Proquin XR

描述

Proquin XR(盐酸一水合环丙沙星)缓释片含有582毫克盐酸一水合环丙沙星，一种合成的广谱氟喹诺酮类药物抗微生物剂口服剂量相当于500毫克环丙沙星。

盐酸环丙沙星一水合物是1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物。盐酸环丙沙星一水合物的分子量为385.82。它是一种微黄至淡黄色的结晶物质，其化学结构如下:

Proquin XR是500mg(盐酸环丙沙星一水当量)片剂，采用AcuForm®给药技术。Proquin XR(环丙沙星盐酸)片剂为蓝色薄膜包衣，椭圆形。非活性成分是聚维酮，硬脂酸镁，聚乙烯氧化物和薄膜涂层(Opadry®Blue)。

迹象

为减少耐药菌的产生并保持Proquin XR(环丙沙星hcl)和其他抗菌药物的有效性，Proquin XR(环丙沙星hcl)应仅用于强烈怀疑由细菌引起的无并发症的尿路感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

无并发症尿路感染

Proquin XR(环丙沙星hcl)适用于治疗由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌敏感菌株引起的无并发症尿路感染(急性膀胱炎)。

使用限制

Proquin XR不能与其他环丙沙星缓释或立即释放口服制剂互换。

Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗肾盂肾炎、并发症尿路感染和非并发症尿路感染的安全性和有效性尚未得到证实。

剂量和给药方法

Proquin XR(环丙沙星hcl)片剂500毫克，每日口服一次，连用3天，一天的主餐，最好是晚餐。

Proquin XR(环丙沙星hcl)片剂应整片服用，切勿拆分、碾碎或咀嚼。

Proquin XR(环丙沙星hcl)应至少在含镁或铝的抗酸剂、硫糖铝、VIDEX®(二丹参)咀嚼/缓冲片剂或小儿粉剂、金属阳离子(如铁)和含锌的复合维生素制剂前4小时或后2小时使用[见]药物的相互作用]。

应避免与奶制品或加钙果汁同时服用环丙沙星，因为可能会减少吸收[见]药物的相互作用]。

接受Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗的患者应保持足够的水合作用，以防止高浓度尿液的形成。喹诺酮类药物有结晶尿和圆柱尿的报道[见]不良反应和患者信息]。

如何提供

剂型及剂量

缓释片:环丙沙星500毫克*

*含有582毫克盐酸一水环丙沙星

储存和处理

Proquin XR(环丙沙星hcl)是含有500毫克环丙沙星的蓝色薄膜包衣片剂。平板电脑的一侧是“500”，另一侧是“DMI”。

包	强度	NDC代码
每瓶30瓶:	500毫克	13913-001-30
吸塑包3个:	500毫克	13913-001-03

保存Proquin XR(环丙沙星hcl)在25°C(77°F);允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。

2011年2月修订。Depomed, Inc. O'Brien Drive 1360, Menlo Park, CA 94025-1436。1-866-458-6389

副作用

严重和其他重要的不良反应

以下严重和其他重要的药物不良反应将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 肌腱效应[见警告和预防措施］
• 过敏反应[参见警告和预防措施］
• 其他严重的，有时是致命的反应警告和预防措施］
• 中枢神经系统的影响[参见警告和预防措施］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和预防措施］
• 周围神经病[见]警告和预防措施］
• 光敏性/光毒性(见警告和预防措施］
• 耐药细菌的发展[见警告和预防措施］

喹诺酮类药物(包括环丙沙星)有结晶尿和圆柱尿的报道。因此，服用Proquin XR(环丙沙星hcl)的患者应保持足够的水合作用，以防止高浓度尿液的形成[见]剂量和给药方法]。

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

下面描述的数据反映了在一项临床试验中524名患者暴露于Proquin XR(环丙沙星hcl)。研究人群的平均年龄为39岁(约93.4%的人群年龄< 65岁)，100%为女性，77%为白种人，7.4%为黑人。患者接受Proquin XR(环丙沙星hcl) 500 mg，每日1次，连用3天。在研究药物给药结束后，对患者进行了大约5周的随访。

1.4%的患者停药Proquin XR(环丙沙星hcl)。每次停药都是由于不同的不良反应。参见表1。

最常见的不良反应(≥2%)是真菌感染、鼻咽炎、头痛和排尿急症。

表1:在整个研究期间，与环丙沙星速释片(250 mg每日两次，3天)相比，Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗患者(500 mg每日一次，3天)发生的不良反应(与研究药物无关)≥1%

不良反应	Proquin XR	环丙沙星速释片
恶心想吐	1.4	2.4
腹部疼痛	1.7	1.2
耻骨弓上的疼痛	1.4	0.6
尿路感染	10.8	9.8
真菌感染	2.7	1.8
上呼吸道感染	1.4	2.9
背部疼痛	1.7	1.6
头疼	2.3	3.9
排尿的紧迫性	1.9	1.0
尿频	1.4	1.0
鼻咽炎	2.7	1.4
咽炎	1.2	1.0

在接受Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗的患者中，至少有1%的患者在研究药物治疗期间和研究药物治疗后3天出现了头痛(1.5%)的不良事件(与研究药物无关)。

不太常见的反应，在研究期间的任何时间发生在少于1%的Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗的患者中:

• 心脏疾病:室性二联。
• 免疫系统疾病:过敏症。
• 胃肠道功能紊乱:腹痛，恶心，腹泻，消化不良，加重肠易激综合征，下腹痛，呕吐。
• 一般疾病:耻骨上疼痛，疲劳，疼痛，僵硬，压痛。
• 感染和侵扰:尿路感染、真菌性阴道病、细菌性阴道炎、阴道念珠菌病、阴道感染、阴道炎。
• 调查:血胆红素升高，丙氨酸转氨酶升高，腹主动脉壁、天冬氨酸转氨酶升高，体温升高。
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节肿胀，肌肉痉挛，夜间痉挛。
• 神经系统紊乱:头痛，头晕，注意力不集中，感觉异常。
• 肾脏和泌尿系统疾病:尿急、排尿困难、尿频、尿臭、血尿。
• 生殖系统和乳房疾病:女性生殖器瘙痒。
• 呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难
• 皮肤/皮下组织紊乱:皮疹，光敏/光毒性反应，瘙痒，荨麻疹。

环丙沙星其他全身性制剂的不良反应报告

此外，除了Proquin XR(环丙沙星hcl)报告的不良反应外，在临床试验期间和全球其他环丙沙星全身配方(包括所有剂量和适应症)上市后的经验中报告了以下不良反应。

