Promacta

描述

PROMACTA (eltrombopag)片含有eltrombopag olamine，一种小分子血小板生成素(TPO)受体受体激动剂口服给药。电曲巴格与跨膜相互作用域TPO受体(也称为cMpl)的减少导致血小板产生增加。

电曲巴格胺是一种联苯腙。eltrombopag olamine的化学名称是3'-{(2Z)-2-[1(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧-1,5-二氢- 4h -吡唑-4-酰基]肼}-2'-羟基-3-联苯羧酸-2-氨基乙醇(1:2)。它的分子式是C₂₅H₂₂N₄O₄•2 (C₂H₇没有)。依曲波帕胺的分子量为564.65 g/mol，无依曲波帕酸的分子量为442.5 g/mol。

依曲巴格胺的结构式如下:

Eltrombopag olamine几乎不溶于pH范围为1至7.4的水溶液缓冲液中，少量溶于水。

PROMACTA (eltrombopag)片剂含有相当于12.5 mg, 25 mg, 50 mg或75 mg无eltrombopag酸的量的eltrombopag olamine。PROMACTA片的无效成分有:

平板电脑核心:硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚维酮和乙醇酸淀粉钠。

涂层:氢丙纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、聚山梨酸酯80(12.5毫克片剂)、FD&C黄6号铝湖(25毫克片剂)、FD&C蓝2号铝湖(50毫克片剂)或氧化铁红和氧化铁黑(75毫克片剂)。

用于口服悬浮液包装的PROMACTA (eltrombopag)含有红褐色至黄色粉末，当与水重组时产生红褐色悬浮液。每包含有相当于12.5毫克或25毫克无埃曲波巴酸的埃曲波巴胺。PROMACTA口服悬浮液的非活性成分是甘露醇、三氯蔗糖和黄原胶。

迹象

持续性或慢性免疫性血小板减少患者的血小板减少治疗

PROMACTA适用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不足的1岁及以上持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)的成人和儿童患者的血小板减少症。PROMACTA仅适用于血小板减少程度和临床状况增加出血风险的ITP患者。

丙型肝炎患者血小板减少症的治疗

PROMACTA适用于慢性丙型肝炎患者血小板减少症的治疗，允许干扰素治疗的开始和维持。PROMACTA应仅用于慢性丙型肝炎患者，其血小板减少程度阻止干扰素治疗的开始或限制维持干扰素治疗的能力。

重度再生障碍性贫血的治疗

• PROMACTA适用于与标准免疫抑制疗法(IST)联合一线治疗2岁及以上严重再生障碍性贫血的成人和儿童患者。
• PROMACTA适用于对免疫抑制治疗反应不足的严重再生障碍性贫血患者。

使用限制

• PROMACTA不适用于骨髓增生异常综合征(MDS)患者的治疗警告和注意事项]．
• 与不使用干扰素的直接作用抗病毒药物联合治疗慢性丙型肝炎感染的安全性和有效性尚未确定。

剂量和给药方法

持续性或慢性免疫性血小板减少症

使用最低剂量的PROMACTA达到并维持血小板计数大于或等于50 × 10⁹/L以降低出血风险。剂量调整是基于血小板计数反应。不要使用PROMACTA来使血小板计数正常化[见?警告和注意事项]．在临床试验中，血小板计数通常在开始使用PROMACTA后1 - 2周内升高，在停用PROMACTA后1 - 2周内下降临床研究]．

初始给药方案

6岁及以上ITP的成人和儿童患者

起始剂量为50mg，每日一次，东亚/东南亚血统或有轻度至重度肝功能损害的患者除外(Child-Pugh Class a, B, C)。

对于患有ITP的东亚/东南亚血统的患者，开始使用PROMACTA，减少剂量为25mg，每天一次[见]特定人群使用，临床药理学]．

对于ITP和轻度、中度或重度肝功能损害(Child-Pugh Class A, B, C)的患者，起始剂量为25mg，每日一次特定人群使用，临床药理学]．

对于患有ITP和肝功能损害的东亚/东南亚血统患者(Child-Pugh Class A, B, C)，可考虑开始使用PROMACTA，减少剂量为12.5 mg，每日一次[见]临床药理学]．

1 - 5岁ITP患儿

起始剂量为25mg，每日一次(见)特定人群使用，临床药理学]．

监测和剂量调整

启动PROMACTA后，调整剂量以达到并维持血小板计数大于或等于50 x 10⁹/L以降低出血风险。每天不要超过75毫克。在PROMACTA治疗期间定期监测临床血液学和肝脏检查，并根据血小板计数修改PROMACTA的给药方案，如表1所示。在PROMACTA治疗期间，每周评估有差异的全血细胞计数(CBCs)，包括血小板计数，直到达到稳定的血小板计数。此后每月获取有差异的CBCs，包括血小板计数。

在口服混悬液和片剂之间切换时，每周评估血小板计数，持续2周，然后进行标准的月度监测。

表1:持续性或慢性免疫性血小板减少症患者使用PROMACTA的剂量调整

血小板计数结果	剂量调整或反应
< 50 × 109/L服用PROMACTA至少2周	每日剂量增加25毫克至75毫克/天。对于每日一次12.5 mg的患者，在增加剂量25 mg之前，将剂量增加至每日25 mg。
≥200 × 109/L≤400 × 109随时取/L	每日剂量减少25毫克。等待2周，以评估这一和任何后续剂量调整的影响。对于每日服用25毫克的患者，将剂量减少至12.5毫克，每日一次。
> 400 × 109/ L	停止PROMACTA;增加血小板监测频率至每周2次。一旦血小板计数< 150 × 109/L，重新开始治疗，每日剂量减少25mg。 对于每日一次服用25mg的患者，重新开始每日剂量12.5 mg的治疗。
> 400 × 109在最低剂量的PROMACTA治疗2周后	中断PROMACTA。

在患有国际旅游业伙伴关系和肝损害(Child-Pugh Class A, B, C)，在启动PROMACTA或在任何后续剂量增加后，等待3周再增加剂量。

根据医学上的需要，修改ITP合用药物的给药方案，以避免在PROMACTA治疗期间血小板计数过度增加。不要在任何24小时内使用超过一剂PROMACTA。

停药

停止PROMACTA，如果血小板计数在最大每日剂量75mg的PROMACTA治疗4周后，不会增加到足以避免临床上重要出血的水平。如表1所示，血小板计数反应过高，或重要的肝脏检查异常也需要停用PROMACTA警告和注意事项]．停药后至少4周，每周检查CBCs差异，包括血小板计数。

慢性丙型肝炎相关血小板减少症

使用最低剂量的PROMACTA来达到和维持启动和维持所需的血小板计数抗病毒聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗。剂量调整是基于血小板计数反应。不要使用PROMACTA来使血小板计数正常化[见?警告和注意事项]．在临床试验中，血小板计数通常在PROMACTA治疗的第一周内开始上升临床研究]．

初始给药方案:PROMACTA起始剂量为25毫克，每日一次。

监测及剂量调整:根据需要调整PROMACTA的剂量，每2周增加25mg，以达到启动抗病毒治疗所需的目标血小板计数。开始抗病毒治疗前每周监测血小板计数。

在抗病毒治疗期间，调整PROMACTA的剂量以避免聚乙二醇干扰素的剂量减少。抗病毒治疗期间每周监测CBCs差异，包括血小板计数，直至血小板计数稳定。此后每月监测血小板计数。每天不要超过100毫克。监测临床血液学并在PROMACTA治疗期间定期进行肝脏检查。

有关聚乙二醇干扰素或利巴韦林的具体剂量说明，请参阅其各自的处方信息。

表2:慢性丙型肝炎所致成人血小板减少患者PROMACTA的剂量调整

血小板计数结果	剂量调整或反应
< 50 × 109/L服用PROMACTA至少2周	将每日剂量增加25毫克至最高100毫克/天。
≥200 × 109/L≤400 × 109随时取/L	每日剂量减少25毫克。等待2周，以评估这一和任何后续剂量调整的影响。
> 400 × 109/ L	停止PROMACTA;增加血小板监测频率至每周2次。一旦血小板计数< 150 × 109/L，重新开始治疗，每日剂量减少25mg。对于每日一次服用25mg的患者，重新开始每日剂量12.5 mg的治疗。
> 400 × 109在最低剂量的PROMACTA治疗2周后	中断PROMACTA。

停药

聚乙二醇干扰素和利巴韦林的处方信息包括因治疗无效而停止抗病毒治疗的建议。参考聚乙二醇干扰素和利巴韦林处方信息停止抗病毒治疗无效的建议。

当停止抗病毒治疗时，应停用PROMACTA。如表2所示，血小板计数反应过高，或重要的肝脏检查异常也需要停用PROMACTA警告和注意事项]．

严重再生障碍性贫血

一线严重再生障碍性贫血

与标准同时启动PROMACTA免疫抑制治疗(见临床研究]．

初始给药方案

推荐的初始剂量方案列于表3。不要超过PROMACTA的初始剂量。

表3:重度再生障碍性贫血一线治疗的推荐初始PROMACTA剂量方案

年龄	剂量方案
12岁及以上患者	150毫克，每日一次，持续6个月
6至11岁的儿科患者	每天一次75毫克，持续6个月
儿科患者2 ~ 5岁	2.5 mg/kg每日1次，连用6个月

对于严重的再生障碍性贫血东亚/东南亚血统(如中国人、日本人、台湾人、韩国人或泰国人)或轻度、中度或重度肝功能损害(Child-Pugh A、B、C级)的患者，如表4所示，减少50%的PROMACTA初始剂量特定人群使用，临床药理学]．

如果基线丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)水平>正常(ULN)上限的6倍，在转氨酶水平< 5倍ULN之前不要启动PROMACTA。根据表3或表4确定这些患者的初始剂量。

表4:在一线治疗严重再生障碍性贫血时，东亚/东南亚血统患者或轻度、中度或重度肝功能损害患者(Child-Pugh Class A, B, C)的推荐初始PROMACTA剂量方案

年龄	剂量方案
12岁及以上患者	每天一次75毫克，持续6个月
6至11岁的儿科患者	37.5毫克，每天一次，持续6个月
儿科患者2 ~ 5岁	1.25 mg/kg每日1次，连用6个月

PROMACTA的监测和剂量调整

在PROMACTA治疗期间定期进行临床血液学和肝脏检查[见]警告和注意事项]．

根据血小板计数修改PROMACTA的给药方案，见表5。

表5:proacta治疗重度再生障碍性贫血一线治疗血小板计数升高的剂量调整

血小板计数结果	剂量调整或反应
> 200 × 109/L≤400 × 109/ L	每2周减少每日剂量25mg至维持血小板计数≥50 × 10的最低剂量9/ L。对于12岁以下的儿科患者，将剂量减少12.5毫克。
> 400 × 109/ L	停用PROMACTA一周。一旦血小板计数< 200x109/L，重新启动PROMACTA，每日剂量减少25mg(或12岁以下儿童患者12.5 mg)。

表6总结了在处理肝转氨酶水平升高和血栓栓塞事件时中断、减少或停用PROMACTA的建议。

表6:proacta治疗ALT或AST升高和血栓栓塞事件的推荐剂量调整

事件	建议
ALT或AST升高	ALT或AST升高> 6倍ULN
	中断PROMACTA。一旦ALT或AST < 5倍ULN，以相同剂量重新启动PROMACTA。
	重新启动PROMACTA后ALT或AST升高> 6倍ULN
	停用PROMACTA并至少每3 - 4天监测ALT或AST。一旦ALT或AST < 5倍ULN，重新启动PROMACTA，每日剂量比先前剂量减少25mg。
	如果ALT或AST在减少剂量后恢复到> 6倍ULN
	将PROMACTA每日剂量减少25mg，直至ALT或AST < 5倍ULN。
	在12岁以下的儿科患者中，将每日剂量减少至少15%至可给药的最近剂量。
血栓栓塞事件(如深静脉血栓形成、肺栓塞、中风、心肌梗死)	停用PROMACTA，但继续使用马抗胸腺细胞球蛋白(h-ATG)和环孢素。
缩写:ALT，丙氨酸转氨酶;AST，天冬氨酸转氨酶;ULN，正常上限。

PROMACTA治疗总时间为6个月。

难治性重度再生障碍性贫血

使用最低剂量的PROMACTA来达到和维持血液反应。剂量调整是基于血小板计数。血液反应需要剂量滴定，通常高达150mg，并且可能在开始PROMACTA后长达16周[见]临床研究]．

