Proair Digihaler

描述

ProAir Digihaler吸入粉末的有效成分是硫酸沙丁胺醇，一种沙丁胺醇的消旋盐。硫酸沙丁胺醇是β₂肾上腺素能受体激动剂。它的化学名称是α¹-[(叔丁胺)甲基]-4-羟基-m-二甲苯-α，α'-硫酸二醇(2:1)(盐)，及以下化学结构:

硫酸沙丁胺醇的分子量为576.7，实验式为(C)₁₃H₂₁没有_3.）₂•H₂所以₄。硫酸沙丁胺醇是一种白色到灰白色的结晶粉末。易溶于水，微溶于乙醇。硫酸沙丁胺醇是美国官方采用的名称，而硫酸沙丁胺醇是世界卫生组织推荐的国际非专利名称。

ProAir Digihaler是吸入驱动的多剂量吸入粉末(干粉吸入器)，仅用于口服吸入。它含有硫酸沙丁胺醇和α -乳糖一水混合物的配方。每次驱动提供计量剂量的2.6 mg配方，其中含有117 mcg硫酸沙丁胺醇(相当于97 mcg沙丁胺醇碱)和来自装置储存库的乳糖。在标准化的体外测试条件下，固定流量范围为58至71升/分钟，总风量为2升，ProAir Digihaler吸入器从吸口输送108微克硫酸沙丁胺醇(相当于90微克沙丁胺醇碱)和乳糖。输送到肺部的药物的实际量取决于患者的因素，例如吸气流量。在一项研究哮喘(n=27，年龄在12 ~ 17岁，n=50，年龄在18 ~ 45岁)和COPD (n=50，年龄在50岁以上)患者的峰值吸气流量(PIFR)的研究中，受试者达到的平均PIFR >60 L/min(范围= 31 ~ 110 L/min)，表明患者能够达到正确操作MDPI装置所需的吸气流量。所述吸入器用于200次驱动(吸入)。

ProAir Digihaler内置在吸入器顶部的电子模块上有一个QR码，可以自动检测、记录和存储吸入器事件的数据，包括吸气峰值流速(L/min)。ProAir Digihaler可以配对并将数据传输到吸入器事件分类的移动应用程序。

迹象

支气管痉挛

ProAir®Digihaler®适用于治疗或预防4岁及以上可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛。

运动诱发支气管痉挛

ProAir Digihaler适用于预防4岁及以上患者运动性支气管痉挛。

剂量和给药方法

支气管痉挛的推荐剂量

推荐剂量为每4至6小时口服2次。不建议更频繁的给药或大量的吸入。对某些患者，每4小时吸入一次可能就足够了。

运动性支气管痉挛的推荐剂量

建议在运动前15至30分钟口服2次。

管理和维护信息

使用ProAir Digihaler时，只能口服吸入。ProAir Digihaler吸入器不需要启动。不要使用带有间隔器或容量保持室的ProAir Digihaler。

始终保持吸入器的清洁和干燥。切勿清洗或将吸入器的任何部分放入水中。无需例行维护。如果需要清洁，请根据需要用干布或纸巾轻轻擦拭。

剂量计数器

ProAir Digihaler吸入器有一个剂量计数器附在执行器上。当患者接受吸入器时，将显示数字200。每次吸入器启动时，剂量计数器就会倒数。当剂量计数器达到20时，数字的颜色将变为红色，以提醒患者与药剂师联系以补充药物或咨询医生以补充处方。当剂量计数器达到0时，背景将变为实红色。在打开铝箔袋13个月后，当剂量计数器显示0或在产品上的过期日期之后，以先到者为准丢弃ProAir Digihaler患者咨询信息]。

吸入器事件数据的存储

ProAir Digihaler包含一个内置的电子模块，可以检测、记录和存储吸入器事件的数据，包括吸气峰值流速(L/min)，并将其传输到对吸入器事件进行分类的移动应用程序。给患者使用硫酸沙丁胺醇时不需要使用App。没有证据表明使用App可以改善临床结果，包括安全性和有效性[见]如何提供/储存和处理]。

如何提供

剂型及剂量

吸入粉剂:多剂量呼吸驱动的干粉吸入器，每次驱动从口腔片提供108微克硫酸沙丁胺醇(相当于90微克沙丁胺醇碱)。每个吸入器供200次吸入。(见如何提供/储存和处理]。

储存和处理

ProAir Digihaler吸入粉末是作为一个白色的吸入器与一个红色的帽子，在一个密封的铝箔袋，每纸箱一袋供应。

驱动	网络内容	国防委员会
200	0.65克	59310-117-20

室温保存(15°C - 25°C;59°F和77°F)。避免暴露在极热、极冷或极湿的环境中。

请放在儿童接触不到的地方。

ProAir Digihaler吸入器有一个剂量计数器。患者不应试图改变剂量计数器的数字。在打开铝箔袋13个月后丢弃吸入器，当计数器显示0时，或在产品上的过期日期之后，以先到者为准。在计数器显示0后，即使吸入器未完全清空并将继续工作，也不能保证每次操作中所标记的药物量剂量和给药方法，患者信息]。

ProAir Digihaler包含一个QR码和一个内置的电子模块，可以自动检测、记录和存储吸入器事件的数据，包括吸气峰值流速(L/min)。ProAir Digihaler可以配对并通过蓝牙®无线技术将数据传输到移动应用程序，其中吸入器事件被分类。

ProAir Digihaler包含锂-二氧化锰电池，应按照州和地方法规处理。

分销机构:梯瓦制药美国公司Parsippany, NJ 07054 ©Teva Respiratory, LLC.保留所有权利。修订日期:2020年9月

副作用

使用ProAir Digihaler可能与以下情况有关:

• 矛盾支气管痉挛[见警告和注意事项］
• 心血管影响[参见警告和注意事项］
• 立即过敏反应[参见警告和注意事项］
• 低钾血(见警告和注意事项］

临床试验经验

在临床开发项目中，共有1289名受试者接受硫酸沙丁胺醇吸入粉(ProAir RespiClick以下简称硫酸沙丁胺醇MDPI)治疗。最常见的不良反应(≥1%和>安慰剂)是背痛、疼痛、病毒性胃肠炎、鼻窦性头痛和尿路感染。由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成人和青少年

下表1所示的关于硫酸沙丁胺醇MDPI的不良反应信息来自3项研究的12周盲法治疗期，这些研究比较了653名12至76岁的哮喘患者180 mcg每日4次的硫酸沙丁胺醇MDPI与双盲匹配的安慰剂。

表1:在三个为期12周的临床试验中，硫酸沙丁胺醇MDPI组中大于或等于1.0%的成人和青少年患者发生的不良反应大于安慰剂¹

首选项	患者数(%)
	硫酸沙丁胺醇MDPI 180 mcg QID N = 321	安慰剂 N = 333
背部疼痛	6 (2%)	4 (1%)
疼痛	5 (2%)	2 (< 1%)
病毒性肠胃炎	4 (1%)	3 (< 1%)
窦性头痛	4 (1%)	3 (< 1%)
尿路感染	4 (1%)	3 (< 1%)
1本表包括所有不良事件(无论研究者认为与药物相关还是与药物无关)，在硫酸沙丁胺醇MDPI组发生率大于或等于1.0%且大于安慰剂组。

在一项对168例接受硫酸沙丁胺醇MDPI治疗长达52周(包括12周双盲期)的患者的长期研究中，最常见的大于或等于5%的不良事件是上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻窦炎、支气管炎、咳嗽、口咽痛、头痛和发热。

在一项小累积剂量研究中，震颤、心悸和头痛是最常见的不良事件(≥5%)。

4至11岁的儿科患者

下表2所示的关于硫酸沙丁胺醇MDPI的不良反应信息来自于一项为期3周的儿科临床试验，该试验将185名4至11岁的哮喘患者进行了比较，该试验将硫酸沙丁胺醇MDPI 180 mcg每日4次与双盲匹配安慰剂进行了比较。

表2:在3周的试验中，硫酸沙丁胺醇MDPI组4 - 11岁患者的不良反应大于或等于2.0%，且大于安慰剂

首选项	患者数(%)
	硫酸沙丁胺醇MDPI 180 mcg QID N = 93	安慰剂 N = 92
鼻咽炎	2 (2%)	1 (1%)
口咽痛	2 (2%)	1 (1%)
呕吐	3 (3%)	1 (1%)

上市后经验

除了使用硫酸沙丁胺醇MDPI临床试验中报告的不良反应外，在使用其他吸入式硫酸沙丁胺醇产品时还报告了以下不良事件:荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、声音嘶哑、口咽水肿、心律失常(包括心房颤动、室上性心动过速、心动过速)、罕见的支气管痉挛加重、缺乏疗效、哮喘加重(可能致命)、肌肉痉挛和各种口咽副作用，如喉咙刺激、味觉改变、舌炎、舌溃疡和呕吐。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

此外，沙丁胺醇和其他拟交感神经药物一样，可引起不良反应，如:心绞痛、高血压或低血压、心悸、中枢神经系统刺激、失眠、头痛、神经紧张、震颤、肌肉痉挛、口咽干燥或刺激、低钾血症、高血糖和代谢性酸中毒。

药物的相互作用

其他短效拟交感神经支气管扩张剂不应与ProAir Digihaler合用。如果额外的肾上腺素能药物是通过任何途径给予，他们应该谨慎使用，以避免有害的心血管影响。

β受体阻断剂

-肾上腺素能受体阻滞剂不仅阻断-受体激动剂(如ProAir Digihaler)的肺作用，而且可能在哮喘患者中引起严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用-受体阻滞剂治疗。然而，在某些情况下，例如，作为心肌梗死后的预防，哮喘患者可能没有可接受的替代使用-肾上腺素能阻滞剂。在这种情况下，考虑心脏选择性β受体阻滞剂，尽管它们应该谨慎使用。

利尿剂

由于使用非省钾利尿剂(如环类利尿剂或噻嗪类利尿剂)而引起的心电图改变和/或低钾血症可因使用β受体激动剂而急剧恶化，特别是当超过推荐剂量时。虽然这些作用的临床意义尚不清楚，但建议在β -激动剂与非保钾利尿剂合用时要谨慎。考虑监测钾水平。

地高辛

对接受地高辛治疗10天的正常志愿者，经单剂量静脉注射和口服沙丁胺醇后，血清地高辛水平分别平均下降16%和22%。这些发现对慢性接受沙丁胺醇和地高辛治疗的阻塞性气道疾病患者的临床意义尚不清楚。然而，仔细评估目前正在接受地高辛和ProAir Digihaler治疗的患者的血清地高辛水平是谨慎的。

单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药

正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药治疗的患者，或在停药后2周内，应慎用ProAir Digihaler，因为沙丁胺醇对心血管系统的作用可能会增强。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

矛盾的支气管痉挛

ProAir Digihaler可以产生可能危及生命的矛盾支气管痉挛。如果发生矛盾性支气管痉挛，应立即停用ProAir Digihaler，并进行替代治疗。

哮喘恶化

哮喘可在数小时内急性恶化，或在数天或更长时间内慢性恶化。如果患者需要更多剂量的ProAir Digihaler，这可能是哮喘不稳定的标志，需要重新评估患者和治疗方案，特别考虑可能需要抗炎治疗，例如皮质类固醇。