由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或与药物暴露的因果关系。步态异常、疼痛、酸中毒、躁动、粒细胞缺乏症、过敏反应(从荨麻疹到过敏反应)[见]禁忌症和警告和预防措施]、淀粉酶升高、贫血、心绞痛、血管性水肿、嗅觉丧失、焦虑、心律失常、关节痛、共济失调、心房扑动、出血、视力模糊、支气管痉挛、难辨梭菌相关性腹泻、念珠菌病(皮肤、口腔)、念珠菌病、心脏杂音、心肺骤停、心血管衰竭、脑血栓形成、寒战、胆汁淤积性黄疸、色素沉着、精神错乱、抽搐[见]警告和预防措施]、谵妄、抑郁、复视、嗜睡、吞咽困难、呼吸困难、水肿(结膜、面部、手部、喉、唇、下肢、颈部、肺水肿)、鼻出血、多形性红斑、结节性红斑、脱屑性皮炎、发热、固定疹、潮红、胃肠道出血、痛风(突然发作)、大痉挛、男性乳房发育、幻觉、听力丧失、血尿、溶血性贫血、咯血、出血性膀胱炎、肝功能衰竭(包括致命病例)[见]警告和预防措施]、肝坏死、肝炎、打嗝、感觉亢进、色素沉着、高血压、高渗、感觉减退、低血压、肠梗阻、失眠、间质性肾炎、肠穿孔、黄疸、关节僵硬、嗜睡、头晕、脂肪酶升高、淋巴结病、不适、躁狂反应、骨髓抑制、偏头痛、念念菌病(口腔、胃肠、阴道)、口干口燥、肌痛、无力、重症肌无力(可能加重)、心肌梗死、肌震、肾炎，噩梦，眼球震颤，口腔溃疡，疼痛(手臂，背部，乳房，胸部，上腹部，眼睛，四肢，脚，下巴，颈部，口腔粘膜)，心悸，胰腺炎，全血细胞减少症，偏执，感觉异常[见]警告和预防措施]，周围神经病变，出汗(增加)，瘀点，静脉炎，恐惧症，光敏/光毒性反应[见]警告和预防措施胸腔积液、多尿、体位性低血压、凝血酶原时间延长、假膜性结肠炎(症状可在抗菌药物治疗期间或之后出现)[见]警告和预防措施]、肺栓塞、紫癜、肾结石、肾衰竭、呼吸停止、呼吸窘迫、烦躁不安、血清疾病样反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、出汗、晕厥、心动过速、味觉丧失、肌腱炎、肌腱断裂[见]黑框警告和警告和预防措施]、耳鸣、脚尖扭转、中毒性表皮坏死松解、中毒性精神病、震颤、抽搐、反应迟钝、尿道出血、尿潴留、尿频、阴道瘙痒、血管炎、心室异位、囊泡、视力下降、视觉障碍(灯光闪烁、色觉改变、灯光过亮)、虚弱。

在服用环丙沙星的患者(包括所有配方、所有剂量、所有药物治疗持续时间和所有适应症)中，报告了以下不良实验室变化，按字母顺序排列，无论其发生率或与药物的关系如何:

血糖、BUN、红细胞压积、血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、凝血酶原时间、血清白蛋白、血清钾、血清总蛋白、尿酸降低。

碱性磷酸酶、ALT (SGPT)、AST (SGOT)、非典型淋巴细胞计数、血糖、血单核细胞、BUN、胆固醇、嗜酸性粒细胞计数、LDH、血小板计数、凝血酶原时间、沉降率、血清淀粉酶、血清胆红素、血清钙、血清胆固醇、血清肌酐磷酸激酶、血清肌酐、血清γ -谷氨酰转肽酶(GGT)、血清钾、血清茶碱(同时接受茶碱治疗的患者)、血清甘油三酯、尿酸升高。

其他:蛋白尿、血清苯妥英改变、结晶尿、圆柱尿、未成熟白细胞、白细胞增多症、高铁血球蛋白血症、全血细胞减少症。

药物的相互作用

茶碱

与其他一些喹诺酮类药物一样，环丙沙星与茶碱同时服用可能导致血清茶碱浓度升高，这可能导致患者发生中枢神经系统(CNS)或其他不良反应的风险增加。如果不能避免同时使用，应监测血清茶碱浓度，并酌情调整剂量[见]警告和预防措施]。

抗酸剂和其他含有多价阳离子的产品

喹诺酮类药物(包括环丙沙星)与多价含阳离子产品(如镁或铝抗酸剂、硫糖酸盐、VIDEX®咀嚼/缓冲片或儿科散剂)或含钙、铁或锌的产品同时服用，可能会显著降低环丙沙星的吸收。Proquin XR(环丙沙星hcl)应在这些产品后2小时或至少4小时前给予。这个时间窗口与环丙沙星的其他口服制剂不同，后者通常在抗酸剂前2小时或后6小时给药[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

对含钙的饮料

应避免与乳制品或加钙果汁同时服用环丙沙星，因为可能会减少Proquin XR的吸收[见]剂量和给药方法]。

华法令阻凝剂

据报道，包括环丙沙星在内的喹诺酮类药物可增强口服抗凝剂华法林或其衍生物的作用。如果Proquin XR(环丙沙星hcl)与华法林或其他口服抗凝剂同时使用，应监测凝血酶原时间、国际标准化比率(INR)或其他合适的抗凝试验。还应监测患者是否有出血的迹象不良反应和临床药理学]。

环孢霉素

一些喹诺酮类药物，包括环丙沙星，与同时服用环孢素的患者血清肌酐的短暂升高有关。当与Proquin XR(环丙沙星hcl)同时给药时，应监测环孢素全血谷浓度。

甲氨蝶呤

甲氨蝶呤的肾小管转运可能被同时给予环丙沙星抑制，可能导致甲氨蝶呤血药浓度升高。这可能会增加甲氨蝶呤毒性反应的风险。因此，在接受甲氨蝶呤治疗的患者同时接受环丙沙星治疗时，应仔细监测。

苯妥英

在同时服用环丙沙星的患者中，有苯妥英血清浓度改变(升高或降低)的报道。当与Proquin XR(环丙沙星hcl)同时使用时，应监测苯妥英的血清浓度。

格列本脲

环丙沙星与磺酰脲格列本脲同时服用，在极少数情况下会导致严重的低血糖。

非甾体抗炎药(NSAIDs)，但不包括阿司匹林

非甾体抗炎药与高剂量喹诺酮类药物联合使用在非临床研究中已被证明会引起抽搐[见]临床前毒理学．

咖啡因

一些喹诺酮类药物，包括环丙沙星，已经被证明会干扰咖啡因的代谢。这可能导致咖啡因的清除率降低，并延长咖啡因的血清半衰期。

丙磺舒

丙戊酸干扰肾小管环丙沙星分泌，使血清中环丙沙星浓度升高。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

肌腱病变和肌腱断裂

氟喹诺酮类药物，包括Proquin XR(环丙沙星hcl)，与所有年龄段的肌腱炎和肌腱断裂风险增加相关。这种不良反应最常累及跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。在肩袖、手、二头肌、拇指和其他肌腱部位也有肌腱炎和肌腱断裂的报道。在通常超过60岁的老年患者、服用皮质类固醇药物的患者以及进行肾脏、心脏或肺移植的患者中，发生氟喹诺酮相关肌腱炎和肌腱断裂的风险进一步增加。除年龄和使用皮质类固醇外，可能单独增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈运动、肾功能衰竭和既往的肌腱疾病，如类风湿关节炎。不具备上述危险因素的氟喹诺酮类药物患者也发生过肌腱炎和肌腱断裂。肌腱断裂可在治疗期间或完成后发生;有病例在治疗结束后几个月内发生。如果患者出现疼痛、肿胀、炎症或肌腱断裂，应停用Proquin XR(环丙沙星hcl)。应建议患者在出现肌腱炎或肌腱断裂的第一个迹象时休息，并与医疗保健提供者联系，以便改用非喹诺酮类抗菌药物[见]不良反应]。

重症肌无力加重

氟喹诺酮类药物，包括Proquin XR(环丙沙星hcl)，具有神经肌肉阻断活性，可能加重重症肌无力患者的肌肉无力。上市后严重不良事件，包括死亡和需要呼吸支持，与重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药物有关。避免Proquin XR(环丙沙星hcl)已知重症肌无力病史者。(见患者信息和不良反应/其他环丙沙星制剂的上市后不良事件报告]。

过敏反应

在接受氟喹诺酮类药物(包括环丙沙星)治疗的患者中有严重的、偶尔致命的超敏反应和/或过敏反应的报道。这些反应通常在第一次给药后发生。一些反应伴有心血管衰竭、低血压/休克、癫痫发作、意识丧失、刺痛、血管性水肿(包括舌、喉、咽喉或面部水肿/肿胀)、气道阻塞(包括支气管痉挛、呼吸短促和急性呼吸窘迫)、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒和其他严重的皮肤反应。在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时，应立即停用Proquin XR(环丙沙星hcl)。严重的急性超敏反应可能需要使用肾上腺素和其他复苏措施，包括氧气、静脉输液、抗组胺药、皮质类固醇、加压胺和临床指示的气道管理[见]不良反应]。

