Protonix

描述

PROTONIX(泮托拉唑钠)口服缓释液和PROTONIX(泮托拉唑钠)缓释片(PPI)的有效成分是取代苯并咪唑钠5-(二氟甲氧基)-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚砜基]-1H-倍半水合苯并咪唑，一种抑制胃酸分泌。它的实验式是C₁₆H₁₄F₂N_3.NaO₄S × 1.5 H₂O，分子量是432.4。结构公式为:

泮托拉唑倍半水合钠为白色至灰白色结晶粉末，为外消旋体。泮托拉唑具有弱碱性和弱酸性。泮托拉唑倍半水合钠易溶于水，在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中极微溶，在正己烷中几乎不溶。

该化合物在水溶液中的稳定性与ph值有关。降解速率随pH的降低而增加。在环境温度下，pH为5时降解半衰期约为2.8小时，pH为7.8时降解半衰期约为220小时。

PROTONIX以单位剂量包装作为缓释口服混悬剂供应，有一种剂量(40毫克)泮托拉唑(相当于45.1毫克泮托拉唑钠)，以及一种缓释片剂，有两种剂量(20毫克泮托拉唑(相当于22.56毫克泮托拉唑钠)和40毫克泮托拉唑(相当于45.1毫克泮托拉唑钠)。

PROTONIX缓释片含有以下非活性成分:硬脂酸钙、交叉聚维酮、羟丙纤维素、氧化铁、甘露醇、甲基丙烯酸共聚物、聚山梨酯80、聚维酮、丙二醇、碳酸钠、十二烷基硫酸钠、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。PROTONIX缓释片(40mg和20mg)符合USP溶出度试验2。

PROTONIX For缓释口服混悬液含有以下非活性成分:交叉聚维酮、羟丙纤维素、甲基丙烯酸共聚物、微晶纤维素、聚山梨酯80、聚维酮、碳酸钠、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛、柠檬酸三乙酯和黄色氧化铁。

迹象

PROTONIX缓释口服混悬液和PROTONIX缓释片适用于:

胃食管反流病(GERD)相关糜烂性食管炎的短期治疗

PROTONIX适用于5岁及以上的成人和儿科患者，用于糜烂性食管炎(EE)的短期治疗(长达8周)和症状缓解。对于那些在8周治疗后仍未愈合的成年患者，可以考虑额外8周的PROTONIX疗程。儿科患者8周以上治疗的安全性尚未确定。

糜烂性食管炎愈合的维持

PROTONIX适用于维持EE愈合和减少成人胃食管反流患者白天和夜间胃灼热症状的复发率。对照研究没有超过12个月。

病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃里森综合征

PROTONIX适用于病理性高分泌疾病的长期治疗，包括Zollinger-Ellison (ZE)综合征。

剂量和给药方法

推荐给药时间表

PROTONIX以包装的缓释颗粒形式供应，用于制备口服混悬液或缓释片剂。推荐剂量见表1。

表1:PROTONIX的推荐给药方案

指示	剂量	频率
糜烂性食管炎合并反流的短期治疗
成年人	40毫克	每天一次，持续8周*
儿童(5岁及以上)
≥15kg ~ < 40kg	20毫克	每天一次，持续8周
≥40公斤	40毫克
糜烂性食管炎愈合的维持
成年人	40毫克	每天一次* * *
病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃里森综合征
成年人	40毫克	每天两次* *
*对于8周治疗后仍未痊愈的成年患者，可能会考虑额外8周的PROTONIX疗程。 **剂量方案应根据个别患者的需要进行调整，并应根据临床指示持续服用。每天的剂量高达240毫克。 对照研究不超过12个月

政府的指令

每种剂型的给药方法说明见表2。

表2:管理说明

配方	路线	说明*
推迟发布平板电脑	口服	整个吞下，有或没有食物
延迟释放口服混悬剂	口服	用一茶匙苹果酱或苹果汁服用
延迟释放口服混悬剂	鼻胃管	参见下面的说明
*不要拆分、咀嚼或碾碎PROTONIX缓释片和PROTONIX口服缓释片。

漏服的剂量要尽快服用。如果差不多是下一剂的时间，跳过错过的剂量，并在规定的时间服用下一剂。不要同时服用2剂。

PROTONIX缓释片

整片吞下PROTONIX缓释片，胃里有或没有食物。对于不能吞咽40毫克片剂的患者，可服用2片20毫克片剂。同时服用抗酸剂不影响PROTONIX缓释片的吸收。

缓释口服混悬液PROTONIX

在餐前约30分钟口服PROTONIX缓释口服混悬剂，用苹果汁或苹果酱口服，或仅用苹果汁鼻胃管口服。因为适当的pH值是稳定所必需的，所以不要在除苹果汁以外的液体或除苹果酱以外的食物中使用PROTONIX for延迟释放口服混悬液。

对于不能服用片剂配方的儿科患者，不要将40毫克PROTONIX延迟释放口服悬浮液包装分成20毫克剂量。

缓释口服混悬剂PROTONIX -在苹果酱中口服

• 打开包。
• 将颗粒撒在一茶匙苹果酱上。不要使用其他食物或粉碎或咀嚼颗粒。
• 准备10分钟内服用。
• 喝一小口水，确保颗粒被冲进胃里。必要时重复喝水。

缓释口服混悬剂PROTONIX -在苹果汁中口服给药

• 打开包。
• 将颗粒倒入一个小杯子或小茶匙中，其中含有一茶匙苹果汁。
• 搅拌5秒(颗粒不会溶解)并立即吞下。
• 为了确保服用了全部剂量，用苹果汁冲洗容器一次或两次，以清除任何残留的颗粒。立即吞下。

缓释口服混悬剂PROTONIX -鼻胃管或胃造口管给药

对于有鼻胃管或胃造瘘管的患者，PROTONIX缓释口服混悬剂可给予如下治疗:

• 从2盎司(60毫升)导管尖端注射器的桶中取出柱塞。丢弃柱塞。
• 将注射器的导管尖端连接到16法氏(或更大)的管子上。
• 在给予PROTONIX延迟释放口服悬浮液时，尽可能将注射器贴在管道上，以防止管道弯曲。
• 把包里的东西倒进注射器的桶里。
• 加入10毫升(2茶匙)苹果汁，轻轻拍打和/或摇动注射器的桶，以帮助冲洗注射器和管。重复至少两次以上，每次使用相同数量的苹果汁(10毫升或2茶匙)。注射器内不应留有颗粒。

如何提供

剂型及剂量

推迟发布平板电脑

• 泮托拉唑40毫克，黄椭圆形双凸片，一面印有PROTONIX(棕色墨水)
• 泮托拉唑20毫克，黄椭圆形双凸片，一面印P20(棕色墨水)

延迟释放口服混悬剂

• 泮托拉唑40毫克，淡黄色至深褐色，肠溶颗粒，单位剂量包

储存和处理

质子(泮托拉唑钠)缓释片为黄色椭圆形双凸缓释片，一面印有P20(棕色墨水)，含有20毫克泮托拉唑，供应方式如下:

• 国防委员会0008-0843-81，每瓶90瓶

泮托拉唑钠缓释口服混悬液PROTONIX本品为淡黄色至深褐色肠溶膜颗粒，含40mg泮托拉唑，单位剂量包装，提供方式如下:

• 国防委员会0008-0844-02，每盒30个

存储

在20°至25°C(68°至77°F)下储存PROTONIX For缓释口服混悬液和PROTONIX缓释片剂;偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[见USP控制的室温]。

分销:惠氏制药有限责任公司，辉瑞公司的子公司，费城，宾夕法尼亚州。修订日期:2022年3月

副作用

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 急性肾小管间质性肾炎警告和注意事项］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和注意事项］
• 骨折[参见警告和注意事项］
• 严重皮肤不良反应[见]警告和注意事项］
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[见警告和注意事项］
• 氰钴胺素(维生素B-12)缺乏症[见警告和注意事项］
• 低镁血症和矿物质代谢[见警告和注意事项］
• 基底腺息肉[见警告和注意事项］

临床试验经验

PROTONIX(泮托拉唑钠)缓释片与PROTONIX(泮托拉唑钠)缓释片的不良反应特征相似。

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

成年人

9项随机对照美国临床试验对胃食管反流患者的安全性进行了比较，其中1473例患者口服PROTONIX (20mg或40mg)， 299例患者口服H₂46例患者使用另一种PPI, 82例患者使用安慰剂。最常见的不良反应列于表3。

表3:成人胃食管反流患者临床试验报告的不良反应发生率>2%

	PROTONIX (n = 1473) ％	比较器 (n = 345) ％	安慰剂 (n = 82) ％
头疼	12.2	12.8	8.5
腹泻	8.8	9.6	4.9
恶心想吐	7.0	5.2	9.8
腹部疼痛	6.2	4.1	6.1
呕吐	4.3	3.5	2.4
肠胃气胀	3.9	2.9	3.7
头晕	3.0	2.9	1.2
关节痛	2.8	1.4	1.2

