迹象
高血压
PRINIVIL适用于成人高血压患者和6岁及以上儿童患者的降压治疗。降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在各种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中被发现。
高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划
许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。
收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压所带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。
一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药有额外的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。
PRINIVIL可单独使用，也可与其他抗高血压药物合用临床研究]。
心脏衰竭
PRINIVIL用于减轻对利尿剂和洋地黄反应不充分的患者的心衰症状和体征[见]临床研究]。
急性心肌梗死
PRINIVIL用于降低急性心肌梗死24小时内血流动力学稳定患者的死亡率。患者应接受适当的标准推荐治疗，如溶栓剂、阿司匹林和-受体阻滞剂临床研究]。
剂量和给药方法
高血压
成人初始治疗:推荐初始剂量为10mg，每天一次。根据血压反应调整剂量。通常的剂量范围为每天20至40毫克，每日一次给药。已经使用了高达80毫克的剂量，但似乎并没有产生更大的效果。
成人与利尿剂一起使用
如果单用PRINIVIL不能控制血压，可以加用低剂量的利尿剂(如氢氯噻嗪12.5 mg)。
成年高血压患者服用利尿剂的推荐起始剂量为5毫克，每天一次[见]药物的相互作用]。
6岁及以上高血压患儿
对于肾小球滤过率>30 mL/min/1.73 m²的儿科患者，推荐起始剂量为0.07 mg/kg，每日一次(总剂量可达5 mg)。剂量应根据血压反应调整，每日一次，最大剂量为0.61 mg/kg(最多40 mg)。剂量超过0.61 mg/kg(或超过40 mg/kg)尚未在儿科患者中进行过研究[见]临床药理学]。
PRINIVIL不推荐用于小于6岁的儿童患者或肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m²的儿童患者[见]特定人群使用和临床研究]。
心脏衰竭
当与利尿剂和(通常)洋地黄作为辅助治疗时，PRINIVIL的推荐起始剂量为5mg，每日一次。这些低钠血症(血清钠<130 mEq/L)患者的推荐起始剂量为2.5 mg，每日一次。在耐受的情况下增加至每日一次最多40毫克。
可能需要调整利尿剂剂量，以帮助减少可能导致低血压的低血容量[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。在初始剂量PRINIVIL后出现低血压并不排除在对低血压进行有效治疗后，使用该药物进行剂量滴定。
急性心肌梗死
急性心肌梗死症状出现后24小时内血流动力学稳定的患者，口服PRINIVIL 5mg, 24小时后5mg, 48小时后10mg，然后10mg，每日1次。给药应持续至少6周。
梗死后3天收缩压(100-120 mmHg)较低的患者开始使用2.5 mg警告和注意事项]。如果出现低血压(收缩压≤100mmhg)，可考虑给药2.5或5mg。如果出现长期低血压(收缩压< 90mmhg持续1小时以上)，停药。
肾损害患者的剂量
肌酐清除率>30 mL/min的患者无需调整PRINIVIL的剂量。对于肌酐清除率为10- 30ml /min的患者，将PRINIVIL的初始剂量减少至通常推荐剂量的一半(即高血压患者，5mg;心力衰竭或急性心肌梗死，2.5毫克)。对于血液透析或肌酐清除率<10 mL/min的患者，推荐初始剂量为2.5 mg，每日一次[见]特定人群使用和临床药理学]。
悬浮液的制备
