莫达非尼

描述

莫达非尼(莫达非尼)是一种促进清醒的口服药物。莫达非尼是一种外消旋化合物。莫达非尼的化学名称是2-[(二苯基甲基)亚砜基]乙酰胺。分子式是C₁₅H₁₅没有₂S，分子量为273.35。

其化学结构为:

莫达非尼是一种白色到灰白色的结晶粉末，几乎不溶于水和环己烷。微溶于甲醇和丙酮。

PROVIGIL片剂含有100毫克或200毫克莫达非尼和以下非活性成分:交联纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和预糊化淀粉。

迹象

PROVIGIL用于改善嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)或轮班工作障碍(SWD)相关的过度嗜睡成年患者的清醒。

使用限制

在阻塞性睡眠呼吸暂停中，PROVIGIL用于治疗过度嗜睡，而不是治疗潜在的梗阻。如果患者选择持续气道正压通气(CPAP)治疗，则应在开始前和PROVIGIL治疗过度嗜睡期间最大限度地使用CPAP治疗足够的时间。

剂量和给药方法

发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的剂量

对于发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停患者，PROVIGIL的推荐剂量为200mg，每天口服一次，早晨单次服用。

单次给药400毫克/天的剂量耐受性良好，但没有一致的证据表明这一剂量比200毫克/天的剂量有额外的益处[见]临床药理学和临床研究］.

轮班用药工作障碍(SWD)

SWD患者的PROVIGIL推荐剂量为200mg，每天口服一次，在轮班开始前约1小时服用。

严重肝功能损害患者的剂量调整

对于严重肝功能损害的患者，PROVIGIL的剂量应减少到肝功能正常患者推荐剂量的一半特定人群使用和临床药理学］.

用于老年患者

应考虑在老年患者中使用较低剂量并密切监测[见]特定人群使用］.

如何提供

剂型及剂量

• 100毫克-胶囊状，白色到灰白色，片剂，一边是“PROVIGIL”，另一边是“100毫克”。
• 200毫克-胶囊状，白色到灰白色，有刻痕，片剂，一边是“PROVIGIL”，另一边是“200毫克”。

储存和处理

莫达非尼®(莫达非尼)可提供的片剂如下:

100毫克每个胶囊状，白色到灰白色的片剂，一边是“PROVIGIL”，另一边是“100mg”。国防委员会63459-101-30 -30瓶

200毫克每片胶囊状，白色到灰白色，有刻痕的片剂，一面刻有“PROVIGIL”，另一面刻有“200mg”。国防委员会63459-201-30 -每瓶30瓶

存储

储存在20°-25°C(68°-77°F)。

分销机构:梯瓦制药美国公司北威尔士，宾夕法尼亚州19454。2015年1月修订

副作用

下列严重不良反应在说明书中另有说明:

• 严重皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征警告和预防措施］
• 血管性水肿和过敏反应[见]警告和预防措施］
• 多器官超敏反应[见警告和预防措施］
• 持续的嗜睡[参见警告和预防措施］
• 精神症状[见警告和预防措施］
• 对驾驶和使用机器能力的影响[参见警告和预防措施］
• 心血管事件[见警告和预防措施］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

PROVIGIL已在超过3500名患者中进行了安全性评估，其中超过2000名患者患有与OSA, SWD和发作性睡病相关的过度嗜睡。

最常见不良反应

在安慰剂对照临床试验中，与安慰剂治疗患者相比，PROVIGIL使用频率更高的最常见不良反应(≥5%)为头痛、恶心、神经紧张、鼻炎、腹泻、背痛、焦虑、失眠、头晕和消化不良。这些研究的不良反应情况相似。

表1列出了在安慰剂对照临床试验中，provigil治疗组的不良反应发生率为1%或更高，且发生率高于安慰剂治疗组。

表1:在发作性睡、OSA和SWD中合并安慰剂对照试验*的不良反应

	莫达非尼(%) (n = 934)	安慰剂(%) (n = 567)
头疼	34	23
恶心想吐	11	3.
紧张	7	3.
鼻炎	7	6
背部疼痛	6	5
腹泻	6	5
焦虑	5	1
头晕	5	4
消化不良	5	4
失眠	5	1
厌食症	4	1
口干	4	2
咽炎	4	2
胸部疼痛	3.	1
高血压	3.	1
肝功能异常	2	1
便秘	2	1
抑郁症	2	1
心悸	2	1
感觉异常	2	0
嗜眠症	2	1
心动过速	2	1
血管舒张	2	0
视觉异常	1	0
搅动	1	0
哮喘	1	0
发冷	1	0
混乱	1	0
运动障碍	1	0
水肿	1	0
情绪不稳	1	0
嗜酸性粒细胞	1	0
鼻出血	1	0
肠胃气胀	1	0
运动机能亢进	1	0
高渗性	1	0
口腔溃疡	1	0
出汗	1	0
品味曲解	1	0
渴	1	0
地震	1	0
尿液异常	1	0
眩晕	1	0
*不良反应发生率≥1%的provigil治疗患者(200,300或400mg，每日一次)，发生率高于安慰剂

剂量依赖性不良反应

在比较PROVIGIL和安慰剂剂量200mg /d、300mg /d和400mg /d的安慰剂对照临床试验中，以下不良反应与剂量相关:头痛和焦虑。

不良反应导致停止治疗

在安慰剂对照临床试验中，接受PROVIGIL治疗的934例患者中有74例(8%)因不良反应停药，而接受安慰剂治疗的患者中有3%停药。PROVIGIL停药率高于安慰剂患者的最常见原因是头痛(2%)、恶心、焦虑、头晕、失眠、胸痛和紧张(均< 1%)。

实验室异常

在研究中监测临床化学、血液学和尿液分析参数。服用PROVIGIL后，患者的平均血浆谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(AP)水平升高，而服用安慰剂后则没有升高。然而，很少有患者的GGT或AP升高超出正常范围。在安慰剂对照的临床试验中，在PROVIGIL治疗人群中，GGT和AP值随着时间的推移而升高，但在临床上没有明显异常。丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白、白蛋白和总胆红素无明显差异。

上市后经验

在批准后使用PROVIGIL期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液:粒细胞缺乏症

精神障碍:精神运动多动

药物的相互作用

PROVIGIL对CYP3A4/5底物的影响

作为CYP3A4/5底物的药物(如甾体避孕药、环孢素、咪达唑仑和三唑仑)的清除率可能通过诱导代谢酶而被PROVIGIL增加，从而降低全身暴露。当这些药物与PROVIGIL合用时，应考虑调整剂量[见]临床药理学］.

