Perseris

描述

PERSERIS含有利培酮非典型的抗精神病药物．利培酮属于化学类苯并恶唑衍生物。化学名称为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并恶唑-3-基)哌啶-1-基]乙基]-2-甲基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]嘧啶-4- 1。它的分子式是C₂₃H₂₇FN₄O₂它的分子量是410.5 g/mol。

结构公式为:

利培酮是白色到灰白色粉末。它几乎不溶于水，溶于甲醇和0.1盐酸。

PERSERIS是一种无菌的双注射器混合系统;液体注射器预充送系统，无色到黄色的溶液。该给药系统提供PERSERIS中利培酮的每月缓释给药。它是由聚(dl -丙交酯-羟基乙酸酯)聚合物和N甲基- 2-pyrrolidone。粉末注射器预充利培酮(白色至黄色)。在使用之前，该产品由液体和粉末注射器耦合组成，并在注射器之间来回传递内容物[见]剂量和给药方法]。混合循环完成后，混合后的混合物驻留在液体注射器中。将无菌、安全的针头贴在液体注射器上，将可表达的注射器内容物皮下注射到腹部。本品应在皮下注射前立即配制。

混合后，PERSERIS可作为延长释放注射悬浮液，皮下使用，利培酮的以下强度:90mg和120mg。

表6所示。PERSERIS构成产品交付质量

组件	PERSERIS 90毫克	PERSERIS 120毫克
利培酮	90毫克	120毫克
PLGH	228毫克	304毫克
N-methyl-pyrrolidine	282毫克	376毫克
总质量	600毫克	800毫克
总体积	0.6毫升	0.8毫升
PLGH聚D,L(丙交酯共聚物);丙交酯与乙醇酸的摩尔比为80:20

迹象

PERSERIS适用于治疗精神分裂症在成人中[参见临床研究]。

剂量和给药方法

推荐剂量

由医疗保健提供者在腹部或上臂后部皮下注射PERSERIS。不要通过任何其他途径管理PERSERIS。

有关详细的准备和管理说明，请参阅准备和使用说明．

对于从未服用过利培酮的患者，在开始使用PERSERIS之前确定口服利培酮的耐受性。

PERSERIS起始剂量为90mg或120mg，每月一次皮下注射。每月不要给药超过一次(总剂量90毫克或120毫克)。

对于口服利培酮的患者:

• 每天口服利培酮3mg，在最后一次口服利培酮后一天给予90mg PERSERIS剂量。
• 每天口服4mg利培酮，在最后一次口服利培酮后一天给予120mg PERSERIS剂量。

稳定口服利培酮剂量低于每天3mg或高于每天4mg的患者可能不适合使用PERSERIS临床药理学和临床研究]。

既不建议负荷剂量，也不建议任何补充口服利培酮。当错过一剂PERSERIS时，应尽快进行下一次PERSERIS注射。

肾或肝损害患者的剂量建议

在开始使用PERSERIS治疗肾或肝损害患者之前，每日口服利培酮滴定至至少3mg。口服滴定后，根据临床反应和耐受性，PERSERIS的推荐剂量为90mg，每月一次特定人群使用和临床药理学]。

与强CYP2D6抑制剂和强CYP3A4诱导剂同时使用的剂量建议

与强CYP2D6抑制剂联合给药

在开始使用强CYP2D6抑制剂(如氟西汀或帕罗西汀)前2至4周，将患者(如果适用)切换到最低PERSERIS剂量(每月90mg一次)，以调整利培酮血浆浓度的预期增加[见]药物的相互作用]。

与强CYP3A4诱导剂联合给药

同时使用PERSERIS 90mg和强效CYP3A4诱导剂(如卡马西平)，将PERSERIS剂量增加到120mg，每月一次，并考虑开始额外的口服利培酮治疗。对于已经接受PERSERIS 120mg每月一次的患者，可能需要考虑额外的口服利培酮治疗。

在接受PERSERIS 120mg /月一次的患者停用强CYP3A4诱导剂后，重新评估PERSERIS或任何其他口服利培酮治疗的剂量，如有必要，减少剂量以调整利培酮血药浓度的预期增加。

在接受PERSERIS 90mg /月一次的患者停用强CYP3A4诱导剂后，继续90mg剂量的治疗，除非临床判断需要中断PERSERIS治疗[见]药物的相互作用]。

准备和使用说明

• 请阅读下面的准备和给药说明，并考虑咨询单独的医疗保健提供商。使用说明，以作进一步的准备和管理方面的考虑。
• 仅用于皮下注射。不要通过其他途径注射。
• 在准备之前，让包装达到室温至少15分钟。当你准备好给药时就准备好药物。

1.检查内容

每箱PERSERIS包含(图1):

• 一个液体注射器（)预先填充了输送系统。检查液体溶液是否有异物。这是你要用来给病人注射的注射器。
• 一个粉注射器（)预先填充利培酮粉末。检查注射器粉末颜色的一致性和异物颗粒。
• 一根无菌的18号5/8英寸安全针。

图1

2.丝锥粉末注射器

举行粉注射器直立并轻敲注射器的桶以取出包装好的粉末(图2)。注意:粉末在运输过程中可能会被包装。

图2

3.打开液体和粉末注射器的盖子

取下盖子液体注射器，然后从盖子上取下粉注射器(图3)用非惯用手握住两个注射器可以帮助完成这一步。

图3

4.连接注射器

把液体注射器在顶部粉注射器(防止粉末溢出)并通过旋转约3 / 4转连接注射器(图4)。不要过度拧紧。

在这个步骤中，不要用手指触碰柱塞，以免药物溢出。

图4

5.混合产品

不充分混合药物可能导致剂量不正确。

预拌

• 传输的内容液体注射器到粉注射器。
• 轻轻推粉注射器直到你感到柱塞阻力(以湿粉和避免压实)。
• 重复这个轻柔的来回过程5个周期。

完成混合

• 继续混合注射器以获得额外的55周期。
• 这种混合可以比预混时更有力。

图5展示了一个正确的完整周期。

图5

充分混合后，产品应为混浊悬浮液，颜色均匀。它的颜色可以从白色到黄绿色变化。如果在混合物中看到任何清晰的区域，继续混合直到颜色分布均匀。该产品被设计为提供利培酮90毫克或120毫克。

6准备注射注射器

无法将液体从粉注射器可能导致剂量不正确。

• 首先，将所有内容转移到液体注射器(图6)。
• 接下来，执行以下操作同时:
  • 保持轻微的压力粉注射器柱塞和
  • 拉回轻轻在液体注射器在拧开注射器的同时将柱塞拧开。
• 最后，将安全针拧紧。
• 检查药物颜色均匀，无异物颗粒。

图6

准备皮下注射部位

该药物将在腹部或上臂背部皮下注射(图7)。

选择皮下组织充足且无皮肤状况(如结节、病变、色素过多)的注射部位。

不注射到皮肤发炎、发红、瘀伤、感染或疤痕的部位。

用酒精垫清洁注射部位。

为了帮助减少刺激，按照图示的模式旋转注射部位。如果您想使用相同的注射部位，请确保它不是您上次使用的注射部位的同一点。

图7

从注射器中除去多余的空气

保持注射器直立几秒钟，让气泡上升。取下针盖，慢慢压下柱塞，将注射器中多余的空气排出(图8)。

如果针尖处有药物，轻轻拉回柱塞以防止药物溢出。

由于药物的粘性，气泡不会像在水溶液中那样迅速上升。

图8

9捏注射部位

捏紧注射部位周围的皮肤。确保捏紧足够的皮肤以适应针头的大小(图9)。将脂肪组织从下层肌肉中抬起，以防止意外的肌肉注射。

图9

10注射药物

将针完全插入皮下组织。缓慢而稳定地注射药物(图10)。

PERSERIS仅用于皮下给药。不要通过其他途径注射。实际的注射角度取决于皮下组织的大小。

图10

11拔针

以与插入时相同的角度取出针头，并释放被挤压的皮肤(图11)。

注射后不要摩擦注射部位。如果有出血，使用纱布垫或绷带，但要用最小的压力。

图11

锁上针罩，丢弃注射器

通过将其推到坚硬的表面(如桌子)，将护针锁定到位(图12)。

图12

13指导病人

患者可能会有几个星期的肿块，随着时间的推移，肿块的大小会变小(图13)。重要的是，患者不要摩擦或按摩注射部位，并注意任何腰带、腰带、袖子、袖口或衣服其他部位的位置。

图13

如何提供

剂型及剂量

PERSERIS(利培酮)皮下使用的可注射缓释悬液有90mg和120mg两种强度。

每种强度作为一个工具包提供，其中包括:一个预充注射器含有白色到黄色的利培酮粉末在密封的小袋中，一个预充注射器含有无色到黄色的输送系统在密封的小袋中，和一个18号，5/8英寸针头。

PERSERIS(利培酮)用于皮下使用的缓释注射混悬液，当充分混合时，是一种从白色到黄绿色不等的粘性混悬液，剂量强度为90mg和120mg。

PERSERIS 90毫克提供单剂量试剂盒，包装在纸箱内(国防委员会12496-0090-1)，包含以下内容:

• 一个装有无菌注射器(标有“P”)的小袋，预先装满利培酮粉末
• 一个装有无菌注射器(标有“L”)的小袋，预先装满了给药系统和干燥剂。
• 一根18号5/8英寸无菌安全针。

PERSERIS 120毫克提供单剂量试剂盒，包装在纸箱内(国防委员会12496-0120-1)，包含以下内容:

• 一个装有无菌注射器(标有“P”)的小袋，预先装满利培酮粉末。
• 一个装有无菌注射器(标有“L”)的小袋，预先装满了给药系统和干燥剂。
• 一根18号5/8英寸无菌安全针。

储存和处理

储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。允许PERSERIS试剂盒达到室温，20°C至25°C(68°F至77°F)，混合前至少15分钟。

PERSERIS可在20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下保存30天。从冰箱中取出后，请在30天内使用PERSERIS或丢弃。

制造用途:individual Inc.， North Chesterfield, VA 23235。修订日期:2022年12月

副作用

以下在标签的前几节中进行了更详细的讨论:

• 老年痴呆相关精神病患者死亡率增高[见]黑框警告和警告和注意事项］
• 老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风[见]警告和注意事项］
• 抗精神病药恶性综合征(NMS)[见警告和注意事项］
• 迟发性运动障碍[参见警告和注意事项］
• 代谢变化[参见警告和注意事项］
• 高泌乳素血症(见警告和注意事项］
• 直立性低血压和晕厥[见]警告和注意事项］
• 下降(见警告和注意事项］
• 白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症[见]警告和注意事项］
• 潜在的认知和运动障碍[见]警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 吞咽困难(见警告和注意事项］
• 阴茎持续勃起症(见警告和注意事项］
• 体温调节[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在临床开发项目中，共有837名接受至少1剂PERSERIS治疗的成年精神分裂症患者评估了PERSERIS的安全性。共有322例患者暴露于PERSERIS至少6个月，其中234例患者暴露于PERSERIS至少12个月;其中281名和176名分别接受了120毫克的剂量。

在为期8周的双盲安慰剂对照研究中，成年精神分裂症患者的药物不良反应(在任何perseris治疗组中≥5%，大于安慰剂组)为体重增加、便秘、镇静/嗜睡、四肢疼痛、背痛、静坐症、焦虑和肌肉骨骼疼痛。此外，PERSERIS和安慰剂治疗组报告的注射部位反应频率相似;最常见的(≥5%)是注射部位疼痛和红斑。PERSERIS的系统安全性与口服利培酮的已知安全性一致。

双盲、安慰剂对照临床研究中常见的药物不良反应-精神分裂症

不良反应发生率为2%或以上且大于安慰剂的不良反应发生率见表4。

表4在一项为期8周的双盲安慰剂对照研究中，接受perseris治疗的患者中有2%或更多的药物不良反应(且大于安慰剂)

系统器官类别	PERSERIS 90毫克 (n = 115)	PERSERIS 120毫克 (n = 117)	安慰剂 (n = 118)
首选项
	报告不良反应的患者百分比
胃肠道功能紊乱
便秘	7.0	7.7	5.1
腹部不适	2.6	2.6	1.7
口干	1.7	2.6	1.7
调查
体重增加了	13.0	12.8	3.4
代谢和营养紊乱
增加食欲	1.7	3.4	1.7
肌肉骨骼和结缔组织疾病
背部疼痛	3.5	6.8	4.2
四肢疼痛	0.9	7.7	5.1
肌肉骨骼疼痛	5.2	5.1	2.5
肌肉骨骼僵硬	2.6	0.9	1.7
肌肉痉挛	0	2.6	0
神经系统紊乱
镇静*	7.0	7.7	0
静坐不能	2.6	6.8	4.2
锥体外系疾病	4.3	1.7	0.8
精神疾病
焦虑	2.6	6.8	5.1
*镇静包括镇静和嗜睡

在临床试验评价中观察到的其他药物不良反应

以下列表不包括以下反应:1)已在以前的表中列出或在标签上其他地方列出的反应，2)属于疾病状态的一部分，3)药物原因遥远的反应，4)由于太普遍而不能提供信息的反应，或5)不被认为具有重大临床意义的反应。

血液和淋巴系统疾病:嗜中性白血球减少症

耳和迷宫症:眩晕

内分泌失调:高泌乳素血症

眼部疾病:睑痉挛

胃肠道功能紊乱:恶心、消化不良、呕吐、腹泻、上腹痛、唾液分泌过多、口腔感觉减退、舌动障碍

一般疾病和管理现场条件:注射部位反应(包括注射部位疼痛、硬结、瘙痒、瘀伤、红斑、炎症、肿胀和刺激)疲劳、周围水肿、虚弱、胸部不适

调查:血催乳素增高，血糖增高，糖化血红蛋白增高，心电图异常，心电图QT间期延长，血肌酸磷酸激酶增高

代谢和营养紊乱:糖尿病，食欲减退

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:关节痛，肌肉抽搐，关节僵硬，牙关紧闭

神经系统紊乱:头痛、头晕、震颤、流口水、运动障碍、嗜睡、肌张力障碍、感觉减退、口腔下颌肌张力障碍、迟发性运动障碍、齿轮刚性、构音障碍、平衡障碍、帕金森休息性震颤、帕金森症、言语迟缓

精神障碍:失眠、性欲减退、磨牙、烦躁不安、性高潮不足、性欲丧失

生殖系统和乳房疾病:勃起功能障碍、溢乳、乳房压痛、乳房疼痛、闭经、乳房充血、射精延迟、射精障碍、男性乳房发育不良、月经不足、乳房溢液、乳房肿大、射精失败、月经延迟、月经不规律、多经

皮肤及皮下组织疾病:盗汗

血管疾病:高血压，低血压，直立性低血压

口服利培酮临床试验评价中观察到的其他不良反应

以下是在口服利培酮临床试验评估期间报告的额外不良反应列表，无论发生频率如何:

血液和淋巴系统疾病:贫血、粒细胞减少

心脏疾病:心动过速，窦性心动过缓，窦性心动过速，房室传导阻滞一级，左束支传导阻滞，右束支传导阻滞，房室传导阻滞

耳和迷宫症:耳痛，耳鸣

眼部疾病:视力模糊，眼球充血，眼溢液，结膜炎，翻白眼，眼睑水肿，眼肿，睑缘结痂，干眼，泪液增多，畏光，青光眼，视力下降

胃肠道功能紊乱:吞咽困难，粪瘤，大便失禁，胃炎，唇肿，唇炎，畸形

一般疾病:口渴、步态障碍、胸痛、流感样疾病、点状水肿、水肿、寒战、乏力、乏力、面部水肿、不适、全身性水肿、戒断药证、外周寒战、感觉异常

免疫系统疾病:药物超敏反应

感染和侵扰:鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻窦炎、尿路感染、肺炎、流感、耳部感染、病毒感染、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、眼睛感染、局部感染、膀胱炎、蜂窝织体炎、中耳炎、甲癣、骨性皮炎、支气管肺炎、呼吸道感染、气管支气管炎、慢性中耳炎

调查:体温升高，丙氨酸转氨酶升高，心率升高，嗜酸性粒细胞计数升高，白细胞计数降低，血红蛋白降低，血肌酸磷酸激酶升高，红细胞压积降低，体温降低，血压降低，转氨酶升高

代谢和营养紊乱:烦渴、厌食

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:关节肿胀，肌肉骨骼胸痛，姿势异常，肌痛，颈部疼痛，肌肉无力，肌肉僵硬，肌肉挛缩，横纹肌溶解

神经系统紊乱:体位头晕、注意力障碍、对刺激反应迟钝、意识水平低下、运动障碍、运动不足、运动迟缓、短暂性脑缺血发作、协调异常、脑血管意外、掩相、言语障碍、晕厥、意识丧失、肌肉不自主收缩、帕金森病、舌麻痹、运动障碍、脑缺血、脑血管疾病、抗精神病药恶性综合征、糖尿病昏迷、头部抽搐

精神障碍:躁动、情绪迟钝、神志不清、中期失眠、神经紧张、睡眠障碍、无精打采

肾脏和泌尿系统疾病:遗尿，排尿困难，尿疹，尿失禁

生殖系统和乳房疾病:阴道分泌物，月经紊乱，逆行射精，性功能障碍

呼吸、胸部和纵隔疾病:鼻塞，呼吸困难，鼻出血，喘息，肺炎吸入性，鼻窦充血，发音困难，生产性咳嗽，肺充血，呼吸道充血，罗音，呼吸障碍，换气过度，鼻水肿

皮肤及皮下组织疾病:皮疹，皮肤干燥，红斑，皮肤变色，皮肤病变，瘙痒，皮肤病，皮疹红斑，皮疹丘疹，痤疮，角化过度，脂溢性皮炎，泛疹，斑疹丘疹

血管疾病:冲洗

由于药物不良反应(adr)而停药

在perseris治疗的患者中，没有单个不良反应导致停药的发生率≥2%，且高于安慰剂。

临床试验中药物不良反应的剂量依赖性

体重的变化

来自双盲安慰剂对照研究的数据表明，与安慰剂组相比，PERSERIS 90mg和120mg组从基线到给药后的平均体重变化呈剂量依赖性增加[见]警告和注意事项，临床试验经验]。

增加催乳素

在为期8周的双盲安慰剂对照研究中，PERSERIS 90mg组和120mg组的空腹血液样本中平均催乳素水平从基线到EOS评估都有典型的增加，而安慰剂组的平均催乳素水平在研究期间保持稳定。平均催乳素的变化是剂量依赖性的，女性患者比男性患者更明显。

锥体外系症状(EPS)

测量EPS采用了几种方法，包括:(1)巴恩斯无运动障碍评定量表(BARS)评定无运动障碍的整体临床评定评分，(2)评定运动障碍的异常不自主运动量表(AIMS)评定评分，(3)辛普森-安格斯量表(SAS)评定帕金森病的整体评分，(4)自发性报告EPS相关不良反应的发生率。

在为期8周的双盲安慰剂对照研究中，perseris和安慰剂治疗患者的BARS、AIMS和SAS总分与基线相比的平均变化具有可比性。在所有基线后评估中，BARS与基线的平均变化在-0.1至0.2(包括)之间，AIMS在0至0.2(包括)之间，SAS在-0.1至0.2(包括)之间。

与EPS相关的不良反应发生率在治疗组之间相似，包括安慰剂组。PERSERIS 120 mg组的静坐症发生率(6.8%)高于PERSERIS 90 mg组(2.6%)和安慰剂组(4.2%);PERSERIS 90mg组的锥体外系疾病报告(4.3%)高于PERSERIS 120mg组(1.7%)和安慰剂组(0.8%)。相比之下，安慰剂组肌张力障碍的发生率(2.5%)高于PERSERIS组(分别为0%和0.9%)。

肌张力障碍

肌张力障碍的症状，肌肉群的长时间异常收缩，可能出现在易感个体在治疗的最初几天。肌张力障碍症状包括:颈部肌肉痉挛，有时发展为喉咙紧绷、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头突出。虽然这些症状可以在低剂量下发生，但在第一代抗精神病药物的高效和高剂量下，它们发生得更频繁，更严重。急性肌张力障碍的风险增高已在男性和年轻人群中观察到。

心电图变化

在为期8周的双盲安慰剂对照研究中，心电图参数(包括QT)从基线到EOS的平均变化无临床相关差异_c与安慰剂相比，PERSERIS治疗组(90mg和120mg)患者的F (Fridericia校正QT间期)、QRS和PR间期以及心率。同样，在12个月的长期安全性研究中，从基线到给药后评估的平均ECG间期值没有临床相关的变化。

疼痛评估及局部注射部位反应

使用患者报告的VAS评分评估局部注射部位疼痛(0 =无痛至100 =难以忍受的疼痛)。在为期8周的双盲安慰剂对照研究中，两次注射后，所有治疗组的平均患者报告的注射部位疼痛VAS评分相似。疼痛评分从第一次给药后1分钟的平均27分(VAS评分)下降到给药后30至60分钟的3至7分(VAS评分)。在12个月的长期安全性研究中，给药后1分钟注射部位疼痛VAS评分在第1天最高(平均25分)，随着后续注射的时间推移而下降(最后一次注射后14至16分)。

局部注射部位由经过适当培训的人员进行评估。在整个临床开发项目中，大多数接受PERSERIS的患者在每个注射部位评估(疼痛、压痛、炎症/肿胀和红斑)的任何时间点报告的最大强度为零或轻微。

大多数患者(≥79%)报告无压痛，大多数有压痛的患者报告轻度严重。不到1%的患者在任何时间点有中度压痛，1例患者在注射1、2和5时有严重压痛。在每个时间点，大多数患者(≥75%)报告注射后无疼痛。在注射时有疼痛的患者中，几乎所有的疼痛在每个时间点都是轻微的;注射1、2、7、12组只有1或2例患者有中度疼痛。至少92%的患者报告每次注射后没有出现红斑。除2例注射1后出现中度红斑外，其余均为轻度红斑。炎症/肿胀具有相似的特征，至少88%的患者报告没有炎症/肿胀，只有轻微的症状，除了1例注射1的中度严重程度。

上市后经验

在批准后使用口服利培酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应包括:伴有糖代谢障碍、嗅觉障碍、低血糖、体温过低、梗阻、抗利尿激素分泌不当、肠梗阻、黄疸、狂躁、胰腺炎、垂体腺瘤、性早熟、肺栓塞、QT间期延长、睡眠呼吸暂停综合征、梦游症、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解(SJS/TEN)患者的脱发、过敏反应、血管性水肿、心房颤动、心肺骤停、紧张症、糖尿病酮症酸中毒;猝死，血小板减少，血栓性血小板减少性紫癜，尿潴留和水中毒。

在同时服用哌醋甲酯和利培酮的患者中，当剂量增加或减少、开始或停止使用其中一种或两种药物时，曾报道过上市后锥体外系症状(肌张力障碍和运动障碍)的病例。

药物的相互作用

PERSERIS与其他药物联合用药的相互作用尚未被研究。本节提供的药物相互作用数据是基于口服利培酮的研究。

与PERSERIS有临床重要相互作用的药物

表5包括与PERSERIS有临床意义的药物相互作用。

表5与PERSERIS的临床重要药物相互作用

强CYP2D6抑制剂
对临床的影响:	PERSERIS与强CYP2D6抑制剂同时使用可能增加利培酮的血浆暴露，降低主要活性代谢物9-羟基利培酮的血浆暴露[见]临床药理学]。
干预:	当考虑开始使用强CYP2D6抑制剂时，患者可在计划开始使用强CYP2D6抑制剂前2至4周使用最低剂量(90mg)的PERSERIS，以调整利培酮血浆浓度的预期增加。当接受PERSERIS 90mg治疗的患者开始使用强CYP2D6抑制剂时，建议继续使用90mg治疗，除非临床判断需要中断PERSERIS治疗。停服强效CYP2D6抑制剂对利培酮和9-羟基利培酮药代动力学的影响尚未被研究临床药理学]。
强CYP3A4诱导剂
对临床的影响:	同时使用PERSERIS和强CYP3A4诱导剂可能导致利培酮和9羟基利培酮的联合血浆浓度下降，从而导致PERSERIS的疗效下降[见]临床药理学]。
干预:	在调整PERSERIS剂量时，应仔细监测疗效和安全性的变化。在开始使用强效CYP3A4诱导剂治疗时，应在前4至8周密切监测患者。在接受PERSERIS 90mg的患者中，考虑将剂量增加到120mg。对于接受PERSERIS 120mg的患者，可能需要考虑额外的口服利培酮治疗。在停用强CYP3A4诱诱剂后，应重新评估PERSERIS或任何其他口服利培酮治疗的剂量，必要时应减少剂量，以适应利培酮和9-羟基利培酮的预期血浆浓度增加。对于使用PERSERIS 90mg并停止使用强效CYP3A4诱导剂的患者，建议继续使用90mg剂量的PERSERIS治疗，除非临床判断需要中断PERSERIS治疗剂量和给药方法]。
集中作用药物和酒精
对临床的影响:	由于附加的药理作用，同时使用中枢作用药物，包括酒精，可能会增加神经系统紊乱。
干预:	当PERSERIS与其他中枢作用药物或酒精联合使用时，应谨慎使用。
低血压的代理
对临床的影响:	由于其诱导低血压的潜力，PERSERIS可能会增强其他具有这种潜力的治疗药物的降压作用。
干预:	当PERSERIS与其他具有降压作用的治疗药物联合使用时，应谨慎使用。
多巴胺受体激动剂
对临床的影响:	具有中枢抗多巴胺能活性的药物如PERSERIS可拮抗多巴胺激动剂的药理作用。
干预:	当PERSERIS与左旋多巴和多巴胺激动剂联合使用时，应谨慎使用。
哌醋甲酯
对临床的影响:	当任何一种药物的剂量发生变化时，与哌醋甲酯同时使用可能增加锥体外系症状(EPS)的风险[见]不良反应]。
干预:	监测同时使用PERSERIS和哌醋甲酯的EPS症状。

与PERSERIS无临床重要相互作用的药物

根据口服利培酮的药代动力学研究，当与本品同时使用时，不需要调整PERSERIS的剂量阿米替林、西咪替丁、雷尼替丁、氯氮平、托吡酯及中度CYP3A4抑制剂(红霉素）.此外，不需要调整剂量锂当与PERSERIS联合使用时，丙戊酸、托吡酯、地高辛和CYP2D6底物(多奈哌齐和加兰他明)[见]临床药理学]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

老年痴呆相关精神病患者死亡率增高

老年患者痴呆相关的精神病服用抗精神病药物会增加死亡风险。对17项安慰剂对照试验(模态持续时间为10周)的分析显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。这些试验主要针对服用非典型抗精神病药物的患者。在典型的10周对照试验中，接受药物治疗的患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂组的死亡率约为2.6%。虽然死亡原因各不相同，但大多数死亡似乎是其中之一心血管(例如,心脏衰竭如猝死)或传染性疾病(如:肺炎)。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，常规抗精神病药物治疗可能会增加死亡率。观察性研究中死亡率增加的结果在多大程度上可能归因于抗精神病药物，而不是患者的某些特征，目前尚不清楚。

PERSERIS未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者老年痴呆患者的脑血管不良反应，包括中风相关精神病]。

老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风

脑血管不良反应(例如:中风，短暂性脑缺血发作)，包括死亡病例(平均年龄85岁;范围73至97)，口服利培酮治疗老年痴呆相关精神病患者的临床试验。在安慰剂对照试验中，口服利培酮治疗患者的脑血管不良反应发生率明显高于安慰剂治疗患者。PERSERIS未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者老年痴呆相关精神病患者死亡率增高]。

抗精神病药恶性综合征(NMS)

NMS是一种潜在的致命症状，已被报道与抗精神病药物有关。NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变，包括精神错乱自主神经不稳定(不规则)脉冲或者血压，心动过速如出汗、心律失常等)。其他迹象可能包括升高肌酸肌红蛋白尿(横纹肌溶解),急性肾衰竭．

如果怀疑是NMS，请立即停止PERSERIS并提供有症状的治疗和监控。

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍一种由潜在的不可逆转的非自愿的服用抗精神病药物的患者可能出现运动障碍。虽然患病率由于该综合征在老年人，特别是老年妇女中发病率最高，因此不可能依靠患病率估计来预测哪些患者会患上该综合征。抗精神病药物是否在导致迟发性痴呆的可能性上有所不同运动障碍是未知的。

发生迟发性运动障碍的风险及其不可逆转的可能性随着治疗时间和总累积剂量的增加而增加。即使是低剂量的治疗，也会在相对较短的治疗期后出现症状。它也可能在停止治疗后发生。

如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些因素，PERSERIS的处方应该尽可能减少迟发性运动障碍的发生。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给以下患者:1)患有a慢性疾病这是已知的对抗精神病药物有反应的，并且(2)对于他们来说，没有其他的，同样有效的，但潜在危害更小的治疗方法。对于需要慢性治疗的患者，应使用最低剂量和最短治疗时间，以产生满意的临床反应。定期重新评估是否需要继续治疗。

如果接受PERSERIS治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者可能需要PERSERIS治疗。

代谢变化

非典型抗精神病药物与可能增加心脑血管风险的代谢变化有关。这些代谢变化包括高血糖，血脂异常和体重增加。虽然这类药物中的所有药物都被证明会产生一些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖和糖尿病

高血糖和糖尿病，在某些情况下，极端和与酮症酸中毒或hyperosmolar使用非典型抗精神病药物(包括利培酮)治疗的患者有昏迷或死亡的报道。非典型抗精神病药物使用与葡萄糖异常之间关系的评估因可能增加的背景风险而变得复杂糖尿病精神分裂症患者的糖尿病与普通人群中糖尿病发病率的增加。鉴于这些混杂因素，非典型抗精神病药物使用与高血糖相关不良事件之间的关系尚不完全清楚。然而，流行病学研究表明，接受非典型抗精神病药物治疗的患者发生高血糖相关事件的风险增加。在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中，高血糖相关不良事件的精确风险估计尚无。

确诊为糖尿病的患者开始服用非典型抗精神病药物，包括PERSERIS，应定期监测血糖控制恶化情况。有糖尿病危险因素的患者(例如:肥胖(如有糖尿病家族史)，开始使用非典型抗精神病药物(包括PERSERIS)治疗的患者应接受空腹血糖在治疗开始时和治疗期间定期检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者，包括PERSERIS，都应监测高血糖症状，包括烦渴，多尿症多食症和虚弱。在使用非典型抗精神病药物(包括PERSERIS)治疗期间出现高血糖症状的患者应禁食血糖测试。在一些病例中，停用非典型抗精神病药物(包括利培酮)后，高血糖已经消失;然而，一些患者需要继续抗糖尿病治疗，尽管停止利培酮。

表1显示了一项为期8周的双盲、安慰剂对照研究，该研究使用PERSERIS治疗成年精神分裂症患者。

表1在一项为期8周的双盲、安慰剂对照研究中，成年精神分裂症患者从基线到研究结束(EOS)的空腹血糖变化以及基线后血糖> 126 mg/dL的异常值

	PERSERIS 90毫克 N = 98	PERSERIS 120毫克 N = 106	安慰剂 N = 96
血清葡萄糖，mg/dL，平均值__
从基线到EOS的平均变化	5.7	6.3	-0.9
葡萄糖，> 126 mg/dL
基线后值异常的患者比例‡	12/104 (11.5%)	14/111 (12.6%)	8/109 (7.3%)
__血清葡萄糖平均值行中的“n”是基线和基线数据的患者人数EOS访问。 ‡数据以至少有一个基线后值的患者数为分母，满足预定义标准的患者数为分子。

在一项开放标签、为期12个月的长期安全性研究中，接受PERSERIS治疗的患者也观察到类似的基线血糖变化。此外，平均HbA1c在12个月内从5.6%增加到5.7%。

血脂异常

在非典型抗精神病药物治疗的患者中观察到血脂的不良改变。在开始抗精神病药物治疗之前或之后不久，在基线时获得空腹血脂，并在治疗期间定期监测。

表2显示了一项使用PERSERIS治疗成年精神分裂症患者的8周双盲、安慰剂对照研究的数据。

表2在一项为期8周的成年精神分裂症患者双盲安慰剂对照研究中，从基线到研究结束(EOS)的胆固醇变化和基线后胆固醇≥300 mg/dL的异常值

	PERSERIS 90毫克	PERSERIS 120毫克	安慰剂
胆固醇，毫克/分升，平均值__	N = 98	N = 106	N = 96
从基线到EOS的平均变化	-0.5	-0.5	1.1
胆固醇，≥300mg /dL
基线后值异常的患者比例‡	2/104 (1.9%)	2/111 (1.8%)	2/109 (1.8%)
__" n "里的胆固醇平均每行为基线和EOS就诊数据的患者数量。 ‡数据以至少有一个基线后值的患者数为分母，满足预定义标准的患者数为分子。

体重增加

非典型抗精神病药物的使用导致体重增加。建议临床监测体重。

表3显示了一项用PERSERIS治疗成年精神分裂症患者的8周双盲、安慰剂对照研究的数据。

表3在一项为期8周的双盲安慰剂对照研究中，成年精神分裂症患者的体重从基线到研究结束(EOS)的变化和比基线增加≥7%

	PERSERIS 90毫克	PERSERIS 120毫克	安慰剂
重量__	N = 105	N = 112	N = 107
从基线到EOS的平均变化，kg	4.4	5.3	2.6
体重增加
比基线增加≥7%‡	35/107 (32.7%)	48/114 (42.1%)	20/111 (18.0%)
__体重变化平均值行中的“n”是基线和研究结束时有数据的患者人数。 ‡数据以至少有一个基线后值的患者数为分母，满足预定义标准的患者数为分子。

在一项开放标签、为期12个月的长期安全性研究中，所有接受PERSERIS治疗的患者，从基线到第85天，平均体重增加了约2kg，然后在研究的剩余时间保持稳定。

高泌乳素血症

就像其他药物一样多巴胺D₂受体，利培酮升高催乳激素水平和升高持续在慢性给药。与其他抗精神病药物相比，利培酮与更高水平的催乳素升高有关。

高催乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致其降低垂体促性腺激素分泌。反过来，这可能通过损害女性和男性患者的性腺类固醇生成来抑制生殖功能特定人群使用]。乳溢，闭经，男子女性型乳房,阳痿在接受催乳素升高化合物的患者中有报道。长期的高泌乳素血症与性腺机能减退可能会导致骨质密度在女性和男性患者中。

组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌依赖催乳素在体外这是一个潜在的重要因素，如果这些药物的处方是考虑在病人以前发现乳腺癌．增加脑下垂体，乳腺和胰岛细胞瘤形成(乳腺腺癌、垂体腺瘤和胰腺腺瘤)在小鼠和大鼠的利培酮致癌性研究中被观察到临床前毒理学]。迄今为止进行的临床研究和流行病学研究均未显示长期服用这类药物与人类肿瘤发生之间存在关联;目前可获得的证据被认为过于有限，无法得出结论。

直立性低血压和晕厥

利培酮可能诱发直立性低血压伴有头晕，心动过速，在一些病人中，晕厥特别是在开始治疗、重新开始治疗或增加剂量时，可能反映了其α -肾上腺素能拮抗特性。

PERSERIS应特别谨慎用于(1)已知的患者心血管病(历史心肌梗死或缺血如心力衰竭或传导异常)，脑血管疾病的条件使病人低血压，例如脱水和血容量减少(2)老年人和肾或肝损害患者。所有此类患者均应考虑监测直立生命体征，如出现低血压应考虑减量。同时使用口服利培酮和利培酮可观察到临床上明显的低血压抗高血压药物治疗。

瀑布

嗜眠症，体位性低血压据报道，包括PERSERIS在内的抗精神病药物的使用可能导致跌倒，从而导致骨折或其他与跌倒相关的损伤，导致运动不稳定和感觉不稳定。对于患者，特别是老年人，患有可能加剧这些影响的疾病、状况或药物，在开始抗精神病药物治疗时评估跌倒的风险，并对长期抗精神病药物治疗的患者进行复发性评估。

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

在临床试验和/或上市后的经验，事件白血球减少症/嗜中性白血球减少症已被报道暂时与抗精神病药物相关，包括利培酮。粒细胞缺乏症也有报道。

白细胞减少和中性粒细胞减少的可能危险因素包括预先存在的低水平白细胞计数（白细胞)或绝对中性粒细胞计数(ANC)和药物性白细胞减少或中性粒细胞减少史。对于既往有临床显著的低白细胞或低白细胞计数(ANC)病史或有药物性白细胞减少或中性粒细胞减少病史的患者，应采用a全血计数（加拿大广播公司)在治疗的头几个月经常出现。对于此类患者，在没有其他致病因素的情况下，在临床白细胞显著下降的第一个迹象时考虑停用PERSERIS。

监测有临床显著中性粒细胞减少症的患者是否发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征，应及时治疗。在绝对嗜中性粒细胞计数<1000/mm3并跟踪其白细胞计数直至恢复。

潜在的认知和运动障碍

PERSERIS和其他抗精神病药物一样，可能导致嗜睡，并有可能损害判断、思考和运动技能。

在一项为期8周的双盲安慰剂对照研究中，接受PERSERIS 90mg和120mg治疗的患者中分别有7.0%和7.7%报告嗜睡/镇静。

患者应谨慎操作危险机械，包括机动车辆，直到他们有理由确定使用PERSERIS治疗不会对他们产生不利影响。

癫痫发作

在利培酮对成年精神分裂症患者的上市前研究中观察到癫痫发作。PERSERIS应谨慎用于有癫痫发作史或其他可能降低血压的患者癫痫发作阈值。

吞咽困难

食管蠕动障碍和愿望与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是晚期阿尔茨海默氏痴呆症患者发病和死亡的常见原因。抗精神病药物，包括PERSERIS，在有误吸危险的患者中应谨慎使用[见]老年痴呆相关精神病患者死亡率增高]。

阴茎异常勃起

阴茎异常勃起在其他利培酮产品的上市后监测期间报告。严重的阴茎勃起可能需要手术干预。

体温调节

非典型抗精神病药物可能会破坏身体降低核心体温的能力。这两个高热和体温过低与口服利培酮有关。剧烈运动，酷热，脱水，还有抗胆碱能药物可能导致核心体温升高;在可能出现这些情况的患者中谨慎使用PERSERIS。

患者咨询信息

一般的用法说明

建议患者不要摩擦或按摩注射部位，并注意任何腰带或衣服腰带、袖子、袖口或衣服其他部位的位置[见]剂量和给药方法]。

抗精神病药恶性综合征

提醒病人注意潜在的致命不良反应，安定药恶性综合征(NMS)，已报道与抗精神病药物的使用有关。如果出现NMS的体征和症状，建议患者、家属或护理人员联系医疗保健提供者或向急诊室报告[见]警告和注意事项]。

迟发性运动障碍

就迟发性运动障碍的体征和症状向患者提供咨询，如果出现这些异常运动，请联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

代谢变化

教育患者代谢变化的风险，如何识别高血糖和糖尿病的症状，以及对包括血糖在内的特定监测的必要性。脂质，和重量[参见警告和注意事项]。

高泌乳素血症

就可能与长期使用PERSERIS相关的高泌乳素血症的体征和症状向患者提供咨询。建议她们在出现以下情况时就医:女性闭经或溢乳;勃起功能障碍或者男性的男性乳房发育警告和注意事项]。

直立性低血压和晕厥

教育患者体位性低血压和晕厥的危险，特别是在开始治疗、重新开始治疗或增加剂量时[见]警告和注意事项]。

白血球减少症/嗜中性白血球减少症

建议已有低白细胞或有药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者在服用PERSERIS时应监测CBC[见]警告和注意事项]。

潜在的认知和运动障碍

告知患者PERSERIS有可能损害判断、思考和运动技能。告诫患者不要从事需要精神警觉的活动，如操作危险机械或操作机动车辆，直到他们有理由确定PERSERIS不会对他们产生不利影响警告和注意事项]。

阴茎异常勃起

告知患者疼痛或延长的可能性阴茎勃起(阴茎持续勃起症)。指示患者在勃起时立即就医[警告和注意事项]。

热暴露和脱水

教育患者避免过热和脱水的适当护理[见]警告和注意事项]。

伴随药物

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，建议患者告知医生，因为可能存在相互作用[见]药物的相互作用]。

酒精

建议患者在使用PERSERIS治疗期间避免饮酒药物的相互作用]。

怀孕

建议患者在使用PERSERIS治疗期间怀孕或打算怀孕，应通知其医疗保健提供者。告知患者PERSERIS可能引起锥体外系和/或戒断症状(搅拌,高渗性，张力减退，地震(嗜睡、呼吸困难和进食障碍)新生儿．告知患者有妊娠登记，监测妊娠期间暴露于PERSERIS的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

泌乳

建议母乳喂养妇女使用PERSERIS监测婴儿嗜睡;未能茁壮成长如发现这些症状(震颤和异常肌肉运动)，应立即就医[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知有生育潜力的女性，PERSERIS可能由于血清催乳素水平的增加而损害生育能力。对生育的影响是可逆的特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

未进行利培酮皮下混悬液的致癌性研究。对小鼠和大鼠口服利培酮进行致癌性研究。小鼠和大鼠分别以0.63、2.5和10 mg/kg的剂量在日粮中给予利培酮18个月和25个月。这些剂量相当于口服MHRD(16毫克/天)的0.2、0.75和3倍(小鼠)和0.4、1.5和6倍(大鼠)，以1毫克/天为基础²体表面积。在雄性小鼠中没有达到最大耐受剂量。垂体增高有统计学意义腺腺瘤、内分泌胰腺腺瘤、乳腺腺癌。下表总结了每毫克/米人体口服剂量的倍数²(mg/kg)为肿瘤发生的基础。

表7人体剂量(mg/m)倍数下肿瘤发生情况总结²(mg/kg)以口服利培酮剂量为基础

肿瘤类型	物种	性	人最大口服剂量的倍数(mg/m)2(毫克/公斤)
			最低效果等级	最高无效等级
垂体腺瘤	鼠标	女	0.75 (9.4)	0.2 (2.4)
内分泌胰腺腺瘤	老鼠	男性	1.5 (9.4)	0.4 (2.4)
乳腺腺癌	鼠标	女	0.2 (2.4)	没有一个
	老鼠	女	0.4 (2.4)	没有一个
	老鼠	男性	6 (37.5)	1.5 (9.4)
乳腺肿瘤，总数	老鼠	男性	1.5 (9.4)	0.4 (2.4)

抗精神病药物已被证明能长期提高啮齿动物的催乳素水平。在利培酮致癌性研究期间未测量血清催乳素水平;然而，亚慢性毒性研究期间的测量表明，在致癌性研究中使用的相同剂量下，利培酮使小鼠和大鼠血清催乳素水平升高5至6倍。啮齿类动物长期服用其他抗精神病药物后，乳腺、垂体和内分泌胰腺肿瘤增加，被认为是催乳素介导的。在啮齿动物中发现催乳素介导的内分泌肿瘤与人类风险的相关性尚不清楚[见]警告和注意事项]。

诱变

没有证据表明利培酮有致突变或致裂的潜力在体外艾姆斯基因突变的测试，老鼠淋巴瘤大鼠肝细胞dna修复试验，人淋巴细胞染色体畸变试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验在活的有机体内小鼠口腔微核试验与性别相关隐性致命的测试果蝇．

未观察到单独使用150 mg/kg利培酮皮下注射悬浮液或其递送系统或943 mg/kg利培酮递送系统有致突变潜力的证据在活的有机体内大鼠微核试验。利培酮的安全边际是基于血浆暴露的每月120毫克利培酮MRHD时观察到的人每月最大血浆利培酮浓度的12至19倍，是每月120毫克利培酮所存在的输送系统量的13倍。

生育能力受损

未对皮下利培酮悬浮液进行交配和生育研究。在大鼠生殖研究中，口服利培酮(0.16至5mg /kg)剂量为口服最大推荐人剂量(MRHD)的0.1至3倍，即基于mg/m的16mg /天，会损害交配，但不会影响生育能力²体表面积。这种影响似乎只出现在女性身上，因为在男性生育能力的研究中没有注意到受损的交配行为。在一项对Beagle犬进行的亚慢性研究中，利培酮以0.31至5 mg/kg的剂量口服，精子的运动性剂量为口服MRHD的0.6 ~ 10倍(mg/m)，浓度降低²体表面积。血清中也有剂量相关的降低睾酮剂量是一样的。血清睾酮和精子参数部分恢复，但停止治疗后仍下降。在大鼠和狗身上都无法确定无效应剂量。

皮下给药系统对大鼠的生育参数没有影响，剂量为每月120毫克利培酮皮下注射混悬液(mg/m)的17倍(给药系统)和23倍(n -甲基-2-吡罗烷酮)²分别为体表面积。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于非典型抗精神病药物(包括PERSERIS)的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-866-961-2388或在线http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/联系非典型抗精神病药物国家妊娠登记处来登记患者。

风险概述

在妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿在分娩后有锥体外系和/或戒断症状的风险(见临床考虑）.从已发表的有关暴露于利培酮的孕妇的流行病学研究中获得的总体可用数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷风险。流产，或母体或胎儿的不良结果(见数据）.妊娠期间未治疗的精神分裂症和接触抗精神病药物(包括PERSERIS)对母亲有风险(见临床考虑）.

口服利培酮对妊娠小鼠造成腭裂剂量为口服最大推荐人体剂量(MRHD) 16毫克/天的3至4倍，以mg/m为基础观察到母体毒性²体表面积。利培酮则不然产生畸形的在大鼠或家兔中，剂量高达口服MRHD的6倍，以毫克/米为基础²体表面积。妊娠大鼠口服利培酮剂量为口服MRHD的1.5倍(mg/m)后，死产增加，出生体重下降²体表面积。当剂量为口服MRHD的0.6倍时，大鼠后代的学习能力受损，剂量为口服MRHD的0.1至3倍(mg/m)时，后代死亡率增加²体表面积。

在器官发生期间皮下给药给孕大鼠和家兔可引起发育毒性，包括后植入丢失，活胎数量减少，胎儿体重下降和胎儿畸形(外部，骨骼，和发自肺腑的)，剂量为120 mg利培酮皮下注射混悬液中所含给药系统量的52倍(大鼠)和43倍(家兔)²体表面积。这些作用可归因于n -甲基-2吡咯烷酮(NMP)，一种基于已发表文献信息的给药系统辅料(见数据）.以mg/m计，利培酮皮下注射混悬液给药剂量为120 mg利培酮皮下注射混悬液的17倍时，给药系统对妊娠和哺乳期大鼠的胚胎和产后发育没有影响²体表面积。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

精神分裂症未经治疗对母亲有风险，包括复发、住院和自杀的风险增加。精神分裂症与不良反应增加有关围产期结果，包括早产。目前尚不清楚这是否是疾病或其他合并症因素的直接结果。

胎儿/新生儿不良反应

在妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括利培酮)的新生儿中，曾报道过锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍。这些症状的严重程度各不相同。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状并适当处理症状。一些新生儿在没有特殊治疗的情况下在数小时或数天内康复;其他人则需要长期住院治疗。

数据

人类的数据

从观察性研究、出生登记和妊娠期间使用非典型抗精神病药物的病例报告中发表的数据均未报告抗精神病药物与主要出生缺陷之间的明确关联。一个未来的观察性研究包括6名接受利培酮治疗的妇女显示利培酮的胎盘通道。一个回顾队列研究从一个医疗补助计划在9258名孕期服用抗精神病药物的妇女的数据库中，没有显示出主要出生缺陷的总体风险增加。在1566名妊娠前三个月接触利培酮的妇女的亚组中，主要出生缺陷(RR = 1.26, 95% CI 1.02至1.56)和心脏畸形(RR = 1.26, 95% CI 0.88至1.81)的风险略有增加;然而，没有作用机制来解释这种差异畸形利率。

动物的数据

未进行利培酮皮下混悬液的发育毒性研究。

妊娠小鼠器官发生期口服利培酮引起唇裂口感10毫克/公斤/天，是口服MRHD 16毫克/天的3倍²体表面积;母体毒性发生在口服MRHD的4倍。大鼠口服0.6 ~ 10mg /kg/天，家兔口服0.3 ~ 5mg /kg/天，利培酮无致畸性，以mg/m计，是口服16mg /kg利培酮MRHD的6倍²体表面积。妊娠期间口服剂量为1 mg/kg/天(相当于口服MRHD的0.6倍)的大鼠后代学习能力受损，妊娠期间口服剂量为1和2 mg/kg/天(相当于口服MRHD的0.6和1.2倍)的大鼠后代胎儿大脑神经元细胞死亡增加²体表面积;后代的产后发育和生长也被推迟。

妊娠期给药剂量为0.16 ~ 5 mg/kg/day，是口服MRHD (16 mg/day)的0.1 ~ 3倍(以mg/m计)，在哺乳期的头4天，子代死亡率增加²体表面积。目前尚不清楚这些死亡是由于对胎儿或幼崽的直接影响还是对水坝的影响;没有效果的剂量无法确定。死产率增加2.5 mg/kg或1.5倍口服MRHD基于mg/m²体表面积。在一项大鼠交叉饲养研究中，药物治疗的怀孕大鼠后代的存活后代数量减少，死胎数量增加，出生体重减少。此外，无论是否交叉饲养，给药怀孕大鼠的后代在第1天死亡的数量都有所增加。利培酮似乎也损害了母性行为，在母性出生的对照母鼠中，由药物处理母鼠饲养的后代体重增加和存活率(从哺乳期第1天到第4天)降低。所有这些效应都发生在5mg /kg的剂量下这是口服MRHD剂量的3倍²研究中测试的唯一剂量。

在器官发生期间，给妊娠大鼠和家兔皮下注射利培酮给药系统，给药剂量为每月120 mg利培酮皮下注射混悬液的52倍(大鼠)和43倍(家兔)，可引起母体毒性(体重下降、体重增加和食物摄入)、着床后损失、活胎数量减少和胎儿体重下降²体表面积。大鼠和家兔的发育毒性包括骨骼和内脏畸形，剂量分别为每月120毫克利培酮皮下注射混悬液(mg/m)的35倍(大鼠)和43倍(家兔)²体表面积。在这两个物种中产生这些效应的NOAEL剂量是每月120毫克利培酮皮下注射混悬液中存在的递送系统量的17倍(以毫克/米计)²体表面积。这些作用可能与n -甲基-2-吡咯烷酮(NMP)有关，这是一种存在于递送系统中的赋形剂。在已发表的动物发育毒性研究中，在器官发生期间，每天口服NMP给妊娠大鼠产生的发育毒性低于母体毒性水平，并导致胎儿体重的剂量依赖性下降，着床后丧失的发生率增加，不完整骨化增加了外部，内脏和骨骼畸形的发生率。这些毒性发生的剂量是每月120mg利培酮皮下注射混悬液(以mg/m计)NMP量的3 ~ 12倍²体表面积。

泌乳

风险概述

来自已发表文献的有限数据报道，人母乳中存在利培酮及其代谢物9羟基利培酮，婴儿的相对剂量在母体体重调整剂量的2.3 - 4.7%之间。有报告称，暴露于利培酮的母乳喂养婴儿出现镇静、发育不良、神经紧张和锥体外系症状(震颤和异常肌肉运动)(见临床考虑）.目前还没有关于利培酮对牛奶产量影响的信息。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对PERSERIS的临床需要以及PERSERIS或母亲的潜在疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一并考虑。

临床考虑

通过母乳接触PERSERIS的婴儿应监测是否有过度镇静、发育不良、神经紧张和锥体外系症状(震颤和异常肌肉运动)。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于利培酮(D₂受体拮抗剂)，用PERSERIS治疗可能导致血清催乳素水平升高，这可能导致具有生殖潜力的女性生育能力的可逆性降低[见]警告和注意事项和临床前毒理学]。

儿童使用

PERSERIS在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

PERSERIS治疗精神分裂症的临床研究没有包括65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

与安慰剂相比，接受PERSERIS治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。PERSERIS未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告和警告和注意事项]。

肾功能损害

对于肾功能受损的患者，在开始使用PERSERIS治疗之前，要小心地用口服利培酮滴定(至少3mg)剂量和给药方法和临床药理学]。

PERSERIS未在肾脏损害患者中进行研究，但口服利培酮已对其效果进行了研究。

肝损伤

对于肝功能受损的患者，在开始使用PERSERIS治疗之前，仔细地用口服利培酮滴定(至少3mg)[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

PERSERIS未在肝功能损害患者中进行研究，但口服利培酮已对其效果进行了研究。

患有帕金森病或路易体痴呆的患者

患有帕金森病或路易体痴呆的患者对利培酮的敏感性会增加。表现包括精神错乱、昏倒、体位不稳伴频繁跌倒、锥体外系症状和符合抗精神病药恶性综合征的临床特征。

过量

人类经验

在PERSERIS的上市前研究中没有过量用药的报告。由于PERSERIS由医疗保健提供者给药，因此患者过量的可能性很低。

过量用药的处理

如果过量服用，请拨打1-800-222-1222咨询中毒控制中心。

在急性过量的情况下，建立和维持气道，并确保足够的氧化和通风．心血管监测应立即开始，并应包括持续的心电图监测，以发现可能的心律失常。如果给予抗心律失常治疗，异丙胺、普鲁卡因胺和奎尼丁有延长QT期的理论危险，这可能是利培酮的累加性作用。同样，我们也有理由认为布雷利铵的α -阻断作用可能是利培酮的附加作用，从而导致有问题的低血压。

没有具体的解药利培酮。应制定适当的支助措施。低血压和循环应采取适当措施治疗虚脱，如静脉输液和/或拟交感神经药物(肾上腺素而且不应该使用多巴胺，因为在利培酮诱导的α阻断的情况下，β刺激可能加重低血压)。对于严重的锥体外系症状，应给予抗胆碱能药物治疗。应继续密切的医疗监督和监测，直到患者康复。

在评估治疗需求和恢复时，考虑PERSERIS的长效性质。

禁忌症

PERSERIS禁忌用于已知对利培酮、其代谢物帕利培酮或其任何成分过敏的患者。超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿在接受利培酮或帕利培酮治疗的患者中有报道。

临床药理学

作用机制

利培酮治疗精神分裂症的作用机制尚不清楚。该药物对精神分裂症的治疗活性可能是通过多巴胺2型(D₂),5 -羟色胺2型(5HT2)受体拮抗剂。利培酮的临床效果来自于利培酮及其主要代谢物9-羟基利培酮(帕利培酮)的联合浓度[见]药物动力学]。对受体的拮抗作用₂和5HT2可以解释利培酮的其他一些作用。

药效学

利培酮是一种单胺类药物拮抗剂高亲和力2型血清素(5HT)的Ki值为0.12 ~ 7.3 nM₂多巴胺2型(D₂),α₁和α₂肾上腺素，H₁内受体。利培酮对血清素5HT具有低至中等的亲和力(Ki值为47 ~ 253 nM)_{1 c}、5 ht_{1 d}，和5HT₁受体，对多巴胺D1和氟哌啶醇敏感的sigma位点的亲和力较弱(Ki值为620 ~ 800 nM)，并且没有亲和力(当浓度> 10时)⁵M)胆碱能毒蕈碱或β₁和β₂肾上腺素能受体。

药物动力学

在临床稳定的精神分裂症患者中，经单次给药(60mg、90mg和120mg) (n = 101)和重复给药[60mg、90mg、120mg、180mg (PERSERIS最大推荐剂量的1.5倍)](n = 68)，在口服利培酮后，间隔28天，共4次给药，评估了皮下注射PERSERIS后利培酮的药代动力学和总活性部分。

第一次给药后，利培酮、9-羟基利培酮和总活性片段的血浆浓度接近稳态水平。根据平均曲线下面积(AUC)计算，利培酮的平均蓄积比为1.2 ~ 1.7，根据总体平均峰血浆浓度(总体Cmax)计算，利培酮的平均蓄积比为0.9 ~ 1.3，表明没有到适度蓄积。9-羟基利培酮的累积比为1.2 ~ 1.6 (AUC)和0.99 ~ 1.3(总Cmax)。总活性片段的积累比为1.2 ~ 1.6 (AUCtau)和0.97 ~ 1.3 (overall Cmax)。

多剂量PERSERIS后，利培酮、9 -羟基利培酮的血浆暴露(AUCtau和Cmax)和总活性部分在60 ~ 120mg剂量范围内以近似剂量正比的方式增加。稳态时，利培酮剂量增加2倍导致Cmax (6.33 ~ 10.9 ng/mL)和AUCtau (2262 ~ 3891 ng*hr/mL)增加1.7倍。对于9羟基利培酮，剂量增加2倍导致Cmax增加2.1倍(13.7 ~ 28.9 ng/mL)， AUCtau增加2倍(5706 ~ 11658 ng*hr/mL)。对于总活性部分，剂量增加2倍导致Cmax增加2.0倍(19.6 ~ 38.5 ng/mL)， AUCtau增加1.9倍(8102 ~ 15370 ng*hr/mL)。

比较口服利培酮和PERSERIS在稳态下的血浆暴露。口服利培酮3 mg和PERSERIS 90 mg组总活性部分平均血药浓度(Cavg)分别为18.3 ng/mL和18.1 ng/mL。口服利培酮4 mg和PERSERIS 120 mg的总活性部分Cavg分别为25.2 ng/mL和22.9 ng/mL。

吸收

PERSERIS在液体输送系统中含有利培酮。皮下注射后，它形成一个仓库，在每月给药间隔内提供持续的利培酮血浆水平。

单次皮下注射后，PERSERIS对利培酮在血浆中有两个吸收峰。利培酮的第一个峰值发生在Tmax为4至6小时的时候，这是由于在储库形成过程中药物的初始释放。利培酮的第二个峰值出现在给药后10至14天，与利培酮从皮下储库缓慢释放有关。利培酮的第一、第二峰大小相近。对于9-羟基利培酮和总活性段，第一个峰的中位Tmax范围为4 ~ 48 h，第二个峰的中位Tmax范围为7 ~ 11 d。

分布

皮下注射PERSERIS后，表观分布体积很大。之所以有这么大的数值，是因为PERSERIS是作为仓库注入来管理的。利培酮一定会白蛋白和α1-acid糖蛋白．利培酮的血浆蛋白结合率约为90%，其主要代谢物9-羟基利培酮的血浆蛋白结合率为77%。利培酮和9 -羟基利培酮都不会相互取代血浆结合位点。

消除

新陈代谢

利培酮在肝脏中被广泛代谢。主要代谢途径是细胞色素CYP2D6酶将利培酮羟基化为9-羟基利培酮，CYP3A4酶也有少量贡献。一个次要的代谢途径是通过n -脱烷基。主要代谢物9 -羟基利培酮与利培酮具有相似的药理活性。因此，药物的临床效果取决于利培酮与9-羟基利培酮的联合浓度。

CYP2D6酶负责新陈代谢在许多抗精神病药中，抗抑郁药抗心律失常药物和其他药物。CYP2D6受遗传影响多态性(约6%至8%的高加索人，以及非常低比例的亚洲人，很少或没有活性，是“不良代谢者”)，并受到各种底物和一些非底物的抑制，特别是奎尼丁。大量CYP2D6代谢物将利培酮迅速转化为9-羟基利培酮，而较少的CYP2D6代谢物将利培酮转化得更慢。在皮下注射PERSERIS后，CYP2D6广泛、中等和低代谢者的血浆暴露于总活性片段相似，支持不需要根据剂量调整基因型CYP2D6的。

排泄

利培酮及其代谢物通过尿液排出，在较小程度上通过粪便排出。通过对3名健康男性志愿者单次口服1mg 14c -利培酮溶液的质量平衡研究表明，放射性在1周内的总回收率为84%，其中70%在尿液中，14%在粪便中。

单次皮下注射PERSERIS后，利培酮的表观终末半衰期平均在9至11天之间。这个半衰期与利培酮从皮下储存库缓慢释放和随后被全身吸收有关循环．9-羟基利培酮和总活性部分的平均表观终末半衰期在8 - 9天之间。

药物相互作用研究

PERSERIS没有进行特异性药物相互作用的研究。本节提供的药物相互作用数据是基于口服利培酮的研究。其他药物对利培酮、9-羟基利培酮和总活性片段暴露量的影响，以及利培酮对其他药物暴露量的影响总结如下。

其他药物对利培酮、9-羟基利培酮及总活性部分药代动力学的影响

强CYP2D6抑制剂(氟西汀和帕罗西汀)

氟西汀(20mg每日一次)和帕罗西汀(20mg每日一次)是有效的CYP2D6抑制剂，已被证明分别使利培酮的血浆浓度增加2.5至2.8倍和3至9倍。氟西汀对9-羟基利培酮血药浓度无影响。帕罗西汀使9-羟基利培酮浓度降低约10%。停止氟西汀或帕罗西汀联合治疗对利培酮和9羟基利培酮药代动力学的影响尚未研究。

中度CYP3A4抑制剂(红霉素)

口服利培酮与红霉素(一种中度CYP3A4抑制剂)之间没有明显的相互作用。

强效CYP3A4诱导剂(卡马西平)

卡马西平与口服利培酮合用可使利培酮和9-羟基利培酮的稳态血浆浓度降低约50%。卡马西平的血浆浓度似乎没有受到影响。其他已知的CYP3A4酶诱诱剂(如苯妥英、利福平和苯巴比妥)与利培酮共同给药可能导致利培酮和9-羟基利培酮联合血浆浓度的类似下降，这可能导致PERSERIS疗效下降。

阿米替林，西咪替丁，雷尼替丁，氯氮平，托吡酯

预计PERSERIS与其他药物如阿米替林、西咪替丁、雷尼替丁和氯氮平之间没有临床意义的药代动力学相互作用。

• 阿米替林不影响利培酮的药代动力学，也不影响利培酮和9羟基利培酮联合口服利培酮的药代动力学。
• 西咪替丁和雷尼替丁分别使口服利培酮的生物利用度提高64%和26%。然而，西咪替丁对利培酮和9羟基利培酮联合用药的AUC没有影响，而雷尼替丁使利培酮和9羟基利培酮联合用药的AUC增加了20%。
• 长期服用氯氮平与口服利培酮已显示影响利培酮的清除率，然而，临床相关性尚不清楚。
• 口服利培酮(1 ~ 6mg /天)对托吡酯400mg /天的药代动力学无临床相关性影响。

口服利培酮对其他药物药代动力学的影响

锂

重复剂量口服利培酮(3mg，每日两次)不影响锂的暴露量(AUC)或峰值血浆浓度(Cmax) (n = 13)。

丙戊酸钠

与安慰剂(n = 21)相比，口服利培酮的重复剂量(每天一次，4mg)不影响丙戊酸钠的给药前浓度或平均血浆浓度和暴露量(AUC) (1000 mg/天，分三次给药)。然而，服用口服利培酮后丙戊酸血药峰浓度(Cmax)增加20%。

托吡酯

口服利培酮，剂量为1 ~ 6mg /天，同时服用托吡酯400mg /天，在稳定状态下，利培酮Cmax降低23%，利培酮AUC0-12小时降低33%。观察到利培酮和9-羟基利培酮联合暴露的最小减少，9-羟基利培酮没有变化。这种相互作用不太可能具有临床意义。口服利培酮对托吡酯的药代动力学无临床相关影响。

地高辛

口服利培酮(0.25 mg，每日两次)对地高辛的药代动力学没有临床相关的影响。

CYP2D6底物(多奈哌齐和加兰他明)

在体外研究表明利培酮是一种较弱的CYP2D6抑制剂。因此，预计PERSERIS不会实质性地抑制通过该酶途径代谢的药物的清除。在药物相互作用研究中，口服利培酮对经CYP2D6代谢的多奈哌齐和加兰他敏的药代动力学无显著影响。

特定的人群

根据人群药代动力学分析，年龄、性别和种族对PERSERIS的药代动力学没有临床意义的影响。

肾功能损害

PERSERIS未在肾脏损害患者中进行研究，但口服利培酮已对其效果进行了研究。在接受口服利培酮治疗的中重度肾脏疾病患者中，与年轻健康受试者相比，中重度肾脏疾病患者的总活性片段表观清除率(CL/F)降低了60%特定人群使用]。

肝损伤

肝损害对PERSERIS药代动力学的影响尚未研究。

肝损害对口服利培酮药代动力学的影响已经在一项专门的I期研究中进行了评估。利培酮的药代动力学肝脏疾病与年轻健康受试者相比，由于白蛋白和α1-酸性糖蛋白的浓度降低，血浆中利培酮的平均游离分数增加了约35%特定人群使用]。

临床研究

PERSERIS的疗效在一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照研究中得到证实(研究1,NCT #02109562)。该研究评估了PERSERIS(每4周90和120毫克皮下注射)与安慰剂在经历精神分裂症急性发作的成人(18- 55岁，含)中的疗效、安全性和耐受性。患者被要求在双盲治疗开始前3- 8天进行筛查访问时，阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分为80- 120分(包括中度至重度疾病)，从筛查到第一次给药日，PANSS总分无≥20%的改善。

在筛查访问中，所有患者间隔24小时口服两剂0.25 mg利培酮以建立耐受性。然后，患者被放置在一个住院病人设置，如果没有住院，并逐渐减少他们目前口服抗精神病药物(如果他们正在服用一种)在3至8天。患者随机接受2剂量的PERSERIS皮下治疗(90mg或120mg)或安慰剂，间隔28天(第1天和第29天)。在研究期间不允许补充口服利培酮。

主要终点是PANSS总分从基线到研究结束(第57天)的变化。与安慰剂相比，基于主要终点，PERSERIS 90和120mg剂量均显示出统计学上显著的改善(表8)。每次预定就诊的结果显示在图14中。

在治疗组中，患者群体的特征是平衡的。各组平均基线PANSS总分从94到96不等。大多数患者为男性(每组74 ~ 83%)，每组平均年龄40 ~ 43岁。这项研究中的大多数患者是黑人或黑人非裔美国人(每组71 - 75%)。在354例随机接受治疗的患者中，337例纳入意向治疗(ITT)人群，259例(73%)完成了研究。

按性别、年龄和种族进行的亚组分析没有显示出对PERSERIS反应性差异的明确证据。

表8研究1的主要疗效分析结果

治疗组	N (# ITT患者)	主要疗效指标:PANSS
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	Placebo-subtracted区别一个(95%置信区间)
PERSERIS 90毫克*	111	95.5 (9.23)	-19.86 (1.56)	-6.50 (-10.87, -2.13) *
PERSERIS 120毫克*	114	94.9 (8.09)	-23.61 (1.58)	-10.24 (-14.64, -5.85) *
安慰剂	112	94.1 (8.89)	-13.37 (1.58)	--
ITT公司:intent-to-treat;SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间 一个从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂) *剂量在统计学上显著优于安慰剂

图14。按天计算的PANSS总分与基线的最小二乘平均变化(±标准误差)

次要疗效终点定义为第57天的CGI-S评分。与安慰剂相比，PERSERIS治疗组的CGI-S评分在统计学上显著提高。

患者信息

PERSERIS^®
(利培酮)缓释注射混悬液

90毫克或120毫克，无菌，单剂量

仅用于皮下注射。

不要通过任何其他途径进行管理。

重要信息:

• 仅由医疗保健专业人员管理。
• 使用本产品前请仔细阅读说明书。
• 在准备之前，让包装达到室温至少15分钟。
• 只有当你准备好给药时才准备药物。
• 作为普遍的预防措施，一定要戴上手套。

1检查内容

• 一个液体注射器（)预先填充输送系统-检查液体溶液是否有外来颗粒。这是你要用来给病人注射的注射器。
• 一个粉注射器（预先填充利培酮粉末-检查注射器粉末颜色的一致性和异物颗粒。
• 一根无菌的18号5/8英寸安全针
• 注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，在给药之前，应始终目视检查药品的颗粒物质和变色情况。

2丝锥粉末注射器

• 举行粉注射器直立并轻敲注射器的筒体以取出包装好的粉末。

粉末在运输过程中会被包装。

打开液体和粉末注射器的盖子

• 取下盖子液体注射器，然后从盖子上取下粉注射器。

拿着两个注射器在你的非占主导地位的Hand可以帮助完成这一步。

4 .连接注射器

• 把液体注射器在顶部粉注射器(以防止粉末溢出)并通过旋转约3 / 4转连接注射器。不要过紧。

在这个步骤中，不要用手指触碰柱塞，以免药物溢出。

5 .混合产品

不充分混合药物可能导致剂量不正确。

预先混合:

• 传输的内容液体注射器到粉注射器。
• 轻轻推粉注射器直到你感到柱塞阻力(以湿粉和避免压实)。
• 重复这个轻柔的来回过程5个周期。

完整的混合:

• 继续混合注射器以获得额外的55周期。
• 这种混合可以比预混时更有力。

充分混合后，产品应为混浊悬浮液，颜色均匀。它的颜色可以从白色到黄绿色变化。如果在混合物中看到任何清晰的区域，继续混合直到颜色分布均匀。该产品被设计为提供利培酮90毫克或120毫克。

右图说明了一个正确的完整周期。

6准备注射注射器

失败吸入液体从粉注射器可能导致剂量不正确。

• 首先，将所有内容转移到液体注射器。
• 接下来，执行以下操作同时:
  • 保持轻微的压力粉注射器柱塞和
  • 拉回轻轻在液体注射器在拧开注射器的同时将柱塞拧开。
• 最后，将安全针拧紧。

检查药物颜色均匀，无异物颗粒。

7 .准备皮下注射部位

• 这种药物是皮下注射在腹部(见图)或上臂背部(见图)。
• 选择有足够皮下组织的注射部位，没有皮肤状况(如结节、病变、过度)色素）.
• 不注射到皮肤发炎、发红、瘀伤、感染或疤痕的部位。
• 用酒精垫清洁注射部位。

为了帮助减少刺激，按照图示的模式旋转注射部位。如果您想使用相同的注射部位，请确保它不是您上次使用的注射部位的同一点。

从注射器中除去多余的空气

• 保持注射器直立几秒钟，让气泡上升。
• 取下针盖，慢慢压下柱塞，将注射器中多余的空气排出。
• 如果针尖处有药物，轻轻拉回柱塞以防止药物溢出。

由于药物的粘性，气泡不会像在水溶液中那样迅速上升。

9捏注射部位

• 捏紧注射部位周围的皮肤。一定要捏够皮肤以适应针的大小。解除脂肪组织从底层肌肉防止意外肌肉内的注入。

10注射药物

• 将针完全插入皮下组织。
• 缓慢而稳定地注射药物。

PERSERIS仅用于皮下给药。不要通过其他途径注射。

实际的注射角度取决于皮下组织的大小。

11拔针

• 以与插入时相同的角度拔出针头，释放被挤压的皮肤。

注射后不要摩擦注射部位。如果有出血，使用纱布垫或绷带，但要用最小的压力。

锁上针罩，丢弃注射器

• 将针护套推向坚硬的表面(如桌子)，将其锁定到位。
• 将所有注射器部件放入安全的利器处理容器中。

13指导病人

• 告诉病人，他们可能会有几个星期的肿块，随着时间的推移，肿块的大小会变小。重要的是，患者不要摩擦或按摩注射部位，并注意任何腰带、腰带、袖子、袖口或衣服其他部位的位置。

常见问题

问:混合物应该是什么样子?

一个充分混合后，产品应为混浊悬浮液，颜色均匀。它的颜色可以从白色到黄绿色变化。如果在混合物中看到任何清晰的区域，继续混合直到颜色分布均匀。

问:为什么将液体注射器放在顶部很重要?

一个液体是粘性的，放在上面不会掉出来。然而，如果粉末注射器倒置，粉末可能会丢失，从而影响最终剂量。

问:如果粉剂注射器中有残留，我该怎么办?

一个一小圈剩余可观察到粉末在混合后的粉末注射器桶的末端。这很正常。如果您仔细按照说明操作，并且剩余的混合物是颜色均匀的混浊悬浮液，则继续注射。

问:如果在任何一个注射器中发现异物，我该怎么办?

一个如果您怀疑任何一个注射器中有异物，请不要使用。

在混合PERSERIS后，我应该多久注射^®？

一个本品应在配制后立即使用。

我可以在腿部注射吗?

一个本注射剂仅被批准用于腹部和上臂背部皮下组织注射。

问:如何消除较大的气隙?

一个小气泡，也被称为香槟气泡，不是问题，这种药物很常见。然而，大的气隙可以通过拉回柱塞来最小化杆在缓慢地排出空气之前先吹破气泡。排出空气时要非常小心，以免药物流失。

注射后要不要按摩或把手指放在注射部位?

一个……是不明智的触诊或在注射后按摩部位。

问:押金可以摸到吗?

一个根据患者的皮下组织，沉积物可多可少明显的．患者应被告知，肿块可能在数周内可触及(大小变小)。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。