配制200ml浓度为1.0 mg/mL的悬浮液，将10ml纯净水USP加入含有10片20mg PRINIVIL的PET瓶中，摇匀至少一分钟。将30毫升柠檬酸钠和柠檬酸口服溶液或Cytra-2稀释剂和160毫升Ora-Sweet SF™加入PET瓶中的浓缩物中，轻轻摇晃几秒钟以分散成分。悬浮液应储存在25°C(77°F)或以下，并可储存长达四周。每次使用前摇匀悬浮液。
如何提供
剂型及剂量
PRINIVIL片剂，5毫克，为白色椭圆形压缩片剂，一面为msd19，另一面为刻号。
PRINIVIL片，10mg，为淡黄色椭圆形压缩片，一面为msd106，另一面为刻号。
PRINIVIL片，20mg，为桃形椭圆形压缩片，一面为msd207，另一面为刻号。
储存和处理
PRINIVIL是椭圆形的，压缩片剂，在一侧有刻痕。
| 颜色 | 印刷 | 使用单位瓶/90 | |
| 5毫克 | 白色 | 默沙东- 19 | 国防委员会0006-0019-54 |
| 10毫克 | 淡黄色 | 默沙东- 106 | 国防委员会0006-0106-54 |
| 20毫克 | 桃子 | 默沙东- 207 | 国防委员会0006-0207-54 |
存储
保存在室温控制下，15-30°C(59-86°F)，防潮。
如果产品包装被细分，则分配在紧密的容器中。
分发方:Merck & CO, INC.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.， Whitehouse Station, NJ 08889, USA。修订日期:2021年11月
副作用
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
高血压
PRINIVIL组与安慰剂组观察到以下不良反应(PRINIVIL组的事件比安慰剂组多2%):头痛(5.7% vs 1.9%)、头晕(5.4% vs 1.9%)、咳嗽(3.5% vs 1.0%)。
心脏衰竭
在心衰患者的对照研究中，8.1%接受PRINIVIL治疗12周的患者停药，而接受安慰剂治疗12周的患者停药率为7.7%。
PRINIVIL组与安慰剂组观察到以下不良反应(PRINIVIL组的事件比安慰剂组多2%):低血压(4.4%对0.6%)，胸痛(3.4%对1.3%)。
在ATLAS试验中[见临床研究在心力衰竭患者中，低剂量组和高剂量组因不良反应而停药的情况相似。以下不良反应在高剂量组更为常见，主要与ACE抑制有关:
表1:剂量相关药物不良反应:ATLAS试验
| 高剂量 (n = 1568) |
低剂量 (n = 1596) |
|
| 头晕 | 19% | 12％ |
| 低血压 | 11% | 7% |
| 肌酐增加 | 10% | 7% |
| 血钾过高 | 6% | 4% |
| 晕厥 | 7% | 5％ |
急性心肌梗死
在gisi -3研究中，与未服用PRINIVIL的患者相比，接受PRINIVIL治疗的患者低血压(9.0% vs 3.7%)和肾功能不全(2.4% vs 1.1%)的发生率更高。
在对照临床试验中，在接受PRINIVIL治疗的高血压或心力衰竭患者中发生的1%或更高的临床不良反应未出现在标签的其他部分如下:
整体:整体:疲劳、乏力、立位作用。
消化系统:胰腺炎，便秘，肠胃胀气，口干，腹泻。
血液:骨髓抑制，溶血性贫血，白细胞减少/中性粒细胞减少和血小板减少的罕见病例。
内分泌:糖尿病，抗利尿激素分泌不当。
代谢:痛风
皮肤:荨麻疹、脱发、光敏、红斑、潮红、出汗、皮肤假性淋巴瘤、中毒性表皮坏死松解、史蒂文斯-约翰逊综合征和瘙痒。
特殊的感觉:视力丧失，复视，视力模糊，耳鸣，畏光，味觉障碍，嗅觉障碍。
泌尿生殖:阳痿
杂项:据报道，复合症状可能包括ANA阳性、红细胞沉降率升高、关节痛/关节炎、肌痛、发烧、血管炎、嗜酸性粒细胞增多、白细胞增多、感觉异常和眩晕。皮疹、光敏性或其他皮肤病表现可能单独出现，也可能与这些症状合并出现。
临床化验结果
血清钾
在临床试验中，高钾血症(血钾>5.7 mEq/L)分别发生在2.2%和4.8%的普利伊维治疗的高血压和心力衰竭患者中警告和注意事项]。
肌酐，血尿素氮
