID的0.03倍，以微克/平方米为基础)时，没有发现这种影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前还没有对孕妇使用普米克FLEXHALER进行充分的对照研究。然而，有关于布地奈德(PULMICORT FLEXHALER中的活性成分)在孕妇中使用的已发表的研究。在动物生殖研究中，布地奈德皮下给药可引起结构异常，杀死胚胎，并使大鼠和家兔在低于最大推荐人体每日吸入剂量(MRHDID)时胎儿体重减轻，但在吸入剂量约为MRHDID 2倍的大鼠中未见这些影响(见数据)。对孕妇的研究没有显示在怀孕期间吸入布地奈德会增加异常的风险。口服皮质类固醇的经验表明，啮齿动物比人类更容易因皮质类固醇暴露而发生结构异常。

估计的主要出生缺陷和所指人群流产的背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不佳或中度哮喘的妇女中，有一些围产期不良后果的风险增加，如母亲先兆子痫和早产、低出生体重和新生儿胎龄小。患有哮喘的孕妇应密切监测，并根据需要调整药物，以保持最佳的哮喘控制。

分娩或分娩

在分娩和分娩过程中，还没有很好的对照人类研究来调查PULMICORT FLEXHALER的影响。

数据

人类的数据

对孕妇的研究没有显示在怀孕期间吸入布地奈德会增加异常的风险。这是一项基于人群的大型前瞻性队列流行病学研究的结果，该研究审查了瑞典三个登记处的数据，涵盖了1995-1997年约99%的怀孕(即瑞典医疗出生登记处;先天性畸形登记;儿童心脏病学登记)表明，在妊娠早期使用吸入布地奈德不会增加先天性畸形的风险。2014年对报告在妊娠早期(通常在最后一次月经后10-12周)使用吸入布地奈德治疗哮喘的母亲所生婴儿的先天性畸形进行了研究，这一时期发生了大多数主要器官畸形。与一般人群相比，记录的先天性畸形率相似(分别为3.8%和3.5%)。此外，吸入布地奈德后，出生时患有口面裂的婴儿数量与正常人群的预期数量相似(分别为4名儿童和3.3名儿童)。

在第二项研究中使用了相同的数据，使母亲吸入布地奈德的婴儿总数达到2534名。在这项研究中，母亲在怀孕早期吸入布地奈德的婴儿的先天性畸形率与同期所有新生儿的先天性畸形率(3.6%)没有区别。

动物的数据

在一项生育和生殖研究中，雄性大鼠在配对前和整个交配期皮下给药9周，雌性大鼠皮下给药2周。雌性一直给药直到它们的后代断奶。布地奈德在剂量为MRHDID的0.1倍时(在母体皮下剂量为20微克/千克/天及以上时，以微克/平方米为基础)，会导致幼崽出生时和哺乳期的产前生存能力和生存能力下降，并导致母体体重增加减少。在剂量为MRHDID的0.03倍时(在母体皮下剂量为5 mcg/kg/天时，以mcg/m²为基础)没有注意到这种影响。

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠期6-18天的器官发生期间给药的怀孕兔中，布地奈德在0.3倍于MRHDID的剂量下(在母体皮下剂量为25微克/千克/天的情况下，以微克/平方米为基础)会导致胎儿丢失、胎儿体重下降和骨骼异常。在一项胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠6-15天器官发生期间给药的怀孕大鼠中，布地奈德产生了类似的不良胎儿效应，剂量约为MRHDID的4倍(以母体皮下剂量500微克/千克/天为基础)。在另一项妊娠大鼠胚胎-胎儿发育研究中，在MRHDID约2倍的剂量下(母体吸入剂量高达250 mcg/kg/天，以mcg/m²为基础)，未观察到结构异常或杀胚效应。

在一项围产期和产后发育研究中，从妊娠第15天到产后第21天，布地奈德对大鼠的分娩没有影响，但对后代的生长发育有影响。在剂量为MRHDID的0.1倍或更高时(母体皮下剂量为20微克/千克/天及更高时，以微克/平方米计)，后代存活率降低，存活后代出生时和哺乳期的平均体重下降。这些发现发生在母体毒性存在的情况下。

