PradaxagydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

达比加群酯甲磺酸酯的化学名称是gydF4y2Ba凝血酶gydF4y2Ba抑制剂是β-gydF4y2Ba丙氨酸gydF4y2BaN-[[2-[[[4-[[[[[(己氧基)羰基]氨基亚甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基- 1h -苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-甲磺酸乙酯。实验式是CgydF4y2Ba_34gydF4y2BaHgydF4y2Ba_41gydF4y2BaNgydF4y2Ba_7gydF4y2BaOgydF4y2Ba_5gydF4y2Ba•CHgydF4y2Ba_4gydF4y2BaOgydF4y2Ba_3.gydF4y2BaS，分子量为723.86(甲磺酸盐)，627.75(游离碱)。结构公式为:gydF4y2Ba

甲磺酸达比加群酯为黄白色至黄色粉末。饱和溶液在纯水中的溶解度为1.8 mg/mL。易溶于甲醇，微溶于乙醇，微溶于异丙醇。gydF4y2Ba

Pradaxa胶囊有75毫克、110毫克和150毫克的口服剂量。每个胶囊含有甲磺酸达比加群酯为有效成分:150mg达比加群酯甲磺酸达比加群酯(相当于172.95 mg甲磺酸达比加群酯乙酯)，110mg达比加群酯甲磺酸达比加群酯(相当于126.83 mg甲磺酸达比加群酯乙酯)，或75mg达比加群酯甲磺酸达比加群酯甲磺酸86.48 mg达比加群酯甲磺酸)以及以下非活性成分:金合子，二甲基硅氧烷，羟丙纤维素，滑石粉和酒石酸。胶囊壳由卡拉胶、羟丙基纤维素、氯化钾、二氧化钛、黑色食用墨水和FD&C蓝2号(胶囊仅150毫克和110毫克)组成。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

降低成人非瓣膜性心房颤动患者中风和全身栓塞的风险gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊可降低成人非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。gydF4y2Ba

成人深静脉血栓和肺栓塞的治疗gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊适用于接受5-10天静脉外抗凝治疗的成人患者的深静脉血栓形成和肺栓塞。gydF4y2Ba

降低成人患者深静脉血栓和肺栓塞复发的风险gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊可降低先前接受过治疗的成年患者深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险。gydF4y2Ba

成人髋关节置换术后深静脉血栓和肺栓塞的预防gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊适用于髋关节置换术后成人患者的深静脉血栓形成和肺栓塞的预防。gydF4y2Ba

儿科患者静脉血栓栓塞事件的治疗gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊适用于治疗静脉血栓栓塞事件(VTE)的儿童患者8至18岁以下，已接受静脉外抗凝治疗至少5天(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

降低儿科患者静脉血栓栓塞事件复发的风险gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊可降低8至18岁以下曾接受过静脉血栓栓塞治疗的儿科患者的复发风险gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

重要剂量信息gydF4y2Ba

达比加群酯有不同的剂型，并不是所有的剂型都被批准用于相同的适应症和年龄组。此外，由于生物利用度的差异，剂型之间在给药方面存在差异。不要在毫克对毫克的基础上替代不同的剂型，也不要将一种以上的剂型合并以达到总剂量[见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

成人推荐的普拉达沙胶囊剂量gydF4y2Ba

指示gydF4y2Ba	剂量gydF4y2Ba
降低非瓣膜性房颤卒中和全身性栓塞的风险gydF4y2Ba	CrCl > 30ml /min;gydF4y2Ba	150毫克，每日两次gydF4y2Ba
	CrCl 15 ~ 30ml /min:gydF4y2Ba	75毫克，每日2次gydF4y2Ba
	CrCl < 15ml /min或正在透析;gydF4y2Ba	不能提供剂量建议gydF4y2Ba
	CrCl 30 ~ 50ml /min，同时使用P-gp抑制剂:gydF4y2Ba	如果与P-gp抑制剂drone - edarone或全身酮康唑联合使用，则将剂量减少至75mg，每日两次。gydF4y2Ba
	CrCl < 30ml /min并同时使用P-gp抑制剂;gydF4y2Ba	避免共同gydF4y2Ba
DVT和PE的治疗gydF4y2Ba	CrCl > 30ml /min;gydF4y2Ba	150毫克，每日两次gydF4y2Ba
降低DVT和PE复发的风险gydF4y2Ba	CrCl≤30ml /min或透析患者:gydF4y2Ba	不能提供剂量建议gydF4y2Ba
	CrCl <50 mL/min并同时使用P-gp抑制剂;gydF4y2Ba	避免共同gydF4y2Ba
髋关节置换术后DVT和PE的预防gydF4y2Ba	CrCl > 30ml /min;gydF4y2Ba	第一天110毫克，然后每天一次220毫克gydF4y2Ba
	CrCl≤30ml /min或透析患者:gydF4y2Ba	不能提供剂量建议gydF4y2Ba
	CrCl <50 mL/min并同时使用P-gp抑制剂;gydF4y2Ba	避免共同gydF4y2Ba

降低成人非瓣膜性心房颤动患者中风和全身栓塞的风险gydF4y2Ba

对于肌酐清除率(CrCl) >30 mL/min的患者，推荐剂量为150mg口服PRADAXA胶囊，每日两次。对于严重肾功能损害(CrCl 15- 30ml /min)的患者，PRADAXA胶囊的推荐剂量为75mg，每日两次[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．不能提供CrCl <15 mL/min或透析患者的剂量建议。gydF4y2Ba

成人深静脉血栓和肺栓塞的治疗gydF4y2Ba

对于CrCl >30 mL/min的患者，PRADAXA胶囊的推荐剂量为口服150 mg，每日两次，在5-10天的肠外抗凝治疗后服用。不能提供CrCl≤30ml /min或透析患者的剂量建议[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

降低成人患者深静脉血栓和肺栓塞复发的风险gydF4y2Ba

对于CrCl >30 mL/min的患者，PRADAXA胶囊的推荐剂量为150mg，在既往治疗后口服，每日两次。gydF4y2Ba

不能提供CrCl≤30ml /min或透析患者的剂量建议[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

成人髋关节置换术后深静脉血栓和肺栓塞的预防gydF4y2Ba

对于CrCl >30 mL/min的患者，PRADAXA胶囊的推荐剂量为手术后1-4小时并止血后口服110 mg，然后每天服用一次220 mg，持续28-35天。如果手术当天没有开始使用PRADAXA，在止血完成后开始使用220mg，每天一次。不能提供CrCl≤30ml /min或透析患者的剂量建议[见]gydF4y2Ba剂量调整gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

儿科普拉达沙胶囊推荐剂量gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊可用于8岁至18岁以下的儿童患者，他们能够整个吞下胶囊。达比加群酯的其他适合年龄的儿童剂型适用于8岁以下的儿童患者。对于儿科静脉血栓栓塞患者的治疗，在静脉注射抗凝剂治疗至少5天后开始治疗。为了降低静脉血栓栓塞复发的风险，在之前的治疗后开始治疗。gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊每天口服两次，早上一次，晚上一次，每天大约在同一时间服用。给药间隔应尽可能接近12小时。gydF4y2Ba

对于8至18岁以下的儿科患者，PRADAXA胶囊治疗或降低静脉血栓栓塞风险的推荐剂量基于患者的实际体重，如下表1所示。每天两次服用PRADAXA。随着治疗进展，根据实际体重调整剂量[见]gydF4y2Ba政府gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

表1基于体重的PRADAXA胶囊在8岁至18岁以下儿童患者中的剂量gydF4y2Ba

实际重量(kg)gydF4y2Ba	剂量(毫克)gydF4y2Ba	所需胶囊数量gydF4y2Ba
11公斤至16公斤以下gydF4y2Ba	75毫克，每日2次gydF4y2Ba	一次75毫克胶囊，每日两次gydF4y2Ba
16公斤至26公斤以下gydF4y2Ba	110毫克，每日两次gydF4y2Ba	一次110毫克胶囊，每日两次gydF4y2Ba
26公斤至41公斤以下gydF4y2Ba	150毫克，每日两次gydF4y2Ba	一次150mg胶囊，每日两次gydF4y2Ba 或gydF4y2Ba 两粒75毫克胶囊，每日两次gydF4y2Ba
41公斤至61公斤以下gydF4y2Ba	185毫克，每日两次gydF4y2Ba	一粒110毫克的胶囊加上一粒75毫克的胶囊，每天两次gydF4y2Ba
61公斤至81公斤以下gydF4y2Ba	220毫克，每日2次gydF4y2Ba	110毫克胶囊，每日两次gydF4y2Ba
81公斤或以上gydF4y2Ba	260毫克，每日两次gydF4y2Ba	一粒150毫克的胶囊加上一粒110毫克的胶囊，每天两次gydF4y2Ba 或gydF4y2Ba 一粒110毫克的胶囊加两粒75毫克的胶囊，每日两次gydF4y2Ba

剂量调整gydF4y2Ba

肾功能损害的成人患者gydF4y2Ba

在开始PRADAXA胶囊治疗前评估肾功能。根据临床指示定期评估肾功能(即，在可能与肾功能下降相关的临床情况下更频繁地评估肾功能)，并相应地调整治疗。如果患者在服用PRADAXA期间出现急性肾功能衰竭，应停用PRADAXA，并考虑其他抗凝治疗。gydF4y2Ba

一般来说，在成人患者中，不需要评估抗凝程度。必要时，使用aPTT或ECT，而不是INR，来评估服用PRADAXA胶囊的成人患者的抗凝活性[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

降低非瓣膜性心房颤动的卒中和全身性栓塞风险gydF4y2Ba

中度肾功能损害患者(CrCl 30-50 mL/min)，同时使用P-gp抑制剂dronedarone或全身酮康唑，预期会产生与严重肾功能损害患者相似的达比加群暴露。将PRADAXA胶囊的剂量减少到75毫克，每日两次[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

深静脉血栓和肺栓塞复发风险的治疗和降低gydF4y2Ba

不能提供CrCl≤30ml /min患者的剂量建议。避免在CrCl <50 mL/min的患者中同时使用P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

髋关节置换术后深静脉血栓和肺栓塞的预防gydF4y2Ba

不能提供CrCl≤30ml /min或透析患者的剂量建议。避免在CrCl <50 mL/min的患者中同时使用P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba政府gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

患有肾脏损害的儿科患者gydF4y2Ba

小儿静脉血栓栓塞的治疗及复发风险的降低gydF4y2Ba

由于缺乏eGFR <50 mL/min/1.73m的儿科患者数据gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba并且暴露风险增加，避免在这些患者中使用PRADAXA胶囊。在开始使用PRADAXA胶囊治疗之前，使用Schwartz公式估计肾小球滤过率(eGFR): eGFR (Schwartz) = (0.413 ×身高(cm) /血清肌酐(mg/dL)。gydF4y2Ba

治疗eGFR > 50 mL/min/1.73m的患者gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba剂量按表1[见]gydF4y2Ba儿科普拉达沙胶囊推荐剂量gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

政府gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊应整个吞下。PRADAXA胶囊应与满满一杯水一起服用。打碎、咀嚼或排空胶囊的内容物会导致暴露量增加gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

如果未在预定时间服用一剂PRADAXA胶囊，应在当天尽快服用该剂量;如果错过的剂量不能在下次预定剂量前至少6小时服用，则应跳过。普拉达沙胶囊的剂量不应加倍，以弥补错过的剂量。gydF4y2Ba

如果服用PRADAXA胶囊后出现胃肠不适，可考虑与食物一起给药。gydF4y2Ba

从华法林转为华法林gydF4y2Ba

当患者从华法林治疗转为普拉达沙胶囊治疗时，当INR低于2.0时停用华法林并开始服用普拉达沙胶囊。gydF4y2Ba

当从PRADAXA胶囊转换为华法林时，华法林的起始时间调整如下:gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

• 对于CrCl≥50 mL/min，停用PRADAXA胶囊前3天开始使用华法林。gydF4y2Ba
• 对于CrCl 30- 50ml /min，停用PRADAXA胶囊前2天开始使用华法林。gydF4y2Ba
• 对于CrCl 15- 30ml /min，停用PRADAXA胶囊前1天开始使用华法林。gydF4y2Ba
• 对于CrCl < 15ml /min，不作建议。gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

• eGFR≥50 mL/min/1.73mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba停用PRADAXA胶囊前3天开始使用华法林。gydF4y2Ba
• eGFR <50 mL/min/1.73m的儿科患者gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba没有被研究过。这些患者应避免使用PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba

因为PRADAXA胶囊可以增加INR，所以只有在PRADAXA胶囊停药至少2天后，INR才能更好地反映华法林的效果[见]gydF4y2Ba临床PHARMACOLOGgydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

从静脉注射抗凝剂转为静脉注射抗凝剂gydF4y2Ba

对于目前正在接受肠外抗凝剂治疗的成人和儿童患者，在下一剂肠外药物施用前0 - 2小时开始服用PRADAXA胶囊，或在连续给药的肠外药物(如静脉注射未分离肝素)停止使用时开始服用。gydF4y2Ba

对于目前服用PRADAXA胶囊的成年患者，在最后一次服用PRADAXA胶囊后等待12小时(CrCl≥30 mL/min)或24小时(CrCl <30 mL/min)，然后开始使用肠外抗凝剂治疗[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

对于目前正在服用PRADAXA的儿科患者，在最后一次给药后等待12小时再改用肠外抗凝剂。gydF4y2Ba

手术和其他干预的停药gydF4y2Ba

如果可能，在侵入性或外科手术前1 - 2天(CrCl≥50ml /min)或3 - 5天(CrCl < 50ml /min)停用普拉达沙胶囊，因为出血风险增加。对于接受大手术、脊髓穿刺或放置脊髓或硬膜外导管或端口的患者，考虑更长的时间，这些患者可能需要完全止血[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

对于儿科患者，在择期手术前24小时停用PRADAXA胶囊(eGFR > 80 mL/min/1.73m)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)或择期手术前2天(eGFR 50-80 mL/min/1.73m)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba）.eGFR <50 mL/min/1.73m的儿科患者gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba未被研究，避免在这些患者中使用PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba

如果不能延迟手术，出血的风险就会增加gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．出血的风险应与干预的紧迫性进行权衡gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．当成人需要逆转达比加群的抗凝作用时，在紧急手术或紧急手术中使用特定的逆转剂(idarucizumab)。idarucizumab在儿科患者中的有效性和安全性尚未得到证实gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．参考依达鲁珠单抗处方信息了解更多信息。在医学上合适的情况下，尽快重新开始服用普拉达沙胶囊。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

150mg胶囊，浅蓝色不透明瓶盖黑色印有勃林格殷格翰公司标志，白色不透明瓶身黑色印有“R150”。gydF4y2Ba

110毫克胶囊，浅蓝色不透明瓶盖黑色印有勃林格殷格翰公司标志，浅蓝色不透明瓶身黑色印有“R110”。gydF4y2Ba

75mg胶囊，白色不透明瓶盖黑色印有勃林格殷格翰公司标志，白色不透明瓶身黑色印有“R75”。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

国防委员会gydF4y2Ba: 63629-8242-1: 30粒胶囊在一个瓶子里gydF4y2Ba

分销:勃林格殷格翰制药公司里奇菲尔德，康涅狄格州06877美国。2021年6月修订。gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:gydF4y2Ba

• 过早停药后血栓事件风险增加[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 出血的风险[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 脊髓/硬膜外麻醉或穿刺[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 植入人工心脏瓣膜患者的血栓栓塞和出血事件[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 三阳性抗磷脂综合征患者血栓形成风险增加[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

据报道，PRADAXA最严重的不良反应与出血有关gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

成人的试验gydF4y2Ba

降低非瓣膜性心房颤动的卒中和全身性栓塞风险gydF4y2Ba

RE-LY(长期抗凝治疗的随机评价)研究提供了使用两种剂量的PRADAXA胶囊和华法林的安全性信息gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］．患者人数及其暴露情况见表2。关于110 mg剂量组的信息有限，因为该剂量未获批准。gydF4y2Ba

表2 RE-LY治疗暴露总结gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊110毫克gydF4y2Ba 每天两次gydF4y2Ba	PRADAXA胶囊150毫克gydF4y2Ba 每天两次gydF4y2Ba	华法令阻凝剂gydF4y2Ba
治疗总数gydF4y2Ba	5983gydF4y2Ba	6059gydF4y2Ba	5998gydF4y2Ba
曝光gydF4y2Ba
> 12个月gydF4y2Ba	4936gydF4y2Ba	4939gydF4y2Ba	5193gydF4y2Ba
> 24个月gydF4y2Ba	2387gydF4y2Ba	2405gydF4y2Ba	2470gydF4y2Ba
平均暴露(月)gydF4y2Ba	20.5gydF4y2Ba	20.3gydF4y2Ba	21.3gydF4y2Ba
总白细胞数量gydF4y2Ba	10242年gydF4y2Ba	10261年gydF4y2Ba	10659年gydF4y2Ba

RE-LY停药gydF4y2Ba

不良反应导致停药的比率，150毫克PRADAXA胶囊21%，华法林16%。导致停药的最常见不良反应是出血和gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba事件(例如,gydF4y2Ba消化不良gydF4y2Ba，恶心，上腹部疼痛，胃肠道gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba腹泻)。gydF4y2Ba

出血gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

表3显示了RE-LY研究中治疗期间确定的大出血事件的数量，以及每100受试者年的出血率(%)。大出血被定义为伴有以下一种或多种情况的出血gydF4y2Ba血红蛋白gydF4y2Ba≥2 g/dLgydF4y2Ba输血gydF4y2Ba包装≥2个单位gydF4y2Ba红细胞gydF4y2Ba关键部位出血或导致致命后果。颅内出血包括gydF4y2Ba出血性gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba），gydF4y2Ba蛛网膜下腔gydF4y2Ba,gydF4y2Ba硬膜下gydF4y2Ba出血。gydF4y2Ba

表3治疗患者的主要出血事件gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

事件gydF4y2Ba	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 150毫克gydF4y2Ba N = 6059gydF4y2Ba n(% /年gydF4y2BabgydF4y2Ba）gydF4y2Ba	华法令阻凝剂gydF4y2Ba N = 5998gydF4y2Ba n(% /年gydF4y2BabgydF4y2Ba）gydF4y2Ba	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 150毫克vs华法林gydF4y2Ba Hr (95% ci)gydF4y2Ba
主要出血gydF4y2BacgydF4y2Ba	350 (3.47)gydF4y2Ba	374 (3.58)gydF4y2Ba	0.97 (0.84, 1.12)gydF4y2Ba
颅内出血(ICH)gydF4y2BadgydF4y2Ba	23日(0.22)gydF4y2Ba	82 (0.77)gydF4y2Ba	0.29 (0.18, 0.46)gydF4y2Ba
出血性中风gydF4y2BaegydF4y2Ba	6 (0.06)gydF4y2Ba	40 (0.37)gydF4y2Ba	0.16 (0.07, 0.37)gydF4y2Ba
其他的我gydF4y2Ba	17 (0.17)gydF4y2Ba	46 (0.43)gydF4y2Ba	0.38 (0.22, 0.67)gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba	162 (1.59)gydF4y2Ba	111 (1.05)gydF4y2Ba	1.51 (1.19, 1.92)gydF4y2Ba
致命的出血gydF4y2BafgydF4y2Ba	7 (0.07)gydF4y2Ba	16 (0.15)gydF4y2Ba	0.45 (0.19, 1.10)gydF4y2Ba
我gydF4y2Ba	3 (0.03)gydF4y2Ba	9 (0.08)gydF4y2Ba	0.35 (0.09, 1.28)gydF4y2Ba
Non-intracranialgydF4y2BaggydF4y2Ba	4 (0.04)gydF4y2Ba	7 (0.07)gydF4y2Ba	0.59 (0.17, 2.02)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba患者在治疗期间或停止研究治疗后2天内。每个子类别中的主要出血事件计数为每位患者一次，但患者可能对多个子类别的事件有贡献。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba每100 pt-年的年事件率= 100 *有事件的受试者数/受试者年。受试者年的定义为所有接受治疗的受试者从首次服药到事件发生日期的累计天数，最后一次服药日期+ 2，死亡日期(无论先发生的日期)除以365.25。如果是同一类别的经常性事件，则考虑第一个事件。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba定义为出血伴有以下一项或多项:血红蛋白降低≥2 g/dL，输血2个或更多单位的红细胞，关键部位出血或有致命后果。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba颅内出血包括脑内出血(出血性中风)、蛛网膜下腔出血和硬膜下出血。gydF4y2Ba egydF4y2Ba基于安全人群的治疗分析，与第14节临床研究中提出的ITT分析相比gydF4y2Ba fgydF4y2Ba致命出血:经调查人员报告的上述定义的大出血和主要因出血导致的死亡gydF4y2Ba ggydF4y2Ba非颅内致死性出血:根据研究者的临床评估，判定为上述定义的大出血和判定主要原因为出血但无症状性颅内出血的死亡。gydF4y2Ba

接受150mg PRADAXA胶囊的患者胃肠道出血发生率高于接受华法林的患者(分别为6.6%和4.2%)。gydF4y2Ba

在基线特征定义的主要亚组中，150mg PRADAXA胶囊和华法林的大出血风险相似(见图1)，但年龄除外，对于≥75岁的患者，PRADAXA胶囊的大出血发生率有较高的趋势(风险比1.2,95% CI: 1.0至1.5)。gydF4y2Ba

图1根据基线特征判定大出血，包括出血性卒中治疗患者gydF4y2Ba

注:上图显示了不同亚组的效果，所有这些都是基线特征，并且都是预先指定的。所示的95%置信限没有考虑到进行了多少次比较，也没有反映出在对所有其他因素进行调整后某个特定因素的影响。不应过度解释群体间明显的同质性或异质性。gydF4y2Ba

胃肠道不良反应gydF4y2Ba

服用150mg PRADAXA胶囊的患者胃肠道不良反应发生率增加(35% vs华法林24%)。这些症状通常是消化不良(包括上腹痛、腹痛、腹部不适和胃脘不适)和胃炎样症状(包括胃反流、食管炎、糜烂性胃炎、胃出血、出血性胃炎、出血性糜烂性胃炎和胃肠道溃疡)。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

在RE-LY研究中，接受PRADAXA胶囊的患者中，<0.1%的患者报告了药物超敏反应(包括荨麻疹、皮疹和瘙痒)、过敏性水肿、过敏反应和过敏性休克。gydF4y2Ba

深静脉血栓和肺栓塞复发风险的治疗和降低gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊在4项关键、平行、随机、双盲试验中对4387名患者进行了研究。其中三项试验为主动对照(华法林)(RE-COVER、RE-COVER II和RE-MEDY)，一项研究(RE-SONATE)为安慰剂对照。4项关键研究的人口学特征相似，这些研究的治疗组之间也相似。约60%的治疗患者为男性，平均年龄为55.1岁。大多数患者为白人(87.7%)，10.3%为亚洲人，1.9%为黑人，平均CrCl为105.6 mL/min。gydF4y2Ba

在4项关键性研究中，如果至少符合以下标准之一，则出血事件被归类为主要出血事件:致死性出血，关键部位或器官的症状性出血(眼内、颅内、椎管内或肌肉内伴有腔隙综合征，腹膜后出血，关节内出血或心包出血)，导致血红蛋白水平下降2.0 g/dL (1.24 mmol/L或更高，或导致输血2个或更多单位的全血或红细胞)。gydF4y2Ba

RE-COVER和RE-COVER II研究比较了PRADAXA胶囊150mg，每日两次和华法林治疗深静脉血栓和肺栓塞。患者接受5-10天经批准的静脉外抗凝治疗，随后接受6个月的口服治疗，平均暴露时间为164天;华法林与肠外治疗重叠。表4显示了RE-COVER和RE-COVER II研究的合并分析中出现出血事件的患者数量，在随机化后的全治疗期间，包括肠外治疗和口服治疗。gydF4y2Ba

表4 RE-COVER和RE-COVER II治疗患者的出血事件gydF4y2Ba

	出血事件-整个治疗期间包括肠外注射gydF4y2Ba 治疗gydF4y2Ba
	PRADAXAgydF4y2Ba 胶囊gydF4y2Ba 150毫克，每日两次gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	华法令阻凝剂gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	风险比gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2BacgydF4y2Ba
病人gydF4y2Ba	N = 2553gydF4y2Ba	N = 2553gydF4y2Ba
大出血事件gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	37 (1.4)gydF4y2Ba	51 (2.0)gydF4y2Ba	0.73gydF4y2Ba (0.48, 1.11)gydF4y2Ba
致命的出血gydF4y2Ba	1 (0.04)gydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba
要害部位或器官出血gydF4y2Ba	7 (0.3)gydF4y2Ba	15 (0.6)gydF4y2Ba
血红蛋白下降≥2 g/dL或输血≥2单位全血或充血红细胞gydF4y2Ba	32 (1.3)gydF4y2Ba	38 (1.5)gydF4y2Ba
MBE出血部位gydF4y2BabgydF4y2Ba
颅内gydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba	5 (0.2)gydF4y2Ba
腹膜后gydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba	1 (0.04)gydF4y2Ba
IntraarticulargydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba	4 (0.2)gydF4y2Ba
肌肉内的gydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba	6 (0.2)gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba	15 (0.6)gydF4y2Ba	14 (0.5)gydF4y2Ba
泌尿生殖gydF4y2Ba	7 (0.3)gydF4y2Ba	14 (0.5)gydF4y2Ba
其他gydF4y2Ba	8 (0.3)gydF4y2Ba	8 (0.3)gydF4y2Ba
临床相关非大出血gydF4y2Ba	101 (4.0)gydF4y2Ba	170 (6.7)gydF4y2Ba	0.58gydF4y2Ba (0.46, 0.75)gydF4y2Ba
任何出血gydF4y2Ba	411 (16.1)gydF4y2Ba	567 (22.7)gydF4y2Ba	0.70gydF4y2Ba (0.61, 0.79)gydF4y2Ba
注意:MBE可以属于多个标准。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba至少有一个MBE患者gydF4y2Ba bgydF4y2Ba基于研究者评估的出血部位。患者可能不止一个部位出血。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba置信区间gydF4y2Ba

在整个治疗期间，接受150mg PRADAXA胶囊治疗的患者胃肠道出血发生率为3.1%(华法林组为2.4%)。gydF4y2Ba

RE-MEDY和RE-SONATE研究提供了使用PRADAXA胶囊降低深静脉血栓和肺栓塞复发风险的安全性信息。gydF4y2Ba

RE-MEDY是一项主动对照研究(华法林)，其中1430名患者在3至12个月的口服抗凝治疗方案后接受150mg PRADAXA胶囊，每日两次。在治疗研究中转入RE-MEDY研究的患者的联合治疗持续时间长达3年以上，平均暴露时间为473天。表5显示了研究中出现出血事件的患者数量。gydF4y2Ba