甾体避孕药与PROVIGIL合用及停药后一个月的有效性可能会降低。建议服用甾体避孕药(如乙炔雌二醇)的患者在与PROVIGIL同时治疗时和停止PROVIGIL治疗后一个月采用替代或联合避孕方法。

与PROVIGIL一起使用时，血液中环孢素的水平可能会降低。当与PROVIGIL合用时，应考虑监测循环环孢素浓度并适当调整环孢素的剂量。

PROVIGIL对CYP2C19底物的影响

作为CYP2C19底物的药物(如苯妥英、地西泮、心得安、奥美拉唑和氯丙咪嗪)的消除可能被PROVIGIL通过抑制代谢酶而延长，从而导致更高的全身暴露。在缺乏CYP2D6酶的个体中，通过CYP2C19有辅助消除途径的CYP2D6底物的水平，如三环抗抑郁药和选择性血清素再摄取抑制剂，可能会在同时给药PROVIGIL时增加。当与PROVIGIL合用时，可能需要调整这些药物和其他CYP2C19底物药物的剂量[见]临床药理学］.

华法令阻凝剂

当PROVIGIL与华法林合用时，应考虑更频繁地监测凝血酶原时间/INR[见]临床药理学］.

药物滥用和依赖

控制物质

PROVIGIL含有莫达非尼，一种附表四管制物质。

滥用

在人类中，莫达非尼产生精神活性和欣快效果，改变情绪，感知，思维和其他中枢神经系统兴奋剂的典型感觉。在在体外结合研究，莫达非尼与多巴胺再摄取站点和导致的增加细胞外多巴胺，但没有增加多巴胺的释放。莫达非尼的作用正在增强，这一点在猴子的自我服用中得到了证明，猴子之前接受过自我服用训练可卡因。在一些研究中，莫达非尼也被部分区分为兴奋剂。医生应密切跟踪患者，特别是有药物和/或兴奋剂史的患者(如哌甲酯、安非他命(或可卡因)滥用。应观察患者是否有误用或滥用的迹象(例如，剂量增加或寻求药物的行为)。

莫达非尼(200、400和800 mg)相对于哌醋甲酯(45和90 mg)的滥用可能性进行了评估住院病人对有药物滥用经历的个体进行研究。该临床研究结果表明，莫达非尼产生的精神活性和愉悦效果和感觉与其他预定的中枢神经系统兴奋剂(哌甲酯)一致。

依赖

在一项安慰剂对照临床试验中，在使用莫达非尼9周后监测停药的效果。没有报道说戒断症状使用莫达非尼观察14天，尽管嗜睡患者出现嗜睡症状。

警告

严重皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征

据报道，成人和儿童因使用莫达非尼而出现严重皮疹，需要住院治疗并停止治疗。

莫达非尼未被批准用于儿科患者的任何适应症。

在莫达非尼的临床试验中，儿科患者(年龄< 17岁)因皮疹导致停药的发生率约为0.8% (13 / 1585);这些皮疹包括1例可能的史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和1例明显的多器官过敏反应。一些病例伴有发热和其他异常(如呕吐、白细胞减少)。出现皮疹导致停药的中位时间为13天。在380名接受安慰剂治疗的儿童患者中，没有观察到此类病例。在莫达非尼的成人临床试验中未报告严重皮疹(每4,264例中有0例)。

罕见的严重或危及生命的皮疹，包括SJS、中毒性表皮坏死松解(TEN)和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物性皮疹(DRESS)，在全球上市后的成人和儿童中都有报道。与莫达非尼使用相关的TEN和SJS的报告率，通常被认为是由于少报而被低估的，超过了背景发病率。一般人群中这些严重皮肤反应的背景发病率估计在每百万人年1至2例之间。

目前还没有已知的因素可以预测与莫达非尼相关的皮疹发生的风险或严重程度。几乎所有与莫达非尼相关的严重皮疹病例都发生在治疗开始后1至5周内。然而，在长期治疗(如3个月)后也报告了孤立病例。因此，治疗的持续时间不能作为预测皮疹首次出现所预示的潜在风险的手段。

虽然莫达非尼也会出现良性皮疹，但不可能可靠地预测哪些皮疹将被证明是严重的。因此，莫达非尼通常应在出现皮疹的第一个迹象时停用，除非皮疹明显与药物无关。停止治疗可能无法防止皮疹危及生命或永久致残或毁容。

血管性水肿和类过敏反应

一个严重的血管性水肿还有一例过敏(伴有皮疹)吞咽困难莫达非尼的R对映体(是外消旋混合物)在1595例接受治疗的患者中，观察到支气管痉挛)。在莫达非尼临床试验中未发现此类病例。然而，莫达非尼上市后出现血管性水肿的报道。应建议患者停止治疗，并立即向医生报告任何提示血管性水肿或心血管疾病的体征或症状速发型过敏反应(例如，面部、眼睛、嘴唇、舌头或皮肤肿胀)喉;吞咽困难或呼吸困难;声音沙哑)。

多器官超敏反应

多器官过敏反应，包括在上市后至少一个死亡的经验，已经发生在近时间与开始使用莫达非尼有关(到检测的中位时间为13天:范围4-33天)。

虽然报告数量有限，但多器官超敏反应可能导致住院或危及生命。目前还没有已知的因素可以预测与莫达非尼相关的多器官过敏反应的发生风险或严重程度。这种疾病的症状和体征多种多样;然而，患者通常(尽管不是全部)表现为与其他器官系统受累相关的发烧和皮疹。其他相关表现包括心肌炎，肝炎、肝功能检查异常、血液学异常(如:嗜酸性粒细胞，白血球减少症，血小板减少症)，瘙痒,衰弱。由于多器官超敏反应在表达上是可变的，其他器官系统的症状和体征可能会出现，这里没有提到。

如果怀疑有多器官过敏反应，应停用PROVIGIL(莫达非尼)。虽然没有病例报告表明与其他药物交叉过敏会产生这种综合征，但与多器官超敏反应相关的药物的经验表明这是一种可能性。

持续的睡眠

服用PROVIGIL(莫达非尼)的嗜睡程度异常的患者应被告知，他们的清醒程度可能不会恢复正常。过度嗜睡的患者，包括那些服用PROVIGIL(莫达非尼)的患者，应该经常重新评估他们的嗜睡程度，如果合适，建议避免驾驶或任何其他潜在危险的活动。开处方者也应该意识到，患者可能不承认困倦或困倦，直到直接询问困倦或困倦在特定活动。

精神症状

在接受莫达非尼治疗的患者中有精神不良经历的报道。与使用莫达非尼相关的上市后不良事件包括躁狂、妄想、幻觉、自杀意念和攻击性，其中一些导致住院治疗。许多(但不是全部)患者之前都有精神病史。一名健康男性志愿者在每天多次服用600毫克莫达非尼和剥夺睡眠后出现了参照系、偏执妄想和幻听。没有证据表明精神病停药后36小时。