其他严重的，有时是致命的反应

在接受喹诺酮类药物(包括环丙沙星)治疗的患者中，很少报道其他严重的，有时是致命的事件，有些是由于过敏，有些是由于病因不明。这些事件可能很严重，通常在多次给药后发生。临床表现可能包括以下一项或多项:

• 发热、皮疹或严重皮肤反应(如中毒性表皮坏死松解、史蒂文斯-约翰逊综合征);
• 血管炎;关节痛;肌痛;血清病;
• 过敏性肺炎
• inertstitial肾炎;急性肾功能不全或衰竭;
• 肝炎;黄疸;急性肝坏死或衰竭;
• 贫血，包括溶血性和麻痹性贫血;血小板减少，包括血栓性血小板减少性紫癜;白血球减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症;和/或其他血液学异常。
• 首次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏症状时应立即停药，并采取支持性措施[见]不良反应]。

茶碱

在同时服用茶碱和氟喹诺酮类药物(包括环丙沙星)的患者中有严重和致命的反应报告。这些反应包括心脏骤停、癫痫发作、癫痫持续状态和呼吸衰竭。虽然在单独接受茶碱治疗的患者中也有类似的不良反应，但不能排除Proquin XR(环丙沙星hcl)可能加剧这些不良反应的可能性。如果不能避免同时使用，应监测血清茶碱浓度，并酌情调整剂量[见]药物的相互作用]。

中枢神经系统作用

接受喹诺酮类药物(包括环丙沙星)治疗的患者有惊厥、颅内压升高和中毒性精神病的报道。环丙沙星也可能引起中枢神经系统事件，包括:头晕、精神错乱、震颤、幻觉、抑郁，很少有自杀念头或行为。这些反应可能在第一次服药后发生。如果服用环丙沙星的患者发生这些反应，应停药并采取适当措施。与所有喹诺酮类药物一样，环丙沙星在已知或疑似中枢神经系统疾病(如严重脑动脉硬化、癫痫)或存在其他可能诱发癫痫或降低癫痫阈值的危险因素(如某些药物治疗、肾功能不全)的患者中应谨慎使用[见]不良反应，药物的相互作用]。

艰难梭菌相关性腹泻

艰难梭状芽胞杆菌相关腹泻(CDAD)已被报道与使用几乎所有的抗菌剂，包括Proquin XR(环丙沙星hcl)，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。所有抗生素使用后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂两个多月后。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，并应根据临床需要进行手术评估[见]不良反应]。

周围神经病变

在接受喹诺酮类药物(包括环丙沙星)治疗的患者中，曾报道过影响小轴突和/或大轴突的感觉或感觉运动轴突多神经病变的罕见病例，导致感觉异常、感觉减退、感觉障碍和虚弱。如果患者出现神经病变症状，包括疼痛、灼烧、刺痛、麻木和/或虚弱，或发现轻触、疼痛、温度、体位、感觉、振动感觉和/或运动强度方面的缺陷，应停用环丙沙星，以防止不可逆转的病情发展[见]不良反应]。

动物关节病变效应

环丙沙星与其他喹诺酮类药物一样，会导致未成熟犬的关节病变和/或软骨增生。相关的喹诺酮类药物也会在不同种类的未成熟动物中引起负重关节软骨的侵蚀和其他关节病变的迹象。这些发现与临床使用环丙沙星的相关性尚不清楚。(见特定人群使用，临床前毒理学]。

光敏性/光毒性

中度至重度光敏/光毒性反应，后者可表现为暴露于光下的部位(通常为面部、颈部“V”区、前臂伸肌面、手背)出现严重的晒伤反应(如灼烧、红斑、渗出、囊泡、起泡、水肿)，可与暴露于阳光或紫外线后使用喹诺酮类药物有关。因此，应避免过度暴露在这些光源下。如果发生光毒性，应停止药物治疗不良反应]。

耐药细菌的发展

在没有证实或强烈怀疑细菌感染或没有预防指征的情况下开Proquin XR(环丙沙星hcl)不太可能给患者带来益处，而且会增加耐药细菌产生的风险。

患者咨询信息

看到fda批准用药指南

仅用于无并发症的尿路感染

告知患者Proquin XR(环丙沙星hcl)仅被批准用于治疗无并发症的尿路感染，如果患者在服用Proquin XR期间或之后没有感觉好转或出现发烧和背痛，请联系他们的医疗保健提供者。

肌腱疾病

如果患者出现肌腱疼痛、肿胀或炎症，或其中一个关节无力或无法使用，指示患者联系他们的医疗保健提供者;休息，避免运动;并停止Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗。氟喹诺酮类药物在通常超过60岁的老年患者、服用皮质类固醇药物的患者以及接受肾脏、心脏或肺移植的患者中发生严重肌腱疾病的风险更高[见]黑框警告和警告和注意事项]。

重症肌无力综合征

氟喹诺酮类药物如Proquin XR(环丙沙星hcl)可能会导致重症肌无力症状恶化，包括肌肉无力和呼吸问题。如果你有任何恶化的肌肉无力或呼吸问题，病人应该立即打电话给他们的医疗保健提供者。

超敏反应

告知患者环丙沙星可能与过敏反应有关;即使只注射一次。指示患者在出现皮疹、荨麻疹或其他皮肤反应、心跳加快、吞咽或呼吸困难、任何提示血管性水肿的肿胀(如嘴唇、舌头、面部肿胀、喉咙发紧、声音嘶哑)或其他过敏反应症状时停用Proquin XR并联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

抽搐

告知患者服用氟喹诺酮类药物(包括环丙沙星)的患者有惊厥报告，如果患者有惊厥史，应在服用此药前告知医生[见]警告和注意事项]。

神经系统不良反应(如头晕、头昏)

指导患者在操作汽车或机械或从事其他需要精神警觉和协调的活动之前，等待观察他们对Proquin XR(环丙沙星hcl)的反应[见]警告和注意事项]。

艰难梭菌相关性腹泻

告知患者腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者甚至在服用最后一剂抗生素两个月或更长时间后出现水样和带血便(伴有或不伴有胃痉挛和发烧)。如果发生这种情况，指示患者尽快联系他们的医生警告和注意事项]。

周围神经病变

建议患者如果出现周围神经病变症状，包括疼痛、灼烧、刺痛、麻木和/或虚弱，应停止治疗并联系医生[见]警告和注意事项]。

光敏性

建议在服用Proquin XR(环丙沙星hcl)时尽量减少或避免暴露在自然或人工阳光下(晒黑床或UVA/B治疗)。如果患者在服用Proquin XR(环丙沙星hcl)时需要在户外，请指导患者穿宽松的衣服以保护皮肤免受阳光照射，并与医生讨论其他防晒措施。如果出现类似晒伤的反应或皮肤爆发，指示患者联系医生警告和注意事项]。

通过食物、液体和伴随的药物给药

指导患者:

• 在一天的正餐时服用Proquin XR(环丙沙星hcl)，最好是在晚餐时服用，每天服用的Proquin XR(环丙沙星hcl)药片不要超过一片，即使漏服了一剂。
• 整片服用Proquin XR(环丙沙星hcl)。不要分裂、碾碎或咀嚼药片。
• 在服用Proquin XR(环丙沙星hcl)时，要大量饮水，以避免形成高浓度尿液和尿液中的晶体形成。
• 服用Proquin XR(环丙沙星hcl)至少在抗酸剂和其他多价含阳离子产品前4小时或后2小时。含铝或镁的抗酸剂、硫糖酸盐、VIDEX®(二丹参)咀嚼缓冲片或小儿粉剂、金属阳离子(如铁和钙)和含锌的多种维生素制剂可减少环丙沙星的吸收。
• 避免将Proquin XR(环丙沙星hcl)与乳制品(如牛奶或酸奶)或加钙果汁一起服用，因为这些产品可能会显著减少环丙沙星的吸收。然而，Proquin XR(环丙沙星hcl)可以与含有这些产品的膳食一起服用。

