Proair

描述

ProAir HFA(硫酸沙丁胺醇)吸入气雾剂的有效成分是硫酸沙丁胺醇，一种沙丁胺醇的外消旋盐。硫酸沙丁胺醇的化学名称为α -[叔-4-羟基-米-二甲苯-α，α'-硫酸二醇(2:1)(盐)，具有以下化学结构:

硫酸沙丁胺醇的分子量为576.7，实验式为(C)₁₃H₂₁没有_3.）₂•H₂所以₄。硫酸沙丁胺醇是一种白色到灰白色的结晶粉末。易溶于水，微溶于乙醇。硫酸沙丁胺醇是美国的官方通用名称，硫酸沙丁胺醇是世界卫生组织推荐的通用名称。ProAir HFA吸入气溶胶是一种带剂量计数器的加压计量气溶胶单元。ProAir HFA仅用于口服吸入。它在推进剂HFA-134a(1,1,1,2 -四氟乙烷)和乙醇中含有硫酸沙丁胺醇微晶悬浮液。

第一次使用吸入器之前，如果吸入器超过2周没有使用，在空气中释放三次喷雾，远离面部。启动后，每个驱动器提供108微克硫酸沙丁胺醇，从执行器口(相当于90微克沙丁胺醇碱)。每个气罐提供200次驱动(吸入)。

本产品不含含氯氟烃(CFCs)作为推进剂。

迹象

支气管痉挛

PROAIR HFA吸入气雾剂适用于治疗或预防4岁及以上可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛。

运动诱发支气管痉挛

PROAIR HFA吸入气雾剂适用于预防4岁及以上患者运动性支气管痉挛。

剂量和给药方法

支气管痉挛

对于支气管痉挛急性发作的治疗或预防与支气管痉挛相关的症状，成人和4岁及以上儿童的通常剂量是每4至6小时重复吸入两次。不建议更频繁的给药或大量的吸入。对某些患者，每4小时吸入一次可能就足够了。

运动诱发支气管痉挛

成人和4岁以上儿童的通常剂量是在运动前15至30分钟吸入两次。

政府信息

使用PROAIR HFA时，只能口服吸入。每次喷洒前摇匀。为了保持本产品的正确使用，防止药物积聚和堵塞，仔细遵循清洁说明是很重要的。

启动

第一次使用吸入器之前，如果吸入器超过2周没有使用，在空气中释放三次喷雾，远离面部。

清洁

与所有含有氟化氢脂肪酸的沙丁胺醇吸入器一样，为了保持正确使用本产品并防止药物积聚和堵塞，定期清洁塑料吸口非常重要。如果塑料致动器口没有正确清洁和干燥，吸入器可能会停止输送药物。清洁方法:用流动的温水清洗塑料嘴30秒，抖掉多余的水，每周至少风干一次。如果患者有多个PROAIR HFA吸入器，患者应单独清洗每个吸入器，以防止将错误的罐子连接到错误的塑料执行器上。这样，患者就可以确保始终知道剩余剂量的正确数量。不要将任何其他吸入器的药物罐连接到PROAIR HFA执行器上，也不要将PROAIR HFA罐连接到任何其他吸入器的执行器上。如果牙套堵塞，清洗牙套可以清除堵塞。如果需要在吸入器完全干燥之前使用，请抖掉多余的水分，更换罐子，向远离面部的空气中喷洒两次，并服用规定的剂量。这样使用后，应该重新清洗，并让空气彻底干燥。(见fda批准病人标签]。

剂量计数器

PROAIR HFA有一个剂量计数器附在执行器上。当患者接受吸入器时，一个黑点将出现在观察窗口，直到它已经启动了3次，此时将显示数字200。每次喷雾剂释放时，剂量计数器都会倒数。当剂量计数器达到20时，数字的颜色将变为红色，以提醒患者与药剂师联系以补充药物或咨询医生以补充处方。

当剂量计数器达到0时，背景将变为实红色。PROAIR HFA吸入器应在剂量计数器显示0或产品过期后丢弃，以先到者为准。

如何提供

剂型及剂量

PROAIR HFA是一种吸入性气溶胶。PROAIR HFA作为8.5 g/200个致动器的加压铝罐提供，带有红色塑料致动器，带有剂量计数器和白色防尘帽，每个在一个盒子中。每个执行器提供120微克硫酸沙丁胺醇从罐阀和108微克硫酸沙丁胺醇从执行器口(相当于90微克的沙丁胺醇碱)。

储存与处理

PROAIR硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂作为一个加压铝罐提供，带有红色塑料致动器，剂量计数器和白色防尘帽，每个盒子一个。每罐含有8.5克配方，并提供200个驱动装置(国防委员会59310-579-22)。每个执行器提供120微克硫酸沙丁胺醇从罐阀和108微克硫酸沙丁胺醇从执行器口(相当于90微克的沙丁胺醇碱)。

使用前摇匀。储存在15°和25°C(59°和77°F)。内容受压。不要刺穿或焚烧。避免低温和长时间暴露在阳光直射下。暴露在120华氏度以上的温度下可能会导致爆裂。为获得最佳效果，使用前应将罐体置于室温下。避免喷入眼睛。请放在儿童接触不到的地方。

看到fda批准病人标签用于底漆和清洁说明。

与PROAIR HFA吸入气雾剂一起提供的红色执行器不应与任何其他吸入气雾剂产品的罐一起使用。PROAIR HFA吸入气雾剂罐不应与任何其他吸入气雾剂产品的致动器一起使用。

