Prevpac

描述

PREVPAC由一张每日给药卡组成，内含两粒PREVACID 30毫克缓释胶囊、四粒阿莫西林500毫克胶囊(USP)和两片口服克拉霉素500毫克片(USP)。

PREVACID(兰索拉唑)缓释胶囊

PREVACID缓释胶囊的有效成分是兰索拉唑，一种质子泵抑制剂。它的实验式是C₁₆H₁₄F_3.N_3.O₂S，分子量为369.37。PREVACID具有以下结构:

兰索拉唑是一种白色至棕白色无臭结晶粉末，在约166℃时分解融化。兰索拉唑可溶于二甲基甲酰胺;可溶于甲醇;难溶于乙醇;微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷和乙腈;极微溶于醚的;几乎不溶于己烷和水。

每个缓释胶囊含有由30毫克兰索拉唑(有效成分)和以下非活性成分组成的溶出颗粒:糖球、蔗糖、甲基丙烯酸共聚物、低取代羟丙基纤维素、淀粉、碳酸镁、滑石粉、聚乙二醇、二氧化钛、聚山梨酯80、羟丙基纤维素、胶体二氧化硅D&C红28号、FD&C蓝1号和FD&C红40号。

阿莫西林胶囊

阿莫西林是一种青霉素类抗菌药物，对许多革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物具有广谱杀菌活性。化学上是(2年代， ５R6R) 6 - ((R2-amino-2) - (-) - (p-3,3-二甲基-7-氧-4-硫-1-氮杂双环[3.2.0]三水合庚烷-2-羧酸。分子式是C₁₆H₁₉N_3.O₅S•3h₂O，分子量是419.45。阿莫西林的结构如下:

阿莫西林胶囊用于口服。

每个胶囊，黄色不透明的帽和体，含有500毫克阿莫西林三水合物。非活性成分:胶囊壳——黄色氧化铁、二氧化钛、明胶、黑色氧化铁;胶囊内容物-纤维素微晶和硬脂酸镁。

符合USP溶出度试验2。

BIAXIN Filmtab(克拉霉素片，USP)

克拉霉素是一种大环内酯类抗菌剂。化学上，它是6-0-甲基红霉素。分子式是C₃₈H₆₉没有₁₃，分子量为747.96。克拉霉素的结构如下:

克拉霉素是一种白色到灰白色的结晶粉末。易溶于丙酮，微溶于甲醇、乙醇和乙腈，几乎不溶于水。

每片黄色椭圆形薄膜包衣速释片含有500毫克克拉霉素和以下非活性成分:羟丙基纤维素、胶体二氧化硅、交叉纤维素钠、D&C黄10号、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、丙二醇、山梨酸、山梨糖单油酸酯、二氧化钛和香兰素。

迹象

幽门螺旋杆菌根除以减少十二指肠溃疡复发的风险

PREVPAC中的成分(PREVACID、阿莫西林和克拉霉素)适用于治疗幽门螺旋杆菌感染及十二指肠溃疡疾病(有活动性或一年十二指肠溃疡病史)根除幽门螺旋杆菌．根除幽门螺旋杆菌已被证明可降低十二指肠溃疡复发的风险(见临床研究和剂量和给药方法)。

为了减少耐药菌的产生并保持PREVPAC和其他抗菌药物的有效性，PREVPAC应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

剂量和给药方法

幽门螺旋杆菌根除以减少十二指肠溃疡复发的风险

推荐的成人口服剂量为:PREVACID 30mg，阿莫西林1g，克拉霉素500mg，每日两次(早晚)，连用10或14天(见适应症及用法)。

肌酐清除率低于30ml /min的患者不推荐使用PREVPAC。

如何提供

PREVPAC作为个人日常管理卡提供，每张卡包含:

PREVACID胶囊

• 两个不透明，硬明胶，黑色和粉红色胶囊，胶囊上印有“TAP”和“PREVACID 30”。

阿莫西林胶囊

• 四个黄色，不透明，硬凝胶500mg胶囊，一面印有AMOX 500，另一面印有GG 849。

BIAXIN Filmtab

• 两片黄色椭圆形薄膜包衣的500毫克片剂，片剂的一面刻有“a”标志，另一面刻有“KL”代码。

国防委员会64764-702-01装有14张日常管理卡的纸箱
国防委员会64764-702-11日常行政卡

储存在20°C和25°C(68°F和77°F)[见]USP控制室温]。避光防潮。

参考文献

2.Swanson Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP。六岁以下儿童摄入青霉素和头孢菌素的影响。兽医学杂志。1988;30:66 - 67。

PREVPAC由武田制药美国公司分销，PREVACID(兰索拉唑)缓释胶囊由武田制药美国公司分销。阿莫西林胶囊，西班牙USP产品。由山德士公司在奥地利为美国普林斯顿，新泽西08540山德士公司制造

副作用

PREVPAC

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

表8列出了临床试验中报告的最常见的不良反应(≥3%)，当这三种治疗成分同时给予14天时。

表8:临床试验中最常报告的不良反应(≥3%)

不良反应	三联疗法 n = 138 (%)
腹泻	7.0
头疼	6.0
品味曲解	5.0

在临床试验中，当该疗法的所有三种成分同时给予时，报告的可能或可能与治疗相关的额外不良反应(小于3%)列出如下并按身体系统划分:

身体作为一个整体-腹部疼痛

〇消化系统黑便，口干/渴，舌炎，直肠瘙痒，恶心，口腔念珠菌病，口炎，舌变色，舌障碍，呕吐

肌肉骨骼系统肌痛

〇神经系统困惑,头晕

〇呼吸系统呼吸系统疾病

皮肤和附属物皮肤反应

〇泌尿生殖系统阴道炎、阴道念珠菌病

在10天和14天的三联治疗方案中，报告的不良事件的频率没有统计学上的显著差异。

PREVACID

以下是PREVACID标签上的不良反应:

在全球范围内，已有超过10,000名患者在涉及不同剂量和治疗持续时间的2期或3期临床试验中接受PREVACID治疗。一般来说，在短期和长期试验中，PREVACID治疗都具有良好的耐受性。

临床试验发生率

治疗医师报告，在1%或更多的接受prevacid治疗的患者中，可能或可能与药物有关，并且在接受prevacid治疗的患者中发生的不良事件比接受安慰剂治疗的患者发生率更高:

表9:短期安慰剂对照PREVACID研究中可能或可能与治疗相关的不良反应发生率

身体系统/不良事件	PREVACID (n = 2768) %	安慰剂 (n = 1023) %
整体身体
腹部疼痛	2.1	1.2
消化系统
便秘	1.0	0.4
腹泻	3.8	2.3
恶心想吐	1.3.	1.2

头痛的发生率也高于1%，但安慰剂组更常见。服用安慰剂的患者和服用30mg PREVACID的患者腹泻发生率相似，但服用60mg PREVACID的患者腹泻发生率更高(分别为2.9%、4.2%和7.4%)。

最常报道的可能或可能与治疗相关的不良事件维持治疗是腹泻。

在国内试验中，接受PREVACID治疗的患者或受试者中发生的其他不良经历不到1%，如下所示:

身体作为一个整体-腹部肿大，过敏反应，衰弱，背部疼痛，念珠菌病，癌、胸痛(未另有说明)、寒战、水肿、发热、流感综合征、口臭感染(未另行指明);不适，颈部疼痛，颈部僵硬，疼痛，盆腔痛

〇心血管系统心绞痛，心律失常，心动过缓，脑血管意外/脑梗死，高血压/低血压，偏头痛，心肌梗死，心慌，冲击（循环失败),晕厥，心动过速，血管舒张

〇消化系统不正常的大便,厌食症，牛黄贲门痉挛,胆石病，结肠炎，口干，消化不良，吞咽困难肠炎,打嗝，食管狭窄，食管溃疡，食管炎粪便变色;肠胃气胀，胃结节/基底的腺息肉,胃炎，肠胃炎，胃肠异常肠胃紊乱，肠胃紊乱出血，舌炎牙龈出血;吐血食欲增加，唾液分泌增加，黑粪症,嘴溃疡恶心呕吐恶心呕吐腹泻胃肠道念珠菌病直肠紊乱，直肠出血，口炎，下坠，口渴，舌病，溃疡性结肠炎溃疡性口炎

〇内分泌系统糖尿病，甲状腺肿，甲状腺功能减退

血液和淋巴系统贫血，溶血，淋巴结病

代谢和营养紊乱维生素缺乏症,痛风、脱水、高血糖/低血糖症外周水肿，体重增加/减少

肌肉骨骼系统关节痛，关节炎骨骼紊乱，关节紊乱，腿抽筋，肌肉骨骼疼痛，肌痛肌无力,上睑下垂，滑膜炎

〇神经系统不正常的梦想搅拌,失忆焦虑、冷漠、困惑、痉挛，痴呆人格解体，抑郁症，复视头晕，情绪化不稳定性、幻觉、半身不遂敌意加剧，运动过度，高渗性，感觉亢进，失眠，性欲/增加,减少紧张,神经官能症，感觉异常睡眠障碍;嗜眠症思维异常;地震，眩晕

〇呼吸系统哮喘，支气管炎咳嗽加重;呼吸困难，鼻出血，咳血打嗝,喉瘤形成肺纤维化;咽炎，胸膜障碍,肺炎，呼吸系统疾病，上呼吸道炎症/感染，鼻炎，鼻窦炎,喘鸣

皮肤和附属物痤疮,脱发,请联系性皮炎、皮肤干燥、固定疹、毛发紊乱、斑疹丘疹、指甲紊乱、瘙痒皮疹、皮肤癌、皮肤病、出汗、荨麻疹

〇特殊感官视力异常,弱视，睑缘炎视力模糊;白内障，结膜炎，耳聋、眼睛干涩、耳朵/眼睛紊乱、眼睛疼痛、青光眼，中耳炎，嗅觉倒错，畏光视网膜退化/紊乱，味觉丧失，味觉变态，耳鸣、视野缺损

〇泌尿生殖系统月经不正常，乳房增大，乳房疼痛、乳房胀痛、痛经、排尿困难，男子女性型乳房，阳痿、肾微积分、肾痛、白带、月经过多月经紊乱;阴茎障碍,多尿症、睾丸障碍、尿道疼痛、尿频、尿潴留、尿路感染，尿紧迫性排尿障碍;阴道炎

上市后

自PREVACID上市以来，还报告了其他不良反应。这些病例大多数来自国外，与PREVACID的关系尚未确定。由于这些事件是在一个未知规模的人群中自愿报告的，因此无法估计其频率。这些事件由COSTART体系统列出如下:

身体作为一个整体-请举几个类过敏反应的过敏/,系统性红斑狼疮

〇消化系统肝毒性,胰腺炎、呕吐

血液和淋巴系统粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，白血球减少症，嗜中性白血球减少症，全血细胞减少症，血小板减少症,血栓性血小板减少性紫癜

感染和侵扰-梭状芽胞杆菌difficile-associated腹泻

代谢和营养紊乱-低镁症

肌肉骨骼系统骨骨折，肌炎

皮肤和附属物严重的皮肤病学的反应包括多形性红斑，史蒂文斯—约翰逊综合征,有毒表皮坏死松解(有些是致命的);皮肤的红斑狼疮全身性红斑狼疮

〇特殊感官语言障碍

〇泌尿生殖系统间质性肾炎、尿潴留

阿莫西林

阿莫西林标签上的以下不良反应可供参考:

阿莫西林胶囊临床试验中最常见的不良反应(>1%)是腹泻、皮疹、呕吐和恶心。

在接受三联治疗(阿莫西林/克拉霉素/兰索拉唑)的患者中，最常见的不良事件是腹泻(7%)、头痛(6%)和味觉变态(5%)。

感染和侵扰-黏膜与皮肤的念珠菌病

肠胃,黑色多毛的舌头，和出血性/pseudomembranous结肠炎．

假膜性结肠炎发病时或发病后可出现症状抗生素治疗(见警告)。

〇过敏反应速发型过敏反应(见警告)、血清疾病样反应、黄斑丘疹红斑、红斑多形性，史蒂文斯-约翰逊综合征，剥脱性皮炎，中毒性表皮坏死松解，急性全身性皮疹脓疱病,超敏反应血管炎还有荨麻疹的报道。

肝,已注意到AST和/或ALT的中度升高，但这一发现的意义尚不清楚。肝功能障碍包括胆汁淤积黄疸、肝脏胆汁淤积急性细胞溶解肝炎已被报道。

肾,结晶尿症也有报道(见过剂量)。

血液和淋巴系统贫血,包括溶血性贫血，血小板减少，血小板减少紫癜，嗜酸性粒细胞，白细胞减少症和粒细胞缺乏症已被报道。这些反应在停止治疗后通常是可逆的，被认为是超敏现象。

〇中枢神经系统可逆的多动据报道，有躁动、焦虑、失眠、精神错乱、行为改变和/或头晕。

杂项-有牙齿变色(棕色、黄色或灰色)的报道。大多数报告发生在儿科患者中。在大多数情况下，通过刷牙或清洁牙齿可以减少或消除变色。

克拉霉素

以下是克拉霉素标签上的不良反应:

成人和儿童克拉霉素治疗最常见的不良反应是腹痛、腹泻、恶心、呕吐和腹泻味觉障碍．这些不良反应与已知的安全性一致大环内酯物抗生素。

在临床试验中，这些胃肠道不良反应的发生率在有或没有既往存在分枝杆菌感染的患者群体之间没有显著差异。

克拉霉素临床试验中的不良反应观察

克拉霉素临床试验中观察到以下不良反应发生率大于或等于1%:

〇肠胃疾病腹泻、呕吐、消化不良、恶心、腹痛

肝胆疾病-肝功能检查异常

〇免疫系统紊乱过敏反应的反应

感染和侵扰-念珠菌病

〇神经系统紊乱味觉障碍,头痛

〇精神疾病失眠

皮肤和皮下组织疾病-皮疹

克拉霉素临床试验中观察的其他不良反应

克拉霉素在临床试验中观察到以下不良反应发生率小于1%:

血液和淋巴系统紊乱白血球减少症、嗜中性白血球减少症血小板增多嗜酸性粒细胞,

〇心脏疾病心电图QT延长，心脏骤停心房纤颤，心动过速，心悸

耳和迷宫症眩晕，耳鸣，听力受损

〇肠胃疾病口腔炎，舌炎，食管炎，胃食管反流疾病，胃炎，直痛，腹部膨胀、便秘、口干、嗳气

一般疾病和行政现场条件-不适，发热，气喘，胸痛，发冷，疲劳

肝胆疾病-胆汁郁积、肝炎

〇免疫系统紊乱超敏反应

感染和侵扰-蜂窝织炎、肠胃炎、感染、阴道感染

调查,血胆红素增高，血碱性磷酸酶增高，血乳酸脱氢酶增加,白蛋白球蛋白比率异常

代谢和营养紊乱-厌食症，食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病肌痛，肌肉痉挛，颈背的刚性

〇神经系统紊乱头晕，颤抖，失去知觉，运动障碍,嗜睡

〇精神疾病焦虑,紧张

肾脏和泌尿系统疾病血肌酐增高，血尿素增加

呼吸，胸腔和纵隔疾病-哮喘、鼻出血、肺栓塞

皮肤和皮下组织疾病-荨麻疹、大疱性皮炎、瘙痒、多汗，斑疹丘疹

在批准后使用克拉霉素期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统紊乱血小板减少、粒细胞缺乏症

〇心脏疾病扭转点，心室心动过速，室性心律失常

耳和迷宫症耳聋主要见于老年妇女，而且通常是可逆的。

〇肠胃疾病急性胰腺炎，舌变色，牙齿变色的报道，通常是可逆的与专业清洗后，停药。

肝胆疾病-肝功能衰竭，肝细胞性黄疸。克拉霉素引起肝功能障碍的不良反应已有报道(见警告，肝毒性）

〇免疫系统紊乱过敏反应

感染和侵扰-Pseudomembranous结肠炎

调查,凝血酶原时间延长时间，白细胞计数减少，国际标准化比率增加了。异常尿液颜色已被报道，与肝功能衰竭有关。

代谢和营养紊乱-口服该药的患者有低血糖的报告血糖过低的代理或胰岛素．

肌肉骨骼和结缔组织疾病肌病，横纹肌溶解在一些报告中，克拉霉素与他汀类药物，贝特酸盐，秋水仙碱或别嘌呤醇(见禁忌症和警告)。

〇神经系统紊乱痉挛,味觉丧失嗅觉倒错,嗅觉缺失症,感觉异常

〇精神疾病精神病，精神错乱，人格解体，抑郁，迷失方向，躁狂的行为,幻觉不正常的行为，不正常的梦。这些疾病通常在停药后消退。

没有数据表明克拉霉素对驾驶或使用机器的能力有影响。在患者驾驶或使用机器之前，应考虑到药物可能发生的头晕、眩晕、混乱和定向障碍的可能性。

肾脏和泌尿系统疾病间质性肾炎，肾衰竭

皮肤和皮下组织疾病-史蒂文斯—约翰逊综合征,中毒性表皮坏死松解伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物性皮疹(DRESS);Henoch-Schonlein紫癜、粉刺

〇血管疾病出血

有报道称秋水仙碱克拉霉素和秋水仙碱合用的毒性，特别是在老年人中，一些发生在肾功能不全的患者中。据报告，有些此类患者已死亡(见警告和预防措施)。

实验室值

Prevacid

在接受PREVACID治疗的患者中，以下实验室参数的变化被报告为不良反应:

肝功能异常增多血清谷(AST)增加血糖(ALT)，肌酐增高，碱性磷酸酶增高，球蛋白增高，GGTP增高，增高/降低/异常白细胞，异常AG比，异常加拿大皇家银行胆红素血症，血液钾升高，血尿素升高，结晶尿，嗜酸性粒细胞增多，血红蛋白减少，高脂血症，增加/减少电解质，增加/减少胆固醇，糖皮质激素升高，乳酸脱氢酶升高，血小板升高/降低/异常，胃泌素水平升高和粪便阳性神秘的血。尿液异常，如蛋白尿、糖尿、和血尿也有报道。

在安慰剂对照研究中，当评估SGOT (AST)和SGPT (ALT)时，分别有0.4%(4/978)和0.4%(11/2677)接受安慰剂和PREVACID的患者酶升高超过上限的3倍正常范围内在最后的治疗访问中。在研究期间，接受PREVACID治疗的患者均未出现黄疸。

药物的相互作用

没有专门针对PREVPAC进行的药物相互作用研究。以下药物相互作用是针对单个药物成分的:PREVACID(兰索拉唑)、阿莫西林和克拉霉素。因此，调整剂量的决定应取决于临床医生对PREVPAC药物成分的累积效应或净效应等因素的评估。