药物的相互作用

指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用茶碱。当与环丙沙星同时服用时，Proquin XR(环丙沙星hcl)可能会增加茶碱和其他一些处方药或非处方药的作用。

指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用抗酸剂和其他多价阳离子含有处方或非处方药物。这类产品可减少环丙沙星的吸收[见食物管理，液体和伴随药物]。

使用Proquin XR(环丙沙星hcl)样品包装告知患者，样品包装中仅含有Proquin®XR(环丙沙星hcl)治疗的第一天的一剂。完全治疗需要3次剂量。病人必须按照处方服用剩下的两剂。

母乳喂养

建议妇女在使用Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗期间避免用母乳喂养婴儿。妇女应在治疗期间和最后一次服药后24小时内停止喂养或抽吸并丢弃乳汁[见]特定人群使用]。

抗菌耐

包括Proquin XR(环丙沙星hcl)在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(如普通感冒)。当处方Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗细菌感染时，患者应该被告知，尽管在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但应该完全按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低立即治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用Proquin XR(环丙沙星hcl)或其他抗菌药物治疗[见]警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌、诱变、生育障碍

不需要进行啮齿动物致癌性研究。两个在体外用环丙沙星进行致突变性试验:

细菌反突变试验;无论是否存在S9代谢激活系统，其致突变性均为阴性。

中国仓鼠卵巢(CHO)染色体畸变测定对诱导染色体畸变呈阳性。

除了在体外遗传毒性试验，环丙沙星在大鼠体内微核研究均为阴性。

对雄性和雌性大鼠进行的生育研究显示，口服剂量高达600毫克/公斤/天的环丙沙星(大约是根据体表面积推荐的500毫克治疗剂量的10倍)没有显示出损害的证据。

特定人群使用

妊娠(致畸效应)怀孕(丙类)

目前尚无关于Proquin XR(环丙沙星hcl)在孕妇中的充分和良好对照的研究。然而，来自两项对照队列研究的500多名婴儿的人体数据并未显示在妊娠前三个月或妊娠期间其他时间暴露于环丙沙星的婴儿总体上出现重大先天性畸形的风险增加。对发育中的肌肉骨骼系统的风险没有得到充分评估。在大鼠和兔子身上进行的动物研究表明，胎儿骨骼发育的变异或异常以及胚胎-胎儿死亡率的增加。这些影响发生在临床相关剂量，但也存在母体毒性。Proquin XR(环丙沙星hcl)应该在怀孕期间使用，只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。

一项对照、前瞻性观察性研究追踪了200名妊娠期间暴露于氟喹诺酮类药物的妇女(52.5%暴露于环丙沙星，68%在妊娠早期暴露于环丙沙星)。在胚胎发生期间宫内暴露于氟喹诺酮类药物后，没有相关的重大畸形风险增加。报告的主要先天性畸形发生率氟喹诺酮组为2.2%，对照组为2.6%。自然流产、早产和低出生体重的比率在研究组之间没有差异，暴露于环丙沙星的儿童在一岁前没有临床显著的肌肉骨骼功能障碍。

一项对照、回顾性队列研究纳入了3万多名参加医疗补助计划的婴儿，其中588名婴儿在怀孕期间暴露于环丙沙星(平均暴露8天)，439名暴露于妊娠早期。与未接触抗生素的对照组和在怀孕期间使用非致畸抗生素的对照组相比，在妊娠早期(或怀孕期间的其他时间)接触环丙沙星的婴儿总体上没有显示出重大先天性畸形的风险增加。这项研究有力地排除了发生重大畸形的风险增加两倍的可能性。这项研究并不是为了充分评估肌肉骨骼发育的异常。

另一项前瞻性观察研究报告了549例接触氟喹诺酮类药物的妊娠(93%在妊娠早期接触)。有70次环丙沙星暴露，都发生在妊娠早期。暴露于环丙沙星和氟喹诺酮类药物的活产婴儿的畸形率总体上都在一般人群先天性畸形的背景率范围内。子宫内暴露于环丙沙星没有特定的先天性异常模式，也没有明显的不良反应。

已发表的数据并未表明妊娠期间暴露于环丙沙星的妇女早产、自然流产或出生体重增加，但这些数据非常有限。

在胚胎/胎儿发育毒性研究中，怀孕的大鼠和家兔口服剂量高达600毫克/公斤/天的环丙沙星，家兔口服剂量为30毫克/公斤/天。在大鼠中，母体毒性剂量为600 mg/kg/天(大约是基于全身暴露的血浆AUC测量推荐的500 mg治疗剂量的1.8倍)时，胎儿骨骼发生变异。在怀孕家兔中，30 mg/kg/天的母性毒性剂量导致流产和体重增加减少。在该剂量水平(约为基于体表面积的推荐治疗剂量的1.2倍)下，胚胎/胎儿致死和骨骼发育影响也发生在家兔身上，而母体毒性10 mg/kg/天的剂量水平没有诱导胚胎/胎儿发育影响。在怀孕/哺乳期雌性大鼠中进行的一项围产期/产后发育毒性研究显示，最高剂量为600 mg/kg/天时，对后代的发育没有影响。300和600 mg/kg/天的剂量水平对怀孕的母坝都有轻微的体重增加减少的毒性。在任何生殖毒性研究中都没有化合物相关胎儿畸形的证据。

哺乳期妇女

环丙沙星在人乳中排泄。在一项研究中，10名哺乳期妇女每12小时口服750毫克环丙沙星。第三次给药后，母乳中环丙沙星的峰值浓度平均为3.79微克/毫升(标准差为1.26)，在第三次给药后24小时，这些浓度平均降至0.02微克/毫升。根据这些浓度，婴儿通过母乳摄入环丙沙星的最大日剂量约为0.569 mg/kg /天，约为1岁或1岁以上儿童批准的20 mg/kg剂量的2.8%。

由于环丙沙星对婴儿可能产生严重不良反应，应考虑到环丙沙星对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。在短期的治疗过程中，哺乳期的母亲可能会分泌乳汁和排出乳汁。在最后一次给药Proquin XR(环丙沙星hcl)后24小时可以恢复母乳喂养。

儿童使用

Proquin XR(环丙沙星hcl)在儿科患者和18岁以下青少年中的安全性和有效性尚未确定。喹诺酮类药物，包括环丙沙星，在幼龄动物中引起关节病临床前毒理学］

老年使用

老年患者在使用氟喹诺酮类药物(如Proquin XR)治疗时，发生严重肌腱疾病(包括肌腱断裂)的风险增加。在同时接受皮质类固醇治疗的患者中，这种风险进一步增加。跟腱炎或肌腱断裂可累及跟腱、手部、肩部或其他肌腱部位，可在治疗期间或治疗完成后发生;有病例在氟喹诺酮类药物治疗后几个月内发生。在给老年患者尤其是皮质类固醇患者开Proquin XR(环丙沙星hcl)时应谨慎使用。应告知患者这一潜在的副作用，并建议停用Proquin XR(环丙沙星hcl)，如果出现任何肌腱炎或肌腱断裂症状，应联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项，不良反应]。

使用Proquin XR(环丙沙星hcl)的临床经验没有包括足够数量的65岁或以上的受试者来确定他们的反应是否与年轻受试者不同。报告的其他环丙沙星制剂的临床经验尚未确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年人对任何药物治疗的敏感性更高。环丙沙星基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。对于大于65岁且肾功能正常的患者，不需要改变剂量临床药理学]。

一般来说，老年患者可能更容易受到药物对QT间期的影响。因此，当Proquin XR与可能导致QT间期延长的合用药物(如IA类或III类抗心律失常药物)或具有点扭转危险因素(如已知的QT间期延长、未纠正的低钾血症)的患者一起使用时，应采取预防措施。

