Pexeva

描述

peexeva®(甲磺酸帕罗西汀)是口服给药精神药物具有与盐酸帕罗西汀(Paxil®)相关的化学结构。它是苯基哌啶化合物的甲磺酸盐，化学上鉴定为(-)-反式-4R-(4′-氟苯基)- 3s -[(3′，4′亚甲基二氧苯氧基)甲基]甲磺酸哌啶酯，实验式为C₁₉H_20.FNO_3.•CH_3.所以_3.H.分子量为425.5(游离碱为329.4)。结构公式为:

甲磺酸帕罗西汀是一种无味的灰白色粉末，熔点范围为147°至150°C，在水中的溶解度大于1g /ml。

平板电脑

每片椭圆形薄膜包衣片剂含有相当于帕罗西汀的甲磺酸帕罗西汀:10毫克(白色);20毫克(有记号的，深橙色);30毫克(黄色);40毫克(玫瑰)。非活性成分包括二碱式磷酸钙、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、乙醇酸淀粉钠、二氧化钛、氧化铁红(仅20毫克和40毫克)和氧化铁黄(仅20毫克、30毫克和40毫克)。

迹象

peexeva适用于成人治疗:

• 重度抑郁症(MDD)
• 强迫症(OCD)
• 惊恐障碍(PD)
• 广泛性焦虑障碍(GAD)

剂量和给药方法

政府信息

每天早晨给药一次，伴或不伴食物。

推荐剂量

PEXEVA对MDD、OCD、PD和GAD患者的推荐初始剂量和最大剂量见表1。

对于反应不足的患者，根据耐受性，以至少1周的间隔增加剂量，每日增加10mg。

表1:PEXEVA在MDD、OCD、PD和GAD患者中的推荐日剂量

指示	起始剂量	最大剂量
MDD	20毫克	50毫克
强迫症	20毫克	60毫克
PD	10毫克	60毫克
迦得	20毫克	50毫克

开始培西伐前筛查双相情感障碍

在开始使用peexeva或其他抗抑郁药治疗之前，筛查患者是否有个人或家族双相情感障碍、躁狂症或轻躁症病史[见]警告和注意事项]。

老年患者、严重肾功能损害患者和严重肝功能损害患者的推荐剂量修改

老年患者、严重肾功能损害患者和严重肝功能损害患者推荐初始剂量为10mg /天。剂量不应超过40毫克/天[见]特定人群使用]

将患者从单胺氧化酶抑制剂转为抗抑郁药

停止单胺氧化酶抑制剂(MAOI)抗抑郁药和开始使用peexeva之间必须至少间隔14天。此外，停药后至少14天才能开始使用MAOI抗抑郁药[见]禁忌症，警告和注意事项]。

停止使用peexeva治疗

停药后可能出现不良反应[见]警告和注意事项]。逐渐减少剂量，而不是突然停止PEXEVA，只要可能。

如何提供

剂型及剂量

peexeva为椭圆形薄膜包衣片剂，含有相当于帕罗西汀的甲磺酸帕罗西汀如下:

10毫克片剂:白色椭圆形薄膜片，一面刻有“POT 10”字样。

片剂20毫克:深橙色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“POT 20”字样。写字板的两边都有标记。

30毫克片剂:黄色椭圆形薄膜片，一面刻有“POT 30”字样。

40mg片剂:玫瑰，椭圆形，覆膜片，一面刻有“POT 40”字样。

储存和处理

平板电脑

佩西瓦(甲磺酸帕罗西汀)片剂为椭圆形薄膜包衣片剂，供应如下:

peexeva 10毫克白色石板，一面刻有“POT 10”字样。

国防委员会54766-201-01每瓶30

peexeva 20毫克暗橙色的石板，一面刻有“POT 20”字样。写字板的两边都有标记。

国防委员会每瓶30个

30毫克黄色碑，一面刻有“锅30”字样。

国防委员会每瓶30个

40毫克玫瑰片，一面刻有“POT 40”字样。

国防委员会每瓶30个

避免受潮。保存在25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内远足(见USP控制室温）

由Sebela Pharmaceuticals Inc.分销。645 Hembree Parkway, Suite I Roswell, GA 30076。修订日期:2021年9月

副作用

下列不良反应在处方资料的其他部分有更详细的说明:

• 帕罗西汀过敏反应[见禁忌症]
• 自杀的想法和行为[参见警告和注意事项]
• 血清素综合征[见警告和注意事项]
• 胚胎和新生儿毒性[见]警告和注意事项]
• 出血风险增加[参见警告和注意事项]
• 躁狂/轻躁狂的激活[见警告和注意事项]
• 停药综合症[参见警告和注意事项]
• 癫痫(见警告和注意事项]
• 闭角型青光眼[见]警告和注意事项]
• 低钠血症(见警告和注意事项]
• 骨折[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

帕罗西汀的安全性数据来自:

• 6周临床试验在重度抑郁症患者谁接受帕罗西汀20毫克至50毫克，每天一次
• 强迫症患者接受帕罗西汀20毫克至60毫克每日一次的12周临床试验
• PD患者接受帕罗西汀10mg - 60mg每日一次的10- 12周临床试验
• 8周临床试验的广泛性焦虑症患者接受帕罗西汀10毫克至50毫克，每日一次

导致停药的不良反应

在MDD的临床试验中，20%(1199/6145)的患者接受帕罗西汀治疗，而在OCD、PD和GAD的临床试验中，分别有11.8%(64/542)、9.4%(44/469)和10.7%(79/735)的患者因不良反应而停止治疗。表3显示了与停药相关并被认为与药物相关的最常见反应(≥1%)(即，与安慰剂相比，帕罗西汀的退学率约为其两倍或更高)。

表3:在MDD、OCD、PD和GAD试验中报告的导致停药的不良反应(≥1%的帕罗西汀治疗患者和(≥2%的安慰剂))

	MDD		强迫症		PD		迦得
	帕罗西汀%	安慰剂%	帕罗西汀%	安慰剂%	帕罗西汀%	安慰剂%	帕罗西汀%	安慰剂%
中枢神经系统
嗜眠症	2.3	0.7	-	-	1.9	0.3	2.0	0.2
失眠	-	-	1.7	0	1.3	0.3	-	-
搅动	1.1	0.5	-	-	-	-	-	-
地震	1.1	0.3	-
头晕	-	-	1.5	0	-	-	1.0	0.2
胃肠
便秘	-	-	1.1	0	-	-	-	-
恶心想吐	3.2	1.1	1.9	0	3.2	1.2	2.0	0.2
腹泻	1.0	0.3	-	-	-	-	-	-
口干	1.0	0.3	-	-	-	-	-	-
呕吐	1.0	0.3	-	-	-	-	-	-
其他
衰弱	1.6	0.4	1.9	0.4	-	-	1.8	0.2
不正常的	1.6	0	2.1	0	-	-	2.5	0.5
射精1
出汗	1.0	0.3	-	-	-	-	1.1	0.2
阳痿1	-	-	1.5	0	-	-	-	-
在未提供数据的情况下，接受帕罗西汀治疗的患者不良反应发生率不>1%或不大于或等于安慰剂发生率的两倍。 1按性别校正发病率。

MDD、OCD、PD和GAD最常见的不良反应

与使用培西瓦相关的最常见不良反应(发生率为5%或更高，至少为安慰剂的两倍)是:

重度抑郁症:虚弱、出汗、恶心、食欲减退、嗜睡、头晕、失眠、震颤、紧张、射精障碍等男性生殖器障碍。

强迫症:恶心、口干、食欲不振、便秘、头晕、嗜睡、震颤、出汗、阳痿、射精异常。

恐慌症:虚弱、出汗、食欲减退、性欲减退、震颤、射精异常、女性生殖器紊乱、阳痿。广泛性焦虑障碍:虚弱、感染、便秘、食欲减退、口干、恶心、性欲减退、嗜睡、震颤、出汗、射精异常。

帕罗西汀治疗患者的不良反应发生率为1%或以上

重度抑郁症

表3列举了在帕罗西汀治疗的重度抑郁症患者的临床试验中发生的不良反应发生率为1%或更高，且高于安慰剂。

表4:在为期6周的MDD临床试验中不良反应(帕罗西汀治疗患者的不良反应≥1%，且大于安慰剂)