初始给药方案

PROMACTA的起始剂量为50mg，每日一次。

对于严重的再障患者贫血东亚/东南亚血统或有轻度、中度或重度肝功能损害(Child-Pugh Class A, B, C)的患者，起始剂量为25mg，每日一次特定人群使用，临床药理学]．

监测和剂量调整

根据需要调整PROMACTA的剂量，每2周增加50毫克，以达到血小板计数大于或等于50 × 10的目标⁹/L视需要而定。每天不要超过150毫克。在PROMACTA治疗期间定期监测临床血液学和肝脏检查，并根据血小板计数修改PROMACTA的给药方案，如表7所示。

表7:proacta在难治性重度再生障碍性贫血患者中的剂量调整

血小板计数结果	剂量调整或反应
< 50 × 109/L服用PROMACTA至少2周	每日剂量增加50毫克至最高150毫克/天。对于每日一次25毫克的患者，在增加剂量50毫克之前，将剂量增加到每日50毫克。
≥200 × 109/L≤400 × 109随时取/L	每日剂量减少50毫克。等待2周，以评估这一和任何后续剂量调整的影响。
> 400 × 109/ L	停用PROMACTA 1周。一旦血小板计数< 150 × 109/L，重新开始治疗，剂量减少50mg。
> 400 × 109在最低剂量的PROMACTA治疗2周后	中断PROMACTA。

对于实现三系反应的患者，包括输血独立性，持续至少8周:PROMACTA的剂量可减少50%[见]临床研究]．如果减少剂量8周后计数保持稳定，则停止使用PROMACTA并监测血细胞计数。如果血小板计数下降到小于30 × 10⁹/ L,血红蛋白低于9克/分升，或绝对中性粒细胞计数(ANC)至小于0.5 x 10⁹/L, PROMACTA可在之前重新启动有效剂量．

停药

如果在使用PROMACTA治疗16周后没有出现血液学反应，则停止治疗。如果观察到新的细胞遗传学异常，考虑停用PROMACTA不良反应]．过高的血小板计数反应(如表7所示)或重要的肝脏检查异常也需要停用PROMACTA警告和注意事项]．

政府

片剂和口服混悬液的管理

不用餐或低钙餐(≤50毫克)服用PROMACTA。在服用其他药物(如抗酸药)、富含钙的食物(含钙> 50毫克，如乳制品、加钙果汁和某些水果和蔬菜)或含有多价阳离子的补充剂(如铁、钙、铝、镁)之前至少2小时或之后至少4小时服用PROMACTA。硒,锌(见药物的相互作用，临床药理学]．

不要分裂、咀嚼或粉碎药片，也不要与食物或液体混合。

口服混悬液的制备

在使用口服混悬液之前，确保患者或护理人员接受PROMACTA口服混悬液的适当剂量、制备和给药培训。

配制后立即口服混悬液。配制后30分钟内丢弃任何未使用的悬浮液。

只用水准备悬浮液。注意:不要用热水制备悬浮液。

有关该悬浮液的制备和给药的详细信息，包括每次口服给药注射器的推荐使用时间，请参见使用说明．

如何提供

剂型及剂量

平板电脑

• 12.5毫克片剂-圆形、双凸、白色薄膜包衣片剂，片剂一面用gsmz1和12.5研磨。每片口服含有埃曲波巴胺，相当于12.5毫克无埃曲波巴酸。
• 25毫克片剂-圆形、双凸、橙色、薄膜包衣片剂，片剂一面用gsnx3和gsnx25分解。每片口服含有依曲波巴胺，相当于25毫克无依曲波巴酸。
• 50片-圆形、双凸、蓝色、薄膜包衣片剂，片剂一面用gsufu和50分解。每片口服含有依曲波巴胺，相当于50毫克无依曲波巴酸。
• 75毫克片剂-圆形、双凸、粉红色、薄膜包衣片剂，片剂一面镀有GS FFS和75。每片口服含有依曲波巴胺，相当于75毫克无依曲波巴酸。

口服悬浮剂

• 12.5毫克包-含有红褐色至黄色粉末，用于重组。
• 25毫克包-含有红褐色至黄色粉末，用于重组。

储存和处理

平板电脑

这种12.5毫克的片剂为圆形、双凸、白色薄膜包衣片剂，片剂的一面含有GS MZ1和12.5，每瓶30片。国防委员会0078 - 0684 - 15

这种25毫克的片剂为圆形、双凸、橙色薄膜包衣片剂，片剂的一面由GS NX3和25分解，每瓶30片。国防委员会0078-0685-15

50mg片剂为圆形、双凸、蓝色薄膜包衣片剂，片剂一面为GS UFU和50。片剂有:

14瓶装国防委员会0078-0686-55
每瓶30瓶国防委员会0078-0686-15

这种75毫克的片剂为圆形、双凸、粉红色薄膜包衣片剂，片剂的一面是GS FFS和75，每瓶30片。国防委员会0078-0687-15

在20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下保存;允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间的偏移[见]USP控制室温]．在原瓶中分发。

口服悬浮剂

• 12.5 mg口服混悬液为单位剂量包装的红褐色至黄色粉末，与一个40cc重构容器、一个具有注射器端口功能的螺纹封闭和30支一次性口服给药注射器一起包装在一个工具包中。

每个套件(国防委员会0078-0972-61)包含30个包:国防委员会0078-0972-19

• 25毫克口服混悬液为单位剂量包装的红褐色至黄色粉末，与一个40毫升重构容器、一个具有注射器端口能力的螺纹封闭和30支一次性口服给药注射器一起包装在一个工具包中。

每个套件(国防委员会0078-0697-61)包含30包:国防委员会0078-0697-19

在20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下保存;允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间的偏移[见]USP控制室温]．重组后，应立即给药，但可在20°C至25°C(68°F至77°F)之间最长保存30分钟;允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间的偏移[见]USP控制室温]．如果混合物在30分钟内没有使用，就扔掉(丢弃)。

分销:诺华制药公司，东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2021年10月

副作用

下列与PROMACTA相关的临床显著不良反应将在其他章节中描述。

• 慢性肝病患者肝功能失代偿丙型肝炎(见警告和注意事项］
• 肝毒性(见警告和注意事项］
• 骨髓增生异常综合征的死亡和进展风险增加急性髓性白血病(见警告和注意事项］
• 血栓/血栓栓塞并发症[见警告和注意事项］
• 白内障(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

持续性或慢性免疫性血小板减少症

成年人

在临床试验中，出血最常见的严重不良反应是什么出血性停药后的反应。其他严重不良反应包括血栓/血栓栓塞并发症[见]警告和注意事项]．以下数据反映了在三个安慰剂对照试验和一个开放标签试验中，18至85岁的持续性或慢性ITP患者使用PROMACTA，其中66%为女性扩展试验(见临床研究]．330例患者服用PROMACTA至少6个月，218例患者服用至少1年。

表8列出了三个安慰剂对照试验中最常见的药物不良反应(大于或等于3%的接受PROMACTA的患者发生的不良反应)，PROMACTA的发生率高于安慰剂。

表8所示。来自三个安慰剂对照试验的成人持续性或慢性免疫性血小板减少症的不良反应(≥3%)

不良反应	PROMACTA 50 mg N = 241 （%）	安慰剂 N = 128 （%）
恶心想吐	9	3.
腹泻	9	7
上呼吸道感染	7	6
呕吐	6
尿路感染一个	5	4
增加ALT	5	3.
肌痛	5	2
口咽痛	4	3.
增加AST	4	2
咽炎	4	2
背部疼痛	3.	2
流感	3.	2
感觉异常	3.	2
皮疹	3.	2
缩写:ALT，丙氨酸转氨酶;谷草转氨酶。 一个包括尿路感染、膀胱炎、尿路感染细菌和细菌尿的PTs。

在三个对照临床持续性或慢性ITP试验中，2%的PROMACTA治疗患者报告了脱发、肌肉骨骼疼痛、血液碱性磷酸酶升高和口干的不良反应，而安慰剂组则没有。

在单臂延伸试验中，302名接受PROMACTA治疗的持续性或慢性ITP患者中，不良反应的发生模式与安慰剂对照试验相似。表9列出了扩展试验中最常见的治疗相关不良反应(大于或等于3%接受PROMACTA治疗的患者发生的不良反应)。

表9所示。来自成人持续性或慢性免疫性血小板减少症扩展试验的治疗相关不良反应(≥3%

不良反应	PROMACTA 50 mg N = 302 （%）
头疼	10
ALT增加	5
AST增加	5
白内障	5
乏力	5
血胆红素升高	4
恶心想吐	4
高胆红素血	3.
腹泻	3.
缩写:ALT，丙氨酸转氨酶;谷草转氨酶。

在三个对照持续性或慢性ITP试验中，分别有11%和7%的PROMACTA组和安慰剂组患者报告了血清肝脏检查异常(主要是2级或更严重)。4名接受PROMACTA治疗的患者(1%)和3名安慰剂组患者(2%)由于肝胆管的实验室异常。在对照试验中接受PROMACTA治疗的肝胆实验室异常患者中，有17人在扩展试验中再次暴露于PROMACTA。其中8例患者再次出现肝脏检查异常(小于或等于3级)，导致1例患者停用PROMACTA。在延长的持续性或慢性ITP试验中，另外6名患者因肝脏检查异常(小于或等于3级)而停用PROMACTA。

在三个对照持续性或慢性ITP试验中，7%的PROMACTA组患者和7%的安慰剂组患者发生或恶化白内障。所有患者均有文献记载的既往存在的白内障发生危险因素，包括皮质类固醇使用。在扩展试验中，11%的患者白内障发展或恶化眼PROMACTA治疗前的检查。72%的患者先前存在风险因素，包括使用皮质类固醇。

在7项成人持续性或慢性ITP临床试验中，对所有接受治疗的患者(N = 763名接受PROMACTA治疗的患者和179名安慰剂治疗的患者)进行了PROMACTA的安全性评估。在接受promacta治疗的患者中，有6%的患者报告了血栓栓塞事件，而安慰剂治疗的患者中有0%报告了血栓栓塞事件微血管病与急性肾衰竭在promacta治疗的患者中< 1%，而安慰剂治疗的患者中为0%。

在一项安慰剂对照试验中，PROMACTA治疗慢性肝脏疾病和血小板减少症与ITP无关，6名接受PROMACTA治疗的患者和1名安慰剂组患者出现门静脉血栓形成(见警告和注意事项]．

儿科患者

以下数据反映了在两项安慰剂对照试验的随机阶段，107名患有持续性或慢性ITP的儿科患者(1至17岁)中位暴露于PROMACTA的时间为91天，其中53%为女性。

表10列出了两项安慰剂对照试验中最常见的药物不良反应(接受PROMACTA的1岁及以上儿科患者中大于或等于3%的患者发生的不良反应)，PROMACTA的发生率高于安慰剂。

表10。两项安慰剂对照试验显示，在1岁及以上持续性或慢性免疫性血小板减少症患儿中，PROMACTA与安慰剂的不良反应发生率(≥3%)更高

不良反应	PROMACTA N = 107 （%）	安慰剂 N = 50 （%）
上呼吸道感染	17	6
鼻咽炎	12	4
咳嗽	9	0
腹泻	9	2
发热	9	8
腹部疼痛	8	4
口咽痛	8	2
牙痛	6	0
ALT增加一个	6	0
皮疹	5	2
AST增加	4	0
鼻液溢	4	0
缩写:ALT，丙氨酸转氨酶;谷草转氨酶。 一个包括不良反应或实验室异常> 3倍ULN。

在两项对照临床持续性或慢性ITP试验中，2例(1%)接受PROMACTA治疗的患者发生或恶化白内障。两例患者均接受慢性口服皮质类固醇治疗，这是白内障发生的危险因素。

慢性丙型肝炎相关血小板减少症

在两项安慰剂对照试验中，955名慢性丙型肝炎相关血小板减少症患者接受了PROMACTA治疗。表11列出了最常见的药物不良反应(与安慰剂相比，接受PROMACTA治疗的患者发生的不良反应大于或等于10%)。