PROTONIX在临床试验中报告的频率≤2%的其他不良反应按身体系统列出如下:

身体整体:过敏反应，发热，光敏反应，面部水肿

胃肠道:便秘、口干、肝炎

血液:白血球减少症、血小板减少症

代谢/营养:肌酸激酶升高，全身性水肿，甘油三酯升高，肝酶升高

肌肉骨骼:肌痛

紧张:抑郁、眩晕

皮肤及附属物:荨麻疹、皮疹、瘙痒

特殊的感觉:视力模糊

儿科患者

在3个临床试验中评估了PROTONIX在1 - 16岁儿童患者中治疗与GERD相关的EE的安全性。安全性试验涉及患有情感表达的儿科患者;然而，由于EE在儿科人群中并不常见，249例经内镜证实或有症状的GERD儿童患者也被评估。所有成人对PROTONIX的不良反应都被认为与儿科患者相关。在1岁至16岁的患者中，最常见的不良反应(>4%)包括:URI、头痛、发烧、腹泻、呕吐、皮疹和腹痛。

1岁以下患者的安全性信息见特定人群使用．

PROTONIX在儿科患者临床试验中报告的发生率≤4%的其他不良反应按身体系统列出如下:

身体整体:过敏反应，面部水肿

胃肠道:便秘，胀气，恶心

代谢/营养:甘油三酯升高，肝酶升高，肌酸激酶升高

肌肉骨骼:关节痛、肌痛

紧张:头晕、眩晕

皮肤及附属物:荨麻疹

以下在成人临床试验中发现的不良反应在儿科患者临床试验中未见报道，但被认为与儿科患者相关:光敏反应、口干、肝炎、血小板减少、全身水肿、抑郁、瘙痒、白细胞减少、视力模糊。

佐林格-埃里森(ZE)综合征

在ZE综合征的临床研究中，35例服用PROTONIX 80mg /天至240mg /天长达2年的患者报告的不良反应与成人GERD患者报告的不良反应相似。

上市后经验

在批准后使用PROTONIX期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

这些不良反应按身体系统分列如下:

胃肠道功能紊乱:眼底腺息肉

一般疾病和管理条件:虚弱、疲劳、不适

血液:各类血细胞减少,粒细胞缺乏症

肝胆的障碍:肝细胞损伤导致黄疸和肝功能衰竭

免疫系统疾病:过敏反应(包括过敏性休克)，系统性红斑狼疮

感染和侵扰:艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻

调查:体重变化

代谢和营养紊乱:低镁血症，低钙血症，低钾血症，低钠血症

肌肉骨骼失调:横纹肌溶解，骨折

紧张:味觉丧失,味觉障碍

精神障碍:幻觉、困惑、失眠、嗜睡

肾脏和泌尿系统疾病:急性小管间质性肾炎

皮肤及皮下组织疾病:严重的皮肤反应(部分致命)，包括多形性红斑、SJS/TEN、DRESS、AGEP、血管性水肿(Quincke水肿)和皮肤性红斑狼疮

药物的相互作用

表4包括与PROTONIX同时使用时具有临床重要药物相互作用和诊断相互作用的药物，以及预防或管理这些药物的说明。

查阅伴随用药的标签，以获得与PPIs相互作用的进一步信息。

表4:影响与PROTONIX共同给药的药物的临床相关相互作用以及与诊断的相互作用

抗逆转录病毒药物
对临床的影响:	PPIs对抗逆转录病毒药物的影响是可变的。临床重要性和这些相互作用背后的机制并不总是为人所知。 减少某些抗逆转录病毒药物(如利匹韦林、阿扎那韦和奈非那韦)与泮托拉唑合用时，可能会降低抗病毒效果并促进耐药性的产生。 与泮托拉唑同时使用时，其他抗逆转录病毒药物(如沙奎那韦)的暴露增加可能会增加抗逆转录病毒药物的毒性。 还有其他抗逆转录病毒药物不会与泮托拉唑产生临床相关的相互作用。
干预:	含有利匹韦林的产品:禁止与PROTONIX同时使用[见]禁忌症]。见处方信息。 阿扎那韦:阿扎那韦的剂量信息见处方信息。 奈非那韦:避免与PROTONIX同时使用。见奈非那韦的处方信息。 沙奎那韦:查看沙奎那韦的处方信息，并监测潜在的沙奎那韦毒性。 其他抗逆转录病毒药物:见处方信息。
华法令阻凝剂
对临床的影响:	接受PPIs(包括泮托拉唑和华法林)的患者INR和凝血酶原时间增加。INR和凝血酶原时间升高可导致异常出血甚至死亡。
干预:	监测INR和凝血酶原时间。可能需要调整华法林的剂量以维持目标INR范围。见华法林的处方信息。
氯吡格雷
对临床的影响:	健康受试者同时服用泮托拉唑和氯吡格雷对暴露于氯吡格雷活性代谢物或氯吡格雷诱导的血小板抑制没有重要的临床影响临床药理学]。
干预:	当使用批准剂量的PROTONIX时，不需要调整氯吡格雷的剂量。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能会升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物羟甲氨蝶呤的血清浓度，可能导致甲氨蝶呤毒性。没有正式的大剂量甲氨蝶呤与PPIs的药物相互作用研究[见]警告和注意事项]。
干预:	一些接受大剂量甲氨蝶呤治疗的患者可考虑暂时停用PROTONIX。
依赖胃pH值吸收的药物(如铁盐、厄洛替尼、达沙替尼、尼洛替尼、霉酚酸酯、酮康唑/伊曲康唑)
对临床的影响:	泮托拉唑可以减少其他药物的吸收，这是由于其降低胃酸的作用。
干预:	霉酚酸酯(MMF):据报道，健康受试者和接受MMF的移植患者同时服用泮托拉唑钠可减少对活性代谢物霉酚酸(MPA)的暴露，这可能是由于MMF在胃pH值升高时溶解度降低[见]临床药理学]。在接受PROTONIX和MMF的移植患者中，减少MPA暴露与器官排斥反应的临床相关性尚未确定。在接受MMF的移植患者中谨慎使用PROTONIX。 其他依赖胃pH值吸收的药物见处方信息。
与神经内分泌肿瘤研究的相互作用
对临床的影响:	CgA水平升高继发于ppi诱导的胃酸降低。升高的CgA水平可能在神经内分泌肿瘤的诊断调查中导致假阳性结果警告和注意事项,临床药理学]。
干预:	在评估CgA水平前至少14天暂时停止PROTONIX治疗，如果初始CgA水平高，考虑重复测试。如果进行连续试验(例如监测)，应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同。
四氢大麻酚尿检假阳性
对临床的影响:	有报道称，在接受PPIs的患者中，四氢大麻酚(THC)尿液筛查试验出现假阳性[见]警告和注意事项]。
干预:	应考虑另一种验证方法来验证阳性结果。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，对PROTONIX治疗的症状反应并不排除胃粘膜炎的存在恶性肿瘤．考虑对反应不佳或完成PPI治疗后早期症状复发的成年患者进行额外的随访和诊断检测。在老年患者中，也可以考虑内窥镜检查．

急性小管间质性肾炎

急性tubulointerstitial性肾炎（锡)在服用质子泵抑制剂的患者中观察到，并可能在质子泵抑制剂治疗期间的任何时候发生。患者可能表现出不同的体征和症状，从症状性过敏反应到肾功能下降的非特异性症状(例如:不适、恶心、厌食症）.在报告的病例系列中，一些患者在活检中被诊断出来，没有肾外表现(如发烧、皮疹或肾炎)关节痛）.停用PROTONIX并评估疑似急性TIN的患者[见]禁忌症]。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂治疗如PROTONIX可能与风险增加有关艰难梭状芽胞杆菌伴发性腹泻，尤指住院病人对于没有改善的腹泻，应考虑这种诊断[见]不良反应]。

患者应根据所治疗的病情使用最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能与以下风险增加有关骨质疏松症髋部相关骨折，手腕，或脊柱。的风险骨折在接受高剂量(定义为每日多次剂量)和长期PPI治疗(一年或更长时间)的患者中增加。患者应根据所治疗的病情使用最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松相关骨折风险的患者应根据既定的治疗指南进行治疗[见]剂量和给药方法,不良反应]。

严重皮肤不良反应

严重的皮肤的不良反应，包括多形性红斑，史蒂文斯—约翰逊综合征（sj)，中毒性表皮坏死松解(十)、药物反应与嗜酸性粒细胞全身症状(DRESS)和急性全身性皮疹脓疱病(AGEP)已被报道与ppi的使用有关[见]不良反应]。在出现严重皮肤不良反应或其他过敏症状的第一个体征或症状时停用PROTONIX，并考虑进一步评估。