泌乳

风险概述

目前还没有关于PULMICORT FLEXHALER对母乳喂养儿童或对产奶量的影响的可用数据。布地奈德，像其他吸入性皮质类固醇一样，存在于人乳中数据]。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对PULMICORT FLEXHALER的临床需求，以及对使用PULMICORT FLEXHALER的母乳喂养婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。

数据

通过干粉吸入器给药布地奈德的人体数据表明，母乳中提供给婴儿的布地奈德每日口服总剂量约为母亲吸入剂量的0.3%至1%[见]临床药理学]。

儿童使用

在一项为期12周的关键研究中，204名6至17岁的患者接受了每天两次的PULMICORT FLEXHALER治疗临床研究]。该年龄组的疗效结果与18岁及以上患者的疗效相似。与18岁及以上的患者相比，该年龄组报告的不良事件的类型或频率没有明显差异。

PULMICORT FLEXHALER对6岁以下哮喘患者的安全性和有效性尚未确定。

对照临床研究表明，口服吸入皮质类固醇，包括布地奈德，可能导致儿童患者生长速度减慢。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制的实验室证据的情况下观察到这种效应，这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。口服吸入皮质类固醇导致的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响尚不清楚。停止口服吸入皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。

在一项针对5-12岁哮喘儿童的研究中，通过不同的PULMICORT干粉吸入器(200 mcg，每日两次)吸入布地奈德治疗的儿童(n=311)与接受安慰剂治疗的儿童(n=418)相比，一年后的生长减少了1.1厘米;这两个治疗组之间的差异在三年的额外治疗中没有进一步增加。到四年结束时，使用不同的PULMICORT干粉吸入器治疗的儿童和使用安慰剂治疗的儿童的生长速度相似。从本研究中得出的结论可能会被治疗组中皮质类固醇的不平等使用和纳入研究过程中进入青春期的患者的数据所混淆。

通过不同的PULMICORT干粉吸入器吸入布地奈德，剂量高达800微克/天(平均日剂量445微克/天)，或通过加压计量吸入器吸入剂量高达1200微克/天(平均日剂量620微克/天)，对216名儿童患者(3至11岁)进行2至6年的治疗，与62名匹配对照患者的非皮质类固醇治疗相比，对身高生长没有显著影响。然而，吸入布地奈德对生长的长期影响尚不完全清楚。

应监测接受口服吸入皮质类固醇(包括PULMICORT FLEXHALER)的儿科患者的生长(例如，通过运动测量)。如果服用任何皮质类固醇的儿童或青少年出现生长抑制，则应考虑他/她对这种影响特别敏感的可能性。应权衡长期治疗对生长的潜在影响和获得的临床益处。为了尽量减少吸入皮质类固醇(包括PULMICORT FLEXHALER)的全身性影响，每个患者应滴定至有效控制其哮喘的最低剂量[见]剂量和给药方法]。

老年使用

在接受吸入布地奈德的对照临床研究患者总数中，153例(n=11例接受PULMICORT FLEXHALER治疗)年龄在65岁及以上，1例年龄在75岁及以上。这些患者与年轻患者在安全性方面没有观察到总体差异。临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定老年和年轻患者之间的疗效差异。其他报告的临床或医学监测经验尚未确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

肝损伤

使用PULMICORT FLEXHALER的正式药代动力学研究尚未在肝功能损害患者中进行。然而，由于布地奈德主要由肝脏代谢清除，肝功能受损可能导致布地奈德在血浆中积累。因此，肝病患者应密切监测。

过量

过量使用PULMICORT FLEXHALER后发生急性毒性作用的可能性很低。如果长时间过量使用，可能发生全身皮质类固醇效应，如皮质亢进[见]警告和注意事项]。另一种含有布地奈德的干粉吸入器，每天服用3200微克，持续6周，与安慰剂相比，6小时ACTH输注血浆皮质醇反应显著降低(27%)。每天10mg强的松的相应效果是血浆皮质醇对ACTH的反应降低35%。

上市后的经验表明，急性过量吸入布地奈德通常保持无症状。长期过量使用(每日高达6400微克)显示出全身皮质类固醇效应，如皮质亢进。

禁忌症

以下情况禁止使用PULMICORT FLEXHALER:

• 对需要强化治疗的哮喘状态或其他急性哮喘发作进行初级治疗。
• 对牛奶蛋白或PULMICORT FLEXHALER的任何成分严重过敏[见]警告和注意事项，描述]。