表5 remedy治疗患者的出血事件gydF4y2Ba

	PRADAXAgydF4y2Ba 胶囊gydF4y2Ba 150毫克，每日两次gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	华法令阻凝剂gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	风险比gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2BacgydF4y2Ba
病人gydF4y2Ba	N = 1430gydF4y2Ba	N = 1426gydF4y2Ba
大出血事件gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	13 (0.9)gydF4y2Ba	25 (1.8)gydF4y2Ba	0.54gydF4y2Ba (0.25, 1.16)gydF4y2Ba
致命的出血gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1 (0.1)gydF4y2Ba
要害部位或器官出血gydF4y2Ba	7 (0.5)gydF4y2Ba	11 (0.8)gydF4y2Ba
血红蛋白下降≥2 g/dL或输血≥2单位全血或充血红细胞gydF4y2Ba	7 (0.5)gydF4y2Ba	16 (1.1)gydF4y2Ba
MBE出血部位gydF4y2BabgydF4y2Ba
颅内gydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba	4 (0.3)gydF4y2Ba
眼内gydF4y2Ba	4 (0.3)gydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba
腹膜后gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1 (0.1)gydF4y2Ba
IntraarticulargydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba
肌肉内的gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	4 (0.3)gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba	4 (0.3)gydF4y2Ba	8 (0.6)gydF4y2Ba
泌尿生殖gydF4y2Ba	1 (0.1)gydF4y2Ba	1 (0.1)gydF4y2Ba
其他gydF4y2Ba	2 (0.1)gydF4y2Ba	4 (0.3)gydF4y2Ba
临床相关非大出血gydF4y2Ba	71 (5.0)gydF4y2Ba	125 (8.8)gydF4y2Ba	0.56gydF4y2Ba (0.42, 0.75)gydF4y2Ba
任何出血gydF4y2Ba	278 (19.4)gydF4y2Ba	373 (26.2)gydF4y2Ba	0.71gydF4y2Ba (0.61, 0.83)gydF4y2Ba
注意:MBE可以属于多个标准。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba至少有一个MBE患者。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba基于研究者评估的出血部位。患者可能不止一个部位出血。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba置信区间gydF4y2Ba

在RE-MEDY研究中，接受150 mg PRADAXA胶囊的患者胃肠道出血率为3.1%(华法林为2.2%)。gydF4y2Ba

RE-SONATE是一项安慰剂对照研究，684名患者在接受6至18个月的口服抗凝治疗方案后，每天两次，每次150毫克PRADAXA胶囊。转入RE-SONATE研究的治疗研究患者的联合治疗持续时间长达9个月，平均暴露时间为165天。表6显示了研究中出现出血事件的患者数量。gydF4y2Ba

表6 RE-SONATE治疗患者出血事件gydF4y2Ba

	PRADAXAgydF4y2Ba 胶囊gydF4y2Ba 150毫克，每日两次gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	风险比gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2BacgydF4y2Ba
病人gydF4y2Ba	N = 684gydF4y2Ba	N = 659gydF4y2Ba
大出血事件gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	2 (0.3)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
要害部位或器官出血gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2BabgydF4y2Ba	2 (0.3)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
临床相关非大出血gydF4y2Ba	34 (5.0)gydF4y2Ba	13 (2.0)gydF4y2Ba	2.54gydF4y2Ba (1.34, 4.82)gydF4y2Ba
任何出血gydF4y2Ba	72 (10.5)gydF4y2Ba	40 (6.1)gydF4y2Ba	1.77gydF4y2Ba (1.20, 2.61)gydF4y2Ba
注意:MBE可以属于多个标准。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba至少有一个MBE患者。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba基于研究者评估的出血部位。患者可能不止一个部位出血。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba置信区间gydF4y2Ba

在RE-SONATE研究中，接受150mg PRADAXA胶囊的患者胃肠道出血率为0.7%(安慰剂组为0.3%)。gydF4y2Ba

临床心肌梗死事件gydF4y2Ba

在主动对照VTE研究中，服用PRADAXA胶囊的患者的临床心肌梗死发生率[20例(0.66 / 100患者-年)]高于服用华法林的患者[5例(0.17 / 100患者-年)]。在安慰剂对照研究中，非致死性和致死性临床心肌梗死的发生率在接受PRADAXA胶囊的患者[1(0.32 / 100患者-年)]和接受安慰剂的患者[1(0.34 / 100患者-年)]中相似。gydF4y2Ba

胃肠道不良反应gydF4y2Ba

在这四项关键性研究中，服用150mg PRADAXA胶囊的患者胃肠道不良反应发生率相似(华法林组为22.7%，而华法林组为24.7%)。PRADAXA胶囊组患者发生消化不良(包括上腹痛、腹痛、腹部不适和胃脘不适)的比例为7.5%，华法林组为5.5%，胃炎样症状(包括胃炎、胃反流、食管炎、糜烂性胃炎和胃出血)的比例为3.0%，华法林组为1.7%。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

在4项关键性研究中，0.1%接受PRADAXA胶囊的患者报告了药物超敏反应(包括荨麻疹、皮疹和瘙痒)、过敏性水肿、过敏反应和过敏性休克。gydF4y2Ba

髋关节置换术后深静脉血栓和肺栓塞的预防gydF4y2Ba

在两项双盲、主动对照的非劣效性试验(RENOVATE和RE-NOVATE II)中，5476名患者随机接受了PRADAXA胶囊的研究。两项研究的人口统计学特征相似，这些研究的治疗组之间也相似。45.3%的患者为男性，平均年龄63.2岁。大多数患者为白人(96.1%)，3.6%为亚洲人，0.3%为黑人，平均CrCl为92 mL/min。gydF4y2Ba

RE-NOVATE和RE-NOVATE II研究中的出血事件被归类为大出血事件，如果符合以下至少一项标准:致命性出血、关键部位或器官的症状性出血(眼内、颅内、脊髓内或腹膜后出血)、出血导致血红蛋白水平下降2.0 g/dL (1.24 mmol/L)或更多、或导致输注2个或更多单位的全血或红细胞、需要停止治疗或导致再次手术。gydF4y2Ba

RE-NOVATE研究比较了手术后1-4小时口服PRADAXA胶囊75毫克，随后150毫克每日一次，术后1-4小时口服PRADAXA胶囊110毫克，随后220毫克每日一次，术前晚上开始皮下依诺肝素40毫克每日一次，以预防髋关节置换术患者的深静脉血栓形成和肺栓塞。RE-NOVATE II研究比较了手术后1-4小时口服PRADAXA胶囊110毫克，随后220毫克每日一次，术前晚上开始皮下注射依诺肝素40毫克每日一次，以预防髋关节置换术患者的深静脉血栓形成和肺栓塞。在RE-NOVATE和RE-NOVATE II研究中，患者接受28-35天PRADAXA胶囊或依诺肝素治疗，中位暴露时间为33天。表7和表8显示了RE-NOVATE和RE-NOVATE II分析中出现出血事件的患者数量。gydF4y2Ba

表7 RE-NOVATE治疗患者的出血事件gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊220毫克gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	伊诺肝素gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba
病人gydF4y2Ba	N = 1146gydF4y2Ba	N = 1154gydF4y2Ba
大出血事件gydF4y2Ba	23日(2.0)gydF4y2Ba	18 (1.6)gydF4y2Ba
临床相关非大出血gydF4y2Ba	48 (4.2)gydF4y2Ba	40 (3.5)gydF4y2Ba
任何出血gydF4y2Ba	141 (12.3)gydF4y2Ba	132 (11.4)gydF4y2Ba

表8 RE-NOVATE II治疗患者的出血事件gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊220毫克gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	伊诺肝素gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba
病人gydF4y2Ba	N = 1010gydF4y2Ba	N = 1003gydF4y2Ba
大出血事件gydF4y2Ba	14 (1.4)gydF4y2Ba	9 (0.9)gydF4y2Ba
临床相关非大出血gydF4y2Ba	26日(2.6)gydF4y2Ba	20 (2.0)gydF4y2Ba
任何出血gydF4y2Ba	98 (9.7)gydF4y2Ba	83 (8.3)gydF4y2Ba

在这两项研究中，接受PRADAXA胶囊和依诺肝素治疗的患者的主要胃肠道出血率相同(0.1%)，任何胃肠道出血的发生率分别为:PRADAXA胶囊220毫克组为1.4%，依诺肝素组为0.9%。gydF4y2Ba

胃肠道不良反应gydF4y2Ba

在这两项研究中，服用PRADAXA胶囊220 mg和依诺肝素的患者胃肠道不良反应发生率分别为39.5%和39.5%。PRADAXA胶囊220 mg组患者发生消化不良(包括上腹痛、腹痛、腹部不适和胃脘不适)的比例为4.1%，而依诺肝素组为3.8%，胃炎样症状(包括胃炎、胃反流、食管炎、糜烂性胃炎和胃出血)的比例分别为0.6%和1.0%。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

在这两项研究中，接受PRADAXA胶囊220 mg的患者中有0.3%报告药物过敏(如荨麻疹、皮疹和瘙痒)。gydF4y2Ba

临床心肌梗死事件gydF4y2Ba

在这两项研究中，接受PRADAXA胶囊220 mg的患者中有2例(0.1%)发生了临床心肌梗死，接受依诺肝素治疗的患者中有6例(0.3%)发生了临床心肌梗死。gydF4y2Ba

儿科试验gydF4y2Ba

小儿静脉血栓栓塞的治疗gydF4y2Ba

一项III期试验(DIVERSITY)研究了PRADAXA治疗儿科静脉血栓栓塞患者的安全性。DIVERSITY研究是一项随机、开放标签、主动对照、平行组试验，比较PRADAXA与标准护理- SOC(维生素K拮抗剂、低分子肝素或fondaparinux)。266例儿童患者接受研究治疗，176例患者接受PRADAXA治疗，90例患者接受SOC治疗。服用PRADAXA的患者接受年龄和体重调整剂量的适合年龄的PRADAXA制剂(胶囊、颗粒或口服溶液)，每日两次。gydF4y2Ba

患者中位年龄为14岁(范围:0-17岁)，92%为白人，一半患者为男性(50%)。在至少5天的静脉外抗凝治疗后，PRADAXA治疗的中位持续时间为85天(范围:1-105天)。估计肾小球滤过率(eGFR) < 50 mL/min/1.73mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba被排除在试验之外。gydF4y2Ba

出血gydF4y2Ba

多样性研究中PRADAXA组和SOC组的判定大出血、临床相关非大出血(CRNM)和轻微出血事件的数据见表9。发生第一次大出血的时间差异无统计学意义。gydF4y2Ba

表9不同治疗期所有判定出血事件的总结gydF4y2Ba

	PRADAXAgydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	护理标准(SOC)gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba
病人gydF4y2Ba	N = 176gydF4y2Ba	N = 90gydF4y2Ba
大出血事件gydF4y2Ba1gydF4y2Ba	4 (2.3)gydF4y2Ba	2 (2.2)gydF4y2Ba
致命的出血gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1 (1.1)gydF4y2Ba
临床相关非大出血gydF4y2Ba	2 (1.1)gydF4y2Ba	1 (1.1)gydF4y2Ba
轻微的出血gydF4y2Ba	33 (19)gydF4y2Ba	21 (23)gydF4y2Ba
大出血和临床相关的非大出血gydF4y2Ba	6 (3.4)gydF4y2Ba	3 (3.3)gydF4y2Ba
任何出血gydF4y2Ba	38 (22)gydF4y2Ba	22日(24)gydF4y2Ba
1gydF4y2Ba大出血:致命出血，关键部位或器官的症状性出血(眼内、颅内、椎管内或肌内伴有腔隙综合征，腹膜后出血，关节内出血或心包出血)，出血导致血红蛋白水平下降2.0 g/dL (1.24 mmol/L)或更多，或导致输血2个或更多单位的全血或红细胞。gydF4y2Ba

两组之间的部位特异性出血率相当，但胃肠道出血率除外(PRADAXA组为5.7%，SOC组为1.8%)。gydF4y2Ba

胃肠道不良反应gydF4y2Ba

PRADAXA和SOC患者的胃肠道不良反应发生率分别为32%和12%，其中≥5%的PRADAXA患者发生以下不良反应:消化不良(包括期胃食管反流病、胃pH降低和食管炎)发生率为9% (vs 2%)，上腹痛发生率为5% (vs 1%)，呕吐发生率为8% (vs 2%)，恶心发生率为5% (vs 4%)，腹泻发生率5% (vs 1%)。gydF4y2Ba

降低小儿静脉血栓栓塞复发的风险gydF4y2Ba

PRADAXA的安全性的降低复发儿科患者的静脉血栓栓塞的风险,研究了在一个开放的单组试验(研究2)。研究2注册需要进一步抗凝患者由于临床危险因素的存在完成初始治疗后证实静脉血栓栓塞(至少3个月)或在完成多样性研究和接收PRADAXA直到临床危险因素解决,或最多12个月。213名儿科患者接受了PRADAXA治疗，治疗方式与DIVERSITY试验相似。gydF4y2Ba

患者中位年龄为14岁(范围:0-18岁)，91%为白人，55%为男性。先前入组的患者占研究2入组患者的43%(29%来自PRADAXA组，14%来自SOC组)。在研究2中，PRADAXA治疗的中位持续时间为42周(范围:0-56周)，45%的患者完成了12个月的计划持续时间，17%的患者因静脉血栓栓塞危险因素消退而停药，12%的患者因达比加群目标浓度未能达到而停药，6%的患者因不良事件导致停药。gydF4y2Ba

在研究2的治疗期间，3例患者(1.4%)发生大出血事件，3例患者(1.4%)发生临床相关的非大出血事件，44例患者(20%)发生轻微出血事件。最常见的药物相关不良反应是消化不良(5%)、鼻出血(3.3%)、恶心(3.3%)和月经过多(2.8%)。gydF4y2Ba

儿童患者的不良反应概况与成人患者大体一致。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用PRADAXA期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。在批准后使用PRADAXA期间，已确定以下不良反应:血管性水肿、血小板减少、食管溃疡、脱发、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

降低成人非瓣膜性心房颤动患者中风和全身栓塞的风险gydF4y2Ba

普拉达沙与P-gp诱导剂(如利福平)同时使用可减少达比加群的暴露，一般应避免使用[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

P-gp抑制和肾功能受损是导致达比加群暴露增加的主要独立因素[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．与单独使用任何一种因素相比，合并使用P-gp抑制剂的肾功能损害患者预计会增加达比加群的暴露量。gydF4y2Ba

中度肾功能损害(CrCl 30-50 mL/min)的患者，当与P-gp抑制剂dronedarone或全身酮康唑同时给药时，将PRADAXA的剂量减少至75 mg，每日2次。使用P-gp抑制剂维拉帕米、胺碘酮、奎尼丁、克拉霉素和替格瑞洛不需要调整PRADAXA的剂量。这些结果不应外推到其他P-gp抑制剂gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