皮肤及系统性红斑狼疮

皮肤的红斑狼疮红斑(CLE)和系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮)在服用质子泵抑制剂(包括泮托拉唑钠)的患者中有报道。这些事件的发生既有新的开始，也有现有的恶化自身免疫性疾病．ppi致狼疮红斑以CLE为主。

在接受PPIs治疗的患者中，最常见的CLE是亚急性CLE (SCLE)发生在持续药物治疗后数周至数年内，患者范围从婴儿到老年人。一般来说，组织学上的发现没有器官受累。

在接受PPIs的患者中，系统性红斑狼疮(SLE)的报道比CLE少。PPI相关性SLE通常比非药物性SLE轻。SLE的发病通常发生在开始治疗后的数天至数年内，主要见于年轻人和老年人。大多数患者表现为皮疹;然而，关节痛和细胞减少症也有报道。

避免使用PPIs的时间超过医学指示。如果在服用PROTONIX的患者中发现与CLE或SLE一致的体征或症状，应停药并将患者转至适当的专科医生进行评估。大多数患者在4 - 12周内单独停用PPI后病情得到改善。血清学检测(例如:安娜)可能呈阳性，血清学检测结果升高可能比临床表现需要更长的时间来解决。

氰钴胺素(维生素B-12)缺乏

一般来说，长期每日服用任何抑酸药物(例如，超过3年)可能导致吸收不良氰钴胺素(维生素B-12次于或胃酸缺乏症．罕见的报告氰钴胺缺乏发生与抑酸治疗已在文献中报道。如果观察到与氰钴胺素缺乏症一致的临床症状，应考虑此诊断。

低镁血症和矿物质代谢

低镁症，有症状的无症状的据报道，使用质子泵抑制剂治疗至少三个月的患者很少出现这种情况，大多数情况下是在治疗一年后。严重的不良事件包括强直心律失常和癫痫。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血并可能加剧潜在的低钙血症的高危患者。在大多数患者中，治疗低镁血症需要镁替代和停用PPI。

对于预期长期治疗的患者或服用PPI的同时服用地高辛等药物或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)的患者，卫生保健专业人员可考虑在PPI治疗开始前监测镁水平并定期监测[见]不良反应]。

考虑在开始使用PROTONIX之前监测镁和钙水平，并在治疗期间定期监测先前存在低钙血症风险的患者(例如:hypoparathyroidism）.必要时补充镁和/或钙。如果低钙是耐火材料考虑停用PPI。

致瘤性

由于慢性的性质GERD， PROTONIX可能需要长期服用。在长期的啮齿动物研究中，泮托拉唑是致癌并引起了罕见的胃肠肿瘤。这些发现与人类肿瘤发展的相关性尚不清楚临床前毒理学]。

基底腺息肉

使用质子泵抑制剂会增加患原发性脑出血的风险腺息肉长时间使用而增加的息肉，特别是超过一年。大多数使用PPI的患者出现了根底腺息肉是无症状的，而根底腺息肉是在内镜检查中偶然发现的。使用适合治疗情况的最短持续时间的PPI治疗。

干扰神经内分泌肿瘤的研究

血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平继发于药物引起的胃酸降低。CgA水平升高可能导致假阳性的诊断调查结果神经内分泌肿瘤。医疗保健提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止PROTONIX治疗，如果初始CgA水平较高，应考虑重复测试。如果进行连续试验(例如监测)，则应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同[见]临床药理学]。

干扰尿液筛查四氢大麻酚

曾有报道称，在接受质子泵抑制剂(包括PROTONIX)的患者中，四氢大麻酚(THC)尿液筛查试验呈假阳性[见]药物的相互作用]。

PROTONIX与甲氨蝶呤的同时使用

文献提示PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量;(见甲氨蝶呤处方信息)可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在给药大剂量甲氨蝶呤时，一些患者可考虑暂时停用PPI药物的相互作用]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明）.

胃恶性肿瘤

建议患者返回他们的医疗保健提供者，如果他们有次理想的反应或早期症状复发警告和注意事项]。

急性小管间质性肾炎

如果患者出现与急性肾小管间质性肾炎相关的体征和/或症状，建议患者立即打电话给他们的医疗保健提供者禁忌症，警告和注意事项]。

艰难梭菌相关性腹泻

建议患者立即打电话给他们的医疗保健提供者，如果他们的腹泻没有改善[见]警告和注意事项]。

骨折

建议患者向医疗保健提供者报告任何骨折，特别是髋部、手腕或脊柱骨折[见]警告和注意事项]。

严重皮肤不良反应

建议患者停用PROTONIX，并立即致电其医疗保健提供者进行进一步评估[参见警告和注意事项]。

皮肤及系统性红斑狼疮

建议患者立即打电话给他们的医疗保健提供者的任何新的或恶化的症状与皮肤或系统性红斑狼疮相关[见]警告和注意事项]。

氰钴胺素(维生素B-12)缺乏

如果患者服用PROTONIX超过3年，建议患者向其医疗保健提供者报告任何可能与氰钴胺素缺乏症相关的临床症状[见]警告和注意事项]。

低镁血症和矿物质代谢

如果患者服用PROTONIX至少3个月，建议患者向其医疗保健提供者报告任何可能与低镁血症、低钙血症和/或低钾血症相关的临床症状[见]警告和注意事项]。

药物的相互作用

指导患者告知其医疗保健提供者他们目前正在服用的任何其他药物，包括含利匹韦林的产品[见]禁忌症]，地高辛[参见警告和注意事项]和高剂量甲氨蝶呤[见警告和注意事项]。

怀孕

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕的情况[见]特定人群使用]。

政府

• 不要分裂、粉碎或咀嚼PROTONIX缓释口服混悬液和PROTONIX缓释片剂。
• PROTONIX口服悬浮液包是固定剂量，不能分割成更小的剂量。
• 整片吞下PROTONIX缓释片，胃里有或没有食物。
• 同时服用抗酸剂不影响PROTONIX缓释片的吸收。
• 约在饭前30分钟服用PROTONIX缓释口服混悬液。
• 给予PROTONIX缓释口服混悬液于苹果果汁或苹果酱，如使用说明中所述。不要在水、其他液体或食物中使用。
• 对于患有胃（NG)或胃造口术如使用说明中所述，PROTONIX For缓释口服混悬液可与苹果汁一起给药。
• 漏服的剂量要尽快服用。如果差不多是下一剂的时间，跳过错过的剂量，并在规定的时间服用下一剂。不要同时服用2剂。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项为期24个月的致癌性研究中，Sprague-Dawley大鼠口服泮托拉唑剂量为0.5至200毫克/公斤/天，约为50公斤体重的人按体表面积暴露剂量为40毫克/天的0.1至40倍。在胃底，0.5 ~ 200mg /kg/天的剂量产生肠色素样细胞(ECL)增生和良性的和恶性与剂量相关的神经内分泌细胞瘤。在前胃，以50和200 mg/kg/天(按体表面积计算约为人体推荐剂量的10和40倍)治疗可产生良性鳞状细胞乳头状瘤和恶性鳞状细胞癌。与泮托拉唑治疗相关的罕见胃肠道肿瘤包括腺癌的十二指肠胃底良性息肉和腺癌50mg /kg/天，200mg /kg/天。在肝脏中，0.5 ~ 200mg /kg/天的剂量使肝细胞腺瘤和肝癌的发生率呈剂量相关增加。在甲状腺结果表明，200 mg/kg/天的剂量增加了雄性和雌性大鼠滤泡细胞腺瘤和癌的发生率。

在一项为期24个月的致癌性研究中，Fischer 344只大鼠口服剂量为5至50mg /kg/天的泮托拉唑，约为人体体表面积推荐剂量的1至10倍。在胃底，5 ~ 50 mg/kg/天的剂量可导致肠嗜铬细胞样(ECL)增生和良恶性神经内分泌细胞瘤。本研究的剂量选择可能不足以全面评估泮托拉唑的致癌潜力。

在一项为期24个月的致癌性研究中，研究人员给B6C3F1小鼠口服5 - 150mg /kg/天的泮托拉唑，剂量是人体体表面积推荐剂量的0.5 - 15倍。在肝脏中，150 mg/kg/天的剂量增加了雌性小鼠肝细胞腺瘤和癌的发生率。5 ~ 150mg /kg/天的剂量也会导致胃底ECL细胞增生。

26周p53 +/-转基因小鼠致癌性研究无阳性。

泮托拉唑在在体外人类淋巴细胞染色体畸变测定，在两个小鼠微核试验中的一个，为致裂作用，并在在体外中国仓鼠卵巢细胞/HGPRT正向突变试验的致突变作用。在实验中观察到模棱两可的结果在活的有机体内大鼠肝脏DNA共价结合试验。泮托拉唑呈阴性在体外艾姆斯突变试验在体外大鼠肝细胞非计划DNA合成(UDS)试验在体外AS52/GPT哺乳动物细胞前向基因突变试验在体外小鼠胸苷激酶突变试验淋巴瘤L5178Y单元格和在活的有机体内老鼠骨髓细胞染色体畸变测定。

对雄性大鼠口服500 mg/kg/天泮托拉唑(基于体表面积的人体推荐剂量的98倍)和对雌性大鼠口服450 mg/kg/天泮托拉唑(基于体表面积的人体推荐剂量的88倍)对生育能力或生殖性能没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

已发表的观察性研究的现有数据未显示泮托拉唑与主要畸形或其他不良妊娠结局有关。

在动物生殖研究中，没有证据表明使用泮托拉唑会导致不良的发育结果。在怀孕动物器官发生期间，大鼠口服剂量高达450mg /kg/天(约为人推荐剂量的88倍)，家兔口服剂量高达40mg /kg/天(约为人推荐剂量的16倍)进行了生殖研究，并在本研究中没有发现泮托拉唑对胎儿有害的证据(见数据）.