表11所示。两项安慰剂对照试验中成人慢性丙型肝炎患者的不良反应(≥10%且大于安慰剂

不良反应	PROMACTA +聚乙二醇干扰素/利巴韦林 N = 955 （%）	安慰剂+聚乙二醇干扰素/利巴韦林 N = 484 （%）
贫血	40	35
发热	30.	24
乏力	28	23
头疼	21	20.
恶心想吐	19	14
腹泻	19	11
食欲下降	18	14
流感样疾病	18	16
失眠一个	16	15
衰弱	16	13
咳嗽	15	12
瘙痒	15	13
发冷	14	9
肌痛	12	10
脱发	10	6
外周水肿	10	5
一个包括失眠、初期失眠和睡眠质量差的PTs。

在接受PROMACTA和安慰剂治疗的患者中，分别有9%和7%的患者出现皮疹。

在两项对照临床试验中，患者慢性肝炎C,高胆红素血在接受PROMACTA的患者中，有8%的患者出现了这种情况，而安慰剂组只有3%。在接受PROMACTA和安慰剂治疗的患者中，分别有76%和50%的患者报告总胆红素大于或等于1.5倍ULN。在PROMACTA和安慰剂组中，分别有34%和38%的患者报告ALT或AST大于或等于3倍ULN。

在两项针对慢性丙型肝炎患者的对照临床试验中，8%接受PROMACTA治疗的患者和5%接受安慰剂治疗的患者发生或恶化白内障。

在两项对照试验中，所有接受PROMACTA治疗的患者也评估了PROMACTA的安全性，包括在试验的抗病毒治疗前阶段最初接受PROMACTA治疗的患者，随后随机分配到安慰剂组(N = 1520名接受PROMACTA治疗的患者)。promacta组和安慰剂组的肝衰竭发生率分别为0.8%和0.4%。

严重再生障碍性贫血

重度再生障碍性贫血的一线治疗

PROMACTA的安全性是基于对153例既往未接受明确免疫抑制治疗的严重再生障碍性贫血患者的单臂试验而确定的。在本试验中，PROMACTA与马联合使用antithymocyte球蛋白(h -ATG)和环孢素[见临床研究]．在该试验中给药的153例患者中，92例患者在推荐剂量和方案下同时使用PROMACTA、h-ATG和环孢素的安全性可评估。

在该队列中，PROMACTA在第1天至第6个月(D1-M6)给予150 mg每日一次，联合h-ATG在第1天至第4天和环孢素6个月，随后低剂量环孢素(维持剂量)再持续18个月，对于在第6个月达到血液学反应的患者。在该队列中，暴露于PROMACTA的中位持续时间为183天，70%的患者暴露时间> 24周。

表12列出了D1-M6队列中与PROMACTA相关的最常见不良反应(大于或等于5%的患者经历)。

表12。严重再生障碍性贫血患者一线治疗的一项开放标签试验的不良反应(≥5%

不良反应	PROMACTA N = 92 （%）
ALT增加	29
AST增加	17
血胆红素升高	17
皮疹	8
皮肤变色，包括色素沉着	5
缩写:ALT，丙氨酸转氨酶;谷草转氨酶。

在PROMACTA D1-M6队列中，与难治性重度再生障碍性贫血患者相比，ALT升高(29%)、AST升高(17%)和血胆红素升高(17%)的报道频率更高(见表13)。

在PROMACTA D1-M6队列中，新的或恶化的肝功能实验室异常(CTCAE 3级和4级)分别为AST的15%和2%，ALT的26%和4%，胆红素的12%和1%。

在这项单臂开放标签临床试验中，在PROMACTA D1-M6队列中，分别有44%和32%的患者报告了ALT或AST > 3倍ULN且总胆红素> 1.5倍ULN和ALT或AST > 3倍ULN且总胆红素> 2倍ULN。

儿科患者

共有34名儿童患者(2名2 - 5岁患者，12名6 - 11岁患者，20名12 - 16岁患者)入组该单臂试验，其中26名儿童患者入组PROMACTA D1-M6队列。在该队列中，最常见的严重不良反应(≥10%的患者经历)是上呼吸道感染(2 - 16岁患者为12%，17岁及以上患者为5%)和皮疹(12%，17岁以上患者为2%)。与PROMACTA相关的最常见不良反应(≥10%的患者经历)是ALT升高(2 - 16岁患者为23%，17岁及以上患者分别为32%)、血胆红素升高(12%比20%)、AST升高(12%比20%)和皮疹(12%比6%)。

细胞遗传学异常

在这项试验中，患者接受骨髓抽吸评估细胞遗传学异常。PROMACTA D1-M6队列中有7例患者报告了新的细胞遗传学异常，其中4例丢失了7号染色体;这4例发生在6.1个月内。在所有队列中，153例患者中有15例(10%)发生了克隆细胞遗传学进化。在经历细胞遗传学异常的15例患者中:7例患者丢失了7号染色体，其中6例发生在6.1个月内;4例有染色体畸变，意义不明确;13号染色体缺失3例;1例患者在随访5年时进行了骨髓评估，伴有增生异常的特征，与MDS的潜在发展有关。目前尚不清楚这些发现是否由于潜在疾病、免疫抑制治疗和/或PROMACTA治疗而发生。

难治性重度再生障碍性贫血

在这项单臂、开放标签试验中，43名难治性重度再生障碍性贫血患者接受了PROMACTA治疗。11例(26%)患者治疗时间超过6个月，7例(16%)患者治疗时间超过1年。最常见的不良反应(大于或等于20%)是恶心、疲劳、咳嗽、腹泻和头痛。

表13。来自一项成人难治性重度再生障碍性贫血的开放标签试验的不良反应(≥10%)

不良反应	PROMACTA N = 43 （%）
恶心想吐	33
乏力	28
咳嗽	23
腹泻	21
头疼	21
四肢疼痛	19
发热	14
头晕	14
口咽痛	14
腹部疼痛	12
肌肉痉挛	12
转氨酶增加	12
关节痛	12
鼻液溢	12

7%的患者出现皮疹和高胆红素血症;2%的患者出现白内障。

在该试验中，5%的患者报告ALT或AST同时大于3倍ULN且总胆红素大于1.5倍ULN。总胆红素大于1.5倍ULN的患者占14%。

在这项试验中，患者接受骨髓抽吸评估细胞遗传学异常。8例患者在治疗过程中出现了新的细胞遗传学异常，其中5例患者出现了复杂的7号染色体改变。

上市后经验

在批准后使用PROMACTA期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤及皮下组织疾病:皮肤变色，包括色素沉着和皮肤变黄。

药物的相互作用

多价阳离子(螯合)

Eltrombopag在食物、矿物质补充剂和抗酸剂中螯合多价阳离子(如铁、钙、铝、镁、硒和锌)。

服用含有多价阳离子的药物或产品(如抗酸剂、乳制品和矿物质补充剂)前至少2小时或4小时后服用PROMACTA，以避免由于螯合作用而显著减少PROMACTA的吸收[见]剂量和给药方法，临床药理学]．

转运蛋白

当同时使用PROMACTA和OATP1B1底物药物(如阿托伐他汀、波生坦、依zetimibe、氟伐他汀、格列本脲、奥美沙坦、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、瑞格列奈、利福平、辛伐他汀酸、n -38[伊立替康的活性代谢物]、缬沙坦)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)(如伊马替尼、伊立替康、拉帕替尼、甲氨喋呤、米托蒽醌、瑞舒伐他汀、磺胺嘧啶、拓扑替康)时，请谨慎使用。密切监测患者过度暴露于作为OATP1B1或BCRP底物的药物的体征和症状，并酌情考虑减少这些药物的剂量。在PROMACTA的临床试验中，推荐瑞舒伐他汀剂量减少50%。

蛋白酶抑制剂

HIV蛋白酶抑制剂

当PROMACTA与洛匹那韦/利托那韦(LPV/RTV)合用时，不建议调整剂量。药物与其他HIV蛋白酶抑制剂的相互作用尚未得到评价。

丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂

当PROMACTA与boceprevir或telaprevir合用时，不建议调整剂量。药物与其他丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制剂的相互作用尚未得到评价。

聚乙二醇干扰素α -2a/b治疗

当PROMACTA与聚乙二醇干扰素α -2a (PEGASYS)合用时，不建议调整剂量^®)或-2b (PEGINTRON^®）.

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

慢性丙型肝炎患者肝功能失代偿

在慢性丙型肝炎患者中，PROMACTA联合干扰素和利巴韦林可能会增加肝脏失代偿的风险。在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，接受PROMACTA加抗病毒药物治疗组的腹水和脑病发生率(7%)高于安慰剂加抗病毒药物治疗组(4%)。白蛋白水平低(低于3.5 g/dL)或终末期肝病模型(MELD)评分大于或等于基线值10的患者在接受PROMACTA加抗病毒药物治疗的手臂上发生肝脏失代偿的风险更大。如果停止抗病毒治疗，停用PROMACTA。

肝毒性

PROMACTA可能增加严重和潜在危及生命的肝毒性的风险[见]不良反应]．临床试验中，1例(< 1%)ITP患者经PROMACTA治疗后出现药物性肝损伤。在临床试验中，11例(1%)慢性丙型肝炎患者使用PROMACTA治疗后出现药物性肝损伤。

ITP、慢性丙型肝炎相关血小板减少症和难治性重度再生障碍性贫血的治疗

在开始使用PROMACTA前，在剂量调整阶段每2周测量一次血清ALT、AST和胆红素，在稳定剂量建立后每月测量一次。PROMACTA抑制UDPglucuronosyltransferase (UGT)1A1和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1，可能导致间接高胆红素血症。如果胆红素升高，进行分馏。在3 - 5天内重复检查以评估血清肝脏检查异常。如果确认异常，每周监测血清肝脏检查，直到解决或稳定。如果肝功能正常的患者ALT水平大于或等于3倍ULN，或治疗前转氨酶升高的患者ALT水平大于或等于3倍基线(或大于5倍ULN，以较低者为准)，停药:

• 逐渐增加，或
• 持续时间大于或等于4周，或者
• 伴有直接胆红素升高，或
• 伴有肝损伤的临床症状或肝功能失代偿的证据。

如果认为重新开始使用PROMACTA的潜在益处大于肝毒性风险，则应谨慎考虑重新使用PROMACTA，并在剂量调整阶段每周测量血清肝脏检查。如果重新启动PROMACTA，可能会再次发生肝毒性。如果肝功能异常持续、恶化或复发，则永久停用PROMACTA。

重度再生障碍性贫血的一线治疗

在PROMACTA开始前测量ALT、AST和胆红素，住院治疗h-ATG治疗期间每隔一天测量一次，治疗期间每2周测量一次。在治疗期间，按照表6的建议控制ALT或AST水平的升高。

骨髓增生异常综合征致急性髓系白血病的死亡和进展风险增加

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，针对国际预后评分系统(IPSS)中1、中2或高危MDS伴血小板减少患者，接受阿扎胞苷联合PROMACTA (n = 179)或安慰剂(n = 177)治疗，由于缺乏疗效和安全性原因，包括急性髓性白血病(AML)进展增加而终止。患者接受PROMACTA或安慰剂治疗，起始剂量为200mg，每日一次，最大剂量为300mg，每日一次，与阿扎胞苷联合治疗至少6个周期。PROMACTA组的死亡发生率(总生存率)为32%(57/179)，而安慰剂组为29% (51/177)(HR [95% CI] = 1.42[0.97, 2.08]，表明该试验中PROMACTA组的相对死亡风险增加了42%)。PROMACTA组进展为AML的发生率为12%(21/179)，而安慰剂组为6% (10/177)(HR [95% CI] = 2.66[1.31, 5.41]，表明该试验中PROMACTA组进展为AML的相对风险增加了166%)。

血栓性/血栓栓塞并发症

血小板计数增加可能导致血栓/血栓栓塞并发症。报告的血栓/血栓栓塞并发症包括静脉和动脉事件，并在血小板计数低和正常时观察到。

当对已知血栓栓塞危险因素(例如，Factor V Leiden, ATIII缺乏，抗磷脂综合征，慢性肝病)的患者给予PROMACTA时，考虑到血栓栓塞风险增加的可能性。为了减少血栓形成/血栓栓塞并发症的风险，不要使用PROMACTA来使血小板计数正常化。遵循剂量调整指南以达到和维持目标血小板计数[见]剂量和给药方法]．

在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，3%(31/955)的患者接受PROMACTA治疗后出现血栓形成事件，而安慰剂组的这一比例为1%(5/484)。大多数事件发生在门静脉系统(PROMACTA组为1%，安慰剂组为不到1%)。

在一项对照试验中，与ITP无关的慢性肝病和血小板减少患者接受选择性侵入性手术(N = 292)，每天一次75mg PROMACTA治疗的患者血栓形成事件的风险增加。PROMACTA组报告了7例血栓性并发症(6例)，安慰剂组报告了3例血栓性并发症(2例)。在接受PROMACTA治疗的组中报告的所有血栓性并发症均为门静脉血栓形成(PVT)。PVT的症状包括腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在接受PROMACTA治疗的6名患者中，有5名患者在完成PROMACTA治疗后30天内出现血栓性并发症，且血小板计数高于200x10⁹/ L。慢性肝病的血小板减少患者，每天一次75mg PROMACTA治疗2周，为侵入性手术做准备，门静脉血栓形成的风险增加。

白内障

在三项针对成人持续性或慢性ITP的对照临床试验中，每天服用50mg PROMACTA的15例(7%)患者和8例(7%)安慰剂组患者发生或恶化白内障。在扩展试验中，在PROMACTA治疗前接受眼科检查的患者中，白内障发生或恶化的比例为11%。在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，8%的PROMACTA治疗患者和5%的安慰剂治疗患者发生或恶化白内障。

在啮齿动物中观察到白内障的毒理学研究[见]临床前毒理学]．在使用PROMACTA之前进行基线眼部检查，并在PROMACTA治疗期间定期监测患者的白内障体征和症状。

患者咨询信息

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明）.