PREVACID

表5和表6包括与PREVACID同时使用时具有临床重要药物相互作用和与诊断相互作用的药物，以及预防或管理这些药物的说明。

查阅伴随用药的标签，以获得与PPIs相互作用的进一步信息。

表5:影响与PREVACID共给药的药物的临床相关相互作用以及与诊断的相互作用

抗逆转录病毒药物
对临床的影响:	PPIs对抗逆转录病毒药物的影响是可变的。临床重要性和这些相互作用背后的机制并不总是为人所知。 减少某些抗逆转录病毒药物(如利匹韦林、阿扎那韦和奈非那韦)与兰索拉唑合用时，可能会降低抗病毒效果并促进耐药性的产生。 与兰索拉唑同时使用时，其他抗逆转录病毒药物(如沙奎那韦)的暴露增加可能会增加抗逆转录病毒药物的毒性。 还有其他抗逆转录病毒药物不会与兰索拉唑产生临床相关的相互作用。
干预:	Rilpivirine-containing产品:与PREVACID同时使用是禁忌的(见禁忌症)。见处方信息。 Atazanavir:剂量信息见阿扎那韦的处方信息。 奈非那韦:避免与PREVACID同时使用。见奈非那韦的处方信息。 Saquinavir:参见沙奎那韦的处方信息，并监测潜在的沙奎那韦毒性。其他抗逆转录病毒药物:见处方信息。
华法令阻凝剂
对临床的影响:	同时使用PPIs和华法林的患者INR和凝血酶原时间增加。INR和凝血酶原时间升高可导致异常出血甚至死亡。
干预:	监测INR和凝血酶原时间。可能需要调整华法林的剂量以维持目标INR范围。见华法林的处方信息。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能会升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物羟甲氨蝶呤的血清浓度，可能导致甲氨蝶呤毒性。尚未进行大剂量甲氨蝶呤与PPIs的正式药物相互作用研究(见警告)。
干预:	一些接受大剂量甲氨蝶呤治疗的患者可考虑暂时停用PREVACID。
地高辛
对临床的影响:	地高辛暴露增加的可能性。
干预:	监测地高辛浓度。为了维持治疗药物浓度，可能需要调整地高辛的剂量。参见地高辛的处方信息。
茶碱
对临床的影响:	增加茶碱的清除(见临床药理学)。
干预:	当开始或停止使用PREVACID时，个别患者可能需要额外滴定茶碱剂量，以确保临床有效的血药浓度。
依赖胃pH值吸收的药物(如铁盐、厄洛替尼、达沙替尼、尼洛替尼、霉酚酸酯、酮康唑/伊曲康唑)
对临床的影响:	兰索拉唑具有降低胃酸的作用，可减少其他药物的吸收。
干预:	霉酚酸酯(MMF):据报道，健康受试者和接受MMF的移植患者共同服用PPIs可减少活性代谢物霉酚酸(MPA)的暴露，这可能是由于MMF在胃ph升高时溶解度降低所致。在接受PREVACID和MMF的移植患者中，减少MPA暴露与器官排斥的临床相关性尚未得到证实。接受MMF的移植患者慎用PREVACID。其他依赖胃pH值吸收的药物见处方信息。
克拉霉素和阿莫西林联合治疗
对临床的影响:	克拉霉素与其他药物同时使用可导致严重的不良反应，包括潜在的致命性心律失常，是禁忌用药。阿莫西林也有药物相互作用。
干预:	看到禁忌症，警告和预防措施克拉霉素的处方信息。 看到药物的相互作用阿莫西林的处方信息。
他克莫司
对临床的影响:	他克莫司暴露量可能增加，特别是在CYP2C19中度或低代谢的移植患者中。
干预:	监测他克莫司全血谷浓度。可能需要调整他克莫司的剂量以维持治疗药物浓度。见他克莫司的处方信息。
与神经内分泌肿瘤研究的相互作用
对临床的影响:	CgA水平升高继发于ppi诱导的胃酸降低。CgA水平升高可能导致神经内分泌肿瘤的诊断结果假阳性(见警告，临床药理学)。
干预:	在评估CgA水平前至少14天暂时停止PREVACID治疗，如果初始CgA水平高，考虑重复测试。如果进行连续试验(例如监测)，应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同。
与分泌素刺激试验的相互作用
对临床的影响:	促泌素刺激试验胃泌素分泌高反应，错误提示胃泌素瘤。
干预:	在评估前至少28天暂时停止PREVACID治疗，以使胃泌素水平恢复到基线水平(见临床药理学)。
四氢大麻酚尿检假阳性
对临床的影响:	有报道称，在接受PPIs的患者中，四氢大麻酚(THC)尿液筛查试验呈假阳性。
干预:	应考虑另一种验证方法来验证阳性结果。

表6:与其他药物合用时影响PREVACID的临床相关相互作用

CYP2C19或CYP3A4诱导剂
对临床的影响:	当与强诱导剂同时使用时，减少兰索拉唑的暴露(见临床药理学)。
干预:	圣约翰草，利福平:避免与PREVACID同时使用。含有利托那韦的产品:见处方信息。
CYP2C19或CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	当与强抑制剂合用时，预期兰索拉唑暴露量会增加(见临床药理学)。
干预:	伏立康唑:见处方信息。
硫糖铝
对临床的影响:	兰索拉唑吸收减少和延迟(见临床药理学)。
干预:	服用PREVACID至少比服用硫糖铝早30分钟(见临床药理学)。

阿莫西林

丙磺舒

丙苯酸可减少阿莫西林的肾小管分泌。同时使用阿莫西林和probenecid可能导致阿莫西林血药浓度升高和延长。

抗生素

氯霉素、大环内酯类磺胺类药而四环素类药物可能会干扰抗生素的杀菌作用青霉素．这已经被证明了在体外;然而，这种相互作用的临床意义并没有很好的文献记载。

阿莫西林可能影响肠道植物区系，导致雌激素口服联合雌激素的重吸收和疗效降低孕酮避孕药。

表7:与BIAXIN有临床意义的药物相互作用

受BIAXIN影响的药物
受BIAXIN影响的药代动力学药物	建议	评论
那儿:
丙吡胺 奎尼丁 Dofetilide 胺碘酮 心得怡 普鲁卡因胺	不推荐	奎尼丁丙吡胺:曾有同时使用克拉霉素和奎尼丁或双丙酰胺的上市后报告。在克拉霉素与这些药物合用期间，应监测心电图以观察QTc的延长(见警告)。 还应监测这些药物的血清浓度。有自发或已发表的基于CYP3A的克拉霉素与异丙酰胺和奎尼丁相互作用的报道。 曾有上市后同时使用克拉霉素和双双酰胺的低血糖报告。因此，在同时使用克拉霉素和双酰胺期间，应监测血糖水平。
地高辛	谨慎使用	地高辛地高辛是p -糖蛋白(Pgp)的底物，克拉霉素可抑制p -糖蛋白。当克拉霉素和地高辛合用时，克拉霉素对Pgp的抑制可能导致地高辛暴露量的增加。在上市后监测中，有报道称同时使用克拉霉素和地高辛的患者血清地高辛浓度升高。一些患者表现出与地高辛毒性相符的临床症状，包括可能致命的心律失常。应考虑监测血清地高辛浓度，特别是对地高辛浓度在治疗范围上的患者。
口服抗凝血剂:
华法令阻凝剂	谨慎使用	口服抗凝剂:上市后的自发报告表明，克拉霉素和口服抗凝剂同时使用可能增强口服抗凝剂的作用。当患者同时服用克拉霉素和口服抗凝剂时，应仔细监测凝血酶原时间(见警告)。
抗癫痫药:
卡马西平	谨慎使用	卡马西平:单剂量克拉霉素和卡马西平同时使用已显示可导致卡马西平血药浓度升高。可考虑监测卡马西平的血药浓度。在克拉霉素的临床试验中观察到卡马西平的血清浓度升高。克拉霉素与卡马西平的相互作用有自发的或已发表的报告。
抗真菌:
伊曲康唑	谨慎使用	伊曲康唑克拉霉素和伊曲康唑都是CYP3A的底物和抑制剂，当同时给药时可能导致双向药物相互作用(另见下表“影响BIAXIN的药物”下的伊曲康唑)。克拉霉素可增加伊曲康唑的血药浓度。同时服用伊曲康唑和克拉霉素的患者应密切监测不良反应增加或延长的体征或症状。
氟康唑	无剂量调整	氟康唑克拉霉素与氟康唑合用时不需要调整剂量。
Anti-Gout代理:
秋水仙碱(用于肾或肝损害患者)	禁忌	秋水仙碱秋水仙碱是CYP3A和外排转运蛋白p -糖蛋白(Pgp)的底物。克拉霉素和其他大环内酯类已知可抑制CYP3A和Pgp。在肾功能和肝功能正常的患者中，秋水仙碱与克拉霉素合用时，剂量应减少(见禁忌症，警告)。
秋水仙碱(肝肾功能正常患者)	谨慎使用
抗精神病药:
号使用	禁忌	号使用:(见禁忌症)。
喹硫平		喹硫平奎硫平是CYP3A4的底物，可被克拉霉素抑制。与克拉霉素合用可导致喹硫平暴露增加和可能的喹硫平相关毒性。有上市后的报告，嗜睡，直立性低血压，意识状态改变，抗精神病药恶性综合征，QT延长期间伴随给药。如果与CYP3A4抑制剂(如克拉霉素)共给药，请参考喹硫平的处方信息，了解减少剂量的建议。
抗痉挛:
托特罗定(CYP2D6活性不足的患者)	谨慎使用	Tolterodine:托特罗定的主要代谢途径是通过CYP2D6。然而，在缺乏CYP2D6的人群中，已确定的代谢途径是通过CYP3A。在这一人群亚群中，抑制CYP3A可显著提高托特罗定的血清浓度。托特罗定1毫克，每日2次，当与克拉霉素共给药时，推荐CYP2D6活性不足的患者(代谢不良者)。
抗病毒药物:
Atazanavir	谨慎使用	Atazanavir克拉霉素和阿扎那韦都是CYP3A的底物和抑制剂，并且有证据表明存在双向药物相互作用(见下表“影响BIAXIN的药物”项下的阿扎那韦)。
沙奎那韦(肾功能下降患者)		Saquinavir克拉霉素和沙奎那韦都是CYP3A的底物和抑制剂，有证据表明存在双向药物相互作用(见下表“影响BIAXIN的药物”项下的沙奎那韦)。
例如Etravirine		例如Etravirine(见下表“影响BIAXIN的药物”项下的利托那韦和依曲维林)。
Maraviroc		Maraviroc克拉霉素可通过抑制CYP3A代谢导致马拉韦洛克暴露量增加。当与强CYP3A抑制剂(如克拉霉素)联合使用时，请参阅Selzentry®处方信息。
Boceprevir(适用于肾功能正常的患者)	无剂量调整	Boceprevir克拉霉素和博昔韦都是CYP3A的底物和抑制剂，当共同给药时可能导致双向药物相互作用。肾功能正常的患者无需调整剂量(见Victrelis®处方信息)。
齐多夫定		同时口服克瑞思罗齐多夫定给hiv感染的成年患者使用霉素速释片和齐多夫定可能导致齐多夫定稳态浓度降低。克拉霉素和齐多夫定的使用间隔至少2小时。克拉霉素缓释片或颗粒与齐多夫定合用的影响尚未得到评价。
钙通道阻滞剂:
维拉帕米	谨慎使用	维拉帕米在同时服用维拉帕米的患者中观察到低血压、慢速心律失常和乳酸酸中毒(见警告)。
氨氯地平		氨氯地平、地尔硫卓:见警告)。
地尔硫卓
硝苯地平		硝苯地平:硝苯地平是CYP3A的底物。克拉霉素和其他大环内酯类已知可抑制CYP3A。硝苯地平和克拉霉素之间可能存在cyp3a介导的相互作用。当克拉霉素与硝苯地平同时服用时，观察到低血压和周围水肿(见警告)。
麦角生物碱:
麦角胺双氢麦角胺	禁忌	麦角胺、二氢麦角胺:上市后报告表明，克拉霉素与麦角胺或二氢麦角胺共给药与急性麦角毒性有关，其特征是血管痉挛和四肢及包括中枢神经系统在内的其他组织缺血(见禁忌症)。
Gastroprokinetic代理:
Cisapride	禁忌	Cisapride:(见禁忌症)。
HMG-CoA还原酶抑制剂:
洛伐他汀 辛伐他汀	禁忌	洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀:(见禁忌症．警告)。
阿托伐他汀 普伐他汀	谨慎使用
Fluvastatin	无剂量调整
血糖过低的代理:
Nateglinide 吡格列酮 Repaglinide 罗格列酮	谨慎使用	那格列奈、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮:(见警告，不良反应)。
胰岛素		胰岛素:(见警告，不良反应)。
免疫抑制剂:
环孢霉素	谨慎使用	环孢霉素有自发的或已发表的基于CYP3A的克拉霉素与环孢素相互作用的报道。
他克莫司		他克莫司克拉霉素与他克莫司的CYP3A相互作用有自发性或已发表的报道。
磷酸二酯酶抑制剂:
西地那非 他达拉非 伐地那非	谨慎使用	西地那非，他达拉非，伐地那非:每一种磷酸二酯酶抑制剂都主要由CYP3A代谢，同时服用克拉霉素会抑制CYP3A。克拉霉素与西地那非、他达拉非或伐地那非合用会增加这些磷酸二酯酶抑制剂的暴露。不建议将这些磷酸二酯酶抑制剂与克拉霉素合用。克拉霉素可增加这些药物的全身暴露;应考虑减少磷酸二酯酶抑制剂的剂量(见各自的处方信息)。
质子泵抑制剂:
奥美拉唑	无剂量调整	奥美拉唑:当奥美拉唑单独给药时，平均24小时胃pH值为5.2，而由于奥美拉唑暴露量增加而与克拉霉素共给药时，平均24小时胃pH值为5.7(另见下表“影响BIAXIN的药物”项下的奥美拉唑)。
黄嘌呤衍生物:
茶碱	谨慎使用	茶碱正在接受茶碱治疗的患者使用克拉霉素可能与血清茶碱浓度升高有关。对于接受高剂量茶碱治疗或基线浓度在较高治疗范围内的患者，应考虑监测血清茶碱浓度。
三唑苯二氮卓类药物及其他相关苯二氮卓类药物:
咪达唑仑	谨慎使用	咪达唑仑当口服咪达唑仑与克拉霉素合用时，可能需要调整剂量，并预期可能的延长和效果强度(见警告)。
阿普唑仑 三唑仑		三唑仑、阿普唑仑:当三唑仑或阿普唑仑与克拉霉素合用时，应考虑谨慎和适当的剂量调整。曾有克拉霉素和三唑仑同时使用的药物相互作用和中枢神经系统(CNS)影响(如嗜睡和精神错乱)的上市后报告。建议监测患者中枢神经系统药理作用的增加。 在上市后的经验中，有报道称红霉素会降低三唑仑和咪达唑仑的清除率，因此可能会增加这些苯二氮卓类药物的药理作用。
羟基安定 硝基安定 氯羟去甲安定	无剂量调整	替马西泮、硝西泮、劳拉西泮:对于不被CYP3A代谢的苯二氮卓类药物(如替马西泮、硝西泮、劳拉西泮)，不太可能与克拉霉素发生重要的临床相互作用。
细胞色素P450诱导剂:
利福	谨慎使用	利福同时使用利福布汀和克拉霉素可导致利福布汀升高，克拉霉素血清水平降低，同时增加葡萄膜炎的风险(见下表“影响BIAXIN的药物”项下的利福布汀)。
其他经CYP3A代谢的药物:
Alfentanil 溴麦角环肽 西洛地唑 甲基强的松龙 长春花碱 苯巴比妥 圣约翰草	谨慎使用	克拉霉素与阿芬太尼、甲基强的松龙、西洛他唑、溴隐亭、长春花碱、苯巴比妥和圣约翰草的相互作用有自发的或已发表的报告。
除CYP3A外由CYP450亚型代谢的其他药物:
环己烯巴比妥 苯妥英 丙戊酸钠	谨慎使用	曾有克拉霉素与非CYP3A代谢药物相互作用的上市后报告，包括己巴比妥、苯妥英和丙戊酸盐。
影响联鑫的药物
影响BIAXIN药代动力学的药物	建议	评论
抗真菌:
伊曲康唑	谨慎使用	伊曲康唑伊曲康唑可使克拉霉素血药浓度升高。同时服用traconazole和clarithromycin的患者应密切监测不良反应增加或延长的体征或症状(另见上表“受BIAXIN影响的药物”项下的Itraconazole)。
抗病毒药物:
Atazanavir	谨慎使用	Atazanavir当克拉霉素与阿扎那韦合用时，克拉霉素的剂量应减少50%。 由于当克拉霉素与阿扎那韦合用时，14-OH克拉霉素的浓度显著降低，除了鸟分枝杆菌复合体引起的感染外，应考虑其他抗菌素治疗。每日剂量大于1000mg的克拉霉素不应与蛋白酶抑制剂同时使用。
利托那韦(肾功能下降患者)		例如由于14-OH克拉霉素与利托那韦合用可显著降低克拉霉素浓度，除鸟分枝杆菌感染外，其他适应症应考虑其他抗菌治疗。每日剂量大于1000mg的克拉霉素不应与蛋白酶抑制剂同时使用。
沙奎那韦(肾功能下降患者)		Saquinavir当沙奎那韦与利托那韦合用时，应考虑利托那韦对克拉霉素的潜在影响(参考上文利托那韦)。
Etravirine		Etravirine:依曲维林减少克拉霉素暴露;然而，活性代谢物14- oh -克拉霉素的浓度增加。由于14- oh -克拉霉素降低了对鸟分枝杆菌复合体(MAC)的活性，因此可能会改变对该病原体的总体活性;因此，治疗MAC应考虑克拉霉素的替代品。
沙奎那韦(肾功能正常患者)利托那韦(肾功能正常患者)	无剂量调整
质子泵抑制剂:
奥美拉唑	谨慎使用	奥美拉唑同时服用奥美拉唑也增加了胃组织和粘液中的克拉霉素浓度。
细胞色素P450诱导剂:
依法韦伦 奈韦拉平 利福平 利福 Rifapentine	谨慎使用	CYP3A酶诱导剂如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、利福布汀、利福喷丁会增加克拉霉素的代谢，从而降低克拉霉素的血药浓度，而增加14- oh克拉霉素的血药浓度。由于克拉霉素和14- oh -克拉霉素对不同细菌的微生物活性不同，因此克拉霉素和酶诱导剂同时使用可能会损害预期的治疗效果。在治疗接受CYP3A诱导剂的患者时，应考虑替代抗菌治疗。有自发或已发表的基于CYP3A的克拉霉素与利法布汀相互作用的报道(见上表“受BIAXIN影响的药物”项下的利法布汀)。