用泮托拉唑钠对大鼠进行了一项产前和产后发育毒性研究，并有额外的终点来评估对骨发育的影响。孕妇从妊娠日起口服泮托拉唑剂量为5、15和30 mg/kg/天(约为人剂量40 mg/天的1、3和6倍)(GD) 6 ~哺乳期(LD) 21。骨骼的变化形态在暴露于泮托拉唑的幼犬中观察到什么在子宫内在哺乳期通过乳汁以及产后第4天至第21天通过口服给药[见]儿童使用]。在母畜中未发现与药物相关的发现。告知孕妇胎儿可能受到伤害的风险。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

人类的数据

已发表的观察性研究的现有数据未能证明不良妊娠相关结局与泮托拉唑的使用存在关联。这些观察性研究的方法学局限性不能明确确定或排除妊娠期间任何与药物相关的风险。在一个前瞻性研究根据欧洲畸形学信息服务网络，53名孕妇给予每日中位数剂量40mg泮托拉唑的结果与868名未服用任何质子泵抑制剂(PPIs)的对照组孕妇的结果进行了比较。暴露于PPIs的女性与对照组的重大畸形发生率无差异，相应的相对危险度(RR)=0.55，[95%可信区间(CI) 0.08-3.95]。以人口为基础回顾队列研究对1996年至2008年丹麦所有活产婴儿的研究表明，在对549名活产婴儿妊娠早期接触泮托拉唑的分析中，主要出生缺陷没有显著增加。一项荟萃分析比较了1530名至少在妊娠前三个月暴露于PPIs的孕妇和133410名未暴露于PPIs的孕妇，结果显示PPIs的风险没有显著增加先天性畸形或自然流产暴露于PPIs(严重畸形OR=1.12 ([95% CI 0.86-1.45])，自然流产OR=1.29 (95% CI 0.84-1.97)。

动物的数据

在妊娠动物器官发生期间，大鼠口服泮托拉唑剂量高达450mg /kg/天(约为人体体表面积推荐剂量的88倍)，家兔口服泮托拉唑钠剂量高达40mg /kg/天(约为人体体表面积推荐剂量的16倍)，进行了生殖研究。研究显示，没有证据表明泮托拉唑会损害生育能力或对胎儿造成伤害。

用泮托拉唑钠对大鼠进行了一项产前和产后发育毒性研究，并有额外的终点来评估对骨发育的影响。从妊娠第6天到哺乳期第21天，给孕妇口服泮托拉唑剂量分别为5、15和30 mg/kg/天(约为人体体表面积剂量40 mg/天的1、3和6倍)。在出生后(PND 4)至PND 21天，幼犬以5、15和30 mg/kg/天的剂量口服(约为人类40mg剂量暴露量(AUC)的1、2.3和3.2倍)。在母畜中未发现与药物相关的发现。在断奶前给药阶段(PND 4至21)，幼崽在5 mg/kg/天(接受40 mg剂量的人的暴露量(AUC)大致相等)和更高剂量时，死亡率和/或死亡率增加，体重下降和体重增加。在PND 21上，平均值下降股骨在5mg /kg/天的剂量和更高剂量下，观察到后代的长度和体重以及股骨骨量和几何形状的变化(人类在40mg剂量下的暴露量(AUC)大致相等)。股骨的发现包括总面积、骨矿物质含量和密度较低，骨膜和骨内周长，以及横截面惯性矩。没有微观变化远端股骨,近端胫骨或抑制关节。骨参数的改变在恢复期后部分可逆，PND 70的发现仅限于股骨下干骺端皮质/皮层下骨密度在雌性幼崽中，剂量为5mg /kg/天(在人类中，剂量为40mg的暴露量(AUC)大致相等)和更高剂量。

泌乳

风险概述

一位哺乳期母亲在单次口服泮托拉唑40毫克后，在母乳中检测出泮托拉唑。对母乳喂养的婴儿没有影响(见数据）.目前还没有关于泮托拉唑对牛奶产量影响的数据。

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对PROTONIX的临床需求以及泮托拉唑或潜在母体疾病对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响一并考虑。

数据

一名42岁妇女在10个月时口服40毫克泮托拉唑的母乳产后研究人员对母乳中的泮托拉唑进行了24小时的研究，以证明母乳中泮托拉唑的含量很低。在给药2小时和4小时后，牛奶中的泮托拉唑含量分别约为36微克/升和24微克/升。给药后2小时，乳浆比为0.022。在给药后6、8和24小时，在牛奶中检测不到泮托拉唑(<10微克/升)。对婴儿的相对剂量估计为7.3微克泮托拉唑，相当于母亲体重调整剂量的0.14%。母亲未报告婴儿发生不良事件。

儿童使用

PROTONIX在1岁至16岁的儿童患者中短期治疗与胃食管反流相关的情感表达(最多8周)的安全性和有效性已经得到证实。对于小于1岁的患者，情感表达的有效性尚未得到证实。此外，对于5岁以下的患者，在适合年龄的配方中没有合适的剂量强度。因此，PROTONIX适用于5岁及以上患者的短期治疗与胃食管反流相关的EE。PROTONIX用于除EE以外的儿童用途的安全性和有效性尚未确定。

1岁至16岁

在1岁至16岁的儿童患者中使用PROTONIX进行短期治疗(最多8周)与GERD相关的情感表达，这得到了以下方面的支持:a)充分和良好对照的研究结果的推断，这些研究支持PROTONIX用于治疗成人与GERD相关的情感表达，b)在儿科患者中进行的安全性、有效性和药代动力学研究[见]临床研究,临床药理学]。

3项多中心、随机、双盲、平行治疗研究评估了PROTONIX治疗1 - 16岁儿童患者EE合并GERD的安全性，涉及249例儿童患者，包括8例EE患者(4例患者年龄1 - 5岁，4例患者年龄5 - 11岁)。内镜诊断为EE(定义为内窥镜Hetzel-Dent评分≥2)的1岁至5岁儿童每天接受一次PROTONIX治疗，持续8周，两种剂量水平(约0.6 mg/kg或1.2 mg/kg)之一。4例EE患者均于8周愈合(Hetzel-Dent评分为0或1)。由于情感表达在儿科人群中并不常见，因此主要是内镜证实或有症状的GERD的儿科患者也被纳入这些研究。患者接受不同剂量的PROTONIX治疗，每天一次，持续8周。有关安全调查结果，请参阅不良反应．

由于这些儿科试验没有安慰剂、活性比较物或剂量反应的证据，因此这些试验对PROTONIX治疗儿童症状性胃食管反流的临床益处尚无定论。PROTONIX治疗儿童症状性胃食管反流的有效性尚未确定。

尽管来自临床试验的数据支持使用PROTONIX短期治疗1 - 5岁的儿童患者与胃食管反流相关的EE，但目前还没有适合5岁以下患者的市售剂量配方剂量和给药方法]。

在一项人群药代动力学分析中，1 - 5岁经内镜检查证实为胃食管反流的儿童清除率中值为2.4 L/h。在等效剂量为1.2 mg/kg(≤12.5 kg为15 mg， >12.5至<25 kg为20 mg)后，泮托拉唑的血浆浓度变化很大，达到血药浓度峰值的中位时间为3至6小时。1 - 5岁患者的估计AUC比服用单一40mg片剂的成人高37%，几何平均AUC值为6.8 μg•hr/mL。

未满一岁的新生儿

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、治疗-停药研究中，129名1至11个月大的儿科患者未发现PROTONIX有效。如果患者有胃酸反流症状，他们将被纳入研究病史并且在两周内对反胃食管反流的非药物干预没有反应。在开放标签阶段，患者每天接受PROTONIX治疗4周，然后以双盲方式，患者按等比例随机接受PROTONIX治疗或安慰剂治疗4周。通过观察时间来评估疗效随机化研究在4周的治疗-停药期因症状恶化而停药的情况。PROTONIX和安慰剂的停药率没有统计学上的显著差异。

