苯巴比妥

描述

苯巴比妥是一种非选择性的巴比妥酸盐中枢神经系统抑制剂，主要用作镇静剂催眠的，也作为一种抗惊厥的在催眠剂量下。

苯巴比妥片和酏剂口服，并包含在DEA附表四:取代巴比妥类药物嘧啶这些药物的基本结构都是巴比妥酸，一种没有中枢神经系统(CNS)活性的物质。中枢神经系统的活性是通过取代嘧啶环上的烷基、烯基或芳基来获得的。

化学指定:5-乙基-5-苯基巴比妥酸

分子式:C₁₂H₁₂N₂O_3.

分子量:232.24

活性成分

〇口服片剂玉米淀粉，乳糖(一水合物)，硬脂酸镁和乙醇酸淀粉钠

口服长生不老药乙醇、甘油、橙油、蔗糖、水、fd&c红#40和fd&c蓝#1

迹象

口服

镇静剂。

b.催眠药，用于短期治疗失眠，因为催眠药在两周后似乎失去了诱导睡眠和维持睡眠的效果。(见临床药理学)。

c。Preanesthetics。

d.长期抗惊厥药治疗全身性强直-阵挛和皮质当地的癫痫发作。并且，在某些急性抽搐发作的紧急控制中，例如，与癫痫持续状态，霍乱，惊厥，脑膜炎，破伤风士的宁或局部麻醉剂的毒性反应。

剂量和给药方法

苯巴比妥对特定适应症的建议剂量如下:

a.儿科口服剂量(按照医生的建议)美国儿科学会)：

术前: 1 ~ 3mg /kg。

b.成人口服剂量:

1.日间镇静剂:每日30至120毫克，分2至3次服用。

2.睡前催眠:100 ~ 320毫克。

3.抗惊厥药:50至100毫克，每日2至3次。

苯巴比妥的剂量必须个体化，充分了解它们的特点和推荐的给药率。考虑的因素是病人的年龄、体重和身体状况。注射用药物的只有当口服给药不可能或不实际时，才应使用口服给药途径。

抗惊厥的使用:血清中苯巴比妥的治疗性抗惊厥水平为10至25 μ g/mL。为了达到对儿童有治疗作用的血液水平，苯巴比妥和大多数其他抗惊厥药物通常需要更高的每公斤剂量。在儿童和婴儿中，负荷剂量为15 - 20mg /kg的苯巴比妥在给药后不久产生约20 μ g/mL的血药浓度。

在癫痫持续状态中，必须尽快达到苯巴比妥的治疗水平。因为一旦癫痫发作得到控制，巴比妥酸盐诱导的抑郁可能与后抑郁一起发生，因此，重要的是使用所需的最小剂量，并等待抗惊厥效果发展后再给予第二剂量。

苯巴比妥已被用于治疗预防的发热性癫痫发作。然而，尚未确定预防热性惊厥会影响随后的发展癫痫。

特殊病人群体:老年人或身体虚弱者应减少剂量，因为这些患者可能对苯巴比妥更敏感。肾功能受损或肝病患者应减少剂量。

如何提供

口服片剂

15毫克-每片标有Þ 026的白色圆形片剂含有15毫克苯巴比妥。片剂每瓶1000片(NDC 0228-2026-96)。

30毫克-每片白色，圆形，标有Þ 028的片剂含有30毫克苯巴比妥。片剂每瓶1000片(NDC 0228-2028-96)。

100毫克-每片白色，圆形，标有Þ 030的片剂含有100毫克苯巴比妥。片剂每瓶1000片(NDC 0228-2030-96)。

按照USP的规定在密闭的容器中分配。储存在室温控制15º- 30ºC(59º- 86ºF)。

口服药剂

红色，透明酏剂含有20毫克苯巴比妥茶匙(5毫升)。酒精含量13%长生不老药按品脱供应(NDC 0228-2024-16)。

按照USP的规定，在严密的，耐光的容器中保存和分配。储存在室温控制15º- 30ºC(59º- 86ºF)。

处方只有。

副作用

以下不良反应及其发生率是根据对数千名住院患者的监测整理而成。

超过1 / 100的患者:

据估计，最常见的不良反应发生率为每100例患者中有1至3例:

• 神经系统:嗜眠症。

少于1 / 100的患者:

不良反应发生率估计低于1 / 100的患者如下，按器官系统和发生率递减顺序分组:

• 神经系统:躁动，困惑，运动过度，共济失调，中枢神经系统抑郁，噩梦，紧张，精神障碍，幻觉，失眠，焦虑，头晕，思维异常。
• 呼吸系统:肺换气不足，呼吸暂停。
• 心血管系统:心动过缓，低血压，晕厥。
• 消化系统:恶心、呕吐、便秘。
• 其他报告的反应:头痛、注射部位反应、过敏反应(血管性水肿皮疹，去角质性皮炎)，发烧，肝损伤，巨幼细胞贫血长期使用苯巴比妥后。

药物滥用和依赖

苯巴比妥可能会形成习惯:

特别是长期使用大剂量苯巴比妥后，可能出现耐受性、心理依赖和身体依赖。随着对苯巴比妥耐受性的发展，维持相同中毒水平所需的量增加;然而，对致命剂量的耐受性增加不超过两倍。当这种情况发生时，中毒剂量和致死剂量之间的差距就变小了。

急性苯巴比妥中毒的症状包括不稳定步态口齿不清，持续眼球震颤。慢性中毒的精神症状包括神志不清、判断力差、易怒、失眠和体细胞投诉。

苯巴比妥依赖的症状与慢性酗酒。如果一个人醉酒的程度与他或她血液中的酒精含量根本不成比例，则应怀疑使用了巴比妥类药物。的致命的如果同时摄入酒精，巴比妥酸盐的剂量会少得多。苯巴比妥戒断的症状可能很严重，并可能导致死亡。小戒断症状可能在最后一次服用苯巴比妥后8至12小时出现。这些症状通常按以下顺序出现:焦虑，肌肉抽搐，地震手和手指，逐渐虚弱，头晕，视觉扭曲，恶心，呕吐，失眠，还有直立性低血压。主要的戒断症状(抽搐和精神错乱)可在突然停药后16小时内发生，并持续长达5天。在大约15天的时间内，戒断症状的强度逐渐下降。易受苯巴比妥滥用和依赖的个体包括酗酒者和鸦片滥用镇静剂、催眠剂以及其他安非他命施虐者。

对苯巴比妥的药物依赖源于连续多次服用巴比妥或具有巴比妥类作用的药物，其剂量通常超过治疗剂量水平。对苯巴比妥的药物依赖的特征包括:(a)继续服用药物的强烈愿望或需要，(b)增加剂量的倾向，(c)对药物作用的精神依赖，与主观和个人对这些作用的欣赏有关，(d)对药物作用的身体依赖，需要药物的存在来维持体内平衡并由此产生明确的、有特色的、自我限制的禁欲停药后会出现综合症。

苯巴比妥依赖的治疗包括谨慎和逐渐停药。其中一种方法是用30毫克的苯巴比妥来代替病人一直服用的每100到200毫克的剂量。每天服用苯巴比妥的总剂量为3至4次，每天不超过600毫克。如果在治疗的第一天出现停药的迹象，除了口服剂量外，还可以给药100 - 200mg的负荷剂量的苯巴比妥。在苯巴比妥稳定后，只要停药顺利进行，每天的总剂量就减少30毫克。该方案的修改包括以患者的常规剂量水平开始治疗，并在患者耐受的情况下将日剂量减少10%。

身体上依赖苯巴比妥的婴儿可给予较低剂量的苯巴比妥3至10mg /kg/天。戒断症状后(多动如出现睡眠障碍、震颤、反射亢进等症状，则应逐渐减少苯巴比妥的剂量，并在2周内完全停药。

药物的相互作用

大多数与巴比妥类药物发生临床显著相互作用的报告都涉及到苯巴比妥。

1.抗凝血剂:苯巴比妥可降低双丘马罗(以前使用的名称:比羟基羟基香豆素)的血浆水平，并导致抗凝剂活动由凝血酶原时间。苯巴比妥可诱导肝微粒体酶增高新陈代谢口服抗凝剂(如华法林、阿昔诺酚、双豆酚和苯丙酚)的抗凝反应降低。如果将苯巴比妥加入或退出抗凝治疗方案，稳定的患者可能需要调整剂量。

2.糖皮质激素:苯巴比妥似乎能促进外生皮质类固醇可能通过诱导肝微粒体酶。患者病情稳定皮质类固醇如果在给药方案中加入或退出苯巴比妥，治疗可能需要调整剂量。

3.灰黄霉素:苯巴比妥似乎干扰口服灰黄霉素的吸收，从而降低其血液水平。灰黄霉素血药浓度降低对治疗效果的影响尚未确定。然而，最好避免同时使用这些药物。

4.强力霉素:苯巴比妥已被证明能缩短强力霉素在巴比妥类药物停止治疗后2周内。这一机制可能是通过肝微粒体酶的诱导代谢抗生素。如果同时使用苯巴比妥和强力霉素，应密切监测对强力霉素的临床反应。

5.苯妥英、丙戊酸钠、丙戊酸;苯巴比妥对苯妥英代谢的影响似乎是可变的。一些研究人员报告了加速效应，而另一些则报告没有影响。由于苯巴比妥对苯妥英代谢的影响是不可预测的，如果同时使用这两种药物，应更频繁地监测苯妥英和苯巴比妥的血药浓度。丙戊酸钠和丙戊酸可降低苯巴比妥代谢;因此，应监测苯巴比妥血药浓度，并根据指示适当调整剂量。

6.中枢神经系统抑制剂:同时使用其他中枢神经系统抑制剂，包括其他镇静剂或催眠药，抗组胺药例如，镇静剂或酒精，可能会产生附加的抑制作用。

7.单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)MAOIs延长了苯巴比妥的作用，可能是因为它抑制了苯巴比妥的代谢。

8.雌二醇、雌酮、孕酮等甾体激素:预处理或同时使用苯巴比妥可通过增加雌二醇的代谢来降低雌二醇的作用。有报道称，接受抗癫痫药物(如苯巴比妥)治疗的患者在服用口服避孕药时怀孕。对服用苯巴比妥的妇女，可建议采用另一种避孕方法。

警告

1.习惯形成:苯巴比妥可能会形成习惯。继续使用可产生耐受性、心理和生理依赖。(见不良反应:药物滥用和依赖）.为了尽量减少过量或产生依赖性的可能性，镇静催眠巴比妥类药物的处方和配发应限制在下次预约前间隔所需的量。依赖者长期使用后突然停止可能导致戒断症状，包括谵妄、抽搐，并可能死亡。苯巴比妥应逐渐停用。(见不良反应:药物滥用和依赖)。

2.急性或慢性疼痛:当苯巴比妥被应用于急性或慢性疼痛因为矛盾的兴奋可能会引起，或者重要的症状可能会被掩盖。然而，使用苯巴比妥作为镇静剂术后手术期间和作为辅助癌症化疗是公认的。

3.孕期使用:孕妇服用苯巴比妥会对胎儿造成损害。回顾病例对照研究表明，产妇服用苯巴比妥与胎儿异常发生率高于预期之间存在联系。口服后，苯巴比妥很容易穿过胎盘屏障，分布在胎儿组织中，胎盘、胎儿肝脏和胎儿大脑中浓度最高。

在妊娠最后三个月服用苯巴比妥的母亲所生的婴儿会出现戒断症状。(见不良反应:药物滥用和依赖)。如果在怀孕期间使用该药，或者如果患者在服用该药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

4.协同效应:同时使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂可产生累加性中枢神经系统抑制剂作用。

预防措施

一般

苯巴比妥可能会形成习惯。继续使用可能会产生耐受性和心理和身体依赖。(见不良反应:药物滥用和依赖)。对于精神抑郁、有自杀倾向或有药物滥用史的患者，应谨慎使用苯巴比妥。老年或衰弱患者对苯巴比妥的反应可能表现为明显的兴奋、抑郁和精神错乱。在一些人，苯巴比妥反复产生兴奋而不是抑郁。

对于肝损害患者，苯巴比妥应谨慎使用，最初应减少剂量。苯巴比妥不应用于有肝昏迷先兆的病人。

实验室测试

长期使用苯巴比妥治疗应伴随着定期的器官系统实验室评估，包括造血肾和肝系统(参见一般-以上及不良反应)。

致癌作用

人类的数据:一个回顾性研究84名患有脑瘤的儿童与73名正常对照和78名癌症对照(恶性除脑肿瘤以外的疾病)表明，产前接触巴比妥类药物与脑肿瘤发病率增加之间存在关联。

怀孕

畸形形成的影响:妊娠D类。(见

警告

:孕期使用)。

Nonteratogenic效应:婴儿在子宫内长期接触苯巴比妥的报告包括从出生到延迟发作长达14天的癫痫发作和过度易怒的急性戒断综合征。(见不良反应:药物滥用和依赖)。

分娩和分娩

催眠剂量的苯巴比妥在分娩过程中不会明显损害子宫活动。完整的麻醉服用苯巴比妥可减少子宫收缩的力度和频率。在分娩期间给母亲服用镇静催眠药物苯巴比妥可能导致呼吸抑郁在新生儿中。早产儿特别容易受到苯巴比妥的抑制作用的影响。如果在分娩过程中使用苯巴比妥，复苏设备应该是可用的。

目前尚无数据评估苯巴比妥对儿童后期生长、发育和功能成熟的影响。

哺乳期妇女

当给哺乳期妇女服用苯巴比妥时应谨慎，因为少量的苯巴比妥在乳汁中排泄。

过量

巴比妥酸盐的毒性剂量差别很大。一般来说，口服剂量为1克大多数巴比妥类药物产生严重中毒在成年人身上。死亡通常发生在摄入2至10克巴比妥酸盐之后。巴比妥酸盐中毒可与酒精中毒、溴化物中毒和其他中毒相混淆神经系统障碍。

急性过量巴比妥类药物表现为中枢神经系统和呼吸抑制，并可发展为谢氏-斯托克斯综合征呼吸，反射消失轻微的瞳孔收缩(严重中毒时瞳孔可能会麻痹)扩张)，少尿，心动过速低血压、体温降低和昏迷。典型的冲击综合征(呼吸暂停,循环可能发生虚脱、呼吸停止和死亡。

在过量服用时，大脑中的所有电活动都可能停止，在这种情况下，大脑就会“停滞”。脑电图描记器通常等同于临床死亡是不能接受的。这种效应是完全可逆的，除非缺氧损害发生。应考虑到巴比妥中毒的可能性，即使在情况下，似乎涉及创伤。

并发症包括肺炎，肺水肿心律失常;充血性心力衰竭，并可发生肾功能衰竭。尿毒症如果肾功能受损，可能会增加中枢神经系统对巴比妥类药物的敏感性。鉴别诊断应该包括低血糖症头部外伤;脑血管意外事故，痉挛状态，还有糖尿病昏迷。

苯巴比妥血药浓度与中枢神经系统抑制程度的关系

开始/持续时间	非耐受性患者的抑郁程度*
	1	2	3.	4	5
	苯巴比妥血药浓度百万分之一
慢/长	£10	5至40岁	50 - 80	70 - 120	100到200

*不耐受者抑郁程度的分类:

1.神志不清的，神志不清的:为了驾驶机动车或执行需要警觉和未受损害的判断和反应时间的任务而受到影响并明显受损的

2.镇静，治疗范围，平静，放松，容易唤起。

3.昏迷，难以唤醒，呼吸明显抑制。

4.适用于老年人或病人死亡或存在气道阻塞、其他有毒物质或暴露于寒冷。

5.通常的致死水平，范围的上限包括那些接受一些支持性治疗的人。

过量治疗主要是支持性治疗，包括以下内容:

1.辅助呼吸和必要时给氧维持气道通畅。

2.监测生命体征和体液平衡。

3.如果病人神志清醒，没有丧失呕吐反射，呕吐可能被诱导吐根。应注意预防肺部病变愿望的呕吐物。呕吐完毕后，30克活性炭可在一杯水中服用。

4.如果呕吐是禁忌，胃可以用手铐进行灌洗气管内管使患者面朝下就位。活性炭可以留在空的胃和一个生理盐水宣泄管理。

5.液体疗法和其他休克的标准治疗，如果需要的话。

6.如肾功能正常，用力利尿可能有助于消除巴比妥酸盐。尿液碱化会增加某些巴比妥类药物的肾脏排泄，尤其是苯巴比妥、阿巴比妥和甲巴比妥(可代谢为苯巴比妥)。

7.虽然不建议作为常规手术，血液透析可用于严重巴比妥类药物中毒或患者无尿或休克。

8.每30分钟翻身一次。

9.如果怀疑是肺炎，应给予抗生素。

10.适当的护理可预防意识状态改变患者发生体源性肺炎、褥疮、误吸等并发症。

禁忌症

已知对苯巴比妥敏感或有明显或不良病史的患者禁忌症潜在的卟啉症。

临床药理学

苯巴比妥能够产生各种程度的中枢神经系统情绪改变，从兴奋到轻度镇静到催眠和深度昏迷。过量服用会导致死亡。在足够高的治疗剂量下，苯巴比妥诱导麻醉。苯巴比妥抑制感觉皮质，减少运动活动，改变小脑功能，并产生嗜睡，镇静和催眠。苯巴比妥诱发的睡眠不同于生理性睡眠。睡眠实验室研究显示，苯巴比妥可减少快速眼动的时间(快速眼动睡眠阶段或做梦阶段。第三和第四阶段的睡眠也减少了。在突然停止常规使用苯巴比妥后，患者可能会经历明显增加的做梦、噩梦和/或失眠。因此，建议在5或6天内停药，以减少引起药物戒断综合征的快速眼动反弹和睡眠紊乱(例如，将剂量从每天3次减少到每天2次，持续1周)。

苯巴比妥可能会在2周后失去其诱导和维持睡眠的有效性。

苯巴比妥几乎没有止痛剂亚麻醉剂量下的作用。相反，在亚麻醉剂量下，这种药物可能会增加对疼痛刺激的反应。所有的巴比妥类药物在麻醉剂量下都具有抗惊厥活性。然而，在这类药物中，只有苯巴比妥、甲氧巴比妥和甲氧巴比妥在亚催眠剂量下作为口服抗惊厥药有效。

苯巴比妥是一种呼吸抑制剂。呼吸抑制的程度取决于剂量。在催眠剂量下，苯巴比妥产生的呼吸抑制作用类似于睡眠中发生的呼吸抑制作用生理睡眠时血压和心率略有下降。实验动物的研究表明，苯巴比妥会导致神经张力和收缩性的降低子宫输尿管和尿道膀胱。然而，在人体内产生这种效果所需的药物浓度，镇静催眠剂量是达不到的。

苯巴比妥不会损害正常的肝功能，但已显示可诱导肝微粒体酶，从而增加和/或改变巴比妥类药物和其他药物的代谢。(见药物的相互作用)。

药物动力学

苯巴比妥在口服后有不同程度的吸收直肠或者静脉注射。盐比酸吸收得快。如果钠盐作为稀释溶液摄入或空腹服用，吸收率会增加。

作用持续时间与苯巴比妥在全身重新分配的速率有关，因人而异，同一个人也不同。长效苯巴比妥起效时间为1小时或更长，作用持续时间为10至12小时。

没有研究表明不同的给药途径在生物利用度方面是相等的。

苯巴比妥是一种弱酸，被吸收并迅速分布到所有组织和液体中，在脑、肝和肾中浓度很高。越脂质药物是可溶的，穿透身体各组织的速度就越快。

在巴比妥类药物中，苯巴比妥具有最低的脂溶性、最低的血浆结合、最低的脑蛋白结合、最长的起效延迟和最长的作用持续时间。

苯巴比妥的血浆半衰期为53 ~ 118小时(平均79小时)。儿童和新生儿血浆半衰期为60至180小时(平均:110小时)。(半衰期值被确定为新生儿年龄定义为48小时或更短。)

苯巴比妥主要通过肝微粒体酶系统代谢，代谢产物随尿液排出，较少见于粪便。大约25%到50%的苯巴比妥在尿中被排出，而其他巴比妥类药物在尿中排出的量则可以忽略不计。未代谢巴比妥酸盐的排泄是将长效类药物与几乎完全代谢的其他类药物区分开来的一个特征。巴比妥酸盐的无活性代谢物作为葡萄糖醛酸的缀合物排出体外。

患者信息

医生应向接受巴比妥类药物治疗的患者提供以下信息和说明:

1.使用苯巴比妥会带来心理和/或身体依赖的相关风险。应该警告病人不要在没有咨询医生的情况下增加药物的剂量。

2.苯巴比妥可能损害执行潜在危险任务(如驾驶、操作机械等)所需的精神和/或身体能力。

3.服用苯巴比妥时不应饮酒。苯巴比妥与其他中枢神经系统抑制剂(如酒精、麻醉剂、镇静剂和抗组胺药)同时使用可能导致额外的中枢神经系统抑制剂