使用消炎药

单独使用-肾上腺素能激动剂支气管扩张剂可能不足以控制许多患者的哮喘。早期应考虑在治疗方案中加入抗炎剂，例如皮质类固醇。

心血管的影响

像其他β -肾上腺素能激动剂一样，ProAir Digihaler可以通过脉搏率、血压和/或症状对一些患者产生临床显著的心血管作用。虽然在按推荐剂量服用ProAir Digihaler后，这种影响并不常见，但如果发生，可能需要停药。此外，有报道称-受体激动剂可引起心电图变化，如t波变平、QTc间期延长和ST段下降。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，ProAir Digihaler与所有拟交感胺类药物一样，应谨慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者。

不要超过推荐剂量

据报道，哮喘患者过度使用吸入类交感神经药物会导致死亡。确切的死亡原因尚不清楚，但怀疑是严重急性哮喘危象的意外发展和随后的缺氧引起的心脏骤停。

过敏反应包括过敏反应

如荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、过敏反应和口咽水肿等罕见病例所示，给予硫酸沙丁胺醇后可立即发生超敏反应。ProAir Digihaler含有少量乳糖，其中可能含有微量的牛奶蛋白。使用含有乳糖(乳糖在ProAir Digihaler中是一种非活性成分)的疗法曾报道过敏反应、血管性水肿、瘙痒和皮疹等超敏反应。在临床评估接受ProAir Digihaler时立即出现过敏反应的患者时，必须考虑过敏的可能性。

共存的条件

与所有拟交感神经胺一样，ProAir Digihaler应谨慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者;惊厥性疾病、甲状腺功能亢进或糖尿病患者;对拟交感神经胺反应异常的病人。个体患者的收缩压和舒张压的临床显著变化已被观察到，一些患者在使用任何β -肾上腺素能支气管扩张剂后可能会出现这种变化。据报道，大剂量静脉注射沙丁胺醇会加重已有的糖尿病和酮症酸中毒。

低钾血

与其他β受体激动剂一样，ProAir Digihaler可能在一些患者中产生明显的低钾血症，可能是通过细胞内分流，这有可能产生不利的心血管影响。这种减少通常是短暂的，不需要补充。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.应向患者提供以下信息:

使用频率

ProAir Digihaler的作用应持续4至6小时。指导患者使用ProAir Digihaler的频率不要超过推荐的频率。指导患者在未咨询医生的情况下，不要增加ProAir Digihaler的剂量或剂量频率。如果患者发现使用ProAir Digihaler治疗对缓解症状的效果变差，症状变得更糟，和/或他们需要比平时更频繁地使用该产品，则应立即就医[见]警告和注意事项]。

ProAir Digihaler电子模块和移动应用程序的使用

指导患者查看使用说明(IFU)，了解如何下载应用程序并使用吸入器。建议患者将吸入器与应用程序配对，打开蓝牙或靠近智能手机，这些都不是从吸入器中输送药物或正常使用产品所必需的剂量和给药方法]。

护理和储存吸入器

指导病人不要打开吸入器，除非他们正在服药。在不服药的情况下反复打开和关闭瓶盖会浪费药物，并可能损坏吸入器。

建议患者始终保持吸入器干燥和清洁。切勿清洗或将吸入器的任何部分放入水中。如果清洗或放入水中，患者应更换吸入器。

无需例行维护。如果需要清洁牙套，指导患者根据需要用干布或纸巾轻轻擦拭牙套。

指导患者将吸入器存放在室温下，避免暴露在极热、极冷或极湿的环境中。

指导患者不要将吸入器拆开。

告知患者ProAir Digihaler有一个剂量计数器。当患者接受吸入器时，将显示数字200。每次吸嘴盖打开和关闭时，剂量计数器都会倒数。剂量计数器窗口以两个为单位显示吸入器中剩余的动作数(例如，200、198、196等)。当计数器显示20时，数字的颜色将变为红色，以提醒患者与药剂师联系以补充药物或咨询医生以补充处方。当剂量计数器达到0时，背景将变为实红色。当剂量计数器显示0或产品过期后，告知患者丢弃ProAir Digihaler，以先到者为准[见]剂量和给药方法]。

矛盾的支气管痉挛

告知患者ProAir Digihaler可引起矛盾性支气管痉挛。如果出现异象性支气管痉挛，指导患者停用ProAir Digihaler警告和注意事项]。

伴随药物使用

告知患者，当他们服用ProAir Digihaler时，他们应该在医生的指导下服用其他吸入药物和哮喘药物[见]药物的相互作用]。

常见不良事件

吸入沙丁胺醇治疗的常见不良反应包括心悸、胸痛、心率加快、震颤和神经紧张。

怀孕

告知孕妇或哺乳期患者，有关ProAir Digihaler的使用应联系医生[见]特定人群使用]。

一般使用资料

有效和安全的使用ProAir Digihaler包括理解它应该如何管理。不要与ProAir Digihaler一起使用间隔器或容积保持室。应指导患者正确使用吸入器。参见fda批准的患者信息和患者使用说明。在打开铝箔袋13个月后，当剂量计数器显示0或在产品上的过期日期之后，以先到者为准丢弃ProAir Digihaler。