临床药理学

作用机制

布地奈德是一种抗炎皮质类固醇，具有强糖皮质激素活性和弱矿皮质激素活性。在标准的体外和动物模型中，布地奈德对糖皮质激素受体的亲和力比皮质醇高约200倍，局部抗炎效力比皮质醇高1000倍(大鼠巴豆油耳水肿试验)。在大鼠胸腺退化试验中，布地奈德作为一种系统活性的测量方法，皮下给药的效力是皮质醇的40倍，口服给药的效力是皮质醇的25倍。其临床意义尚不清楚。

PULMICORT FLEXHALER的活性是由于母体药物布地奈德。在糖皮质激素受体亲和力研究中，22R形式的活性是22S外显体的两倍。体外研究表明，这两种形式的布地奈德不相互转化。

皮质类固醇作用于哮喘炎症的确切机制尚不清楚。炎症是哮喘发病机制的重要组成部分。皮质类固醇对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和介导过敏性和非过敏性炎症的介质(如组胺、类二十烷、白三烯和细胞因子)具有广泛的抑制活性。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于它们对哮喘的疗效。

对哮喘患者的研究表明，在吸入布地奈德的大剂量范围内，局部抗炎活性和全身皮质类固醇作用之间的比例是有利的。这可以解释为相对较高的局部抗炎作用，口服吸收药物广泛的首过肝脏降解(85-95%)，以及形成的代谢物效力低(见下文)。

药效学

为了证实全身吸收不是吸入布地奈德临床疗效的重要因素，在哮喘患者中进行了一项临床研究，比较了通过带管间隔器的加压计量吸入器给药400微克布地奈德与口服1400微克布地奈德和安慰剂。该研究证明了吸入布地奈德的疗效，而不是口服布地奈德，尽管两种治疗方法的全身布地奈德暴露相当，表明吸入治疗在肺部局部起作用。因此，常规剂量口服吸入布地奈德的治疗效果在很大程度上可以通过其对呼吸道的直接作用来解释。

吸入布地奈德已被证明可降低气道反应性在各种挑战模型中，包括组胺、甲胆碱、代谢亚硫酸钠和高反应性气道患者的单磷酸腺苷。这些模型的临床相关性尚不确定。

布地奈德吸入治疗前每日1600微克(每日两次，800微克)，持续2周，可减少FEV的急性(早期反应)和延迟(晚期反应)下降₁吸入过敏原后。

HPA轴效果

研究了吸入布地奈德对905例成人哮喘患者和404例儿童哮喘患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。对于大多数患者，通过促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验评估，在推荐剂量的吸入布地奈德治疗下，应激反应中皮质醇产生增加的能力保持不变。成人患者每天服用100,200,400或800 mcg两次，持续12周，分别为4%，2%，6%和13%，与8%的安慰剂治疗患者相比，有异常的刺激皮质醇反应(皮质醇峰值<14.5 mcg/dL，通过液相色谱法进行短促肾上腺皮质激素试验评估)。在儿科患者中也得到了类似的结果。在另一项针对成人的研究中，研究了每天两次吸入400、800和1600微克布地奈德，持续6周的剂量;每日两次1600微克(最大推荐剂量的两倍)导致受刺激的皮质醇减少27%(6小时ACTH输注)，而10毫克强的松导致35%的减少。在本研究中，每天两次服用400和800 mcg剂量的患者在ACTH输注后没有出现异常刺激皮质醇反应的标准(通过液相色谱法评估皮质醇峰值<14.5 mcg/dL)。一项对1133例患者长达52周的开放标签长期随访证实，每天两次，剂量为100 - 800 mcg的吸入布地奈德对HPA轴(基础和刺激血浆皮质醇)的影响最小。在先前口服类固醇依赖的患者中，与治疗1年后的基线相比，吸入布地奈德剂量范围为100至800 mcg，每日两次，与更高的刺激皮质醇反应相关。