在成人莫达非尼对照试验数据库中，与安慰剂治疗的患者相比，莫达非尼治疗患者中导致治疗中断的精神症状(频率≥0.3%)和更常见的精神症状是焦虑(1%)、神经紧张(1%)、失眠(< 1%)、精神错乱(< 1%)、躁动(< 1%)和抑郁(< 1%)。有精神病、抑郁症或躁狂病史的患者服用PROVIGIL(莫达非尼)时应谨慎。应考虑使用PROVIGIL(莫达非尼)治疗的患者可能出现或加重精神症状。如果服用PROVIGIL(莫达非尼)后出现精神症状，应考虑停用PROVIGIL(莫达非尼)。

预防措施

睡眠障碍的诊断

PROVIGIL(莫达非尼)应仅用于对其过度嗜睡进行完整评估的患者，并且诊断为其中任何一种猝睡症，阻塞性睡眠呼吸暂停综合症，及/或社署已根据ICSD或需求侧管理诊断标准(见临床试验)。这种评估通常包括完整的病史和体格检查，并可能辅以实验室检查。有些患者可能有一种以上的睡眠障碍，导致他们过度嗜睡(例如，OSA和SWD同时发生在同一患者身上)。

一般

虽然莫达非尼没有被证明会造成功能损害，但任何影响中枢神经系统的药物都可能改变判断、思考或运动技能。在合理确定PROVIGIL(莫达非尼)治疗不会对其从事此类活动的能力产生不利影响之前，应告诫患者不要操作汽车或其他危险机械。

阻塞性睡眠呼吸暂停患者使用CPAP

在阻塞性睡眠呼吸暂停中，PROVIGIL(莫达非尼)可作为标准治疗基础梗阻的辅助治疗。如果持续气道正压（CPAP)是患者的治疗选择，在开始PROVIGIL(莫达非尼)之前，应尽最大努力用CPAP治疗足够的时间。如果PROVIGIL(莫达非尼)辅助使用CPAP，鼓励和定期评估CPAP依从性是必要的。

心血管系统

莫达非尼在近期有心肌病史的患者中尚未被评估梗死或不稳定心绞痛，此类患者应谨慎对待。

在PROVIGIL(莫达非尼)的临床研究中，体征和症状包括胸痛，心慌，呼吸困难瞬时缺血t波变化心电图在三个受试者中观察到与二尖瓣脱垂或左心室肥大。建议有左心室肥厚史的患者或有左心室肥厚的患者不要使用PROVIGIL(莫达非尼)片二尖瓣有二尖瓣脱垂综合征的患者，以前接受过中枢神经系统兴奋剂。这些征象包括但不限于缺血性心电图改变、胸痛或心绞痛心律失常。如果出现上述任何症状，应考虑心脏检查。

短期(< 3个月)对照试验血压监测显示，平均值无临床显著变化收缩压和舒张压与安慰剂相比，服用PROVIGIL(莫达非尼)患者的血压。然而,一个回顾分析使用抗高血压这些研究表明，服用PROVIGIL(莫达非尼)的患者需要新的或增加抗高血压药物的比例(2.4%)高于服用安慰剂的患者(0.7%)。当仅纳入OSA研究时，使用差异略大，3.4%的PROVIGIL(莫达非尼)患者和1.1%的安慰剂患者需要改变抗高血压药物的使用。在服用PROVIGIL(莫达非尼)的患者中，增加血压监测可能是适当的。

使用类固醇避孕药的患者

当与PROVIGIL(莫达非尼)片剂一起使用并在停止治疗后一个月内使用时，甾体避孕药的有效性可能会降低(见预防措施:药物的相互作用)。对于接受PROVIGIL(莫达非尼)片剂治疗的患者，以及停用PROVIGIL(莫达非尼)后一个月，建议采用替代或联合避孕方法。

使用环孢素的患者

与PROVIGIL一起使用时，血液中环孢素的水平可能会降低(见预防措施:药物的相互作用)。当这些药物同时使用时，应考虑监测循环环孢素浓度和适当调整环孢素的剂量。

严重肝功能损害患者

严重肝功能损害患者，伴或不伴肝硬化(见临床药理学)， PROVIGIL(莫达非尼)应减少剂量(见剂量和给药方法)。

严重肾功能损害患者

目前还没有足够的信息来确定严重肾功能损害患者给药的安全性和有效性。(肾脏损害的药代动力学见临床药理学。)

老年病人

在老年患者中，莫达非尼及其代谢物的消除可能会减少老化。因此，应考虑在这一人群中使用较低剂量。(见临床药理学和剂量和给药方法)。

致癌、诱变、生育障碍

致癌作用

在致癌性研究中，莫达非尼以6、30和60 mg/kg/天的剂量在饮食中给小鼠78周，给大鼠104周。研究的最高剂量是成人每日莫达非尼推荐剂量(200mg)的1.5倍(小鼠)或3倍(大鼠)(以mg/m²为基础)。在这些研究中，没有证据表明肿瘤发生与莫达非尼的使用有关。然而，由于小鼠研究使用的高剂量不够，不能代表最大耐受剂量，因此在Tg中进行了随后的致癌性研究。交流转基因鼠标。以Tg计算的剂量。交流assay were 125, 250, and 500 mg/kg/day, administered dermally. There was no evidence of tumorigenicity associated with modafinil administration; however, this真皮模型可能不能充分地评估致癌口服药物的潜力。

诱变

莫达非尼在一系列的研究中没有显示出致突变或致裂潜能的证据在体外(即，细菌反向突变试验，小鼠淋巴瘤tk实验，人淋巴细胞的染色体畸变实验，BALB/3T3小鼠胚胎细胞的细胞转化实验)在没有或存在代谢激活的情况下，或在体内(小鼠骨髓微核)化验。莫达非尼在大鼠肝细胞非预定DNA合成试验中也呈阴性。

生育能力受损

雄性和雌性大鼠在交配前和整个交配过程中口服莫达非尼(剂量高达480 mg/kg/天)，雌性大鼠在妊娠第7天继续服用莫达非尼，在最高剂量下增加了交配时间;未观察到对其他生育能力或生殖参数的影响。240mg /kg/天的无效应剂量与莫达非尼的血浆暴露量(AUC)大致等于推荐剂量200mg时的人体暴露量。

怀孕

妊娠丙类在对大鼠和家兔进行的研究中，观察了临床相关暴露的发育毒性。

妊娠大鼠器官发生期间口服莫达非尼(50、100或200 mg/kg/天)，在没有母体毒性的情况下，会导致吸收增加，并增加发自肺腑的在剂量最高的情况下，后代的骨骼会发生变化。大鼠胚胎胚胎发育毒性的较高无效应剂量与莫达非尼血浆暴露量有关，在推荐日剂量(RHD)为200mg时，其暴露量约为人类AUC的0.5倍。然而，在随后的一项研究中，高达480 mg/kg/天(血浆莫达非尼暴露量约为RHD时人类AUC的2倍)没有观察到对胚胎发育的不利影响。

在整个器官发生期间，妊娠兔口服剂量为45、90和180 mg/kg/天的莫达非尼增加了胎儿结构改变和胚胎死亡的发生率。发育毒性的最高无效应剂量与血浆莫达非尼的AUC大致等于RHD时人类的AUC有关。