一般来说，儿童使用ProAir Digihaler的技术与成人相似。儿童应在成人监护下使用ProAir Digihaler，并遵照患者医生的指示。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，硫酸沙丁胺醇在2 mg/kg及以上的膳食剂量(分别约为成人和儿童最大每日推荐吸入剂量(MRHDID)的15倍和6倍，以mg/m²为基础)时，引起了子膜良性平滑肌瘤发病率的剂量相关增加。在另一项研究中，这种作用被非选择性β -肾上腺素能拮抗剂心得安(propranolol)共同服用阻断。在一项为期18个月的CD-1小鼠研究中，膳食剂量高达500 mg/kg(以mg/ m2为基础，分别约为成人和儿童MRHDID的1900倍和740倍)的硫酸沙丁胺醇没有显示出致瘤性的证据。在一项对金仓鼠进行的为期22个月的研究中，硫酸沙丁胺醇在高达50 mg/kg的膳食剂量下(按mg/m²计算，成人和儿童分别约为MRHDID的250倍和100倍)没有显示出致瘤性的证据。

硫酸沙丁胺醇在Ames试验和酵母突变试验中均无致突变性。硫酸沙丁胺醇在人外周血淋巴细胞试验或AH1株小鼠微核试验中不具有致裂性。

对大鼠的生殖研究表明，口服剂量高达50 mg/kg(按mg/m²计算，约为成人MRHDID的380倍)时，没有证据表明生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

风险概述

没有关于妊娠期间使用沙丁胺醇的随机临床研究。从已发表的流行病学研究和上市后使用沙丁胺醇后妊娠结局的病例报告中获得的现有数据并不一致地表明存在重大出生缺陷或流产的风险。孕妇使用沙丁胺醇有临床考虑[见]临床考虑]。在动物生殖研究中，当给怀孕小鼠皮下注射硫酸沙丁胺醇时，有证据表明，低于甚至高达人类每日最大推荐吸入剂量(MRHDID)的9倍的剂量会导致腭裂[见]数据]。

估计的背景风险的主要出生缺陷和流产的指示人群(s)是未知的。在美国一般人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不佳或中度控制的妇女中，母亲发生先兆子痫、早产、低出生体重和新生儿小于胎龄的风险增加。应密切监测孕妇，并根据需要调整药物以保持最佳控制。

分娩或分娩

由于β受体激动剂可能干扰子宫收缩，ProAir Digihaler用于缓解分娩期间支气管痉挛应仅限于那些获益明显大于风险的患者。ProAir Digihaler尚未被批准用于管理早产。严重的不良反应，包括肺水肿，在使用β 2激动剂(包括沙丁胺醇)治疗早产期间或之后已经有报道。

数据

动物的数据

在一项小鼠生殖研究中，111例胎儿中有5例(4.5%)皮下给予硫酸albuterol，暴露量为成人最大推荐人剂量(MRHDID)的九分之一(母体剂量为0.25 mg/kg时以mg/ m2计)，108例胎儿中有10例(9.3%)暴露量为MRHDID的九倍(母体剂量为2.5 mg/kg时以mg/ m2计)。在成人MRHDID的大约1 / 11(以mg/m²为基础，母亲剂量为0.025 mg/kg)时，未观察到类似的效果。经异丙肾上腺素皮下治疗(阳性对照)的72例女性胎儿中有22例(30.5%)发生腭裂。在一项家兔生殖研究中，口服硫酸沙丁胺醇在约750倍的MRHDID(以mg/m²为基础，母体剂量为50 mg/kg)下诱导19个胎儿中的7个(37%)发生颅裂。

在一项大鼠生殖研究中，吸入硫酸沙丁胺醇/HFA-134a制剂在暴露剂量约为MRHDID的80倍时(以mg/m²为基础，母体剂量为10.5 mg/kg)没有产生任何致畸作用。

一项给怀孕大鼠注射放射性标记硫酸沙丁胺醇的研究表明，药物相关物质从母体循环转移到胎儿。

泌乳

风险概述

没有关于人乳中沙丁胺醇的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的可用数据。然而，吸入治疗剂量的沙丁胺醇后，人血浆中沙丁胺醇的含量很低，如果沙丁胺醇存在于母乳中，则其口服生物利用度很低[见]临床药理学]。

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对ProAir Digihaler的临床需求以及沙丁胺醇或潜在母亲疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一起考虑。

儿童使用

ProAir Digihaler用于治疗或预防支气管痉挛合并可逆性阻塞性气道疾病的安全性和有效性已在12至17岁的儿科患者中得到证实。在这一适应症中使用ProAir Digihaler的证据来自两项为期12周的临床试验，包括318名12岁及以上哮喘患者，将180 mcg剂量与安慰剂剂量进行对比，一项针对12岁及以上儿童的长期安全性研究，以及一项针对71名患者的单剂量交叉研究，将90 mcg和180 mcg剂量与硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂(ProAir®HFA)进行对比临床研究]。

ProAir Digihaler治疗12岁及以上儿童运动性支气管痉挛的安全性和有效性已得到证实。一项针对38名16岁及以上运动性支气管痉挛患者的单剂量交叉研究支持ProAir Digihaler用于这一适应症，该研究将180 mcg剂量与安慰剂剂量进行了比较临床研究]。12至17岁患者的安全性与这些研究中看到的总体安全性一致。

ProAir Digihaler在4至11岁儿童中的安全性基于两项单剂量、对照、交叉研究:一项研究有61名患者将90微克和180微克剂量与匹配的安慰剂和沙丁胺醇HFA MDI进行比较，另一项研究有15名患者将180微克剂量与匹配的沙丁胺醇HFA MDI进行比较;一项为期3周的临床试验，对185名4至11岁的哮喘患者进行了比较，每日4次180微克的剂量与匹配的沙丁胺醇HFA MDI。硫酸沙丁胺醇MDPI治疗4 - 11岁运动性支气管痉挛患儿的有效性是根据对12岁及以上哮喘和运动性支气管痉挛患者的临床试验推断出来的，该试验基于一项单剂量研究的数据，该研究比较了61例哮喘患者中90mcg和180mcg硫酸沙丁胺醇MDPI与安慰剂的支气管扩张作用。在185名4至11岁的哮喘儿童中进行的为期3周的临床试验的数据比较了180mcg沙丁胺醇和安慰剂的剂量，每日4次临床研究]。