PROAIR HFA吸入器有一个剂量计数器附在执行器上。患者不应试图改变剂量计数器的数字或篡改执行器内的引脚机构。丢弃PROAIR HFA吸入器时，计数器显示0或过期日期后，以先到者为准。在计数器显示0后，即使药罐没有完全清空，也不能保证每次操作中所标记的药量。千万不要将药筒浸入水中以确定药筒的满度(“浮子试验”)。

PROAIR HFA吸入气雾剂不含氯氟烃(CFCs)作为推进剂。

制造商:梯瓦呼吸有限责任公司，弗雷泽，宾夕法尼亚州1935。由:IVAX制药爱尔兰沃特福德，爱尔兰。修订日期:2019年2月

副作用

使用PROAIR HFA可能与以下情况有关:

• 矛盾支气管痉挛[见警告和预防措施］
• 心血管影响[参见警告和预防措施］
• 立即过敏反应[参见警告和预防措施］
• 低钾血(见警告和预防措施］

临床试验经验

在全球临床开发计划期间，共有1090名受试者接受PROAIR HFA吸入气雾剂治疗，或使用与PROAIR HFA吸入气雾剂相同配方的沙丁胺醇。

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成人和12岁及以上的青少年

下表中关于PROAIR HFA吸入气雾剂的不良反应信息来自于一项为期6周的盲法研究，该研究将PROAIR HFA吸入气雾剂(180微克，每日4次)与双盲匹配安慰剂HFA-吸入气雾剂和评估盲法上市的活性比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入剂进行了比较，共172例12至76岁的哮喘患者。表中列出了本研究中所有不良事件的发生率(无论研究者认为与药物相关还是与药物无关)，在PROAIR HFA吸入气雾剂治疗组中发生率为3%或更高，并且在PROAIR HFA吸入气雾剂治疗组中发生率高于匹配的安慰剂组。总体而言，PROAIR HFA吸入气雾剂和已上市的活性比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入剂报告的不良事件的发生率和性质具有可比性。

6周临床试验中不良反应发生率(占患者百分比)*

身体系统/不良事件(首选术语)		PROAIR HFA吸入气雾剂 (n = 58)	已上市的活性比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入器 (n = 56)	匹配安慰剂HFA-134a吸入气雾剂 (n = 58)
整体身体	头疼	7	5	2
心血管	心动过速	3.	2	0
肌肉骨骼	疼痛	3.	0	0
神经系统	头晕	3.	0	0
呼吸系统	咽炎	14	7	9
	鼻炎	5	4	2
*本表包括PROAIR HFA吸入气雾剂组发生率至少为3.0%的所有不良事件(无论研究者是否认为与药物相关或与药物无关)，且PROAIR HFA吸入气雾剂组的发生率高于安慰剂HFA吸入气雾剂组。

接受PROAIR HFA吸入气雾剂的患者报告的不良事件不到3%，但与对照组患者相比，PROAIR HFA吸入气雾剂患者报告的不良事件比例更高，这些不良事件可能与PROAIR HFA吸入气雾剂有关，包括胸痛、感染、腹泻、舌炎、意外伤害(神经系统)、焦虑、呼吸困难、耳部障碍、耳痛和尿路感染。

在小累积剂量研究中，震颤、神经紧张和头痛是最常见的不良事件。

4至11岁的儿科患者

在一项为期3周的儿科临床试验中，将相同配方的沙丁胺醇与PROAIR HFA吸入气雾剂(180微克沙丁胺醇，每日4次)进行比较，不良事件的发生率较低(积极治疗组不大于2%)，与成人和青少年试验中的不良事件相似。

上市后经验

在批准后使用PROAIR HFA期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。报告包括罕见的支气管痉挛加重、缺乏疗效、哮喘加重(据报道有一例死亡)、肌肉痉挛和各种口咽副作用，如喉咙刺激、味觉改变、舌炎、舌溃疡和呕吐。

在批准后使用吸入沙丁胺醇时观察到以下不良事件:荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、声音嘶哑、口咽水肿和心律失常(包括房颤、室上性心动过速、心动过速)。此外，沙丁胺醇和其他拟交感神经药物一样，可引起不良反应，如:心绞痛、高血压或低血压、心悸、中枢神经系统刺激、失眠、头痛、神经紧张、震颤、肌肉痉挛、口咽干燥或刺激、低钾血症、高血糖和代谢性酸中毒。

药物的相互作用

其他短效的拟交感神经气雾剂不应与PROAIR HFA吸入气雾剂同时使用。如果额外的肾上腺素能药物是通过任何途径给予，他们应该谨慎使用，以避免有害的心血管影响。

β受体阻断剂

-肾上腺素能受体阻滞剂不仅阻断-受体激动剂(如PROAIR HFA吸入气雾剂)的肺部作用，而且可能使哮喘患者产生严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用-受体阻滞剂治疗。然而，在某些情况下，例如，作为心肌梗死后的预防，哮喘患者可能没有可接受的替代使用-肾上腺素能阻滞剂。在这种情况下，考虑心脏选择性β受体阻滞剂，尽管它们应该谨慎使用。

利尿剂

由于使用非省钾利尿剂(如环类利尿剂或噻嗪类利尿剂)而引起的心电图改变和/或低钾血症可因使用β受体激动剂而急剧恶化，特别是当超过推荐剂量时。虽然这些作用的临床意义尚不清楚，但建议在β -激动剂与非保钾利尿剂合用时要谨慎。考虑监测钾水平。

地高辛

对接受地高辛治疗10天的正常志愿者，经单剂量静脉注射和口服沙丁胺醇后，血清地高辛水平分别平均下降16%和22%。这些发现对慢性接受沙丁胺醇和地高辛治疗的阻塞性气道疾病患者的临床意义尚不清楚。然而，仔细评估目前正在接受地高辛和PROAIR HFA吸入气雾剂的患者的血清地高辛水平是谨慎的。