药物/实验室测试相互作用

当使用CLINITEST、Benedict溶液或Fehling溶液检测尿中葡萄糖时，尿中高氨苄西林浓度可能导致假阳性反应。由于阿莫西林也可能产生这种效应，因此建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖试验(如CLINISTIX)。

孕妇服用氨苄西林或阿莫西林后，血浆中总偶联雌三醇、雌三醇-葡萄糖醛酸盐、偶联雌酮和雌二醇浓度有短暂下降。

警告

急性超敏反应

在接受青霉素治疗的患者中，包括阿莫西林，有严重的、偶尔致命的超敏反应(过敏性)的报道。虽然过敏反应在肠外治疗后更常见，但它也发生在口服青霉素的患者中。这些反应更可能发生在有青霉素过敏史和/或对多种过敏原过敏史的个体中。有报告称，有青霉素过敏史的个体在使用头孢菌素治疗时出现严重反应。在开始使用PREVPAC治疗之前，应仔细询问既往对青霉素、头孢菌素或其他过敏原的过敏反应。如果发生严重的急性超敏反应，如过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物性皮疹(DRESS)以及过敏性紫癜，应立即停用PREVPAC，并应紧急开始适当的治疗。

孕期使用

孕妇不应使用克拉霉素，除非临床情况下没有合适的替代疗法。如果妊娠发生在服用克拉霉素期间，应告知患者对胎儿的潜在危害。克拉霉素对猴子、大鼠、小鼠和家兔的妊娠结局和/或胚胎发育的不良影响已被证实，其剂量产生的血浆水平是人类最大推荐剂量时血清水平的2至17倍(见妊娠注意事项)。

肝毒性

克拉霉素引起肝功能障碍，包括肝酶升高，肝细胞性和/或胆汁淤积性肝炎，伴或不伴黄疸，均有报道。这种肝功能障碍可能很严重，通常是可逆的。在某些情况下，有肝功能衰竭导致死亡的报道，通常与严重的潜在疾病和/或伴随用药有关。肝炎的症状包括厌食、黄疸、尿色变深、瘙痒或腹部发软。如果出现肝炎的症状和体征，立即停用克拉霉素。

QT延长

克拉霉素与QT间期延长和少见的心律失常有关。在接受克拉霉素治疗的患者的上市后监测中，有自发性地报告了点扭转的病例。有死亡报告。持续出现心律失常前症状的患者应避免使用克拉霉素，如未纠正的低钾血症或低镁血症、临床显著的心动过缓(见禁忌症)和接受IA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(多非利特、胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物的患者。老年患者可能更容易受到药物对QT间期的影响。

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，对兰索拉唑治疗的症状反应不能排除胃恶性肿瘤的存在。考虑对反应不佳或完成PPI治疗后早期症状复发的成年患者进行额外的随访和诊断检测。老年患者也可考虑内窥镜检查。

急性间质性肾炎

急性间质性肾炎(AIN)已在服用质子泵抑制剂(PPIs)包括兰索拉唑的患者中被观察到。急性间质性肾炎可发生在任何点PPI治疗，通常归因于特发性超敏反应。如果出现AIN，停用兰索拉唑(见禁忌症)。

皮肤及系统性红斑狼疮

皮肤红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(SLE)在服用PPIs(包括兰索拉唑)的患者中有报道。这些事件既可以是新发的，也可以是现有自身免疫性疾病的恶化。ppi所致红斑狼疮以CLE为主。

在接受PPIs治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE (SCLE)，发生在持续药物治疗后的数周至数年内，患者范围从婴儿到老年人。一般来说，组织学上的发现没有器官受累。

在接受PPIs的患者中，系统性红斑狼疮(SLE)的报道比CLE少。PPI相关性SLE通常比非药物性SLE轻。SLE的发病通常发生在开始治疗后的数天至数年内，主要见于年轻人和老年人。大多数患者表现为皮疹;然而，关节痛和细胞减少症也有报道。

避免使用PPIs的时间超过医学指示。如果在服用PREVPAC的患者中发现与CLE或SLE一致的体征或症状，应停药并将患者转诊给适当的专科医生进行评估。大多数患者在4 - 12周内单独停用PPI后病情得到改善。血清学检测(例如，ANA)可能呈阳性，血清学检测结果升高可能需要比临床表现更长的时间来解决。