在治疗前，患者应充分了解并告知PROMACTA的以下风险和注意事项:

风险

肝毒性

• PROMACTA治疗可能与肝胆实验室异常有关警告和注意事项]．
• 建议慢性丙型肝炎和肝硬化患者在接受PROMACTA联合α干扰素治疗时，可能存在肝功能失代偿的风险警告和注意事项]．
• 建议患者应立即向其医疗保健提供者报告任何以下肝脏问题的体征和症状[见]警告和注意事项]．
  • 皮肤或眼白变黄(黄疸)
  • 尿不寻常的变黑
  • 不寻常的疲劳
  • 右上腹部疼痛
  • 混乱
  • 胃区(腹部)肿胀

    停药后出血的风险

• 告知患者停药后血小板减少和出血的风险可能再次发生，特别是停药时患者正在服用抗凝或抗血小板药物。建议患者在使用PROMACTA治疗期间，应继续避免可能增加出血风险的情况或药物。

血栓性/血栓栓塞并发症

• 建议患者服用过多的PROMACTA可能导致血小板计数过高和血栓/血栓栓塞并发症的风险[见]警告和注意事项]．

白内障

• 建议患者在使用PROMACTA之前进行基线眼部检查，并在治疗期间监测白内障的体征和症状[见]警告和注意事项]．

药物的相互作用

• 建议患者在食用含钙丰富的食物、矿物质补充剂和含有多价阳离子(如铁、钙、铝、镁、硒和锌)的抗酸剂至少2小时前或4小时后服用PROMACTA[见]剂量和给药方法，药物的相互作用]．

泌乳

建议妇女在使用PROMACTA治疗期间不要母乳喂养特定人群使用]．

PROMACTA的管理

• 对于持续性或慢性ITP患者，给予PROMACTA治疗以达到并维持血小板计数大于或等于50 x 10⁹/L，以减少出血的风险[见迹象]．
• 对于慢性丙型肝炎患者，使用PROMACTA治疗可以达到并维持血小板计数，这是启动和维持聚乙二醇化干扰素和利巴韦林抗病毒治疗所必需的迹象]．
• 建议患者在不用餐或低钙(≤50毫克)用餐时服用PROMACTA，并在其他药物(如抗酸药)和富含钙的食物前2小时或后4小时服用[见]剂量和给药方法]．
• 在使用口服混悬液之前，确保患者或护理人员接受适当剂量、制备和给药方面的培训[见]剂量和给药方法]．
• 告知患者或护理人员需要服用多少小包才能获得完全剂量使用说明]．
• 告知患者或护理人员使用新的口服给药注射器制备每剂量口服混悬剂PROMACTA[见使用说明]．

以下是其各自所有者的注册商标:PEGASYS/Hoffmann-La Roche Inc.;PEGINTRON /先灵葆雅公司。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

由于独特的TPO受体特异性，依曲巴格不会刺激大鼠、小鼠或狗的血小板产生。来自这些动物的数据并不能完全模拟对人类的影响。

在剂量为75 mg/kg/天的小鼠和剂量为40 mg/kg/天的大鼠中，依曲波帕没有致癌性(暴露量为ITP患者(75 mg/天)基于AUC的人类临床暴露量的4倍和慢性丙型肝炎患者(100 mg/天)基于AUC的人类临床暴露量的2倍)。

在一项细菌突变试验或两项细菌突变试验中，伊曲巴格不具有诱变性或致裂性在活的有机体内大鼠实验(微核和计划外DNA合成，75 mg/天时ITP患者Cmax为人类临床暴露量的10倍，100 mg/天时慢性丙型肝炎患者Cmax为人类临床暴露量的7倍)。在在体外小鼠淋巴瘤试验中，eltrombopag呈微阳性(突变频率增加不到3倍)。

在剂量高达20mg /kg/天的情况下，依曲巴不影响雌性大鼠的生育能力(是ITP患者75 mg/天时基于AUC的人类临床暴露量的2倍，与慢性丙型肝炎患者100 mg/天基于AUC的人类临床暴露量相似)。40mg /kg/天的剂量对大鼠雄性生殖能力没有影响，这是测试的最高剂量(75mg /天时ITP患者基于AUC的人类临床暴露量的3倍，100mg /天时慢性丙型肝炎患者基于AUC的人类临床暴露量的2倍)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

从少数已发表的病例报告和孕妇使用PROMACTA的上市后经验中获得的现有数据不足以评估任何与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。在动物生殖和发育毒性研究中，器官发生期间给妊娠大鼠口服电子曲巴可导致胚胎死亡，并在母体毒性剂量下降低胎儿体重。在75毫克/天的剂量下，持续或慢性ITP患者的曲线下面积(AUC)是人类临床暴露量的6倍，在100毫克/天的剂量下，慢性丙型肝炎患者的AUC是人类临床暴露量的3倍数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在一项早期胚胎发育研究中，雌性大鼠口服10、20或60 mg/kg/天剂量的埃曲波帕(分别是ITP患者75 mg/天剂量的人类临床暴露量的0.8、2和6倍，是慢性丙型肝炎患者100 mg/天剂量的人类临床暴露量的0.3、1和3倍)。在最高剂量下，观察到植入前和植入后损失增加，胎儿体重减少，并引起母体毒性。

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间给妊娠大鼠口服依曲波巴，剂量为10、20或60 mg/kg/天(分别为ITP患者临床剂量(75 mg/天)的0.8、2和6倍;分别为慢性丙型肝炎患者临床剂量(100 mg/天)的0.3、1和3倍)。在最高剂量下观察到胎儿体重下降(6%至7%)和颈椎肋骨的轻微增加，这也引起了母体毒性。然而，没有观察到重大结构畸形的证据。

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间给妊娠兔口服依曲波帕，剂量为30、80或150 mg/kg/天(分别是ITP患者临床剂量(75 mg/天)的0.04、0.3和0.5倍，是慢性丙型肝炎患者临床剂量(100 mg/天)的0.02、0.1和0.3倍)。没有观察到胎儿毒性、胚胎死亡或致畸的证据。

在妊娠大鼠(F0)的产前和产后发育毒性研究中，从妊娠第6天到哺乳第20天口服伊曲波巴。高达20mg /kg/天的剂量未观察到对母体生殖功能或后代发育(F1)的不良影响(是ITP患者(75 mg/天)基于AUC的人类临床暴露量的2倍，与慢性丙型肝炎患者(100 mg/天)基于AUC的人类临床暴露量相似)。子代血浆中检测到伊曲巴(F1)。给药后幼崽血药浓度随剂量增加而升高。

泌乳

风险概述

目前还没有关于母乳中是否存在电子曲巴格或其代谢物的数据，也没有关于对母乳喂养的儿童的影响，或对产奶量的影响的数据。然而，在产后10天的哺乳期大鼠幼鼠中检测到伊曲波巴，提示可能在哺乳期转移。由于PROMACTA可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，因此不建议在治疗期间母乳喂养。

生殖潜能的女性和男性

避孕

根据动物生殖研究，孕妇服用PROMACTA会对胎儿造成伤害。有生殖潜力的性活跃女性在使用本品治疗期间和停止使用本品治疗后至少7天应使用有效的避孕措施(怀孕率低于1%的方法)。

儿童使用

PROMACTA在1岁及以上患有持续性或慢性ITP的儿科患者和2岁及以上患有IST-naïve严重再生障碍性贫血(联合h-ATG和环孢素)的儿科患者中的安全性和有效性已经得到证实。1岁以下ITP患儿的安全性和有效性尚未确定。对于慢性丙型肝炎和难治性严重再生障碍性贫血伴血小板减少症的儿童患者，安全性和有效性尚未确定。

两项双盲安慰剂对照试验评估了PROMACTA在1岁及以上持续性或慢性ITP患儿中的安全性和有效性不良反应，临床研究]．对168例1岁及以上每日服用一次ITP的儿童患者进行了药代动力学评价[见]临床药理学]．看到剂量和给药方法对于1岁及以上儿科患者的剂量建议。

在一项单臂、开放标签试验中，评估了PROMACTA联合h-ATG和环孢素一线治疗2岁及以上儿童严重再生障碍性贫血的安全性和有效性不良反应，临床研究]．共有26名儿童患者(2至< 17岁)被评估;12名儿童(2至12岁以下)和14名青少年(12至17岁以下)。看到剂量和给药方法2岁及以上儿科患者的剂量建议。PROMACTA联合h-ATG和环孢素用于2岁以下儿童重症再生障碍性贫血一线治疗的安全性和有效性尚未确定。在2至16岁的患者中，69%的患者经历了严重不良事件，而在17岁及以上的患者中，这一比例为42%。在PROMACTA D1-M6队列中的12例2 - 11岁患者中，达到6个月评估或提前退出，第6个月的完全缓解率为8%，而12 - 16岁患者为46%，17岁及以上患者为50%。

老年使用

在两项随机临床试验中，106例持续或慢性ITP患者中，22%为65岁及以上，9%为75岁及以上。在PROMACTA治疗慢性丙型肝炎合并血小板减少症的两项随机临床试验的1439例患者中，65岁及以上的患者占7%，75岁及以上的患者< 1%。在接受PROMACTA治疗严重再生障碍性贫血的196例患者中，18%的患者年龄在65岁及以上，3%的患者年龄在75岁及以上。这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。

肝损伤

持续性或慢性ITP和严重再生障碍性贫血患者

对于持续性或慢性ITP(仅限6岁及以上的成人和儿童患者)或伴有肝功能损害的难治性严重再生障碍性贫血(Child-Pugh分级A、B、C)患者，减少PROMACTA的初始剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项，临床药理学]．

在一项针对之前未接受明确免疫抑制治疗的严重再生障碍性贫血患者的临床试验中，基线ALT或AST > 5倍ULN的患者不符合参加试验的资格。如果肝功能损害患者(Child-Pugh分级a、B、C)开始使用PROMACTA进行严重再生障碍性贫血的一线治疗，减少初始剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项，临床药理学]．

慢性丙型肝炎患者

慢性丙型肝炎和肝功能损害患者不建议调整剂量临床药理学]．

种族

对于患有ITP(仅限6岁及以上的成人和儿科患者)或严重再生障碍性贫血的东亚/东南亚血统患者，减少PROMACTA的初始剂量剂量和给药方法，临床药理学]．对于东亚/东南亚血统的慢性丙型肝炎患者，不建议减少PROMACTA的初始剂量临床药理学]．

过量

在过量的情况下，血小板计数可能会过度增加，导致血栓/血栓栓塞并发症。

在一份报告中，摄入5000mg PROMACTA的受试者血小板计数最多增加到929x10⁹/L，服药后13天。患者还出现皮疹、心动过缓、ALT/AST升高和疲劳。患者接受洗胃、口服乳果糖、静脉输液、奥美拉唑、阿托品、呋塞米、钙、地塞米松和血浆置换治疗;然而，血小板计数异常和肝脏检查异常持续3周。随访2个月后，所有事件均消失，无后遗症。