药物动力学

吸收

口服布地奈德后约1 ~ 2小时血药浓度达到峰值，绝对全身有效度为6 ~ 13%。相反，大多数布地奈德被输送到肺部被全身吸收。在健康受试者中，34%的计量剂量沉积在肺部(通过血浆浓度法和使用不同的含布地奈德干粉吸入器进行评估)，计量剂量的绝对全身可用性为39%。PULMICORT FLEXHALER给药的布地奈德成人哮喘患者(n=39)的峰值稳态血浆浓度出现在给药后约10分钟，在180微克/天一次和360微克/天两次的剂量下，平均浓度分别为0.6和1.6 nmol/L。

在哮喘患者中，布地奈德单次和多次吸入布地奈德后，AUC和Cmax均随剂量的增加呈线性增加。

分布

布地奈德的分配体积约为3l /kg。85-90%与血浆蛋白结合。在PULMICORT FLEXHALER达到或超过推荐剂量的浓度范围(1-100 nmol/L)内，蛋白质结合是恒定的。布地奈德与皮质类固醇结合球蛋白很少或没有结合。布地奈德与红细胞以浓度无关的方式迅速平衡，血/血浆比约为0.8。

新陈代谢

用人肝脏匀浆进行的体外研究表明布地奈德能迅速而广泛地代谢。通过细胞色素P450 (CYP)同工酶3A4 (CYP3A4)催化生物转化形成的两个主要代谢物被分离并鉴定为16α-羟基强的松龙和6β-羟基布地奈德。这两种代谢物的皮质类固醇活性都低于母体化合物的1%。体外和体内代谢模式之间没有质的差异。在人肺和血清制剂中观察到可忽略不计的代谢失活。

排泄/取消

22R型布地奈德优先被肝脏清除，系统清除率为1.4 L/min，而22S型为1.0 L/min。末端半衰期为2 ~ 3小时，与剂量无关。布地奈德以代谢物形式随尿液和粪便排出。大约60%的静脉放射标记剂量在尿液中被回收。尿中未检出布地奈德。

特殊人群

由于种族、性别或高龄，没有发现临床相关的药代动力学差异。

老年

PULMICORT FLEXHALER在老年患者中的药代动力学尚未被专门研究。

儿科

10-14岁儿童患者静脉给药后，血浆半衰期短于成人(1.5小时vs.成人2.0小时)。在同一人群中，通过加压计量吸入器吸入布地奈德后，绝对全身可得性与成人相似。

布地奈德通过PULMICORT FLEXHALER给药的儿童和青少年哮喘患者(n=14)的峰值稳态血浆浓度发生在给药后约15至30分钟，在180微克/天一次和360微克/天两次的剂量下，平均浓度分别为0.4和1.5 nmol/L。

哺乳期妇女

对8名产后1至6个月患有哮喘的哺乳期妇女进行了布地奈德的处置研究，从干粉吸入器吸入剂量为200或400微克，每天两次，持续至少3个月。这些妇女全身暴露于布地奈德似乎与其他研究中患有哮喘的非哺乳期妇女相当。在给药后8小时内获得的母乳显示，400 mcg和800 mcg剂量的布地奈德的最大浓度分别为0.39和0.78 nmol/L，并且在给药后45分钟内发生。在本研究中使用的两种剂量方案中，婴儿从母乳中口服布地奈德的估计日剂量约为0.007和0.014微克/千克/天，约占母亲吸入剂量的0.3%至1%。5名婴儿在母乳喂养后约90分钟(以及母亲服药后约140分钟)获得的血浆样本中的布地奈德水平低于可量化水平(4名婴儿<0.02 nmol/L, 1名婴儿<0.04 nmol/L)[见]特定人群使用]。

肾功能或肝功能不全

没有关于PULMICORT FLEXHALER在肝肾损害患者中的具体使用的数据。肝功能下降可能影响皮质类固醇的消除。布地奈德的药代动力学受到肝功能受损的影响，口服摄入后全身有效度增加一倍。然而，布地奈德的静脉药代动力学在肝硬化患者和健康受试者中是相似的。

药物之间相互作用

细胞色素P450酶抑制剂

酮康唑

酮康唑是细胞色素P450 (CYP)同型酶3A4 (CYP3A4)的强抑制剂，是皮质类固醇的主要代谢酶，可增加口服布地奈德的血浆水平警告和注意事项，药物的相互作用]。

