Pertzye

描述

PERTZYE是一种胰酶制剂，由胰酶组成猪胰腺腺。胰酶含有多种酶类，包括猪源性脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶。

胰酶是一种米白色的无定形粉末。与水混溶，几乎不溶或不溶于醇和乙醚。

每个PERTZYE口服缓释胶囊含有碳酸氢缓冲肠溶直径从0.8毫米到1.4毫米的微球，用于4000 USP单位脂肪酶直径0.8至2.2毫米，用于8,000和16,000 USP单位的脂肪酶。

在临床试验中评估的活性成分是脂肪酶。PERTZYE按脂肪酶单位给药。其他活性成分包括蛋白酶和淀粉酶。

PERTZYE中的非活性成分包括碳酸氢钠、碳酸钠、邻苯二甲酸酯醋酸纤维素、乙醇酸淀粉钠、邻苯二甲酸二乙酯、熊二醇、聚乙烯吡罗烷酮和滑石粉等均含有明胶胶囊。

4,000 USP单位脂肪酶;蛋白酶14375 USP单位;淀粉酶的15,125 USP单位。缓释胶囊的透明体上印有绿色“4”字样，透明帽上印有绿色圆形条纹和“DCI”字样。胶囊上的印墨含有FD&C蓝#1、D&C黄#10、黑色氧化铁、脱水醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、虫胶还有氢氧化铵。

8,000 USP单位脂肪酶;28,750 USP单位蛋白酶;30,250 USP单位淀粉酶。缓释胶囊的透明体上印有蓝色“8”字样，透明帽上印有蓝色圆形条纹和“DCI”字样。胶囊上的印迹油墨含有FD&C Blue #1、乙醇、甲醇、正丁醇、丙二醇、虫胶和氢氧化铵。

16000 USP单位脂肪酶;蛋白酶57,500 USP单位;60,500 USP单位淀粉酶。缓释胶囊的透明体上印有红色“16”字样，透明帽上印有红色圆形条纹和“DCI”字样。胶囊上的印墨含有FD&C Red #40、聚维酮、二氧化钛、脱水酒精、氢氧化钠、丁醇、丙二醇、异丙醇、虫胶。

迹象

PERTZYE®(胰酶)适用于治疗外分泌性胰腺功能不全由于囊性纤维化或者其他条件。

剂量和给药方法

剂量

PERTZYE是不可替代的任何其他胰酶产品。

PERTZYE可口服或经静脉给药胃造口术管。治疗应以最低推荐剂量开始，并逐渐增加。PERTZYE的剂量应根据临床症状、脂肪漏的程度和饮食中的脂肪含量进行个体化剂量限制如下）.

胰腺用药建议酶替代囊性纤维化基金会共识会议之后发表了治疗方法。^1、2、3应当按照下列各段所载各次会议建议的方式来管理PERTZYE。患者可以根据脂肪摄入量或实际体重给药。

婴儿(12个月以下)

婴儿每120毫升配方奶或母乳喂养可给予4,000个脂肪酶单位(一粒胶囊)。在给药之前，不要将PERTZYE胶囊内容物直接混合到配方奶粉或母乳中剂量和给药方法]。

大于12个月和小于4岁的儿童

对于4岁以下的儿童，酶的剂量应该从每餐每公斤体重1000个脂肪酶单位开始，到每餐每公斤体重最多2500个脂肪酶单位(或少于或等于每天每公斤体重10000个脂肪酶单位)，或者每天摄入的脂肪少于4000个脂肪酶单位。

4岁及以上儿童及成人

对于4岁以上的儿童，酶的剂量应从每餐500脂肪酶单位/kg体重开始，至每餐最多2500脂肪酶单位/kg体重(或少于或等于每天10,000脂肪酶单位/kg体重)，或少于4,000脂肪酶单位/g每天摄入的脂肪。

通常，对于个体化的正餐，每份零食应给予一半的PERTZYE处方剂量。每天的总剂量应该反映出每天大约三餐加上两到三次零食。

老年患者每餐以脂肪酶单位/公斤体重表示的酶剂量应该减少，因为他们体重更重，但每公斤体重往往摄入更少的脂肪。

剂量限制

剂量不应超过囊性纤维化基金会共识会议指南所建议的最大剂量。^1、2、3

如果脂肪溢的症状和体征持续存在，医疗保健专业人员可以增加剂量。应告知患者不要自行增加剂量。对酶的反应存在很大的个体间差异;因此，推荐一定的剂量范围。剂量的变化可能需要几天的调整期。如果剂量超过每餐2500脂肪酶单位/公斤体重，则需要进一步研究。

每餐超过2500脂肪酶单位/公斤体重(或每天超过10000脂肪酶单位/公斤体重)的剂量应谨慎使用，并且只有在通过3天的粪便脂肪测量证明有效，表明脂肪吸收系数显着改善的情况下才应使用。每餐超过6000脂肪酶单位/公斤体重的剂量与结肠12岁以下囊性纤维化儿童出现狭窄，提示纤维化性结肠病警告和注意事项]。目前接受高于6,000脂肪酶单位/kg体重/每餐剂量的患者应进行检查，并立即减少剂量或将剂量降至较低范围。

政府

PERTZYE应始终按照医疗保健专业人员的处方服用。

婴儿(12个月以下)

PERTZYE应在每次喂养前立即给予婴儿，每120毫升配方奶粉或每次母乳喂养使用4,000脂肪酶单位(一粒胶囊)的剂量。胶囊内容物可与约10ml pH值为4.5或更低的软酸性食物(例如苹果酱)混合。胶囊的内容物也可直接口服。给药后应使用母乳或配方奶粉。不要将胶囊的内容物直接混合到配方奶粉或母乳中，因为这可能会降低功效。应注意确保PERTZYE微球不被压碎或咀嚼或保留在口腔中，以避免刺激口腔粘膜(见警告和注意事项]。

儿童和成人

• 在用餐或零食时服用PERTZYE，并补充足够的液体。
• 整个吞下PERTZYE胶囊。
• 如果漏服了一剂，请按照指示在下一餐或零食时服用下一剂。不要一次服用两剂。
• 请勿压碎或咀嚼胶囊或胶囊内容物。
• 对于无法吞咽完整胶囊的患者，请按照以下说明口服pH值为4.5或更低的软食物(例如苹果酱):
  1. 将少量(大约10毫升)苹果酱放入一个干净的容器中。
  2. 小心地打开胶囊。
  3. 将完整的微球洒在苹果酱上。
  4. 将微球与苹果酱混合，搅拌时注意不要压碎微球。
  5. 立即消耗全部内容。不要咀嚼微球。不要把苹果酱和微球留着以后用。
  6. 随后用水或果汁，以确保完全摄入，并确保没有任何东西留在嘴里，以避免粘膜刺激警告和注意事项]。

另外，一个或两个4000 USP脂肪酶单位胶囊的内容物可以通过直径为14法氏或更大的胃造口管与pH值为4.0或更低的软食物(例如苹果酱)一起施用。

胃造瘘管使用说明(14个法国胃造瘘管或更大)

仅以PERTZYE的4000 USP脂肪酶单位胶囊内容物进行胃造瘘管给药。一次服用不超过两个胶囊的内容物。

1. 将至少10毫升苹果酱倒入一个小碗或药杯中。
2. 小心地打开一个或两个Pertzye 4000脂肪酶单位胶囊。
3. 将胶囊内容物与转移的苹果酱彻底混合，形成均匀的悬浮。一旦混合，立即使用悬浮液。应注意不要压碎酶微球。丢弃空胶囊。
4. 从35ml滑动针尖注射器中取出柱塞。用手指盖住注射器的尖端。将pertzye -苹果酱混合物倒入注射器中。将部分柱塞放回注射器。
5. 轻轻摇动或轻拍注射器，使注射器尖端朝上，这样pertzye -苹果酱混合物就会向柱塞移动。小心地慢慢推动柱塞，直到剩余将空气从注射器尖端取出。
6. 一旦残余空气被清除，将注射器直接连接到胃造口胃管喂食端口。
7. 用稳定的压力将注射器内容物推入胃造口管喂养口，直到空。
8. 用滑头注射器抽出约10毫升的水，用水冲洗胃造口管喂食口。
9. 丢弃任何未使用的pertzye -苹果酱混合物。不要保存以备以后使用。
10. 如果剂量需要超过两粒胶囊，重复步骤1-9，直到达到规定剂量。

剂量

PERTZYE是其他胰酶产品不可替代的。

PERTZYE是口服或通过胃造口管给药。治疗应以最低推荐剂量开始，并逐渐增加。的剂量

PERTZYE应根据临床症状、脂肪漏的程度和饮食中的脂肪含量进行个体化治疗剂量限制如下）.

胰腺酶替代治疗的剂量建议是在囊性纤维化基金会共识会议之后发表的。^1、2、3应当按照下列各段所载各次会议建议的方式来管理PERTZYE。患者可以根据脂肪摄入量或实际体重给药。

婴儿(12个月以下)

婴儿每120毫升配方奶或母乳喂养可给予4,000个脂肪酶单位(一粒胶囊)。在给药之前，不要将PERTZYE胶囊内容物直接混合到配方奶粉或母乳中剂量和给药方法]。

大于12个月和小于4岁的儿童

对于4岁以下的儿童，酶的剂量应该从每餐每公斤体重1000个脂肪酶单位开始，到每餐每公斤体重最多2500个脂肪酶单位(或少于或等于每天每公斤体重10000个脂肪酶单位)，或者每天摄入的脂肪少于4000个脂肪酶单位。

4岁及以上儿童及成人

对于4岁以上的儿童，酶的剂量应从每餐500脂肪酶单位/kg体重开始，至每餐最多2500脂肪酶单位/kg体重(或少于或等于每天10,000脂肪酶单位/kg体重)，或少于4,000脂肪酶单位/g每天摄入的脂肪。

通常，对于个体化的正餐，每份零食应给予一半的PERTZYE处方剂量。每天的总剂量应该反映出每天大约三餐加上两到三次零食。

老年患者每餐以脂肪酶单位/公斤体重表示的酶剂量应该减少，因为他们体重更重，但每公斤体重往往摄入更少的脂肪。

剂量限制

剂量不应超过囊性纤维化基金会共识会议指南所建议的最大剂量。^1、2、3

如果脂肪溢的症状和体征持续存在，医疗保健专业人员可以增加剂量。应告知患者不要自行增加剂量。对酶的反应有很大的个体间差异;因此，推荐一定的剂量范围。剂量的变化可能需要几天的调整期。如果剂量超过每餐2500脂肪酶单位/公斤体重，则需要进一步研究。

每餐超过2500脂肪酶单位/公斤体重(或每天超过10000脂肪酶单位/公斤体重)的剂量应谨慎使用，并且只有在通过3天的粪便脂肪测量证明有效，表明脂肪吸收系数显着改善的情况下才应使用。在12岁以下患有囊性纤维化的儿童中，每餐超过6000单位/公斤体重的脂肪酶剂量与结肠狭窄有关，这是纤维化性结肠病的指示警告和注意事项]。目前接受高于6,000脂肪酶单位/kg体重/每餐剂量的患者应进行检查，并立即减少剂量或将剂量降至较低范围。

政府

PERTZYE应始终按照医疗保健专业人员的处方服用。

婴儿(12个月以下)

PERTZYE应在每次喂养前立即给予婴儿，每120毫升配方奶粉或每次母乳喂养使用4,000脂肪酶单位(一粒胶囊)的剂量。胶囊内容物可与约10ml pH值为4.5或更低的软酸性食品(例如苹果酱)混合。胶囊的内容物也可直接口服。给药后应使用母乳或配方奶粉。不要将胶囊的内容物直接混合到配方奶粉或母乳中，因为这可能会降低功效。应注意确保PERTZYE微球不被压碎或咀嚼或保留在口腔中，以避免刺激口腔黏膜[见]警告和注意事项]。

儿童和成人

• 在用餐或零食时服用PERTZYE，并补充足够的液体。
• 整个吞下PERTZYE胶囊。
• 如果漏服了一剂，请按照指示在下一餐或零食时服用下一剂。不要一次服用两剂。
• 请勿压碎或咀嚼胶囊或胶囊内容物。
• 对于无法吞咽完整胶囊的患者，请按照以下说明口服pH值为4.5或更低的软食物(例如苹果酱):

1. 将少量(大约10毫升)苹果酱放入一个干净的容器中。
2. 小心地打开胶囊。
3. 将完整的微球洒在苹果酱上。
4. 将微球与苹果酱混合，搅拌时注意不要压碎微球。
5. 立即消耗全部内容。不要咀嚼微球。不要把苹果酱和微球留着以后用。
6. 随后用水或果汁，以确保完全摄入，并确保没有任何东西留在嘴里，以避免粘膜刺激警告和注意事项]。

另外，一个或两个4000 USP脂肪酶单位胶囊的内容物可以通过直径为14法氏或更大的胃造口管与pH值为4.0或更低的软食物(例如苹果酱)一起施用。

胃造瘘管使用说明(14个法国胃造瘘管或更大)

仅以PERTZYE的4000 USP脂肪酶单位胶囊内容物进行胃造瘘管给药。一次服用不超过两个胶囊的内容物。

1. 将至少10毫升苹果酱倒入一个小碗或药杯中。
2. 小心地打开一个或两个Pertzye 4000脂肪酶单位胶囊。
3. 将胶囊内容物与转移的苹果酱彻底混合，形成均匀的悬浮。一旦混合，立即使用悬浮液。应注意不要压碎酶微球。丢弃空胶囊。
4. 从35ml滑动针尖注射器中取出柱塞。用手指盖住注射器的尖端。将pertzye -苹果酱混合物倒入注射器中。将部分柱塞放回注射器。
5. 轻轻摇动或轻拍注射器，使注射器尖端朝上，这样pertzye -苹果酱混合物就会向柱塞移动。小心缓慢地推动柱塞，直到注射器尖端的残余空气被清除。
6. 一旦残余空气被清除，将注射器直接连接到胃造口管喂养口。
7. 用稳定的压力将注射器内容物推入胃造口管喂养口，直到空。
8. 用滑头注射器抽出约10毫升的水，用水冲洗胃造口管喂食口。
9. 丢弃任何未使用的pertzye -苹果酱混合物。不要保存以备以后使用。
10. 如果剂量需要超过两粒胶囊，重复步骤1-9，直到达到规定剂量。

如何提供

剂型及剂量

在临床试验中评估的PERTZYE的活性成分是脂肪酶。PERTZYE按脂肪酶单位给药。

PERTZYE有3种颜色编码的胶囊强度。每一种PERTZYE缓释胶囊强度含有如下规定量的脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶:

• 4,000 USP单位脂肪酶;蛋白酶14375 USP单位;淀粉酶的15,125 USP单位。缓释胶囊透明体上印有绿色“4”字样，透明帽上印有绿色圆形条纹和“DCI”字样。
• 8,000 USP单位脂肪酶;28,750 USP单位蛋白酶;30,250 USP单位淀粉酶。缓释胶囊的透明体上印有蓝色“8”字样，透明帽上印有蓝色圆形条纹和“DCI”字样。
• 16000 USP单位脂肪酶;蛋白酶57,500 USP单位;60,500 USP单位淀粉酶。缓释胶囊透明体上印有红色“16”字样，透明帽上印有红色圆形条纹和“DCI”字样。
• 24000 USP单位脂肪酶;蛋白酶86250 USP单位;淀粉酶90,750 USP单位。缓释胶囊透明体上印有紫色“24”字样，透明帽上印有紫色圆形条纹和“DCI”字样。

胰酶缓释胶囊

4,000 USP单位脂肪酶;蛋白酶14375 USP单位;15125单位的淀粉酶。

每个PERTZYE缓释胶囊的透明体上印有绿色“4”字样，透明帽上印有绿色圆形条纹和“DCI”字样。缓释胶囊每100瓶供应(NDC 59767-004-01)。

胰酶缓释胶囊

8,000 USP单位脂肪酶;28,750 USP单位蛋白酶;30,250单位的淀粉酶。

每个PERTZYE缓释胶囊都有一个透明的蓝色印有“8”字样的胶囊体和一个透明的印有蓝色圆形条纹和“DCI”字样的胶囊帽。缓释胶囊以100瓶(NDC 59767-008-01)或250瓶(NDC 59767-008-02)供应。

胰酶缓释胶囊

16000 USP单位脂肪酶;蛋白酶57,500 USP单位;60,500单位的淀粉酶。

每个PERTZYE缓释胶囊都有一个透明的红色印有“16”字样的胶囊体和一个透明的印有红色圆形条纹和“DCI”字样的胶囊帽。缓释胶囊以100瓶(NDC 59767-016-01)或250瓶(NDC 59767-016-02)供应。

胰酶缓释胶囊

24000 USP单位脂肪酶;蛋白酶86250 USP单位;淀粉酶90,750 USP单位。

每个PERTZYE缓释胶囊的透明体上印有紫色“24”字样，透明帽上印有紫色圆形条纹和“DCI”字样。缓释胶囊以80瓶(NDC 59767-024-01)或200瓶(NDC 59767-024-02)供应。

储存和处理

储存在室温20-25°C(68-77°F)，允许短暂短途旅行到15-40°C(59-104°F)。PERTZYE硬明胶胶囊应储存在原始容器或同等气密容器中干燥的地方。打开后，在两次使用之间保持容器紧密关闭，以防止受潮。

PERTZYE是在含有干燥剂的瓶子中分配的。干燥剂包不应食用或扔掉。干燥剂包装将保护产品不受潮。

参考文献

1.张建军，张建军，张建军，等。在纤维化性结肠病的背景下，使用胰腺酶补充剂治疗囊性纤维化患者。杂志儿科。1995;127: 681 - 684。

2.Borowitz DS, Baker RD, Stallings V.营养用于儿科囊性纤维化患者。儿科杂志胃肠病学2002年9月;35: 246 - 259。

3.Stallings VA, Start LJ, Robinson KA等。儿童和成人囊性纤维化患者的营养相关管理循证实践建议胰腺功能不全系统评价的结果。美国饮食协会杂志2008;108: 832 - 839。

美国制造:消化保健公司，伯利恒，宾夕法尼亚州18017。修订日期:2020年5月

副作用

具有相同活性成分(胰酶)的不同胰酶产物报道的最严重不良反应包括纤维化性结肠病、高尿酸血以及过敏反应警告和注意事项]。

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

PERTZYE的短期安全性通过随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究24例患者，年龄8 ~ 43岁外分泌囊性纤维化引起的胰腺功能不全。在这项研究中，患者随机接受单独滴定剂量的PERTZYE(不超过每公斤每餐2500脂肪酶单位)或匹配安慰剂6至8天的治疗，然后交叉到替代治疗额外6至8天。在本研究中，PERTZYE暴露时间为20-28天，其中治疗期为6 - 8天，开放标签滴定和过渡期为7 - 10天。

最常见的不良反应(≥10%)为腹泻;消化不良咳嗽。表1列举了至少2例(≥10%)患者使用PERTZYE治疗的不良反应发生率高于安慰剂组。

表1:至少2例患者发生不良反应(≥10%)

不良反应	PERTZYE N =21 N (%)	安慰剂 N =24 N (%)
腹泻	2 (10%)	1 (4%)
消化不良	2 (10%)	1 (4%)
咳嗽	2 (10%)	1 (4%)

上市后经验

在批准后使用PERTZYE期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

该PERTZYE配方自2004年起以PANCRECARB®商标上市。报告了两起与药物不良反应有关的产品投诉。一名已知对另一种胰酶产品过敏史的患者报告出现轻度过敏反应(面部瘙痒和红色斑疹)，另一名同时服用熊去氧胆酸的患者报告出现隐痛性头痛。这两种情况在停止治疗后均无后遗症。

具有相同活性成分(胰酶)的不同配方的延迟和立即释放胰酶产品已被用于治疗由于囊性纤维化和其他疾病(如慢性胰腺炎)引起的外分泌胰功能不全患者。这些产品的长期安全性已在医学文献中进行了描述。最严重的不良事件包括纤维化性结肠病、远端肠梗阻综合征(DIOS)、既往癌复发和严重过敏反应，包括过敏反应、哮喘、荨麻疹和瘙痒。最常见的不良事件是胃肠道疾病，包括腹痛、腹泻、肠胃胀气、便秘和恶心，以及皮肤疾病，包括瘙痒、荨麻疹和皮疹。

药物的相互作用

没有发现药物相互作用。没有进行正式的相互作用研究。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

Fibrosing Colonopathy

纤维化性结肠病在不同胰酶产品治疗后有报道。^4、5Â纤维化性结肠病是一种罕见的严重不良反应，最初被描述为与大剂量胰酶使用有关，通常使用时间较长，最常见于囊性纤维化的儿科患者。纤维化性结肠病的潜在机制尚不清楚。在12岁以下儿童中，每餐超过6000脂肪酶单位/公斤体重的胰酶产品剂量与结肠狭窄有关纤维化性结肠病患者应密切监测，因为一些患者可能有进展到狭窄形成的风险。目前尚不清楚纤维化性结肠病是否会消退一般建议，除非临床表明，酶的剂量应少于2,500脂肪酶单位/公斤体重每餐(或少于10,000脂肪酶单位/公斤体重每天)或少于4,000脂肪酶单位/克脂肪每天摄入[见]剂量和给药方法]。

每餐超过2500脂肪酶单位/公斤体重(或每天超过10000脂肪酶单位/公斤体重)的剂量应谨慎使用，并且只有在通过3天的粪便脂肪测量证明有效，表明脂肪吸收系数显着改善的情况下才应使用。应检查每餐超过6000单位/公斤体重脂肪酶剂量的患者，并立即减少剂量或将剂量降至较低范围。

可能刺激口腔黏膜

应注意确保没有药物残留在口腔中。PERTZYE不应被压碎或咀嚼或混合在pH值大于^4、5。这些作用可破坏保护性肠包膜，导致酶的早期释放，刺激口腔黏膜，和/或酶活性丧失[见]剂量和给药方法]。对于无法吞下完整胶囊的患者，可以小心打开胶囊，将内容物与少量pH值为4.5或更低的酸性软食物混合，如苹果酱，或通过直径为14法氏或更大的胃造口管(仅适用于4,000 USP脂肪酶单位胶囊强度)与苹果酱一起给药[见]剂量和给药方法]。如果口服，应立即吞咽pertzye软性食物混合物，然后用水或果汁确保完全摄入。

高尿酸血症的潜在风险

猪源胰酶产品含有嘌呤，可能会增加血尿酸水平。考虑监测高尿酸血症、痛风或肾功能损害患者的血清尿酸水平。

产品来源的潜在病毒暴露

PERTZYE来源于猪的胰腺组织，用于食用。虽然通过在生产过程中检测某些病毒和在生产过程中灭活某些病毒，降低了PERTZYE将一种传染原传播给人类的风险，但理论上存在传播病毒性疾病的风险，包括由新型或不明病毒引起的疾病。因此，不能绝对排除可能感染人类的猪病毒的存在。Â然而，没有与使用猪胰腺提取物相关的传染病传播病例的报道。

过敏反应

对于已知对猪源蛋白过敏的患者，应谨慎使用胰酶。罕见的，严重的过敏反应，包括过敏反应，哮喘，荨麻疹和瘙痒，已报道与其他胰酶产品的不同配方相同的活性成分(胰酶)。严重过敏患者继续使用PERTZYE治疗的风险和益处应与患者的整体临床需要一并考虑。

Fibrosing Colonopathy

纤维化性结肠病在不同胰酶产品治疗后有报道。^4、5纤维化性结肠病是一种罕见的严重不良反应，最初被描述为与高剂量胰酶使用有关，通常使用时间较长，最常见于囊性纤维化的儿科患者。纤维化性结肠病的潜在机制尚不清楚。在12岁以下儿童中，每餐超过6,000脂肪酶单位/公斤体重的胰酶产品剂量与结肠狭窄有关。¹纤维化性结肠病患者应密切监测，因为一些患者可能有进展到狭窄形成的风险。纤维化性结肠病是否会消退尚不确定。¹一般建议，除非临床表明，酶的剂量应少于2,500脂肪酶单位/公斤体重每餐(或少于10,000脂肪酶单位/公斤体重每天)或少于4,000脂肪酶单位/克脂肪每天摄入[见]剂量和给药方法]。

每餐超过2500脂肪酶单位/公斤体重(或每天超过10000脂肪酶单位/公斤体重)的剂量应谨慎使用，并且只有在通过3天的粪便脂肪测量证明有效，表明脂肪吸收系数显着改善的情况下才应使用。应检查每餐超过6000单位/公斤体重脂肪酶剂量的患者，并立即减少剂量或将剂量降至较低范围。

可能刺激口腔黏膜

应注意确保没有药物残留在口腔中。PERTZYE不应被压碎或咀嚼或混合在pH值大于4.5的食物中。这些作用可破坏保护性肠包膜，导致酶的早期释放，刺激口腔黏膜，和/或酶活性丧失[见]剂量和给药方法和患者咨询信息]。对于不能完整吞咽胶囊的患者，可小心打开胶囊，将内容物与少量pH值在4.5以下的酸性软食物混合，如苹果酱。pertzye软性食物混合物应立即吞咽，然后用水或果汁以确保完全摄入。

高尿酸血症的潜在风险

猪源胰酶产品含有嘌呤，可能会增加血尿酸水平。考虑监测高尿酸血症、痛风或肾功能损害患者的血清尿酸水平。

产品来源的潜在病毒暴露

PERTZYE来源于猪的胰腺组织，用于食用。虽然通过在生产过程中检测某些病毒和在生产过程中灭活某些病毒，降低了PERTZYE将一种传染原传播给人类的风险，但理论上存在传播病毒性疾病的风险，包括由新型或不明病毒引起的疾病。因此，不能绝对排除可能感染人类的猪病毒的存在。然而，没有与使用猪胰腺提取物相关的传染病传播病例的报道。

过敏反应

对于已知对猪源蛋白过敏的患者，应谨慎使用胰酶。罕见的，严重的过敏反应，包括过敏反应，哮喘，荨麻疹和瘙痒，已报道与其他胰酶产品的不同配方相同的活性成分(胰酶)。严重过敏患者继续使用PERTZYE治疗的风险和益处应与患者的整体临床需要一并考虑。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明）.

给药和给药

指导患者和护理人员:

• 在用餐或零食时服用PERTZYE，并补充足够的液体。
• 整个吞下PERTZYE胶囊。
• 不要压碎或咀嚼胶囊或胶囊内容物[见警告和注意事项]。
• 对于无法吞咽完整胶囊的患者，请按照用药指南中的说明:口服pH值为4.5或更低的软食物(例如苹果酱);或通过直径为14法氏或更大的胃造口管给药，并使用pH值为4.0或更低的软食物(例如苹果酱)。仅以PERTZYE的4000 USP脂肪酶单位胶囊内容物进行胃造瘘管给药。一次服用不超过两个胶囊的内容物[见]剂量和给药方法]。
• 如果漏服了一剂，应按照指示随下一剂或零食服用下一剂。不要一次服用两剂[见?剂量和给药方法]。
• 打开含有PERTZYE的瓶子后，在使用之间保持紧密关闭。请勿食用或丢弃干燥剂包装。

Fibrosing Colonopathy

高剂量胰酶产品与12岁以下儿童结肠狭窄有关。建议患者和护理人员，如果出现狭窄形成的体征和症状(例如，胃(腹部)疼痛、腹胀、排便困难(便秘)、恶心、呕吐、腹泻)，立即联系他们的医疗保健提供者[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

过敏反应

可能发生过敏反应，包括过敏反应、哮喘、荨麻疹和瘙痒。如果出现症状，建议患者和护理人员立即联系他们的医疗保健提供者。(见警告和注意事项］

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

胰酶的致癌性、遗传毒理学和动物生育研究尚未进行。

特定人群使用

怀孕

风险概述

已发表的孕妇使用胰酶病例报告数据未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的风险。胰酶被系统吸收的程度最低;因此，预计母亲使用不会导致胎儿接触该药物。胰酶尚未用于动物生殖研究。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

哺乳期妇女

风险概述

目前还没有关于胰酶存在于人类或动物奶中的数据，也没有关于胰酶对母乳喂养的婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。口服给药后，胰酶的全身吸收最低，因此母亲使用该药物预计不会导致母乳喂养的婴儿临床相关暴露。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对PERTZYE的临床需要以及PERTZYE对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一起考虑。

儿童使用

PERTZYE的短期安全性和有效性在一项随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究中评估了24例因囊性纤维化导致外分泌胰腺功能不全的患者，其中包括10例8至17岁的患者。在这项研究中，8至17岁患者的安全性和有效性与成人患者相似不良反应和临床研究]。

由相同活性成分(脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶)组成的不同配方的胰酶产品治疗因囊性纤维化引起的外分泌胰腺功能不全的儿科患者的安全性和有效性已在医学文献和临床经验中得到描述。

儿科患者的用药剂量应符合囊性纤维化基金会共识会议的推荐指南剂量和给药方法]。其他胰酶产品的剂量超过每餐6000脂肪酶单位/公斤体重与12岁以下儿童纤维化性结肠病和结肠狭窄有关[见]警告和注意事项]。

参考文献

1.张建军，张建军，张建军，等。在纤维化性结肠病的背景下，使用胰腺酶补充剂治疗囊性纤维化患者。儿科杂志1995;127: 681 - 684。

4.刘建军，张建军，张建军，等。囊性纤维化的纤维化性结肠病:一项病例对照研究的结果。柳叶刀》。1995;346: 1247 - 1251。

5.FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS等。大剂量胰酶补充剂与囊性纤维化儿童纤维化性结肠病新英格兰医学杂志。1997;336: 1283 - 1289。

过量

在一项临床研究中，一名10岁的患者被给予超过最大剂量2500脂肪酶单位/kg/餐的脂肪酶剂量(剂量稳定2799脂肪酶单位/kg/餐;洗净/再稳定2783脂肪酶单位/kg/餐;和PERTZYE 2720脂肪酶单位/kg/餐)。尽管给药剂量略高于推荐剂量(10%)，但该受试者未报告胃肠道不良反应。

慢性高剂量胰酶产物与纤维化性结肠病和结肠狭窄有关剂量和给药方法和警告和注意事项]。高剂量胰酶产品与高尿酸尿和高尿酸血症有关，对于有高尿酸血症、痛风或肾功能损害史的患者应谨慎使用[见]警告和注意事项]。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

PERTZYE中的胰酶在十二指肠和小肠近端催化脂肪水解成单甘油酯、甘油和游离脂肪酸，蛋白质水解成多肽和氨基酸，淀粉水解成糊精和短链糖，如麦芽糖和麦芽糖三糖，从而起到胰腺生理分泌的消化酶的作用。

药物动力学

PERTZYE中的胰酶是肠溶的，以尽量减少胃酸的破坏或失活。PERTZYE预计在pH大于5.5时释放大部分酶。胰酶不能从胃肠道吸收到可观的量。

临床研究

PERTZYE的短期安全性和有效性在一项随机、双盲、安慰剂对照交叉研究中进行了评估，该研究对24名年龄8至43岁(平均年龄= 20岁)因囊性纤维化导致外分泌胰腺功能不全的患者进行了研究。⁶疗效分析人群包括21名完成两个双盲治疗期的患者。患者随机接受单独滴定剂量的PERTZYE(每餐不超过2,500脂肪酶单位/千克)或匹配安慰剂治疗6至8天，然后交叉到替代治疗额外6至8天。

主要疗效终点是PERTZYE和安慰剂治疗之间脂肪吸收系数(CFA)的平均差异。CFA是通过在两种治疗期间收集72小时的粪便来确定的，同时测量脂肪摄入和排泄。

PERTZYE治疗的平均CFA为83%，而安慰剂治疗的平均CFA为46%。CFA的平均差异为36个百分点，支持PERTZYE治疗，95% CI:(28,45)， p<0.001。

氮吸收系数(CNA)是通过在两种治疗期间收集72小时的粪便来确定的，同时测量氮排泄，并估计从控制饮食中摄入的氮(基于蛋白质含氮16%的假设)。每位患者在安慰剂治疗期间的CNA值作为其未治疗的CNA值。PERTZYE治疗的平均CNA为79%，而安慰剂治疗为47%。CNA的平均差异为32个百分点，支持PERTZYE治疗，这是统计学上显著的变化。

儿童和成人在胰腺功能不全的严重程度(安慰剂反应)或对PERTZYE的反应程度上没有差异。

参考文献

6.Konstan MW，等。一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、交叉研究:评估一种新型胰酶(PANCRECARB MS-16)减少儿童和成人囊性纤维化患者脂肪漏的有效性和安全性。2008年北美囊性纤维化会议。抽象的# 618。

患者信息

PERTZYE
(pert-zye)
(胰酶)缓释胶囊

关于PERTZYE，我应该知道的最重要的信息是什么?

PERTZYE可能会增加罹患一种罕见的肠道疾病——纤维化性结肠病的风险，特别是如果12岁以下的囊性纤维化儿童服用高剂量。这种情况很严重，可能需要手术治疗。通过遵循医生给你的剂量说明，可以降低纤维化性结肠病的风险。

如果你有任何不寻常或严重的:

• 胃区(腹部)疼痛
• 腹胀
• 排便困难(便秘)
• 恶心想吐
• 呕吐
• 腹泻

严格按照医生的处方服用PERTZYE。不要服用比医生告诉你的更多或更少的PERTZYE。

什么是PERTZYE?

PERTZYE是一种处方药，用于治疗由于囊性纤维化或其他疾病导致胰腺不能产生足够的酶而无法正常消化食物的人。

PERTZYE胶囊含有消化酶的混合物，包括来自猪胰腺的脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶。

PERTZYE是安全有效的儿童当你的医生开处方。

在服用PERTZYE之前，告诉你的医生你的所有健康状况，包括:

• 对猪肉(猪)制品过敏
• 有肠梗阻史，或肠壁疤痕或增厚史(纤维化性结肠病)
• 有痛风，肾病，或高血尿酸(高尿酸血症)
• 吞咽胶囊有困难
• 怀孕或计划怀孕。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚PERTZYE是否会进入母乳。如果你服用PERTZYE，和你的医生谈谈最好的喂养方式。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

我该如何服用PERTZYE?

• 有关如何通过口腔和胃造口管给予PERTZYE的详细说明，请参阅本用药指南末尾的使用说明。
• 完全按照医生的建议服用PERTZYE胶囊。
• 在没有与医生沟通之前，您不应将PERTZYE与任何其他胰酶产品交换。
• 不每天服用的胶囊比医生告诉你的要多(每日总剂量)。
• 一定要在用餐或零食时服用PERTZYE，并补充充足的液体。如果你一天吃很多正餐或零食，注意不要超过你每天的总摄入量。
• 你的医生可能会根据你吃的高脂肪食物的量或你的体重来改变你的剂量。
• PERTZYE胶囊应整个吞下。不要压碎或咀嚼PERTZYE胶囊或其内容物，也不要将胶囊或胶囊内容物含在口中。压碎、咀嚼或含在口中可能会对口腔产生刺激或改变PERTZYE的作用方式对你的身体起作用。
• 扔掉不使用的PERTZYE胶囊内容物-食物混合物。不要把这种混合物留着以后用。
• 如果你错过了一剂PERTZYE，等到你的下一顿饭或零食，并服用规定的剂量。在平常的时间服下一剂药。不要一次服用两剂。

PERTZYE可能有哪些副作用?

PERTZYE可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于PERTZYE，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 口腔内部的刺激。如果PERTZYE没有完全吞下，被压碎或咀嚼，或与不推荐的食物混合，就会发生这种情况。
• 血尿酸水平升高。这可能会导致肿胀、疼痛的关节(痛风)恶化，这是由血尿酸水平升高引起的。
• 过敏反应，包括吞咽或呼吸困难、皮疹、瘙痒或面部、眼睛、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

如果你有任何这些症状，立即打电话给你的医生。

PERTZYE最常见的副作用包括:

• 腹泻
• 胃部不适(消化不良)
• 咳嗽

其他可能的副作用:

PERTZYE和其他胰酶产品是由猪的胰腺制成的，人们把猪当作猪肉吃。这些猪可能携带病毒。虽然从来没有报道过，但一个人可能会因为服用来自猪的胰酶产品而感染病毒。

这些还不是PERTZYE可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我如何存储PERTZYE?

• 储存PERTZYE在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 保持PERTZYE在干燥的地方，并在原来的容器或同等气密容器。
• 打开药瓶后，请在两次使用之间紧紧关闭药瓶，以保持药品干燥(防止受潮)。
• PERTZYE瓶中有一个干燥剂包，可以帮助您保持药品干燥。不要吃或扔掉你药瓶里的干燥剂包。

将PERTZYE和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用PERTZYE的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用PERTZYE。

不要把PERTZYE给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。你可以向你的药剂师或医生询问关于PERTZYE的信息，这是为健康专业人士写的。

PERTZYE的成分是什么?

活性成分:脂肪酶，蛋白酶和淀粉酶

活性成分:碳酸氢钠、碳酸钠、邻苯二甲酸酯醋酸纤维素、乙醇酸淀粉钠、邻苯二甲酸二乙酯、熊二醇、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉。

硬明胶胶囊壳含有:明胶和水

4000单位脂肪酶上的绿色印迹油墨;蛋白酶14375单位;15,125个单位的淀粉酶胶囊含有:FD&C蓝#1,D&C黄#10，黑色氧化铁，脱水醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，虫胶和氢氧化铵。

8000单位脂肪酶上的蓝色印记油墨;28,750单位蛋白酶;30,250个单位的淀粉酶胶囊含有:FD&C蓝色1号，乙醇，甲醇，正丁醇，丙二醇，虫胶和氢氧化铵。

16000单位脂肪酶上的红色印记油墨;57500单位蛋白酶;60,500个单位的淀粉酶胶囊含有:FD&C红#40，聚维酮，二氧化钛，脱水醇，氢氧化钠，丁醇，丙二醇，异丙醇，虫胶。

24000单位脂肪酶上的紫色印记油墨;86250单位蛋白酶;90,750个单位的淀粉酶胶囊含有:FD&C蓝#2,D&C红#7，二氧化钛，浓氨溶液，丙二醇，丁醇，异丙醇，脱水醇，虫胶。

更多信息请访问www.Pertzye.com或致电1-877-882-5950。

使用说明

重要信息:

一定要在用餐或零食时服用PERTZYE，并补充充足的液体。

PERTZYE胶囊应整个吞下。不要压碎或咀嚼PERTZYE胶囊或其内容物，也不要将胶囊或胶囊内容物含在口中。

扔掉不使用的PERTZYE胶囊内容物-食物混合物。不要把这种混合物留着以后用。

给婴儿(12个月以下)口服PERTZYE:

在每次喂养配方奶或母乳之前，给予1粒PERTZYE胶囊。

不要将PERTZYE胶囊内容物直接混合到配方奶粉或母乳中。

PERTZYE胶囊内容物可以直接喂进宝宝嘴里或与食物混合。

将PERTZYE胶囊内容物直接放入您的宝宝嘴里:

1. 小心地打开PERTZYE胶囊，抓住并轻轻挤压胶囊的两端，然后扭转并拉开胶囊。将胶囊的内容物倒入宝宝的嘴里。
2. 立即给你的婴儿4盎司(120毫升)配方奶或母乳喂养。
3. 检查宝宝的口腔，确保所有的药物都被吞下，并且没有PERTZYE胶囊内容物留在宝宝的嘴里。
4. 扔掉空的PERTZYE胶囊。

将PERTZYE胶囊内容物混合在食物中:

1. 将大约2茶匙苹果酱(你在商店买的婴儿食品罐里的那种)或医生推荐的其他食品放入一个干净的容器中。
2. 小心地打开PERTZYE胶囊，抓住并轻轻挤压胶囊的两端，然后扭转并拉开胶囊。将胶囊的内容物倒入干净容器中的食物中。扔掉空的PERTZYE胶囊。
3. 小心地将胶囊内容物均匀地混合在食物中。混合时注意不要压碎PERTZYE胶囊内容物。
4. 将PERTZYE胶囊内容物-食物混合物立即给您的婴儿服用。
5. 给你的婴儿4盎司(120毫升)的配方奶粉或母乳喂养你的婴儿立即。
6. 检查宝宝的口腔，确保所有的药物都被吞下，并且没有PERTZYE胶囊内容物-食物混合物留在宝宝的嘴里。

给儿童和成人口服PERTZYE:

整个吞下PERTZYE胶囊，用足够的液体立即吞下。

如果您吞咽胶囊有困难，请按照以下说明将PERTZYE与食物一起服用:

将大约2茶匙苹果酱或医生推荐的其他食物放入一个干净的容器中。

小心地打开你所需要的处方剂量的胶囊，抓住并轻轻挤压胶囊的两端，然后扭曲并拉开胶囊。将胶囊的内容物倒入干净容器中的食物中。扔掉空的PERTZYE胶囊。

3.小心地将胶囊内容物均匀地混合在食物中。混合时注意不要压碎PERTZYE胶囊内容物。

4.立即吞下所有的PERTZYE胶囊内容物-食物混合物。

5.喝大量的水或果汁，以确保所有的药物都被吞下，并且没有PERTZYE胶囊内容物-食物混合物留在嘴里。

通过胃造口管给予PERTZYE:

PERTZYE 4,000脂肪酶单位胶囊内容物可通过14法氏或更大尺寸的胃造口管给予。不要通过小于14号的胃造口管给予PERTZYE。

不要通过胃造口管一次给予超过2个PERTZYE 4,000脂肪酶单位胶囊的内容物。

PERTZYE胶囊内容物-食物混合物准备好后立即给予。

1.将至少2茶匙苹果酱或医生推荐的其他食物放入一个干净的容器中。

2.根据您的处方剂量，小心地打开1或2粒PERTZYE胶囊，抓住并轻微挤压胶囊的两端，然后扭曲并拉开胶囊。将胶囊的内容物倒入干净容器中的食物中。将空的PERTZYE胶囊扔掉(见图A)。

3.小心地将胶囊内容物均匀地混合在食物中。混合时注意不要压碎PERTZYE胶囊内容物。

4.从35ml滑动针尖注射器中取出柱塞。用手指盖住注射器的尖端。

5.小心地将PERTZYE胶囊内容物-食物混合物舀入滑动尖端注射器(见图B)。

6.将部分柱塞放回滑动尖端注射器中。

7.转动滑动尖端注射器，使注射器尖端朝上。将手指从滑动针头注射器的尖端移开。

8.轻轻摇动或轻拍滑动尖端注射器，使PERTZYE胶囊内容物-食物混合物向下移动到柱塞。

9.小心地慢慢向上推柱塞，直到PERTZYE胶囊内容物-食物混合物充满注射器尖端(见图C)。

10.将滑头注射器直接连接到胃造口管喂食口。

11.在10秒到12秒的时间内，用稳定的压力按压滑动头注射器的柱塞，将所有的PERTZYE胶囊内容物-食物混合物推入胃造口管喂食口(见图D)。

12.用约10毫升水冲洗胃造口管喂食口。

13.如果您的处方剂量超过2粒PERTZYE胶囊，请重复步骤1至12，每次只使用1或2粒PERTZYE胶囊，直到给出处方剂量。

我应该如何存储PERTZYE?

储存PERTZYE在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。

保持PERTZYE在干燥的地方，并在原来的容器或同等气密容器。

打开药瓶后，请在两次使用之间紧紧关闭药瓶，以保持药品干燥(防止受潮)。

PERTZYE瓶中有一个干燥剂包，可以帮助您保持药品干燥。不要吃或扔掉你药瓶里的干燥剂包。

将PERTZYE和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本药物指南和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。