口服莫达非尼(莫达非尼的r -对映体);60、200或600 mg/kg/天)在整个器官发生期间对怀孕大鼠的影响，在中等或更高剂量时，胎儿内脏和骨骼变异的发生率增加，在最高剂量时，胎儿体重下降。大鼠胚胎-胎儿发育毒性的无效应剂量与血浆莫达非尼暴露量(AUC)有关，大约是在RHD接受莫达非尼治疗的人的AUC的十分之一。

在整个妊娠期和哺乳期，大鼠口服剂量高达200mg /kg/天的莫达非尼导致后代生存能力下降，剂量大于20mg /kg/天(血浆莫达非尼AUC约为RHD时人类AUC的0.1倍)。在存活的后代中未观察到对出生后发育和神经行为参数的影响。

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。两例宫内生长迟缓一个例子是自然流产已被报道与莫达非尼和莫达非尼有关。虽然药理学莫达非尼和阿莫达非尼与拟交感神经胺不完全相同，它们确实与这类药物有一些相同的药理学性质。某些药物与子宫内的生长迟缓和自然流产。报告的病例是否与毒品有关尚不清楚。

莫达非尼应该在怀孕期间使用，只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。

怀孕注册表

已经建立了妊娠登记，以收集有关接触PROVIGIL(莫达非尼)妇女妊娠结局的信息。鼓励医疗保健提供者为孕妇患者登记，孕妇也可以通过拨打1866-404-4106(免费电话)登记。

分娩和分娩

莫达非尼对人类分娩的影响还没有系统的研究。

哺乳期妇女

目前尚不清楚莫达非尼或其代谢物是否在人乳中排泄。由于许多药物会在母乳中排泄，哺乳期妇女服用PROVIGIL(莫达非尼)片剂时应谨慎。

儿童使用

对17岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。严重的皮疹，包括多形性红斑专业(EMM)和史蒂文斯—约翰逊综合征（sj)与儿科患者使用莫达非尼有关(见警告:严重皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征)。

在一项为期6周的对照研究中，165名患有发作性睡病的儿童患者(5-17岁)接受莫达非尼(n=123)或安慰剂(n=42)治疗。莫达非尼与安慰剂相比，在MSLT测量的睡眠潜伏期延长方面没有统计学上的显著差异，在临床总体印象-临床医生量表(CGI-C)测定的嗜睡感知方面也没有统计学上的显著差异。

在对照和开放标签临床研究中，治疗后出现的精神和神经系统不良事件包括妥瑞氏综合征、失眠、敌意、增加猝倒,增加催眠的幻觉和自杀意念。短暂性白细胞减少，在没有医疗干预的情况下消失，也被观察到。在对照临床研究中，接受莫达非尼治疗的38名12岁或以上的女孩中有3人出现痛经，而接受安慰剂治疗的10名女孩中0人出现痛经。

在患有注意力缺陷的儿童和青少年(6-17岁)中进行了3项为期7至9周的双盲、安慰剂对照、平行组研究多动障碍(注意力缺陷多动症DSMIV)。其中两项研究是灵活剂量研究(高达425 mg/天)，第三项研究是固定剂量研究(< 30 kg患者340 mg/天，≥30 kg患者425 mg/天)。虽然这些研究显示莫达非尼在减少ADHD症状方面比安慰剂有统计学上的显著差异，但在该项目中933名接触莫达非尼的患者中，有3例出现严重皮疹，包括1例可能的SJS。

莫达非尼未被批准用于儿童患者的任何适应症，包括多动症(见警告:严重皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征)。

老年使用

在临床试验中，少数大于65岁的患者的经验表明，不良经历的发生率与其他年龄组相似。在老年患者中，莫达非尼及其代谢物的消除可能随着年龄的增长而减少。因此，应考虑在这一人群中使用较低剂量(见临床药理学和预防措施)。

过量

在临床试验中，32名受试者接受了151个方案指定剂量，范围为1000至1600毫克/天(PROVIGIL推荐日剂量的5至8倍)，其中13名受试者连续7至21天接受1000或1200毫克/天的剂量。此外，还发生了几起故意急性过量用药事件;两个最大的分别是4500毫克和4000毫克这是两名参加国外抑郁症研究的受试者服用的。这些研究对象都没有经历任何意想不到的或危及生命的影响。在这些剂量下报告的不良反应包括兴奋或躁动，失眠，血液动力学参数轻微或中度升高。在临床研究中观察到的其他高剂量效应包括焦虑、易怒、攻击性、困惑、紧张、地震，心悸，睡眠障碍，恶心，腹泻，并减少凝血酶原时间。

从上市后的经验来看，有关于莫达非尼单独使用或与其他药物联合使用致死过量的报告。PROVIGIL过量服用(单独或与其他药物合用)最常见的症状包括失眠;中枢神经系统症状如烦躁不安，迷失方向，神志不清，激动，焦虑，兴奋，和幻觉;消化系统变化，如恶心和腹泻;和心血管更改如下心动过速，心动过缓，高血压以及胸痛。

在11个月大的儿童中曾报道过意外摄入/过量服用的病例。以mg/kg为基础报道的最高意外摄入发生在一名三岁男孩身上，他摄入了800-1000 mg (50-63 mg/kg) PROVIGIL。孩子情况稳定。儿童用药过量的相关症状与成人相似。

没有具体的解药过量服用PROVIGIL的毒性作用此类过量用药应主要通过支持性护理进行管理，包括心血管监测。

禁忌症

PROVIGIL禁忌用于已知对莫达非尼或阿达非尼或其非活性成分过敏的患者警告和预防措施］.

临床药理学

作用机制

莫达非尼促进清醒的机制尚不清楚。莫达非尼与拟交感胺类药物(包括安非他明和哌甲酯)具有相似的促醒作用，尽管其药理特征与拟交感胺类药物不同。

莫达非尼引起的清醒可以减毒α1-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪;然而，莫达非尼在其他在体外已知对α-肾上腺素能激动剂(如大鼠)有反应的检测系统输精管准备。

莫达非尼不是直接或间接作用的多巴胺受体受体激动剂。然而,在体外莫达非尼与多巴胺转运体结合，抑制多巴胺再摄取。这一活动已被联系起来在活的有机体内动物大脑某些区域的细胞外多巴胺水平增加。在缺乏多巴胺转运体(DAT)的基因工程小鼠中，莫达非尼缺乏促进觉醒的活性，表明这种活性依赖于DAT。然而，与安非他明不同，莫达非尼对大鼠的唤醒作用不会被多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇所拮抗。此外，-甲基-p-酪氨酸一种多巴胺合成抑制剂，阻断安非他明的作用，但不阻断莫达非尼诱导的运动活动。