在过量的情况下，考虑口服含金属阳离子的制剂，如钙、铝或镁制剂来螯合电曲巴，从而限制吸收。密切监测血小板计数。按照剂量和给药建议重新开始使用PROMACTA治疗[见]剂量和给药方法]．

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

Eltrombopag是一种tpo受体激动剂，可与人tpo受体(也称为cMpl)的跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，诱导巨核细胞增殖和分化，导致血小板产生增加。

药效学

在临床试验中，在重复(每日)给药后，PROMACTA治疗导致血小板计数的剂量依赖性增加。血小板计数的增加在开始给药后约两周达到最大值，并在最后一次给药后约两周内恢复到基线水平。

心脏电生理学

在每日150mg(最大推荐剂量)的剂量下，连续5天，PROMACTA没有延长QT/QTc间期到任何相关程度。

药物动力学

在健康成人受试者中，在50至150毫克/天的剂量范围内，依曲波巴的暴露量呈剂量正比增加。与健康受试者相比，持续性或慢性ITP患者的依曲波帕AUC高约1.7倍，HCV患者的AUC高约2.8倍。每日一次治疗约1周后达到稳定状态，75 mg/天的几何平均积累比为1.56(90%置信区间为1.20,1.63)。确诊性免疫抑制therapy-naïve严重再生障碍性贫血患者的AUC约为健康受试者的3.2倍，这表明与健康受试者相比，ITP患者的相对暴露更高，与慢性丙型肝炎患者相比，类似暴露的患者的相对暴露更高。

吸收

埃曲巴格在口服给药后2至6小时吸收，浓度达到峰值。单次75mg溶液剂量给药后，口服药物相关物质的吸收率估计至少为52%。

食物的影响

一份标准的高脂肪早餐(876卡路里，52克脂肪，71克碳水化合物，34克蛋白质和427毫克钙)显著降低了约59%的血浆电位，降低了65%的Cmax，并将Tmax延迟了1小时。暴露量的减少主要是由于高钙含量。

无论卡路里和脂肪含量如何，低钙膳食(≤50毫克钙)对血浆电曲巴格暴露没有显著影响。

在高钙、中脂、中热量的膳食中给予单剂量25毫克的埃曲波巴口服混悬液，对健康成人受试者AUC0-INF和Cmax的影响见表14。

表14。高钙粉口服25 mg埃曲波巴混悬液对血浆药动学参数的影响^一个健康成人受试者

口服悬浮液给药时机	血浆电泳包AUC0-INF平均(90% CI)降低	平均(90% CI)降低血浆电波包Cmax
高钙，中等脂肪，中等热量的食物	75% (71%， 88%)	79% (76%， 82%)
在高钙、中等脂肪、中等热量的餐后2小时	47% (40%， 53%)	48% (40%， 54%)
在高钙、中等脂肪、中等热量的餐前2小时	20% (9%， 29%)	14% (2%， 25%)
一个372卡路里，9克脂肪和448毫克钙。

分布

根据放射性标记研究，血细胞中的电曲巴格浓度约为血浆浓度的50%至79%。在体外研究表明，eltrombopag与人血浆蛋白高度结合(大于99%)。Eltrombopag是BCRP的底物，但不是P-的底物糖蛋白(P-gp)或OATP1B1。

消除

健康受试者的血浆消除半衰期约为21至32小时，ITP患者的半衰期约为26至35小时。

新陈代谢

吸收的电曲巴被广泛代谢，主要通过裂解、氧化和与葡萄糖醛酸结合等途径。谷胱甘肽,或半胱氨酸．在体外研究表明，CYP1A2和CYP2C8负责氧化新陈代谢eltrombopag。UGT1A1和UGT1A3负责电子曲巴的糖醛酸化。

排泄

依曲波帕排泄的主要途径是通过粪便(59%)，31%的剂量通过尿液。粪便中未改变的电子宝约占剂量的20%;尿中未检出未改变的电子波包。

特定的人群

种族

东亚/东南亚血统ITP或慢性丙型肝炎患者的依曲巴浓度比非亚洲受试者高50%至55%[见]剂量和给药方法]．

在一次临床试验中，健康的非裔美国人的埃曲波巴暴露量比白种人高约40%药理学试验和其他三个类似的临床药理学试验。非裔美国人种族对电子波巴暴露及相关安全性和有效性的影响尚未确定。

肝损伤

单剂量PROMACTA (50mg)后，轻度肝功能损害(Child-Pugh a级)患者的血浆电血栓素AUC0-INF比肝功能正常的受试者高41%。中度(Child-Pugh B级)和重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的血浆电凝蛋白AUC0-INF约为肝功能正常患者的2倍。在这些患者中，伊曲波帕的半衰期延长了2倍。该临床试验没有评估蛋白结合效应。

慢性肝病

与肝功能正常的患者相比，在血小板减少症和慢性肝病患者中重复使用埃曲波帕后，轻度肝功能损害导致血浆埃曲波帕AUC(0-τ)升高87%至110%，中度肝功能损害导致血浆埃曲波帕AUC(0-τ)升高约141%至240%。轻度肝功能损害患者的半衰期延长3倍，中度肝功能损害患者的半衰期延长4倍。该临床试验没有评估蛋白结合效应。

慢性丙型肝炎

经PROMACTA治疗的慢性丙型肝炎患者血浆AUC(0-τ)值高于健康受试者，且AUC(0- inf)随Child-Pugh评分的升高而升高。慢性丙型肝炎和轻度肝功能损害患者的血浆AUC(0-τ)比健康受试者高约100%至144%。该临床试验没有评估蛋白结合效应。

肾功能损害

单剂量PROMACTA (50mg)后，与健康受试者相比，轻度(根据Cockcroft-Gault方程估计的肌酐清除率(CLCr)为50 ~ 80ml /min)至中度(CLCr为30 ~ 49ml /min)肾功能损害受试者的平均总血浆电血栓计数AUC0-INF降低32% ~ 36%，严重(CLCr小于30ml /min)肾功能损害受试者的平均总血浆电血栓计数AUC0-INF降低60%。未结合的(活性的)埃曲波帕暴露对肾脏损害的影响尚未得到评估。

儿科患者

在两项试验中，对168名1岁及以上每日一次ITP的儿童患者进行了药代动力学评估。口服给药后血浆电曲巴表观清除率(CL/F)随体重增加而增加。与非亚洲患者相比，东亚/东南亚儿童ITP患者的血浆eltrombopag AUC(0-INF)值约高43%。

12 ~ 17岁儿童患者的血浆电包膜AUC(0-τ)和Cmax与成人相似。依曲波帕在ITP患儿中的药动学参数见表15。

表15。几何平均(95% CI)稳态血浆药代动力学参数^一个ITP患者(标准化为每日一次50mg剂量)

年龄	Cmaxb (微克/毫升)	AUC(0 -τ)b (mcg·人力资源/毫升)
成人(n = 108)	7.03 (6.44, 7.68)	101 (91.4, 113)
12 ~ 17岁(n = 62)	6.80 (6.17, 7.50)	103 (91.1, 116)
6 ~ 11岁(n = 68)	10.3 (9.42, 11.2)	153 (137, 170)
1 ~ 5年(n = 38)	11.6 (10.4, 12.9)	162 (139, 187)
一个PK参数以几何平均值表示(95% CI)。 b基于人口PK的事后估计。

药物相互作用研究

临床研究

药物对伊曲巴的影响

多价含阳离子抗酸剂对电曲巴的影响

单剂量PROMACTA (75 mg)与一种多价含阳离子抗酸剂(1524 mg氢氧化铝、1425 mg碳酸镁和海藻酸钠)共给药，可使血浆电曲波ag AUC0-INF和Cmax降低约70%。海藻酸钠对这种相互作用的作用尚不清楚。的影响艾滋病毒蛋白酶依曲波帕抑制剂:重复剂量洛匹那韦400mg /利托那韦100mg(每日两次)与单剂量PROMACTA (100mg)联合使用可使血浆依曲波帕AUC0-INF降低17%。

丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂对依曲巴格的影响

在一项临床试验中，健康成人受试者同时服用重复剂量的特拉匹韦(750 mg / 8小时)或波昔韦(800 mg / 8小时)和单剂量的PROMACTA (200 mg)，并没有显著改变血浆电血栓素AUC0-INF或Cmax。

环孢素对电曲巴的影响

单剂量PROMACTA (50mg)与单剂量OATP和BCRP抑制剂环孢素(200mg或600mg)联合给药可使血浆电血栓计数AUC0-INF降低18%至24%，Cmax降低25%至39%。聚乙二醇化干扰素α -2a +利巴韦林和聚乙二醇化干扰素α -2b +利巴韦林对Eltrombopag的影响:聚乙二醇化干扰素α +利巴韦林治疗对Eltrombopag的清除率没有显著影响。

依曲波巴对其他药物的影响

易曲巴格对细胞色素P450酶底物的影响

多剂量PROMACTA (75mg，每日一次，连用7天)联合给药不会抑制或诱导代谢探针CYP1A2 (咖啡因)、CYP2C19(奥美拉唑)、CYP2C9(氟比洛芬)或CYP3A4(咪达唑仑)。

依曲巴格对瑞舒伐他汀的影响

多剂量PROMACTA (75 mg，每日1次，共5天)与单剂量瑞舒伐他汀(OATP1B1和BCRP底物;10 mg)使血浆瑞舒伐他汀AUC0-INF增加55%，Cmax增加103%。

依曲巴格对丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂的影响

在一项临床试验中，健康成人受试者使用重复剂量的泰拉韦(750 mg / 8小时)或博昔韦(800 mg / 8小时)与单剂量的PROMACTA (200 mg)共同给药，并没有显著改变血浆泰拉韦或博昔韦AUC0-INF或Cmax。

体外研究

对代谢酶的影响

Eltrombopag已被证明具有抑制CYP2C8、CYP2C9、UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7和UGT2B15的潜力。

电子波巴对转运体的影响

Eltrombopag已被证明具有抑制OATP1B1和BCRP的潜力。

动物药理学和/或毒理学

治疗相关性白内障在啮齿类动物中呈剂量和时间依赖性。在大于或等于ITP患者基于AUC的人类临床暴露量(75 mg/天)的6倍和慢性丙型肝炎患者基于AUC的人类临床暴露量(100 mg/天)的3倍时，给药6周后小鼠和28周后大鼠观察到白内障。在75 mg/天的剂量下，ITP患者基于AUC的人类临床暴露量大于或等于4倍，在100 mg/天的剂量下，慢性丙型肝炎患者基于AUC的人类临床暴露量大于或等于2倍，13周后小鼠和39周后大鼠观察到白内障警告和注意事项]．在长达14天的研究中，小鼠和大鼠暴露在通常与发病率和死亡率相关的环境中，观察到肾小管毒性。在一项为期2年的小鼠口服致癌性研究中也观察到小管毒性，剂量分别为25、75和150 mg/kg/天。最低剂量下的暴露量是ITP患者(75 mg/天)基于AUC的人类临床暴露量的1.2倍，是慢性丙型肝炎患者(100 mg/天)基于AUC的人类临床暴露量的0.6倍。在为期2年的研究中，13周后的小鼠没有观察到类似的影响，暴露量大于与肾脏变化相关的剂量，表明这种影响是剂量和时间依赖的。

临床研究

持续性或慢性ITP

成年人

PROMACTA在成人持续性或慢性ITP患者中的有效性和安全性在三个随机、双盲、安慰剂对照试验和一个开放标签扩展试验中进行了评估。

在研究TRA100773B和研究TRA100773A(分别被称为研究773B和研究773A， [NCT00102739])中，接受至少一次ITP治疗且血小板计数小于30 × 10的患者⁹/L的患者每天随机接受PROMACTA或安慰剂治疗长达6周，随后6周停止治疗。在试验期间，如果血小板计数超过200 × 10，则停用PROMACTA或安慰剂⁹/ L。

患者中位年龄为50岁，60%为女性。大约70%的患者之前接受过至少2种ITP治疗(主要是皮质类固醇、免疫球蛋白、利妥昔单抗、细胞毒性治疗，那那唑和硫唑嘌呤)，40%的患者接受了治疗脾切除术．中位基线血小板计数(约18 × 10⁹/L)，各治疗组间相似。