西咪替丁

在推荐剂量下，西咪替丁(CYP酶的非特异性抑制剂)对口服布地奈德的药代动力学有轻微但临床不显著的影响。

临床研究

哮喘

PULMICORT FLEXHALER的安全性和有效性在美国和亚洲进行了两项为期12周的双盲、随机、平行组、安慰剂对照临床研究，涉及1137名6至80岁的轻度至中度哮喘患者。研究1评估了PULMICORT FLEXHALER 180 mcg、PULMICORT TURBUHALER 200 mcg和安慰剂，在18岁及以上的轻度至中度哮喘患者中，每日1次吸入或每日2次吸入，此前曾接受过吸入皮质类固醇治疗。PULMICORT FLEXHALER 180 mcg与PULMICORT TURBUHALER 200 mcg给药剂量相同;每个吸口提供160 MCG。研究2评估了PULMICORT FLEXHALER 90 mcg，每日2次吸入1次或4次吸入2次，PULMICORT TURBUHALER 200 mcg，每日1次吸入1次或2次吸入2次，以及安慰剂在6至17岁轻度至中度哮喘患儿中的应用。两项研究都有一个2周的安慰剂治疗磨合期，然后是一个12周的随机治疗期。主要终点是基线和治疗期FEV平均值之间的差异₁(成人)或FEV₁%预测(儿童)。

≥18岁及以上患者(研究1)

该研究纳入了621例年龄≥18至80岁的轻中度哮喘患者(平均基线%预测FEV)₁64.3%)，其症状以前通过吸入皮质类固醇得到控制。FEV从基线的平均变化₁PULMICORT FLEXHALER 180 mcg，每日两次吸入2次组为0.28升，而安慰剂组为0.10升(p<0.001)。次要终点包括早晚呼气流量峰值、白天哮喘症状严重程度、夜间哮喘症状严重程度、每日救援药物使用以及符合预先确定的哮喘相关戒断标准的患者百分比，均显示与基线相比，PULMICORT FLEXHALER优于安慰剂(p<0.001)。

成人轻中度哮喘患者的12周试验(研究1)FEV与基线的平均变化₁(左)

脚注

PULMICORT TURBUHALER;不同的PULMICORT DPI。统计模型以治疗和地区(美国/亚洲)为因素，基线值为协变量，进行协方差分析。

6 - 17岁患者(研究2)

这项研究招募了516名6至17岁轻度哮喘患者(平均基线%预测FEV)₁84.9%)。研究人群包括在研究开始前接受吸入皮质类固醇治疗不超过30天的患者(4%)和对吸入皮质类固醇过敏的患者(96%)。预测FEV的百分比与基线的平均变化₁在12周的治疗期间，PULMICORT FLEXHALER 90mcg, 4次吸入，每日两次，治疗组为5.6，而安慰剂组为0.2 (p<0.001)。早晨和晚上PEF的次要终点显示，与基线相比，PULMICORT FLEXHALER优于安慰剂(p<0.001)。

小儿轻度哮喘患者的12周试验(研究2)预测FEV百分比与基线的平均变化₁

脚注

PULMICORT TURBUHALER;不同的PULMICORT DPI。统计模型以治疗和地区(美国/亚洲)为因素，基线值为协变量，进行协方差分析。

患者信息

PULMICORT FLEXHALER™
(DEH下)180 mcg(布地奈德吸入粉，180 mcg)

PULMICORT FLEXHALER™90微克
(布地奈德吸入粉，90mcg)

重要提示:这种药只能经口吸入(只能口服)。

在您开始使用PULMICORT FLEXHALER之前，请阅读患者信息，每次您获得补充。可能会有新的消息。本手册不能代替向您的医疗保健提供者介绍您的医疗状况或治疗方法。

什么是PULMICORT FLEXHALER?

PULMICORT FLEXHALER是一种吸入性皮质类固醇药物。PULMICORT FLEXHALER用于哮喘的长期(维持)治疗，并预防成人和6岁及以上儿童的哮喘症状。

吸入皮质类固醇有助于减少肺部的炎症。肺部的炎症会导致哮喘症状。

PULMICORT FLEXHALER有助于减少炎症，帮助保持气道畅通，减少哮喘症状。

PULMICORT FLEXHALER不能治疗突发哮喘发作的症状。随时携带短效β受体激动剂药物(急救吸入器)以治疗突发症状。如果你没有吸入短效支气管扩张剂，打电话给你的医疗保健提供者，为你开一个处方。

目前尚不清楚PULMICORT FLEXHALER对6岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该使用PULMICORT FLEXHALER?