在单独使用PRINIVIL治疗的约2%的高血压患者中，尿素氮和血清肌酐轻微升高，在停药后可逆。在同时服用利尿剂和肾动脉狭窄的患者中增加更为常见警告和注意事项]。在合并利尿剂治疗的心力衰竭患者中，11.6%的患者血尿素氮和血清肌酐出现可逆性轻微升高。通常，当利尿剂的剂量减少时，这些异常就会消失。
在gisi -3试验中，接受PRINIVIL治疗的急性心肌梗死患者在住院和6周时(肌酐浓度增加至3mg /dL以上或基线血清肌酐浓度的两倍或更多)肾功能不全的发生率更高(2.4% vs 1.1%安慰剂)。
血红蛋白和红细胞压积
在接受PRINIVIL治疗的患者中经常出现血红蛋白(平均0.4 mg/dL)和红细胞压积(平均1.3%)的小幅度下降，但在没有其他贫血原因的患者中很少有临床意义。在临床试验中，只有不到0.1%的患者停止治疗贫血。
肝酶
很少发生肝酶和/或血清胆红素升高[见]警告和注意事项]。
上市后经验
以下不良反应是在批准后使用赖诺普利期间发现的，未包括在标签的其他部分。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。其他反应包括:
代谢和营养紊乱
低钠血症(见警告和注意事项]，服用口服降糖药或胰岛素的糖尿病患者出现低血糖的病例[见药物的相互作用］
神经系统和精神疾病
情绪改变(包括抑郁症状)，精神错乱
药物的相互作用
利尿剂
使用利尿剂的患者开始使用普林维尔可能导致血压过度降低。在开始使用PRINIVIL治疗之前，可以通过减少或停止利尿剂或增加盐摄入量来最小化使用PRINIVIL降压作用的可能性。如果这是不可能的，减少PRINIVIL的起始剂量剂量和给药方法和警告和注意事项]。
priivil减轻噻嗪类利尿剂引起的钾流失。保钾利尿剂(螺内酯、阿米洛利、曲氨喋呤等)或其他可能增加血钾的药物可增加高钾血症的风险。因此，如果同时使用这些药物，应经常监测患者的血钾。
抗糖尿病药
PRINIVIL和抗糖尿病药物(胰岛素、口服降糖药)的同时使用可能会增加降糖效果，并增加低血糖的风险。
非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)
对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者，非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)与ACE抑制剂(包括赖诺普利)联合使用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。接受赖诺普利和非甾体抗炎药治疗的患者应定期监测肾功能。
非甾体抗炎药可能减弱包括赖诺普利在内的ACE抑制剂的降压作用。
肾素-血管紧张素系统的双重阻断
与单药治疗相比，血管紧张素受体阻滞剂、ACE抑制剂或直接肾素抑制剂(如aliskiren)双重阻断RAS与低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险增加有关。
退伍军人事务肾病糖尿病(VA NEPHRON-D)试验招募了1448例2型糖尿病患者，尿白蛋白与肌酐比值升高，肾小球滤过率降低(GFR 30至89.9 ml/min)，在氯沙坦治疗背景下随机分配给赖诺普利或安慰剂，随访时间中位数为2.2年。与单药治疗组相比，接受氯沙坦和赖诺普利联合治疗的患者在GFR下降、终末期肾病或死亡的联合终点方面没有获得任何额外的益处，但与单药治疗组相比，高钾血症和急性肾损伤的发生率增加。
一般情况下，避免联合使用RAS抑制剂。在使用PRINIVIL和其他影响RAS的药物的患者中监测血压、肾功能和电解质。
糖尿病患者不要与普利维尔同时使用阿利克仑。肾功能不全(GFR <60 ml/min)的患者应避免阿利克伦与普林维尔合用。
锂
锂毒性已被报道在锂与药物同时服用的患者中，锂会导致钠的消除，包括ACE抑制剂。锂毒性通常在停止使用锂和ACE抑制剂后是可逆的。同时使用期间监测血清锂水平。
黄金
在使用注射金(金硫硫酸钠)和同时使用包括PRINIVIL在内的ACE抑制剂治疗的患者中，亚硝酸盐反应(症状包括面部潮红、恶心、呕吐和低血压)很少被报道。
雷帕霉素(mTOR)抑制剂的哺乳动物靶点
患者同时服用mTOR抑制剂(如替西莫司、西罗莫司、依维莫司)治疗可能增加血管性水肿的风险[见]警告和注意事项]。