研究773B随机114例患者(2:1)服用PROMACTA 50mg或安慰剂。在60例自诊断以来记录时间的患者中，约17%的患者在诊断后3-12个月内符合持续性ITP的定义。研究773A随机选取117例患者(1:1:1:1:1)，分别给予安慰剂或PROMACTA 3种剂量方案中的一种，每天给药30mg、50mg或75mg。自诊断以来记录时间的51例患者中，约14%符合持续性ITP的定义。

在这项试验中，PROMACTA的疗效是通过应答率来评估的，应答率的定义是从基线血小板计数小于30 × 10的变化⁹/L大于等于50 × 10⁹/L在处理期间的任何时间(表16)。

表16所示。研究773B和773A:血小板计数反应(≥50 × 10⁹/L)成人持续性或慢性免疫性血小板减少症的发生率

研究	PROMACTA 每日50毫克	安慰剂
773 b	43/73 (59%)一个	6/37 (16%)
773年,一个	19/27 (70%)一个	3/27 (11%)
一个pPROMACTA与安慰剂的-value < 0.001。

血小板计数对PROMACTA的反应在接受或未接受脾切除术的患者中相似。一般来说，血小板计数在PROMACTA开始后1周检测到增加，治疗2周后观察到最大反应。在安慰剂和50毫克剂量的PROMACTA组中，由于血小板计数增加到大于200x10，试验药物被停止⁹/L分别为3%和27%的患者。在研究773B中，50 mg剂量的PROMACTA治疗的中位持续时间为43天，在研究773A中为42天。

在经历止血挑战的7名患者中，3名安慰剂组患者中有3名需要额外的ITP药物治疗，4名使用PROMACTA的患者中有0名需要额外的ITP药物治疗。外科手术是止血困难的主要原因。需要输血的出血发生在一名安慰剂组患者中，没有接受PROMACTA治疗的患者。

在RAISE研究(NCT00370331)中，197名患者随机(2:1)接受PROMACTA 50 mg，每日一次(n = 135)或安慰剂(n = 62)，为期6个月，在此期间PROMACTA的剂量可以根据个人血小板计数进行调整。145例自诊断以来有记录时间的患者中，19%符合持续性ITP的定义。在接受PROMACTA治疗6周后，允许患者逐渐减少或停止ITP药物治疗。患者可根据临床需要在试验期间的任何时间接受抢救治疗。

接受PROMACTA和安慰剂治疗的患者的中位年龄分别为47岁和52.5岁。大约有一半接受PROMACTA和安慰剂治疗的患者(分别为47%和50%)在随机分组时同时接受ITP药物治疗(主要是皮质类固醇)，基线血小板计数小于或等于15 x 10⁹/L(分别为50%和48%)。接受PROMACTA和安慰剂治疗的患者(分别为37%和34%)先前有脾切除术的比例相似。

PROMACTA在本试验中的疗效是通过血小板计数大于或等于50 x 10的几率来评估的⁹/L，且小于等于400 × 10⁹/L，基于患者在整个6个月治疗期间的反应概况。在完成26周治疗的134例患者中，持续的血小板反应(血小板计数大于或等于50 × 10⁹/L，且小于等于400 × 10⁹在26周治疗期的最后8周中，有6周在任何时候都没有抢救药物的情况下，60%的PROMACTA患者达到了/L，而安慰剂治疗的10%的患者达到了/L(脾切除术患者:PROMACTA 51%，安慰剂8%;未切除脾的患者:PROMACTA 66%，安慰剂11%)。PROMACTA治疗组的应答率为37%至56%，而安慰剂治疗组的应答率为7%至19%。接受PROMACTA治疗的患者更有可能达到50 x 10之间的血小板计数⁹/L和400 × 10⁹/L在整个6个月的治疗期间与安慰剂治疗的患者相比。

表17列出了所有参加试验的患者的治疗结果。

表17所示。成人持续性或慢性免疫性血小板减少症的治疗结果

结果	PROMACTA N = 135	安慰剂 N = 62
血小板计数≥50 × 10的平均周数9/ L	11.3	2.4
需要抢救治疗，n (%)	24 (18)	25 (40)

在94名基线时接受其他ITP治疗的患者中，63名接受PROMACTA治疗的患者中有37名(59%)和31名安慰剂组患者中有10名(32%)在试验期间的某个时间停止了伴随治疗。

在EXTEND研究(NCT00351468)中，先前使用PROMACTA完成任何临床试验的患者被纳入一项开放标签的单臂试验，该试验试图减少剂量或消除任何伴随ITP药物的需要。EXTEND组302例患者使用PROMACTA;218例患者完成1年，180例患者完成2年，107例患者完成3年，75例患者完成4年，34例患者完成5年，18例患者完成6年治疗。中位基线血小板计数为19 × 10⁹/L在服用PROMACTA之前。研究1、2、3、4、5、6和7年的中位血小板计数为85 × 10⁹/L, 85 × 10⁹/L, 105 × 10⁹/L, 64 × 10⁹/L, 75 × 10⁹/L, 119 × 10⁹/L, 76 × 10⁹分别/ L。

儿科患者:两项双盲、安慰剂对照试验评估了PROMACTA在1岁及以上持续性或慢性ITP儿科患者中的疗效和安全性。这些试验在ITP诊断后的时间上有所不同:至少6个月对至少12个月。在试验期间，剂量可以每2周增加一次，最多75毫克，每天一次。血小板计数超过200 × 10时，减少PROMACTA的剂量⁹/L，如果超过400 × 10，则中断并减少⁹/ L。

在PETIT2研究(NCT01520909)中，顽固性或复发的患者至少接受过一次先前的ITP治疗，血小板计数小于30 × 10⁹/L (n = 92)按年龄分层，随机(2:1)至PROMACTA组(n = 63)或安慰剂组(n = 29)。6至17岁患者的起始剂量为50mg，至少27kg每日一次，37.5 mg，小于27kg每日一次，口服片剂。6 - 17岁的东亚/东南亚患者不论体重，每日减少剂量25mg。1 - 5岁患者的起始剂量为1.2 mg/kg每日一次(东亚/东南亚患者为0.8 mg/kg每日一次)口服混悬液。

13周的随机双盲期之后是24周的开放标签期，两组患者均有资格接受PROMACTA治疗。

患者的中位年龄为9岁，48%为女性。大约62%的患者基线血小板计数小于或等于15 × 10⁹/L，治疗组之间的特征相似。在PROMACTA治疗组中，接受过至少2种ITP治疗(主要是皮质类固醇和免疫球蛋白)的患者比例为73%，在安慰剂治疗组中为90%。PROMACTA组有4例患者行脾切除术。

通过血小板计数≥50 × 10的受试者比例来评价PROMACTA在本试验中的疗效⁹在随机双盲期的第5周至第12周之间的8周中，至少有6周/L(在没有抢救治疗的情况下)(表18)。

表18。PETIT2:血小板计数反应(≥50 × 10⁹在1岁及以上慢性免疫性血小板减少症的儿科患者中，8周(第5周至第12周)中有6周(无抢救)

年龄群	PROMACTA	安慰剂
整体	26/63 (41%)一个	1/29 (3%)
12至17岁	10/24 (42%)	1/10 (10%)
6至11岁	11/25 (44%)	0/13 (0%)
1至5年	5/14 (36%)	0/6 (0%)
一个p-value = < 0.001 PROMACTA与安慰剂比较。

与安慰剂(21%)相比，接受PROMACTA治疗的儿童患者(75%)至少有一个血小板计数大于或等于50 x 10⁹/L在随机治疗的前12周，没有抢救治疗。在随机双盲期间，与安慰剂组相比，PROMACTA组患儿需要抢救治疗的比例更低(19%[12/63]对24%[7/29])。在达到血小板反应的患者中(≥50 × 10⁹(5 - 12周)，62%(16/26)的患者在开始PROMACTA治疗后的前2周有初始反应。

只有在试验的开放标签阶段，患者才被允许减少或停止基线ITP治疗。在基线接受其他ITP治疗的15例患者中，53%(8/15)减少(n = 1)或停止(n = 7)伴随治疗，主要是皮质类固醇，无需挽救治疗。

在PETIT研究(NCT00908037)中，患者耐火材料或复发到至少一个先前的ITP治疗，血小板计数小于30 × 10⁹/L (n = 67)按年龄分层，随机(2:1)至PROMACTA组(n = 45)或安慰剂组(n = 22)。大约15%的患者符合持续性ITP的定义。12至17岁患者的起始剂量为37.5 mg，每日一次，不论体重或种族。6至11岁患者的起始剂量为大于或等于27kg的患者为50mg每日一次，小于27kg的患者为25mg每日一次，以口服片剂形式给药。东亚/东南亚这一年龄段的患者每日服用25mg(大于或等于27kg者)和12.5 mg(小于27kg者)，每次一次。1 - 5岁患者的起始剂量为1.5 mg/kg每日一次(东亚/东南亚患者为0.8 mg/kg每日一次)口服混悬液。

7周的随机双盲期之后是长达24周的开放标签期，两组患者均有资格接受PROMACTA治疗。

患者中位年龄为10岁，60%为女性。大约51%的患者基线血小板计数小于或等于15 × 10⁹/ L。在PROMACTA治疗组和安慰剂治疗组中，接受过至少2种ITP治疗(主要是皮质类固醇和免疫球蛋白)的患者比例分别为84%和86%。PROMACTA组有5例患者行脾切除术。

在本试验中，通过血小板计数大于或等于50 x 10的患者比例来评估PROMACTA的疗效⁹在随机双盲期的第1周至第6周期间，至少1次/L(无抢救治疗)(表19)。血小板对PROMACTA的反应在各年龄组中是一致的。

表19。PETIT:血小板计数反应(≥50 × 10⁹1岁及以上持续性或慢性免疫性血小板减少症儿童患者的发病率

年龄群	PROMACTA	安慰剂
整体	28/45 (62%)一个	7/22 (32%)
12至17岁	10/16 (62%)	0/8 (0%)
6至11岁	12/19 (63%)	3/9 (33%)
1至5年	6/10 (60%)	4/5 (80%)
一个p-value = 0.011 PROMACTA vs安慰剂。

在随机双盲期间，与安慰剂组相比，PROMACTA组患儿需要抢救治疗的比例更低(13%[6/45]对50%[11/22])。

只有在试验的开放标签阶段，患者才被允许减少或停止基线ITP治疗。在基线时接受其他ITP治疗的13例患者中，46%(6/13)减少(n = 3)或停止(n = 3)伴随治疗，主要是皮质类固醇，无需挽救治疗。

慢性丙型肝炎相关血小板减少症

两项随机、双盲、安慰剂对照试验评估了PROMACTA治疗成年慢性丙型肝炎患者血小板减少症的有效性和安全性。ENABLE1研究(NCT00516321)使用聚乙二醇干扰素α -2a (PEGASYS)^®)联合利巴韦林进行抗病毒治疗，ENABLE2研究(NCT00529568)使用聚乙二醇干扰素α -2b (PEGINTRON)^®)加上利巴韦林。在两项试验中，血小板计数小于75 × 10的患者⁹/L患者入组并按血小板计数、筛选HCV RNA和HCV进行分层基因型．排除有失代偿性肝病证据且Child-Pugh评分大于6分(B级和C级)、有糖尿病史的患者腹水,或肝性脑病．两项试验中患者的中位年龄为52岁，63%为男性，74%为白种人。69%的患者为HCV基因型1、4、6，其余为基因型2和3。大约30%的患者以前曾接受过干扰素和利巴韦林治疗。大多数患者(90%)有桥性纤维化肝硬化，如无创检测所示。两个治疗组中有相似比例(95%)的患者在基线时为Child-Pugh A级(评分5至6)。两个治疗组中有基线的患者比例相似(2%)国际标准化比率(INR)大于1.7。中位基线血小板计数(约60 × 10⁹/L)，两组差异无统计学意义。试验包括2个阶段——抗病毒前治疗阶段和抗病毒治疗阶段。在抗病毒治疗前阶段，患者接受开放标签的PROMACTA，将血小板计数增加到大于或等于90 x 10的阈值⁹/L，且大于等于100 × 10⁹/L表示ENABLE2。PROMACTA的初始剂量为25mg，每天一次，持续2周，在2至3周的时间内以25mg的增量增加，以达到启动抗病毒治疗的最佳血小板计数。患者接受开放标签PROMACTA的最长时间为9周。如果达到阈值血小板计数，患者被随机(2:1)在治疗前阶段结束时使用相同剂量的PROMACTA或安慰剂。根据各自的处方信息，PROMACTA与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联合使用长达48周。