ProAir Digihaler在4岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

硫酸沙丁胺醇MDPI的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率警告和注意事项]。

已知所有β -肾上腺素能激动剂，包括沙丁胺醇，基本上都是由肾脏排出的，肾功能受损的患者发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

过量

过量的预期症状是过量的-肾上腺素能刺激和/或不良反应中所列任何症状的出现或加重，如癫痫发作、心绞痛、高血压或低血压、心跳过速(每分钟200次)、心律失常、神经紧张、头痛、震颤、口干、心悸、恶心、头晕、疲劳、不适和失眠。

低钾血症也可能发生。与所有拟交感神经药物一样，心脏骤停甚至死亡可能与滥用ProAir Digihaler有关。

治疗包括停药ProAir Digihaler和适当的对症治疗。可考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂，记住这种药物可引起支气管痉挛。没有足够的证据来确定透析是否对过量的ProAir Digihaler有益。

禁忌症

有沙丁胺醇过敏史和/或对乳蛋白严重过敏史的患者禁用ProAir Digihaler。使用硫酸沙丁胺醇后，有罕见的过敏反应，包括荨麻疹、血管性水肿和皮疹的报道。有报道称，使用含有乳糖的吸入疗法的患者会出现过敏反应警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

硫酸沙丁胺醇是一种β -肾上腺素能激动剂。硫酸沙丁胺醇的药理作用可归因于激活气道平滑肌上的β -肾上腺素能受体。β 2-肾上腺素能受体的激活导致腺苷环化酶的激活和细胞内环-3′，5 -腺苷单磷酸(环AMP)浓度的增加。这种环AMP的增加与蛋白激酶A的激活有关，这反过来抑制肌球蛋白的磷酸化并降低细胞内离子钙浓度，导致肌肉松弛。沙丁胺醇放松所有气道的平滑肌，从气管到末端细支气管。沙丁胺醇作为一种功能性拮抗剂，可以使气道放松，而不受痉挛原的影响，从而防止所有支气管收缩的挑战。环AMP浓度的增加也与气道肥大细胞释放介质的抑制有关。虽然公认β -肾上腺素能受体是支气管平滑肌上的主要受体，但数据表明，人类心脏中也存在β -受体，其中10%至50%是心脏β -肾上腺素能受体。这些受体的确切功能尚未确定警告和注意事项]。

在大多数对照临床试验中，沙丁胺醇以支气管平滑肌松弛的形式对呼吸道的影响比异丙肾上腺素在同等剂量下更大，而对心血管的影响更小。然而，吸入沙丁胺醇，像其他β -肾上腺素能激动剂药物一样，可以通过脉搏率、血压、症状和/或心电图变化来测量，对一些患者产生显著的心血管作用[见]警告和注意事项]。

药效学

在一项对47名患者进行的药效学(PD)试验中，硫酸沙丁胺醇MDPI和ProAir HFA的PD和安全性相似。与基线相比，PD测量(血清葡萄糖和钾浓度，QTcB, QTcF，心率，收缩压和舒张压)在累积剂量高达1440 mcg的硫酸沙丁胺醇MDPI和ProAir HFA后观察到类似的变化。硫酸沙丁胺醇MDPI和ProAir HFA的总体安全性、有效性和PD谱具有可比性。

在90或180 mcg单剂量吸入后，在12岁及以上患者(N=71)和4至11岁儿童患者(N=61)中，硫酸沙丁胺醇MDPI的支气管扩张作用显著大于安慰剂，与ProAir HFA相当。

心脏电生理学

与其他β -肾上腺素能激动剂一样，硫酸沙丁胺醇MDPI在累积剂量1440 mcg后延长QT间期。延长时间与ProAir HFA相当。

药物动力学

吸收

沙丁胺醇被迅速吸收进入体循环，单次或多次口服吸入硫酸沙丁胺醇MDPI后半小时出现血浆浓度峰值。在累积剂量研究中，硫酸沙丁胺醇MDPI组和ProAir HFA组的AUC0-t具有可比性;硫酸沙丁胺醇MDPI组的Cmax值比ProAir HFA组高约1 / 3。

分布

硫酸沙丁胺醇MDPI的分布体积尚未确定。已发表的文献表明，沙丁胺醇的体外血浆蛋白结合率较低(10%)。

消除

QID给药一周后，观察到累积比(~1.6倍)。相应的有效半衰期约为5小时，这与单次或多次给药后的消除半衰期一致。

新陈代谢

已发表的文献资料表明，负责人体沙丁胺醇代谢的主要酶是SULTIA3(硫转移酶)。当外消旋沙丁胺醇在口服木炭给药后静脉注射或吸入时，(R)-和(S)-沙丁胺醇对映体的浓度-时间曲线下面积相差3- 4倍，(S)-沙丁胺醇浓度始终较高。然而，未经木炭预处理，口服或吸入给药后差异为8- 24倍，表明(R)-沙丁胺醇优先在胃肠道代谢，可能是由SULTIA3代谢的。

排泄

沙丁胺醇消除的主要途径是通过肾脏排出母体化合物或主要代谢物(80%至100%)。在粪便中检测到的药物不到20%。静脉注射外消旋沙丁胺醇后，25%至46%的(R)-沙丁胺醇部分以不变(R)Âalbuterol从尿液中排出。