严重肾功能损害患者(CrCl 15- 30ml /min)应避免同时使用PRADAXA和P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

成人深静脉血栓和肺栓塞的治疗及复发风险的降低gydF4y2Ba

CrCl <50 mL/min的患者避免使用PRADAXA和P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

成人髋关节置换术后深静脉血栓和肺栓塞的预防gydF4y2Ba

在CrCl≥50 mL/min且同时服用P-gp抑制剂(如dronedarone或全身酮康唑)的患者中，将PRADAXA和P-gp抑制剂的给药时间间隔数小时可能会有所帮助。CrCl <50 mL/min的患者应避免同时使用PRADAXA和P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

小儿静脉血栓栓塞的治疗及复发风险的降低gydF4y2Ba

普拉达沙与P-gp抑制剂的同时使用尚未在儿科患者中进行研究，但可能增加达比加群的暴露[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

过早停药后血栓事件风险增加gydF4y2Ba

在没有足够的替代抗凝剂的情况下，过早停用任何口服抗凝剂，包括PRADAXA，会增加血栓事件的风险。如果因病理性出血或疗程完成以外的原因停用PRADAXA胶囊，应考虑使用另一种抗凝剂，并在医学上适当的情况下尽快重新开始使用PRADAXA胶囊[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

出血风险gydF4y2Ba

普拉达沙增加了出血的风险，并可能导致严重的，有时甚至是致命的出血。及时评估任何失血的体征或症状(例如，血红蛋白和/或红细胞压积下降或低血压)。活动性病理性出血患者停用PRADAXA胶囊[见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

出血的危险因素包括同时使用其他增加出血风险的药物(如抗血小板药物、肝素、纤溶治疗和慢性使用非甾体抗炎药)。PRADAXA的抗凝活性和半衰期在肾损害患者中增加gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

抗凝作用的逆转gydF4y2Ba

在成人中，当需要逆转达比加群的抗凝作用时，可使用一种用于PRADAXA的特异性逆转药物(idarucizumab):gydF4y2Ba

• 用于紧急手术/紧急程序gydF4y2Ba
• 危及生命或无法控制的出血gydF4y2Ba

在儿科患者中，idarucizumab的有效性和安全性尚未确定。gydF4y2Ba

血液透析可清除达比加群;然而，支持使用血液透析作为出血治疗的临床经验是有限的gydF4y2Ba过量gydF4y2Ba］．凝血酶原复合物浓缩物或重组VIIa因子可以考虑，但它们的使用尚未在临床试验中进行评估。预计硫酸鱼精蛋白和维生素K不会影响达比加群的抗凝活性。在存在血小板减少症或已使用长效抗血小板药物的情况下，考虑给予血小板浓缩物。gydF4y2Ba

脊髓/硬膜外麻醉或穿刺gydF4y2Ba

当采用神经轴麻醉(脊髓/硬膜外麻醉)或脊髓穿刺时，使用抗凝剂治疗的患者有发生硬膜外血肿或脊髓血肿的风险，这可能导致长期或永久性瘫痪[见]gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

为了降低同时使用PRADAXA和硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或脊髓穿刺相关的潜在出血风险，考虑达比加群的药代动力学特征[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．当达比加群抗凝作用较低时，最好放置或取出硬膜外导管或腰椎穿刺;然而，在每位患者中达到足够低抗凝效果的确切时间尚不清楚。gydF4y2Ba

如果医生决定在硬膜外麻醉或脊髓麻醉/镇痛或腰椎穿刺的情况下给予抗凝治疗，应经常监测任何神经损伤的体征或症状，如腰中线疼痛、感觉和运动缺陷(麻木、刺痛或下肢无力)、肠和/或膀胱功能障碍。指导患者在出现上述任何体征或症状时立即报告。如果怀疑有脊髓血肿的体征或症状，应开始紧急诊断和治疗，包括考虑脊髓减压，即使这种治疗可能无法预防或逆转神经系统后遗症。gydF4y2Ba

人工心脏瓣膜患者的血栓栓塞和出血事件gydF4y2Ba

在RE-ALIGN试验中，评估了PRADAXA胶囊在双小叶机械假心脏瓣膜成年患者中的安全性和有效性，其中双小叶机械假心脏瓣膜患者(最近植入或在入组前植入超过3个月)随机接受剂量调整的华法林或150 mg、220 mg或300 mg PRADAXA胶囊，每天两次。RE-ALIGN被提前终止，因为与华法林治疗组相比，PRADAXA胶囊治疗组明显发生更多的血栓栓塞事件(瓣膜血栓形成、中风、短暂性脑缺血发作和心肌梗死)和大量大出血(主要是术后心包积液，血流动力学受损需要干预)。这些出血和血栓栓塞事件既发生在术后机械双小瓣膜植入3天内开始服用PRADAXA胶囊的患者，也发生在入组前瓣膜植入超过3个月的患者。因此，普拉达在所有机械假瓣膜患者中是禁忌使用的gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在其他形式的瓣膜性心脏病的房颤患者中，包括存在生物人工心脏瓣膜的情况下，使用PRADAXA预防血栓栓塞事件尚未进行研究，也不推荐使用。gydF4y2Ba

P-Gp诱导剂和抑制剂对达比加群暴露的影响gydF4y2Ba

普拉达沙与P-gp诱导剂(如利福平)同时使用可减少达比加群的暴露，一般应避免使用[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

P-gp抑制和肾功能受损是导致达比加群暴露增加的主要独立因素[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．与单独使用任何一种因素相比，合并使用P-gp抑制剂的肾功能损害患者预计会增加达比加群的暴露量。gydF4y2Ba

降低成人非瓣膜性心房颤动患者中风和全身栓塞的风险gydF4y2Ba

中度肾功能损害患者(CrCl 30- 50ml /min)与PRADAXA胶囊同时给药时，将PRADAXA胶囊的剂量减少至75mg，每日2次。严重肾功能损害患者(CrCl 15- 30ml /min)避免使用PRADAXA胶囊和P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

成人深静脉血栓和肺栓塞的治疗及复发风险的降低gydF4y2Ba

在CrCl <50 mL/min的患者中避免使用PRADAXA胶囊和伴随的P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

成人髋关节置换术后深静脉血栓和肺栓塞的预防gydF4y2Ba

在CrCl <50 mL/min的患者中避免使用PRADAXA胶囊和伴随的P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

小儿静脉血栓栓塞的治疗及复发风险的降低gydF4y2Ba

普拉达沙胶囊与p- gp抑制剂的同时使用尚未在儿科患者中进行研究，但可能会增加达比加群的暴露。gydF4y2Ba

三阳性抗磷脂综合征患者血栓形成风险增加gydF4y2Ba

直接作用口服抗凝剂(DOACs)，包括PRADAXA，不推荐用于三阳性抗磷脂综合征(APS)患者。对于APS患者(尤其是红斑狼疮抗凝、抗心磷脂和抗- 2-糖蛋白抗体三阳性的患者)，与维生素K拮抗剂治疗相比，DOACs治疗与复发性血栓事件发生率增加相关。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

患者使用说明gydF4y2Ba

• 告诉患者严格按照处方服用PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba
• 提醒患者不要在没有与开处方的医疗保健提供者交谈的情况下停止服用PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba
• 请将PRADAXA胶囊保存在原瓶中，以免受潮。不要将PRADAXA胶囊放在药盒或药盒中。gydF4y2Ba
• 当给病人开了不止一瓶时，指示他们一次只开一瓶。gydF4y2Ba
• 指导患者在使用时仅从打开的药瓶中取出一粒胶囊。瓶子应立即关闭并紧紧关闭。gydF4y2Ba
• 建议患者在吞咽前不要咀嚼或打碎胶囊，也不要打开胶囊单独服用颗粒。gydF4y2Ba
• 建议患者服用胶囊时要喝满杯水。gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba，gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

出血gydF4y2Ba

告知患者，他们可能更容易出血，出血时间可能更长，如果有任何出血的迹象或症状，应打电话给他们的医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

如果患者出现以下任何一种情况，可能是严重出血的征兆或症状，应指示患者立即寻求紧急护理:gydF4y2Ba

• 不寻常的瘀伤(不明原因的瘀伤或变得更大)gydF4y2Ba
• 粉红色或棕色尿液gydF4y2Ba
• 红色或黑色，带有柏油的大便gydF4y2Ba
• 咳血gydF4y2Ba
• 吐血，或者呕吐物看起来像咖啡渣gydF4y2Ba

指导患者如果出现任何出血的迹象或症状，请致电他们的医疗保健提供者或立即就医:gydF4y2Ba

• 关节疼痛、肿胀或不适gydF4y2Ba
• 头痛、头晕或虚弱gydF4y2Ba
• 反复流鼻血gydF4y2Ba
• 牙龈异常出血gydF4y2Ba
• 伤口出血，需要很长时间才能止住gydF4y2Ba
• 月经出血或阴道出血比正常情况严重gydF4y2Ba

如果患者接受过神经轴麻醉或脊髓穿刺，特别是同时服用非甾体抗炎药或血小板抑制剂，建议患者观察脊髓或硬膜外血肿的体征和症状，如背痛、刺痛、麻木(尤其是下肢)、肌肉无力、大小便失禁。如果出现任何这些症状，建议患者立即联系他或她的医生gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

胃肠道不良反应gydF4y2Ba

指导患者如果遇到任何消化不良或胃炎的体征或症状，请致电他们的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

• 消化不良(胃部不适)、灼烧或恶心gydF4y2Ba
• 腹部疼痛或不适gydF4y2Ba
• 上腹不适，胃消化不良gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

侵入性或外科手术gydF4y2Ba

指导患者在安排任何侵入性手术(包括牙科手术)之前告知其医疗保健提供者他们正在服用PRADAXAgydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

伴随药物gydF4y2Ba

要求患者列出他们正在服用或计划服用的所有处方药、非处方药或膳食补充剂，以便他们的医疗保健提供者了解可能影响出血风险的其他治疗方法(例如阿司匹林或非甾体抗炎药)或达比加群暴露(例如，非甾体抗炎药或全身酮康唑)[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

人工心脏瓣膜gydF4y2Ba

指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们将有或已经有手术放置人工心脏瓣膜[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

告知成年患者和护理人员，一些服用PRADAXA的成年人已经出现过敏反应症状。建议成年患者或护理人员告知他们的医疗保健提供者，如果他们或他们的孩子出现过敏反应的症状，如荨麻疹、皮疹或瘙痒。建议成年患者或护理人员，如果他们或他们的孩子出现胸痛或胸闷，面部或舌头肿胀，呼吸困难或喘息，或感到头晕或昏厥，应寻求紧急医疗救助。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

建议患者在PRADAXA胶囊治疗期间怀孕或打算怀孕，应立即告知其医疗保健提供者gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

如果患者正在服用PRADAXA胶囊，建议他们不要母乳喂养gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

达比加群口服灌胃小鼠和大鼠2年无致癌性。根据AUC比较，在小鼠和大鼠中测试的最高剂量(200 mg/kg/天)分别约为人类在MRHD下300 mg/天暴露量的3.6和6倍。gydF4y2Ba

达比加群不具有诱变性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba试验包括细菌逆转试验、小鼠淋巴瘤试验和人淋巴细胞染色体畸变试验gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba大鼠微核试验。gydF4y2Ba

在大鼠生育研究中，分别给予15、70和200 mg/kg的灌胃剂量，雄性在交配前29天，在交配期间直至计划终止，雌性在交配前15天至妊娠第6天。根据AUC比较，在200 mg/kg或9至12倍于300 mg/天MRHD时，未观察到对男性或女性生育能力的不良影响。然而，根据AUC比较，在接受70 mg/kg剂量的女性中，植入物的数量减少了，是人类MRHD暴露量的3倍。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

孕妇使用PRADAXA的现有数据有限，不足以确定药物相关的不良发育结局风险。妊娠期未经治疗的静脉血栓栓塞会给母亲带来风险，使用抗凝剂会给母亲和胎儿带来出血风险(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.在从着床到断奶的妊娠大鼠中，达比加群增加了死亡后代的数量，并在接近分娩时导致阴道/子宫出血过多，暴露量是人类暴露量的2.6倍。在相似的暴露条件下，达比加群减少了大鼠在交配前和植入前(妊娠第6天)的植入数量。达比加群分别用于器官发生期间的怀孕大鼠和家兔，暴露量是人类暴露量的8倍和13倍，没有引起重大畸形。然而，胎儿颅骨和椎骨延迟或不规则骨化的发生率在大鼠中增加(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

怀孕会增加血栓栓塞的风险，对于有潜在血栓栓塞性疾病和某些高危妊娠条件的妇女来说，这种风险更高。已发表的数据表明，有静脉血栓形成史的妇女在怀孕期间复发的风险很高。gydF4y2Ba

胎儿/新生儿不良反应gydF4y2Ba

使用抗凝剂，包括PRADAXA，可能会增加胎儿和新生儿出血的风险。监测新生儿出血情况[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

分娩或分娩gydF4y2Ba

所有接受抗凝剂治疗的患者，包括孕妇，都有出血的危险。接受神经轴麻醉的妇女在分娩或分娩期间使用PRADAXA可能导致硬膜外或脊髓血肿。考虑停用或使用短效抗凝剂作为给药途径[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

Dabigatran已经被证明可以减少植入时,雄性和雌性大鼠治疗的剂量70毫克/公斤(约2.6到3.0倍人类暴露在300毫克/天MRHD根据曲线下的面积(AUC)比较)交配和植入前(妊娠天6)。治疗怀孕的老鼠与Dabigatran植入后在同一剂量增加了死亡人数的后代,造成过度阴道或子宫出血接近分娩。达比加群在器官发生期间给予怀孕大鼠和家兔高达200 mg/kg的母体毒性剂量(分别是人类暴露量的8倍和13倍，基于AUC比较，MRHD为300 mg/天)，没有引起重大畸形，但增加了大鼠胎儿颅骨和脊骨延迟或不规则骨化的发生率。gydF4y2Ba