在猫身上，同样剂量的促进清醒的哌甲酯和安非他明增加了整个大脑的神经元激活。莫达非尼在同等的促进清醒剂量下，选择性地显著增加了大脑中更多离散区域的神经元激活。猫身上的这一发现与莫达非尼对人类的影响之间的关系尚不清楚。

莫达非尼除了具有促进苏醒的作用和增加动物运动活动的能力外，还能产生精神活性和愉悦作用，改变人类其他中枢神经系统兴奋剂的情绪、感知、思维和感觉。莫达非尼具有强化的特性，这一点在猴子身上得到了证明，猴子之前接受过自我服用可卡因的训练;莫达非尼也部分被认为是兴奋剂。

莫达非尼的光学对映体在动物中具有类似的药理作用。莫达非尼的两种主要代谢物，莫达非尼酸和莫达非尼砜，似乎对莫达非尼激活中枢神经系统的特性没有贡献。

药物动力学

莫达非尼是一种1:1外消旋化合物，其对映体具有不同的药代动力学(例如，r -莫达非尼在成人体内的半衰期约为s -莫达非尼的三倍)。对映体不能相互转化。在稳定状态下，r -莫达非尼的总暴露量大约是s -莫达非尼的三倍。每日一次给药后循环莫达非尼的谷浓度(Cmin,ss)为90% r -莫达非尼和10% s -莫达非尼。多次给药后莫达非尼的有效消除半衰期约为15小时。莫达非尼的对映体呈线性动力学多次给药200-600毫克/天，每天一次，健康志愿者。总莫达非尼和r -莫达非尼在给药2-4天后达到表观稳定状态。

吸收

PROVIGIL在口服后很容易吸收，在2-4小时出现血药浓度峰值。PROVIGIL片剂的生物利用度与水悬浮液的生物利用度大致相等。由于莫达非尼的水不溶性(< 1 mg/mL)，不允许静脉给药，因此没有确定绝对口服生物利用度。食物对PROVIGIL的总体生物利用度没有影响;然而，如果与食物一起服用，达到峰值浓度(tmax)的时间可能会延迟大约一个小时。

分布

PROVIGIL的表观分布体积约为0.9 L/kg。在人体血浆中，在体外在美国，莫达非尼与血浆蛋白有中等程度的结合(约60%)，主要与白蛋白。PROVIGIL与高蛋白结合药物相互作用的可能性被认为是很小的。

代谢与消除

消除的主要途径是新陈代谢(约90%)，主要由肝脏清除，随后由肾脏清除代谢物。尿碱化对莫达非尼的消除没有影响。

代谢通过水解脱酰胺、s -氧化、芳香环羟基化和葡萄糖醛酸缀合发生。所给剂量的不到10%作为母体化合物排出体外。在一项使用放射标记莫达非尼的临床研究中，给予的放射性在给药后11天内恢复了81%，主要在尿液中(80%比1.0%在粪便中)。尿液中药物的最大比例是莫达非尼酸，但至少有六种其他代谢物以较低的浓度存在。只有两种代谢物在血浆中达到可观的浓度，即莫达非尼酸和莫达非尼砜。在临床前模型中，莫达非尼酸、莫达非尼砜、2-[(二苯基甲基)磺酰基]醋酸和4-羟基莫达非尼，是不活跃的或似乎没有介导莫达非尼的唤醒作用。

在成人中，在给药数周后，有时会观察到莫达非尼的低谷水平下降，这表明是自诱导的，但下降的幅度和发生的不一致性表明其临床意义很小。由于莫达非尼砜的消除半衰期长达40小时，多次给药后观察到其显著的积累。也观察到代谢酶的自动诱导，最重要的是细胞色素P-450 CYP3A4在体外经人肝细胞原代培养与莫达非尼和在活的有机体内延长莫达非尼400mg /天的剂量后。

特定的人群

年龄

在一项平均年龄为63岁(53 - 72岁)的12名受试者的200 mg单剂量研究中，观察到莫达非尼的口服清除率(CL/F)略有下降(约20%)，但这种变化被认为不太可能具有临床意义。在12名平均年龄为82岁(67 - 87岁)的患者的多剂量研究(300mg /天)中，血浆中莫达非尼的平均水平大约是历史上匹配的年轻受试者的两倍。由于大多数患者同时接受多种药物治疗的潜在影响，莫达非尼药代动力学的明显差异可能不仅仅归因于年龄的影响。然而，研究结果表明，老年人对莫达非尼的清除率可能降低[见]剂量和给药方法和特定人群使用］.

性别

莫达非尼的药代动力学不受性别影响。

比赛

种族对莫达非尼药代动力学的影响尚未见研究。

肾功能损害

在单剂量200mg莫达非尼的研究中，严重慢性肾功能衰竭(肌酐清除率≤20ml /min)对莫达非尼的药代动力学没有显著影响，但暴露于莫达非尼酸(一种无活性代谢物)增加了9倍。

肝损伤

研究了莫达非尼在肝硬化患者(6男3女)体内的药代动力学和代谢。3例患者为B期或B+期肝硬化，6例患者为C期或C+期肝硬化(根据Child-Pugh评分标准)。临床9例患者中8例为黄疸，均有黄疸腹水。在这些患者中，莫达非尼的口服清除率降低了约60%，稳态浓度是正常患者的两倍[见]剂量和给药方法和特定人群使用］.

药物的相互作用

在体外数据显示，莫达非尼弱诱导CYP1A2、CYP2B6和可能的CYP3A活性，并呈浓度相关，而CYP2C19活性被莫达非尼可逆抑制。在体外数据还表明莫达非尼对CYP2C9活性的表达产生明显的浓度相关抑制。其他CYP活动似乎不受莫达非尼的影响。

与抑制、诱导或被细胞色素P450同工酶和其他肝酶代谢的药物的潜在相互作用

莫达非尼代谢的多种途径的存在，以及非cypp相关途径在莫达非尼代谢过程中最为迅速的事实表明，伴随药物抑制CYP对PROVIGIL整体药代动力学谱产生实质性影响的可能性很低。然而，由于CYP3A酶部分参与莫达非尼的代谢消除，联合施用强效CYP3A4/5诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥、利福平)或CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、红霉素)可以改变莫达非尼的血浆浓度。