身体系统	首选项	帕罗西汀 (n = 421) %	安慰剂 (n = 421) %
整体身体	头疼	18	17
	衰弱	15	6
心血管	心悸	3.	1
	血管舒张	3.	1
皮肤病学的	出汗	11	2
	皮疹	2	1
胃肠	恶心想吐	26	9
	口干	18	12
	便秘	14	9
	腹泻	12	8
	食欲下降	6	2
	肠胃气胀	4	2
	口咽障碍1	2	0
	消化不良	2	1
肌肉骨骼	肌病	2	1
	肌痛	2	1
	肌无力	1	0
神经系统	嗜眠症	23	9
	头晕	13	6
	失眠	13	6
	地震	8	2
	紧张	5	3.
	焦虑	5	3.
	感觉异常	4	2
	性欲下降	3.	0
	麻醉的感觉	2	1
	混乱	1	0
呼吸	打哈欠	4	0
特殊的感觉	视力模糊	4	1
	品味曲解	2	0
泌尿生殖系统	射精障碍2，3	13	0
	其他男性生殖器疾病2、4	10	0
	尿频	3.	1
	排尿障碍5	3.	0
	女性生殖障碍2,6	2	0
1主要包括“喉咙肿块”和“喉咙紧绷”。 2性别更正后的百分比。 3.主要是“射精延迟”。 4包括“性高潮障碍”、“勃起困难”、“射精/性高潮延迟”、“性功能障碍”和“阳痿”。 5主要包括“排尿困难”和“尿犹豫”。 6主要包括“性高潮障碍”和“难以达到高潮/性高潮”。

强迫症和恐慌症

表5列举了在OCD和PD患者的临床试验中，不良反应发生率为2%或以上的情况。

表5:在10- 12周的OCD和PD临床试验中，不良反应(帕罗西汀治疗患者的不良反应≥2%，大于安慰剂)

身体系统	首选项	强迫症		恐慌症
		帕罗西汀 (n = 542) %	安慰剂 (n = 265) %	帕罗西汀 (n = 469) %	安慰剂 (n = 324) %
整体身体	衰弱	22	14	14	5
	腹部疼痛	-	-	4	3.
	胸部疼痛	3.	2	-	-
	背部疼痛	-	-	3.	2
	发冷	2	1	2	1
心血管	血管舒张	4	1	-	-
	心悸	2	0	-	-
皮肤病学的	出汗	9	3.	14	6
	皮疹	3.	2	-	-
胃肠	恶心想吐	23	10	23	17
	口干	18	9	18	11
	便秘	16	6	8	5
	腹泻	10	10	12	7
	食欲下降	9	3.	7	3.
	增加食欲	4	3.	2	1
神经系统	失眠	24	13	18	10
	嗜眠症	24	7	19	11
	头晕	12	6	14	10
	地震	11	1	9	1
	紧张	9	8	-	-
	性欲下降	7	4	9	1
	搅动	-	-	5	4
	焦虑	-	-	5	4
	异常的梦想	4	1	-	-
	浓度受损	3.	2	-	-
	人格解体	3.	0	-	-
	肌阵挛	3.	0	3.	2
	失忆	2	1	-	-
呼吸系统	鼻炎	-	-	3.	0
特殊的感觉	视觉异常	4	2	-	-
	品味曲解	2	0	-	-
泌尿生殖系统	不正常的射精1	23	1	21	1
	女性生殖器	3.	0	9	1
	障碍1
	阳痿1	8	1	5	0
	尿频	3.	1	2	0
	排尿障碍	3.	0	-	-
	尿路感染	2	1	2	1
1性别更正后的百分比。

广泛性焦虑症

表6列举了参加为期8周的安慰剂对照试验的服用帕罗西汀的广泛性焦虑症患者的不良反应发生率为2%或更高，这些患者的剂量范围为10mg /天至50mg /天。

表6:在8周的广泛性焦虑症临床试验中不良反应(帕罗西汀治疗患者的不良反应≥2%且大于安慰剂)

身体系统	首选项	帕罗西汀 (n = 735) %	安慰剂 (n = 529) %
整体身体	衰弱	14	6
	头疼	17	14
	感染	6	3.
心血管	血管舒张	3.	1
皮肤病学的	出汗	6	2
胃肠	恶心想吐	20.	5
	口干	11	5
	便秘	10	2
	腹泻	9	7
	食欲下降	5	1
	呕吐	3.	2
神经系统	失眠	11	8
	嗜眠症	15	5
	头晕	6	5
	地震	5	1
	紧张	4	3.
	性欲下降	9	2
呼吸系统	呼吸障碍	7	5
	鼻窦炎	4	3.
	打哈欠	4	-
特殊的感觉	视觉异常	2	1
泌尿生殖系统	不正常的射精1	25	2
	女性生殖器	4	1
	障碍1
	阳痿1	4	3.
1性别更正后的百分比。

不良反应的剂量依赖性

在一项比较帕罗西汀10、20、30和40 mg/天与安慰剂治疗重度抑郁症的固定剂量研究中，不良反应率的比较显示，与帕罗西汀使用相关的一些更常见的不良反应存在明显的剂量依赖性，如表7所示:

表7:在一项治疗重度抑郁症的剂量比较试验中，不良反应(帕罗西汀治疗患者的不良反应≥5%，是安慰剂的两倍)*

身体系统/首选术语	安慰剂 n = 51%	帕罗西汀
		10毫克 n = 102%	20毫克 n = 104%	30毫克 n = 101%	40毫克 n = 102%
整体身体
衰弱	0	2.9	10.6	13.9	12.7
皮肤病学
出汗	2.0	1.0	6.7	8.9	11.8
胃肠
便秘	5.9	4.9	7.7	9.9	12.7
食欲下降	2.0	2.0	5.8	4.0	4.9
腹泻	7.8	9.8	19.2	7.9	14.7
口干	2.0	10.8	18.3	15.8	20.6
恶心想吐	13.7	14.7	26.9	34.7	36.3
神经系统
焦虑	0	2.0	5.8	5.9	5.9
头晕	3.9	6.9	6.7	8.9	12.7
紧张	0	5.9	5.8	4.0	2.9
感觉异常	0	2.9	1.0	5.0	5.9
嗜眠症	7.8	12.7	18.3	20.8	21.6
地震	0	0	7.7	7.9	14.7
特殊的感觉
视力模糊	2.0	2.9	2.9	2.0	7.8
泌尿生殖系统
不正常的射精	0	5.8	6.5	10.6	13.0
阳痿	0	1.9	4.3	6.4	1.9
男性生殖器障碍	0	3.8	8.7	6.4	3.7

在一项比较安慰剂和帕罗西汀20,40和60mg治疗强迫症的固定剂量研究中，不良反应与患者分配的帕罗西汀剂量之间没有明确的关系。与其他任何治疗组相比，帕罗西汀60mg剂量组未观察到新的不良反应。

在一项比较安慰剂和帕罗西汀10、20和40 mg治疗PD的固定剂量研究中，除了虚弱、口干、焦虑、性欲下降、震颤和射精异常外，不良反应与患者分配的帕罗西汀剂量之间没有明确的关系。在灵活剂量研究中，与任何其他治疗组相比，接受60mg帕罗西汀治疗的患者没有观察到新的不良反应。

在一项比较安慰剂与20、40 mg帕罗西汀治疗广泛性焦虑症的固定剂量研究中，除了以下不良反应:乏力、便秘、射精异常外，大多数不良反应与患者所使用的帕罗西汀剂量没有明确的关系。

男性和女性性功能障碍

虽然性欲、性表现和性满足的改变经常作为精神障碍的表现出现，但它们也可能是SSRI治疗的结果。然而，对涉及性欲、性表现和性满足的不良经历的发生率和严重程度的可靠估计是很难获得的，部分原因是患者和医疗保健提供者可能不愿意讨论这些问题。因此，在产品标签中引用的不愉快的性经验和性能的发生率估计可能低估了它们的实际发生率。

表8显示了患有MDD、OCD、PD、GAD和其他两种适应症的男性和女性中报告性功能障碍症状的患者的百分比。

表8:对照临床试验中性不良反应的发生率

	帕罗西汀	安慰剂
n(男性)	1446	1042
	％	％
性欲减退	6至15岁	0 ~ 5
射精障碍	13至28岁	0到2
阳痿	2至9	0 ~ 3
n(女性)	1822	1340
	％	％
性欲减退	0 ~ 9	0到2
性高潮障碍	2至9	0到1

目前还没有充分的和控制良好的研究来检查帕罗西汀治疗后的性功能障碍。

帕罗西汀治疗与几例阴茎勃起障碍有关。在那些已知结果的病例中，患者恢复无后遗症。

虽然很难知道与使用SSRIs相关的性功能障碍的确切风险，但医疗保健提供者应定期询问这些可能的副作用。

幻觉

在盐酸帕罗西汀速释的合并临床试验中，0.2%的帕罗西汀治疗患者出现幻觉，而接受安慰剂的患者出现幻觉的比例为0.1%。

帕罗西汀上市前评价中观察到的其他反应

不常见的不良反应

下列不良反应发生在帕罗西汀的临床研究中，并没有包括在其他地方的标签。

不良反应按身体系统分类，并根据以下定义按频率递减顺序列出:频繁不良反应是指在至少1/100患者中发生一次或多次不良反应;不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见不良反应是指少于千分之一的患者发生的不良反应。