在两项试验中，PROMACTA的疗效都是通过持续病毒学反应(SVR)来评估的，SVR定义为在抗病毒治疗完成后24周无法检测到HCV-RNA的患者百分比。达到目标血小板计数大于等于90 × 10的中位时间⁹/L约为2周。95%的患者能够开始抗病毒治疗。

在两项试验中，接受PROMACTA治疗的患者达到SVR的比例明显更高(见表20)。在基于基线血小板计数(小于50 x 10)的亚组中，达到SVR的患者比例的改善是一致的⁹/L大于等于50 × 10⁹/ L)。在高基线病毒载量(大于或等于800,000)的患者中，PROMACTA的SVR率为18%(82/452)，而安慰剂为8%(20/239)。

表20。ENABLE1和ENABLE2:慢性丙型肝炎成人患者的持续病毒学反应(SVR

抗病毒前治疗阶段	ENABLE1一个		ENABLE2b
	N = 715		N = 805
达到目标血小板计数并开始抗病毒治疗的患者百分比c	95%		94%
抗病毒治疗阶段	PROMACTA N = 450 ％	安慰剂 N = 232 ％	PROMACTA N = 506 ％	安慰剂 N = 253 ％
整体SVRd	23	14	19	13
HCV基因型2,3	35	24	34	25
HCV基因型1,4,6	18	10	13	7
简称:HCV，即丙型肝炎病毒。 一个PROMACTA联合聚乙二醇干扰素α -2a (180 mcg，每周1次，持续48周，基因型为1/4/6;基因型2或3加利巴韦林治疗24周(每日800至1200毫克，分两次口服)。 bPROMACTA联合聚乙二醇干扰素α -2b (1.5 mcg/kg，每周1次，持续48周，基因型为1/4/6;基因型2或基因型3加利巴韦林治疗24周(每日800至1400毫克，分两次口服)。 c目标血小板计数≥90 × 109/L≥100 × 109/L表示ENABLE2。 dPROMACTA与安慰剂的p值< 0.05。

大多数接受PROMACTA治疗的患者(76%)维持血小板计数大于或等于50 x 10⁹而安慰剂组为19%。与安慰剂相比，更大比例的PROMACTA患者不需要任何抗病毒剂量的减少(45%对27%)。

严重再生障碍性贫血

重度再生障碍性贫血的一线治疗

PROMACTA联合h-ATG和环孢素在一项单臂、单中心、开放标签序贯队列试验(研究ETB115AUS01T，简称研究US01T [NCT01623167])中进行了研究，研究对象是先前未接受过任何ATG、阿仑单抗或高剂量环磷酰胺免疫抑制治疗(IST)的严重再生障碍性贫血患者。在US01T研究中，共有153名患者在三个连续队列和第三个扩展队列中接受了PROMACTA治疗。多个队列接受相同的PROMACTA起始剂量，但治疗起始日期和持续时间不同。12岁及以上患者的PROMACTA起始剂量为150mg /每日一次(东亚/东南亚患者减少剂量为75mg)， 6至11岁儿童患者每天75mg /每日一次(东亚/东南亚患者减少剂量为37.5 mg)， 2至5岁儿童患者每天2.5 mg/kg一次(东亚/东南亚患者减少剂量为1.25 mg/kg)。

• 队列1 (n = 30): PROMACTA在第14天至第6个月(D14-M6)加h-ATG和环孢素
• 队列2 (n = 31): PROMACTA在第14天至第3个月(D14-M3)加h-ATG和环孢素
• 队列3 +扩展队列[PROMACTA D1-M6队列](n = 92): PROMACTA在第1天至第6个月(D1-M6)加h-ATG和环孢素(所有患者如果在6个月时达到血液学反应，则有资格接受低剂量环孢素(维持剂量))

对血小板计数升高和肝功能损害进行PROMACTA剂量减少。表21列出了US01T研究中h-ATG和环孢素与PROMACTA联合给药的剂量。

来自队列3 +扩展队列的数据支持PROMACTA对严重再生障碍性贫血患者一线治疗的疗效(表22)。本节给出的结果代表了队列3和扩展队列(n = 92)的结果。

表21。US01T研究中PROMACTA免疫抑制治疗的剂量

代理	在关键试验中给予的剂量
马抗胸腺细胞球蛋白	根据实际体重，在6个月治疗期的第1 ~ 4天静脉给予40 mg/kg/天
环孢菌素(治疗剂量为6个月，从第1天至第6个月，调整以获得200微克/升至400微克/升之间的目标治疗谷水平)	12岁及以上患者(每日总剂量为6mg /kg/天) 3 mg/kg，根据实际体重，每12小时口服一次，连用6个月，从第1天开始 年龄> 20岁，体质指数> 35或年龄12 ~ 20岁，体质指数> 95的患者th百分比: 3毫克/公斤，根据调整后的体重b，从第1天开始，每12小时口服一次，持续6个月 2 ~ 11岁患者(总日剂量12mg /kg/天) 6 mg/kg，根据实际体重，每12小时口服一次，连用6个月，第1天开始 2 ~ 11岁，体重指数> 95的患者th百分比: 6毫克/公斤，根据调整后的体重计算b，从第1天开始，每12小时口服一次，持续6个月
环孢素(维持剂量，从第6个月至第24个月)	对于在6个月达到血液学反应的患者 2mg /kg/天，口服固定剂量，再服用18个月
一个调整环孢素的剂量以达到上述推荐的目标谷水平;参考适当的环孢素处方信息。 b以理想体重和实际体重之间的中点计算。

在PROMACTA D1-M6队列中，中位年龄为28岁(范围5 - 82岁)，分别有16%和28%的患者年龄≥65岁和< 17岁。46%的患者是男性，大多数患者是白人(62%)。体重不超过12kg或ALT或AST >正常值上限5倍的患者被排除在试验之外。

PROMACTA联合h-ATG和环孢素的疗效以6个月时完全血液学反应为基础。完全缓解被定义为血液学参数在至少间隔一周的两次连续系列血液计数测量中满足以下所有3个值:绝对中性粒细胞计数(ANC) > 1000/mcL，血小板计数> 100 × 10⁹血红蛋白> 10 g/dL。部分缓解定义为血液计数不再符合严重再生障碍性贫血严重全血细胞减少的标准标准，相当于连续两次连续血液计数测量中至少间隔一周的以下2个值:ANC > 500/mcL，血小板计数> 20 × 10⁹/L，或网织红细胞计数> 60000 /mcL。总响应率定义为部分响应数加上完整响应数。

表22。研究US01T:血液学反应在一线治疗严重再生障碍性贫血患者

	PROMACTA D1-M6 + h-ATG +环孢素 N = 92
第6个月一个	87
总反应，n (%) [95% CI]	69 (79) [69,87]
完全缓解，n (%) [95% CI]	38 (44) [33,55]
总反应的中位持续时间，nb	70
月(95% CI)	24.3 (21.4, ne)
总反应中位持续时间，nb	46
月(95% CI)	24.3 (23.0, ne)
缩写:NE，不可估计。 一个达到6个月评估或提前退出的患者数量是计算百分比的分母。 b在任何时间应答者的数量。

儿科患者

34名2至16岁的患者被纳入研究US01T。在D1-M6队列中，25名儿科患者中分别有7名和17名在6个月时达到完全缓解和总体缓解。

难治性重度再生障碍性贫血

PROMACTA是一项单臂、单中心、开放标签试验(Study ETB115AUS28T，简称Study US28T [NCT00922883])，在43例对至少一种既往免疫抑制治疗反应不足且血小板计数小于或等于30 × 10的严重再生障碍性贫血患者中进行研究⁹/ L。PROMACTA的初始剂量为50mg，每天一次，持续2周，并在2周期间增加至最大剂量150mg，每天一次。PROMACTA在研究中的疗效是通过治疗12周后的血液学反应来评估的。血液学反应被定义为满足以下一个或多个标准:1)血小板计数增加到20 × 10⁹/L高于基线，或血小板计数稳定且输血独立至少8周;2)大于1.5 g / dL的血红蛋白增加,或减少大于或等于4个单位的红细胞(RBC)输血连续8周;3) ANC增加100%或ANC增加大于0.5 x 10⁹/ L。如果未观察到血液反应，16周后停用PROMACTA。有反应的患者在试验的延长阶段继续治疗。

治疗人群的中位年龄为45岁(范围17至77岁)，56%为男性。基线时，中位血小板计数为20 × 10⁹/L，血红蛋白8.4 g/dL, ANC为0.58 × 10⁹网织红细胞绝对计数为24.3 × 10⁹/ L。86%的患者依赖红细胞(RBC)输注，91%依赖血小板输注。大多数患者(84%)接受过至少2种免疫抑制治疗。3例患者在基线时存在细胞遗传学异常。

疗效结果如表23所示。

表23。研究US28T:难治性重度再生障碍性贫血患者的血液学反应

结果	PROMACTA N = 43
反应率一个， n (%)	17 (40)
95% ci (%)	56(25日)
反应持续时间中位数(月)(95% CI)	NRb(3.0, NRb）
一个包括单系和多系。 bNR =由于少数事件(复发)而未达到。

在17例应答者中，血小板无输注时间从8天到1096天不等，中位数为200天;红细胞无输注时间从15天到1082天不等，中位数为208天。

在延长期，8例患者实现了多系反应;其中4例患者随后逐渐减少PROMACTA治疗并保持疗效(中位随访:8.1个月，范围7.2至10.6个月)。

患者信息

PROMACTA^®
(pro-MAC-ta)平板电脑

PROMACTA^®
(pro-MAC-ta)
口服混悬液

关于PROMACTA我应该知道的最重要的信息是什么?

PROMACTA会导致严重的副作用，包括:

肝脏问题:

• 如果你有慢性丙型肝炎病毒，并服用PROMACTA与干扰素和利巴韦林治疗，PROMACTA可能会增加你的肝脏问题的风险。如果你的医疗保健提供者告诉你停止干扰素和利巴韦林的治疗，你也需要停止服用PROMACTA。
• PROMACTA可能会增加肝脏问题的风险，这些问题可能很严重，甚至可能危及生命。在您开始服用PROMACTA之前和治疗期间，您的医疗保健提供者将为您做血液检查以检查您的肝功能。如果您的肝功能血液检查有变化，您的医疗保健提供者可能会停止使用PROMACTA治疗。

如果你有任何肝脏问题的迹象和症状，立即告诉你的医疗保健提供者:

• • 泛黄皮肤或眼白变黄
  • 右上胃区(腹部)疼痛(黄疸)或混淆
  • 尿不寻常的变黑
  • 胃区(腹部)肿胀
  • 不寻常的疲劳

参见“PROMACTA可能的副作用是什么?”以了解PROMACTA的其他副作用。

什么是PROMACTA?

PROMACTA是一种处方药，用于治疗由于持续或慢性免疫性血小板减少症(ITP)导致的血小板计数低的成人和1岁及以上儿童，当其他治疗ITP或手术切除脾脏的药物效果不够好时。PROMACTA还用于治疗以下疾病:

• 在干扰素治疗前和治疗期间，慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染导致的血小板计数低。
• 严重再生障碍性贫血(SAA)联合其他药物治疗SAA，作为成人和2岁及以上儿童的首选治疗方法。
• 严重再生障碍性贫血(SAA)，当其他药物治疗SAA效果不够好。

PROMACTA用于提高血小板计数，以降低出血风险。PROMACTA不用于使血小板计数正常。

PROMACTA不适用于患有癌前骨髓增生异常综合征(MDS)的患者，也不适用于由某些其他医疗条件或疾病引起的血小板计数低的患者。目前尚不清楚PROMACTA与其他抗病毒药物联合使用治疗慢性丙型肝炎是否安全有效。

• 患ITP年龄小于1年
• 由于慢性丙型肝炎导致血小板计数低
• 他们的严重再生障碍性贫血(SAA)在之前的治疗后没有改善。
• 当与其他药物联合使用作为SAA的第一种治疗时，年龄小于2岁。

在您服用proacta之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有肝脏问题
• 有一种叫做MDS的癌前病变或血癌吗
• 有或曾经有血栓
• 有白内障病史吗
• 做过切除脾脏的手术(脾切除术)
• 有出血问题
• 是东亚/东南亚血统。你可能需要低剂量的PROMACTA。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚PROMACTA是否会伤害未出生的婴儿。如果在使用PROMACTA治疗期间怀孕或认为可能怀孕，请告知您的医疗保健提供者。
  • 能够怀孕的女性在本品治疗期间和停止本品治疗后至少7天内应采取有效的避孕措施。在这段时间和你的医疗保健提供者谈谈可能适合你的避孕方法。
• 正在哺乳或计划哺乳。在使用PROMACTA治疗期间，您不应该母乳喂养。和你的医疗保健提供者谈谈在这段时间喂宝宝的最好方法。
• 告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。PROMACTA可能会影响某些药物的工作方式。某些其他药物可能会影响PROMACTA的工作方式。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 某些用于治疗高胆固醇的药物，称为“他汀类药物”
• 血液稀释剂

某些药物可能会使PROMACTA无法正常工作。在服用这些产品前至少2小时或服用后至少4小时服用PROMACTA:

• 用于治疗胃溃疡或胃灼热的抗酸药
• 多种维生素或含有铁，钙，铝，镁，硒和锌的产品，这些可以在矿物质补充剂中找到

如果您不确定您的药物是否属于上述药物，请咨询您的医疗保健提供者。了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该怎样服用PROMACTA?