肾功能损害

环丙沙星主要通过肾脏排泄排出;然而，药物也通过肝脏的胆道系统和肠道代谢和部分清除。这些替代的药物消除途径似乎可以补偿肾脏损害患者肾脏排泄的减少。轻中度肾功能损害患者无需调整剂量。Proquin XR(环丙沙星hcl)对严重肾功能损害患者的疗效尚未研究[见]临床药理学]。

肝损伤

稳定型慢性肝硬化患者不需要使用Proquin XR(环丙沙星hcl)调整剂量。然而，环丙沙星在急性肝功能损害患者中的药代动力学尚未完全阐明临床药理学]。

过量

血液透析或腹膜透析后，只有少量环丙沙星(< 10%)从体内排出。

急性过量时，应通过诱导呕吐或洗胃排空胃。应仔细观察患者并给予支持性治疗。必须保持充足的水分。

大鼠单次口服高达2000 mg/kg的环丙沙星，未观察到严重的不良反应。

禁忌症

已知对环丙沙星或其他喹诺酮类抗菌药过敏者禁用Proquin XR(环丙沙星hcl)警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

环丙沙星是氟喹诺酮类抗菌剂中的一员[见]微生物学]。

药物动力学

吸收

当Proquin XR与食物一起服用时，大约87%的环丙沙星在6小时内逐渐从片剂中释放出来。当餐后给药时，在服用Proquin XR(盐酸环丙沙星)片剂后约4.5-7小时达到最大血浆环丙沙星浓度。Proquin XR(环丙沙星hcl)应在一天的主餐时使用，最好是在晚餐时使用;如果空腹给予Proquin XR(环丙沙星hcl)，生物利用度将大大降低。Proquin XR(环丙沙星hcl)与标准化膳食(1000卡路里，50%脂肪)相结合，与禁食条件下相比，Cmax和auc0 -24小时分别增加了约120%和170%;平均Tmax由2.3小时延长至4.5小时。表2为Proquin XR 500 mg每日1次与环丙沙星速释片250 mg每日2次的稳态药代动力学参数。

表2:健康受试者血浆环丙沙星稳态药代动力学(第3天)^一个

药代动力学参数	Proquin XR片剂500mg (qd) (n=27)	CIPRO 250mg片(bid) (n=27)
	平均(%的简历)
AUC0-24h (mcg.hr /毫升)	7.67 (25)	7.83 (16)
Cmax(微克/毫升)	0.82 (28)	Cmax,1 0.57 (25)bCmax, 2.0.93 (27)
Cmin(微克/毫升)	0.06 (42)	0.14 (29)
	平均数±标准差
最高温度(人力资源)	6.1±Tmax1 2.5	Tmax1 2.5±1.2cTmax2 2.5±1.4
一个两种治疗都是在标准化膳食(大约1000卡路里，50%脂肪)之后进行的。 bCmax1 =每日2次环丙沙星速释片晚给药后的峰值浓度。Cmax2 =每日2次环丙沙星速释片晨服后的峰值浓度。 cTmax1 =每日2次环丙沙星速释片晚给药后的峰值浓度时间。Tmax2 =每日2次晨服环丙沙星速释片后的峰值浓度时间。

分布

的在体外在0.9 ~ 30微摩尔的浓度范围内，环丙沙星与血浆蛋白的结合率为9.9% ~ 36.6%，不太可能与其他药物产生临床意义上的蛋白结合相互作用。

新陈代谢

环丙沙星的四种代谢物已在人类尿液和粪便中被鉴定出来。代谢物具有抗菌活性，但活性低于不变环丙沙星。代谢物为去乙烯环丙沙星(M1)、磺胺环丙沙星(M2)、氧环丙沙星(M3)和甲酰基环丙沙星(M4)，约占总剂量的11%。

消除

健康志愿者服用Proquin XR(环丙沙星hcl) 500mg后，环丙沙星的血浆消除半衰期约为4.5小时。在口服500毫克Proquin XR(环丙沙星hcl)后，26.9%的药物在24小时内作为两种制剂的不变药物从尿液中排出。

在给予单剂量500 mg Proquin XR(环丙沙星hcl)后，大约41%的口服剂量在96小时内以不变的药物和代谢物排出到尿液中。环丙沙星在给药后24小时内几乎完全排泄。尿排泄是消除环丙沙星的主要途径，其尿浓度相对于细菌种类的mic可能对了解环丙沙星治疗尿路感染的疗效很重要。Proquin XR每日一次500 mg，环丙沙星速释片每日两次250 mg后尿中环丙沙星平均浓度见表3。

表3:尿中环丙沙星平均浓度

治疗	一天	24小时尿环丙沙星平均(%CV)浓度(mcg/mL)
Proquin XR 500毫克，每日一次	1	71 (41)
	3.	67 (28)
环丙沙星速释片250毫克，每日2次	1	79 (32)
	3.	75 (24)

给予Proquin XR(环丙沙星hcl)后，环丙沙星的肾脏清除率约为304 - 383 mL/分钟，超过了正常的肾小球滤过率120 mL/分钟。因此，活跃的小管分泌似乎在其消除中起着重要作用。

大约43%的口服Proquin XR(环丙沙星hcl)在给药后7天内从粪便中作为不变的药物和代谢物回收。这可能由胆道清除或经肠清除引起。

特定的人群

上了年纪的：当老年受试者(> 65岁)接受单次500 mg Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗时，与参考研究中的年轻受试者相比，Cmax和AUC分别增加了约24%和20%。这至少可以部分归因于老年人肾脏清除率降低。然而，在老年受试者中，环丙沙星从尿液中排出的百分比比年轻受试者低11%。与健康的年轻受试者(4.5小时)相比，老年受试者(4.9小时)的消除半衰期没有显著延长。这些差异不被认为具有临床意义[见]特定人群使用]。

肾功能损害：轻度肾功能损害患者接受单剂量Proquin XR 500mg后，环丙沙星AUC0-24h (CLcr = 51- 80ml /min;n=10)和中度肾功能损害(CLcr = 30-50 mL/min;n=10)分别比肾功能正常(CLcr > 80 mL/min;n = 10)。轻度和中度肾功能损害患者的环丙沙星消除半衰期约为对照组的1.7倍(7.8 - 7.5小时对4.5小时)。在终末期肾病患者(CLcr < 10 mL/min)中，环丙沙星的半衰期比肾功能正常的患者大约增加了一倍。uUTI和轻中度肾功能损害患者无需调整Proquin XR(环丙沙星hcl)的剂量。Proquin XR(环丙沙星hcl)对严重肾功能损害患者的疗效尚未研究[见]特定人群使用]。

肝损伤：在稳定性慢性肝硬化患者的研究中，未观察到环丙沙星药代动力学的显著变化。然而，环丙沙星在急性肝功能不全患者中的药代动力学尚未完全阐明特定人群使用]。

儿科：Proquin XR(环丙沙星hcl)的药代动力学尚未在儿科人群中进行研究[见]特定人群使用]。

药物的相互作用

抗酸药：在健康志愿者中评估Proquin XR(环丙沙星hcl)(单剂量1000mg [2 × 500mg])和含镁/铝的抗酸剂(单剂量口服900 mg氢氧化铝和600 mg氢氧化镁)的相互作用。抗酸药后2小时和抗酸药前6小时给予Proquin XR(环丙沙星hcl)时，Cmax值与单独给予Proquin XR(环丙沙星hcl)时相似，AUC值降低约10%。当Proquin XR(环丙沙星hcl)在抗酸药前4小时给予时，Cmax降低约11%，AUC降低约22%。因此，为了尽量减少抗酸药对环丙沙星吸收的影响，Proquin XR(盐酸环丙沙星)应在抗酸药后2小时或至少在抗酸药前4小时给予药物的相互作用]。