特定的人群

ProAir Digihaler尚未在新生儿或老年受试者中进行药代动力学研究。6至11岁儿童的全身暴露与成人在180微克单剂量吸入硫酸沙丁胺醇MDPI后的暴露相似。性别或种族对ProAir Digihaler药代动力学的影响尚未研究。

肾脏损害患者

研究了5例肌酐清除率为7 ~ 53 mL/min的受试者肾脏损害对沙丁胺醇药代动力学的影响，并与健康志愿者进行了比较。肾脏疾病对半衰期没有影响，但沙丁胺醇清除率下降67%。给肾损害患者使用高剂量ProAir Digihaler时应谨慎特定人群使用]。

肝功能损害患者

肝损害对ProAir Digihaler药代动力学的影响尚未得到评估。

药物相互作用研究

ProAir Digihaler尚未进行体内和体外药物相互作用研究。已知的具有临床意义的药物相互作用概述在药物相互作用。

动物毒理学和/或药理学

临床前

对大鼠静脉注射硫酸沙丁胺醇的研究表明，沙丁胺醇可以穿过血脑屏障，并达到约5%的血药浓度。在血脑屏障外的结构(松果体和脑垂体)中，沙丁胺醇的浓度是整个大脑的100倍。

对实验动物(小型猪、啮齿动物和狗)的研究表明，当β-激动剂和甲基黄嘌呤同时使用时，会发生心律失常和猝死(心肌坏死的组织学证据)。这些发现的临床意义尚不清楚。

临床研究

临床研究综述

ProAir Digihaler在治疗或预防4岁及以上可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛和预防4岁及以上患者运动性支气管痉挛方面的安全性和有效性已得到证实。ProAir Digihaler用于这些适应症得到了充分和良好对照的研究的支持，这些研究在成人和儿童患者中使用了硫酸沙丁胺醇吸入粉(ProAir RespiClick以下简称为硫酸沙丁胺醇MDPI)[见]特定人群使用，临床研究]。

支气管痉挛与哮喘有关

12岁及以上的成人和青少年患者

在两项设计相同的、为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究(研究1和研究2)中，对12至76岁的哮喘患者进行了硫酸沙丁胺醇MDPI(153例患者)和匹配的安慰剂干粉吸入器(163例患者)的比较，剂量为180 mcg沙丁胺醇，每天4次。患者继续吸入性皮质类固醇治疗。串行FEV₁测量结果如图1所示，为第1天和第85天测试日基线平均变化的平均值，表明两次吸入硫酸沙丁胺醇MDPI可显著改善FEV₁在研究1中，AUC0-6hr比安慰剂治疗前值高。在研究2中观察到一致的结果。

图1:FEV₁12周临床试验中从试验日至给药前基线的平均变化(研究1)

在研究1中，78例接受硫酸沙丁胺醇MDPI治疗的患者中有44例FEV增加了15%₁第1天给药后30分钟内。中位起效时间为5.7分钟，中位作用持续时间(以增加15%衡量)约为2小时。在研究2中观察到一致的结果。在双盲、随机、安慰剂、 -对照、单剂量试验中交叉研究评价硫酸沙丁胺醇MDPI和ProAir HFA在71例12岁及以上的成人和青少年患者中的持续作用哮喘在给药剂量为90 mcg和180 mcg时，ProAir RespiClick的支气管扩张效果显著高于安慰剂。

4至11岁的儿科患者

在一项为期3周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，将硫酸沙丁胺醇MDPI(92例患者)与匹配的安慰剂(92例患者)进行了比较哮喘4至11岁儿童，每日4次，每次180微克沙丁胺醇。串行FEV₁测量，表示为基线调整的百分比预测FEV₁在3周的治疗期间，AUC0-6h表明，2次吸入硫酸沙丁胺醇MDPI可显著改善FEV₁高于治疗前的安慰剂。

在本研究中，92例患者中有48例接受硫酸沙丁胺醇MDPI治疗，FEV增加了15%₁第1天给药后30分钟内。中位起效时间为5.9分钟，中位作用持续时间约为1小时，以增加15%来衡量。

在一项针对61名4至11岁患者的安慰剂对照单剂量交叉研究中，将沙丁胺醇剂量为90 mcg和180 mcg的硫酸沙丁胺醇MDPI与匹配的安慰剂和沙丁胺醇HFA进行比较MDI。硫酸沙丁胺醇MDPI在一次或两次吸入时提供类似的支气管扩张(基线调整百分比预测序列FEV)₁而与单次吸入相比，两次吸入沙丁胺醇HFA MDI可显着增强支气管扩张。

运动诱发支气管痉挛

在一项随机、单剂量、交叉研究中，38名成人和青少年患者运动诱发支气管痉挛(EIB)，运动前30分钟吸入两次硫酸沙丁胺醇MDPI可在运动后一小时内预防EIB(定义为维持FEV)₁97%的患者(38人中37人)在给药后运动前基线值的80%以内，而接受安慰剂的患者为42%(38人中16人)。

参加这些临床试验的患者被允许使用伴随剂类固醇治疗。

患者信息

ProAir®Digihaler®
(pro´ar di´ji haye´´ler)
(硫酸沙丁胺醇)吸入粉剂

什么是ProAir Digihaler?