Neprilysin抑制剂
同时服用奈普利素抑制剂(如苏比利)的患者血管性水肿的风险可能增加[见]禁忌症和警告和注意事项]。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
胎儿毒性
当给孕妇服用PRINIVIL时可能会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用作用于肾血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用PRINIVIL特定人群使用]。
血管性水肿和类过敏反应
血管性水肿
头颈部血管性水肿
血管性水肿脸部，四肢，嘴唇，舌头，声门和/或喉，包括一些致命的反应，已经发生在用血管紧张素转换酶抑制剂，包括PRINIVIL，在治疗期间的任何时间。受累于舌头、声门或喉部的病人很可能会经历气道阻塞尤其是有气道手术史的患者。应立即停用PRINIVIL，并提供适当的治疗和监测，直至完全和持续决议已出现血管性水肿的体征和症状。
有与ACE抑制剂治疗无关的血管性水肿史的患者在接受ACE抑制剂治疗时，血管性水肿的风险可能会增加禁忌症]。血管紧张素转换酶抑制剂黑人患者的血管性水肿率高于非黑人患者。
同时使用ACE抑制剂和mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)抑制剂(如替西莫司、西罗莫司依维莫司)治疗可能会增加血管性水肿的风险药物的相互作用]。
同时使用ACE抑制剂的患者neprilysin抑制剂治疗可能增加血管性水肿的风险[见]禁忌症和药物的相互作用]。
肠道血管性水肿
肠血管性水肿也发生在接受ACE抑制剂治疗的患者中。这些患者表现为腹痛(伴有或不伴有恶心或呕吐);部分患者无面部血管性水肿病史，C-1酯酶水平正常。在一些病例中，血管性水肿是通过包括腹部检查在内的检查来诊断的CT扫描在停用ACE抑制剂后症状消失。
请举几个类过敏反应的
脱敏过程中的类过敏反应
两名患者接受膜翅目昆虫脱敏治疗毒液而接受ACE抑制剂的患者则会出现危及生命的类过敏反应。
透析期间的类过敏反应
在一些使用高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者中，会发生突然的和可能危及生命的类过敏反应。在这样的病人中，透析必须立即停用，并开始积极治疗类过敏反应。症状并没有得到缓解抗组胺药在这些情况下。在这些患者中，应考虑使用不同类型的透析膜或不同类别的透析膜抗高血压代理。在接受低密度治疗的患者中也有类过敏反应的报道脂蛋白apheresis用葡聚糖硫酸盐吸收。
肾功能受损
在接受PRINIVIL治疗的患者中定期监测肾功能。肾功能的改变包括急性肾衰竭可由抑制肾素-血管紧张素系统的药物引起。肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者(例如肾动脉狭窄慢性肾病，严重充血性心力衰竭,后心肌梗死(或容量耗竭)可能会有特别的风险发生急性肾功能衰竭。如果患者在使用PRINIVIL后出现临床上明显的肾功能下降，可以考虑停止或停止治疗不良反应和药物的相互作用]。
低血压
PRINIVIL可引起症状低血压，有时因少尿、进步氮血症急性肾衰竭或死亡有过度低血压风险的患者包括具有以下条件或特征的患者:心脏衰竭与收缩压血压低于100毫米汞柱，缺血性心脏病，脑血管疾病，低钠血症，高剂量利尿剂治疗，肾透析，或严重的容量和/或盐消耗病因。
在这些患者中，在医疗监督下开始使用PRINIVIL，并在治疗的前两周以及PRINIVIL和/或利尿剂剂量增加时跟踪这些患者。急性心肌梗死后血流动力学不稳定的患者避免使用PRINIVIL。
重度糖尿病患者也可能出现症状性低血压主动脉瓣狭窄或肥厚性心肌病。
手术和麻醉
在接受大手术或手术期间麻醉对于降压药物，PRINIVIL可以阻断继发于代偿性肾素释放的血管紧张素II的形成。如果低血压发生，并被认为是由于这种机制，它可以通过体积扩张来纠正。
血钾过高
监测血清钾在接受PRINIVIL治疗的患者中抑制肾血管紧张素系统的药物会引起血钾过高。导致高钾血症的危险因素包括肾功能不全、糖尿病同时使用保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他可能增加血清钾的药物[见]药物的相互作用]。