在本试验中，与安慰剂人群相比，治疗人群中报告的更常见的不良反应(差异≥4%)是CK升高。中耳炎，鼻炎,喉炎．

在一项人群药代动力学分析中，一岁以下GERD患者的全身暴露量高于接受单次40 mg剂量的成人(接受单次2.5 mg PROTONIX的早产儿和新生儿的几何平均AUC高103%，接受单次约1.2 mg/kg剂量的1至11个月大的婴儿的几何平均AUC高23%)。在这些患者中，表观清除率(CL/F)随着年龄的增长而增加(中位清除率:0.6 L/hr，范围:0.03至3.2 L/hr)。

这些剂量对胃产生药效学影响，但对胃没有影响食管在早产儿和新生儿中每日一次给药2.5 mg PROTONIX后，平均胃pH值增加(从基线的4.3增加到稳态的5.2)，胃pH值> 4的平均时间百分比增加(从基线的60%增加到稳态的80%)。在1至11个月大的婴儿中，每日给药约1.2 mg/kg PROTONIX一次后，平均胃pH值增加(从基线的3.1增加到稳态的4.2)，胃pH值> 4的平均%时间(从基线的32%增加到稳态的60%)。然而，在两个年龄组中，平均食管内pH值或食管pH值<4的时间百分比没有明显变化。

由于PROTONIX在该年龄组的随机安慰剂对照研究中未显示出有效，因此不建议使用PROTONIX治疗1岁以下婴儿的症状性胃食管反流。

动物毒性数据

在一项对大鼠进行的产前和产后发育研究中，在出生后(PND 4)至PND 21日，除了哺乳期通过乳汁接触外，还给幼鼠以5、15和30 mg/kg/天的剂量口服泮托拉唑(约为6至11岁儿童40mg剂量的1、2.3和3.2倍暴露量(AUC)。在PND 21时，在5 mg/kg/天(6至11岁儿童在40 mg剂量下的暴露量(AUC)大致相等)和更高剂量下，观察到后代股骨平均长度和重量减少，股骨骨量和几何形状发生变化。骨参数的改变在恢复期后部分可逆。

在新生儿/幼年动物(大鼠和狗)的毒性与在成年动物中观察到的相似，包括胃改变，红细胞数量减少，红细胞数量增加脂质，酶诱导和肝细胞肥大．在成年和新生/幼年大鼠中嗜酸性主细胞的发生率增加萎缩在成年大鼠和新生/幼年犬的基底部观察到主细胞的变化粘膜在重复给药的研究中在恢复期后，两个年龄组的动物都注意到这些效果的完全或部分恢复。

老年使用

在美国的短期临床试验中，接受PROTONIX治疗的107例老年患者(≥65岁)的EE治愈率与65岁以下患者相似。65岁及以上患者的不良反应和实验室异常发生率与65岁以下患者相似。

过量

服用非常高剂量PROTONIX(大于240 mg)的患者的经验有限。自发的过量上市后报告通常在PROTONIX已知的安全性范围内。

泮托拉唑不能被血液透析．在过量的情况下，治疗应对症和支持。

泮托拉唑单次口服剂量分别为709 mg/kg、798 mg/kg和887 mg/kg致命的老鼠，大鼠和狗。急性中毒的症状是缺乏活力共济失调驼背坐着，四肢张开，横向体位，分离，耳反射缺失，以及地震．

如果过度暴露于PROTONIX，请致电中毒控制中心1-800-222-1222获取有关管理的最新信息中毒或过剂量。

禁忌症

• PROTONIX禁忌用于已知对制剂的任何成分或任何取代苯并咪唑过敏的患者。过敏反应可能包括速发型过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性肾小管间质性肾炎，和荨麻疹(见警告和注意事项,不良反应]。
• 质子泵抑制剂(PPIs)，包括PROTONIX，是接受治疗的患者的禁忌症
• 含有利匹韦林的产品[参见药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

泮托拉唑是一种PPI，通过与(H)共价结合抑制胃酸生成的最后一步⁺K⁺胃分泌表面的atp酶系统壁细胞。这种作用导致抑制基础和刺激胃酸分泌，无论刺激。和H键的结合⁺K⁺)- atp酶的抗分泌作用持续时间超过24小时，所有测试剂量(20mg至120mg)。

药效学

在这个多中心，药效学交叉研究研究人员将40 mg PROTONIX缓释口服混悬剂(一茶匙苹果酱)与40 mg PROTONIX缓释片(每天一次，连续7天)口服给药后进行比较。两种药物都在早餐前30分钟服用。

Antisecretory活动

在使用pentagastrin的最大酸刺激条件下，健康受试者口服单剂量(20- 80mg)或静脉注射单剂量(20- 120mg)泮托拉唑后胃酸输出量出现剂量依赖性减少。每日服用一次泮托拉唑可增强对胃酸分泌的抑制作用。在最初口服40mg泮托拉唑后，2.5小时内平均抑制率达到51%。每天给药一次，连续7天，平均抑制作用增加到85%。半数受试者的泮托拉唑抑制酸分泌超过95%。最后一次给药后一周内胃酸分泌恢复正常;没有反跳性高分泌的证据。

在一系列剂量-反应研究中，口服泮托拉唑的剂量范围为20 - 120mg，可引起胃中位基础pH值的剂量相关升高，并且胃pH值>3和>4的时间百分比。40mg泮托拉唑治疗产生的胃pH值明显高于20mg剂量。高于40mg (60,80,120mg)的剂量并未导致胃pH中值进一步显著升高。一项双盲交叉研究显示泮托拉唑对pH中值的影响见表5。

表5:每日单次口服泮托拉唑对胃内pH的影响

时间	第7天pH值中位数
	安慰剂	20毫克	40毫克	80毫克
上午8点至8点 (24小时)	1.3	2.9 *	3.8 * #	3.9 * #
上午8点至晚上10点 (白天)	1.6	3.2 *	4.4 * #	4.8 * #
晚上10点至早上8点 (夜间)	1.2	2.1 *	3.0 *	2.6 *
*与安慰剂有显著差异 #与20毫克显著不同

血清胃泌素效应

空腹血清胃泌素水平在两项双盲研究中评估了682例EE急性愈合患者胃食管反流疾病(GERD)患者接受10、20或40 mg PROTONIX治疗长达8周。在治疗4周时，10、20和40 mg治疗组的平均胃泌素水平分别比预处理值增加了7%、35%和72%。在8周的随访中，三个泮托拉唑剂量组的血清胃泌素水平也有类似的增加，平均增加3%，26%和84%。中位血清胃泌素水平保持在正常范围内维持治疗使用PROTONIX缓释片。

在涉及800多名患者的长期国际研究中，在胃食管反流维持研究中，泮托拉唑治疗的最初几个月，每天剂量为40mg，在难治性胃食管反流患者中，每天剂量为40mg或更高，观察到空腹血清胃泌素水平比预处理平均增加2- 3倍。在长达4年的临床试验中，空腹血清胃泌素水平通常保持在基线的2至3倍左右。

用PROTONIX短期治疗后，升高的胃泌素水平至少在3个月后恢复正常。

肠色素样(ECL)细胞效应

在39例患者中，每日口服泮托拉唑40mg至240mg(大多数接受40mg至80mg)治疗长达5年，ecl细胞密度在使用一年后开始适度增加，4年后出现平稳期。

在一项对Sprague-Dawley大鼠的非临床研究中，终生暴露于0.5至200mg /kg/天剂量的泮托拉唑(24个月)导致胃ecl细胞增殖和胃神经内分泌(NE)细胞肿瘤的剂量相关增加。大鼠胃ne细胞瘤可能是血清胃泌素浓度长期升高所致。大鼠胃内高密度的ECL细胞使该物种极易受到增生性PPIs引起的胃泌素浓度升高的影响。然而，在给予泮托拉唑0.5 mg/kg/天的剂量后，没有观察到血清胃泌素升高。在另一项研究中，在给药5 mg/kg/天的泮托拉唑12个月和停药9个月后，在1只雌性大鼠中观察到胃ne细胞肿瘤，但未伴有ecl细胞增殖变化临床前毒理学]。

内分泌的影响

在临床试验中药理学研究表明，PROTONIX 40毫克，每天一次，连续两周对以下激素水平没有影响:皮质醇，睾酮，三碘甲状腺氨酸(T_3.)，甲状腺素(T₄)，甲状腺促甲状腺激素(TSH)，甲状腺原氨酸结合蛋白，甲状旁腺激素，胰岛素胰高血糖素，肾素，醛固酮促卵泡激素;促黄体激素，催乳激素,生长激素．