• 遵医嘱服用PROMACTA。您的医疗保健提供者将为您开出适合您的PROMACTA片剂或口服混悬剂的剂量。
• 如果您的医疗保健提供者给您开了PROMACTA片剂，请整个服用PROMACTA片剂。请勿分裂、咀嚼或粉碎PROMACTA片剂，请勿与食物或液体混合。
• 如果您的医疗保健提供者给您开的处方是口服混悬剂，请参阅"使用说明，说明如何正确混合和服用PROMACTA的剂量。
• 使用新的一次性口服给药注射器制备每一剂PROMACTA口服混悬液。不要重复使用口服给药注射器。
• 不在没有与您的医疗保健提供者交谈之前停止服用PROMACTA。不要改变你的剂量或时间表服用PROMACTA，除非你的医疗保健提供者告诉你改变它。
• 在吃富含钙的食物(如乳制品、钙强化果汁和某些水果和蔬菜)前2小时或后4小时，不吃饭或吃低钙(50毫克或更少)的饭时服用PROMACTA。
• 如果您错过了一剂PROMACTA，请等待并服用下一剂预定剂量。不要在一天内服用超过1剂PROMACTA。
• 如果你服用过多的PROMACTA，你可能会有更高的风险产生严重的副作用。马上打电话给你的医疗保健提供者。
• 您的医疗保健提供者将在您使用PROMACTA治疗期间检查您的血小板计数，并根据需要改变您的PROMACTA剂量。
• 告诉你的医疗保健提供者任何瘀伤或出血发生在你服用和停止服用PROMACTA后。
• 如果您有SAA，您的医疗保健提供者可能会在PROMACTA治疗期间做测试来监测您的骨髓。

服用PROMACTA时应避免哪些事项?

避免可能增加出血风险的情况和药物。

PROMACTA可能有什么副作用?

PROMACTA可能会造成严重的副作用，包括:

• 看到“关于PROMACTA我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 一种叫做骨髓增生异常综合征(MDS)的癌前血液状况恶化到急性髓性白血病(AML)的风险增加。PROMACTA不适用于癌前病变骨髓增生异常综合征(MDS)患者。看到“什么是PROMACTA?“如果你患有MDS并接受PROMACTA，你的MDS病情恶化并成为一种称为AML的血癌的风险就会增加。如果MDS恶化为AML，你死于AML的风险可能会增加。
• 血小板计数高，血栓风险高。在PROMACTA治疗期间，如果你的血小板计数过高，你患血栓的风险就会增加。如果你的血小板计数正常或较低，在使用PROMACTA治疗期间，你患血栓的风险也会增加。你可能会有严重的问题，或者死于某些形式的血栓，比如血栓转移到肺部，或者导致心脏病发作或中风。你的医疗保健提供者会检查你的血小板计数，如果血小板计数过高，改变你的剂量或停止使用proacta。如果你有腿部血块的迹象和症状，如肿胀、疼痛或腿部压痛，请立即告诉你的医疗保健提供者。患有慢性肝病的人可能有胃区(腹部)出现一种血块的风险。如果你有胃痛、恶心、呕吐或腹泻，立即告诉你的医疗保健提供者，因为这些可能是这种类型血凝块的症状。
• 新发或恶化的白内障(眼内晶状体混浊)．服用PROMACTA的人可能会发生新的或恶化的白内障。您的医疗保健提供者将在您使用PROMACTA治疗之前和期间检查您的眼睛。在服用PROMACTA期间，如果您的视力有任何变化，请告诉您的医疗保健提供者。

PROMACTA对成人和儿童最常见的副作用包括:

• 红细胞计数低(贫血)
• 咳嗽
• 恶心想吐
• 疲劳
• 发热
• 头疼
• 肝功能检查异常
• 腹泻

实验室检查可能会显示你骨髓细胞的异常变化。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些还不是PROMACTA可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存PROMACTA片剂及口服混悬剂?

平板电脑:

• 储存PROMACTA片剂在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 把PROMACTA保存在给你的瓶子里。

口服悬浮:

• 将PROMACTA口服悬浮液保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 混合后，应立即取出，但可在68°F至77°F(20°C至25°C)之间存放不超过30分钟。如果混合物在30分钟内没有使用，就扔掉(丢弃)。

将PROMACTA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用PROMACTA的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用PROMACTA。不要给其他人服用PROMACTA，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关PROMACTA的信息，该信息是为卫生专业人员编写的。

PROMACTA的成分是什么?

平板电脑

活性成分:eltrombopag olamine

活性成分:

• 平板电脑核心:硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚维酮和乙醇酸淀粉钠。
  • 涂层:FD&C蓝2号铝湖(50毫克片剂)、FD&C黄6号铝湖(25毫克片剂)、羟丙纤维素、氧化铁黑和氧化铁红(75毫克片剂)、聚乙二醇400、聚山梨酸酯80(12.5毫克片剂)或二氧化钛。

口服悬浮液

活性成分:eltrombopag olamine

活性成分:甘露醇，三氯蔗糖和黄原胶

使用说明

PROMACTA^®
(pro-MAC-ta)
口服混悬液

阅读所有的使用说明，并按照以下步骤混合并给予一剂口服混悬剂。

服用口服缓释片前需要了解的重要信息:

• 在你被告知如何正确混合和服用口服混悬剂之前，不要服用口服混悬剂或给别人服用。您的医疗保健提供者或护士将向您展示如何正确混合和服用口服混悬剂。
• 口服混悬剂PROMACTA必须仅与冷水或冷水混合。不要用热水制备口服悬浮液。
• 将悬浮液与水混合后立即给药。如果药物没有在30分钟内给药，你将不得不混合一个新的剂量。把没用过的混合物扔进垃圾桶。不要把它倒进下水道。
• 如果口服混悬剂PROMACTA接触到皮肤，请立即用肥皂和水清洗皮肤。如果你有皮肤反应或有任何问题，请打电话给你的医疗保健提供者。如果您洒了任何粉末或液体，请按照清洁说明步骤12。
• 如果您对如何混合或给您的孩子服用PROMACTA有任何疑问，或者如果您损坏或丢失了您的工具包中的任何用品，请联系您的医疗保健提供者或药剂师。
• 不重复使用口服给药注射器。使用新的一次性口服给药注射器制备每一剂PROMACTA口服混悬液。
• 在你用完所有30包后，把所有剩余的用品(混合瓶，带盖的盖子和口服剂量注射器)扔进垃圾桶。

每个PROMACTA口服混悬液试剂盒包含以下用品:

口服混悬剂PROMACTA 30包

1可重复使用的混合瓶，有盖子和盖子

30支一次性20ml口服给药注射器

(使用新的(一次性)口服给药注射器制备每剂量PROMACTA口服混悬液)

口服混悬剂时，您需要以下材料。

从工具包中:

• 规定包数
• 1个可重复使用的混合瓶，带盖子和盖子。注意:由于它的体积小，盖子可能会造成危险令人窒息的给小孩子。
• 一次性20ml口服给药注射器1支(使用新的(一次性)口服给药注射器制备PROMACTA口服混悬液的每次剂量)

不包括在试剂盒中:

• 1个干净的玻璃杯或杯子装满饮用水
• 剪刀剪包
• 纸巾或一次性布
• 一次性手套(可选)

如何制备口服混悬剂PROMACTA ?

步骤1。使用前请确保混合瓶、瓶盖、瓶盖和口服给药注射器干燥。取下混合瓶的盖子。

准备一个干净、平坦的工作台面。

配药前要洗手并擦干。

步骤2。从玻璃杯或杯子中向口服给药注射器中倒入20毫升饮用水。

图1

• 从把柱塞塞进注射器开始。
• 将口服给药注射器的尖端一直放入水中，并将柱塞拉回口服给药注射器筒上的20ml标记处。

注:使用一个新的(一次性)口服给药注射器准备口服混悬液的每一剂量PROMACTA。

步骤3。将口服剂量注射器的尖端放入打开的混合瓶中。将水倒入打开的混合瓶中，慢慢地将柱塞一直推入口服给药注射器。

图2

步骤4。从药箱中取出每一剂规定数量的药包。您可能需要使用多个包来准备整个剂量。

12.5毫克包

剂量	每包12.5毫克的数量
12.5 mg剂量	1包
25mg剂量	2包
50mg剂量	4包
75mg剂量	6包

25毫克包

剂量	每包12.5毫克的数量
12.5 mg剂量	1包(注:如何用25毫克的包给12.5毫克的剂量，见步骤9。)
25mg剂量	1包
50mg剂量	2包
75mg剂量	三包

第5步。在混合瓶中加入规定数量的小包。

• 轻敲每个包的顶部，确保里面的东西掉到底部。
• 用剪刀剪掉包的顶部，把包里的东西全部倒进混合瓶里。
• 注意不要把粉末洒在混合瓶外。

图3

步骤6。把盖子拧紧在混合瓶上。一定要把盖子推到盖子上。

步骤7。轻轻地，慢慢地来回摇动混合瓶至少20秒，使水与粉末混合。

• 为了防止混合物起泡，不要用力摇晃混合瓶。

图4

口服混悬剂PROMACTA该如何服用?

步骤8。确保柱塞一直推入口服给药注射器。从混合瓶盖上拉下盖子，将口服剂量注射器的尖端插入瓶盖上的孔中。

第9步。将混合物转移到口服给药注射器中。液体呈深褐色。

将混合瓶与口服剂量注射器一起倒置。

拉回柱塞:

12.5毫克包

直到所有药物都在口服给药注射器中(12.5毫克，25毫克，50毫克或75毫克剂量)

25毫克包

• 到口服给药注射器上的10ml标记12.5毫克剂量

或

• 直到所有药物都在口服给药注射器中(25mg, 50mg或75mg剂量)。

图5

第10步。将混合瓶放回直立位置，将口服给药注射器从混合瓶中取出。

图6

步骤11。给孩子口服一剂PROMACTA。

• 将口服剂量注射器的尖端放入孩子的内部脸颊．
• 慢慢地向下推柱塞，给整个剂量。一定要让孩子有时间把药吞下去。

图7

我该怎么收拾?

步骤12。用湿纸巾或一次性抹布仔细清理任何粉末或悬浮液。

• 为了避免弄脏皮肤，可以考虑使用一次性手套。
• 把用过的纸巾或一次性布和手套扔进垃圾桶。

步骤13。清洁搅拌用品。

• 不要重复使用混合瓶中剩余的任何混合物。
• 将混合瓶中剩余的混合物扔进垃圾桶。不要把水倒进下水道。
• 扔掉(丢弃)用过的口服给药注射器。使用新的(一次性)口服给药注射器制备每剂量PROMACTA口服混悬液。
• 用流动的水冲洗混合瓶和盖子，然后风干。混合瓶可能会被药物弄脏。这很正常。
• 用肥皂和水洗手。

我应如何储存PROMACTA作口服混悬剂?

• 将PROMACTA口服悬浮液保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 混合后，应立即取出，但可在68°F至77°F(20°C至25°C)之间存放不超过30分钟。如果混合物在30分钟内没有使用，就扔掉(丢弃)。

将PROMACTA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。