肝衰竭
ACE抑制剂与一种以胆汁淤积症开始的综合征有关黄疸或肝炎并发展为暴发性肝坏死有时是死亡。这种综合征的发病机制尚不清楚。接受ACE抑制剂治疗的出现黄疸或肝酶明显升高的患者应停止使用ACE抑制剂并接受适当的药物治疗。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
赖诺普利给雄性和雌性大鼠105周，剂量为每天90mg / kg，给雄性和雌性小鼠92周，剂量为每天135mg / kg，没有证据表明有致瘤作用。按体表面积计算，这些剂量分别是MRHDD的10倍和7倍。
赖诺普利对Ames微生物无致突变性诱变剂测试是否有代谢激活。在中国仓鼠肺细胞的正向突变试验中也呈阴性。赖诺普利在体外碱性洗脱大鼠肝细胞试验中不产生单链DNA断裂。此外，在中国仓鼠卵巢细胞的体外试验和小鼠体内研究中，赖诺普利没有引起染色体畸变的增加骨髓。
给雄性和雌性大鼠服用高达300 mg/kg/天的赖诺普利(以体表面积为基础的MRHDD的33倍)，对其生殖性能没有不良影响。
对大鼠的研究表明赖诺普利很难通过血脑屏障。大鼠多次服用赖诺普利不会在任何组织中积累。哺乳期大鼠的乳汁含有放射性物质14C赖诺普利。按全身计算放射自显影法在美国，给怀孕的大鼠服用标记的药物后，在胎盘中发现了放射性，但在胎儿中没有发现放射性。
特定人群使用
怀孕
风险概述
当给孕妇服用PRINIVIL时可能会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用对肾血管紧张素系统起作用的药物会降低胎儿的肾功能，增加胎儿的血压新生儿发病率和死亡率。大多数检查妊娠早期使用降压药后胎儿异常的流行病学研究没有将影响肾素血管紧张素系统的药物与其他降压药区分开来。当发现怀孕时，应尽快停用普利维尔。
主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
临床考虑
疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
高血压在怀孕期间增加了母亲的风险子痫前症，妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(如需要剖腹产，以及产后出血)。高血压会增加胎儿患宫内生长受限和子宫内的死亡。孕妇高血压应仔细监测和相应的管理。
胎儿/新生儿不良反应
羊水过少孕妇在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物可导致以下情况:胎儿肾功能降低导致无尿和肾功能衰竭，胎儿肺发育不全以及骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压，甚至死亡。在不寻常的情况下，没有合适的替代治疗药物影响肾素血管紧张素系统的一个特定的病人，通知母亲对胎儿的潜在风险。
在怀孕期间服用普利维尔的患者，进行连续超声检查以评估羊膜内环境。胎儿测试可能是适当的，根据妊娠周。如果观察到羊水过少，停止使用普里维尔，除非它被认为可以挽救母亲的生命。然而，患者和医生应该意识到，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。
密切观察婴儿在子宫内暴露于普利维尔低血压，少尿和高钾血症的历史。对于子宫内有普利维尔暴露史的新生儿，如果出现少尿或低血压，应支持血压和肾功能灌注。可能需要换血或透析作为逆转低血压和/或替代肾功能紊乱的一种手段。
泌乳
风险概述
没有关于人乳中存在赖诺普利或赖诺普利对母乳喂养的婴儿或对产奶量的影响的数据。赖诺普利存在于鼠奶中。由于许多药物在母乳中分泌，并且由于ACE抑制剂可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，因此应停止母乳喂养或停用PRINIVIL。
儿童使用
PRINIVIL在6 - 16岁儿童患者中的降压效果和安全性已经得到证实剂量和给药方法和临床研究]。儿科患者和成人患者的不良反应没有相关差异。