在一项为期1年的研究中，使用PROTONIX 40mg或20mg治疗的胃食管反流患者的总体T水平与基线相比没有变化_3.T₄和TSH。

药物动力学

PROTONIX缓释片配制为肠溶所以泮托拉唑的吸收只有在药片离开胃后才开始。血清峰值浓度(Cmax)和血清浓度时间曲线下面积(AUC)随口服和静脉注射剂量从10mg到80mg成正比增加。泮托拉唑不会累积，并且其药代动力学在多次每日给药时不会改变。口服或静脉给药后，泮托拉唑的血清浓度呈双指数下降，最终消除半衰期约为1小时。

在肝功能正常的广泛代谢者接受口服剂量的肠-包被泮托拉唑片40 mg，峰值浓度(Cmax)为2.5 μg/mL;血药浓度-时间曲线下平均总面积(AUC)为4.8 μg•h/mL(范围1.4 ~ 13.3 μg•h/mL)。泮托拉唑静脉给药广泛代谢物后，其总清除率为7.6 ~ 14.0 L/h，表观分布容积为11.0 ~ 23.6 L。

单次口服PROTONIX缓释口服混悬剂，40mg，在健康受试者(N = 22)中，以颗粒剂洒在一茶匙苹果酱上，颗粒剂与苹果汁混合，或与苹果汁混合，然后通过A鼻胃管．表6总结了健康受试者交叉研究的血浆药代动力学参数。

表6:PROTONIX缓释口服混悬液(40mg)的药代动力学参数(mean±SD)

药代动力学参数	苹果酱中的颗粒	苹果汁中的颗粒	鼻胃颗粒鼻胃颗粒
AUC(μg•人力资源/毫升)	4.0±1.5	4.0±1.5	4.1±1.7
Cmax(μg / mL)	2.0±0.7	1.9±0.5	2.2±0.7
最高温度(人力资源)一个	2.0	2.5	2.0
一个报告Tmax的中值。

吸收

单次或多次口服PROTONIX缓释片40mg后，泮托拉唑血药浓度约在2.5 h内达到峰值，Cmax为2.5 μg/mL。泮托拉唑几乎没有第一次通过新陈代谢，其绝对生物利用度约为77%。泮托拉唑的吸收不受同时服用抗酸剂的影响。

与食物一起服用PROTONIX缓释片可能会使其吸收延迟2小时或更长时间;然而，Cmax和泮托拉唑的吸收程度(AUC)没有改变。因此，服用PROTONIX缓释片可以不考虑进餐时间。

泮托拉唑颗粒剂40mg，伴高脂膳食，使达到血药浓度峰值的中位时间延迟2小时。同时食用高脂肪食物后，洒在苹果酱上的泮托拉唑颗粒剂(40毫克)的Cmax和AUC分别下降了51%和29%。因此，PROTONIX缓释口服混悬液应在餐前约30分钟服用。

分布

泮托拉唑的表观分布容积约为11 ~ 23.6 L，主要分布于细胞外液体。泮托拉唑的血清蛋白结合率约为98%，主要为白蛋白．

消除

新陈代谢

泮托拉唑通过细胞色素P450 (CYP)系统在肝脏中广泛代谢。泮托拉唑的代谢与给药途径(静脉或口服)无关。主要代谢途径是CYP2C19去甲基化，随后进行磺化;其他代谢途径包括CYP3A4的氧化作用。没有证据表明任何泮托拉唑代谢物具有显著的药理活性。

排泄

口服或静脉注射一次¹⁴c标记泮托拉唑对健康、代谢正常的受试者，约71%的剂量通过尿液排出，18%通过粪便排出胆排泄。未改变的泮托拉唑无肾排泄。

特定的人群

老年患者

与年轻受试者相比，老年受试者(64 ~ 76岁)在反复口服泮托拉唑后，AUC(43%)和Cmax(26%)只有轻微至中度的增加[见]特定人群使用]。

儿科患者

在四项随机、开放标签临床试验中，研究了泮托拉唑在16岁以下儿童中的药代动力学。在5岁以下的儿童中研究了一种小儿颗粒制剂，在5岁以上的儿童中研究了PROTONIX缓释片。

在种群PK分析中，总清除率随体重的增加呈非线性增长。总清除率也仅在3岁以下儿童中随年龄增加而增加。

新生儿至5岁[见特定人群使用］

6至16岁的儿童和青少年

在临床诊断为胃食管反流的6 - 16岁儿童中评估PROTONIX缓释片的药代动力学。6 - 16岁儿童单次口服20mg或40mg PROTONIX片剂后的PK参数变化很大(%CV范围为40%至80%)。6 - 11岁和12 - 16岁儿童服用40 mg PROTONIX片剂后的几何平均AUC分别比成人高39%和10%(表7)。

表7:服用40mg PROTONIX片的6 - 16岁儿童和青少年胃食管反流患者的PK参数

	6-11岁(n=12)	12-16岁(n=11)
Cmax(μg / mL)一个	1.8	1.8
最高温度(h)b	2.0	2.0
AUC(μg•h /毫升)一个	6.9	5.5
CL / F (L / h)b	6.6	6.8
一个几何平均值 b中位数的值

男女患者

与男性相比，女性泮托拉唑的AUC和Cmax略有增加。然而，体重标准化清除率在女性和男性中是相似的。

人群药代动力学分析显示，在1 - 16岁的儿童患者中，性别对泮托拉唑清除率没有临床相关的影响。

肾脏损害患者

在严重肾功能损害患者中，泮托拉唑的药代动力学参数与健康受试者相似。

肝功能损害患者

轻度至重度肝功能损害患者(Child-Pugh A ~ C)肝硬化)，泮托拉唑的最大浓度相对于健康受试者仅略有增加(1.5倍)。血清半衰期增加到7-9小时，AUC值增加了5- 7倍肝,在CYP2C19代谢不良的患者中，这些增加并不大于在CYP2C19代谢不良的患者中观察到的增加，在CYP2C19代谢不良的患者中，不需要调整剂量。肝损害患者的这些药代动力学变化导致每日一次多剂量给药后的药物积累最小。在肝损害患者中未研究高于40mg /天的剂量。

药物相互作用研究

其他药物对泮托拉唑的影响

泮托拉唑主要受CYP2C19代谢，少量受cyp3a4、2D6和2C9代谢。在在活的有机体内健康受试者与CYP2C19底物(地西泮[也是CYP3A4底物]、苯妥英[也是CYP3A4诱诱剂]和氯吡格雷)、硝苯地平、咪达唑仑、克拉霉素(CYP3A4底物)、美托洛尔(CYP2D6底物)、双氯芬酸、萘普生和吡罗西康(CYP2C9底物)、茶碱(CYP1A2底物)的药物相互作用研究中，泮托拉唑的药代动力学无明显改变。

泮托拉唑对其他药物的影响

氯吡格雷

氯吡格雷部分通过CYP2C19代谢为活性代谢物。在一项交叉临床研究中，66名健康受试者单独服用氯吡格雷(负荷剂量为300 mg，后为75 mg / d)和泮托拉唑(与氯吡格雷同时服用80 mg) 5天。在第5天，与氯吡格雷单独给药相比，泮托拉唑与氯吡格雷共给药时，氯吡格雷活性代谢物的平均AUC降低了约14%(几何平均比值为86%，90% CI为79至93%)。药效学参数也被测量，并证明了抑制的变化血小板聚集(5 μM ADP诱导)与氯吡格雷活性代谢物暴露量的变化相关。这一发现的临床意义尚不清楚。

霉酚酸酯(MMF)

在一项交叉研究中，12名健康受试者在最后一次给药泮托拉唑后约1小时，给予泮托拉唑40mg，每日两次，连续4天，并给予单次1000mg MMF, Cmax降低57%，MPA AUC降低27%。移植患者每天接受约2000 mg MMF (n=12)与移植患者每天接受大约相同剂量的MMF和泮托拉唑40 mg (n=21)进行比较。同时接受泮托拉唑和MMF治疗的患者Cmax降低了78%，MPA AUC降低了45%药物的相互作用]。

其他药物

在活的有机体内研究还表明泮托拉唑不会显著影响动力学下列药物(西沙必利、茶碱、地西泮[及其活性代谢物去甲基地西泮]、苯妥英、美托洛尔、硝苯地平、卡马西平、咪达唑仑、克拉霉素、双氯芬酸、萘普生、吡罗康和口服避孕药)levonorgestrel/乙炔雌二醇])。在其他在活的有机体内研究，地高辛，乙醇，格列本脲，安替比林，咖啡因甲硝唑和阿莫西林与泮托拉唑没有临床相关的相互作用。