身体整体:少见:过敏反应、寒战、面部水肿、乏力、颈部疼痛;少见:肾上腺素能综合征，蜂窝织炎，念珠菌病，颈部强直，盆腔疼痛，腹膜炎，败血症，溃疡。心血管系统:常见:高血压、心动过速;少见:心动过缓、血肿、低血压、偏头痛、体位性低血压、晕厥;少见:心绞痛、结性心律失常、心房颤动、束支传导阻滞、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、心输出量低、心肌梗死、心肌缺血、面色苍白、静脉炎、肺栓塞、室上性心动过速、血栓性静脉炎、静脉曲张、血管性头痛、室性心动过速。消化系统:少见:磨牙、结肠炎、吞咽困难、嗳气、胃炎、肠胃炎、牙龈炎、舌炎、流涎增多、肝功能检查异常、直肠出血、溃疡性口炎;罕见:口疮性口炎、血性腹泻、贪食症、心痉挛、胆石症、十二指肠炎、肠炎、食管炎、大便嵌塞、大便失禁、牙龈出血、呕血、肝炎、回肠炎、肠梗阻、黄疸、黑眼疹、口腔溃疡、消化性溃疡、唾液腺肿大、涎腺炎、胃溃疡、口炎、舌变色、舌水肿、龋齿。内分泌系统:罕见:糖尿病、甲状腺肿、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎。血液和淋巴系统:少见:贫血、白细胞减少、淋巴结病、紫癜;罕见:红细胞异常、嗜碱性粒细胞增多、出血时间增加、嗜酸性粒细胞增多、低色性贫血、缺铁性贫血、白细胞增多、淋巴水肿、淋巴细胞异常、淋巴细胞增多、小细胞性贫血、单核细胞增多、正常细胞性贫血、血小板增多、血小板减少。代谢和营养:频繁:体重增加;少见:水肿、外周水肿、SGOT升高、SGPT升高、口渴、体重减轻;罕见:碱性磷酸酶升高、胆红素血症、BUN升高、肌酐磷酸激酶升高、脱水、γ球蛋白升高、痛风、高钙血症、高胆固醇血症、高血糖、高钾血症、高磷血症、低钙血症、低血糖、低钾血症、低钠血症、酮症、乳酸脱氢酶升高、非蛋白氮(NPN)升高。肌肉骨骼系统:频繁:关节痛;少见:关节炎、关节病;罕见:滑囊炎、肌炎、骨质疏松、全身性痉挛、腱鞘炎、手足搐搦。神经系统:频繁出现:情绪不稳定、眩晕;少见:思维异常、酗酒、共济失调、肌张力障碍、运动障碍、欣快感、敌意、高张力、感觉减退、运动障碍、不协调、缺乏情感、性欲增强、躁狂反应、神经官能症、麻痹、偏执反应;罕见:步态异常、运动障碍、反社会反应、失语、舞蹈症、周围感觉异常、抽搐、谵妄、妄想、复视、药物依赖、构音障碍、锥体外系综合征、束状肌痉挛、大痉挛、痛觉过敏、歇斯底里、躁郁反应、脑膜炎、脊髓炎、神经痛、神经病变、眼球震颤、周围神经炎、精神病、反射减少、反射增加、麻木、斜颈、牙关紧闭、戒断综合征。呼吸系统:少见:哮喘、支气管炎、呼吸困难、鼻出血、换气过度、肺炎、呼吸道流感;少见:肺气肿、咯血、打嗝、肺纤维化、肺水肿、痰增多、喘鸣、声音改变。皮肤及附属物:频繁:瘙痒;少见:痤疮、脱发、接触性皮炎、皮肤干燥、瘀斑、湿疹、单纯疱疹、光敏性、荨麻疹;罕见:血管性水肿、结节性红斑、多形性红斑、剥脱性皮炎、真菌性皮炎、疖病、带状疱疹、多毛症、斑疹丘疹、皮脂漏、皮肤变色、皮肤肥厚、皮肤溃疡、出汗减少、水疱性皮疹。特殊的感觉:频繁:耳鸣;少见:调节异常、结膜炎、耳痛、眼痛、角膜结膜炎、鼻窦炎、中耳炎;罕见:弱视、斜视、眼睑炎、白内障、结膜水肿、角膜溃疡、耳聋、眼球突出、眼出血、青光眼、耳聋、夜盲症、外耳炎、腮腺炎、畏光、上睑下垂、视网膜出血、味觉丧失、视野缺损。泌尿生殖系统:少见:闭经、乳房疼痛、膀胱炎、排尿困难、血尿、月经过多、夜尿、脓尿、多尿、尿失禁、尿潴留、尿急、阴道炎;罕见:流产、乳房萎缩、乳房增大、子宫内膜紊乱、附睾炎、女性泌乳、纤维囊性乳房、肾结石、肾痛、白带、乳腺炎、子宫出血、肾炎、少尿、输卵管炎、尿道炎、尿模、子宫痉挛、尿石、阴道出血、阴道念珠菌病。

上市后经验

在批准使用帕罗西汀期间发现了以下反应。由于这些反应是在未知规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

急性胰腺炎、肝功能检查升高(最严重的病例是因肝坏死而死亡，以及与严重肝功能障碍相关的转氨酶严重升高)、格林-巴雷综合征、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、阴茎勃起、抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)、催乳素血症和溢乳症;锥体外系症状包括静坐症、运动迟缓、齿轮强直、肌张力障碍、高张力、眼部危象，这些症状与同时使用匹莫齐特有关;牙关紧闭症;癫痫持续状态、急性肾功能衰竭、肺动脉高压、过敏性肺泡炎、过敏反应、子痫、喉喉、视神经炎、卟啉症、不宁腿综合征(RLS)、心室颤动、室性心动过速(包括点扭转)、溶血性贫血、与造血功能受损相关的事件(包括再生障碍性贫血、全血细胞减少症、骨髓发育不全和粒细胞缺乏症)、血管综合征(如过敏性紫癜)和孕妇早产。有一个病例报告，当帕罗西汀加入慢性美托洛尔治疗时，出现严重的低血压。

药物的相互作用

具有临床意义的药物相互作用

表9:与peexeva的临床显著药物相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
临床影响	同时使用SSRIs(包括peexeva)和MAOIs会增加血清素综合征的风险
干预	服用MAOIs(包括利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝等MAOIs)的患者禁忌症剂量和给药方法，禁忌症，警告和注意事项]。
例子	Selegiline, tranylcypromine，异羧肼，phenelzine, linezolid，亚甲基蓝
匹莫齐特和噻嗪
临床影响	治疗指数较窄的药物吡莫胺和噻嗪血药浓度升高可能增加QTc延长和室性心律失常的风险。
干预	服用吡莫胺或噻嗪的患者禁忌症禁忌症]。
其他血清素能药物
临床影响	与peexeva同时使用血清素能药物会增加血清素综合征的风险。
干预	监测患者血清素综合征的体征和症状，特别是在治疗开始和剂量增加期间。如果出现5 -羟色胺综合征，应考虑停用培乐华和/或同时使用5 -羟色胺能药物[见]警告和注意事项]。
例子	其他SSRIs, SNRIs，曲坦类，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，圣约翰草
妨碍止血的药物(抗血小板药和抗凝血药)
临床影响	同时使用抗血小板药物或抗凝血剂可能会增加出血的风险。
干预	告知患者同时使用peexeva、抗血小板药物和抗凝剂会增加出血风险。对于服用华法林的患者，应仔细监测国际标准化比率[见]警告和注意事项]。
例子	阿司匹林，氯吡格雷，肝素，华法林
与血浆蛋白高度结合的药物
临床影响	peexeva与血浆蛋白高度结合。PEXEVA与另一种与血浆蛋白高度结合的药物同时使用可能会增加血浆中PEXEVA或其他紧密结合药物的游离浓度。
干预	监测不良反应并根据需要减少peexeva或其他蛋白结合药物的剂量。
例子	华法令阻凝剂
CYP2D6代谢的药物
临床影响	peexeva是一种CYP2D6抑制剂临床药理学]。与CYP2D6底物同时使用peexeva可能会增加CYP2D6底物的暴露。
干预	如果需要，减少CYP2D6底物的剂量，同时使用peexeva。相反，如果停药，可能需要增加CYP2D6底物的剂量。
例子	普罗帕酮、氟卡因、托莫西汀、地西帕明、右美沙芬、美托洛尔、奈比洛尔、奋那嗪、托特罗定、文拉法辛、利培酮。
它莫西芬
临床影响	他莫昔芬与培西伐同时使用可能导致活性代谢物(endoxifen)的血浆浓度降低和他莫昔芬的疗效降低
干预	考虑使用对CYP2D6抑制作用很小或没有抑制作用的替代抗抑郁药[见]警告和注意事项]。
Fosamprenavir /例如
临床影响	福samprenavir/利托那韦与帕罗西汀联合用药可显著降低帕罗西汀的血浆水平。
干预	任何剂量调整都应以临床效果(耐受性和疗效)为指导。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