药物的相互作用

严重的不良反应已报道患者服用克拉霉素与CYP3A4底物。包括秋水仙碱毒性;辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀联合治疗横纹肌溶解;降糖药治疗低血糖，CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂(如维拉帕米、氨氯地平、地尔硫卓、硝苯地平)治疗低血压和急性肾损伤。大多数由CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂引起的急性肾损伤的报道涉及65岁或以上的老年患者(见禁忌症和药物的相互作用)。当克拉霉素与诱导细胞色素CYP3A4酶的药物同时使用时，应谨慎使用(见药物的相互作用)。

秋水仙碱

在使用克拉霉素和秋水仙碱治疗的患者中，有危及生命和致命的药物相互作用的报道。克拉霉素是一种强效CYP3A4抑制剂，当两种药物均按推荐剂量使用时，可能会发生这种相互作用。如果肾功能和肝功能正常的患者需要同时给药克拉霉素和秋水仙碱，则应减少秋水仙碱的剂量。应监测患者秋水仙碱中毒的临床症状。克拉霉素和秋水仙碱合用是肾或肝损害患者的禁忌症禁忌症和药物的相互作用)。

苯二氮平类药物

据报道，克拉霉素和三唑苯二氮卓类药物(如三唑安定和咪达唑安定)同时使用可增加镇静作用并延长镇静作用。

口服降糖药/胰岛素

同时使用克拉霉素和口服降糖药和/或胰岛素可导致明显的低血糖。某些降糖药如那格列奈、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮，可能涉及克拉霉素对CYP3A酶的抑制作用，合用时可引起低血糖。建议仔细监测血糖。

口服抗凝药

当克拉霉素与华法林合用时，存在严重出血和INR和凝血酶原时间显著升高的风险。当患者同时接受克拉霉素和口服抗凝剂治疗时，应经常监测INR和凝血酶原时间。

HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)

克拉霉素与洛伐他汀或辛伐他汀合用是禁忌的(见禁忌症)，因为这些他汀类药物被CYP3A4广泛代谢，与克拉霉素同时治疗会增加其血浆浓度，从而增加肌病(包括横纹肌溶解)的风险。病例横纹肌溶解已报道患者服用克拉霉素与这些他汀类药物。如果不能避免克拉霉素治疗，在治疗过程中必须暂停洛伐他汀或辛伐他汀治疗。

当克拉霉素与他汀类药物合用时，应谨慎使用。在不能避免与阿托伐他汀或普伐他汀同时使用克拉霉素的情况下，阿托伐他汀的剂量不应超过20mg /天，普伐他汀的剂量不应超过40mg /天。可以考虑使用不依赖于CYP3A代谢的他汀类药物(如氟伐他汀)。如果不能避免同时使用，建议开最低注册剂量。

与神经内分泌肿瘤调查的相互作用

血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平继发于药物引起的胃酸降低。升高的CgA水平可能导致神经内分泌肿瘤诊断的假阳性结果。医疗保健提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止兰索拉唑治疗，如果初始CgA水平较高，应考虑重复检测。如果进行连续试验(例如监测)，则应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同(见临床药理学，药物相互作用研究)。

与甲氨蝶呤相互作用

文献表明PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能会升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在给药大剂量甲氨蝶呤时，一些患者可能会考虑暂时停用PPI(见临床药理学，药物相互作用研究)。

艰难梭菌相关性腹泻

难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)在使用几乎所有抗菌剂(包括克拉霉素和/或阿莫西林)时均有报道，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌药物治疗会改变正常的结肠菌群，导致细菌过度生长梭状芽孢杆菌．

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂两个多月后。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

此外，已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能与CDAD风险增加有关，尤其是住院患者。如果腹泻没有改善，应考虑这种诊断。

预防措施

一般

在治疗过程中应考虑真菌或细菌病原体重复感染的可能性。如果发生重复感染，应停用PREVPAC并进行适当的治疗。

在没有证实或强烈怀疑细菌感染的情况下开PREVPAC处方不太可能给患者带来益处，而且会增加耐药细菌产生的风险。

克拉霉素主要通过肝脏和肾脏排泄。对肝功能不全、肾功能正常的患者，可不调整剂量给予克拉霉素。然而，在存在严重肾功能损害并或不伴有肝功能损害时，减少剂量或延长给药间隔可能是合适的。

在接受克拉霉素治疗的患者中，重症肌无力症状加重和重症肌无力综合征新发症状已被报道。

实验室测试

阿莫西林

在长期治疗期间，应定期评估肾脏、肝脏和造血功能。

致癌，诱变，生育障碍

PREVACID

在两项为期24个月的致癌性研究中，Sprague-Dawley大鼠口服兰索拉唑，剂量为5至150 mg/kg/天，约为基于体表面积(BSA)的人类推荐剂量60 mg/天的0.5至20倍。兰索拉唑在雄性和雌性大鼠中产生剂量相关的胃肠色素样(ECL)细胞增生和ECL细胞类癌。胃上皮肠化生的发生率在两性中也有所增加。在雄性大鼠中，兰索拉唑产生睾丸间质细胞腺瘤发生率的剂量相关增加，剂量是基于BSA的推荐人剂量(60毫克/天)的2至20倍。

在一项为期24个月的致癌性研究中，用口服兰索拉唑治疗CD-1小鼠，剂量为15至600 mg/kg/天(根据BSA比较，是人类推荐剂量60 mg/天的1至40倍)。兰索拉唑使胃ECL细胞增生的发生率呈剂量相关增加。雄性小鼠(剂量为基于牛血清白蛋白的人推荐剂量60毫克/天的20至40倍)和雌性小鼠(剂量为基于牛血清白蛋白的人推荐剂量的10至40倍)的肝脏肿瘤(肝细胞腺瘤加癌)发生率增加。兰索拉唑治疗在雄性小鼠中产生睾丸网腺瘤，剂量是基于BSA的人类推荐剂量60mg /天的5至40倍。

一项为期26周的p53(+/-)转基因小鼠致癌性研究未显示阳性。

兰索拉唑在艾姆斯试验中呈阳性在体外人淋巴细胞染色体畸变测定。兰索拉唑在离体大鼠肝细胞非计划性DNA合成(UDS)试验中无遗传毒性在活的有机体内小鼠微核试验，或大鼠骨髓细胞染色体畸变试验。

口服剂量高达150mg /kg/天的兰索拉唑(基于BSA的推荐人剂量60mg /天的20倍)对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

阿莫西林

还没有进行长期动物研究来评估阿莫西林单独的致突变或致癌潜力。阿莫西林和克拉维酸钾的4:1混合物在Ames细菌突变试验和酵母基因转化试验中均无致突变性。阿莫西林/克拉维酸钾混合物在小鼠微核试验和小鼠显性致死试验中也呈阴性，但在小鼠淋巴瘤试验中呈弱阳性。在一项对大鼠进行的多代生殖研究中，剂量高达500 mg/kg(根据BSA比较，约为人剂量的三倍)时，未发现生育力受损或其他不利生殖影响。

克拉霉素

以下在体外用克拉霉素进行了致突变性试验:

沙门氏菌/哺乳动物微粒体试验
细菌诱变频率试验
在体外染色体畸变试验
大鼠肝细胞DNA合成试验
小鼠淋巴瘤试验
小鼠显性致死研究
小鼠微核试验

除体外染色体畸变试验一项为弱阳性，另一项为阴性外，其余试验均为阴性。

此外，对克拉霉素代谢物进行了细菌反向突变试验(Ames试验)，结果为阴性。

生育和生殖研究表明，雄性和雌性大鼠每日剂量高达160毫克/公斤/天(按毫克/平方米计算的推荐最大人体剂量的1.3倍)对发情期、生育力、分娩或后代的数量和生存能力没有不利影响。150mg /kg/天后大鼠血浆水平是人血清水平的两倍。

在150毫克/公斤/天的猴子研究中，血浆水平是人类血清水平的三倍。克拉霉素口服剂量为150mg /kg/天(以mg/m²为基础的人推荐最大剂量的2.4倍)，可导致猴子胚胎丢失。这种效果归因于这种高剂量药物对母体的明显毒性。

在家兔中，静脉注射剂量为33 mg/m²时，子宫内胎儿丢失，比人类建议的最大口服日剂量618 mg/m²少17倍。

还没有在动物身上进行长期研究来评估克拉霉素的致癌潜力。

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类

C类是基于妊娠类别的克拉霉素。

目前尚无关于孕妇使用兰索拉唑、克拉霉素或阿莫西林(单独或联合使用)的充分和对照良好的研究。只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，并且没有合适的替代疗法时，才应该在怀孕期间使用PREVPAC警告)。

生殖研究已经在怀孕大鼠中进行，口服剂量为人推荐剂量的20倍(基于BSA的60毫克/天)，在怀孕兔子中进行，口服剂量为人推荐剂量的8倍(基于BSA的60毫克/天)，并没有发现兰索拉唑导致生育能力受损或对胎儿有害的证据。

用阿莫西林在小鼠和大鼠中进行了生殖研究，剂量高达人体剂量的十倍，没有发现损害生育能力或对胎儿有害的证据。

在大鼠中进行了四项克拉霉素致畸性研究(三项口服剂量，一项在主要器官发生期间静脉注射剂量高达160 mg/kg/天)，在兔中进行了两项口服剂量高达125 mg/kg/天(大约是基于mg/m²的推荐最大剂量的两倍)或在妊娠第6至18天静脉注射剂量为30 mg/kg/天的研究，均未能证明克拉霉素有任何致畸性。另外两项在不同大鼠品系中进行的类似剂量和类似条件的口服研究表明，在妊娠第6至15天给予150mg /kg/天的剂量，心血管异常的发生率较低。150 mg/kg/天后的血浆水平是人血清水平的两倍。四项对小鼠的研究显示，在妊娠第6至15天，口服剂量为1000mg /kg/天(分别是基于mg/m²的推荐最大剂量的两倍和四倍)后，腭裂的发生率不同。500 mg/kg/天也可出现腭裂。1000mg /kg/天暴露导致血浆水平是人血清水平的17倍。在猴子中，口服剂量为70mg /kg/天(基于mg/m²的人类推荐最大剂量的近似等量)产生的胎儿生长迟缓的血浆水平是人类血清水平的两倍。