ProAir Digihaler是一种处方药，用于4岁及以上人群:

• 治疗或预防可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛
• 预防运动性支气管痉挛

ProAir Digihaler包含一个内置的电子模块，可以记录和存储有关吸入器事件的信息。ProAir Digihaler可以通过蓝牙®无线技术与应用程序一起使用，并将信息传输到应用程序。

ProAir Digihaler无需连接到应用程序即可服药。电子模块不控制或干扰药物通过吸入器的输送。

目前尚不清楚ProAir Digihaler对4岁以下儿童是否安全有效。

请不要使用ProAir Digihaler对硫酸沙丁胺醇、乳糖、牛奶蛋白或ProAir Digihaler中的任何成分过敏。有关ProAir Digihaler的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在使用ProAir Digihaler之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 有心脏问题
• 有高血压（高血压）
• 抽搐(癫痫发作)
• 有甲状腺问题
• 有糖尿病
• 较低钾你血液中的水平
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚ProAir Digihaler是否会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚ProAir Digihaler是否会进入母乳。如果您正在使用ProAir Digihaler，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

ProAir Digihaler和其他药物可能会相互影响并产生副作用。ProAir Digihaler可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物也可能影响ProAir Digihaler的工作方式。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 其他吸入性药物或哮喘药物
• 地高辛
• β-受体阻滞药药物
• 单胺氧化酶抑制剂
• 利尿剂
• 三环类抗抑郁药

如果你不确定，请向你的医生或药剂师索取这些药物的清单。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

如何使用ProAir Digihaler?

• 有关如何使用吸入器的详细说明，请参阅本患者信息末尾的“使用说明”。
• 有关如何设置该应用程序的详细说明，请访问www.ProAirDigihaler.com或致电Teva 1-888-603-0788。
• 连接到应用程序、打开蓝牙或靠近智能手机都不需要ProAir Digihaler工作，也不需要你拿药。
• 电子模块不控制或干扰药物通过吸入器的输送。
• 使用ProAir Digihaler完全按照你的医生告诉你使用它。
• 如果您的孩子需要使用ProAir Digihaler，请密切观察您的孩子，以确保您的孩子正确使用吸入器。您的医生将向您展示您的孩子应该如何使用ProAir Digihaler。
• 每次剂量的ProAir Digihaler应持续4至6小时。
• 不增加你的剂量或服用额外剂量的ProAir Digihaler没有事先告诉你的医生。
• 不要与ProAir Digihaler一起使用间隔器或容积保持室。
• ProAir Digihaler不需要启动。
• 如果ProAir Digihaler对您的症状不再有帮助，请立即寻求医疗帮助。
• 如果你的症状恶化，或者你需要更频繁地使用吸入器，请立即就医。
• 当您使用ProAir Digihaler时，除非您的医生告诉您这样做，否则不要使用其他吸入救援药物和哮喘药物。

如果你有哮喘症状，打电话给你的医生，比如喘息呼吸困难，在几个小时或几天内变得更糟。你的医生可能需要给你开另一种药(例如，皮质类固醇)来治疗你的症状。

ProAir Digihaler可能有哪些副作用?

ProAir Digihaler可能会导致严重的副作用，包括:

• 呼吸困难加重，咳嗽和喘息(矛盾性支气管痉挛)。如果发生这种情况，请停止使用ProAir Digihaler，并立即致电医生或寻求紧急帮助。
• 心脏问题，包括心率加快和血压升高
• 使用过量ProAir Digihaler可能导致哮喘患者死亡
• 过敏反应。如果你有以下过敏反应的症状，立即打电话给你的医生:
  • 皮肤瘙痒
  • 皮疹
  • 皮肤下或喉咙肿胀
  • 呼吸困难加重
• 同时使用ProAir Digihaler的人出现的其他医疗问题恶化，包括血糖升高
• 血液中钾含量低

ProAir Digihaler最常见的副作用包括:

• 背部疼痛
• 心率快
• 疼痛
• 颤抖
• 胃不舒服
• 紧张
• 窦性头痛
• 头疼
• 尿路感染
• 头晕
• 你的心脏好像在砰砰跳心慌）
• 喉咙痛
• 胸部疼痛
• 流鼻涕
• 呕吐

这些还不是ProAir Digihaler可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储ProAir Digihaler?

• 将ProAir Digihaler保存在室温59°F至77°F(15°C至25°C)之间。
• 避免暴露在极热、极冷或极湿的环境中。
• 在储存期间，保持吸入器上的盖子关闭。
• 始终保持您的ProAir Digihaler吸入器干燥和清洁。
• 不要清洗或将ProAir Digihaler吸入器的任何部分放入水中。如果已清洗或放入水中，请更换吸入器。

将ProAir Digihaler和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用ProAir Digihaler的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。请勿将ProAir Digihaler用于未指定的病症。不要将ProAir Digihaler给其他人使用，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生询问有关ProAir Digihaler的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

ProAir Digihaler的成分是什么?

活性成分:硫酸沙丁胺醇

活性成分:乳糖(可能含有乳蛋白)

有关ProAirDigihaler的更多信息，请致电1-888-603-0788，或访问www.ProAirDigihaler.com Bluetooth®文字标记和徽标是Bluetooth SIG, Inc.拥有的注册商标，Teva Respiratory, LLC对此类标记的任何使用均经许可。

使用说明

ProAir®Digihaler®
(pro ' ar di ' ji haye '  ' ler)(硫酸沙丁胺醇)吸入粉剂

您的ProAir数码吸入器

当您准备好第一次使用ProAir Digihaler时，请从铝箔袋中取出ProAir Digihaler吸入器。

您的ProAir Digihaler吸入器有3个主要部分，包括:

• 带吸嘴的白色吸入器。参见图A。
• 盖住吸入器口和排气口的红色盖子。参见图A。
• 电子模块。参见图A。

吸入器顶部内置了一个电子模块，用于记录和存储有关吸入器事件的信息。电子模块通过蓝牙®无线技术将信息发送到移动应用程序(App)。电子模块不控制或干扰药物通过吸入器的输送。