青少年和年轻人的自杀念头和行为

在安慰剂对照试验的汇总分析中抗抑郁药这些研究包括大约77000名成人患者和4500名儿科患者，在24岁及以下接受抗抑郁治疗的患者中，自杀念头和行为的发生率高于安慰剂治疗的患者。不同的药物在自杀想法和行为的风险上有相当大的差异，但在大多数研究的药物中，年轻患者的风险增加。自杀想法和行为的绝对风险在不同的适应症中存在差异，其中重度抑郁症患者的发生率最高。表1提供了每1000名接受治疗的患者中自杀念头和自杀行为病例数的药物-安慰剂差异。

表2:儿童和成人抗抑郁药物安慰剂对照试验中自杀念头和行为的风险差异

年龄范围	每1000名接受治疗的患者中自杀念头和行为的药物-安慰剂的差异
与安慰剂相比有所增加
<18岁	另外14名患者
18-24岁	另外5名患者
与安慰剂相比减少了
25-64岁	少一个病人
≥65岁	减少6例患者

目前尚不清楚儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为风险是否会延伸到长期使用，即超过4个月。然而，在成年重度抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明抗抑郁药推迟抑郁症的复发，抑郁症本身就是一种风险因素自杀的想法和行为。

监测所有接受抗抑郁治疗的患者是否有临床恶化和出现自杀念头和行为的迹象，特别是在药物治疗的最初几个月和剂量变化的时候。建议患者的家庭成员或照顾者监测患者的行为变化，并提醒医疗保健提供者。考虑改变治疗方案，包括可能停药，患者的抑郁症持续恶化，或谁正在经历突发自杀念头和行为。

5 -羟色胺综合征

包括peexeva在内的ssri类药物可沉淀5 -羟色胺综合症，一种潜在的危及生命的疾病。同时使用其他血清素类药物(包括曲坦类药物、三环类抗抑郁药，芬太尼，锂曲马多,色氨酸(丁螺环酮、安非他明和圣约翰草)，并与损害大脑功能的药物一起使用新陈代谢血清素，即MAOIs[见禁忌症，药物的相互作用]。当这些药物单独使用时，血清素综合征也会发生。

血清素综合征的体征和症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、精神错乱和昏迷)，自主神经不稳定(例如，心动过速，不稳定血压头晕出汗潮红高热)，神经肌肉症状(例如,地震刚性,肌阵挛(反射亢进，身体不协调)，癫痫发作，以及胃肠症状(如恶心、呕吐、腹泻)。

peexeva与MAOIs合用是禁忌的。此外，对于正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者，不要开始使用培西伐。没有其他途径(如口服片剂或局部组织注射)给药亚甲基蓝的报告。如果有必要开始治疗摩如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝，在开始使用MAOI治疗之前，应停止使用peexeva[见]禁忌症，药物的相互作用]。

监测所有服用peexeva的患者是否出现血清素综合征。如果上述症状出现并开始，立即停止使用peexeva和任何伴随的5 -羟色胺能药物治疗有症状的治疗。如果临床需要同时使用peexeva与其他血清素能药物，应告知患者血清素综合征的风险增加，并监测症状。

药物相互作用导致QT间期延长

帕罗西汀抑制CYP2D6的特性可提高血浆中硫硝嗪和匹莫齐的水平。由于单用硫硝嗪和吡莫齐可使QTc间期延长，严重增加发病风险室性心律失常在美国，peexeva与噻嗪和吡莫胺联合使用是禁忌的禁忌症，药物的相互作用，临床药理学]。

胚胎和新生儿毒性

当给孕妇使用peexeva时，可能会对胎儿造成伤害。流行病学研究表明，婴儿暴露于帕罗西汀在怀孕的前三个月有增加的风险心血管畸形。妊娠后期暴露于帕罗西汀可导致持续性的风险增加肺动脉高压新生儿妊高征(PPNH)和/或新生儿并发症需要长期住院，呼吸支持和胃管喂食。

如果在怀孕期间使用PEXEVA，或者如果患者在服用PEXEVA期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害特定人群使用]。

出血风险增加

干扰血清素的药物再摄取包括peexeva在内的抑制剂会增加出血事件的风险。同时使用阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDS)、其他抗血小板药物、华法林和其他抗凝血剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和队列设计)表明，干扰血清素再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与干扰血清素再摄取的药物有关的出血事件包括瘀斑、血肿、鼻出血,瘀点到危及生命的大出血。

告知患者同时使用peexeva和抗血小板药物或抗凝剂会增加出血风险。对于服用华法林的患者，应仔细监测国际标准化比率。

躁狂或轻躁狂的激活

在患有双相情感障碍例如，用peexeva或其他抗抑郁药治疗抑郁发作可能会导致混合/躁狂一集。在盐酸帕罗西汀速释对照临床试验中，轻度躁狂或躁狂帕罗西汀治疗的单极患者中约有1%发生此病，而积极对照的发生率为1.1%，安慰剂治疗的单极患者为0.3%。在开始使用peexeva治疗之前，筛查患者是否有双相情感障碍、躁狂症或轻躁症的个人或家族史。

停药综合症

停药后的不良反应，特别是突然停药后的不良反应包括:恶心、出汗、情绪不安、易怒、躁动、头晕、感觉障碍(例如:感觉异常，例如电动的冲击感觉、震颤、焦虑、困惑、头痛、嗜睡、情感不稳定性失眠，轻躁狂，耳鸣和癫痫。只要可能，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止[见]剂量和给药方法]。

儿科患者停止使用帕罗西汀治疗时有不良反应的报道。peexeva在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。(见黑框警告，警告和注意事项，特定人群使用]。

帕罗西汀的临床试验迦得另一个指征是，在停止治疗前，每日剂量以每周10毫克/天的间隔逐渐减少，然后以20毫克/天的剂量持续1周。据报道，帕罗西汀的不良反应发生率为2%或更高，至少是安慰剂的两倍:异常梦想感觉异常和头晕。

癫痫发作

在临床研究中，癫痫发作在0.1%的接受peexeva治疗的患者中发生。对于患有癫痫的患者，应谨慎使用peexeva。在任何出现癫痫发作的患者中停用peexeva。

闭角型青光眼

的瞳孔扩张在使用包括peexeva在内的许多抗抑郁药物后可能会出现这种情况触发解剖角度狭窄的患者，无专利虹膜切除术。的情况下闭角型青光眼与盐酸帕罗西汀表的使用有关。避免使用抗抑郁药，包括peexeva，患者未经治疗的解剖狭窄的角度。

低钠血症

低钠血症可能是使用SSRIs(包括peexeva)治疗的结果。有血清钠低于110mmol/L的病例报道。低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆力减退、精神错乱、虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥癫痫、昏迷、呼吸停止和死亡在许多情况下，这种低钠血症似乎是由于抗利尿激素不适宜综合征分泌(SIADH)。

对于有症状性低钠血症的患者，应停用peexeva并进行适当的医疗干预。老年患者、服用利尿剂的患者和那些容量不足的患者在服用和ssri类药物时发生低钠血症的风险更高[见]特定人群使用]。

降低他莫昔芬的疗效

一些研究表明，这种功效它莫西芬的风险乳腺癌由于帕罗西汀对CYP2D6的不可逆抑制和他莫昔芬血药浓度的降低，与帕罗西汀合用可降低复发率/死亡率药物的相互作用。一项研究表明，风险可能随着联合用药时间的延长而增加。然而，其他研究未能证明这种风险。目前尚不清楚帕罗西汀和他莫西芬合用是否有显著的影响不利影响关于他莫昔芬的疗效。当他莫昔芬用于治疗或预防乳腺癌时，开处方者应考虑使用对CYP2D6抑制作用很小或没有抑制作用的替代抗抑郁药。

骨折

骨流行病学研究骨折包括SSRIs在内的抗抑郁药物暴露后的风险，已经报道了抗抑郁治疗与骨折之间的关联。造成这一现象的可能原因有多种，但目前尚不清楚在多大程度上直接归因于骨折风险五羟色胺再摄取抑制剂治疗。

性功能障碍

使用ssri类药物，包括PEXEVA，可能会导致性功能障碍的症状不良反应]。在男性患者中，使用SSRI可能导致射精延迟或失败，减少性欲,勃起功能障碍。。在女性患者中，使用SSRI可能导致性欲下降和延迟或缺失性高潮。

对于开处方者来说，在开始使用peexeva之前询问患者的性功能，以及在治疗期间询问患者的性功能变化是很重要的，因为性功能可能不会自发报告。在评估性功能变化时，获得详细的病史(包括症状出现的时间)是很重要的，因为性症状可能有其他原因，包括潜在的精神障碍。讨论潜在的管理策略，以支持患者做出明智的治疗决定。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