分娩和分娩

口服氨苄西林类抗生素在分娩时吸收不良。对豚鼠的研究表明，静脉注射氨苄西林可轻微降低子宫张力和宫缩频率，但可适度增加宫缩的高度和持续时间。然而，目前尚不清楚在分娩或分娩期间使用这些药物是否会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，延长分娩时间，或增加产钳分娩或其他产科干预或新生儿复苏的可能性。

哺乳期妇女

兰索拉唑及其代谢物在大鼠乳汁中排泄。目前尚不清楚兰索拉唑是否在人乳中排泄。由于使用PREVPAC的哺乳婴儿可能出现严重不良反应，并且在大鼠致癌性研究中显示兰索拉唑可能具有致瘤性，因此应考虑到治疗对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止使用PREVPAC。

青霉素已被证明可从人乳中排泄。哺乳期母亲使用阿莫西林可能导致婴儿过敏。哺乳期妇女服用阿莫西林时应谨慎。

克拉霉素及其活性代谢物14-羟基克拉霉素在人乳中排泄。在一项已发表的研究中，12名哺乳期妇女每天两次口服250毫克克拉霉素，在稳定状态下治疗3天后获得血清和乳汁样本。根据本研究有限的数据，并假设母乳消费量为150毫升/公斤/天，在这种母体给药方案下，纯母乳喂养的婴儿平均每天将获得136微克/公斤克拉霉素及其活性代谢物。这不到母亲体重调整剂量(7.8毫克/公斤/天，基于母亲平均体重64公斤)的2%，不到6个月以上儿童剂量(15毫克/公斤/天)的1%。

一项前瞻性观察研究对55名母亲服用大环内酯类抗生素的母乳喂养婴儿(其中6名暴露于克拉霉素)与36名母亲服用阿莫西林的母乳喂养婴儿进行了比较。两组的不良反应具有可比性。12.7%的婴儿暴露于大环内酯类药物后出现不良反应，包括皮疹、腹泻、食欲不振和嗜睡。

哺乳期妇女服用克拉霉素时应谨慎。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对克拉霉素的临床需要以及药物或潜在母亲状况对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

PREVPAC治疗小儿感染的安全性和有效性幽门螺旋杆菌尚未建立(见禁忌症和警告)。

老年使用

老年患者可出现无症状的肾功能和肝功能障碍。在对这类患者使用PREVPAC时应谨慎。

对阿莫西林的临床研究进行了分析，以确定65岁及以上受试者的反应是否与年轻受试者不同。这些分析并没有确定老年人和年轻患者在反应上的差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

已知阿莫西林基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

在一项稳定状态研究中，健康老年人(65 - 81岁)每12小时给予500 mg克拉霉素，克拉霉素和14-OH克拉霉素的最大血清浓度和曲线下面积比健康年轻人增加。这些药代动力学的变化与已知的与年龄相关的肾功能下降相似。在克拉霉素的临床试验中，与年轻患者相比，老年患者的不良事件发生率没有增加。有严重肾功能损害的老年患者应考虑调整剂量。老年患者可能比年轻患者更容易发生点扭转性心律失常(见警告和注意事项)。

大多数由CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂(如维拉帕米、氨氯地平、地尔硫卓、硝苯地平)引起的急性肾损伤的报告涉及65岁或以上的老年患者(见警告)。

过量

如果过量服用，患者应该联系医生、中毒控制中心或急诊室。既没有药理学基础，也没有数据表明与单个成分相比，该组合的毒性增加。

在过度暴露的情况下，治疗应该是对症的和支持性的。

如果发生过量接触，请致电中毒控制中心1-800-222-1222，获取有关中毒或过量接触管理的最新信息。

阿莫西林

在阿莫西林过量的情况下，停药，对症治疗，并根据需要采取支持措施。如果用药过量是最近发生的，并且没有禁忌症，可以尝试呕吐或用其他方法将药物从胃中排出。一项在中毒控制中心对51名儿科患者进行的前瞻性研究表明，阿莫西林的过量剂量低于250 mg/kg与显著的临床症状无关，也不需要胃排空。²

间质性肾炎导致少尿性肾衰竭在少数患者过量服用阿莫西林后已被报道。

成人和儿童患者阿莫西林过量后也有结晶尿的报道，在某些情况下导致肾功能衰竭。过量时，应保持充足的液体摄入和利尿，以减少阿莫西林结晶尿的风险。肾脏损害似乎是可逆的停止给药。由于阿莫西林的肾脏清除率降低，肾功能受损的患者更容易出现高血药浓度。阿莫西林可通过血液透析从血液循环中清除。

克拉霉素

过量服用克拉霉素可引起胃肠道症状，如腹痛、呕吐、恶心和腹泻。

应及时排除未吸收的药物并采取支持措施，以治疗过量引起的不良反应。与其他大环内酯类药物一样，克拉霉素的血清浓度预计不会受到血液透析或腹膜透析的明显影响。

Prevacid

PREVACID不能通过血液透析从血液循环中清除。在一个报告的用药过量中，一名患者服用了600毫克PREVACID，没有出现不良反应。在大鼠和小鼠中口服高达5000mg /kg的PREVACID剂量(约为基于BSA的人推荐剂量60mg /天的650倍)和5000mg /kg的PREVACID剂量(约为基于BSA的人推荐剂量60mg /天的338倍)未产生死亡或任何临床症状。

禁忌症

PREVPAC禁忌用于已知对PREVACID制剂的任何成分严重过敏的患者。超敏反应可能包括过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性间质性肾炎和荨麻疹不良反应)。质子泵抑制剂(PPIs)，包括PREVACID，禁忌使用含有利匹韦林的产品(见临床药理学，药物相互作用研究)。

对阿莫西林或其他β -内酰胺类抗生素(如青霉素类和头孢菌素类)有严重超敏反应史(如过敏反应或史蒂文斯-约翰逊综合征)为禁忌症。

已知对克拉霉素、红霉素或任何大环内酯类抗生素过敏的患者禁用克拉霉素。

有胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍病史且既往使用过克拉霉素的患者禁用克拉霉素。

有QT间期延长或室性心律失常史的患者不应使用克拉霉素，包括心尖扭转。

禁止同时使用克拉霉素(PREVPAC的一种成分)和以下任何药物:西沙必利、吡莫齐、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或二氢麦角胺药物的相互作用)。有上市后药物相互作用的报告，当克拉霉素和/或红霉素与西沙匹利、吡莫齐、阿司咪唑或特非那定共给药时，导致心律失常(QT间期延长、室性心动过速、心室颤动和点扭转)，这很可能是由于红霉素和克拉霉素抑制这些药物的代谢。有死亡报告。

同时给予克拉霉素和秋水仙碱是禁忌的患者肾或肝损害。

克拉霉素不应与被CYP3A4广泛代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)(洛伐他汀或辛伐他汀)同时使用，因为肌病的风险增加，包括横纹肌溶解(见警告)。

临床药理学

药物动力学

当三种PREVPAC成分(PREVACID胶囊、阿莫西林胶囊、克拉霉素片)同时使用时，尚未研究其药代动力学。研究表明，PREVACID与阿莫西林或PREVACID与克拉霉素联合使用时无临床显著的相互作用。同时使用PREVACID、阿莫西林和克拉霉素后的胃粘膜浓度没有相关信息。下面给出的系统药代动力学信息是基于每种产品单独给药的研究。

PREVACID

吸收

PREVACID胶囊含有兰索拉唑肠溶颗粒制剂(因为兰索拉唑不稳定酸)，所以兰索拉唑的吸收只有在颗粒离开胃后才开始。兰索拉唑的平均血药浓度峰值出现在约1.7小时。单次口服兰索拉唑15 ~ 60mg后，兰索拉唑的血药浓度峰值(Cmax)和兰索拉唑血药浓度曲线下面积(auc)与给药剂量近似成正比。兰索拉唑不积累，多次给药不改变药代动力学。绝对生物利用度大于80%。在健康受试者中，平均(±SD)血浆半衰期为1.5(±1.0)小时。与禁食相比，进食后30分钟给予兰索拉唑，Cmax和AUC均降低约50%至70%。如果在饭前服用兰索拉唑，则没有明显的食物效应。

分布

兰索拉唑97%与血浆蛋白结合。血浆蛋白结合在0.05至5微克/毫升的浓度范围内是恒定的。

消除

新陈代谢

兰索拉唑在肝脏被广泛代谢。在血浆中发现了两种可测量量的代谢物(兰索拉唑的羟基化亚砜和砜衍生物)。这些代谢物很少或没有抗分泌活性。兰索拉唑被认为转化为两种活性物质，通过阻断胃壁细胞分泌表面的质子泵[(H+， K+)- atp酶系统]来抑制酸的分泌。这两种活性物质不存在于体循环中。兰索拉唑的血浆消除半衰期小于2小时，而抑酸作用持续24小时以上。因此，兰索拉唑的血浆消除半衰期并不能反映其抑制胃酸分泌的持续时间。

排泄

单剂量口服PREVACID后，几乎没有不变的兰索拉唑从尿液中排出。在一项研究中，在单次口服14c -兰索拉唑后，大约三分之一的放射物通过尿液排出，三分之二通过粪便排出。这意味着兰索拉唑代谢物有显著的胆汁排泄。

阿莫西林

吸收

阿莫西林在胃酸存在下是稳定的，可以不考虑进餐而给予。口服后吸收迅速。口服剂量500mg阿莫西林胶囊在给药后一至两小时的平均峰值血药浓度为5.5至7.5微克/毫升。

分布

阿莫西林很容易扩散到大多数身体组织和液体中，除了脑膜发炎时，脑脊液和脊髓液除外。在血清中，阿莫西林的蛋白结合率约为20%。

代谢/取消

阿莫西林的消除半衰期为61.3分钟。口服阿莫西林8小时后可检测血清水平。大约60%的口服阿莫西林在给药后6至8小时内随尿液排出;它的排泄可因同时服用丙苯止而延迟。

克拉霉素

吸收

口服克拉霉素后可迅速从胃肠道吸收。250 mg克拉霉素片的绝对生物利用度约为50%。对于单次500毫克剂量的克拉霉素，食物会略微延迟克拉霉素吸收的开始，将峰值时间从大约2小时增加到2.5小时。食物也使克拉霉素的血药浓度峰值增加约24%，但不影响克拉霉素的生物利用度。食物不影响抗菌活性代谢物14-OH克拉霉素的开始形成或其峰值血浆浓度，但会略微降低代谢物的形成程度，血浆浓度-时间曲线(AUC)下的面积减少11%。因此，克拉霉素片可以不考虑食物。