不要使用PULMICORT FLEXHALER:

• 治疗突发的严重哮喘症状。
• 如果你对牛奶蛋白有严重的过敏。PULMICORT FLEXHALER含有少量乳糖(牛奶糖)。对牛奶蛋白严重过敏的人可能会出现PULMICORT FLEXHALER过敏反应的症状，包括:咳嗽、喘息、呼吸困难或感觉喉咙在紧闭。

在使用PULMICORT FLEXHALER之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用PULMICORT FLEXHALER之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 有过敏史吗?请参阅“谁不应该使用PULMICORT FLEXHALER”一节。在本小册子的末尾有PULMICORT FLEXHALER的完整成分列表。
• 患有或曾经患过水痘或麻疹，或最近与患有水痘或麻疹的人有过接触。
• 患有或曾经患过呼吸道结核病。
• 患有某些未治疗的严重感染，包括:
• 真菌感染
• 细菌感染
• 病毒感染
• 寄生虫感染
• 眼部单纯疱疹感染(眼部单纯疱疹)

PULMICORT FLEXHALER可能不适合患有或曾经患有这些类型感染的人。

• 有肝脏问题
• 骨密度降低。

如果你有以下情况，你就有降低骨密度的风险:

• 长时间不活动
• 有骨质疏松的家族史吗
• 女性是否正处于更年期或已过更年期(“生命的变化”)?
• 吸烟或使用烟草
• 吃得不好(营养不良)
• 是老人
• 长期服用骨质疏松药物(如抗惊厥药物或皮质类固醇)。
• 是否有眼疾，如眼压升高、青光眼或白内障
• 你打算做手术吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚PULMICORT FLEXHALER是否会伤害您未出生的宝宝
• 正在哺乳或计划哺乳。PULMICORT FLEXHALER可以进入母乳。您和您的医疗保健提供者应决定您是使用PULMICORT FLEXHALER还是母乳喂养

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。使用PULMICORT FLEXHALER与某些其他药物可能会相互影响，造成副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 一种皮质类固醇药物
• 抗癫痫药(抗惊厥药)
• 抑制免疫系统的药物(免疫抑制剂)
• 酮康唑(Nizoral)，其他影响肝脏工作的药物。

如果您不确定您的药物是否属于上述药物，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用PULMICORT FLEXHALER?

完全按照您的医疗保健提供者的处方使用PULMICORT FLEXHALER。您必须定期使用PULMICORT FLEXHALER才能发挥作用。

• PULMICORT FLEXHALER有两个优点。你的医疗保健提供者已经为你开出了最适合你的力量处方。
• 确保您了解PULMICORT FLEXHALER和任何其他处方吸入药物之间的区别，包括您使用它们的用途(处方用途)以及它们的外观。
• 即使您的症状好转，也不要停止使用PULMICORT FLEXHALER。您的医疗保健提供者会根据需要更换您的药物。
• 不要改变或停止任何用于控制或治疗呼吸问题的药物，除非您的医疗保健提供者告诉您这样做。
• 每次服用PULMICORT FLEXHALER后，用水冲洗口腔并将水吐出来。不要把水吞下去。这将减少口腔真菌感染(鹅口疮)的机会。
• 如果你错过了一次剂量，只要在下次按时服用即可。不要使用PULMICORT FLEXHALER更频繁或使用更多的膨化超过你已经规定。
• 确保随身携带短效β受体激动剂。如果您在服用PULMICORT FLEXHALER期间出现呼吸问题，或者突然发生哮喘发作，请使用短效β受体激动剂。如果出现以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 你的短效救急药对缓解哮喘症状不起作用。
  • 你需要比平时更频繁地使用短效抢救药物。
  • 使用PULMICORT FLEXHALER，你的呼吸问题会恶化。

如果您使用另一种口服吸入药物来治疗哮喘，请咨询您的医疗保健提供者，了解何时使用其他药物以及何时使用PULMICORT FLEXHALER。

• 如果你长期使用皮质类固醇药物，现在剂量正在降低或停止，你应该携带医疗警报卡。Â医疗警报卡应该说明，在压力或哮喘发作期间，你可能需要增加皮质类固醇，而支气管扩张剂药物并不能使病情好转。
• 在使用PULMICORT FLEXHALER治疗期间，您的医疗保健提供者可能会检查您的呼吸、血液检查和眼科检查。
• 请务必阅读、理解并遵循本手册末尾的详细患者使用说明。这些使用说明告诉您如何以正确的方式启动和使用PULMICORT FLEXHALER。

PULMICORT FLEXHALER可能有哪些副作用?