PRINIVIL的安全性和有效性尚未在6岁以下的儿童患者或患有糖尿病的儿童患者中得到证实肾小球过滤速率<30 mL/min/1.73 m²[见临床药理学和临床研究]。
老年使用
老年患者不需要调整PRINIVIL的剂量。在一项心肌梗死患者使用PRINIVIL的临床研究(gisi -3试验)中，4413人(47%)年龄在65岁及以上，1656人(18%)年龄在75岁及以上。在这项研究中，4.8%的75岁及以上的患者因为肾功能不全而停止了PRINIVIL治疗，而75岁以下的患者只有1.3%。在老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的其他差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
比赛
ACE抑制剂，包括PRINIVIL，对黑人患者的血压影响小于非黑人患者。
肾功能损害
对于接受治疗的患者，需要调整PRINIVIL的剂量血液透析或肌酐清除率≤30ml /min。肌酐清除率>30 mL/min的患者无需调整PRINIVIL的剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。
过量
单次口服剂量为20 g/kg后，大鼠未发生死亡，接受相同剂量的20只小鼠中有一只死亡。过量最可能的表现是低血压，通常的治疗方法是静脉输注正常剂量生理盐水解决方案。
赖诺普利可以通过血液透析去除[见]警告和注意事项]。
禁忌症
PRINIVIL禁忌用于以下患者:
- 既往有血管紧张素转换酶抑制剂治疗相关的血管性水肿或过敏史
- 遗传或特发性血管性水肿。
患者不能同时使用aliskiren和priivil糖尿病(见药物的相互作用]。PRINIVIL禁忌与neprilysin抑制剂(如sacubitril)联合使用。在从sacubitril/valsartan(一种含有neprilysin抑制剂的产品)切换到或从sacubitril/valsartan切换到36小时内不要使用PRINIVIL警告和注意事项和药物的相互作用]。
临床药理学
作用机制
赖诺普利抑制人和动物血管紧张素转换酶(ACE)。ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II也刺激醛固酮分泌物肾上腺皮质。赖诺普利对高血压和心力衰竭的有益作用似乎主要是由于抑制肾素-血管紧张醛固酮系统。ACE的抑制导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管加压素活性降低和醛固酮分泌减少。后者的减少可能导致血钾的少量增加。在高血压肾功能正常的患者单独使用PRINIVIL治疗24周，血清钾平均升高约0.1 mEq/L;然而，约15%的患者血压升高超过0.5 mEq/L，约6%的患者血压下降超过0.5 mEq/L。在同一项研究中，接受PRINIVIL和氢氯噻嗪治疗长达24周的患者血清钾平均下降0.1 mEq/L;约4%的患者血压升高超过0.5 mEq/L，约12%的患者血压下降超过0.5 mEq/L[见]警告和注意事项]。去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈导致血浆肾素活性增加。
ACE与肌动酶相同，肌动酶是一种降解缓激肽的酶。缓激肽(一种有效的血管降压肽)水平的升高是否在PRINIVIL的治疗效果中起作用仍有待阐明。
虽然PRINIVIL降低血压的机制被认为主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但即使在低肾素高血压患者中，PRINIVIL也具有抗高血压作用。尽管PRINIVIL在所有研究的种族中都具有抗高血压作用，但黑人高血压患者(通常是低肾素高血压人群)对单药治疗的平均反应小于非黑人患者。
同时给予PRINIVIL和氢氯噻嗪进一步降低了黑人和非黑人患者的血压，血压反应的任何种族差异不再明显。
药效学
高血压
成人患者中
对高血压患者使用PRINIVIL可降低血压仰卧的站立血压在没有补偿性的情况下也会降到同样的程度心动过速。有症状的体位性低血压通常不被观察到，尽管它可能发生，并且应该在容量和/或盐耗尽的患者中预测[见?警告和注意事项]。当与噻嗪类利尿剂合用时，两种药物的降压作用近似相加。