PROVIGIL通过酶诱导或抑制改变其他药物代谢的潜力

• CYP3A4/5代谢的药物
  • 在体外数据显示莫达非尼是CYP3A活性的弱诱导剂，且呈浓度相关。因此，作为CYP3A酶底物的药物(如甾体避孕药、环孢素、咪达唑仑和三唑仑)的血药水平和有效性在与PROVIGIL联合治疗后可能会降低[见]药物的相互作用］.
  • 炔雌醇——女性志愿者每天服用一次莫达非尼，剂量为200毫克/天，连续7天，然后再服用400毫克/天，连续21天，结果炔雌醇的平均Cmax平均下降11%，平均AUC0-24下降18% (EE2;0.035毫克;口服给药(norgestimate)。乙炔雌二醇的清除率无明显变化。
  • 在PROVIGIL与乙炔雌二醇(EE2)的药物相互作用研究中，在进行EE2药代动力学血浆取样的同一天，也给予单剂量的三唑仑(0.125 mg)。经莫达非尼治疗后，三唑仑的平均Cmax和AUC0-∞分别降低42%和59%，其消除半衰期缩短约1小时。
  • 环孢素-莫达非尼与环孢素(CYP3A4的一种底物)相互作用的一个病例，已在一位接受过器官移植的41岁妇女中报道。服用200mg /天莫达非尼一个月后，环孢素血药浓度下降50%。这种相互作用被认为是由于环孢素代谢的增加，因为没有其他因素预计会影响药物的处置已经改变。
  • 咪达唑仑——在一项临床研究中，同时服用250毫克阿莫达非尼可使咪达唑仑的全身暴露量在单次口服(5毫克)后减少32%，在单次静脉注射(2毫克)后减少17%。
  • 奎硫平——在一项单独的临床研究中，阿米达非尼250毫克与奎硫平同时服用(每日剂量300毫克至600毫克)可使奎硫平的平均全身暴露量减少约29%。
• CYP1A2代谢的药物
  • 在体外数据显示莫达非尼是CYP1A2的弱诱导剂，且呈浓度相关。然而，在一项使用阿莫达非尼的临床研究中咖啡因作为一个探针底物对CYP1A2活性无显著影响。
• CYP2B6代谢的药物
  • 在体外数据表明莫达非尼是CYP2B6活性的弱诱导剂，且呈浓度相关。
• CYP2C9代谢的药物
  • 在体外数据表明，莫达非尼对CYP2C9活性的表达产生明显的浓度相关的抑制，这表明莫达非尼与该酶的底物(如s -华法林和苯妥英)之间可能存在代谢相互作用[见]药物的相互作用］.
  • 华法林:莫达非尼与华法林合用对r和s型华法林的药代动力学特征没有显著的改变。然而，由于在这项研究中只测试了单剂量华法林，因此不能排除相互作用[见]药物的相互作用］.
• CYP2C19代谢的药物
  • 在体外数据表明莫达非尼是CYP2C19活性的可逆抑制剂。循环代谢物莫达非尼砜也可逆地抑制CYP2C19，其效力相似。虽然莫达非尼砜的最大血浆浓度远低于母体莫达非尼，但两种化合物的联合作用可产生持续的部分抑制酶。因此，某些CYP2C19底物药物(如苯妥英、地西泮、心得安、奥美拉唑和氯丙咪嗪)与PROVIGIL合用时可能会增加暴露量[见]药物的相互作用］.
  • 在一项临床研究中，由于适度抑制CYP2C19活性，同时服用armodafinil 400mg导致单次口服剂量(40mg)后奥美拉唑暴露增加40%。
• 与中枢神经系统活性药物的相互作用
  • 莫达非尼与哌甲酯或右旋安非他明同时服用，对莫达非尼或任何一种兴奋剂的药代动力学特征没有显著改变，尽管莫达非尼的吸收延迟了大约一个小时。
  • 同时服用莫达非尼或氯丙帕明不会改变两种药物的药代动力学特征;然而，在莫达非尼治疗期间，一名发作性睡症患者报告氯丙咪嗪及其活性代谢物去甲基氯丙咪嗪水平升高。
  • CYP2C19还为某些细胞的代谢提供了辅助途径三环类抗抑郁药(如氯丙帕明和去西帕明)和选择性5 -羟色胺主要由CYP2D6代谢的再摄取抑制剂。在接受三环治疗的CYP2D6缺乏的患者中(即，那些对碎片喹代谢不良的患者;占高加索人口的7-10%;与其他人群相似或更低)，CYP2C19的代谢量可能会大幅增加。PROVIGIL可引起这类患者三环类药物水平升高[见]药物的相互作用］.
  • 阿莫达非尼与喹硫平的联合用药减少了喹硫平的全身暴露。
• 与p -糖蛋白相互作用
  • 一个在体外研究表明，氨达非尼是P-的底物糖蛋白。p -糖蛋白抑制的影响尚不清楚。

临床研究

猝睡症

PROVIGIL在改善嗜睡相关成人过度嗜睡患者清醒方面的有效性是在两项美国9周、多中心、安慰剂对照、平行组、双盲研究中建立的，这些研究对象是符合嗜睡标准的门诊患者。共有558名患者随机接受PROVIGIL 200或400毫克/天，或安慰剂。发作性睡病的诊断标准包括:复发性白天小睡或进入睡眠，几乎每天发生至少三个月，加上突然两国与强烈情绪(猝倒)相关的体位肌张力丧失;或2)自诉过度嗜睡或突然肌肉无力并伴有相关症状:睡眠瘫痪症，入睡幻觉，自动行为，主要睡眠发作中断;和多导睡眠描记术表现出以下其中一项:睡眠潜伏期少于10分钟或快速眼动(快速眼动)睡眠潜伏期小于20分钟。为了进入这些研究，所有患者都被要求通过多次睡眠潜伏期测试(MSLT)客观记录白天过度嗜睡，伴有两次或两次以上的睡眠发作快速眼动期，并且没有任何其他临床显著的活动性医学或精神疾病。MSLT，还有客观的多导睡眠图评估病人在无刺激状态下入睡的能力环境在每隔2小时的4次测试中，平均测量到睡眠开始的潜伏期(以分钟为单位)。在每次测试中，受试者被要求安静地躺着，并试图入睡。如果没有睡眠，每次测试在20分钟后结束，或者在睡眠开始后15分钟结束。

在这两项研究中，有效性的主要衡量标准是:1)睡眠潜伏期，通过保持清醒测试(MWT)评估;2)通过临床总体变化印象(CGI-C)测量患者整体疾病状态的变化。对于一个成功的试验，两种方法都必须显示出统计学上显著的改善。

MWT测量睡眠潜伏期(以分钟为单位)，平均超过4次测试，每隔2小时进行一次夜间多导睡眠检查。在每个测试阶段，受试者都被要求在不使用特别措施的情况下保持清醒。如果没有睡眠，每次测试在20分钟后结束，或者在睡眠开始后10分钟结束。CGI-C是7分制，以“没有变化”为中心，范围从“非常糟糕”到“非常改善”。评估者对患者进行评分访问任何关于病人的数据除了他们的基线严重程度的测量。评估者在给病人评分时没有得到任何具体的标准指导。

两项研究都证明了在客观和主观方面的改善白天过度嗜睡200毫克和400毫克的剂量与安慰剂相比。与安慰剂相比，接受PROVIGIL治疗的患者在每次剂量的MWT上保持清醒的能力在最后一次就诊时都有统计学意义上的显著增强(表2)。在最后一次就诊时，接受PROVIGIL治疗的患者中，每次剂量的PROVIGIL治疗的总体临床状况都有统计学意义上的显著改善(表3)。