PULMICORT FLEXHALER可能会导致严重的副作用，包括:

• 鹅口疮(念珠菌)，口腔和喉咙的真菌感染。如果你的口腔或喉咙有任何红色或白色的斑块，告诉你的医疗保健提供者。
• 哮喘恶化或哮喘突然发作。
• 过敏反应。如果您有以下情况，请立即告知您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助:
  • 皮肤出现皮疹、发红或肿胀
  • 严重的瘙痒
  • 肿胀脸、嘴和舌头的肿胀
  • 呼吸或吞咽困难
  • 胸部疼痛
  • 焦虑(厄运感)
• 免疫系统的影响和更高的感染几率。如果你服用削弱免疫系统的药物，你更有可能感染。在使用PULMICORT FLEXHALER时，避免与患有水痘或麻疹等传染病的人接触。感染的症状可能包括:发烧、疼痛、发冷、感到疲倦、恶心和呕吐。在使用PULMICORT FLEXHALER时，告诉您的医疗保健提供者任何感染迹象。
• 肾上腺机能不全。肾上腺功能不全是指肾上腺不能产生足够的类固醇激素。肾上腺功能不全的症状包括:疲劳、虚弱、恶心、呕吐和低血压。
• 骨密度降低。您的医疗保健提供者应在使用PULMICORT FLEXHALER治疗期间检查您是否存在此问题。
• 儿童发育迟缓或延迟的问题。在使用PULMICORT FLEXHALER时，应定期检查儿童的生长发育情况。
• 眼睛问题，包括青光眼和白内障。在使用PULMICORT FLEXHALER时，您应该定期进行眼部检查。
• 服用普米克FLEXHALER后喘息加剧。随时携带短效β受体激动剂(急救吸入器)来治疗突发性喘息。

如果您出现上述任何严重副作用的症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

使用PULMICORT FLEXHALER的患者报告的常见副作用包括:

• 鼻子和喉咙痛
• 鼻塞
• 流鼻涕
• 恶心想吐
• 花粉热
• 上呼吸道的病毒感染
• 胃肠炎胃和肠的病毒刺激和炎症(胃肠炎)症状可能包括胃痛、腹泻、恶心和
• 呕吐、食欲不振、头痛和虚弱。
• 耳部感染

告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或没有消失的副作用。

这些并不是普米克FLEXHALER的全部副作用。向您的医疗保健提供者或药剂师咨询更多信息。

请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-236-9933或1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch向阿斯利康报告副作用。

我应该如何储存PULMICORT FLEXHALER?

储存PULMICORT FLEXHALER在68°至77°F(20°至25°C)。

• 保持PULMICORT FLEXHALER干燥。
• 当不使用时，请将PULMICORT FLEXHALER与盖子紧紧地放在适当的位置。

将您的PULMICORT FLEXHALER和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于PULMICORT FLEXHALER的一般信息

药物有时是针对病人资料单张中没有提到的情况开的。不要将PULMICORT FLEXHALER用于非处方的病症。不要给其他人服用PULMICORT FLEXHALER，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息单张总结了关于PULMICORT FLEXHALER最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关PULMICORT FLEXHALER的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

更多信息，请访问pulmicortflexhaler.com或致电1- 800-236-9933。

PULMICORT FLEXHALER的成分是什么?