在研究的大多数患者中，抗高血压活性在口服单剂量PRINIVIL后1小时出现，血压峰值在6小时内达到。虽然在推荐的每日单剂量给药24小时后观察到降压效果，但在一些研究中，20毫克或更多剂量的降压效果更为一致，平均效果明显大于低剂量。然而，在所研究的所有剂量中，给药后24小时的平均降压效果明显小于给药后6小时。
PRINIVIL的降压作用在长期治疗期间保持。与预处理水平相比，突然停药PRINIVIL与血压快速升高或显著升高无关。
药物动力学
成人患者中
口服PRINIVIL后，赖诺普利的血清浓度在约7小时内达到峰值，尽管有轻微延迟达到峰值的趋势急性心肌梗死病人。下降的血清浓度表现出延长的终末期，这不利于药物积累。这个终末阶段可能代表与ACE的饱和结合，与剂量不成比例。多次给药后，赖诺普利的有效半衰期为12小时。
赖诺普利似乎不与其他血清蛋白结合。赖诺普利没有新陈代谢完全不加改变地随尿液排出体外。基于尿液恢复，赖诺普利的平均吸收程度约为25%，在所有测试剂量(5- 80mg)中，受试者间差异很大(6- 60%)。赖诺普利的吸收不受食物存在的影响胃肠道。赖诺普利的绝对生物利用度在稳定的NYHA II-IV类充血性心力衰竭患者中降低到约16%，分布体积似乎比正常受试者略小。
急性心肌患者口服赖诺普利的生物利用度梗死与健康志愿者相似。
肾功能受损会减少赖诺普利的消除，赖诺普利主要通过肾脏排出，但只有当肾小球滤过率低于30ml /min时，这种减少才具有临床意义。高于这个肾小球滤过率，消除半衰期变化不大。然而，随着损伤的加重，赖诺普利的峰谷浓度增加，达到峰浓度的时间增加，达到稳定状态的时间延长。平均而言，老年患者的血药浓度和血药浓度时间曲线下面积(AUC)比年轻患者高(约两倍)[见]剂量和给药方法]。赖诺普利可通过血液透析去除。
对大鼠的研究表明赖诺普利能穿过血脑屏障不佳。大鼠多次服用赖诺普利不会在任何组织中积累。哺乳期大鼠的乳汁含有放射性物质14C赖诺普利。妊娠大鼠给药后全身放射自显影发现胎盘有放射性，胎儿无放射性。
儿科患者
研究赖诺普利在29例6 ~ 16岁肾小球滤过率>30 mL/min/1.73 m²的小儿高血压患者中的药代动力学。给药0.1 ~ 0.2 mg/kg后，赖诺普利的稳态血药浓度峰值在6小时内出现，基于尿恢复的吸收程度约为28%。这些值与以前在成人中获得的值相似。赖诺普利口服清除率(全身清除率/绝对生物利用度)在体重30 kg的儿童中的典型值为10 L/h，与肾功能成比例增加。
临床研究
高血压
成人患者中
在438名未使用利尿剂的轻中度高血压患者中进行了两项剂量反应研究，采用每日一次的方案。给药后24小时测量血压。在一些患者中，5毫克的PRINIVIL有降压作用。然而，在这两项研究中，使用10、20或80 mg PRINIVIL治疗的患者血压下降更快、更明显。在轻中度高血压患者的对照临床研究中，PRINIVIL 20-80 mg与氢氯噻嗪12.5-50 mg和阿替洛尔50-500 mg进行了比较，在中度至重度高血压患者中，与美托洛尔100-200 mg进行了比较。氢氯噻嗪对心脏收缩和心脏功能的影响优于氢氯噻嗪舒张压在一个75%是白人的人群中PRINIVIL对舒张压的影响与阿替洛尔和美托洛尔大致相当，对收缩压的影响更大。
PRINIVIL在年轻和老年(>65岁)患者中具有相似的疗效和不良反应。它对黑人的效果不如对白种人。
在血流动力学研究中至关重要的高血压，血压降低伴随着外周动脉阻力的降低，而血压的变化很少或没有变化心输出量还有心率。在一项对9名高血压患者的研究中，在给予PRINIVIL后，平均肾血流量增加不显著。几项小型研究的数据与赖诺普利对肾功能正常的高血压患者肾小球滤过率的影响不一致，但表明如果有变化，也不是很大。
对于肾血管性高血压患者，PRINIVIL已被证明具有良好的耐受性和降压效果警告和注意事项]。
儿科患者
在一项涉及115名6至16岁高血压儿童患者的临床研究中，体重<50 kg的患者每天接受0.625、2.5或20 mg赖诺普利，体重≥50 kg的患者每天接受1.25、5或40 mg赖诺普利。在2周结束时，赖诺普利以剂量依赖的方式每天给药一次降低低谷血压，剂量>1.25 mg (0.02 mg/kg)时显示出一致的降压效果。这一效应在停药阶段得到证实，随机接受安慰剂治疗的患者舒张压比随机接受中剂量和高剂量赖诺普利治疗的患者升高约9mmhg。赖诺普利的剂量依赖性降压效果在几个人口统计学亚组中是一致的:年龄、坦纳分期、性别和种族。在这项研究中，赖诺普利的耐受性一般良好。