用多导睡眠仪测量的夜间睡眠不受PROVIGIL使用的影响。

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)

PROVIGIL在两项多中心、安慰剂对照的符合OSA标准的患者临床研究中证实了PROVIGIL改善OSA相关过度嗜睡患者清醒状态的有效性。标准包括:1)过度嗜睡或失眠，加上睡眠中呼吸障碍的频繁发作，以及相关特征，如大声打鼾，早晨头痛和口干觉醒;或2)过度嗜睡或失眠，多导睡眠图显示以下一项:每小时睡眠中出现超过5次阻塞性呼吸暂停，每次持续时间超过10秒，以及以下一项或多项:与呼吸暂停相关的睡眠中频繁醒来、与呼吸暂停相关的心动过缓和动脉氧饱和度过低。此外，在进入这些研究时，尽管接受持续气道正压通气(CPAP)治疗，所有患者仍被要求有过度嗜睡，Epworth嗜睡量表(ESS)得分≥10分。证据表明CPAP可有效减少发作呼吸暂停/呼吸浅慢与使用CPAP的文件一起被要求。

在第一项研究中，一项为期12周的试验，共有327名OSA患者随机接受PROVIGIL 200mg /天，PROVIGIL 400mg /天或匹配的安慰剂。大多数患者(80%)完全依从CPAP，定义为CPAP使用时间大于4小时/夜，超过70%的夜晚。其余患者部分符合CPAP，定义为CPAP使用时间< 4小时/晚，占比大于30%。在整个研究过程中持续使用CPAP。有效性的主要衡量标准是:1)睡眠潜伏期，通过保持清醒测试(MWT)评估;2)患者总体疾病状态的变化，通过最后一次就诊时的临床总体变化印象(CGI-C)测量[见]临床研究获取这些措施的描述]。

与安慰剂治疗的患者相比，接受PROVIGIL治疗的患者在最后一次就诊时的MWT测量中显示出具有统计学意义的保持清醒能力的改善(表2)。接受PROVIGIL治疗的患者在最后一次就诊时的CGI-C量表中显示出总体临床状况的改善(表3)。200 mg和400 mg剂量的PROVIGIL对MWT产生了类似程度的统计学意义上的显著影响。也在CGI-C上。

在第二项研究中，一项为期4周的试验，157名OSA患者随机接受PROVIGIL 400mg /d或安慰剂。所有患者都需要常规CPAP使用记录(70%的夜晚至少4小时/夜)。有效性的主要衡量标准是最终访视时ESS从基线的变化。PROVIGIL组和安慰剂组的ESS基线评分分别为14.2和14.4。在第4周，PROVIGIL组的ESS降低了4.6，安慰剂组降低了2.0，差异具有统计学意义。

用多导睡眠仪测量的夜间睡眠不受PROVIGIL使用的影响。

轮班工作障碍(SWD)

在一项为期12周的安慰剂对照临床试验中，PROVIGIL在改善SWD相关过度嗜睡患者的清醒状态方面的有效性得到了证实。共有209名慢性SWD患者随机接受PROVIGIL 200mg /天或安慰剂治疗。所有患者均符合慢性SWD的诊断标准。标准包括:1)a)主要抱怨过度嗜睡或失眠，这与在习惯性睡眠阶段发生的工作时间(通常是夜间工作)暂时相关，或b)多导睡眠仪和MSLT显示正常睡眠-觉醒模式的丧失(即，时间生物学节律紊乱);2)没有其他医学或精神障碍可以解释这些症状，并且3)这些症状不符合导致失眠或过度嗜睡的任何其他睡眠障碍的标准(例如，时区变化)[时差]综合症)。

值得注意的是，并非所有以犯困为主诉并轮班工作的病人都符合社会福利症的诊断标准。在临床试验中，只招募症状持续至少3个月的患者。

入选的患者还被要求每月至少工作5个夜班，在夜班时有过度嗜睡(MSLT评分< 6分钟)，并且白天多导睡眠图记录有白天失眠。

有效性的主要衡量标准是:1)睡眠潜伏期，通过模拟夜班期间进行的MSLT评估;2)患者总体疾病状态的变化，通过最后一次就诊时的CGI-C测量[见]临床研究对于这些措施的描述。

与安慰剂组相比，接受PROVIGIL治疗的患者在睡眠开始时间上有统计学意义的延长，这是通过最后一次就诊时的夜间MSLT来测量的(表2)。接受PROVIGIL治疗的患者在最后一次就诊时的CGI-C量表中显示出总体临床状况改善的人数有统计学意义的增加(表3)。

用多导睡眠仪测量的白天睡眠不受PROVIGIL使用的影响。

表2:平均基线睡眠潜伏期和末次就诊时基线睡眠潜伏期的变化(MWT和MSLT，以分钟为单位)

障碍	测量	PROVIGIL 200毫克*		PROVIGIL 400毫克*		安慰剂
		基线	从基线更改	基线	从基线更改	基线	从基线更改
嗜睡症,我	参与者	5.8	2.3	６.６	2.3	5.8	-0.7
嗜睡症二世	参与者	6.1	２.２	5.9	2.0	6.0	-0.7
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症	参与者	13.1	1.6	13.6	1.5	13.8	-1.1
社署	MSLT	2.1	1.7	-	-	2.0	0.3
*所有试验均与安慰剂有显著差异(除SWD外，所有试验p < 0.01)

表3:临床总体印象改变(CGI-C)(患者在最后一次就诊时改善的百分比)

障碍	PROVIGIL 200毫克*	PROVIGIL 400毫克*	安慰剂
嗜睡症,我	64%	72%	37%
嗜睡症二世	58%	60%	38%
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症	61%	68%	37%
社署	74%	---	36%
*所有试验均与安慰剂有显著差异(p < 0.01)

患者信息

莫达非尼®
(pro-vij-el)
(莫达非尼)平板电脑

在开始服用PROVIGIL之前，请阅读本用药指南，并在每次重新服用PROVIGIL时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。

关于PROVIGIL我应该知道的最重要的信息是什么?

PROVIGIL可能会引起严重的副作用，包括严重的皮疹或严重的过敏反应，可能会影响你身体的某些部位，如肝脏或血细胞。其中任何一种都可能需要在医院接受治疗，并可能危及生命。

如果您出现以下任何症状，请立即停止服用PROVIGIL并打电话给医生或寻求紧急帮助:

• 皮疹，荨麻疹，口腔溃疡，或者皮肤起水泡和脱皮
• 面部、眼睛、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
• 吞咽或呼吸困难
• 发烧、呼吸急促、腿部肿胀、皮肤或眼白发黄或尿色变黑。

如果你在服用PROVIGIL后出现了严重的皮疹，停药可能无法避免皮疹危及生命或导致你永久残疾或毁容。

PROVIGIL未被批准用于儿童的任何医疗状况。目前尚不清楚PROVIGIL对17岁以下儿童是否安全或有效。

PROVIGIL是什么?