在非禁食的健康受试者(男性和女性)中，口服给药后2至3小时内达到血药浓度峰值。克拉霉素的稳态峰值血浆浓度在3天内达到，约为3至4微克/毫升，每8至12小时给药500毫克。

代谢/取消

克拉霉素的消除半衰期为5至7小时，每8至12小时给药500毫克。克拉霉素药代动力学的非线性在每8至12小时给药500毫克的推荐剂量下是轻微的。每8 ~ 12小时给药500mg, 14-OH克拉霉素的峰值稳态浓度可达1mcg /mL，其消除半衰期约为7 ~ 9小时。这种代谢物的稳定浓度通常在三到四天内达到。

每12小时服用500毫克药片后，克拉霉素的尿排泄量约为30%。克拉霉素的肾脏清除率接近正常肾小球滤过率。尿液中发现的主要代谢物是14-OH克拉霉素，每12小时服用一次500毫克片剂，其占剂量的10%至15%。

每12小时给予成年HIV感染患者500 mg克拉霉素剂量后，观察到克拉霉素和14-OH克拉霉素的稳态浓度与健康志愿者相似。在每12小时服用500毫克克拉霉素剂量的成年艾滋病毒感染患者中，克拉霉素Cmax的稳态值为2至4微克/毫升。

肝功能受损患者克拉霉素的稳态浓度与正常人没有差异;然而，14-OH克拉霉素浓度在肝损害受试者中较低。与健康受试者相比，肝功能受损受试者克拉霉素肾清除率的增加至少部分抵消了14-OH克拉霉素形成的减少。

克拉霉素的药代动力学在肾功能受损的受试者中也发生改变(见预防措施和剂量和给药方法)。

克拉霉素和14-OH克拉霉素代谢物很容易分布到身体组织和体液中。没有关于脑脊液渗透的数据。由于细胞内浓度高，组织浓度高于血清浓度。

特定的人群

老年患者

老年人对兰索拉唑的清除率降低，消除半衰期增加约50%至100%。由于兰索拉唑在老年人中的平均半衰期在1.9 - 2.9小时之间，因此每天重复一次给药不会导致兰索拉唑的积累。老年人的血药浓度峰值没有升高。

男女患者

在一项比较12名男性和6名女性受试者接受兰索拉唑的研究中，在药代动力学和胃内pH值结果中没有发现性别相关的差异。

种族或民族群体

将来自12项美国研究(N=513)的PREVACID的平均药代动力学参数与来自2项亚洲研究(N=20)的平均药代动力学参数进行比较。亚洲受试者中PREVACID的平均auc约为美国汇总数据的两倍;然而，个体间差异很大。Cmax值具有可比性。

肾脏损害患者

在严重肾功能损害患者中，给予60mg兰索拉唑后血浆蛋白结合降低了1 - 1.5%。肾功能损害患者消除半衰期缩短，总AUC(游离和结合)降低。血浆游离兰索拉唑的AUC与肾功能损害程度无关;Cmax和Tmax(达到最大浓度所需时间)与肾功能正常者的Cmax和Tmax无显著差异。因此，兰索拉唑在轻、中、重度肾功能损害患者的药代动力学与肾功能正常的健康人的药代动力学无临床差异。

肝功能损害患者

在轻度(Child-Pugh A类)或中度(Child-Pugh B类)肝功能损害患者中，与肝功能正常的健康受试者相比，多次口服30mg PREVACID 7天后，平均AUC增加了约3倍。相应的兰索拉唑平均血浆半衰期从1.5小时延长至4小时(Child-Pugh A)或5小时(Child-Pugh B)。

在代偿性和失代偿性肝硬化患者中，与肝功能正常的健康受试者相比，单次口服30mg PREVACID后，AUC分别增加了大约6倍和5倍(见剂量和给药方法)。

药物相互作用研究

兰索拉唑对其他药物的影响

细胞色素P450相互作用

兰索拉唑通过细胞色素P450系统代谢，特别是通过CYP3A和CYP2C19同工酶。研究表明，在健康受试者中，PREVACID与细胞色素P450系统代谢的其他药物如华法林、安替比林、吲哚美辛、布洛芬、苯妥英、心得安、强的松、地西泮或克拉霉素没有临床显著的相互作用。这些化合物通过各种细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A。

茶碱

当PREVACID与茶碱(CYP1A2, CYP3A)同时使用时，茶碱清除率略有增加(10%)。由于对茶碱清除率影响的幅度和方向较小，这种相互作用不太可能引起临床关注(见药物的相互作用)。

甲氨蝶呤和7-羟基甲氨蝶呤

在一项开放标签、单臂、8天的药物动力学研究中，对28名成年类风湿性关节炎患者(需要每周长期服用7.5 - 15mg甲氨蝶呤)，给予萘普生500 mg每天两次，PREVACID 30 mg每天7天，对甲氨蝶呤和7-羟基甲氨蝶呤的药代动力学没有影响。虽然这项研究的目的不是评估这种药物组合的安全性，但没有注意到主要的不良反应。然而，这项研究是在低剂量甲氨蝶呤的情况下进行的。高剂量甲氨蝶呤的药物相互作用研究尚未进行(见警告)。

阿莫西林

PREVACID也被证明与阿莫西林没有显著的临床相互作用。

硫糖铝

在一项单剂量交叉研究中，单独给药PREVACID 30mg并与硫糖酸1克合用时，兰索拉唑的吸收延迟，与硫糖酸合用时生物利用度降低17%(见药物的相互作用)。

抗酸药

在临床试验中，抗酸剂与PREVACID同时使用，没有证据表明PREVACID的疗效发生变化。

氯吡格雷

氯吡格雷部分通过CYP2C19代谢为活性代谢物。对CYP2C19广泛代谢的健康受试者进行了一项研究，他们每天一次单独使用氯吡格雷75 mg或同时使用PREVACID 30 mg (n=40)，持续9天。与单独给药氯吡格雷相比，与PREVACID联合给药时，氯吡格雷活性代谢物的平均AUC降低了约14%(平均AUC比为86%，90% CI为80 - 92%)。

还测量了药效学参数，并证明血小板聚集抑制的变化(由5 mcM ADP诱导)与氯吡格雷活性代谢物暴露的变化有关。对暴露于氯吡格雷活性代谢物和氯吡格雷诱导的血小板抑制的影响在临床上并不重要。

其他药物对兰索拉唑的影响

由于兰索拉唑由CYP2C19和CYP3A4代谢，这些酶的诱导剂和抑制剂可能潜在地改变兰索拉唑的暴露。

药效学

微生物学

兰索拉唑、克拉霉素和/或阿莫西林已被证明对大多数幽门螺杆菌菌株有活性在体外以及临床感染，如适应症和用法部分所述。

幽门螺杆菌预处理耐药性

双、三联治疗临床试验(M93-125、M93-130、M93-131、M95-392、M95399)的克拉霉素预处理耐药率分别为9.5%(91/960)和11.3%(12/106)。

双联治疗和三联治疗临床试验中，97.8%(936/957)和98.0%(98/100)的患者对阿莫西林预处理敏感(≤0.25 mcg/mL)。经e检验的957例患者中有21例(2.2%)，琼脂稀释法的100例患者中有2例(2.0%)阿莫西林预处理mic大于0.25 mcg/mL。1例患者在14天的三联治疗方案中未经证实的预处理阿莫西林最低抑制浓度(MIC)大于256 mcg/mL，患者被根除幽门螺旋杆菌．

表1:克拉霉素药敏试验结果和临床/细菌学结果*

克拉霉素预处理结果		克拉霉素治疗后结果
		幽门螺杆菌阴性，根除	幽门螺杆菌阳性-未根除治疗后敏感性结果
			年代__	我__	R __	没有麦克风
三联疗法14天(兰索拉唑30毫克每日2次/阿莫西林1克每日2次/克拉霉素500毫克每日2次)(M95-399, M93-131, M95-392)
易感__	112	105				7
中间成果	3.	3.
阻力__	17	6			7	4
三联疗法10天(兰索拉唑30毫克每日2次/阿莫西林1克每日2次/克拉霉素500毫克每日2次)(M95-399)
易感__	42	40	1		1
中间成果
耐__	4	1			3.
*仅包括前处理克拉霉素药敏试验结果的患者 †研究时药敏试验的断点为:敏感(S) MIC≤0.25 mcg/mL，中间(I) MIC 0.5 ~ 1.0 mcg/mL，耐药(R) MIC≥2 mcg/mL。有关抗菌药物敏感性测试的现行性能标准，请参见下文标题“幽门螺杆菌敏感性测试”。

患者未被根除幽门螺旋杆菌兰索拉唑/阿莫西林/克拉霉素三联治疗后可能出现克拉霉素耐药幽门螺旋杆菌隔离。因此，对于治疗失败的患者，应尽可能进行克拉霉素药敏试验。克拉霉素耐药患者幽门螺旋杆菌不应使用兰索拉唑/阿莫西林/克拉霉素三联疗法或其他包括克拉霉素作为唯一抗菌剂的方案治疗。

阿莫西林敏感性试验结果和临床/细菌学结果

在双联治疗和三联治疗的临床试验中，82.6%(195/236)的预处理阿莫西林敏感mic(≤0.25 mcg/mL)患者被根除幽门螺旋杆菌．在预处理阿莫西林mic值大于0.25微克/毫升的患者中，6人中有3人出现幽门螺旋杆菌根除。兰索拉唑30 mg /天3次/阿莫西林1 g /天3次双药治疗失败的患者占30%(21/70)，10和14天三联治疗失败的患者占12.8%(22/172)。治疗失败的11例患者未获得治疗后的易感性结果。三联治疗方案失败的11例阿莫西林治疗后MICs患者中有9例也有克拉霉素耐药幽门螺旋杆菌隔离。

幽门螺杆菌敏感性试验

幽门螺杆菌药敏试验的参考方法为琼脂稀释mic。¹一至三微升接种物，相当于2号麦克法兰标准(1 × 10)⁷-1 x 10⁸CFU /毫升幽门螺旋杆菌)直接接种到新鲜制备的含抗菌药物的穆勒-辛顿琼脂板上，该琼脂板含有5%的陈年无纤羊血(大于两周)。琼脂稀释板在35°C的微氧环境中培养，该微氧环境是由适合弯曲杆菌种类的气体产生系统产生的。3天后，mic被记录为抑制微生物生长所需的最低抗菌剂浓度。克拉霉素和阿莫西林的MIC值应按照以下标准进行解释:

敏感性试验的解释标准幽门螺旋杆菌

幽门螺杆菌药敏试验解释标准
克拉霉素MIC (mcg/mL)*	解释
≤0.25	敏感(S)
0.5	中间(我)
≥1.0	耐药(右)
幽门螺杆菌药敏试验解释标准
阿莫西林MIC (mcg/mL)*†	解释
< 0.25	敏感(S)
*这些是琼脂稀释方法的暂定断点，不应用于解释使用其他方法获得的结果。 †mic大于0.25 mcg/mL的微生物数量不足以确定耐药断点。

标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制菌来监测和确保测定中耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行试验的个人的技术。标准克拉霉素或阿莫西林粉剂应提供以下MIC范围。

可接受的质量控制范围	抗微生物剂	麦克风(微克/毫升)*
幽门螺旋杆菌写明ATCC 43504	克拉霉素	0.015 - -0.12
幽门螺旋杆菌写明ATCC 43504	阿莫西林	0.015 - -0.12
*这些是琼脂稀释法的质量控制范围，不应用于控制使用其他方法获得的测试结果。

Antisecretory活动

经口服后，兰索拉唑显示出显著降低基础酸输出量，显著增加平均胃pH值和胃pH值大于3和大于4的时间百分比。兰索拉唑还能显著减少餐后刺激的胃酸分泌量和胃酸分泌量，以及五味素刺激的胃酸分泌量。在胃酸分泌过多的患者中，兰索拉唑可显著减少基础胃酸分泌和戊胃泌素刺激的胃酸分泌。兰索拉唑抑制胰岛素引起的分泌量、酸度和出酸量的正常增加。

15 mg和30 mg每天一次的兰索拉唑，为期5天，药效学交叉研究的胃内pH值结果见表2。

表2:每日单次和多次给药后的平均抗分泌作用

参数	基线值	PREVACID
		15毫克		30毫克
		第一天	第五天	第一天	第五天
平均24小时pH值	2.1	2.7 *	4.0 *	3.6 __	4.9 __
平均夜间pH值	1.9	2.4	3.0 *	2.6	3.8 __
%时间胃pH>3	18	33 *	59 *	51 __	72年__
%时间胃pH>4	12	22 *	49 *	41 __	66年__
注:胃内pH值大于4说明胃酸减少99%。 *与基线相比(p<0.05)。 †(p<0.05)与基线和兰索拉唑15mg相比。

在本研究的初始剂量后，30毫克兰索拉唑在1至2小时内和15毫克兰索拉唑在2至3小时内观察到胃pH值升高。多次每日给药后，在给药30毫克兰索拉唑后的第一个小时和给药15毫克兰索拉唑后的一到两个小时内，胃pH值升高。

抑酸可增强抗菌剂对幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)。在一项交叉研究中评估了胃pH值升高至5和6以上的时间百分比，该研究每天给PREVACID，每天两次和每天三次。

表3:每日2次和每日3次给药5天后的平均抗分泌效果

参数	PREVACID
	每日30毫克	15毫克，每日两次	30毫克，每日两次	每日三次，每次30毫克
%时间胃pH值>5	43	47	59 *	77年__
%时间胃pH值>6	20.	23	28	45 __
*与PREVACID 30 mg / d相比(p<0.05) †(p<0.05)与PREVACID 30 mg每日、15 mg每日两次和30 mg每日两次相比

多次给药后2 ~ 4天，胃内pH值测定对胃酸分泌的抑制作用逐渐恢复正常。没有胃酸反弹的迹象。

肠色素样(ECL)细胞效应

在终生暴露于兰索拉唑剂量高达150mg /kg/天的大鼠中，观察到明显的高胃泌素血症，随后是ECL细胞增殖和类癌肿瘤的形成，特别是在雌性大鼠中。来自大约150名连续接受兰索拉唑治疗至少一年的患者的胃活检标本没有显示出与大鼠研究相似的ECL细胞效应的证据。需要更长期的数据来排除接受兰索拉唑长期治疗的患者发生胃肿瘤风险增加的可能性(见预防措施，致癌、诱变、生育障碍)。

其他对人体胃部的影响

兰索拉唑对胃底粘膜血流无明显影响。由于正常生理由于抑制胃酸分泌的作用，使血流量减少约17%腔，幽门,十二指肠灯泡被看见了。兰索拉唑显著减缓胃排空可消化固体。兰索拉唑在基础条件下和对饮食刺激或胰岛素注射的反应中增加血清胃蛋白酶原水平并降低胃蛋白酶活性。与其他提高胃内pH值的药物一样，胃pH值的增加与患者胃液中硝酸盐还原细菌的增加和亚硝酸盐浓度的升高有关胃溃疡．亚硝胺浓度未见显著升高。

血清胃泌素效应

在2100多名患者中，空腹血清胃泌素水平中位数较基线增加了50%至100%，但在口服兰索拉唑15至60 mg后仍保持在正常范围内。这些升高在治疗两个月内达到平台，并在停止治疗后四周内恢复到治疗前水平。

胃泌素增加引起肠色素样细胞增生血清CgA水平升高CgA水平升高可能导致假阳性的诊断调查结果神经内分泌肿瘤(见警告)。

内分泌的影响

长达一年的人体研究尚未发现对内分泌系统有任何临床意义的影响。研究的激素包括睾酮，促黄体激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、性激素结合球蛋白(SHBG)、脱氢表雄酮硫酸(脱氢表雄酮- s),催乳激素，皮质醇，雌二醇，胰岛素醛固酮，甲状旁腺激素胰高血糖素,促甲状腺激素(TSH),三碘甲状腺氨酸(T3),甲状腺素(T4)和促生长激素(STH)。兰索拉唑口服剂量为15 - 60mg，持续一年，对性功能没有显著的临床影响。此外，兰索拉唑口服剂量15 ~ 60mg，持续2 ~ 8周，对临床无显著影响甲状腺函数。在为期24个月的Sprague-Dawley大鼠致癌性研究中，每天服用150mg /kg的兰索拉唑，增生性睾丸间质细胞的变化，包括良性的肿瘤，与对照大鼠相比有所增加。

其他影响

兰索拉唑对中枢神经系统，淋巴，造血肾，肝，心血管在人类的呼吸系统中发现在56例进行了广泛基线视力评估的患者中，在兰索拉唑治疗(高达180 mg/天)长达58个月后，未观察到视觉毒性。大鼠终生接触兰索拉唑后，焦胰腺萎缩，弥漫性淋巴样增生胸腺自发性视网膜萎缩。

临床研究

根除幽门螺旋杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险

随机双盲临床研究在美国进行幽门螺旋杆菌和十二指肠溃疡疾病(定义为活动性溃疡或一年内有溃疡史)评估了PREVPAC作为三次14天治疗根除的疗效幽门螺旋杆菌．三联治疗方案(PREVACID 30 mg每日2次/阿莫西林1 g每日2次/克拉霉素500 mg每日2次)的根除率显著高于PREVACID加阿莫西林、PREVACID加克拉霉素和阿莫西林加克拉霉素双重治疗。

幽门螺旋杆菌根除被定义为两个阴性试验(培养和组织学)，在治疗结束后的4至6周。

三联疗法被证明比所有可能的双重疗法联合更有效。PREVACID联合阿莫西林、克拉霉素三联疗法根除效果显著幽门螺旋杆菌．根除幽门螺旋杆菌已被证明可降低十二指肠溃疡复发的风险。

一项随机双盲临床研究在美国进行幽门螺旋杆菌和十二指肠溃疡疾病(定义为活动性溃疡或一年内有溃疡史)比较PREVACID三联疗法10天和14天的疗效。本研究证实10天的三联疗法与14天的三联疗法在根除方面是相同的幽门螺旋杆菌．

表4:幽门螺旋杆菌根除率-三联疗法(PREVACID/阿莫西林/克拉霉素)治愈率[95%置信区间](患者数)

研究	持续时间	三联疗法可评估分析*	三联疗法意向治疗分析
m93 - 131	14天	92年‡	86年‡
		(80.0 - -97.7)	(73.3 - -93.5)
		(N = 48)	(N = 55)
m95 - 392	14天	86年§	83年§
		(75.7 - -93.6)	(72.0 - -90.8)
		(N = 66)	(N = 70)
¶m95 - 399	14天	85	82
		(77.0 - -91.0)	(73.9 - -88.1)
		(N = 113)	(N = 126)
	10天	84	81
		(76.0 - -89.8)	(73.9 - -87.6)
		(N = 123)	(N = 135)
*基于可评估的确诊十二指肠溃疡患者(活动性或一年内)和幽门螺旋杆菌基线感染定义为CLOtest、组织学和/或培养中至少两项内镜检查阳性。如果患者完成了研究，他们将被纳入分析。此外，如果患者因与研究药物相关的不良事件而退出研究，则将其作为治疗失败纳入可评估分析。 †如果患者有记录，则纳入分析幽门螺旋杆菌基线感染如上述定义，并确诊十二指肠溃疡(活动性或一年内)。所有退出者均被视为治疗失败。 与PREVACID/阿莫西林和PREVACID/克拉霉素双重治疗相比，‡(p<0.05) §(p<0.05)与克拉霉素/阿莫西林双重治疗相比 在可评估分析中，根除率差异(10天减去14天)的95%置信区间为(-10.5,8.1)，在治疗意向分析中为(-9.7,9.1)。

参考文献

1.CLSI。的方法抗菌罕见分离或挑剔细菌的稀释和扩散敏感性试验-第2版。CLSI文件M45-A2, 2010。

患者信息

每剂PREVPAC包含四粒药片:一粒粉黑相间的胶囊(PREVACID)，两粒不透明的黄色胶囊(阿莫西林)和一粒黄色药片(克拉霉素)。每次服药前应每天服用两次。应指导患者将每粒药丸全部吞下。

PREVPAC可能与某些药物相互作用;因此，应建议患者向医生报告任何其他药物的使用情况。

患者应该被告知抗菌包括PREVPAC在内的药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒)。当使用PREVPAC治疗细菌感染时，患者应该被告知，尽管在治疗过程的早期通常会感觉好些，但应该完全按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低立即治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用PREVPAC或其他抗菌药物治疗。

腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

如果腹泻没有好转，应建议患者立即报告并寻求治疗。这可能是艰难梭菌相关性腹泻的征兆警告)。

应建议患者立即报告并寻求治疗任何心血管或神经系统症状包括心悸，头晕，癫痫，还有强直因为这些可能是低镁血症的征兆警告)。

建议患者报告与皮肤性或系统性红斑狼疮相关的任何症状(见警告)。

建议患者在服用含利匹韦林的产品或高剂量甲氨蝶呤时向医疗保健提供者报告(见警告)。