虽然在临床研究中未观察到明显的药物-药物相互作用，但在代谢不良者或肝损害患者中，每日服用一次以上高剂量泮托拉唑可能会出现明显的药物-药物相互作用，目前尚未研究。

抗酸药

同时服用抗酸剂也没有相互作用。

药物基因组学

CYP2C19显示了一个已知的基因多态性由于在某些亚群中缺乏叶酸(例如，大约3%的高加索人和非裔美国人以及17%至23%的亚洲人是代谢不良者)。尽管这些泮托拉唑代谢不良的亚群在成人中的消除半衰期值为3.5至10小时，但在每日一次给药的情况下，它们的积累仍然很小(23%或更少)。对于CYP2C19代谢不良的成人患者，不需要调整剂量。

与成人相似，儿童患者代谢不良基因型与儿童广泛代谢物(CYP2C19 *1/*1)和中间代谢物(CYP2C19 *1/*x)相比，CYP2C19 (CYP2C19 *2/*2)患者的AUC增加了6倍以上。代谢不良的人口服清除率比代谢丰富的人低约10倍。

对于已知的儿童代谢不良者，应考虑减少剂量。

临床研究

PROTONIX缓释片用于以下临床试验。

糜烂性食管炎(EE)与胃食管反流病(GERD)相关

成人患者中

美国一项多中心、双盲、安慰剂对照的研究对603例前列腺癌患者进行了PROTONIX 10mg、20mg或40mg每日一次的研究回流症状和内窥镜诊断的2级或以上的情感表达(Hetzel-Dent量表)。在这项研究中，大约25%的入组患者有严重的3级情感表达，10%有4级情感表达。本研究中治愈患者的百分比(每个方案，n = 541)见表8。

表8:糜烂性食管炎治愈率(每个方案)

周	PROTONIX			安慰剂 (n = 68)
	每日10毫克 (n = 153)	每日20毫克 (n = 158)	每日40毫克 (n = 162)
4	45.6%+	58.4%+＃	75.0%+＊	14.3%
8	66.0%+	83.5%+＃	92.6%+＊	39.7%
+PROTONIX与安慰剂比较(p < 0.001) *与10 mg或20 mg PROTONIX相比(p < 0.05) #与10 mg PROTONIX相比(p < 0.05)

在本研究中，所有PROTONIX治疗组的治愈率均显著高于安慰剂组。不管怎样，这都是真的幽门螺旋杆菌40毫克和20毫克PROTONIX治疗组的情况。40毫克PROTONIX的愈合率明显高于20毫克或10毫克剂量的愈合率。

与安慰剂相比，服用PROTONIX 40 mg的患者从治疗的第一天开始，白天和夜间胃灼热完全缓解，没有反流的比例明显更高。服用PROTONIX的患者每天服用的抗酸片明显少于服用安慰剂的患者。

在美国的一项多中心双盲研究中，243例有反流症状和内窥镜诊断为2级或以上EE的患者将PROTONIX 40mg和20mg每日1次与nizatidine 150mg每日2次进行比较。治愈患者的百分比(每个方案，n = 212)见表9。

表9:糜烂性食管炎治愈率(每个方案)

周	PROTONIX		Nizatidine
	每日20毫克 (n = 72)	每日40毫克 (n = 70)	150毫克，每日两次 (n = 70)
4	61.4%+	64.0%+	22.2%
8	79.2%+	82.9%+	41.4%
+(p < 0.001) PROTONIX vs nizatidine

每日一次的PROTONIX 40mg或20mg治疗与每日两次的150mg尼扎替丁治疗相比，在4周和8周的愈合率都有显著提高。对于40mg治疗组，与尼扎替丁相比，无论剂量如何，愈合率都明显更高幽门螺旋杆菌的地位。

与每日两次服用150mg尼扎替丁的患者相比，在PROTONIX治疗组中，有更大比例的患者在第一天开始夜间胃灼热和反流完全缓解，第二天白天胃灼热完全缓解。服用PROTONIX的患者每天服用的抗酸片明显少于服用尼扎替丁的患者。

5至16岁的儿科患者

PROTONIX在治疗5 - 16岁儿童患者与胃食管反流相关的情感表达方面的疗效是根据在成人中进行的充分和良好的试验推断出来的，因为病理生理学被认为是相同的。在多中心、随机、双盲、平行治疗试验中，研究了4例内镜诊断为EE的儿科患者。内镜诊断为EE的儿童(定义为内镜Hetzel-Dent评分≥2)每天接受一次PROTONIX治疗(20 mg或40 mg)，持续8周。4例EE患者均于8周愈合(Hetzel-Dent评分为0或1)。

糜烂性食管炎愈合的长期维持

两项独立、多中心、随机、双盲、相同设计的比较对照试验在内镜下证实EE愈合的成人胃食管反流患者中进行，以证明PROTONIX在长期维持愈合方面的疗效。这两项美国研究分别招募了386名和404名患者，每天一次接受10mg、20mg或40mg PROTONIX缓释片治疗，每天两次接受150mg雷尼替丁治疗。如表10所示，PROTONIX 40mg和20mg在维持愈合方面在每个时间点都明显优于雷尼替丁。此外，PROTONIX 40 mg优于所有其他处理。

表10:糜烂性胃食管反流病(GERD)愈合的长期维持

	PROTONIX 每日20毫克	PROTONIX 每日20毫克	雷尼替丁 150毫克，每日两次
研究1	N = 75	N = 74	N = 75
月1	91 *	99 *	68
月3	82 *	93 * #	54
月6日	76 *	90 * #	44
月12日	70 *	86 * #	35
研究2	N = 74	N = 88	N = 84
月1	89 *	92 * #	62
月3	78 *	91 * #	47
月6日	72 *	88 * #	39
月12日	72 *	83 *	37
*(与雷尼替丁比较p <0.05) #(与PROTONIX 20 mg相比p <0.05) 注意:PROTONIX 10 mg在研究2中优于雷尼替丁(p <0.05)，但在研究1中没有。

从治疗的第一个月到第12个月，PROTONIX 40mg在减少白天和夜间胃灼热发作次数方面优于雷尼替丁。PROTONIX 20mg，每日一次，在一项试验中也能有效减少白天和夜间胃灼热的发作，如表11所示。

表11:胃灼热发作次数(平均值±标准差)

		PROTONIX 每日40毫克	雷尼替丁 150毫克，每日两次
月1	白天	5.1±1.6*	18.3±1.6
	夜间	3.9±1.1*	11.9±1.1
月12日	白天	2.9±1.5*	17.5±1.5
	夜间	2.5±1.2*	13.8±1.3
*(与雷尼替丁相比，p <0.001，来自两项美国研究的综合数据)

病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃里森综合征

在多中心，开放性试验35例有病理性高分泌状况的患者，如卓——艾氏综合症，有无多重内分泌瘤形成I型，PROTONIX成功控制胃酸分泌。每日80mg至240mg的剂量范围使未做过减酸手术的患者胃酸输出量低于10meq /h，有过减酸手术的患者胃酸输出量低于5meq /h。

剂量最初是根据个体患者的需要调整的，并在一些患者中根据临床反应随时间的变化进行调整[见]剂量和给药方法]。在这些剂量水平下，PROTONIX长期耐受性良好(在一些患者中超过2年)。

患者信息

PROTONIX
(pro-TAH-nix)
(pantoprazole钠)
推迟发布平板电脑
和
PROTONIX
(pro-TAH-nix)
(pantoprazole钠)
缓释口服混悬剂

关于PROTONIX，我应该知道的最重要的信息是什么?

您应该完全按照处方服用PROTONIX，以尽可能低的剂量和最短的时间服用。

PROTONIX可以缓解你的酸相关症状，但你仍然可能有严重的胃病。和你的医生谈谈。

PROTONIX可能会导致严重的副作用，包括:

• 一种肾脏疾病(急性肾小管间质性肾炎)。一些服用质子泵抑制剂(PPI)药物(包括PROTONIX)的人可能会出现急性肾小管间质性肾炎，这可能在PROTONIX治疗期间的任何时候发生。如果你排尿量减少或者尿中带血，马上打电话给你的医生。
• 由感染引起的腹泻(艰难梭状芽胞杆菌)在你的肠子里。如果你有水样便或胃痛，立即打电话给你的医生。你可能发烧，也可能不发烧。
• 骨折(髋部、手腕或脊柱)。长期服用多剂量PPI药物(一年或更长时间)的患者可能发生髋部、手腕或脊柱骨折。如果你骨折了，告诉你的医生，尤其是在臀部、手腕或脊柱。
• 某些类型的红斑狼疮。红斑狼疮是一种自身免疫性疾病(身体的免疫细胞攻击身体其他细胞或器官)。一些服用PPI药物的人，包括PROTONIX，可能会发展成某些类型的红斑狼疮或使他们已经患有的狼疮恶化。如果你有新的或恶化的关节疼痛，或者你的脸颊或手臂上的皮疹，在阳光下变得更糟，立即打电话给你的医生。
• 体内镁和其他矿物质含量低可能发生在服用PROTONIX至少3个月的人身上。如果你有镁含量低的症状，包括癫痫、头晕、心跳不规律、神经紧张、肌肉疼痛或无力、手、脚或声音痉挛，请告诉你的医生。

和你的医生谈谈你患这些严重副作用的风险。

PROTONIX可能有其他严重的副作用。看到" PROTONIX可能有哪些副作用? "

什么是PROTONIX?