单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药

对于正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药治疗的患者，或在停用这些药物2周内，应极其谨慎地给药PROAIR HFA吸入气雾剂，因为沙丁胺醇对心血管系统的作用可能会增强。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

矛盾的支气管痉挛

PROAIR HFA吸入气雾剂可产生矛盾的支气管痉挛，可能危及生命。如果发生似是而非的支气管痉挛，应立即停用PROAIR HFA吸入气雾剂，并进行替代治疗。应该认识到，与吸入制剂有关的矛盾性支气管痉挛，经常在首次使用新药筒时发生。

哮喘恶化

哮喘可在数小时内急性恶化，或在数天或更长时间内慢性恶化。如果患者需要比平时更多剂量的PROAIR HFA吸入气雾剂，这可能是哮喘不稳定的标志，需要重新评估患者和治疗方案，特别考虑可能需要抗炎治疗，例如皮质类固醇。

使用消炎药

单独使用-肾上腺素能激动剂支气管扩张剂可能不足以控制许多患者的哮喘。早期应考虑在治疗方案中加入抗炎剂，例如皮质类固醇。

心血管的影响

PROAIR HFA吸入气雾剂，像其他β -肾上腺素能激动剂一样，可以通过脉搏率、血压和/或症状对一些患者产生临床显著的心血管作用。虽然在按推荐剂量使用PROAIR HFA吸入气雾剂后，这种影响并不常见，但如果发生这种情况，可能需要停药。此外，有报道称-受体激动剂可引起心电图变化，如T波变平、QTc间期延长和ST段下降。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，PROAIR HFA吸入气雾剂与所有拟交感胺类药物一样，应谨慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者。

不要超过推荐剂量

据报道，哮喘患者过度使用吸入类交感神经药物会导致死亡。确切的死亡原因尚不清楚，但怀疑是严重急性哮喘危象的意外发展和随后的缺氧引起的心脏骤停。

立即超敏反应

如荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、过敏反应和口咽水肿等罕见病例所示，给予硫酸沙丁胺醇后可立即发生超敏反应。在临床评估接受PROAIR HFA吸入气雾剂时立即出现过敏反应的患者时，必须考虑过敏的可能性。

共存的条件

与所有拟交感胺类药物一样，PROAIR HFA吸入气雾剂应谨慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者;惊厥性疾病、甲状腺功能亢进或糖尿病患者;对拟交感神经胺反应异常的病人。个体患者的收缩压和舒张压的临床显著变化已被观察到，一些患者在使用任何β -肾上腺素能支气管扩张剂后可能会出现这种变化。据报道，大剂量静脉注射沙丁胺醇会加重已有的糖尿病和酮症酸中毒。

低钾血

与其他β激动剂一样，PROAIR HFA吸入气雾剂可能在一些患者中产生明显的低钾血症，可能通过细胞内分流，这有可能产生不利的心血管影响。这种减少通常是短暂的，不需要补充。

患者咨询信息

看到fda批准病人标签

应向患者提供以下信息:

使用频率

PROAIR HFA吸入气雾剂的作用应持续4至6小时。使用PROAIR HFA吸入气雾剂的频率不要超过推荐的频率。指导患者在未咨询医生的情况下，不要增加PROAIR HFA吸入气雾剂的剂量或剂量频率。如果患者发现使用PROAIR HFA吸入气雾剂治疗对缓解症状的效果变差，症状变得更糟，和/或他们需要比平时更频繁地使用该产品，他们应立即就医。

底漆和清洗

启动

启动是必不可少的，以确保适当的沙丁胺醇含量在每次驱动。指导患者在第一次使用吸入器之前，以及在超过2周未使用吸入器的情况下，通过向远离面部的空气中释放三次喷雾剂来启动吸入器。

清洁

为确保正确的剂量和防止致动器孔堵塞，指导患者至少每周清洗一次红色塑料致动器口并彻底干燥。指导患者，如果他们有多个PROAIR HFA吸入器，他们应该在不同的时间清洗每个吸入器，以防止将错误的罐子连接到错误的塑料执行器上。通过这种方式，他们可以确定他们总是知道正确的剩余剂量。应指导患者不要将任何其他吸入器的药罐连接到PROAIR HFA执行器上，也不要将PROAIR HFA罐连接到任何其他吸入器的执行器上。除非在清洁期间，否则患者不应将药筒从执行器上取下，因为重新连接可能会向空气中释放剂量，并且每次释放喷雾时剂量计数器都会倒计时。详细的清洁说明包含在病人说明书的说明中。

剂量计数器

应告知患者PROAIR HFA在执行器上附有剂量计数器。当患者接受吸入器时，一个黑点将出现在观察窗口，直到它已经启动了3次，此时将显示数字200。每次喷雾剂释放时，剂量计数器都会倒数。剂量计数器窗口以两个为单位显示吸入器中剩余的喷雾剂数量(例如，200、198、196等)。当计数器显示20时，数字的颜色将变为红色，以提醒患者与药剂师联系以补充药物或咨询医生以补充处方。当剂量计数器达到0时，背景将变为实红色。当剂量计数器显示0或产品过期后，以先到者为准，应告知患者丢弃PROAIR HFA吸入器。

矛盾的支气管痉挛

告知患者PROAIR HFA吸入气雾剂可引起矛盾的支气管痉挛。指示患者停止使用PROAIR HFA吸入气雾剂，如果出现矛盾的支气管痉挛。

伴随药物使用

当患者正在服用PROAIR HFA吸入气雾剂时，其他吸入药物和哮喘药物应仅在医生指导下服用。

常见不良事件

吸入沙丁胺醇治疗的常见不良反应包括心悸、胸痛、心率加快、震颤或紧张。

怀孕

孕妇或哺乳期患者应就PROAIR HFA吸入气雾剂的使用与医生联系。

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于哮喘药物的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