在妊娠大鼠从着床(妊娠第7天)到断奶(哺乳第21天)期间，给药剂量为70 mg/kg的达比加群(根据AUC比较，约为人在MRHD下暴露剂量为300 mg/天的2.6倍)治疗期间，发生了与子宫出血相关的子代和母鼠分娩死亡。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

没有关于达比加群在母乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对乳汁产量的数据。大鼠乳中存在达比加群和/或其代谢物。在PRADAXA治疗期间不建议母乳喂养。gydF4y2Ba

生殖潜能的女性和男性gydF4y2Ba

有生殖潜力的女性需要抗凝治疗，应与医生讨论妊娠计划。gydF4y2Ba

有生殖潜力的女性和子宫异常出血的女性应评估口服抗凝剂(包括PRADAXA)确定的临床显著性子宫出血的风险，可能需要妇科手术干预。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊治疗静脉血栓栓塞的安全性和有效性以及降低静脉血栓栓塞复发的风险已经在8至18岁以下的儿科患者中得到证实。在儿科患者中充分和良好对照的研究证据支持使用普拉达沙治疗这一适应症。这些研究包括一项开放标签、随机、平行组研究和一项开放标签、单学科安全性研究[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］．达比加群酯的其他适合年龄的儿童剂型适用于小于8岁的儿童患者。gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊在儿童非瓣膜性房颤患者或接受过髋关节置换术的患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在RE-LY研究的患者总数中，82%的患者年龄在65岁及以上，而40%的患者年龄在75岁及以上。中风和出血的风险随着年龄的增长而增加，但在所有年龄组的风险-收益情况都是有利的gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

降低成人非瓣膜性心房颤动患者中风和全身栓塞的风险gydF4y2Ba

对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议调整PRADAXA的剂量gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．在严重肾功能损害患者中减少PRADAXA的剂量(CrCl 15- 30ml /min)[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．不能提供CrCl <15 mL/min或透析患者的剂量建议。gydF4y2Ba

肾损害患者同时服用P-gp抑制剂时适当调整剂量[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

成人深静脉血栓和肺栓塞的治疗及复发风险的降低gydF4y2Ba

严重肾功能损害(CrCl≤30 mL/min)的患者被排除在RE-COVER之外。gydF4y2Ba

不能提供CrCl≤30ml /min或透析患者的剂量建议。避免在CrCl <50 mL/min的患者中同时使用PRADAXA和P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

成人髋关节置换术后深静脉血栓和肺栓塞的预防gydF4y2Ba

严重肾功能损害(CrCl <30 mL/min)的患者被排除在RE-NOVATE和RE-NOVATE II中。gydF4y2Ba

不能提供CrCl <30 mL/min或透析患者的剂量建议。gydF4y2Ba

避免在CrCl <50 mL/min的患者中同时使用PRADAXA和P-gp抑制剂[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

小儿静脉血栓栓塞的治疗及复发风险的降低gydF4y2Ba

PRADAXA尚未在eGFR < 50 mL/min/1.73m的儿科患者中进行研究gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba。肾功能降低可增加暴露量。不能提供治疗这些患者的剂量建议。避免在这些患者中使用PRADAXA胶囊[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

意外过量可能导致出血性并发症。如果发生出血性并发症，应开始适当的临床支持，停止普拉达沙治疗，并调查出血的来源。一种特定的逆转剂(idarucizumab)可用于成人患者。gydF4y2Ba

达比加群主要由肾脏清除，血浆蛋白结合率约为35%。血液透析可清除达比加群;然而，支持这种方法的数据是有限的。使用高通量透析器，血液流速为200 mL/min，透析液流速为700 mL/min，约49%的达比加群可在4小时内从血浆中清除。在相同的透析液流速下，透析器血液流速为300 mL/min时，大约57%的清除率可以被清除，而在更高的血液流速下，清除率没有明显增加。血液透析停止后，再分配效应约为7%至15%。透析对达比加群血药浓度的影响将根据患者的具体特征而变化。aPTT或ECT的测量可能有助于指导治疗gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

有以下情况的患者禁忌症:gydF4y2Ba

• 活动性病理性出血[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 对达比加群、达比加群酯或本品辅料有严重超敏反应史(如过敏性反应或过敏性休克)[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 机械人工心脏瓣膜[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

达比加群及其酰基葡萄糖醛酸盐是竞争性的直接凝血酶抑制剂。因为凝血酶(丝氨酸蛋白酶)能够在凝血级联过程中将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，所以对它的抑制可以防止血栓的形成。游离凝血酶和凝血酶结合凝血酶以及凝血酶诱导的血小板聚集都受到活性部分的抑制。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

在推荐的治疗剂量下，达比加群酯可延长凝血指标，如aPTT、ECT、TT和dTT。INR对达比加群的暴露相对不敏感，不能像华法林监测那样解释INR。gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

aPTT测试提供了PRADAXA抗凝作用的近似值。图2显示了不同程度肾功能损害患者在批准的给药方案后aPTT作用的平均时间过程。曲线表示没有置信区间的平均水平;在测量aPTT时应该预料到变化。虽然不能就任何特定临床环境所需的aPTT恢复水平提供建议，但曲线可用于估计达到特定恢复水平的时间，即使从最后一剂PRADAXA开始的时间是未知的。在RE-LY试验中，中位数(10gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba到90年gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba接受150mg剂量的患者通过aPTT的时间为52(40至76)秒。gydF4y2Ba

图2在不同程度肾功能损害的成人患者中，经批准的PRADAXA给药方案后，达比加群对aPTT影响的平均时间过程*gydF4y2Ba

*基于肾损害受试者的PK数据的模拟和来自RE-LY研究的PK/aPTT关系;使用PTT试剂，罗氏诊断有限公司，曼海姆，德国，在柠檬酸盐血浆中测量RE-LY的aPTT延长。各种已建立的aPTT评估方法之间可能存在定量差异。gydF4y2Ba

的程度gydF4y2Ba抗凝剂gydF4y2Ba活性也可以通过凝血时间(ECT)来评估。这个测试是一个更具体的措施，达比加群的作用比活化部分凝血活素时间(aPTT)。在RE-LY试验中，中位数(10gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba到90年gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba在接受150mg剂量的患者中，通过ECT治疗的时间为63(44至103)秒。gydF4y2Ba

在骨科髋关节手术患者中，达比加群的最大aPTT反应(E)和基线aPTT在术后不久高于后期时间点(如术后≥3天)。gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

与成人一样，儿童静脉血栓患者血浆达比加群浓度与其抗凝作用程度存在相关性gydF4y2Ba血栓栓塞gydF4y2Ba。dTT和ECT参数与达比加群血浆浓度成线性关系，而aPTT延长与达比加群血浆浓度呈非线性关系。gydF4y2Ba

aPTT、ECT和dTT的PK/PD关系在儿童患者年龄组(26天至<18岁)以及儿童和成人静脉血栓栓塞患者之间观察到相似。这种PK/PD关系的相似性表明，在儿童年龄组和成人患者中，达比加群酯治疗的暴露-反应关系是相似的。gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

达比加群酯高达600mg的剂量未观察到QTc间期延长。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

甲磺酸达比加群酯被吸收为达比加群酯。然后酯被水解，形成达比加群，活性部分。达比加群代谢成四种不同的酰基葡萄糖醛酸盐，葡萄糖醛酸盐和达比加群具有相似的药理活性。这里所描述的药代动力学是指达比加群及其葡萄糖醛酸盐的总和。达比加群在健康成人受试者和成人患者中显示剂量比例药代动力学，剂量范围为10至400mg。每天服用两次，达比加群在成人和gydF4y2Ba儿科gydF4y2Ba大概是2。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

口服达比加群酯后，达比加群的绝对生物利用度约为3%至7%。达比加群酯是外排转运蛋白P-gp的底物。健康志愿者口服达比加群酯后，Cmax出现在给药后1小时的禁食状态。普拉达沙与高脂肪膳食共同给药可使达到Cmax的时间延迟约2小时，但对达比加群的生物利用度没有影响;PRADAXA可随餐或不随餐服用。gydF4y2Ba

根据单剂量相对生物利用度研究，与完整胶囊制剂相比，不带胶囊壳服用达比加群酯的口服生物利用度提高了75%。因此，在给药前不应打碎、咀嚼或打开PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba

PRADAXA有胶囊和口服颗粒两种剂型。批准的适应症和预期年龄组是不一样的。口服达比加群酯的吸收依赖于配方。根据一项多剂量相对生物利用度研究，稳定状态下，达比加群酯口服微丸在健康成人中的相对生物利用度比达比加群酯胶囊高37%。此外，两种剂型之间的相对生物利用度与年龄有关。在成人中观察到的相对生物利用度不能转化为儿科。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

达比加群与人血浆蛋白的结合率约为35%。达比加群的红细胞对血浆的分配以总放射性测量小于0.3。达比加群的分布容积为50 ~ 70 L。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

达比加群主要通过尿液排出。静脉给药后达比加群的肾脏清除率为总清除率的80%。口服放射性标记达比加群后，尿液和粪便中的放射性回收率分别为7%和86%。达比加群在健康成人体内的半衰期为12 ~ 17小时。人群药代动力学模拟显示，小儿患者的消除半衰期为12 ~ 14小时。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

口服后，达比加群酯转化为达比加群。达比加群酯酶催化水解达比加群酯是主要的代谢反应。达比加群不是CYP450酶的底物、抑制剂或诱诱剂。gydF4y2Ba

达比加群可偶联，形成具有药理活性的酰基葡萄糖醛酸酯。存在4种位置异构体，1-O、2-O、3-O和4-酰基葡萄糖醛酸，每种异构体占血浆中达比加群总量的10%以下。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

达比加群的药代动力学在两项临床研究(DIVERSITY和Study 2)中得到了表征，该研究对从出生到18岁以下的儿科患者进行了多次给药。在服用年龄和体重调整剂量PRADAXA胶囊(8-18岁)的儿科患者中，观察到的几何平均稳态谷浓度为97.9 ng/mL(63.7至151 ng/mL, 10)gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba到90年gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba与稳态几何平均谷浓度59.7 ng/mL(26.3至146 ng/mL, 10)相比gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba到90年gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba百分位数)gydF4y2Ba深静脉血栓形成gydF4y2Ba/ PE。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

一项开放、平行组、单中心研究比较了达比加群在健康成人受试者和接受单剂量150mg PRADAXA胶囊的轻中度肾功能损害成人患者中的药代动力学。达比加群暴露随着肾功能损害的严重程度而增加(表10)。在RE-LY、RE-COVER和RE-NOVATE II试验中也观察到类似的结果。gydF4y2Ba

表10肾功能损害对达比加群药代动力学的影响gydF4y2Ba

肾功能gydF4y2Ba	CrClgydF4y2Ba (毫升/分钟)gydF4y2Ba	AUC增加gydF4y2Ba	Cmax增加gydF4y2Ba	tgydF4y2Ba1/2gydF4y2Ba (h)gydF4y2Ba
正常的gydF4y2Ba	≥80gydF4y2Ba	1×gydF4y2Ba	1×gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
温和的gydF4y2Ba	50 - 80gydF4y2Ba	1.5×gydF4y2Ba	1.1×gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
温和的gydF4y2Ba	30 - 50gydF4y2Ba	3.2×gydF4y2Ba	1.7×gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba
严重的gydF4y2Ba+gydF4y2Ba	15 - 30gydF4y2Ba	6.3×gydF4y2Ba	2.1×gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba
+gydF4y2Ba严重肾功能损害患者未在RE-LY、RE-COVER和RE-NOVATE II中进行研究。严重肾功能损害受试者的剂量建议基于药代动力学模型[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

中度肝功能损害(Child-Pugh B)的成年患者服用PRADAXA胶囊显示出很大的受试者间变异性，但没有证据表明暴露量或药效学的一致变化。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

共给药对健康成人达比加群暴露的影响总结如图3.1和3.2所示。gydF4y2Ba

在骨科髋关节手术患者中，P-gp抑制剂的临床数据有限。gydF4y2Ba

图3.1 P-gp抑制剂或诱诱剂(利福平)药物对达比加群峰值和总暴露量的影响(C和AUC)。所示为几何平均比(Ratio)和90%置信区间(90% CI)。给出施害者和达比加群酯剂量、给药频率以及施害者给药时间与达比加群酯剂量的关系(时差)gydF4y2Ba

图3.2非p -gp抑制剂或诱导剂、其他药物对达比加群峰值和总暴露量的影响(C和AUC)。所示为几何平均比(Ratio)和90%置信区间(90% CI)。给出施害者和达比加群酯剂量、给药频率以及施害者给药时间与达比加群酯剂量的关系(时差)gydF4y2Ba

在RE-LY中，还收集了达比加群血浆样本。同时使用质子泵抑制剂、H2拮抗剂和地高辛并没有明显改变达比加群的谷浓度。gydF4y2Ba

达比加群对其他药物的影响gydF4y2Ba

在探索CYP3A4、CYP2C9、P-gp等途径的临床研究中，达比加群对胺碘酮、阿托伐他汀、克拉霉素、双氯芬酸、氯吡格雷、地高辛、泮托拉唑、雷尼替丁的药代动力学无明显改变。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

降低成人非瓣膜性心房颤动患者中风和全身栓塞的风险gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊疗效的临床证据来自RE-LY(长期抗凝治疗的随机评估)，这是一项多中心、多国、随机、平行组试验，比较了两种盲法剂量的PRADAXA胶囊(110 mg每日两次和150 mg每日两次)和开放标签华法林(剂量的目标INR为2至3)在非瓣膜性、持续性、发作性或永久性患者中的疗效gydF4y2Ba心房纤颤gydF4y2Ba以及下列一个或多个额外的风险因素:gydF4y2Ba