活性成分:布地奈德

活性成分:乳糖

患者使用说明

如何使用您的PULMICORT FLEXHALER

您的PULMICORT FLEXHALER部件

图1

Priming PULMICORT FLEXHALER:

在您第一次使用新的PULMICORT FLEXHALER之前，您必须对其进行预处理。

要启动您的PULMICORT FLEXHALER，请遵循以下步骤:

• 用棕色手柄握住吸入器，使白色盖子朝上(直立位置)。另一只手转动白色盖子并将其提起(参见图2)。
• 继续保持PULMICORT FLEXHALER直立，如图1所示。用另一只手在中间握住吸入器。不要将吸入器放在吸口的顶部。
• 将棕色握把向一个方向旋转到最大，然后再向另一个方向完全旋转，直到它停止(无论你先朝哪个方向旋转它都没关系)。在其中一个扭转运动中，您将听到“咔哒”声(参见图3和图4)。
• 重复步骤3。您的PULMICORT FLEXHALER现在已经准备好了。你准备好装载第一剂了。

在此之后，即使您长时间不使用PULMICORT FLEXHALER，您也不必再次为您的PULMICORT FLEXHALER充质。

1加载剂量

• 如上所述，保持您的PULMICORT FLEXHALER直立。用另一只手扭转白色盖子并将其提起(参见图2)。

图2

• 继续保持您的PULMICORT FLEXHALER直立，以确保正确剂量的药物被加载。
• 用另一只手在中间握住吸入器。当您装载吸入器时，不要握住吸嘴。
• 把棕色的握把在一个方向上扭得越紧越好。在另一个方向将其完全扭转(无论您先将其转向哪个方向)[参见图3]。

图3

在其中一个扭转运动中，您将听到“咔哒”声(见图4)。

图4

• PULMICORT FLEXHALER每次只给一剂，不管你点击多少次棕色手柄，但剂量指示器将继续移动(前进)。这意味着，如果你继续移动棕色手柄，即使吸入器中还有更多的剂量，指示器也有可能显示更少的剂量或零剂量。

装入吸入器后，请勿摇晃吸入器。

图5

2 .吸入一剂

• 把头从吸入器上移开，然后呼气。如果您在装上一剂后不小心吹进了吸入器，请按照装上新剂量的说明进行操作。
• 将牙套放入口中，将嘴唇闭在牙套周围。通过吸入器深深地吸气(吸气)(见图5)。
• 你可能不会感觉任何药物进入你的肺当吸入PULMICORT FLEXHALER时。这种感觉的缺乏并不意味着你没有服用药物。即使您在吸入时没有感觉到药物，也不应重复吸入。
• 不要咀嚼或咬牙套。
• 从口中取出吸入器，呼气。不要对着嘴吹气或呼气。
• 如果超过一剂处方重复上述步骤。
• 当你服用完你的剂量后，把白色的盖子盖在吸入器上并拧上。
• 每次服药后用清水漱口，以降低患鹅口疮的风险。不要把水吞下去。

读取剂量指示器窗口

包装盒或瓶盖上的标签会告诉您您的PULMICORT FLEXHALER有多少剂量。

您的PULMICORT FLEXHALER在吸口下方有一个剂量指示窗口。剂量指示器告诉您吸入器中还剩下多少剂量。查看窗口中间的位置，了解您的吸入器中还剩下多少剂量(参见图6)。

图6

• 剂量指示器连接到旋转手柄，每次剂量加载时都会移动(倒计时)。您不太可能看到剂量指示器随每次剂量而移动。每次服用约5剂后，您通常可以看到指示器移动。
• 剂量指示器在满时以数字60或120开始，这取决于吸入器的强度。该指示剂以10剂为间隔标示。标记要么是数字，要么是破折号(交替)，倒数到“0”。

60剂量吸入器	120剂量吸入器
20.	80	剂量指示器根据吸入器的剂量(90微克或180微克)从60或120开始计数到0。
--	--
40	One hundred.
--	--
60	120

图7

• 不要将您的PULMICORT FLEXHALER放入水中(不要将其浸入水中)以确定其是否为空。检查剂量指示器窗口，查看还剩下多少剂量。
• 在您的药物用完之前，重新填写您的PULMICORT FLEXHALER处方。每次重新配药时，你都会得到一个新的吸入器。

清洗您的PULMICORT FLEXHALER

• 始终保持您的PULMICORT FLEXHALER清洁和干燥。不要把它浸入水中。
• 每周用干纸巾擦拭一次牙套的外部。
• 清洁牙套时不要用水或其他液体。
• 不要试图取下或扭曲牙套。

如果您的PULMICORT FLEXHALER已经损坏或牙套已经脱落，请不要使用。如果您对PULMICORT FLEXHALER有任何问题，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。