组胺h2受体拮抗剂：组胺h2受体拮抗剂似乎对环丙沙星的生物利用度没有显著影响。

灭滴灵：合用环丙沙星和甲硝唑对血清浓度无影响。

奥美拉唑：单独给药Proquin XR(环丙沙星hcl)或在奥美拉唑后2小时以最大抑制胃酸分泌的剂量给药Proquin XR(环丙沙星hcl)时，环丙沙星的吸收速度和程度生物等效。当27名健康志愿者在第三剂奥美拉唑(40 mg，每日一次，连续3天)2小时后，餐后给予Proquin XR(环丙沙星hcl)单剂量1000 mg (2 × 500 mg)时，环丙沙星的平均AUC和Cmax值与单独给药Proquin XR(环丙沙星hcl)时的平均AUC和Cmax值生物等效。奥美拉唑和Proquin XR(环丙沙星hcl)应在一天的正餐时服用，最好是在晚餐时服用。

华法令阻凝剂：单次给药Proquin XR(环丙沙星hcl)和华法林(香豆素®7.5 mg)没有导致环丙沙星药代动力学的显著变化，也没有显著影响s型华法林和r型华法林的药效学。两种华法林对映体的Cmax、AUC及药理活性对映体s -华法林的消除半衰期均未受环丙沙星联合给药影响，但r -华法林的半衰期明显延长(P=0.029)。当Proquin XR和口服抗凝剂同时使用时，应监测凝血酶原时间或其他合适的凝血试验[见]药物的相互作用]。

微生物学

作用机制

环丙沙星的杀菌作用是由于抑制了细菌DNA复制、转录、修复和重组所需的拓扑异构酶II (DNA回转酶)和拓扑异构酶IV(都是II型拓扑异构酶)。

耐药性

包括环丙沙星在内的喹诺酮类药物的作用机制不同于β -内酰胺类、大环内酯类、四环素类或氨基糖苷类等其他抗菌剂;因此，对这些药物有耐药性的生物体可能对环丙沙星敏感。环丙沙星与其他抗菌素之间没有已知的交叉耐药性。对环丙沙星的耐药性在体外发育缓慢(多步突变)。自发突变对环丙沙星的耐药性一般发生频率在< 10之间⁹1 x10⁶．

活动在体外在体内

环丙沙星,在体外对广泛的革兰氏阴性和革兰氏阳性生物有活性。环丙沙星在酸性ph下的活性较弱，接种量对其影响不大在体外．最低杀菌浓度(MBC)一般不超过MIC的2倍以上。

环丙沙星已被证明对以下生物体的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中适应症及用法部分。

需氧革兰氏阴性微生物

大肠杆菌
肺炎克雷伯菌

以下在体外数据是可用的，但其临床意义尚不清楚:

环丙沙星展品在体外对以下微生物大多数(> 90%)菌株的mic≤1 mcg/mL;然而，Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性尚未在充分和控制良好的临床试验中得到证实。

需氧革兰氏阴性微生物

变形杆菌

敏感性测试

对于Proquin XR，尿分离物的解释标准尚未建立。基于全身药物水平建立的解释性标准可能不适用于无并发症的尿路感染。

• 稀释技术:定量方法用于测定最低抑菌浓度(mic)。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。中等收入指标应采用标准化程序确定。标准化的程序是基于稀释法1(肉汤或琼脂)或等效的标准化接种浓度和环丙沙星粉末的标准化浓度。MIC值应根据表4中列出的标准进行解释。
• 扩散技术:需要测量区域直径的定量方法也提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。一种这样的标准化程序需要使用标准化的接种物浓度。本方法采用浸渍5-mcg环丙沙星的纸盘检测微生物对环丙沙星的敏感性。
  实验室提供的5微克环丙沙星圆盘标准单片药敏试验结果的报告应根据表4中列出的f标准进行解释。使用稀释技术对结果的解释应如上所述。解释涉及圆盘试验中获得的直径与环丙沙星的MIC的相关性。

表4:环丙沙星的敏感性解释标准

致病源	最低抑制浓度(mcg/mL)			磁盘扩散(区域直径mm)
	年代	我	R	年代	我	R
肠杆菌科	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
S=易感，I=中级，R=耐药

“敏感”报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，病原体可能被抑制。“中间”的报告表明，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复检测。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，以防止小的不受控制的技术因素造成口译的重大差异。“耐药”的报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制;应选择其他治疗方法。

• 质量控制:
  标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。对于稀释法，标准环丙沙星粉剂应给出表4所示的MIC值。对于扩散技术，5mcg环丙沙星盘应提供如表5所示的区直径。

表5:药敏试验质量控制

微生物	微生物QC号	麦克风(微克/毫升)	磁盘扩散(区域直径mm)
大肠杆菌	写明ATCC 25922	0.004 - -0.015	30 - 40
金黄色葡萄球菌	写明ATCC 29213	0.12 - -0.5	不适用
金黄色葡萄球菌	写明ATCC 25923	不适用	22 - 30

动物药理

胃肠在连续28天口服剂量高达1000mg /天的Proquin XR(环丙沙星hcl)片剂(根据对雄性和雌性狗的AUC比较，分别约为人类治疗剂量的3倍和5倍)后，雄性和雌性比格犬未观察到其他毒性作用。

环丙沙星和其他喹诺酮类药物已被证明会导致关节病在大多数未成熟的实验动物中[见]警告和预防措施和特定人群使用]。

结晶尿，有时伴有继发性肾病在使用氟喹诺酮类药物的实验动物中发生。这主要与环丙沙星在碱性条件下溶解度降低有关，在试验动物的尿液中主要存在这种情况。相比之下，结晶性尿在人类中很少见，因为人类的尿液通常是酸性的不良反应]。

据报道，在小鼠实验中，非甾体类抗炎药如苯丁酮和吲哚美辛与喹诺酮类药物同时服用可增强喹诺酮类药物对中枢神经系统的刺激作用[见]药物的相互作用]。

眼在环丙沙星治疗的动物中未观察到一些相关药物的毒性。在上述狗的研究中没有发现眼部毒性的迹象。

临床研究

无并发症尿路感染

评价Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗无并发症尿路感染(急性膀胱炎)，这是一项在美国进行的随机、双盲、对照试验。这项研究比较了Proquin XR 500 mg每日一次，连续3天与环丙沙星速释片。在入选的1037名患者中，有524名是随机其中513例随机分为对照组，513例随机分为Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗组。Proquin XR(环丙沙星hcl)组共有272例(52%)患者可评估疗效，对照组有251例(49%)患者可评估疗效，并纳入Per-Protocol人群。主要疗效变量是在治愈试验(TOC)访问时(治疗后第4天至第11天)无新感染的基线生物体的细菌学根除。

两组的细菌学根除和临床成功率相似。根除率和临床成功率及其对应的95%可信区间(Proquin XR减去对照组)的差异见表6。

表6:细菌根除和临床治愈率在测试治愈(TOC)访问

	Proquin XR 500毫克，每日一次，连用3天	环丙沙星速释片250毫克，每日2次，连用3天
	qd x 3天	投标x 3天
随机的病人	524	513
每个方案患者	272例(52%)	251例(49%)
TOC细菌根除无新感染	212 / 272 (78%)	193 / 251 (77%)
	(-6.2%, 8.2%)
TOC的临床反应	233 / 272 (86%)	216 / 251 (86%)
	(-6.4%, 5.6%)
细菌微生物根除*
大肠杆菌	211 / 222 (95%)	184 / 202 (91%)
k .肺炎	11 / 12 (92%)	10 / 13 (77%)
*清除指定基线微生物的患者数量/每个方案中指定基线微生物的患者数量。

在TOC访问时，Proquin XR的基线细菌根除率为93%(254/272)，环丙沙星速释片的细菌根除率为90%(225/251)。在基线微生物被根除的患者中，在TOC就诊时，有42/254(16%)接受Proquin xr治疗的患者和32/225(14%)接受环丙沙星治疗的患者检测到新的感染。10例Proquin xr治疗组和7例环丙沙星治疗组中革兰氏阴性杆状体是新发感染的原因，24例Proquin xr治疗组和20例环丙沙星治疗组中分离到肠球菌。

参考文献

临床和实验室标准协会。稀释方法抗菌需氧生长细菌的敏感性试验八个版。经批准的标准CLSI文件M7-A8, Vol. 29, No. 2, CLSI, Wayne, PA, January, 2009。

临床和实验室标准协会。抗微生物药片敏感性试验性能标准。第十版。经批准的标准CLSI文件M2-A10, Vol. 29, No. 1, CLSI, Wayne, PA, January, 2009。

患者信息

PROQUIN®XR
(pro-kwin)
(环丙沙星)缓释片

在开始服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)之前和每次重新补充之前，请阅读药物指南。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

关于Proquin®XR，我应该知道的最重要的信息是什么?