PROVIGIL是一种处方药，用于改善因以下诊断之一而非常困倦的成年人的清醒睡眠障碍：

• 猝睡症
• 阻塞性睡眠呼吸暂停(阻塞性睡眠呼吸暂停综合症)。PROVIGIL用于治疗过度嗜睡，但不适用于引起阻塞性睡眠呼吸暂停的梗阻或医疗状况。在开始服用PROVIGIL之前和服用PROVIGIL期间，您应该与您的医生讨论阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗方法。PROVIGIL不能代替医生开的治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的处方。按照医生的处方继续使用这些治疗方法是很重要的。
• 轮班工作障碍(SWD)

PROVIGIL不能治愈这些睡眠障碍。PROVIGIL可能有助于缓解由这些情况引起的困倦，但它可能无法阻止你所有的困倦。PROVIGIL不能代替充足的睡眠。遵循医生关于良好睡眠习惯的建议，并使用其他治疗方法。

谁不应该服用PROVIGIL?

不要服用PROVIGIL，如果你:

• 对莫达非尼或阿莫达非尼(NUVIGIL®)或PROVIGIL中的任何成分过敏或出现皮疹。请参阅本用药指南的末尾，了解PROVIGIL的完整成分列表。

在服用PROVIGIL之前我应该告诉我的医生什么?

告诉你的医生你所有的身体状况，如果你:

• 有精神病史，包括精神病
• 有心脏问题吗心脏病
• 有高血压。在服用PROVIGIL期间，您可能需要更频繁地检查血压。
• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有毒品史吗酒精滥用或上瘾
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚PROVIGIL是否会伤害未出生的婴儿。
  怀孕注册表:在PROVIGIL治疗期间怀孕的妇女有一个登记。该登记的目的是收集有关PROVIGIL在怀孕期间安全性的信息。一旦你知道你怀孕了，就联系登记处，或者让你的医生帮你联系登记处。您或您的医生可以通过拨打1-866-404-4106获取信息并为您注册。
• 是母乳喂养。目前尚不清楚PROVIGIL是否会进入母乳。如果你服用PROVIGIL，和你的医生谈谈最好的喂养方式。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。PROVIGIL和许多其他药物会相互作用，有时会产生副作用。PROVIGIL可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响PROVIGIL的作用方式。你的PROVIGIL或某些其他药物的剂量可能需要改变。

特别是，告诉你的医生，如果你使用或服用:

• 激素控制生育的方法，如避孕药注射、植入、贴片、阴道环和宫内节育器。服用PROVIGIL时，激素避孕方法可能不起作用。使用其中一种避孕方法的妇女在服用PROVIGIL期间和停止服用PROVIGIL一个月后怀孕的几率更高。和你的医生谈谈在服用PROVIGIL的时候，哪些避孕措施是适合你的。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。你的医生或药剂师会告诉你PROVIGIL和其他药物一起服用是否安全。不要用PROVIGIL开始任何新的药物，除非你的医生告诉你它是可以的。

我该如何服用PROVIGIL?

• 严格按照医生的处方服用PROVIGIL。你的医生会给你开合适剂量的PROVIGIL。不要改变你的剂量PROVIGIL没有告诉你的医生。
• 你的医生会告诉你服用PROVIGIL的正确时间。
  • 患有嗜睡症或阻塞性睡眠呼吸暂停的人通常每天早上服用PROVIGIL 1次。
  • 患有SWD的人通常在轮班前一小时服用PROVIGIL。
• 不要改变你服用PROVIGIL的时间，除非你已经和你的医生谈过。如果你在临睡前服用PROVIGIL，你可能会发现很难入睡。
• 你可以在有食物或没有食物的情况下服用PROVIGIL。
• 如果你服用了超过规定剂量的PROVIGIL，或者如果你服用了过量的PROVIGIL，马上打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。

过量服用PROVIGIL的症状可能包括:

• 睡眠问题
• 不安
• 混乱
• 感觉迷失方向
• 感觉很兴奋
• 听到、看到、感觉或感觉到不存在的东西(幻觉)
• 恶心和腹泻
• 心跳快或慢
• 胸部疼痛
• 血压升高

服用PROVIGIL时应该避免什么?

• 在你知道PROVIGIL对你的影响之前，不要开车或做其他危险的活动。有睡眠障碍的人应该总是小心做可能危险的事情。在医生告诉你可以之前，不要改变你的日常习惯。
• 你应该避免喝酒。目前还不清楚饮酒对服用PROVIGIL的人有何影响。

PROVIGIL可能有哪些副作用?

PROVIGIL可能会导致严重的副作用。如果出现以下情况，请立即停止服用PROVIGIL并打电话给医生或寻求紧急帮助:

• 严重的皮疹或严重的过敏反应(参见“关于PROVIGIL我应该知道的最重要的信息是什么?”)
• 精神(精神)症状，包括:
  • 抑郁症
  • 感到焦虑
  • 听到、看到、感觉或感觉到不存在的东西(幻觉)
  • 活动和说话的急剧增加(狂躁)
  • 自杀的想法
  • 攻击行为
  • 其他精神问题
• 心脏问题的症状包括胸痛，心跳异常，呼吸困难。

服用PROVIGIL的人可能出现的常见副作用包括:

• 头疼
• 腹泻
• 背部疼痛
• 感到焦虑
• 恶心想吐
• 睡眠问题
• 感到紧张
• 头晕
• 鼻塞
• 胃不舒服

PROVIGIL未被批准用于儿童任何医疗状况，包括注意缺陷多动障碍(ADHD)。PROVIGIL用于儿童发作性睡病的研究中，副作用包括:

• 妥瑞氏综合征
• 敌对行为
• 肌肉张力突然丧失和严重肌肉无力增加
• 入睡时看到和听到的东西增加
• 自杀念头增加
• 低的白血细胞计数
• 痛经

告诉你的医生，如果你有任何副作用，困扰你或不消失，而服用PROVIGIL。

这些还不是PROVIGIL的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

PROVIGIL对大脑的某些作用与其他被称为“兴奋剂”的药物相同。这些影响可能导致对PROVIGIL的滥用或依赖。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存PROVIGIL?

• 将PROVIGIL保存在室温68°至77°F(20°至25°C)之间。
• 将PROVIGIL和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于PROVIGIL安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要使用PROVIGIL的条件，它没有规定。不要给其他人服用PROVIGIL，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们，这是违法的。

本用药指南总结了PROVIGIL最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。你可以向你的医生或药剂师询问有关PROVIGIL的信息，这些信息是为健康专业人士写的。咨询电话:1-888-483-8279

PROVIGIL的成分是什么?

活性成分:莫达非尼

活性成分:一水乳糖，微晶纤维素，预糊化淀粉，交联纤维素钠，聚维酮和硬脂酸镁。