• 之前的行程,gydF4y2Ba短暂性脑缺血发作gydF4y2Ba（gydF4y2Ba蒂雅gydF4y2Ba)，或系统的gydF4y2Ba栓塞gydF4y2Ba
• 左gydF4y2Ba心室gydF4y2Ba射血分数gydF4y2Ba< 40%gydF4y2Ba
• 有症状的gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba，≥纽约心脏协会2级gydF4y2Ba
• 年龄≥75岁gydF4y2Ba
• 年龄≥65岁，且符合下列条件之一:gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba冠状动脉疾病gydF4y2Ba（gydF4y2Ba计算机辅助设计gydF4y2Ba),或gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba

主gydF4y2Ba客观的gydF4y2Ba本研究的目的是确定PRADAXA胶囊是否为非gydF4y2Ba劣质gydF4y2Ba华法林在减少卒中(缺血性和出血性)和全身性栓塞等复合终点的发生方面具有重要作用。该研究旨在确保PRADAXA胶囊保留了华法林50%以上的效果，这是之前华法林的随机、安慰剂对照试验所建立的gydF4y2Ba心房gydF4y2Ba纤维性颤动gydF4y2Ba。统计上的优越性也进行了分析。gydF4y2Ba

共有18113名患者被随机分组，随访时间中位数为2年。患者平均年龄71.5岁，CHADS平均评分2.1。患者中男性占64%，白种人占70%，亚洲人占16%，黑人占1%。20%的患者有中风或短暂性脑缺血发作史，50%的患者有gydF4y2Ba维生素KgydF4y2Ba拮抗剂gydF4y2Ba(VKA) naïve，定义为一生暴露于VKA的总时间少于2个月。32%的人从未接触过VKA。该试验患者的伴随疾病包括高血压79%，gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba23%，加币28%。在基线时，40%的患者服用阿司匹林，6%服用氯吡格雷。对于随机接受华法林治疗的患者，在治疗范围内的平均时间百分比(INR 2至3)为64%。gydF4y2Ba

与华法林和PRADAXA胶囊110 mg每日2次相比，PRADAXA胶囊150 mg每日2次显著降低了卒中和全身栓塞的主要复合终点(见表11和图4)。gydF4y2Ba

表11 RE-LY研究中首次发生中风或全身性栓塞*gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 150毫克，每日两次gydF4y2Ba	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 110毫克，每日两次gydF4y2Ba	华法令阻凝剂gydF4y2Ba
患者随机gydF4y2Ba	6076gydF4y2Ba	6015gydF4y2Ba	6022gydF4y2Ba
发生事件的患者(每年%)gydF4y2Ba	135例(1.12%)gydF4y2Ba	183例(1.54%)gydF4y2Ba	203例(1.72%)gydF4y2Ba
与华法林的风险比(95% CI)gydF4y2Ba	0.65 (0.52, 0.81)gydF4y2Ba	0.89 (0.73, 1.09)gydF4y2Ba
优势p值gydF4y2Ba	0.0001gydF4y2Ba	0.27gydF4y2Ba
风险比vs PRADAXA 110 mg (95% CI)gydF4y2Ba	0.72 (0.58, 0.91)gydF4y2Ba
优势p值gydF4y2Ba	0.005gydF4y2Ba
*随机ITTgydF4y2Ba

图4 Kaplan-Meier曲线估计首次中风或全身性栓塞的时间gydF4y2Ba

复合终点组成部分的贡献，包括按亚型划分的中风，如表12所示。治疗效果主要是减少中风。PRADAXA胶囊150mg，每日两次，在减少缺血性和出血性中风方面优于华法林。gydF4y2Ba

表12 RE-LY研究中的中风和全身栓塞gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 150毫克，每日两次gydF4y2Ba	华法令阻凝剂gydF4y2Ba	风险比与华法林gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
患者随机gydF4y2Ba	6076gydF4y2Ba	6022gydF4y2Ba
中风gydF4y2Ba	123gydF4y2Ba	187gydF4y2Ba	0.64 (0.51, 0.81)gydF4y2Ba
缺血性中风gydF4y2Ba	104gydF4y2Ba	134gydF4y2Ba	0.76 (0.59, 0.98)gydF4y2Ba
出血性中风gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	0.26 (0.14, 0.49)gydF4y2Ba
系统性栓塞gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.61 (0.30, 1.21)gydF4y2Ba

在RE-LY试验中，150mg PRADAXA胶囊的全因死亡率低于华法林(每年3.6%对每年4.1%)。与华法林相比，150 mg PRADAXA胶囊的血管死亡率较低(每年2.3%对2.7%)。治疗组的非血管性死亡率相似。gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊150mg，每日两次的疗效在主要亚组中基本一致(见图5)。gydF4y2Ba

图5卒中和全身性栓塞的基线特征风险比*gydF4y2Ba

*随机ITTgydF4y2Ba

注:上图显示了不同亚组的效果，所有这些都是基线特征，并且都是预先指定的。所示的95%置信限没有考虑到进行了多少次比较，也没有反映出在对所有其他因素进行调整后某个特定因素的影响。不应过度解释群体间明显的同质性或异质性。gydF4y2Ba

在RE-LY中，临床发病率较高gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba在接受PRADAXA胶囊的患者中(每100例患者-年，150 mg剂量为0.7例)比接受华法林的患者(0.6例)。gydF4y2Ba

成人深静脉血栓和肺栓塞的治疗及复发风险的降低gydF4y2Ba

在随机，平行组，双盲试验，RE-COVER和RE-COVER II中，患者gydF4y2Ba深静脉血栓gydF4y2Ba和gydF4y2Ba肺栓塞gydF4y2Ba在最初的治疗后，接受150毫克PRADAXA胶囊，每日两次或华法林(剂量为2至3的目标INR)gydF4y2Ba注射用药物的gydF4y2Ba抗凝5到10天。gydF4y2Ba

在RE-COVER中，仅口服治疗期间的中位治疗持续时间为174天。共有2539例患者接受了治疗，其中30.9%的患者伴有或不伴有DVT, 68.9%的患者仅伴有症状性DVT。患者人群中58.4%为男性，94.8%为白人，2.6%为亚洲人，2.6%为黑人。本试验患者的伴发疾病包括高血压(35.9%)、糖尿病(8.3%)、冠状动脉疾病(6.5%)、活动性癌症(4.8%)和gydF4y2Ba胃gydF4y2Ba或gydF4y2Ba十二指肠溃疡gydF4y2Ba(4.4%)。伴随的药物包括作用于肾素-的药物gydF4y2Ba血管紧张素gydF4y2Ba系统(25.2%)、gydF4y2Ba血管舒张药gydF4y2Ba(28.4%)、血清gydF4y2Ba脂质gydF4y2Ba-还原剂(18.2%)、非甾体抗炎药(21%)、β受体阻滞剂(14.8%)、钙通道阻滞剂(8.5%)、ASA(8.6%)和不含ASA的血小板抑制剂(0.6%)。在RE-COVER研究中，随机接受华法林治疗的患者在INR目标范围2.0 - 3.0的平均时间百分比为60%。gydF4y2Ba

在RE-COVER II中，仅口服治疗期间的中位治疗持续时间为174天。共有2568例患者接受治疗，其中有症状性PE伴或不伴DVT的患者占31.8%，仅有症状性DVT的患者占68.1%，平均年龄为54.9岁。患者中男性占60.6%，白人占77.6%，亚洲人占20.9%，黑人占1.5%。本试验患者的合并疾病包括高血压(35.1%)、糖尿病(9.8%)、冠状动脉疾病(7.1%)、活动性癌症(3.9%)和胃癌gydF4y2Ba十二指肠gydF4y2Ba溃疡(3.8%)。同时使用的药物包括肾素-血管紧张素系统药物(24.2%)、血管扩张剂(28.6%)、降脂药(20.0%)、非甾体抗炎药(22.3%)、受体阻滞剂(14.8%)、钙通道阻滞剂(10.8%)、ASA(9.8%)和不含ASA的血小板抑制剂(0.8%)。在RE-COVER II研究中，随机接受华法林治疗的患者在INR目标范围2.0 - 3.0的平均时间百分比为57%。gydF4y2Ba

在RE-COVER和RE-COVER II研究中，方案规定的风险比非劣效边际(2.75)是基于华法林历史效应95%置信区间的上限得出的。基于主要复合终点(致死性PE或症状性非致死性PE和/或DVT)， PRADAXA胶囊被证明不低于华法林(剂量为2至3的目标INR)(表13)，并且分别保持了华法林历史效应的66.9% (RE-COVER)和63.9% (RE-COVER II)。gydF4y2Ba

表13 RE-COVER和RE-COVER II改良ITT人群的主要疗效终点gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 150毫克，每日两次gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	华法令阻凝剂gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	风险比vsgydF4y2Ba 华法林(95% CI)gydF4y2Ba
再覆盖gydF4y2Ba	N = 1274gydF4y2Ba	N = 1265gydF4y2Ba
主要复合终点gydF4y2BabgydF4y2Ba	34 (2.7)gydF4y2Ba	32 (2.5)gydF4y2Ba	1.05 (0.65, 1.70)gydF4y2Ba
致命的体育gydF4y2BacgydF4y2Ba	1 (0.1)gydF4y2Ba	3 (0.2)gydF4y2Ba
症状性非致死性PEgydF4y2BacgydF4y2Ba	16 (1.3)gydF4y2Ba	8 (0.6)gydF4y2Ba
复发性DVT症状gydF4y2BacgydF4y2Ba	17 (1.3)gydF4y2Ba	23日(1.8)gydF4y2Ba
再覆盖二世gydF4y2Ba	N = 1279gydF4y2Ba	N = 1289gydF4y2Ba
主要复合终点gydF4y2BabgydF4y2Ba	34 (2.7)gydF4y2Ba	30 (2.3)gydF4y2Ba	1.13 (0.69, 1.85)gydF4y2Ba
致命的体育gydF4y2BacgydF4y2Ba	3 (0.2)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
症状性非致死性PEgydF4y2BacgydF4y2Ba	9 (0.7)gydF4y2Ba	15 (1.2)gydF4y2Ba
复发性DVT症状gydF4y2BacgydF4y2Ba	30 (2.3)gydF4y2Ba	17 (1.3)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba修正ITT分析人群包括接受至少一剂研究药物的所有随机患者。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba有一个或多个事件的患者数量。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba事件数。对于有多个事件的患者，每个事件独立计数。gydF4y2Ba

在随机、平行组、双盲、关键试验RE-MEDY中，急性静脉血栓栓塞患者在接受抗凝治疗3至12个月后接受普拉达沙胶囊150毫克，每日两次或华法林(剂量为2至3的目标INR)。治疗期间的中位治疗时间为534天。共有2856例患者接受治疗，平均年龄为54.6岁。患者人群61%为男性，90.1%为白人，7.9%为亚洲人，2.0%为黑人。本试验患者的合并疾病包括高血压(38.6%)、糖尿病(9.0%)、冠状动脉疾病(7.2%)、活动性癌症(4.2%)和胃或十二指肠溃疡(3.8%)。同时使用的药物包括肾素-血管紧张素系统(27.9%)、血管扩张剂(26.7%)、降脂剂(20.6%)、非甾体抗炎药(18.3%)、受体阻滞剂(16.3%)、钙通道阻滞剂(11.1%)、阿司匹林(7.7%)和不含ASA的血小板抑制剂(0.9%)。随机接受华法林治疗的患者在INR目标范围2.0 - 3.0的平均时间百分比为62%。gydF4y2Ba

在RE-MEDY研究中，方案规定的风险比非劣效边际(2.85)是基于华法林历史效应的点估计得出的。基于主要复合终点(致死性PE或症状性非致死性PE和/或DVT)， PRADAXA胶囊被证明不低于华法林(剂量为2至3的目标INR)(表14)，并保持了华法林历史疗效的至少63.0%。如果非劣效性边际是基于95%置信区间上限50%的保留率得出的，那么基于复合主要终点，PRADAXA胶囊被证明至少保留了华法林历史效应的33.4%。gydF4y2Ba

表14 re - med - Modified ITT的主要疗效终点gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}人口gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 150毫克，每日两次gydF4y2Ba N = 1430gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	华法令阻凝剂gydF4y2Ba N = 1426gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	风险比vsgydF4y2Ba 华法林(95% CI)gydF4y2Ba
主要复合终点gydF4y2BabgydF4y2Ba	26日(1.8)gydF4y2Ba	18 (1.3)gydF4y2Ba	1.44gydF4y2Ba (0.78, 2.64)gydF4y2Ba
致命的体育gydF4y2BacgydF4y2Ba	1 (0.07)gydF4y2Ba	1 (0.07)gydF4y2Ba
症状性非致死性PEgydF4y2BacgydF4y2Ba	10 (0.7)gydF4y2Ba	5 (0.4)gydF4y2Ba
复发性DVT症状gydF4y2BacgydF4y2Ba	17 (1.2)gydF4y2Ba	13 (0.9)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba修正ITT分析人群包括接受至少一剂研究药物的所有随机患者。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba有一个或多个事件的患者数量。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba事件数。对于有多个事件的患者，每个事件独立计数。gydF4y2Ba

在一项随机、平行组、双盲、关键试验RE-SONATE中，患者在接受6至18个月的急性静脉血栓栓塞抗凝治疗后，接受150 mg每日两次的PRADAXA胶囊或安慰剂。中位治疗时间为182天。共有1343例患者接受治疗，平均年龄为55.8岁。患者中男性占55.5%，白人占89.0%，亚洲人占9.3%，黑人占1.7%。本试验患者的合并疾病包括高血压(38.8%)、糖尿病(8.0%)、冠状动脉疾病(6.0%)、癌症史(6.0%)、胃或十二指肠溃疡(4.5%)和心力衰竭(4.6%)。同时使用的药物包括肾素-血管紧张素系统(28.7%)、血管扩张剂(19.4%)、-受体阻滞剂(18.5%)、降脂剂(17.9%)、非甾体抗炎药(12.1%)、钙通道阻滞剂(8.9%)、阿司匹林(8.3%)和不含ASA的血小板抑制剂(0.7%)。基于主要复合终点(致死性PE、不明原因死亡或症状性非致死性PE和/或DVT)的结局，PRADAXA优于安慰剂(表15)。gydF4y2Ba