Proquin®XR(环丙沙星hcl)属于一类称为氟喹诺酮类抗生素。Proquin®XR(环丙沙星hcl)可能导致严重甚至死亡的副作用。如果您出现以下任何严重副作用，请立即寻求医疗帮助，并与您的医疗保健提供者讨论是否应继续服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)。

肌腱破裂或肌腱肿胀(肌腱炎)

• 肌腱是连接肌肉和骨骼的坚韧的组织绳。
• 疼痛，肿胀，肌腱发炎，包括背部脚踝(跟腱),肩膀使用氟喹诺酮类抗生素(包括Proquin®XR(环丙沙星hcl))的所有年龄段的人都可能发生这种情况。如果你有以下情况，患肌腱问题的风险会更高:
  • 超过60岁
  • 服用类固醇(皮质类固醇)
  • 有肾脏，心脏还是肺移植
• 没有上述危险因素的氟喹诺酮类药物患者也会发生肌腱肿胀(肌腱炎)和肌腱断裂(断裂)。
• 肌腱断裂的其他原因包括:
  • 体育活动或锻炼
  • 肾功能衰竭
  • 过去有肌腱问题的人，比如类风湿性关节炎（类风湿性关节炎）.
• 在出现肌腱疼痛、肿胀或炎症的第一个迹象时，立即打电话给你的医疗保健提供者。停止服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)直到腱炎或者你的医疗保健提供者已经排除了肌腱断裂的可能性。避免运动和使用患处。最常见的疼痛和肿胀部位是跟腱在你的脚踝后面。这也可能发生在其他肌腱上。与您的医疗保健提供者讨论继续使用Proquin®XR(环丙沙星hcl)的肌腱断裂风险。你可能需要一个不同的抗生素这不是治疗感染的氟喹诺酮类药物。
• 肌腱断裂可能发生在服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)期间或服药后。肌腱断裂发生在病人服用完氟喹诺酮几个月后。
• 如果出现以下任何肌腱断裂的迹象或症状，请立即就医:
  • 听到或感觉到肌腱区域的噼啪声或爆裂声
  • 肌腱部位受伤后出现淤青
  • 不能移动患处或不能承受重量的
• 重症肌无力(一种引起肌肉无力的疾病)恶化。氟喹诺酮类原料药等Proquin XR(环丙沙星hcl)可能导致重症肌无力症状恶化，包括肌肉无力和呼吸困难。如果你有任何肌肉无力或呼吸问题恶化，立即打电话给你的医疗保健提供者。

请参阅“Proquin®XR可能有哪些副作用?，了解更多有关副作用的信息。

什么是Proquin®XR(环丙沙星hcl) ?

Proquin®XR(环丙沙星hcl)是一种用于治疗简单的氟喹诺酮类抗生素药物膀胱由某种细菌引起的感染。

目前尚不清楚Proquin®XR(环丙沙星hcl)是否安全，是否可用于治疗除单纯性膀胱感染以外的任何感染。

目前还不清楚Proquin®XR(环丙沙星hcl)是否安全，是否对18岁以下儿童有效。

在服用氟喹诺酮类抗生素药物时，儿童患骨骼和关节(肌肉骨骼)问题的几率更高。

有时感染是由病毒而不是细菌。例如鼻窦的病毒感染和肺，例如普通感冒的流感。包括Proquin®XR(环丙沙星hcl)在内的抗生素不能杀死病毒。

如果您认为在服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)期间您的病情没有好转，请致电您的医疗保健提供者。

谁不应该服用Proquin®XR(环丙沙星hcl) ?

如果您曾经对氟喹诺酮类抗生素有严重过敏反应，或者对Proquin®XR(环丙沙星hcl)中的任何成分过敏，请勿服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。请参阅本用药指南末尾的Proquin®XR(环丙沙星hcl)的完整成分列表。

在服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

看到“关于Proquin®XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”

在服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 有肌腱问题
• 患有导致肌肉无力的疾病(重症肌无力）
• 有中枢神经系统问题(例如癫痫）
• 你或你的家人有心律不齐，尤其是QT间期延长。
• 有癫痫发作史吗
• 有肾脏问题
• 低血钾（低钾血）
• 有风湿性关节炎(RA)或其他关节问题史
• 吞咽药片有困难
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚Proquin®XR是否会伤害您未出生的孩子。
• 正在哺乳或计划哺乳。Proquin®XR(环丙沙星hcl)可以进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。您和您的医疗保健提供者应决定您是否将服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)或母乳喂养。你不应该两者都做。参见“服用Proquin XR(环丙沙星hcl)时应该避免什么?”

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素、草药和膳食补充剂。Proquin®XR(环丙沙星hcl)和某些其他药物会相互影响，产生副作用。特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 茶碱(Theo-24®，Elixophyllin®，Theochron®，Uniphyl®，Theolair®)。服用Proquin XR(环丙沙星hcl)和茶碱的人可能会发生严重的反应，包括死亡。如果您服用Proquin XR(环丙沙星hcl)和茶碱，您的医疗保健提供者可能会改变您的茶碱剂量并进行血液检查以检查您的茶碱水平。
• 一个非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)。许多常见的止痛药物都是非甾体抗炎药。在服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)或其他氟喹诺酮类药物时服用非甾体抗炎药可能会增加中枢神经系统影响和癫痫发作的风险。参见“Proquin®XR可能的副作用是什么?”
• 血液稀释剂(华法林、香豆素、Jantoven)
• 格列本脲(Micronase®、Glynase®、Diabeta®、Glucovance®)
• 苯妥英(Fosphenytoin钠®，Cerebyx®，Dilantin-125®，Dilantin, Extended phenytoin钠®，Prompt苯妥英钠®，Phenytek®)
• 含有咖啡因
• 控制心率或心律的药(抗心律失常药)。看到“Proquin®XR(环丙沙星hcl)可能有哪些副作用?”
• 抗精神病药
• 一个三环抗抑郁药
• 水丸(利尿剂）
• 一个类固醇医学。口服或注射皮质类固醇可增加肌腱损伤的机会。看到“关于Proquin®XR(环丙沙星hcl)，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 甲氨蝶呤(Trexall®)
• 丙磺舒(Col-probenecid®)
• 环孢素(Gengraf®、Sandimmune®、Neoral®)
• 某些药物可能会使Proquin®XR(环丙沙星hcl)无法正常工作。服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)至少在服用这些产品前4小时或后2小时。
  • 一种抗酸剂、多种维生素或其他含有镁、钙、铁或钙的产品锌
  • 硫糖铝(Carafate)
  • 二腺苷(Videx®，Videx®EC)

如果您不确定您的任何药物是否在上面列出，请咨询您的医疗保健提供者。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

如果我从我的医疗保健提供者那里收到Proquin®XR(环丙沙星hcl)样品，该怎么办?

该样品仅包含Proquin®XR治疗第一天的1剂量，不是完整的治疗。治疗你的膀胱感染您必须每天服用三次Proquin®XR(环丙沙星hcl)。您必须在下一次预定剂量之前，从您的医疗保健提供者处获得剩余的每日两剂的处方。即使你在第一次服药后感觉好多了，也要按照医生的处方服用所有的剂量。如果您在服用完所有剂量之前停止服用Proquin®XR, Proquin®XR(环丙沙星hcl)可能无法治愈您的膀胱感染。目前尚不清楚Proquin®XR(环丙沙星hcl)是否能治疗膀胱感染以外的感染。参见“我应该如何服用Proquin®XR?”