自杀的想法和行为

建议患者和护理人员寻找自杀倾向的出现，特别是在治疗早期和剂量调整时，并指导他们向医疗保健提供者报告此类症状[见]黑框警告和警告和注意事项]。

5 -羟色胺综合征

提醒患者注意5 -羟色胺综合征的风险，特别是与其他5 -羟色胺能药物合用，包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、色氨酸、丁螺旋酮、安非他明、圣约翰草，以及损害5 -羟色胺代谢的药物(特别是MAOIs，既用于治疗精神疾病，也用于其他药物，如利奈唑胺)。指导患者联系他们的医疗保健提供者或报告到急诊室，如果他们经历的迹象或症状血清素综合征[见警告和注意事项，药物的相互作用]。

伴随药物

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，建议患者告知医生，因为可能存在药物相互作用[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

出血风险增加

告知患者peexeva与阿司匹林、非甾体抗炎药、其他抗血小板药物、华法林或其他抗凝血药合用，因为合用与出血风险增加有关。建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用或计划服用任何增加出血风险的处方药或非处方药[见]警告和注意事项]。

躁狂/轻躁狂的激活

建议患者及其护理人员观察躁狂症/轻躁症的激活迹象，并指示他们向医疗保健提供者报告此类症状[见]警告和注意事项]。

停药综合症

建议患者不要突然停用peexeva，并与医疗保健提供者讨论任何减量方案。告知患者停药后可能发生不良反应[见]警告和注意事项]。

过敏反应

建议患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们出现过敏反应，如皮疹，荨麻疹，肿胀，或呼吸困难不良反应]。

Embryo-Fetal毒性

建议妇女注意对胎儿的潜在风险[见警告和注意事项，特定人群使用]。建议患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或打算怀孕治疗期间，因为对胎儿的风险。

护理

建议妇女在母乳喂养婴儿时通知其医疗保健提供者[见]特定人群使用]。

性功能障碍

告知患者使用peexeva可能会导致女性患者出现性功能障碍症状。告知患者，他们应该与他们的医疗保健提供者讨论性功能的任何变化和潜在的管理策略警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在啮齿类动物中进行了为期两年的致癌性研究，分别以1,5和25mg /kg/天的剂量(小鼠)和1,5和20mg /kg/天的剂量(大鼠)给予帕罗西汀。这些剂量是人类最大推荐剂量(MRHD) 60毫克(mg/m²)的2.0倍(小鼠)和3倍(大鼠)。高剂量组网状细胞肉瘤雄性大鼠数量显著增加(对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组分别为1/100、0/50、0/50和4/50)，且各组雄性大鼠淋巴网状肿瘤发生率呈显著线性增加趋势。雌性大鼠不受影响。虽然小鼠的肿瘤数量与剂量相关，但小鼠肿瘤数量没有与药物相关的增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。

诱变

在5项体外和2项体内试验中，帕罗西汀没有产生基因毒性作用，其中包括:细菌突变试验，小鼠淋巴瘤突变试验，计划外DNA合成试验，以及小鼠体内细胞遗传畸变试验骨髓在体外的人类淋巴细胞和占主导地位的致命的在老鼠身上试验。

生育能力受损

一些临床研究表明SSRIs(包括帕罗西汀)可能会影响精子这可能会影响一些男性的生育能力。在生殖研究中发现，帕罗西汀剂量为15mg /kg/天的大鼠怀孕率降低，这是以mg/m²为基础的60mg MRHD的2倍。给药2 ~ 52周后，雄性大鼠生殖道出现不可逆损伤。这些病变包括附睾小管空泡化上皮细胞在50 mg/kg/天的剂量下，睾丸精小管出现萎缩变化精子发生25毫克/千克/天(以毫克/平方米为单位，是60毫克MRHD的8倍和4倍)。

特定人群使用

怀孕

妊娠D类[参见警告和注意事项]

流行病学研究表明，婴儿暴露于帕罗西汀在怀孕的前三个月可能有增加的风险先天性畸形，尤其是心血管畸形。这些研究的结果总结如下:

• 一项基于瑞典国家登记数据的研究表明，在怀孕期间暴露于帕罗西汀的婴儿(n = 815)与整个登记人口(1%风险)相比，心血管畸形的风险增加(帕罗西汀暴露婴儿的风险为2%)，优势比(OR)为1.8(95%置信区间为1.1至2.8)。暴露于帕罗西汀的婴儿发生先天性畸形的风险没有增加。帕罗西汀暴露婴儿的心脏畸形主要是心室室间隔缺损(VSDs)和心房室间隔缺损(ASDs)。间隔缺损的严重程度从那些自行解决到那些需要手术。
• 一个单独的回顾队列研究来自美国的研究(United Healthcare数据)评估了5,956名母亲在妊娠早期服用抗抑郁药物的婴儿(n = 815名服用帕罗西汀的婴儿)。该研究显示，与其他抗抑郁药(1%的风险)相比，帕罗西汀有增加心血管畸形风险的趋势(风险为1.5%)，OR为1.5(95%置信区间为0.8至2.9)。在12例暴露于帕罗西汀的有心血管畸形的婴儿中，9例有室间隔缺损。该研究还表明，与其他抗抑郁药(风险为2%)相比，帕罗西汀(OR 1.8;95%置信区间1.2 ~ 2.8)。
• 两项大型病例对照研究使用不同的数据库，每个数据库均大于9000个出生缺陷研究发现，孕妇在妊娠早期使用帕罗西汀与右心室流出道梗阻的风险增加2- 3倍相关。在一项研究中，OR为2.5(95%可信区间，1.0至6.0,7名暴露婴儿)，而在另一项研究中OR为3.3(95%可信区间，1.3至8.8,6名暴露婴儿)。
• 其他研究发现了不同的结果，是否会增加整体、心血管或特定先天性畸形的风险。一项对16年(1992年至2008年)流行病学数据的荟萃分析共包括20项不同的研究:11项研究(包括上述研究)报告了心血管缺陷和整体先天性畸形的估计，3项研究报告了仅对心血管缺陷的估计，6项研究报告了仅对整体先天性畸形的估计。虽然存在局限性，但该荟萃分析表明心血管畸形(患病率优势比[POR] 1.5;95%置信区间1.2 - 1.9)和整体畸形(POR 1.2;95%可信区间1.1 ~ 1.4)与妊娠早期使用帕罗西汀有关。在这项荟萃分析中，不可能确定心血管畸形在多大程度上可能导致整体畸形，也不可能确定是否任何特定类型的心血管畸形导致所有心血管畸形。
• 如果患者在服用帕罗西汀期间怀孕，应告知其对胎儿的潜在危害。除非帕罗西汀对母亲的益处证明继续治疗是合理的，否则应考虑停止帕罗西汀治疗或改用另一种抗抑郁药警告和注意事项]。对于打算怀孕或处于妊娠早期的妇女，只有在考虑了其他可用的治疗方案后才应开始使用帕罗西汀[见]警告和注意事项]。

动物研究结果

在器官发生期间，在大鼠和家兔中分别以50 mg/kg/天和6 mg/kg/天的剂量进行生殖研究。以毫克/平方米为单位，这些剂量大约是60毫克MRHD的8倍(大鼠)和2倍(家兔)。这些研究没有显示出对发育有影响的证据。然而，在大鼠中，在哺乳的头4天，如果在妊娠的最后三个月给药，并且在整个哺乳期间持续给药，幼崽的死亡率增加。这种效应发生在1 mg/kg/天的剂量下，低于MRHD(以mg/m²为基础)。未确定对幼鼠死亡率无影响的剂量。这些死亡的原因尚不清楚。

妊娠晚期妇女的治疗

妊娠晚期暴露于peexeva®和其他SSRIs或5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的新生儿出现并发症，需要长期住院、呼吸支持和管饲。这些并发症可在分娩后立即出现。报告的临床表现包括呼吸窘迫，黄萎病，呼吸暂停癫痫，体温不稳定，进食困难，呕吐，低血糖症，张力减退，高渗性、反射性亢进、颤抖、神经质、易怒和不断哭泣。这些特征要么与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用一致，要么可能是药物停药综合征。值得注意的是，在某些情况下，临床表现与血清素综合征一致警告和注意事项]。

妊娠期暴露于ssri类药物的婴儿发生持续性肺部疾病的风险增加高血压新生儿(PPHN)。在一般人群中，每1 000例活产婴儿中有1 至2例发生PPHN，并与大量新生儿发病率和死亡率有关。最近的几项流行病学研究表明，妊娠期使用SSRI(包括peexeva)与PPHN呈正相关。其他研究没有显示出显著的统计关联。

医生也应该注意检查的结果未来的纵向研究201名有重度抑郁症这些人要么正在服用抗抑郁药，要么在接受治疗前不到12周就服用了抗抑郁药最后一次月经然后我们进去了缓解。在怀孕期间停用抗抑郁药物的妇女与在怀孕期间一直服用抗抑郁药物的妇女相比，重性抑郁症复发的几率显著增加。