一般使用资料

有效和安全的使用PROAIR HFA吸入气雾剂包括理解它应该如何给药。

每次喷洒前摇匀。

使用PROAIR HFA吸入气雾剂时，只能使用产品附带的执行器。当剂量计数器显示0或产品过期后，以先到者为准，丢弃PROAIR HFA吸入器。千万不要将药筒浸入水中以确定药筒的满度(“浮子试验”)。

一般来说，给儿童施用PROAIR HFA吸入气雾剂的技术与成人相似。儿童应在成人监督下，按照患者医生的指示使用PROAIR HFA吸入气雾剂。

fda批准的患者标签

见撕扯图给病人的信息传单。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项对Sprague-Dawley大鼠进行的为期两年的研究中，硫酸沙丁胺醇在2 mg/kg及以上的膳食剂量(分别约为成人和儿童最大推荐人体每日吸入剂量(MRHDID)的15倍和6倍，以mg/m²为基础)时，引起子膜良性平滑肌瘤的发病率呈剂量相关增加。在另一项研究中，这种作用被非选择性β -肾上腺素能拮抗剂心得安(propranolol)共同服用阻断。在一项为期18个月的CD-1小鼠研究中，膳食剂量高达500 mg/kg(以mg/ m2为基础，分别约为成人和儿童MRHDID的1900倍和740倍)的硫酸沙丁胺醇没有显示出致瘤性的证据。在一项对金仓鼠进行的为期22个月的研究中，硫酸沙丁胺醇在高达50 mg/kg的膳食剂量下(按mg/m²计算，成人和儿童分别约为MRHDID的250倍和100倍)没有显示出致瘤性的证据。

硫酸沙丁胺醇在Ames试验和酵母突变试验中均无致突变性。硫酸沙丁胺醇在人外周血淋巴细胞试验或AH1株小鼠微核试验中不具有致裂性。

对大鼠的生殖研究表明，口服剂量高达50 mg/kg(按mg/m²计算，约为成人MRHDID的380倍)时，没有证据表明生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于哮喘药物的妇女的妊娠结局。欲了解更多信息，请联系由畸胎学信息专家组织进行的母亲对婴儿怀孕研究，电话:1-877-311-8972或访问http://mothertobaby.org/pregnancystudies/。

风险概述

没有关于妊娠期间使用沙丁胺醇的随机临床研究。从已发表的流行病学研究和上市后使用沙丁胺醇后妊娠结局的病例报告中获得的现有数据并不一致地表明存在重大出生缺陷或流产的风险。孕妇使用沙丁胺醇有临床考虑[见]临床考虑]。在动物生殖研究中，当给怀孕小鼠皮下注射硫酸沙丁胺醇时，有证据表明，低于甚至高达人类每日最大推荐吸入剂量(MRHDID)的9倍的剂量会导致腭裂[见]数据]。

估计的背景风险的主要出生缺陷和流产的指示人群(s)是未知的。在美国一般人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不佳或中度控制的妇女中，母亲发生先兆子痫、早产、低出生体重和新生儿小于胎龄的风险增加。应密切监测孕妇，并根据需要调整药物以保持最佳控制。

分娩或分娩

由于β受体激动剂可能干扰子宫收缩，使用PROAIR HFA吸入气雾剂缓解分娩期间支气管痉挛应仅限于那些获益明显大于风险的患者。PROAIR HFA吸入气雾剂尚未被批准用于早产的管理。严重的不良反应，包括肺水肿，在使用β 2激动剂(包括沙丁胺醇)治疗早产期间或之后已经有报道。

数据

动物的数据

在一项小鼠生殖研究中，111例胎儿中有5例(4.5%)皮下给予硫酸albuterol，暴露剂量为成人MRHDID的九倍(母体剂量为0.25 mg/kg时以mg/m²为基础)，108例胎儿中有10例(9.3%)暴露于MRHDID的约9倍(母体剂量为2.5 mg/kg时以mg/m²为基础)。在成人MRHDID的大约1 / 11(以mg/m²为基础，母亲剂量为0.025 mg/kg)时，未观察到类似的效果。经异丙肾上腺素皮下治疗(阳性对照)的72例女性胎儿中有22例(30.5%)发生腭裂。

在一项家兔生殖研究中，口服硫酸沙丁胺醇在约750倍的MRHDID(以mg/m²为基础，母体剂量为50 mg/kg)下诱导19个胎儿中的7个(37%)发生颅裂。

在一项大鼠生殖研究中，吸入硫酸沙丁胺醇/HFA-134a制剂在暴露剂量约为MRHDID的80倍时(以mg/m²为基础，母体剂量为10.5 mg/kg)没有产生任何致畸作用。

一项给怀孕大鼠注射放射性标记硫酸沙丁胺醇的研究表明，药物相关物质从母体循环转移到胎儿。

泌乳

风险概述

没有关于人乳中沙丁胺醇的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的可用数据。然而，吸入治疗剂量的沙丁胺醇后，人血浆中沙丁胺醇的含量很低，如果沙丁胺醇存在于母乳中，则其口服生物利用度很低[见]临床药理学]。

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对沙丁胺醇的临床需要以及沙丁胺醇或潜在的母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童使用