我应该如何服用Proquin®XR(环丙沙星hcl) ?

• 完全按照医疗保健提供者的处方服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)。
• Proquin®XR(环丙沙星hcl)应每日口服一次，连用3天
• 服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)与你的主餐，最好是晚餐。尝试在每天大约同一时间服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)。
• Proquin®XR(环丙沙星hcl)片剂整片吞下。请勿拆分、压碎或咀嚼Proquin®XR片剂。如果你不能整个吞下药片，告诉你的医疗保健提供者。你的医生会给你开不同的药。
• 服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)时要喝大量的液体。
• 不要在喝牛奶或加钙果汁的同时服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)，除非是在正餐时饮用。
• Proquin®XR(环丙沙星hcl)如果不吃饭就服用效果不佳。
• 即使您开始感觉好转，也不要跳过任何剂量或停止服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)，直到您完成规定的治疗，除非:
  • 你有肌腱效应(见“关于Proquin®XR(环丙沙星hcl)，我应该知道的最重要的信息是什么?”）
  • 你有严重的过敏反应(见“Proquin®XR(环丙沙星hcl)可能有哪些副作用?”),或
  • 你的医疗保健提供者告诉你停止。
    这将有助于确保所有细菌都被杀死，并降低细菌对Proquin®XR(环丙沙星hcl)产生耐药性的机会。如果发生这种情况，Proquin®XR(环丙沙星hcl)和其他抗生素药物将来可能不起作用。
• 如果您在服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)期间或服药结束后感觉不适或出现发烧和背痛，请告知您的医疗保健提供者。这可能意味着你的感染还没有治愈，你可能需要另一种抗生素药物来治疗你的感染。
• 如果您错过了一剂Proquin®XR(环丙沙星hcl)，请记得后尽快服用。每天不要服用超过一片Proquin®XR(环丙沙星hcl)片，即使您错过了一次剂量。
• 如果你服用过量，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

我在服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)时应该避免什么?

• Proquin®XR(环丙沙星hcl)可使您感到头晕和头晕。在您了解Proquin®XR(环丙沙星hcl)对您的影响之前，不要开车、操作机械或从事其他需要精神警觉或协调的活动。
• 避免使用太阳灯、晒黑床，并尽量限制你在阳光下的时间。Proquin®XR能让你的皮肤对阳光敏感(光敏性)，还有太阳灯和晒黑床发出的光。你可能会被严重晒伤，皮肤起水泡或肿胀。如果您在服用Proquin®XR期间出现任何这些症状，请立即致电您的医疗保健提供者
• 在使用Proquin XR(环丙沙星hcl)治疗期间避免母乳喂养。如果你是母乳喂养，你应该停止母乳喂养，或者抽吸并扔掉牛奶在治疗期间和最后一次服药后24小时内Proquin XR(环丙沙星hcl)。参见“在服用Proquin XR(环丙沙星hcl)之前我应该告诉我的医生什么?”

Proquin®XR(环丙沙星hcl)可能有哪些副作用?

Proquin®XR(环丙沙星hcl)可能导致严重甚至死亡的副作用。

• 看到“关于Proquin®XR(环丙沙星hcl)，我应该知道的最重要的信息是什么?？”
• 严重过敏反应。服用氟喹诺酮类药物(包括Proquin®XR(环丙沙星hcl))的人即使只服用一次剂量也可能发生过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，请立即停止服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)并寻求紧急医疗帮助:
  • 皮疹或水泡，皮肤破裂，呼吸或吞咽困难
  • 嘴唇、舌头、面部肿胀
  • 喉咙紧缩,声音沙哑
  • 心跳加速
  • 癫痫发作
  • 发黄皮肤或眼睛发黄停止服用Proquin®XR，并告诉您的医疗保健提供者，如果你得到你的皮肤发黄或你的眼睛的白色部分，或如果你有深色尿液。这些可能是Proquin®XR(环丙沙星hcl)严重反应的迹象(肝脏问题)。
  • 呼吸急促，疲倦，不明原因的瘀伤和出血。
• 中枢神经系统作用:服用氟喹诺酮类抗生素(包括Proquin®XR(环丙沙星hcl))的患者可发生癫痫发作。如果你有癫痫发作的病史，告诉你的医生。询问您的医疗保健提供者，服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)是否会改变您患糖尿病的风险癫痫发作．在服用氟喹诺酮类抗生素包括Proquin®XR(环丙沙星hcl)的患者中有癫痫发作的报道。
  中枢神经系统(CNS)副作用可能在服用第一剂Proquin®XR(环丙沙星hcl)后立即发生。如果你有任何这些副作用，或情绪或行为上的其他变化，立即告诉你的医疗保健提供者:
  • 头晕
  • 癫痫发作
  • 听到声音、看到东西或感觉到不存在的东西(幻觉)
  • 感到焦虑不安
  • 震动
  • 感到焦虑或紧张
  • 混乱
  • 抑郁症
  • 睡眠问题
  • 噩梦
  • 感觉头晕
  • 疑心更重(偏执)
  • 自杀的想法或行为
• 肠道感染（Pseudomembranous结肠炎）.Pseudomembranous结肠炎可发生在大多数抗生素中，包括Proquin®XR(环丙沙星hcl)。如果你有水样腹泻，腹泻不消失，或血便，立即打电话给你的医疗保健提供者。你可能有胃痉挛还有发烧。假膜性结肠炎可在停用抗生素2个月或更长时间后发生。
• 感觉变化和可能的神经损伤（周围神经病变）.服用氟喹诺酮类药物(包括Proquin®XR(环丙沙星hcl))的人可能会对手臂、手、腿或脚的神经造成损害。如果您出现以下任何症状，请立即与您的医疗保健提供者联系神经病变手臂、手、腿或脚:
  • 疼痛
  • 燃烧
  • 刺痛
  • 麻木
  • 弱点
    Proquin®XR(环丙沙星hcl)可能需要停药以防止神经损伤。
• 对阳光的敏感性(光敏性)。参见“服用Proquin®XR(环丙沙星hcl)时应该避免什么?””
• 低血糖（低血糖症）.服用氟喹诺酮类药物如Proquin®XR(环丙沙星hcl)与口服抗糖尿病格列本脲(Micronase®、Glynase®、Diabeta®、Glucovance®)可治疗低血糖(hypoglycemia)。按照你的医疗保健提供者的指示多久检查一次血糖。如果您使用Proquin®XR(环丙沙星hcl)获得低血糖，请告知您的医疗保健提供者。你的抗生素可能需要换药了。

Proquin®XR(环丙沙星hcl)最常见的副作用包括:

• 酵母菌感染
• 鼻子和喉咙发炎
• 头疼
• 急切地想要小便

这些并不是Proquin®XR(环丙沙星hcl)所有可能的副作用。告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或没有消失的副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Proquin®XR(环丙沙星hcl) ?

• 保存Proquin®XR(环丙沙星hcl)在59°F至86°F(15°C至30°C)。

将Proquin®XR(环丙沙星hcl)和所有药物放在儿童接触不到的地方。

Proquin®XR(环丙沙星hcl)的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不使用Proquin®XR(环丙沙星hcl)的条件下，它不是处方。不要与其他人共用Proquin®XR(环丙沙星hcl)，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了有关Proquin®XR的最重要信息。如果您想了解有关Proquin®XR(环丙沙星hcl)的更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关为医疗保健专业人员编写的Proquin®XR(环丙沙星hcl)的信息。咨询网址:www.proquinxr.com或电话:1-866-4586389。

Proquin®XR的成分是什么?

• 有效成分:盐酸一水环丙沙星
• 非活性成分:聚维酮、硬脂酸镁、聚乙烯氧化物和薄膜涂层(Opadry Blue)