一种叫做质子泵抑制剂(PPI)的处方药，用来减少胃里的酸。

在成人中,PROTONIX用于:

• 长达8周的愈合和症状缓解酸相关损伤的衬里食道(称为腐蚀性食管炎或EE)。你的医生可能会给那些EE没有愈合的病人开另外8周的PROTONIX。
• 维持情感表达的愈合并帮助防止复发胃灼热由反流引起的症状目前尚不清楚PROTONIX在超过12个月的使用中是否安全有效。
• 长期治疗胃酸分泌过多的病症。这包括一种叫做佐林格-埃里森综合征的罕见疾病。

在5岁及以上的儿童中，PROTONIX用于:

• 长达8周的治疗和症状缓解。

目前尚不清楚PROTONIX在儿童中使用超过8周是否安全。

PROTONIX不适用于5岁以下儿童。

目前尚不清楚PROTONIX是否安全有效地用于儿童情感障碍以外的治疗。

如果您是以下情况，请勿服用PROTONIX:

• 对泮托拉唑钠、任何其他PPI药物或PROTONIX中的任何成分过敏。请参阅本药物指南末尾的完整成分列表。
• 服用含有利匹韦林(EDURANT, COMPLERA, ODEFSEY, JULUCA)用于治疗的药物艾滋病毒1 (人类免疫缺陷病毒）.

在服用PROTONIX之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 镁含量低，钙含量低，低钾你血液中的水平。
• 怀孕或计划怀孕。PROTONIX可能会伤害您未出生的宝宝。如果在PROTONIX治疗期间怀孕或认为可能怀孕，请告知医生。
• 正在哺乳或计划哺乳。PROTONIX可以进入你的母乳。如果您服用PROTONIX，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。特别是告诉你的医生，如果你服用甲氨蝶呤(Otrexup, Rasuvo, Trexall, XATMEP)，地高辛(LANOXIN)，或水丸(利尿剂）.

我该如何服用PROTONIX?

PROTONIX缓释片(PROTONIX片):

PROTONIX缓释口服混悬液(PROTONIX口服混悬液):

• 严格按照医生的处方服用PROTONIX。
  • 不要分裂、咀嚼或压碎PROTONIX片剂。
  • 整片吞下PROTONIX片剂，有或没有食物。
  • 如果您不能吞咽PROTONIX片剂，请告诉您的医生。
  • 在服用PROTONIX片剂的同时，您可以使用抗酸剂。
  • 口服混悬剂时，请勿拆分、咀嚼或压碎PROTONIX。
  • 饭前30分钟服用PROTONIX口服混悬剂。
  • 口服混悬液PROTONIX应该只有将其与苹果汁或苹果酱混合口服，或通过混合苹果汁的鼻胃管或胃造口管给予。不要将PROTONIX口服悬浮液与苹果汁以外的液体或苹果酱以外的食物混合。
  • 口服混悬液时，不要将一包PROTONIX分开以使剂量减小。
  • 看到“使用说明”在本药物指南的最后，了解如何将PROTONIX作为口服混悬液混合在苹果酱或苹果汁中口服，或如何混合并通过一个NG管或胃造口管混合苹果汁。
• 如果您错过了一剂PROTONIX，请尽快服用。如果差不多到了下一次服药的时间，就不要再服用错过的剂量。在你的正常时间服用下一剂。不要同时服用2剂。
• 如果你服用了过多的PROTONIX，立即打电话给你的医生或中毒控制中心1-800-222-1222，或者去最近的急诊室。

PROTONIX可能有哪些副作用?

PROTONIX可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于PROTONIX我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 维生素B-12水平低长期服用PROTONIX(超过3年)的人可能会出现这种情况。如果你有维生素B-12水平低的症状，包括呼吸急促，头晕，心律不齐，肌肉无力，皮肤苍白，感觉疲倦，情绪变化，手臂和腿部刺痛或麻木。
• 胃生长(基底腺息肉)。长期服用PPI药物的人患一种叫做基底腺息肉的胃生长的风险增加，尤其是服用PPI药物超过1年的人。
• 严重的皮肤反应。PROTONIX会引起罕见但严重的皮肤反应，可能会影响身体的任何部位。这些严重的皮肤反应可能需要在医院治疗，并可能危及生命:
  • 皮肤任何部位(包括嘴唇、眼睛、嘴巴、鼻子、生殖器、手或脚)可能出现水泡、脱皮或出血的皮疹。
  • 你可能还会发烧、发冷、身体疼痛、呼吸急促或淋巴结肿大。立即停止服用PROTONIX并打电话给你的医生。这些症状可能是严重皮肤反应的第一个迹象。

PROTONIX对成人最常见的副作用包括:头痛、腹泻、恶心、胃痛、呕吐、放屁、头晕、关节痛。

PROTONIX对儿童最常见的副作用包括:上呼吸道感染头痛、发烧、腹泻、呕吐、皮疹、胃痛。

这些还不是PROTONIX可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存PROTONIX?

将PROTONIX保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

将PROTONIX和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于PROTONIX安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将PROTONIX用于没有处方的病症。不要给其他人服用PROTONIX，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医生或药剂师询问有关PROTONIX的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

PROTONIX的成分是什么?

活性成分:泮托拉唑倍半水合钠

PROTONIX缓释片非活性成分:硬脂酸钙、交叉聚维酮、羟丙纤维素、氧化铁、甘露醇、甲基丙烯酸共聚物、聚山梨酯80、聚维酮、丙二醇、碳酸钠、十二烷基硫酸钠、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。

缓释口服混悬液PROTONIX的非活性成分:交叉聚维酮、羟丙纤维素、甲基丙烯酸共聚物、微晶纤维素、聚山梨酯80、聚维酮、碳酸钠、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛、柠檬酸三乙酯和黄色氧化铁。咨询网址:www.pfizer.com，电话:1-800-438-1985。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。

使用说明

PROTONIX
(pro-TAH-nix)
(pantoprazole钠)
缓释口服混悬剂

PROTONIX缓释口服混悬液(PROTONIX口服混悬液):

重要信息:

服用PROTONIX连同苹果酱口服混悬剂:

服用PROTONIX口服混悬液与苹果汁:

通过鼻胃管或胃造口管给予PROTONIX口服悬浮液:

• 口服混悬剂时，请勿拆分、咀嚼或压碎PROTONIX。
• 饭前30分钟服用PROTONIX口服混悬剂。
• 口服混悬剂PROTONIX:
  • 应该只能与苹果酱或苹果汁一起服用。
  • 应该不可与水或其他液体或其他食物混合。
  • 包应该不将其分开制成较小的剂量。
  1. 打开口服混悬剂PROTONIX的包装。
  2. 把包里的所有颗粒撒在1上茶匙苹果酱。
  3. 吞下颗粒和苹果酱10分钟内把颗粒放在一茶匙苹果酱上。
  4. 喝一小口水，确保颗粒被冲进胃里。根据需要多喝几口水。
  1. 打开口服混悬剂PROTONIX的包装。
  2. 把包里的所有颗粒倒进一个装有一茶匙苹果汁的小杯子里。
  3. 搅拌颗粒-苹果汁混合物5秒。颗粒不会破碎。
  4. 马上把混合物吞下去。
  5. 为了确保服用了全部剂量，在杯中加入更多的苹果汁，搅拌并立即吞下苹果汁。
  6. 如果杯子里还有颗粒，重复第5步。
• 口服混悬剂PROTONIX可通过胃管或胃造口管给予16号或更大。不要通过NG管或小于16号的胃造口管给予PROTONIX口服悬浮液。
• 混合PROTONIX口服混悬液只在苹果汁里当通过胃管或胃造口管给药时。
  1. 从60毫升(2盎司）导管提示注射器。把柱塞扔掉。
  2. 将导管尖端注射器的尖端连接到NG管或胃造口管。
  3. 将注射器贴在NG管或胃造口管上，同时给予PROTONIX口服悬浮液，防止管弯曲。
  4. 打开口服混悬剂PROTONIX的包装。
  5. 将药包中的所有颗粒倒入导管尖端注射器中。
  6. 在导管尖端的注射器中加入10毫升(2茶匙)苹果汁，轻轻拍打或摇晃注射器，以帮助清空注射器。
  7. 重复步骤6至少2次，直到导管尖端注射器中没有颗粒。

我应该如何储存PROTONIX?

将PROTONIX保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

将PROTONIX和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。