当使用peexeva®治疗孕妇时，医生应仔细考虑服用SSRI的潜在风险，以及使用抗抑郁药治疗抑郁症的既定益处。这个决定只能根据具体情况作出。

哺乳期妇女

像许多其他药物一样，帕罗西汀在人乳中分泌。由于使用peexeva喂养婴儿可能发生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止喂养婴儿或停药。

儿童使用

peexeva在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实黑框警告]。在752例帕罗西汀治疗的小儿重度抑郁症患者中进行的三项安慰剂对照试验未证明其有效性。

抗抑郁药增加儿科患者自杀念头和行为的风险[见]黑框警告，警告和注意事项]。食欲下降和体重减轻与ssri类药物的使用有关。

在对儿童患者进行的安慰剂对照临床试验中，至少有2%的儿童患者接受帕罗西汀治疗后出现了以下不良反应，其发生率至少是接受安慰剂的儿童患者的两倍:情绪不稳定(包括自残、自杀念头、自杀未遂、哭泣和情绪波动)、敌意、食欲下降、震颤、出汗、运动亢进和躁动。

在包括减量期方案的儿科临床试验中，帕罗西汀停药后的不良反应发生在至少2%的患者中，发生率至少是安慰剂组的两倍，包括:情绪不稳定(包括自杀意念、自杀企图、情绪变化和流泪)、紧张、头晕、恶心和腹痛。

老年使用

在上市前的帕罗西汀速释临床试验中，17%的帕罗西汀治疗患者(约700人)年龄在65岁或以上。药代动力学研究显示老年人清除率降低，建议降低起始剂量;然而，在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

SSRIs，包括PEXEVA，已经与老年患者临床显著的低钠血症病例相关，他们可能有更大的不良反应风险[见]警告和注意事项]。

肾和/或肝损害

帕罗西汀血药浓度升高发生在肾和肝损害患者。对于有严重肾功能损害和严重肝功能损害的患者，应减少培西瓦的初始剂量剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

以下是帕罗西汀片过量的报道:

• 癫痫发作可能延迟，精神状态改变包括昏迷。
• 心血管毒性，可延迟，包括QRS和QTc间期延长。高血压最常见病，但很少能见到低血压单独服用或与包括酒精在内的其他药物一起服用。
• 5 -羟色胺综合征(多种药物过量服用其他5 -羟色胺能药物的患者可能有更高的风险)。

胃肠净化用活性炭应该在帕罗西汀过量后早期出现的患者中考虑。

考虑联系中毒中心(1-800-221-2222)或医学毒理学家获取过量管理建议。

禁忌症

peexeva禁忌用于以下患者:

• 由于血清素综合征的风险增加而服用MAOIs(包括MAOIs利奈唑胺和静脉注射亚甲基蓝)或在停药后14天内停用MAOIs(见警告和注意事项，药物相互作用]。
• 由于QT间期延长的风险而服用噻嗪警告和注意事项，药物相互作用]。
• 由于QT间期延长的风险而服用吡莫胺警告和注意事项，药物相互作用]。
• 已知过敏(例如:速发型过敏反应，血管性水肿，史蒂文斯—约翰逊综合征)与帕罗西汀或peexeva中的任何非活性成分(见不良反应]

临床药理学

作用机制

帕罗西汀治疗重度抑郁症(MDD)、强迫症(强迫症)，恐慌症(PD)和general焦虑性障碍(广泛性焦虑症)尚不清楚，但据推测与大脑中血清素能活性的增强有关中枢神经系统由于神经元再摄取血清素(5 -）.

药效学

临床相关剂量的人体研究表明，帕罗西汀可阻断血清素进入人体血小板的吸收。动物体外研究也表明，帕罗西汀是一种有效的、高度选择性的神经元5 -羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺神经再摄取。

药物动力学

吸收

甲磺酸帕罗西汀口服甲磺酸盐后被完全吸收。在一项研究中，正常男性受试者(n=25)每天服用帕罗西汀30毫克片剂，持续24天，大多数受试者大约13天达到稳定的帕罗西汀浓度，尽管偶尔患者可能需要更长的时间。在稳定状态下，Cmax、Tmax、Cmin和t1 / 2的平均值为81.3 ng/ml (CV 41%)， 8.1 hr。(CV 56%)、43.2 ng/ml (CV 52%)和33.2 hr。(CV 52%)。稳态Cmax和Cmin值约为单剂量研究预测值的7倍和10倍。在这些受试者中，基于AUC0-24的稳态药物暴露大约是单剂量数据预测的10倍。过量的积累是代谢帕罗西汀的一种酶容易饱和的结果。

在涉及老年人和非老年人患者的稳态剂量比例研究中，老年人每天剂量为20 - 40mg，非老年人每天剂量为20 - 50mg，在两个人群中都观察到一些非线性，再次反映了饱和代谢途径。与每天服用20毫克的Cmin值相比，服用40毫克的Cmin值仅是两倍的2至3倍。

在一项对健康志愿者进行的4项研究的荟萃分析中，多次给药20mg /天至40mg /天的帕罗西汀，男性的Cmax或AUC并没有明显低于女性。

食物的影响

研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响，受试者在有食物和没有食物的情况下给予单剂量。当药物与食物一起给药时，AUC仅略有增加(6%)，但Cmax增加29%，而达到血药浓度峰值的时间从给药后6.4小时缩短到4.9小时。

分布

帕罗西汀分布在全身，包括中枢神经系统，只有1%留在血浆中。大约95%和93%的帕罗西汀分别以100 ng/ml和400 ng/ml的速度与血浆蛋白结合。在临床条件下，帕罗西汀的浓度通常低于400ng /ml。帕罗西汀不改变体外蛋白结合的苯妥英或华法林。

消除

新陈代谢

单次给药后，消除半衰期约为15至20小时。

帕罗西汀在口服后被广泛代谢。主要代谢物是氧化和共轭的极性产物甲基化，很容易清除。与葡萄糖醛酸和硫酸盐的偶联物占主导地位，主要代谢产物已被分离和鉴定。数据表明，代谢物在抑制血清素摄取方面的效力不超过母体化合物的1/50。帕罗西汀的代谢部分是由细胞色素CYP2D6完成的。这种酶在临床剂量下的饱和似乎解释了帕罗西汀的非线性动力学随着剂量的增加和治疗时间的延长。这种酶在帕罗西汀代谢中的作用也提示潜在的药物-药物相互作用[见]药物的相互作用]。帕罗西汀的药代动力学行为尚未在CYP2D6缺乏(代谢不良)的受试者中进行评估。

排泄

在给药后10天内，约有64%的30mg口服帕罗西汀溶液通过尿液排出，其中2%为母体化合物，62%为代谢物。约36%随粪便排出体外(可能通过肠道排出)胆汁)，主要作为代谢物，在给药后10天内少于1%为母体化合物。

帕罗西汀代谢部分由CYP2D6介导，代谢物主要通过尿液排出，部分通过粪便排出。

药物相互作用研究

帕罗西汀和其他药物之间有临床意义的药物相互作用[见]药物的相互作用]。

培西瓦对其他药物的潜在影响

CYP3A4代谢的药物

一项体内药物相互作用研究涉及帕罗西汀和特非那定(细胞色素CYP3A4的底物)在稳态条件下共同给药，发现帕罗西汀对特非那定的药代动力学没有影响。体外研究表明，酮康唑是一种有效的CYP3A4活性抑制剂，作为几种CYP3A4底物代谢抑制剂，包括阿司咪唑、三唑仑和环孢素，其效力至少是帕罗西汀的100倍。基于paroxetine在体外Ki与对terfenadine在体内清除率缺乏影响之间的关系预测其对其他CYP3A4底物的影响的假设，paroxetine对CYP3A4活性的抑制程度不太可能具有临床意义。

CYP2D6代谢的药物

匹莫齐:高剂量的帕罗西汀已被证明可提高血浆中匹莫齐的水平。在一项健康志愿者的对照研究中，在帕罗西汀滴定至每日60mg后，与单独给药相比，单剂量2mg匹莫齐与匹莫齐AUC平均增加151%和Cmax平均增加62%相关[见]药物的相互作用]。

他莫昔芬:帕罗西汀和他莫昔芬合用是否对他莫昔芬的疗效有明显的不良影响尚不确定。一些研究表明，当与帕罗西汀合用时，它莫西芬的疗效(以乳腺癌复发/死亡率的风险来衡量)可能会降低，因为帕罗西汀对CYP2D6具有不可逆的抑制作用。然而，其他研究未能证明这种风险[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。

地西帕明:在一项研究中，在稳态条件下每日服用帕罗西汀(20mg，每日一次)可使单剂量地西帕明(100mg)的Cmax、AUC和t1 / 2平均分别增加约2倍、5倍和3倍[见]药物的相互作用]。