在上述儿科研究中，赖诺普利被以片剂或混悬剂的形式给予那些不能吞咽片剂或需要比片剂更低剂量的儿童和婴儿剂量和给药方法]。
心脏衰竭
在两项安慰剂对照的、为期12周的临床研究中，比较了在洋地黄和利尿剂的基础上每日最多添加20mg的PRINIVIL。PRINIVIL、洋地黄和利尿剂联合使用可减少以下心衰体征和症状:水肿、罗音、阵发性夜间发作呼吸困难和颈静脉静脉膨胀。在其中一项研究中，PRINIVIL，洋地黄和利尿剂的组合减少了端坐呼吸第三心音的存在以及NYHA分类为III级和IV级的患者数量，并且它提高了运动耐受性。一项大型(超过3000名患者)生存研究ATLAS试验，比较了收缩期心力衰竭患者使用2.5 mg和35 mg赖诺普利，结果表明，高剂量赖诺普利的预后至少与低剂量赖诺普利一样有利。在基线对照临床试验中，在接受洋地黄和利尿剂治疗的患者中，单剂量的PRINIVIL可降低肺活量毛细楔形压力，全身压力血管阻力和血压伴随着心输出量的增加，而心率没有变化。
急性心肌梗死
意大利Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell
方案排除低血压(收缩压≤100mmhg)、严重心力衰竭、心源性患者冲击和肾功能不全(血清肌酐>2 mg/dL和/或蛋白尿随机分配到PRINIVIL组的患者在症状出现后24小时内给予5mg, 24小时后给予5mg，此后每天给予10mg。基线收缩压低于120 mmHg的患者接受2.5 mg PRINIVIL治疗。如果出现低血压，减少PRINIVIL的剂量，如果出现严重的低血压，则停止使用PRINIVIL剂量和给药方法]。
该试验的主要结局是心肌梗死后6周的总死亡率和6个月的联合终点，包括死亡、晚期(第4天)临床充血性心力衰竭或广泛左侧的患者数量心室损害定义如下射血分数≤35%，或无着丝粒的-运动障碍[A-D]评分≥45%。与未接受PRINIVIL (n=9672)的患者(分别为6.4%和7.2%)相比，单独或联合接受硝酸盐治疗的患者在6周时的死亡风险降低了11% (p =0.04)。尽管随机接受PRINIVIL长达6周的患者在6个月时的联合终点上也表现更好，但心力衰竭评估的开放性导致了大量随访损失超声心动图在随机分配给赖诺普利6周的组中，在6周到6个月期间大量过量使用PRINIVIL，排除了关于该终点的任何结论。
急性心肌梗死患者接受PRINIVIL治疗后，住院和治疗6周(肌酐浓度升高至3mg /dL以上或基线血清肌酐浓度的两倍或更多)持续低血压(收缩压< 90mmhg超过1小时)和肾功能不全(2.4%对1.1%)的发生率更高(9.0%对3.7%)[见]不良反应]。
患者信息
注:本信息旨在帮助安全有效地使用本药物。它不是所有可能的不利或预期的影响的披露。
怀孕
告知育龄女性患者妊娠期间接触普利维尔的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。告诉病人尽快向医生报告怀孕情况。
血管性水肿
血管性水肿,包括喉在使用血管紧张素转换酶抑制剂(包括PRINIVIL)治疗期间，可能随时发生水肿。告诉患者立即报告任何提示血管性水肿的体征或症状(面部、四肢、眼睛、嘴唇、舌头肿胀、吞咽或呼吸困难)，在咨询处方医生之前不要再服用药物。
症状性低血压
告诉患者报告头晕，特别是在治疗的头几天。如果实际晕厥发生时，告诉病人停药，直到他们咨询开处方的医生。
告诉病人过度汗水脱水可能会导致血压过度下降，因为液体量减少。其他导致体积减少的原因，如呕吐或腹泻，也可能导致血压下降;给病人相应的建议。
血钾过高
告诉病人在没有咨询医生的情况下不要使用含钾的盐替代品。
低血糖症
告诉糖尿病患者口服降糖药或胰岛素开始使用ACE抑制剂进行监测低血糖症紧密地，尤指在联合使用的第一个月[参见药物的相互作用]。
白血球减少症/嗜中性白血球减少症
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