PROAIR HFA吸入气雾剂治疗或预防12岁及以上可逆性阻塞性气道疾病儿童支气管痉挛的安全性和有效性基于一项为期6周的临床试验，该试验对116名12岁及以上哮喘患者进行了180微克剂量与安慰剂的比较，每日4次，以及一项单剂量交叉研究，对58名患者进行了90、180和270微克剂量与安慰剂的比较[见]临床研究]。PROAIR HFA吸入气雾剂治疗12岁及以上儿童运动性支气管痉挛的安全性和有效性是基于一项单剂量交叉研究，该研究对24名患有运动性支气管痉挛的成人和青少年进行了180 mcg剂量与安慰剂剂量的比较临床研究]。

PROAIR HFA吸入气雾剂在4至11岁儿童中的安全性是基于一项为期3周的临床试验，该试验在50名4至11岁哮喘患者中使用与PROAIR HFA吸入气雾剂相同配方的沙丁胺醇，将剂量180微克每日4次与安慰剂进行比较。PROAIR HFA吸入性气雾剂对4至11岁儿童的有效性是从12岁及以上哮喘和运动性支气管痉挛患者的临床试验中推断出来的。基于一项单剂量研究的数据，比较了55名哮喘患者中PROAIR HFA 90mcg和180mcg与安慰剂的支气管扩张作用，以及一项为期3周的临床试验，在95名4至11岁的哮喘儿童中使用与PROAIR HFA吸入气雾剂相同配方的沙丁胺醇，比较了每日4次180mcg沙丁胺醇与安慰剂的剂量[见]临床研究]。

PROAIR HFA吸入性气雾剂在4岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

PROAIR HFA吸入气雾剂的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率警告和注意事项]。

已知所有β -肾上腺素能激动剂，包括沙丁胺醇，基本上都是由肾脏排出的，肾功能受损的患者发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

过量

过量使用的预期症状是过度的β -肾上腺素能刺激和/或不良反应中所列任何症状的出现或加重，如癫痫发作、心绞痛、高血压或低血压、心跳过速(每分钟200次)、心律失常、神经紧张、头痛、震颤、口干、心悸、恶心、头晕、疲劳、不适和失眠。

低钾血症也可能发生。与所有拟交感神经药物一样，心脏骤停甚至死亡可能与滥用PROAIR HFA吸入气雾剂有关。

治疗包括停止使用PROAIR HFA吸入气雾剂，同时进行适当的对症治疗。可考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂，记住这种药物可引起支气管痉挛。没有足够的证据来确定透析是否对过量的PROAIR HFA吸入气雾剂有益。

小鼠口服硫酸沙丁胺醇的中位致死剂量大于2000 mg/kg(约为成人每日最大推荐吸入剂量的6800倍，约为儿童每日最大推荐吸入剂量的3200倍，以mg/m²为基础)。在成年大鼠中，硫酸沙丁胺醇的皮下中位致死剂量约为450 mg/kg(约为成人每日最大推荐吸入剂量的3000倍(mg/m²)，约为儿童每日最大推荐吸入剂量的1400倍(mg/m²)。在幼鼠中，皮下致死中位剂量约为2,000 mg/kg(以mg/m²为基础，约为成人最大每日吸入剂量的14,000倍，以mg/m²为基础，约为儿童最大每日吸入剂量的6,400倍)。动物吸入致死中位剂量尚未确定。

禁忌症

对沙丁胺醇和任何其他PROAIR HFA吸入气溶胶成分有过敏史的患者禁用PROAIR HFA吸入气溶胶。使用硫酸沙丁胺醇后出现过敏反应的罕见病例，包括荨麻疹、血管性水肿和皮疹[见]警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

硫酸沙丁胺醇是一种β 2-肾上腺素能激动剂。硫酸沙丁胺醇的药理作用可归因于激活气道平滑肌上的β 2-肾上腺素能受体。β 2-肾上腺素能受体的激活导致腺苷环化酶的激活和细胞内环-3′，5′-腺苷单磷酸(环AMP)浓度的增加。这种环AMP的增加与蛋白激酶A的激活有关，这反过来抑制肌球蛋白的磷酸化并降低细胞内离子钙浓度，导致肌肉松弛。沙丁胺醇放松所有气道的平滑肌，从气管到末端细支气管。沙丁胺醇作为一种功能性拮抗剂，可以使气道放松，而不受痉挛原的影响，从而防止所有支气管收缩的挑战。环AMP浓度的增加也与气道肥大细胞释放介质的抑制有关。虽然公认β - 2肾上腺素能受体是支气管平滑肌上的主要受体，但数据表明，人类心脏中也存在β -受体，其中10% - 50%是心脏β - 2肾上腺素能受体。这些受体的确切功能尚未确定警告和预防措施]。

在大多数对照临床试验中，沙丁胺醇以支气管平滑肌松弛的形式对呼吸道的影响比异丙肾上腺素在同等剂量下更大，而对心血管的影响更小。然而，吸入沙丁胺醇，像其他β -肾上腺素能激动剂药物一样，可以通过脉搏率、血压、症状和/或心电图变化来测量，对一些患者产生显著的心血管作用[见]警告和预防措施]。

药物动力学

吸入推荐剂量的沙丁胺醇后，全身水平很低。在一项对健康男性和女性志愿者进行的交叉研究中，高累积剂量PROAIR HFA吸入气溶胶(在一小时内给予1080微克沙丁胺醇碱)产生的平均峰值血浆浓度(Cmax)和全身暴露(AUCinf)分别约为4,100 pg/mL和28,426 pg/mL*hr，而相同剂量的活性HFA-134a沙丁胺醇吸入比较剂分别约为3,900 pg/mL和28,395 pg/mL*hr。PROAIR HFA吸入气雾剂给药沙丁胺醇的终末血浆半衰期约为6小时。药代动力学参数的比较表明，两种产品之间没有差异。

PROAIR HFA吸入气雾剂的药代动力学特征在11名4至11岁的健康儿童志愿者中进行了双向交叉研究。单次给药PROAIR HFA吸入气溶胶(180 mcg沙丁胺醇碱)的最小二乘平均值(SE) Cmax和AUC0-∞分别为1,100 (1.18)pg/mL和5,120 (1.15)pg/mL*hr。PROAIR HFA吸入气雾剂给药沙丁胺醇的最小二乘平均(SE)终血浆半衰期为166(7.8)分钟。

代谢和消除

已发表的文献资料表明，负责人体沙丁胺醇代谢的主要酶是SULTIA3(硫转移酶)。当外消旋沙丁胺醇在口服木炭给药后静脉注射或吸入时，(R)和(S)沙丁胺醇对映体的浓度-时间曲线下面积相差3- 4倍，(S)-沙丁胺醇浓度始终较高。然而，未经木炭预处理，口服或吸入给药后差异为8- 24倍，表明(R)-沙丁胺醇优先在胃肠道代谢，可能是由SULTIA3代谢的。

沙丁胺醇消除的主要途径是通过肾脏排出母体化合物或主要代谢物(80%至100%)。在粪便中检测到的药物不到20%。静脉注射外消旋沙丁胺醇后，25%至46%的(R)-沙丁胺醇部分以不变(R)-沙丁胺醇的形式从尿液中排出。

老年，儿科，肝/肾损害

PROAIR HFA吸入气雾剂在新生儿或老年受试者中没有进行药代动力学研究。

肝损害对PROAIR HFA吸入气雾剂药代动力学的影响尚未得到评估。

研究了5例肌酐清除率为7 ~ 53 mL/min的受试者肾脏损害对沙丁胺醇药代动力学的影响，并与健康志愿者进行了比较。肾脏疾病对半衰期没有影响，但沙丁胺醇清除率下降67%。给肾损害患者使用高剂量PROAIR HFA吸入气雾剂时应谨慎使用[见]特定人群使用]。

动物毒理学和/或药理学

临床前

对大鼠静脉注射硫酸沙丁胺醇的研究表明，沙丁胺醇可以穿过血脑屏障，并达到约5%的血药浓度。在血脑屏障外的结构(松果体和脑垂体)中，沙丁胺醇的浓度是整个大脑的100倍。

对实验动物(小型猪、啮齿动物和狗)的研究表明，当β-激动剂和甲基黄嘌呤同时使用时，会发生心律失常和猝死(心肌坏死的组织学证据)。这些发现的临床意义尚不清楚。

推进剂HFA-134a没有药理活性，除非在动物中使用非常高的剂量(根据AUC值的比较，是人类最大暴露量的380 -1300倍)，主要产生共济失调、震颤、呼吸困难或流涎。这些与结构上相关的氟氯化碳(CFCs)产生的影响类似，后者已广泛用于计量吸入器。

在动物和人类中，发现推进剂HFA-134a被迅速吸收和迅速消除，在动物中消除半衰期为3 -27分钟，在人类中消除半衰期为5 -7分钟。达到最大血浆浓度的时间(Tmax)和平均停留时间都极短，导致血液中短暂出现HFA-134a，没有积累的证据。

临床研究

支气管痉挛与哮喘有关

12岁及以上的成人和青少年患者

在一项为期6周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，将PROAIR HFA吸入气溶胶(58例患者)与匹配的安慰剂HFA吸入气溶胶(58例患者)在12至76岁的哮喘患者中进行比较，剂量为180 mcg沙丁胺醇，每天4次。纳入评估盲上市的活性比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入器组(56例患者)。

串行FEV₁测量结果显示，第1天和第43天测试日基线的百分比变化表明，两次吸入PROAIR HFA吸入气溶胶可显著提高FEV₁其支气管扩张效果与已上市的活性比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入器相当。

FEV₁为6周临床试验第1天与试验日剂量前相比的平均百分比变化

43天

在这项研究中，使用PROAIR HFA吸入气溶胶治疗的58例患者中有31例FEV增加了15%₁第1天给药后30分钟内。在这些患者中，中位起效时间为8.2分钟，中位作用达到峰值时间为47分钟，中位作用持续时间约为3小时。在一些患者中，效果持续时间长达6小时。

在一项安慰剂对照、单剂量、交叉研究中，给予90mcg、180 mcg和270 mcg沙丁胺醇剂量的PROAIR HFA吸入气雾剂产生的支气管扩张反应显著大于使用匹配的安慰剂HFA吸入气雾剂所观察到的反应，并与已上市的活性比较物HFA134a沙丁胺醇吸入器相当。

4至11岁的儿科患者

在一项为期3周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，在4至11岁的哮喘儿童中，将相同配方的沙丁胺醇与PROAIR HFA吸入气雾剂(50例患者)与匹配的安慰剂HFA吸入气雾剂(45例患者)进行比较，剂量为180 mcg沙丁胺醇，每天4次。串行FEV₁测量值，表示为从测试日基线到预测FEV百分比的最大变化百分比₁在第1天和第22天，在给药后2小时内观察，表明两次吸入HFA硫酸沙丁胺醇可显著改善FEV₁高于治疗前的安慰剂。

在这项研究中，使用与PROAIR HFA吸入气雾剂相同配方沙丁胺醇治疗的50名儿科患者中，有21名患者的FEV增加了15%₁第1天给药后30分钟内。在这些患者中，中位起效时间为10分钟，中位作用达到峰值时间为31分钟，中位作用持续时间约为4小时。在一些儿科患者中，效果持续时间长达6小时。