利培酮:在使用利培酮(4 - 8mg /天)(一种CYP2D6底物)稳定的患者中，帕罗西汀每日给药20mg，使利培酮平均血浆浓度增加约4倍，使9-羟基利培酮浓度降低约10%，使活性部分(利培酮加9-羟基利培酮的总和)浓度增加约1.4倍[见]药物的相互作用]。

阿托西汀:在两种药物均处于稳定状态时，研究了帕罗西汀对阿托西汀药代动力学的影响。在CYP2D6广泛代谢的健康志愿者中，帕罗西汀每天20毫克，每12小时联合20毫克托莫西汀。这导致稳态阿托西汀AUC值比单独给药时增加6- 8倍，阿托西汀Cmax值增加3- 4倍[见]药物的相互作用]。

地高辛:在帕罗西汀的存在下，地高辛在稳定状态下的平均AUC降低了15%[见]药物的相互作用]。

受体阻滞剂:在一项研究中，普萘洛尔(80mg每日两次)口服18天，在最后10天与帕罗西汀(30mg每日一次)共给药期间，普萘洛尔的稳态血浆浓度没有改变。心得安对帕罗西汀的影响尚未得到评价。

其他药物对培西瓦的潜在影响

帕罗西汀与其他改变CYP2D6等cypp酶活性的药物合用可能影响帕罗西汀的血浆浓度。研究其他药物对帕罗西汀影响的具体研究如下:

西咪替丁:西咪替丁抑制许多细胞色素P450酶。在一项研究中，帕罗西汀(30mg每日一次)口服4周，帕罗西汀的稳态血浆浓度在最后一周与口服西咪替丁(300mg每日三次)共给药期间增加了约50%[见]药物的相互作用]。

苯巴比妥:苯巴比妥诱导多种细胞色素P450酶。当单次口服30mg帕罗西汀以苯巴比妥稳态(100mg每日一次，持续14天)给药时，与单独给药帕罗西汀相比，帕罗西汀AUC和t1 / 2降低(分别平均降低25%和38%)。没有研究帕罗西汀对苯巴比妥药代动力学的影响。由于帕罗西汀表现出非线性药代动力学，本研究的结果可能无法解决这两种药物同时长期服用的情况药物的相互作用]。

苯妥英:当在苯妥英稳定状态下口服30mg剂量的帕罗西汀(300mg每日一次，持续14天)时，与单独使用帕罗西汀相比，帕罗西汀AUC和t1 / 2降低(分别平均降低50%和35%)。在另一项研究中，当在帕罗西汀稳定状态下(30 mg每日一次，持续14天)口服300 mg剂量的苯妥英时，与单独使用苯妥英相比，苯妥英AUC略有降低(平均12%)。由于两种药物都表现出非线性药代动力学，上述研究可能无法解决两种药物都长期服用的情况[见]药物的相互作用]。

地高辛:一项临床药物相互作用研究表明，同时使用地高辛不影响帕罗西汀暴露。

安定:一项临床药物相互作用研究表明，同时使用安定对帕罗西汀暴露没有影响。

临床研究

重度抑郁症

帕罗西汀治疗重度抑郁症的疗效已在6项针对18岁至73岁重度抑郁症患者的安慰剂对照研究中得到证实。在这些研究中，帕罗西汀在治疗重度抑郁症方面至少有2项指标比安慰剂更有效:汉密尔顿抑郁评定量表(HDRS)、汉密尔顿抑郁情绪项目和临床总体印象(CGI)-疾病严重程度。帕罗西汀对HDRS的改善在统计学上优于安慰剂子- - - - - -因子得分，包括抑郁情绪项、睡眠障碍因素和焦虑因素。

帕罗西汀治疗门诊患者重度抑郁症的长期疗效在一项随机戒断研究中得到证实。在最初的8周开放标签治疗阶段，对帕罗西汀(HDRS总分<8)有反应的患者随后被随机分配继续使用帕罗西汀或安慰剂，最长可达1年。与安慰剂组(39%)相比，接受帕罗西汀治疗的患者在停药期的复发率(15%)有统计学意义上的显著降低。男性和女性患者的疗效相似。

强迫症

帕罗西汀治疗强迫症的有效性在两项针对成人门诊患者的为期12周的多中心安慰剂对照研究中得到了证实(研究1和2)。需求侧管理-IIIR)，耶鲁布朗强迫症量表(YBOCS)总分的平均基线评分为23至26分。在一项剂量范围研究中，患者接受固定剂量的帕罗西汀20mg、40mg或60mg。研究1表明，每天服用40毫克和60毫克帕罗西汀对治疗强迫症有效。接受帕罗西汀40mg和60mg To治疗的患者在YBOCS总分上的平均下降分别约为6分和7分，这在统计学上显著高于安慰剂治疗患者的约4分和安慰剂治疗患者的3分下降。研究2是一项灵活剂量研究，比较帕罗西汀(每天20毫克至60毫克)和氯咪嗪(每天25毫克至250毫克或安慰剂)。在这项研究中，接受帕罗西汀治疗的患者的YBOCS总分平均下降了约7分，这在统计学上显著高于安慰剂治疗患者的平均下降约4分。

表10给出了研究1临床总体印象(CGI)量表总体改善项目按治疗组的结果分类。

表10:研究1中强迫症患者完成者CGI-Global改善项目的结果分类(%)

结果分类	安慰剂 (N = 74) %	帕罗西汀20毫克 (N = 75) %	帕罗西汀40毫克 (N = 66) %	帕罗西汀60毫克 (N = 66) %
更糟糕的是	14	7	7	3.
没有变化	44	35	22	19
最低限度提高	24	33	29	34
大大改善了	11	18	22	24
大大改善	7	7	20.	20.

亚组分析没有显示治疗结果因年龄或性别而有任何差异。

帕罗西汀治疗强迫症的长期疗效在研究1的长期延伸中得到证实。在3个月双盲期对帕罗西汀有反应的患者和6个月延长的开放标签帕罗西汀(每天20毫克至60毫克)在6个月双盲预防复发期随机分配到帕罗西汀或安慰剂组。随机分配到帕罗西汀组的患者复发的可能性明显低于随机分配到安慰剂组的患者。

恐慌症

帕罗西汀治疗惊恐障碍(PD)的有效性在三个10- 12周的多中心、安慰剂对照的成人门诊患者研究中得到证实(研究1-3)。所有研究中的患者均患有PD (DSM-IIIR)，伴或不伴广场恐怖症。在这些研究中，帕罗西汀在治疗帕金森病方面，至少在惊恐发作频率和临床总体印象疾病严重程度评分的3项测量中有2项显示出统计学上显著优于安慰剂。

研究1是一项为期10周的剂量范围研究:患者接受固定剂量的帕罗西汀剂量，每日10mg、20mg或40mg或安慰剂。与安慰剂相比，只有帕罗西汀40毫克/天组有统计学上的显著差异。在终点，76%接受帕罗西汀40mg每日治疗的患者无惊恐发作，而安慰剂治疗的患者为44%。

研究2是一项为期12周的灵活剂量研究，比较帕罗西汀每日10毫克至60毫克和安慰剂。在终点，51%的帕罗西汀治疗的患者没有惊恐发作，而安慰剂治疗的患者只有32%。

研究3是一项为期12周的灵活剂量研究，在同时接受标准化认知行为治疗的患者中，将帕罗西汀每日10毫克至60毫克与安慰剂进行比较。在终点，33%的帕罗西汀治疗的患者显示惊恐发作减少到0或1次，而安慰剂治疗的患者为14%。

在研究2和3中，终点时完成者的平均帕罗西汀剂量约为每天40mg。

帕罗西汀对帕金森病的长期维持疗效在研究1的延伸中得到证实。在10周双盲期和3个月双盲延长期对帕罗西汀有反应的患者在3个月双盲预防复发期随机接受每日帕罗西汀10mg、20mg或40mg或安慰剂治疗。随机分配到帕罗西汀组的患者复发的可能性明显低于随机分配到安慰剂组的患者。

亚组分析没有显示治疗结果因年龄或性别而有任何差异。

广泛性焦虑症

帕罗西汀治疗广泛性焦虑症(GAD)的有效性在两项8周、多中心、安慰剂对照研究(研究1和2)中得到证实(DSM-IV)。

研究1是一项为期8周的研究，比较固定剂量的帕罗西汀20毫克或40毫克每日与安慰剂。在汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分上，帕罗西汀20毫克或40毫克的剂量均被证明在统计学上显著优于安慰剂。在这项研究中没有足够的证据表明帕罗西汀40毫克的每日剂量比20毫克的每日剂量有更大的益处。

研究2是一项灵活剂量研究，比较帕罗西汀每日20毫克至50毫克和安慰剂。帕罗西汀在汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分上表现出统计学上显著优于安慰剂。

第三项研究是一项灵活剂量研究，将帕罗西汀每日20毫克和50毫克与安慰剂进行比较，并没有显示帕罗西汀在汉密尔顿焦虑评定量表(HAM-A)总分上比安慰剂有统计学上的显著优势，这是主要结果。

亚组分析没有显示种族或性别对治疗结果的影响。没有足够的老年患者进行基于年龄的亚组分析。

在一项长期试验中，566例符合DSM-IV标准的广泛性焦虑症患者，在8周的单盲急性治疗阶段，每天服用帕罗西汀20mg至50mg，随机分为继续服用相同剂量的帕罗西汀或服用安慰剂，观察24周复发。单盲期的应答定义为在cgi -疾病严重程度量表上与基线相比下降≥2分，得分≤3分。双盲期复发的定义为cgi -疾病严重程度量表与基线相比增加≥2分至≥4分，或因缺乏疗效而停药。与接受安慰剂的患者相比，继续接受帕罗西汀治疗的患者在随后的24周内的复发率在统计学上显著降低。

患者信息

PEXEVA®
(pex-EE-va)
甲磺酸帕罗西汀片

关于peexeva，我应该知道的最重要的信息是什么?

peexeva可能会导致严重的副作用，包括:

• 增加自杀念头或行为的风险。PEXEVA和其他抗抑郁药物可能会增加一些24岁及以下人群的自杀念头和行为，特别是在治疗的头几个月或剂量改变时。peexeva不适合儿童使用。

我该如何观察或阻止自杀的想法和行为?

• • 抑郁症或其他严重的精神疾病是自杀念头和行为的最重要原因。
  • 密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化，或者你是否有自杀的想法或行动。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。
  • 立即打电话给你的医疗保健提供者，报告情绪、行为、想法或感觉的新的或突然的变化，或者如果你有自杀的想法或行动。
  • 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。如有需要，在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

如果出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急医疗帮助:

• 企图自杀
• 冲动行事危险
• 表现出攻击性或暴力行为
• 关于自杀或死亡的想法
• Â新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑或惊恐发作
• 烦躁不安的感到激动、不安、生气或烦躁的
• 睡眠问题
• 活动增加，说话比正常情况下多
• 其他不寻常的行为或情绪变化

什么是peexeva ?

peexeva是一种处方药，用于成人治疗:

• 一种叫做重度抑郁障碍的抑郁症
• 强迫症(OCD)
• 惊恐障碍(PD)
• 广泛性焦虑症(广泛性焦虑症)

如果您:

• 取一个单胺氧化酶抑制剂(毛)
• 在过去14天内停止服用MAOI
• 正在接受治疗抗生素利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝
• 正在服用噻嗪吗
• 正在服用匹莫齐特吗
• 对帕罗西汀或peexeva中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解peexeva的完整成分列表。

如果您不确定是否服用了MAOI或其中一种药物，包括静脉注射亚甲蓝，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

停止peexeva治疗后至少14天内不要开始服用MAOI。

在服用PEXEVA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有心脏问题
• 有出血问题吗
• 有或有双相情感障碍、躁狂症或轻躁症家族史
• 有或曾经有癫痫发作或抽搐
• 有青光眼(眼压高)
• 血液中钠含量低
• 有骨骼问题
• 有肾脏或肝脏问题吗
• 怀孕或计划怀孕。peexeva可能会伤害您未出生的宝宝。与您的医疗保健提供者谈谈如果您在怀孕期间服用peexeva对您未出生的婴儿的风险。如果您怀孕了，或者在使用peexeva治疗期间认为您怀孕了，请立即告诉您的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。peexeva会进入你的母乳。与您的医疗保健提供者讨论在使用peexeva治疗期间喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

PEXEVA和其他一些药物可能会相互影响，造成可能的副作用。PEXEVA可能影响其他药物的作用方式，其他药物也可能影响PEXEVA的作用方式。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

用于治疗的药物偏头痛头痛叫做曲坦类药物

• 三环类抗抑郁药
• 芬太尼
• 锂
• 曲马多
• 色氨酸
• 丁螺环酮
• 安非他明
• 圣约翰草
• 可以影响血液凝固的药物，如阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)或华法林
• 利尿剂
• 它莫西芬

如果您不确定是否正在服用这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以告诉您，如果它与您的其他药物一起服用是安全的。

在使用peexeva治疗期间，在未与您的医疗保健提供者协商之前，不要开始或停止使用任何其他药物。突然停药可能会导致严重的副作用。看到的,“peexeva可能有哪些副作用?”

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用培乐华?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用peexeva。您的医疗保健提供者可能需要更改peexeva的剂量，直到它是适合您的剂量。
• 每天早上服用1次
• peexeva可与食物一起或不与食物一起服用。
• 如果你服用了过多的peexeva，请致电中毒控制中心1-800-222-1222或立即前往最近的医院急诊室。

peexeva有哪些可能的副作用?

peexeva可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到的,“关于peexeva，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 5 -羟色胺综合征。当你与某些其他药物一起服用PEXEVA时，可能会出现一种潜在的危及生命的问题，即血清素综合征。看，“谁不应该服用peexeva ?”立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室如果你有以下任何血清素综合征的体征和症状:
  • 搅动
  • 出汗
  • 看到或听到不真实的东西Â(幻觉)
  • 冲洗
  • 体温过高(热疗)
  • 混乱
  • 失去协调性
  • 昏迷
  • 颤抖(震颤)、僵硬的肌肉或肌肉抽搐
  • 心跳加快
  • 血压的变化
  • 癫痫发作
  • 头晕
  • 恶心、呕吐、腹泻
• 药物相互作用。与某些其他药物(包括硫硝嗪和吡莫齐)一起服用培西瓦可能会增加发生严重心脏问题(称为QT间期延长)的风险。
• 异常出血。与阿司匹林、非甾体抗炎药或血液稀释剂一起服用培西伐可能会增加这种风险。告诉你的医疗保健提供者任何不寻常的出血或瘀伤。
• 躁狂发作。双相情感障碍患者服用peexeva后可能会出现躁狂发作。症状可能包括:
  • 大大增加了能量
  • 严重的睡眠问题
  • 赛车的想法
  • 鲁莽的行为
  • 非常宏大的想法
  • 过度的快乐或烦躁
  • 说话比平时多或快
• 停药综合症。突然停止使用培乐华可能会导致严重的副作用。您的医疗保健提供者可能希望您慢慢减少剂量。症状可能包括:
  • 恶心想吐
  • 触电感觉(感觉异常)
  • 疲劳
  • 出汗
  • 地震
  • 睡眠问题
  • 情绪的变化
  • 焦虑
  • 轻度躁狂
  • 烦躁不安
  • 混乱
  • 耳鸣(耳鸣)
  • 头晕
  • 头疼
  • 癫痫发作
• 癫痫(痉挛)。
• 眼部问题(闭角型青光眼)。peexeva可能会在患有某些其他眼部疾病的人群中引起一种称为闭角型青光眼的眼部问题。如果你有眼睛疼痛、视力变化、眼睛周围肿胀或发红，打电话给你的医疗保健提供者。
• 血液中钠含量过低(低钠血症)。在使用peexeva治疗期间，血液中可能出现严重的低钠血症，甚至可能导致死亡。老年人和服用某些药物的人血液中钠含量低的风险更大。体征和症状可能包括:
  • 头疼
  • 难以集中注意力
  • 内存的变化
  • 混乱
  • 你的脚无力和不稳定，这可能导致跌倒

在更严重或更突然的病例中，体征和症状包括:

• • 看到或听到不真实的东西(幻觉)
  • 晕倒
  • 癫痫发作
  • 昏迷
  • 呼吸停止(呼吸停止)
• 骨骨折。
• 性问题(性功能障碍)。

服用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，包括peexeva，可能会导致性问题。

男性的症状可能包括:

• • 延迟射精或者不能射精
  • 性欲减退
  • 勃起或保持勃起的问题

女性的症状可能包括:

• • 性欲减退
  • 性高潮延迟或无法达到性高潮

如果您的性功能有任何变化，或者您在使用peexeva治疗期间对性问题有任何疑问或担忧，请咨询您的医疗保健提供者。你的医疗保健提供者可能会建议一些治疗方法。

peexeva最常见的副作用包括:

• 弱点(衰弱）
• 出汗
• 恶心想吐
• 食欲下降
• 口干
• 便秘
• 睡意
• 头晕
• 睡眠问题
• (震动)
• 紧张
• 男性和女性性功能问题
• 感染

这些并不是peexeva可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存peexeva ?

• 储存peexeva在室温59°F至86°F(15°C至30°C)。
• 保持peexeva瓶紧闭。
• 将PEXEVA和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于peexeva安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下服用peexeva。不要给其他人服用本品，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询关于peexeva的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

peexeva的成分是什么?

活性成分:帕罗西汀甲磺酸

活性成分:二碱式磷酸钙、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、乙醇酸淀粉钠、二氧化钛和氧化铁。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。