表15 RE-SONATE改良ITT的主要疗效终点gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}人口gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 150毫克，每日两次gydF4y2Ba N = 681gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 662gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	风险比vsgydF4y2Ba 安慰剂(95% CI)gydF4y2Ba
主要复合终点gydF4y2BabgydF4y2Ba	3 (0.4)gydF4y2Ba	37 (5.6)gydF4y2Ba	0.08gydF4y2Ba (0.02, 0.25)gydF4y2Ba 假定值< 0.0001gydF4y2Ba
致命的肺栓塞和无法解释的死亡gydF4y2BacgydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2 (0.3)gydF4y2Ba
症状性非致死性PEgydF4y2BacgydF4y2Ba	1 (0.1)gydF4y2Ba	14 (2.1)gydF4y2Ba
复发性DVT症状gydF4y2BacgydF4y2Ba	2 (0.3)gydF4y2Ba	23日(3.5)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba修正ITT分析人群包括接受至少一剂研究药物的所有随机患者。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba有一个或多个事件的患者数量。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba事件数。对于有多个事件的患者，每个事件独立计数gydF4y2Ba

成人髋关节置换术后深静脉血栓和肺栓塞的预防gydF4y2Ba

在随机、平行组、双盲、非劣效性试验中，RE-NOVATE和RE-NOVATE II型患者在术后1-4小时内口服75毫克普拉达沙胶囊，随后每天服用150毫克(RE-NOVATE)。术后1-4小时口服PRADAXA胶囊110 mg，随后每日220 mg (RE-NOVATE和RE-NOVATE II)或术前晚上开始皮下依诺肝素40 mg，每日一次(RE-NOVATE和RE-NOVATE II)，用于预防髋关节置换术患者的深静脉血栓形成和肺栓塞。gydF4y2Ba

总体而言，在RE-NOVATE和RE-NOVATE II中，PRADAXA胶囊的中位治疗时间为33天，依诺肝素的中位治疗时间为33天。共有5428例患者接受治疗，平均年龄为63.2岁。患者人群中男性占45.3%，白人占96.1%，亚洲人占3.6%，黑人占0.4%。这些试验中患者的伴随疾病包括高血压(46.1%)、静脉功能不全(15.4%)、冠状动脉疾病(8.2%)、糖尿病(7.9%)、肾功能减退(5.3%)、心力衰竭(3.4%)、胃或十二指肠溃疡(3.0%)、静脉血栓栓塞(2.7%)和恶性肿瘤(0.1%)。同时使用的药物包括心脏治疗(69.7%)、非甾体抗炎药(68%)、血管保护剂(29.7%)、肾素-血管紧张素系统药物(29.1%)、β受体阻滞剂(21.5%)、利尿剂(20.8%)、脂质调节剂(18.2%)、任何抗凝血酶/抗凝剂(16.0%)、钙通道阻滞剂(13.6%)、低分子肝素(7.8%)、阿司匹林(7.0%)、不包括ASA的血小板抑制剂(6.9%)、其他抗高血压药(6.7%)和外周血管扩张剂(2.6%)。gydF4y2Ba

为了评估疗效，所有患者在最后一次给药后3天进行双侧下肢静脉造影，除非在研究早期发生了终点事件。在初步疗效分析中，在确认的静脉血栓栓塞(静脉造影显示的近端或远端DVT、确诊的症状性DVT或确诊的PE)和治疗期间所有原因死亡的复合终点中，术后1-4小时口服PRADAXA胶囊110 mg，随后每日220 mg，其疗效不逊于依诺肝素40 mg，每日一次(表16和17)。在研究中，2628例(76.5%)RE-NOVATE患者和1572例(78.9%)RE-NOVATE II患者在研究结束时具有可评估的静脉曲张。gydF4y2Ba

表16 RE-NOVATE的主要疗效终点gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 220毫克gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	伊诺肝素gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	N = 880gydF4y2Ba	N = 897gydF4y2Ba
主要复合终点gydF4y2Ba	53 (6.0)gydF4y2Ba	60 (6.7)gydF4y2Ba
风险差异(%)vs依诺肝素(95% CI)gydF4y2Ba	-0.7 (-2.9, 1.6)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	N = 909gydF4y2Ba	N = 917gydF4y2Ba
主要静脉血栓栓塞的复合终点gydF4y2BabgydF4y2Ba和静脉血栓栓塞gydF4y2Ba 相关的死亡率gydF4y2Ba	28日(3.1)gydF4y2Ba	36 (3.9)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	N = 905gydF4y2Ba	N = 914gydF4y2Ba
近端深静脉血栓形成gydF4y2Ba	23日(2.5)gydF4y2Ba	33 (3.6)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	N = 874gydF4y2Ba	N = 894gydF4y2Ba
总深静脉血栓形成gydF4y2Ba	46 (5.3)gydF4y2Ba	57 (6.4)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	N = 1137gydF4y2Ba	N = 1142gydF4y2Ba
有症状的深静脉血栓形成gydF4y2Ba	6 (0.5)gydF4y2Ba	1 (0.1)gydF4y2Ba
体育gydF4y2Ba	5 (0.4)gydF4y2Ba	3 (0.3)gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	3 (0.3)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba全分析集(FAS): FAS包括所有随机病人至少有一个皮下注射或口服剂量的研究药物,手术和主题为谁效力的存在与否的结果的研究是已知的,也就是说,一个可评价的负面静脉造影照片远端和近端深静脉血栓形成在双腿或任何下列:积极造影术在一个或两个腿,或确诊有症状的深静脉血栓形成,体育,在治疗期间或死亡。gydF4y2Ba bgydF4y2BaVTE定义为近端DVT和PEgydF4y2Ba

表17 RE-NOVATE II的主要疗效终点gydF4y2Ba

	PRADAXA胶囊gydF4y2Ba 220毫克gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba	伊诺肝素gydF4y2Ba N (%)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	N = 792gydF4y2Ba	N = 786gydF4y2Ba
主要复合终点gydF4y2Ba	61 (7.7)gydF4y2Ba	69 (8.8)gydF4y2Ba
风险差异(%)vs依诺肝素(95% CI)gydF4y2Ba	-1.1 (-3.8, 1.6)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	N = 805gydF4y2Ba	N = 795gydF4y2Ba
主要静脉血栓栓塞的复合终点gydF4y2BabgydF4y2Ba和静脉血栓栓塞gydF4y2Ba 相关的死亡率gydF4y2Ba	18 (2.2)gydF4y2Ba	33 (4.2)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	N = 804gydF4y2Ba	N = 793gydF4y2Ba
近端深静脉血栓形成gydF4y2Ba	17 (2.1)gydF4y2Ba	31 (3.9)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	N = 791gydF4y2Ba	N = 784gydF4y2Ba
总深静脉血栓形成gydF4y2Ba	60 (7.6)gydF4y2Ba	67 (8.5)gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	N = 1001gydF4y2Ba	N = 992gydF4y2Ba
有症状的深静脉血栓形成gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	4 (0.4)gydF4y2Ba
体育gydF4y2Ba	(0.1)gydF4y2Ba	2 (0.2)gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	(0.1)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba全分析集(FAS): FAS包括所有随机病人至少有一个皮下注射或口服剂量的研究药物,手术和主题为谁效力的存在与否的结果的研究是已知的,也就是说,一个可评价的负面静脉造影照片远端和近端深静脉血栓形成在双腿或任何下列:积极造影术在一个或两个腿,或确诊有症状的深静脉血栓形成,体育,在治疗期间或死亡。gydF4y2Ba bgydF4y2BaVTE定义为近端DVT和PEgydF4y2Ba

小儿静脉血栓栓塞的治疗gydF4y2Ba

进行多样性研究是为了证明PRADAXA与标准护理(SOC)相比治疗出生至18岁以下儿科患者静脉血栓栓塞(VTE)的有效性和安全性。该研究设计为开放标签、随机、平行组、非劣效性研究。入组的患者按照2:1的方案随机分配到适合年龄的制剂(胶囊、口服颗粒或口服溶液)PRADAXA(剂量根据年龄和体重调整)，在至少5天且不超过21天的肠外抗凝治疗后，或由低分子肝素(LMWH)或维生素K拮抗剂(VKA)或fondaparinux组成的SOC。对于服用PRADAXA的患者，在7月前测定药物浓度gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba剂量和单次滴定允许达到50-250 ng/mL的药物目标水平。一次上滴后无法达到目标，导致12例患者(6.8%)过早终止研究药物。gydF4y2Ba

治疗期间的中位治疗时间为85天。总共有267例患者进入研究(VTE领先指数为64%深静脉血栓形成，10%脑静脉血栓形成或窦血栓形成，9.0%肺栓塞)，其中18%的患者有中枢性静脉相关血栓形成。患者人群中男性49.8%，白人91.8%，亚洲人4.9%，黑人1.5%;年龄12 ~ <18岁168例，2 ~ <12岁64例，2岁以下35例。在本试验中，研究组患者的静脉血栓相关危险因素如下:遗传性血栓性疾病(PRADAXA: 20%， SOC: 22%)、先天性心脏病(PRADAXA: 12%， SOC: 30%)、心力衰竭(PRADAXA: 3%， SOC: 18%)、癌症史(PRADAXA: 10%， SOC: 1%)、CVL插入(PRADAXA: 23%， SOC: 27%)、不活动(PRADAXA: 13%， SOC: 10%)和显著感染(PRADAXA: 15%， SOC: 13%)。两个治疗组同时服用止血药物的患者数量相似(PRADAXA: 15%， SOC: 16%)。gydF4y2Ba

PRADAXA的疗效是基于血栓完全消退、静脉血栓栓塞事件复发和静脉血栓栓塞事件相关死亡率(复合主要终点)的复合终点来确定的。在267例随机患者中，81例(45.8%)PRADAXA组患者和38例(42.2%)SOC组患者符合复合主要终点的标准。相应的率差和95% CI为-0.038(-0.161,0.086)，因此表明PRADAXA对SOC的非劣效性，因为95% CI的上界低于预定义的20%的非劣效性(见表18)。gydF4y2Ba

表18:疗效结果[ITT人群]多样性研究gydF4y2Ba

	PRADAXAgydF4y2Ba	护理标准gydF4y2Ba
随机患者数(%)gydF4y2Ba	177 (100.0)gydF4y2Ba	90 (100.0)gydF4y2Ba
血栓完全溶解gydF4y2Ba	81 (45.8)gydF4y2Ba	38 (42.2)gydF4y2Ba
避免静脉血栓栓塞复发gydF4y2Ba	170 (96.0)gydF4y2Ba	83 (92.2)gydF4y2Ba
避免与静脉血栓栓塞相关的死亡gydF4y2Ba	177 (100.0)gydF4y2Ba	38 (42.2)gydF4y2Ba
复合端点满足gydF4y2Ba	81 (45.8)gydF4y2Ba	38 (42.2)gydF4y2Ba
比率差异(95% CI)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba	-0.038 (-0.161, 0.086)gydF4y2Ba
p值表示非劣效性gydF4y2Ba	< 0.0001gydF4y2Ba
优势p值gydF4y2Ba	0.2739gydF4y2Ba
1gydF4y2BaMantel-Haenszel加权差异以年龄组为分层因子gydF4y2Ba

亚组分析显示，按年龄、性别、地区和存在某些危险因素划分的亚组治疗效果没有异常值(gydF4y2Ba中心静脉gydF4y2Ba，gydF4y2Ba先天性心脏病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba恶性gydF4y2Ba疾病)。在3个不同年龄层中，出生至< 2岁的患者中，PRADAXA组和SOC组达到疗效终点的患者比例分别为13/22(59.1%)和7/13(53.8%)[率差-0.052;(95%CI: -0.393, 0.288)]， 2 ~ < 12岁患者为21/43(48.8%)和12/21(57.1%)[率差0.083;(95%CI:-0.176, 0.342)]， 12岁至< 18岁患者为47/112(42.0%)和19/56(33.9%)[率差-0.080;(95%ci: -0.234, 0.074)]。gydF4y2Ba

降低小儿静脉血栓栓塞复发的风险gydF4y2Ba

研究2是一项开放标签、单臂安全性研究，旨在评估PRADAXA预防糖尿病的安全性gydF4y2Ba复发性gydF4y2Ba从出生到<18岁的儿科患者静脉血栓栓塞。患者需要进一步抗凝治疗，因为存在临床gydF4y2Ba风险因素gydF4y2Ba完成确诊静脉血栓栓塞的初始治疗后(至少3个月)或完成DIVERSITY研究后纳入研究。符合条件的患者接受年龄和体重调整剂量的适合年龄的制剂(胶囊或口服颗粒)PRADAXA，直到临床风险因素解决，或最长12个月。研究的主要终点包括6个月和12个月静脉血栓栓塞复发、大出血和小出血事件以及死亡率(总体和与血栓或血栓栓塞事件相关)。gydF4y2Ba

在214例患者中，12 ~ 18岁的有162例，2 ~ 12岁的有43例，6个月~ 2岁的有9例。gydF4y2Ba

治疗期间静脉血栓栓塞复发的总概率为:3个月时0.990 (95% CI: 0.960, 0.997)， 6个月时0.984 (95% CI: 0.950, 0.995)， 12个月时0.984 (95% CI: 0.950, 0.995)。治疗期间无出血事件发生的概率在3个月时为0.849 (95% CI: 0.792, 0.891)， 6个月时为0.785 (95% CI: 0.718, 0.838)， 12个月时为0.723 (95% CI: 0.645, 0.787)。未发生治疗期间死亡。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