在一项针对55名4至11岁儿童患者的安慰剂对照、单剂量、交叉研究中，将沙丁胺醇剂量为90微克和180微克的PROAIR HFA吸入气雾剂与匹配的安慰剂HFA吸入气雾剂进行比较。串行FEV₁测量，表示为基线调整百分比预测FEV₁在给药后6小时观察，证明一次和两次吸入PROAIR HFA吸入气雾剂比匹配的安慰剂产生更大的支气管扩张反应。

运动诱发支气管痉挛

在一项随机、单剂量、交叉研究中，在24名患有运动性支气管痉挛(EIB)的成人和青少年中，在运动前30分钟吸入两次PROAIR HFA可在运动后一小时内预防EIB(定义为维持FEV)₁在给药后，运动前基线值的80%内，83%(24人中有20人)的患者，而接受安慰剂的患者中有25%(24人中有6人)。

参加这些临床试验的一些患者同时使用类固醇治疗。

患者信息

PROAIR®HFA
(专业的基于“增大化现实”技术)
(硫酸沙丁胺醇)吸入气雾剂

在您开始使用PROAIR HFA之前，请阅读此患者信息，每次您都可以重新填充。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。

什么是PROAIR HFA?

PROAIR HFA是一种处方药，用于4岁及以上人群:

• 治疗或预防可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛
• 预防运动引起的支气管痉挛

目前尚不清楚PROAIR HFA对4岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该使用PROAIR HFA?

不要使用PROAIR HFA，如果你对硫酸沙丁胺醇或PROAIR HFA中的任何成分过敏。有关PROAIR HFA的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在使用PROAIR HFA之前，我应该告诉我的医生什么?

在您使用PROAIR HFA之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生:

• 有心脏问题
• 有高血压(高血压)
• 抽搐(癫痫发作)
• 甲状腺有问题
• 有糖尿病
• 血液中钾含量低
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚PROAIR HFA是否会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚PROAIR HFA是否会进入母乳。如果您正在使用PROAIR HFA，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

PROAIR HFA和其他药物可能相互影响并产生副作用。PROAIR HFA可能影响其他药物的工作方式，其他药物也可能影响PROAIR HFA的工作方式。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 其他吸入性药物或哮喘药物
• 受体阻滞剂药物
• 利尿剂
• 地高辛
• 单胺氧化酶抑制剂
• 三环类抗抑郁药

如果你不确定，请向你的医生或药剂师索取这些药物的清单。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

如何使用PROAIR HFA?

• 有关详细说明，请参见“使用说明”在这个病人信息的最后。
• 使用PROAIR HFA完全按照你的医生告诉你使用它。
• 如果您的孩子需要使用PROAIR HFA，请密切观察您的孩子，以确保您的孩子正确使用吸入器。您的医生将向您展示您的孩子应该如何使用PROAIR HFA。
• 每次剂量的PROAIR HFA应持续4至6小时。
• 不增加你的剂量或服用额外剂量的PROAIR HFA没有事先告诉你的医生。
• 如果PROAIR HFA对您的症状不再有帮助，请立即就医。
• 如果你的症状恶化，或者你需要更频繁地使用吸入器，请立即就医。
• 当你正在使用PROAIR HFA时，不要使用其他吸入救援药物和哮喘药物，除非你的医生告诉你这样做。
• 如果你的哮喘症状，如喘息和呼吸困难，在几个小时或几天内变得更糟，请打电话给你的医生。你的医生可能需要给你开另一种药(例如，皮质类固醇)来治疗你的症状。

PROAIR HFA可能有哪些副作用?

PROAIR HFA可能会导致严重的副作用，包括:

• 呼吸困难加重，咳嗽和喘息(矛盾性支气管痉挛)。如果发生这种情况，请停止使用PROAIR HFA，并立即致电医生或寻求紧急帮助。矛盾支气管痉挛更可能发生在你第一次使用一种新药物时。
• 心脏问题包括心率加快和血压升高
• 使用过多PROAIR HFA的哮喘患者可能死亡
• 过敏反应。如果你有以下过敏反应的症状，立即打电话给你的医生:
  • 皮肤瘙痒
  • 皮肤下或喉咙肿胀
  • 皮疹
  • 呼吸困难加重
• 血液中钾含量低
• 在同时使用PROAIR HFA的人群中，其他医疗问题的恶化，包括血糖升高

PROAIR HFA最常见的副作用包括:

• 你的心脏感觉像在砰砰地跳(心悸)
• 胸部疼痛
• 心率快
• 颤抖
• 紧张
• 头疼
• 头晕
• 喉咙痛
• 流鼻涕

告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些还不是PROAIR HFA可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存PROAIR HFA?

• 将PROAIR HFA保存在59°F至77°F(15°C至25°C)的室温下。
• 避免暴露在极热或极冷的环境中。
• 使用前摇匀PROAIR HFA罐。
• 不穿刺PROAIR HFA罐。
• 不将PROAIR HFA罐储存在热源或火焰附近。温度超过120华氏度可能导致罐破裂。
• 不将PROAIR HFA气罐扔进火中或焚化炉。
• 避免在眼睛内喷洒PROAIR HFA。

将PROAIR HFA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于PROAIR HFA安全有效使用的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将PROAIR HFA用于非处方的病症。不要给其他人服用PROAIR HFA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息总结了有关PROAIR HFA的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生询问有关PROAIR HFA的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

咨询网址:www.ProAirHFA.com，电话:1-888-482-9522。

PROAIR HFA的成分是什么?

有效成分:硫酸沙丁胺醇

非活性成分:推进剂HFA-134a和乙醇。

使用说明

PROAIR®HFA
(专业的基于“增大化现实”技术)
(硫酸沙丁胺醇)吸入气雾剂

在您开始使用PROAIR HFA之前，请阅读本使用说明，并在每次重新填充之前阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。

您的PROAIR HFA吸入器的部件:

您的PROAIR HFA吸入器装置有两个主要部分，包括:

• 红色塑料致动器，从罐中喷洒药物。参见图A。
• 保护防尘帽，覆盖执行器的吸口。参见图A。

还有一个装药的金属罐。参见图A。

还有一个剂量计数器附在执行器的后面，有一个查看窗口，显示您还剩下多少喷雾药物。见图B。

您将在执行器的查看窗口中看到一个黑点，直到设备已启动3次。见图B和下面的“启动PROAIR HFA设备”。

图A和图B

• 不将PROAIR HFA执行器与任何其他吸入器中的药物罐一起使用。
• 不使用PROAIR HFA罐与来自任何其他吸入器的致动器，包括另一个PROAIR HFA吸入器。

启动您的PROAIR HFA设备:

您的PROAIR设备在第一次使用之前，或者如果您的设备连续14天以上没有使用，则必须进行底漆处理。不每天为您的PROAIR HFA设备做好准备。

• 从包装中取出PROAIR HFA设备。
• 从吸嘴上取下保护性防尘帽。
• 将吸入器摇匀，然后将其喷向远离脸部的空气中。参见图C。

图C

• 像这样摇晃和喷洒吸入器2次，以完成启动。第一次启动执行器后，执行器上的剂量计数器应该显示数字200。见图D。

图D

每次您使用您的PROAIR HFA设备:

• 确保气罐牢固地安装在塑料执行器中。
• 检查牙套，确保那里没有异物，特别是如果帽没有被用来覆盖牙套。

读取PROAIR HFA执行器上的剂量计数器

• 每次喷雾剂释放时，剂量计数器都会倒数。剂量计数器窗口以2支为单位显示吸入器中剩余的喷雾剂数量。例如，如果箭头正好与数字190相反，则剩下190次喷射，或者如果箭头指向190和188之间，则剩下189次喷射。见图D。
• 当剂量计数器达到0时，它将继续显示0，您应该更换PROAIR HFA设备。
• 剂量计数器不能重置，并永久连接到执行器上。不要改变剂量计数器的数字或触摸执行器内的引脚。
• 不除清洁期间外，将罐从塑料执行器上拆下。将气罐重新连接到执行器上可能会意外地将PROAIR HFA剂量释放到空气中。每次喷雾剂释放时，剂量计数器都会倒数。

使用您的PROAIR HFA设备:

步骤1。把吸入器摇匀每次喷雾前。取下执行器吸口的盖子。

步骤2。拿着吸入器，嘴朝下。参见图E。

图E

步骤3。用嘴呼气尽可能多地从你的肺尽可能。把牙套放进嘴里，闭上嘴唇。见图F。

步骤4。把气罐的顶部一直往下推，同时用嘴慢慢地深呼吸。见图F。

图F

第5步。喷雾出来后，把手指从罐子上拿开。当你吸完气后，把吸入器从嘴里拿出来，闭上嘴。

步骤6。尽可能长时间屏住呼吸，持续10秒，然后正常呼吸。

如果你的医生告诉你使用更多的喷雾剂，等待1分钟，再次摇晃吸入器。重复步骤2到步骤6。

步骤7。每次使用吸入器后，请将瓶盖盖回吸口。一定要把盖子扣牢。

清洁您的PROAIR HFA设备:

保持塑料致动器的清洁是非常重要的，这样药物就不会积聚并阻塞喷雾。见图G和图H。

图G和图H

• 不要试图清洁金属罐或使其受潮。如果没有正确清洁，吸入器可能会停止喷射。
• 如果您有超过1个PROAIR HFA吸入器，请在不同的时间清洗每个装置，以防止将错误的罐体与错误的塑料执行器放在一起。这样，您就可以确保始终知道PROAIR HFA剩余剂量的正确数量。
• 清洗执行器每周至少1次，如下所示:
  • 从执行器中取出气罐，并从吸口上取下盖子。
  • 把执行器放在水龙头下面，让热水流过它大约30秒。见图1。

图我

• 将致动器倒过来，让温水通过吸嘴约30秒。参见图J。

图J

• 尽可能多地抖掉执行器上的水。检查口腔口，确保任何药物积聚已被完全冲洗掉。如果有任何堆积，重复清洗说明。
• 让执行器完全风干，例如过夜。参见图K。

图K

• 当执行器干燥时，将罐放入执行器中，并确保其牢固安装。将吸入器摇匀，向远离脸部的空气中喷两次。把盖子盖回吸口上。

如果您需要在执行器完全干燥之前使用吸入器:

• 尽可能多地抖掉执行器上的水。
• 将罐放入执行器中，并确保其牢固安装。
• 将吸入器摇匀，向远离脸部的空气中喷两次。
• 按规定服用PROAIR HFA剂量。
• 遵循上面的清洁说明。

更换PROAIR HFA设备

• 当执行器上的剂量计数器显示为20时，数字的颜色会变成红色。红色的数字是提醒你补充你的处方或要求你的医生为PROAIR HFA的另一个处方。当剂量计数器达到0时，背景色变为实红色。
• 扔掉PROAIR HFA吸入器在剂量计数器显示0或在PROAIR HFA包装上的过期日期之后，以先到者为准。即使喷雾器没有完全清空，也不要在喷完200次后继续使用吸入器。你不能确定在使用200次喷雾剂后你是否会收到任何药物。
• 不使用吸入器在PROAIR HFA包装上的过期日期之后。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。