在吸入器的后面有一个剂量计数器，有一个查看窗口，可以显示您还剩下多少剂量的药物。参见图A。

图一个

• 您的ProAir Digihaler吸入器包含200次剂量(吸入)。见图B。
• 剂量计数器显示吸入器中剩余的剂量数。
• 当剩余20剂时，剂量计数器将变为红色，您应该重新填写您的处方Â或要求您的医生另开处方。
• 当剂量计数器显示≈0 €™时，您的吸入器已空，您应停止使用吸入器并将其扔掉。见图B。

图B

重要的是:

• 每次吸入后都要盖上瓶盖，这样你的吸入器就可以准备好下一次的剂量了。不要打开药盖，除非你已经准备好下一次注射。
• 当瓶盖完全打开时，你会听到“咔哒”的声音。如果你没有听到“咔哒”的声音，吸入器可能不会被激活，给你一剂药。
• ProAir Digihaler没有激活按钮或药物罐。当您打开盖子时，ProAir Digihaler的剂量将被激活，以提供药物。
• ProAir Digihaler不需要无线连接到移动应用程序(App)就可以工作，也可以让你吃药。
• 一般来说，儿童使用ProAir Digihaler的技术与成人相似。儿童应在成人监护下使用ProAir Digihaler，并遵照患者医生的指示。
• 不要与ProAir Digihaler一起使用间隔器或容积保持室。ProAir Digihaler不需要启动。

使用ProAir Digihaler吸入器:

重要提示:在开始使用吸入器之前，请确保红色的盖子是关闭的。

步骤1。开放

• 直立握住吸入器，完全打开红色的盖子，直到你感觉到并听到“咔哒”的一声。参见图C。
• 每次你打开红色的盖子，它就会“咔哒”一声，一剂ProAir Digihaler就可以被吸入了。

图C

记住:

• 为了正确使用ProAir Digihaler，打开红色瓶盖时，请将吸入器直立。见图D。
• 不打开红色瓶盖时，请以其他方式握住吸入器。
• 不打开红色的盖子，直到你准备好服用ProAir Digihaler。

图D

步骤2。吸入

• 在吸气之前，用嘴呼气，尽可能多地把空气从你的肺尽可能。参见图E。
• 不要向吸入器口呼气。

图E

• 把牙套放进嘴里，把嘴唇紧紧地闭上。见图F。

图F

• 不要用嘴唇或手指堵住吸口上方的通风口。参见图G。

图G

• 用嘴快速深吸一口气，把药送到肺部。
• 从口中取出吸入器。
• 屏住呼吸大约10秒钟，或者只要你觉得舒服就可以。
• 您的ProAir Digihaler吸入器以非常细的粉末形式提供您的药物剂量，您可能会或可能不会尝到或感觉到。即使尝不到或感觉不到药物，也不要从吸入器中额外服用剂量。

步骤3。关闭

图H

• 盖紧吸口上的红色瓶盖。见图H。
• 每次吸入后一定要盖上红色的瓶盖，这样吸入器就可以准备好下一次的剂量了。
• 如果你需要再来一剂，盖上红色盖子，然后重复步骤1-3。

储存您的ProAir Digihaler吸入器

• 将ProAir Digihaler保存在室温59°F至77°F(15°C至25°C)之间。
• 避免暴露在极热、极冷或极湿的环境中。
• 在储存期间，应关闭吸入器上的红色盖子。
• 始终保持您的ProAir Digihaler吸入器干燥和清洁。
• 不要清洗或将ProAir Digihaler吸入器的任何部分放入水中。如果洗净或放入水中，请更换吸入器Â。
• 将您的ProAir Digihaler吸入器和所有药物放在儿童够不到的地方。

清洁ProAir Digihaler吸入器

• 不要清洗或将ProAir Digihaler吸入器的任何部分放入水中。如果已清洗或放入水中，请更换吸入器。
• ProAir Digihaler含有粉末，必须始终保持清洁和干燥。
• 如果需要清洁，用干布或纸巾轻轻擦拭。

更换ProAir Digihaler吸入器

• 吸入器背面的剂量计数器显示您还剩下多少剂量。不要试图改变剂量计数器的数字。
• 当剩余20剂量时，剂量计数器的颜色会变为红色，这时你应该重新配药或向医生要求另开处方。
• 当剂量计数器显示≈0 €™您的ProAir Digihaler吸入器是空的，您应该停止使用吸入器并扔掉它。
• 在第一次从铝箔袋中取出ProAir Digihaler吸入器13个月后，当剂量计数器显示≈0 €™时，或在包装上的过期日期之后，以先到者为准，将其丢弃。
• ProAir Digihaler包含一个锂€”锰应按照国家和地方法规扔掉(处置)。

重要的信息

• 除非你正在服药，否则不要打开红色的盖子。反复打开和关闭瓶盖而不吸入剂量会浪费药物，并可能损坏您的吸入器。
• 您的ProAir Digihaler吸入器含有干粉，因此请勿向其吹气或呼吸。
• 不要将吸入器拆开。

支持

• 有关App的设置说明，请访问www.ProAirDigihaler.com或致电Teva 1-888-603-0788。•如果您对ProAirDigihaler有任何疑问，如何使用您的吸入器，请访问www.ProAirDigihaler.com或致电1-888-603-0788。
• 本设备符合美国标准的第15部分FCC规则。操作须符合以下两个条件:

(1)本设备不会造成有害干扰

(2)本设备必须接受接收到的任何干扰，包括可能导致不正常操作的干扰。未经梯瓦公司明确批准的变更或修改可以无效用户操作设备的权限。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。