PRADAXAgydF4y2Ba
(见第a条)gydF4y2Ba
达比加群酯胶囊gydF4y2Ba

本用药指南适用于PRADAXA胶囊。如果您的医疗保健提供者为您开了PRADAXA口服微丸，请阅读您的药物随附的用药指南。gydF4y2Ba

在您开始服用PRADAXA胶囊之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。gydF4y2Ba

关于prada，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

不要停止服用PRADAXA胶囊没有与医疗保健提供者谁开处方给你。停止服用普拉达沙会增加中风的风险。gydF4y2Ba

如果可能的话，在手术或医疗或牙科程序之前可能需要停药。询问给你开普拉达的医生，你什么时候应该停药。您的医疗保健提供者将告诉您在手术或程序后何时可以再次开始服用PRADAXA。如果您必须停止服用PRADAXA，您的医疗保健提供者可能会开另一种药物来帮助预防agydF4y2Ba血凝块gydF4y2Ba的形成。gydF4y2Ba

如果你有以下任何出血的迹象或症状，请立即致电你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助:gydF4y2Ba

严格按照处方服用PRADAXA胶囊。不要停止服用PRADAXA胶囊没有先与医疗保健提供者谁开处方给你。停用普拉达沙可能会增加中风的风险。gydF4y2Ba

如果你服用PRADAXA并接受脊髓gydF4y2Ba麻醉gydF4y2Ba或有脊髓穿刺，你的医疗保健提供者应该密切关注你的症状脊柱或gydF4y2Ba硬膜外gydF4y2Ba血凝块gydF4y2Ba。如果有，请立即告知您的医疗保健提供者gydF4y2Ba背部疼痛gydF4y2Ba，刺痛，麻木，肌肉无力(尤其是腿和脚)，大便失控或gydF4y2Ba膀胱gydF4y2Ba（gydF4y2Ba尿失禁gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

• 患有心房颤动(一种不规则心跳)的人在心脏形成血块的风险更高，这些血块可能会进入大脑，导致中风或身体的其他部位。PRADAXA通过帮助防止血栓形成来降低患中风的几率。如果你停止服用PRADAXA，你可能会增加在血液中形成血栓的风险。gydF4y2Ba
• 普拉达可引起严重的出血，有时甚至导致死亡。这是因为PRADAXA是一种血液稀释剂，可以降低体内血栓形成的几率。gydF4y2Ba
• 如果您服用PRADAXA，您可能会有更高的出血风险:gydF4y2Ba

  如果你服用了这些药物，请告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba如果您不确定您的药物是否属于上述药物，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

  • 超过75岁gydF4y2Ba
  • 有肾脏问题gydF4y2Ba
  • 最近有胃或肠出血或不断出血，或者你有胃溃疡gydF4y2Ba
  • 服用其他会增加出血风险的药物，包括:gydF4y2Ba
    • 阿司匹林或含阿司匹林的产品gydF4y2Ba
    • 长期(慢性)使用非甾体抗炎药(NSAIDs)gydF4y2Ba
    • 一种含有华法林钠的药gydF4y2Ba
    • 一种含有gydF4y2Ba肝素钠gydF4y2Ba
    • 含有硫酸氯吡格雷的药gydF4y2Ba
    • 含有普拉格雷的药gydF4y2Ba
  • 有某些肾脏问题，同时服用含有drone - edarone或酮康唑片的药物。gydF4y2Ba
• 普拉达沙会增加你出血的风险，因为它会降低你血液凝结的能力。在PRADAXA治疗期间:gydF4y2Ba
  • 你可能更容易受伤gydF4y2Ba
  • 出血停止可能需要更长的时间gydF4y2Ba
  • 意外出血或持续很长时间的出血，如:gydF4y2Ba
    • 牙龈异常出血gydF4y2Ba
    • 经常流鼻血gydF4y2Ba
    • 月经出血或阴道出血比正常情况严重gydF4y2Ba
  • 出血严重或无法控制gydF4y2Ba
  • 粉红色或棕色尿液gydF4y2Ba
  • 红色或黑色大便(看起来像柏油)gydF4y2Ba
  • 不明原因的瘀伤或越来越大的瘀伤gydF4y2Ba
  • 咳出血液或血块gydF4y2Ba
  • 呕吐物gydF4y2Ba血或者你的呕吐物看起来像"gydF4y2Ba咖啡gydF4y2Ba理由是“gydF4y2Ba
  • 意外疼痛、肿胀或关节疼痛gydF4y2Ba
  • 头痛、头晕或虚弱gydF4y2Ba
• 脊髓或硬膜外血栓(血肿)。gydF4y2Ba服用血液稀释剂(抗凝血剂)如PRADAXA，并将药物注射到脊髓和硬膜外区域，或进行脊髓穿刺的人有形成血块的风险，可能导致长期或永久丧失行动能力。gydF4y2Ba麻痹gydF4y2Ba）.如果出现以下情况，你患脊髓或硬膜外血块的风险会更高:gydF4y2Ba
  • 一种叫做硬膜外麻醉的细管gydF4y2Ba导管gydF4y2Ba是放在你的背上给你吃药的吗gydF4y2Ba
  • 你服用非甾体抗炎药或药物来防止血液凝固gydF4y2Ba
  • 你有硬膜外穿刺或脊髓穿刺困难或反复的病史gydF4y2Ba
  • 你的脊柱有病史或做过脊柱手术gydF4y2Ba

有关副作用的更多信息，请参阅“PRADAXA可能的副作用是什么?”gydF4y2Ba

什么是PRADAXA?gydF4y2Ba

PRADAXA是一种处方药，用于:gydF4y2Ba

• 成人:gydF4y2Ba
  • 降低患有非心脏瓣膜问题引起的房颤的成年人中风和血栓的风险。心房颤动是指心脏的一部分不能正常跳动。这会导致血栓形成，增加中风的风险。gydF4y2Ba
  • 治疗腿部静脉(深静脉)中的血块gydF4y2Ba血栓形成gydF4y2Ba),gydF4y2Ba肺gydF4y2Ba(肺栓塞)在你用注射药物治疗你的血凝块5到10天后。gydF4y2Ba
  • 在接受血栓治疗后，降低腿部静脉血栓(深静脉血栓)和肺部血栓(肺栓塞)再次发生血栓的风险。gydF4y2Ba
  • 帮助防止在髋关节置换手术后腿部(静脉血栓)和肺部(肺栓塞)形成血栓。gydF4y2Ba
• 儿童:gydF4y2Ba
  • 治疗8岁至18岁以下儿童的血凝块，这些儿童接受了治疗血凝块的注射药物至少5天。gydF4y2Ba
  • 降低接受过血栓治疗的8岁至18岁以下儿童再次发生血栓的风险。gydF4y2Ba

目前尚不清楚PRADAXA胶囊对非心脏瓣膜问题引起的房颤儿童或接受过髋关节置换术的儿童是否安全有效。gydF4y2Ba

如果您有下列情况，请勿服用PRADAXA:gydF4y2Ba

• 目前有某些类型的异常出血。如果您目前有不寻常的出血，在服用PRADAXA之前请咨询您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 对普拉达的任何成分都有严重的过敏反应。有关PRADAXA的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 是否曾经或计划用机械(人工)瓣膜代替心脏瓣膜?gydF4y2Ba假体gydF4y2Ba心脏瓣膜gydF4y2Ba

在服用praxa之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:gydF4y2Ba

能怀孕的女性:gydF4y2Ba和你的医疗保健提供者谈谈gydF4y2Ba怀孕计划gydF4y2Ba在PRADAXA治疗期间。与你的医疗保健提供者谈谈你患重症的风险gydF4y2Ba子宫出血gydF4y2Ba如果你正在接受血液稀释剂治疗，包括普拉达沙。gydF4y2Ba

• 有肾脏问题gydF4y2Ba
• 有出血问题吗gydF4y2Ba
• 有过胃溃疡吗gydF4y2Ba
• 患有抗磷脂综合症(gydF4y2BaAPSgydF4y2Ba）gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚PRADAXA是否会伤害您未出生的宝宝。如果您在PRADAXA治疗期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚普拉达沙是否会进入母乳。服用PRADAXA胶囊期间不应母乳喂养。与您的医疗保健提供者讨论在使用PRADAXA胶囊治疗期间喂养宝宝的最佳方法。gydF4y2Ba

告诉你所有的医疗保健提供者和牙医你正在服用PRADAXA。他们应该和给你开普拉达的医生谈谈gydF4y2Ba任何gydF4y2Ba外科手术、医学或牙科手术gydF4y2Ba

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括gydF4y2Ba处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

其他一些药物可能会影响PRADAXA的工作方式。某些药物可能会增加出血的风险。看到gydF4y2Ba“关于prada，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用含有利福平的药物。gydF4y2Ba

了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

我该如何服用PRADAXA胶囊?gydF4y2Ba

• PRADAXA有胶囊和口服颗粒两种形式。如果您有一个超过8岁的孩子，并且处方了普拉达，您的医疗保健提供者将为您的孩子开出适合的普拉达类型。gydF4y2Ba
• 您的医疗保健提供者将决定您应该服用多长时间的PRADAXA。gydF4y2Ba在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用PRADAXA胶囊。停用普拉达沙可能会增加中风或形成血栓的风险。gydF4y2Ba
• 严格按照医疗保健提供者的处方服用PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba
• 如果给您的孩子开了PRADAXA，您的医疗保健提供者将根据孩子的体重为他们确定PRADAXA胶囊的正确剂量。您的医疗保健提供者可能会随着孩子在治疗期间的成长和需要而增加或减少剂量。gydF4y2Ba
• 成人:gydF4y2Ba每天服用2次PRADAXA胶囊。如果您在髋关节置换术后服用PRADAXA，每天服用一次。gydF4y2Ba
• 儿童:gydF4y2Ba每天服用2次PRADAXA胶囊。每天大约在同一时间，每隔12小时服用一次，早晚各服用一次。gydF4y2Ba
• 您可以随餐或不随餐服用PRADAXA胶囊。如果你的胃不舒服，在食物中服用PRADAXA胶囊可能会有所帮助。gydF4y2Ba
• 将PRADAXA胶囊与一整杯水一起吞下。如果您或您的孩子不能整个吞下胶囊，请告诉您的医疗保健提供者。不要打碎、咀嚼或清空胶囊中的颗粒。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2BaPRADAXA胶囊用完了。在你的处方用完之前再补上。如果您计划进行外科手术或医疗或牙科手术，请告诉您的医疗保健提供者和牙医您正在服用PRADAXA。你可能需要停止服用普拉达沙一段时间。看到gydF4y2Ba“关于prada，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba
• 如果您错过了一剂PRADAXA胶囊，请记得后立即服用。如果你的下一次剂量不到6小时，跳过错过的剂量。不要同时服用两剂PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba
• 如果您服用了过多的PRADAXA胶囊，请前往最近的医院急诊室或致电您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 如果你摔倒了，马上打电话给你的医疗服务提供者gydF4y2Ba伤害gydF4y2Ba你自己，尤其是撞到头的时候。您的医疗保健提供者可能需要检查您。gydF4y2Ba
• PRADAXA胶囊有瓶装和吸塑包装两种。gydF4y2Ba
• 一次只能打开一瓶PRADAXA胶囊。在打开新瓶子之前，先喝完你开过的那瓶PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba
• 开瓶后，请在4个月内使用。看到gydF4y2Ba“我应该如何存放普拉达胶囊?”gydF4y2Ba
• 当您需要服用一剂PRADAXA胶囊时，请仅从打开的瓶子或吸塑包装中取出处方剂量的PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba
• 服用完你的剂量后，立即关闭你的PRADAXA胶囊的瓶子。gydF4y2Ba

PRADAXA可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

普拉达沙可能会产生严重的副作用。gydF4y2Ba看到gydF4y2Ba“关于prada，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba

• 过敏反应。gydF4y2Ba一些成年人服用PRADAXA胶囊会出现过敏反应的症状。gydF4y2Ba
  • 如果您或您的孩子出现过敏反应的症状，请致电您的医疗保健提供者，例如:gydF4y2Ba
    • 荨麻疹gydF4y2Ba
    • 皮疹gydF4y2Ba
    • 瘙痒gydF4y2Ba
• 如果您或您的孩子对PRADAXA胶囊有以下任何严重过敏反应症状，请立即就医:gydF4y2Ba
  • 胸痛或胸闷gydF4y2Ba
  • 面部或舌头肿胀gydF4y2Ba
  • 呼吸困难或gydF4y2Ba喘息gydF4y2Ba
  • 感到头晕或晕眩gydF4y2Ba

普拉达沙对成人和儿童的常见副作用包括:gydF4y2Ba

• 消化不良、胃部不适或灼烧gydF4y2Ba
• 胃部(腹部)疼痛或不适gydF4y2Ba

在儿童中，常见的副作用还包括:gydF4y2Ba

• 恶心、呕吐或腹泻gydF4y2Ba

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

这些还不是PRADAXA可能产生的全部副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何储存PRADAXA胶囊?gydF4y2Ba

• 保存PRADAXA胶囊在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba
• 开瓶后，请在4个月内使用PRADAXA胶囊。4个月后安全扔掉任何未使用的PRADAXA胶囊。gydF4y2Ba
• 将PRADAXA胶囊保存在原瓶或吸塑包装中以保持干燥(保护胶囊不受潮)。不要将PRADAXA胶囊放在药盒或药盒中。gydF4y2Ba
• 服用完你的剂量后，立即关闭你的PRADAXA胶囊的瓶子。gydF4y2Ba

请将PRADAXA胶囊和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于安全有效使用PRADAXA的一般信息gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用PRADAXA胶囊。不要给其他人服用普拉达沙胶囊，即使他们和你有相同的症状。这可能会伤害他们。gydF4y2Ba

本用药指南总结了关于PRADAXA最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关PRADAXA的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。gydF4y2Ba

PRADAXA胶囊的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba甲磺酸达比加群酯gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba金合欢gydF4y2Ba、二甲基硅氧烷、羟丙纤维素、滑石粉和酒石酸。胶囊外壳由gydF4y2Ba角叉菜胶gydF4y2Bahypromellose,gydF4y2Ba钾gydF4y2Ba氯化物、二氧化钛、黑色食用墨水和FD&C蓝2号(仅150毫克和110毫克胶囊)。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba