Percodan

描述

每个PERCODAN(阿司匹林和羟考酮盐酸)片剂含有:

盐酸羟考酮,USP ............... 4.8355毫克*
阿司匹林,USP ............................................325毫克

PERCODAN(阿司匹林和盐酸羟考酮)片还含有以下非活性成分:D&C黄10,FD&C黄6，微晶纤维素和玉米淀粉。

盐酸羟考酮成分为吗啡酮-6- 1,4,5 -环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基-盐酸，(5a)-。白色至灰白色，吸湿性结晶或粉末，无臭，溶于水;微溶于醇，由以下结构式表示:

C₁₈H₂₁没有₄•盐酸 .........................351.82兆瓦

阿司匹林的成分是2-(乙酰氧基)-苯甲酸，一种白色结晶，通常为片状或针状，或白色结晶粉末。无味的或有微弱气味的在干燥空气中稳定;在潮湿的空气中，它逐渐水解成水杨酸和乙酸。微溶于水;可溶于酒精的;可溶于氯仿和乙醚;极少溶于绝对醚，由下式结构表示:

C₉H₈O₄.....................180.16兆瓦

*4.8355 mg羟考酮HC1相当于4.3346 mg羟考酮作为游离碱。

迹象

PERCODAN适用于严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的疼痛管理。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告]，保留PERCODAN用于有其他治疗方案的患者(如非阿片样物质止痛剂)

• 不被容忍，或者不被期望被容忍，
• 没有提供足够的镇痛，或不期望提供足够的镇痛

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告]。

考虑到患者疼痛的严重程度，患者的反应，预先为每个患者单独启动给药方案止痛剂治疗经验和成瘾、滥用和误用的危险因素[见]警告]。

密切监测患者呼吸抑郁特别是在开始治疗的最初24-72小时内，随后使用PERCODAN片增加剂量并相应地调整剂量[见]警告]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

讨论…的可用性烯丙羟吗啡酮用于阿片类药物过量的紧急治疗与患者和护理人员并评估潜在的需要访问对于纳洛酮，无论是开始还是重新使用PERCODAN治疗[见]警告，预防措施;患者/护理人员信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方法规允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告;上瘾、滥用和误用;危及生命的呼吸抑制;与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险]。

当患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险时，应考虑开纳洛酮。

初始剂量

开始使用PERCODAN治疗

根据疼痛需要，每6小时服用一片。阿司匹林的最大每日剂量不应超过4克或12片。

滴定和维持治疗

单独滴定PERCODAN，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受PERCODAN的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。

如果在剂量稳定后疼痛程度增加，在增加PERCODAN剂量之前尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停止使用过氧可酮片

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用PERCODAN。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的后果戒断症状无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物治疗疼痛或戒断症状，如海洛因等物质。

当决定减少阿片类药物依赖患者服用PERCODAN的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的PERCODAN剂量、治疗持续时间、治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。伴随疼痛和物质使用障碍的复杂患者可能受益于推荐去找专家。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于身体上依赖阿片类药物的PERCODAN患者，开始时应以足够小的增量(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)逐渐减少，以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔继续降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安流泪，鼻液溢，打呵欠，汗水、发冷、肌痛,瞳孔放大。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食症呕吐、腹泻或血压升高，呼吸速率，或者心率。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

当管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或高剂量治疗的患者慢性疼痛，确保采取多式联运方式疼痛管理，包括心理健康支持(如果需要)，在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前到位。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告;撤军，药物滥用和依赖]。

如何提供

PERCODAN (Oxycodone and Aspirin片，USP)，片剂为黄色圆形片剂，一面刻上“PERCODAN”字样，另一面则是平纹。

中可用:

〇100瓶国防委员会63481-121-70

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内远足。[参见USP控制的室温。]

在USP中定义的密封，防光容器中分配，并附有儿童密封(根据需要)。

DEA需要订购表格。

安全储存PERCODAN并妥善处理[参见预防措施;患者/护理人员信息]。

分销:远藤制药公司，马尔文，宾夕法尼亚州19355。修订日期:2021年4月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告］
• 危及生命的呼吸抑制警告］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告］
• 相互作用苯二氮平类药物和其他中枢神经系统抑制剂[见警告］
• 肾上腺功能不全[见]警告］
• 严重的低血压(见警告］
• 胃肠不良反应[见警告］
• 癫痫(见警告］
• 退出(见警告］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

使用PERCODAN片剂可能出现的严重不良反应包括:呼吸暂停，循环抑郁，低血压，呼吸停止，呼吸抑制，还有冲击(见过量]。

最常见的非严重不良反应包括头晕、头晕、嗜睡或镇静、恶心和呕吐。这些影响似乎在门诊患者中比在非门诊患者中更为突出，如果患者躺下，其中一些不良反应可能会减轻。其他不良反应包括兴奋，烦躁不安便秘和瘙痒。

阿司匹林可能会增加出血由于它的影响胃粘膜还有血小板功能。此外，阿司匹林有可能导致速发型过敏反应在过敏患者中也是如此血管性水肿尤其是慢性荨麻疹。阿司匹林的其他不良反应包括厌食症、可逆性肝毒性、白血球减少症，血小板减少症，紫癜，血浆铁浓度降低，缩短红细胞生存时间。

上市后经验

在批准后使用羟考酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

PERCODAN片剂上市后的不良反应按器官系统、严重程度和/或发生频率的递减顺序列出如下:

身体整体:过敏反应,不适，衰弱头痛，过敏反应，发烧体温过低，口渴，出汗增多，意外，意外用药过量，非意外用药过量

心血管疾病:心动过速心律失常，低血压，直立性低血压，心动过缓，心慌中央和周围神经系统麻木、感觉异常搅拌,脑水肿、昏迷、神志不清、头晕、头痛、硬膜下或者颅内出血，嗜睡癫痫，焦虑，精神障碍液体和电解液脱水,血钾过高、代谢酸中毒、呼吸碱中毒

胃肠道:出血性胃/十二指肠溃疡,胃/消化性溃疡，消化不良腹痛、腹泻、打嗝，口干胃肠道出血，肠穿孔，恶心，呕吐，肝酶短暂升高，肝炎，瑞氏综合征，胰腺炎，肠梗阻，肠梗阻

听力和前庭:听力损失,耳鸣。高频丢失的患者可能难以感知耳鸣。在这些患者中，耳鸣不能作为水杨症的临床指标。

血液:不明出血，紫癜，网状细胞过多症的延长凝血酶原时间弥散性血管内凝固，瘀斑、血小板减少

超敏反应:急性过敏反应血管性水肿哮喘支气管痉挛,喉水肿、荨麻疹、类过敏反应

代谢和营养:低血糖症，高血糖、酸中毒、碱中毒

肌肉骨骼:横纹肌溶解

眼:减数分裂视觉障碍;红色的眼睛

精神:药物依赖，药物滥用，嗜眠症抑郁，紧张，幻觉

生殖:延长妊娠和分娩，死产，低出生体重儿，产前和产后出血，闭合专利导管arteriosis

呼吸系统:支气管痉挛,呼吸困难喘息,肺水肿，呼吸急促，愿望，肺换气不足、喉水肿

皮肤及附属物:荨麻疹，皮疹，潮红

泌尿生殖:间质性肾炎、乳头状坏死，蛋白尿肾功能不全和衰竭，尿潴留

5 -羟色胺综合征:的情况下5 -羟色胺阿片类药物与5 -羟色胺类药物同时使用期间，有报道出现可能危及生命的综合征。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:过敏反应已被报道与PERCODAN中的成分有关。

雄激素缺乏:的情况下雄激素长期使用阿片类药物会出现缺乏[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表1:与PERCODAN有临床意义的药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6抑制剂
对临床的影响:	同时使用PERCODAN和CYP3A4抑制剂可增加羟考酮的血浆浓度，导致阿片类药物作用增强或延长。当同时使用PERCODAN和CYP2D6和CYP3A4抑制剂时，这些效果可能更加明显，特别是在达到稳定剂量的PERCODAN后添加抑制剂时警告]。 停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，氧可酮的血药浓度会降低[见]临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果同时使用是必要的，考虑减少PERCODAN的剂量，直到达到稳定的药物作用。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。 如果停用CYP3A4抑制剂，考虑增加PERCODAN的剂量，直到达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子:	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	同时使用PERCODAN和CYP3A4诱导剂可降低氧可酮的血浆浓度[见]临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告]。 在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，氧可酮的血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果需要同时使用，可考虑增加PERCODAN的剂量，直至达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断的迹象。如果停用CYP3A4诱诱剂，考虑减少PERCODAN的剂量并监测呼吸抑制的迹象。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)会增加呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]警告]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用PERCODAN。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告]。
干预:	不建议服用MAOIs的患者或停药后14天内使用PERCODAN。 如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和频繁滴定小剂量治疗疼痛，同时密切监测血压和中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低PERCODAN的镇痛作用和/或引起戒断症状
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡，
肌肉松弛剂
对临床的影响:	羟考酮可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	监测患者呼吸抑制的迹象，如果可能比预期的更严重，必要时减少PERCODAN和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]警告]。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当PERCODAN与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。
止痛剂
对临床的影响:	镇痛药可能会降低羟考酮的镇痛作用，或可能导致戒断症状
干预:	对于已接受或正在接受完整阿片类激动剂(如羟考酮)的患者应谨慎使用。
例子:	戊唑嗪，纳布啡，纳曲酮，布托啡诺

血管紧张素转换酶抑制剂

低钠血症和降血压药的影响血管紧张素转换酶抑制剂可能由于阿司匹林对肾素的间接作用而减少血管紧张素转换途径。

乙酰唑胺

同时使用阿司匹林和乙酰唑胺可导致乙酰唑胺的高血清浓度(和毒性)由于竞争在肾脏小管分泌。

抗凝治疗(肝素和华法林)

由于药物相互作用和对血小板的影响，接受抗凝治疗的患者出血的风险增加。阿司匹林可以取代华法林在蛋白质结合位点上的位置，导致两种药物的持续时间延长凝血酶原时间和流血的时间。阿司匹林可以增加抗凝剂的活动肝素钠增加出血风险。

抗惊厥药物

水杨酸可以取代蛋白结合的苯妥英和丙戊酸，导致苯妥英总浓度降低和血清丙戊酸水平升高。

β-受体阻滞药

受体阻滞剂的降压作用可能因同时服用阿司匹林而减弱，因为它抑制肾前列腺素，导致肾血流量减少，盐和液体潴留。

利尿剂

利尿剂对潜在肾衰竭患者的疗效心血管病可能由于抑制肾前列腺素而同时服用阿司匹林，导致肾血流量减少，盐和液体潴留减少。

甲氨蝶呤

阿司匹林可能由于血浆蛋白结合位点移位和/或肾脏清除率降低而增强甲氨蝶呤的严重副作用和毒性。

非甾体抗炎药(NSAIDs)

应避免阿司匹林与其他非甾体抗炎药同时使用，因为这可能会增加出血或导致肾功能下降。由于血浆蛋白结合位点移位和/或肾脏清除率降低，阿司匹林可能增强酮咯酸的严重副作用和毒性。

口服降糖药

阿斯匹林可增强阿司匹林的降血糖作用胰岛素磺脲类会导致低血糖。

促进尿酸排泄的代理

水杨酸类可拮抗苯丙酸或磺胺吡酮的尿尿作用。

药物滥用和依赖

控制物质

PERCODAN含有羟考酮，一种二级管制物质。

滥用

PERCODAN含有羟考酮，这是一种很有可能被滥用的物质，类似于其他阿片类药物，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，吗啡羟吗啡酮和他他多。PERCODAN可被滥用，并可能导致滥用、成瘾和犯罪转移警告]。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求药物的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，反复“丢失”处方，篡改处方，以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗卫生保健提供者的联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。卫生保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者的同时耐受和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

PERCODAN与其他类阿片一样，可转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用PERCODAN的特定风险

PERCODAN只能口服。滥用PERCODAN有过量和死亡的危险。同时使用PERCODAN与酒精和其他药物的风险增加中枢神经系统镇静剂。

注射用药物的药物滥用通常与肝炎和艾滋病等传染病的传播有关艾滋病毒。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规暴露后，身体适应药物，导致药物突然停药或大量减少剂量后出现戒断症状。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活性(如纳洛酮、纳美芬)，混合受体激动剂/拮抗剂止痛剂(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用PERCODAN。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少PERCODAN可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

停用PERCODAN时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，考虑以下因素:患者一直服用的PERCODAN剂量、治疗持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长期高剂量服用阿片类药物的患者，确保在开始逐渐减少阿片类药物用量之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]预防措施;怀孕]。

警告

上瘾、滥用和误用

PERCODAN含有羟考酮，一种二级管制物质。作为一种阿片类药物，PERCODAN使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险是未知的，但它可能发生在适当处方PERCODAN的患者中。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方PERCODAN之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受PERCODAN的患者这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可以开阿片类药物，如PERCODAN，但在这类患者中使用，需要对PERCODAN的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]警告，剂量和给药方法]。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发PERCODAN时要考虑到这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]预防措施;患者/护理人员信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成一个符合rem的教育计划由认证的继续教育(CE)提供者或其他教育计划提供，该计划包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。《病人谘询指引》可从以下连结取得:www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。FDA的蓝图可以在www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSBlueprint。

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。二氧化碳阿片类药物引起的呼吸抑制(CO2)滞留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用PERCODAN期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内和随后增加PERCODAN的剂量。

为降低呼吸抑制的风险，PERCODAN的适当剂量和滴定是必要的至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，过高估计PERCODAN的剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂过氧可酮，特别是儿童，也可导致呼吸抑制和因过量服用羟考酮而死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性预防措施;患者/护理人员信息]。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和更新PERCODAN治疗时获得纳洛酮的潜在需求。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)预防措施;患者/护理人员信息]。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用其他中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗警告，预防措施;患者/护理人员信息]。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长期使用PERCODAN可能会导致药物停药新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据专家制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]预防措施;患者/护理人员信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

PERCODAN与CYP3A4抑制剂合用，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素),唑-抗真菌药物(如酮康唑)，和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)可增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制[见]警告]，特别是当PERCODAN达到稳定剂量后加入抑制剂时。同样，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可增加PERCODAN血浆浓度，延长阿片类药物不良反应。在经PERCODAN治疗的患者中，当将PERCODAN与CYP3A4抑制剂联合使用或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁地密切监测患者，并考虑减少PERCODAN的剂量，直至达到稳定的药物作用[见]药物的相互作用]。

同时使用PERCODAN与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂可降低羟考酮血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对羟考酮产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当PERCODAN与CYP3A4诱导剂联合使用或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁密切监测患者，如果需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状，应考虑增加阿片类药物的剂量[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

PERCODAN与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]警告，剂量和给药方法]。

当PERCODAN与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

急性或严重支气管哮喘患者在无监护或无复苏设备的情况下使用PERCODAN是禁忌症。

慢性肺病患者

对percodan治疗的患者疗效显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症即使使用推荐剂量的PERCODAN，或已有的呼吸抑制患者的呼吸动力下降(包括呼吸暂停)的风险也会增加警告]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]警告]。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定PERCODAN时，以及当PERCODAN与其他抗抑郁药物合用时呼吸(见警告]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常在使用超过1个月后发生。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

PERCODAN可引起严重的低血压，包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪或全身麻醉剂)，维持血压的能力已经受到损害的患者，其风险增加。在开始或滴定PERCODAN剂量后监测这些患者是否有低血压的迹象。对于循环性休克的患者，PERCODAN可能引起血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环性休克患者避免使用PERCODAN。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂残留(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)，PERCODAN可降低呼吸驱动和由此产生的一氧化碳₂潴留可进一步增加颅内压。监测这类患者的镇静和呼吸抑制迹象，特别是当开始使用PERCODAN治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。避免意识受损或昏迷患者使用PERCODAN。

胃肠道疾病患者使用的风险

PERCODAN禁忌用于已知或疑似胃肠道梗阻的患者，包括麻痹性肠梗阻。

PERCODAN中的羟考酮可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎加重症状

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

PERCODAN中的羟考酮可增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作在PERCODAN治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用PERCODAN。当对身体有依赖性的患者停用PERCODAN时，应逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少羟考酮和阿司匹林可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法，药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(即戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(丁丙诺啡)镇痛药的患者已经接受或正在接受一个疗程的完整的阿片类激动剂镇痛药，包括PERCODAN。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或可能导致戒断症状[见]药物的相互作用]。

胎儿毒性

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用非甾体抗炎药，包括PERCODAN，在怀孕30周及以后的孕妇。包括PERCODAN在内的非甾体抗炎药会增加胎儿过早闭合的风险开放性动脉导管大约在这个胎龄。

羊水过少/新生儿肾损害

使用非甾体抗炎药，包括PERCODAN，在妊娠约20周或更晚的妊娠可能导致胎儿肾功能不全导致羊水过少在某些情况下，新生儿肾功能受损。这些不良后果平均在治疗数天至数周后才会出现，尽管很少有在治疗后48小时就出现羊水过少的报道非甾体抗炎药启动。

羊水过少通常(但不总是)在停止治疗后是可逆的。长期羊水过少的并发症可能包括肢体挛缩和肺成熟延迟。在一些上市后新生儿肾功能受损的病例中，侵入性手术如置换输血或透析是必需的。

如果非甾体抗炎药治疗在妊娠20周至30周之间是必要的，将PERCODAN的使用限制在最低限度有效剂量持续时间尽可能短。考虑超声监测羊水如果PERCODAN治疗时间超过48小时如果羊水过少，请停用过可丹，并根据临床实践进行随访预防措施;怀孕]。

驾驶和操作机械的风险

PERCODAN可能会损害执行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险的机器，除非他们能耐受PERCODAN的作用，并知道他们对药物的反应[见]预防措施;患者/护理人员信息]。

对羟考酮或阿司匹林过敏(如血管性水肿)

对于已知对羟考酮或阿司匹林过敏的患者，以及阿片类药物或阿司匹林禁忌的任何情况，PERCODAN片都是禁忌。

瑞氏综合征

对于患有病毒性感染的儿童或青少年，无论是否伴有发热，都不应使用阿司匹林，因为在某些病毒性疾病中同时使用阿司匹林有雷氏综合征的风险。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

药物反应嗜酸性粒细胞和全身症状(DRESS)在服用非甾体抗炎药(如PERCODAN)的患者中有报道。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发烧、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀。其他临床表现可能包括肝炎、肾炎、血液系统异常、心肌炎,或肌炎。DRESS的症状有时类似急性发作病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。由于这种疾病在其表现上是可变的，其他器官系统也可能被累及。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现上述体征或症状，应立即停用PERCODAN并对患者进行评估。

酒精的警告

每天饮用三杯或三杯以上酒精饮料的患者应被告知服用阿司匹林时长期大量饮酒有出血风险。

凝血异常

即使是低剂量的阿司匹林也会抑制血小板功能，导致出血时间的增加。这对患有遗传性(血友病)或收购了（肝脏疾病或维生素K缺乏性)出血性疾病。

消化性溃疡

有活动性消化性溃疡病史的患者应避免使用阿司匹林，阿司匹林可引起胃粘膜刺激和出血。

预防措施

一般

阿司匹林与肝酶升高有关，血尿素氮血清肌酐，高钾血症，蛋白尿，出血时间延长。

出血

阿司匹林可能增加出血的可能性，因为它对胃粘膜和血小板功能的影响(延长出血时间)。在出现消化性溃疡或凝血异常时应谨慎使用水杨酸盐。

门诊手术和术后使用

羟考酮和其他吗啡类阿片类药物已被证明可降低肠道蠕动。肠梗阻是常见的术后并发症特别是腹腔手术后使用阿片类镇痛药。术后接受阿片类药物的患者应注意监测肠蠕动减少。应实施标准的支持治疗。

患者/护理人员信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者将PERCODAN安全地储存在儿童看不到和够不着的地方，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方警告，药物滥用和依赖]。告知患者，不安全使用PERCODAN会对家中其他人造成致命危险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。如果没有现成的药物回收办法，过期、不需要或未使用的PERCODAN应通过将未使用的药物冲进厕所处理。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者，即使按照建议服用PERCODAN，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡[见]警告]。指导患者不要与他人共用PERCODAN，并采取措施保护PERCODAN免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括开始使用PERCODAN或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，包括在开始和更新PERCODAN治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]警告，剂量和给药方法]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的作用是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用了纳洛酮[见]过量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果PERCODAN与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，PERCODAN可能会引起一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用血清素类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用血清素类药物。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用PERCODAN。患者在服用PERCODAN时不应开始使用MAOIs药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者PERCODAN可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告]。

重要的管理说明

指导患者正确服用PERCODAN。通常的剂量是每6小时一片，根据疼痛的需要。每日服用阿司匹林的最大剂量不应超过4克剂量和给药方法，预防措施]。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医师讨论减量计划之前不要停用PERCODAN[见]剂量和给药方法]。

低血压

告知患者PERCODAN可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及在低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿站起)。

速发型过敏反应

告知患者PERCODAN中含有的成分有过敏反应的报告。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

严重的皮肤反应，包括DRESS

如果患者出现任何类型的皮疹或发烧，建议立即停止服用PERCODAN，并尽快联系他们的医疗保健提供者[见]警告]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用PERCODAN可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告，预防措施;怀孕］

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者PERCODAN可能导致胎儿伤害的生殖潜能，并告知医疗保健提供者已知或怀疑怀孕。告知孕妇从妊娠30周开始避免使用阿司匹林和其他非甾体抗炎药，因为有胎儿动脉导管过早闭合的风险。如果妊娠20至30周的孕妇需要用PERCODAN治疗，如果治疗持续超过48小时，建议她可能需要监测羊水过少[见]警告;胎儿毒性，预防措施;怀孕]。

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期的母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。

驾驶或操作重型机械

告知患者PERCODAN可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医。

实验室测试

虽然羟考酮可能与某些尿检药物发生交叉反应，但目前尚无研究确定羟考酮在尿检药物筛查中的可检出时间。然而，根据药代动力学数据，单剂量羟考酮的可检出时间大致估计为药物暴露后1至2天。

阿片类药物尿检可用于确定非法药物使用情况，也可用于医疗原因，如评估意识状态改变的患者或监测药物疗效康复的努力。尿液中阿片类药物的初步鉴定涉及免疫测定筛选和薄层色谱(TLC)的使用。气相色谱法/质谱分析(GC/MS)可作为医学研究序列中的第三阶段鉴定步骤鸦片经免疫分析和薄层色谱检测。6-酮类阿片类药物(如羟考酮)的性质可以通过分析其甲氧肟-三甲基硅基(MO-)进一步区分经颅磁刺激)导数。

药物/实验室测试相互作用

根据敏感性/特异性和试验方法的不同，PERCODAN片剂的各个成分可能与初步检测中使用的测定方法发生交叉反应可卡因(主要尿代谢物，苯甲酰茶碱)或大麻人类尿液中的大麻素为了得到确定的分析结果，必须使用更具体的替代化学方法。首选的验证方法是气相色谱/质谱(GC/MS)。此外，对任何药物滥用检测结果，特别是在使用初步阳性结果时，都应考虑临床因素和专业判断。

水杨酸盐可增加蛋白质结合碘(PBI)是通过竞争pre-上的蛋白质结合位点而产生的白蛋白并有可能甲状腺结合球蛋白。

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌羟考酮和阿司匹林的潜力尚未进行。

诱变

羟考酮与阿司匹林合用的致突变性尚未得到评价。单独羟考酮在细菌反向突变试验中呈阴性(Ames)在体外人淋巴细胞不经代谢激活的染色体畸变测定在活的有机体内小鼠微核试验。羟考酮对人有致裂作用淋巴细胞染色体测定在代谢激活和小鼠的存在淋巴瘤有或没有代谢激活的试验。阿司匹林诱导培养的人成纤维细胞染色体畸变。

生育能力受损

还没有进行动物实验来评估羟考酮对生育能力的影响。阿司匹林已被证明有抑制作用排卵在老鼠身上。

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告]。PERCODAN的现有数据不足以说明与药物相关的重大出生缺陷风险流产。对大鼠和家兔的生殖研究表明，口服羟考酮不会导致生殖障碍产生畸形的或者胚胎-胎儿中毒。在几项已发表的研究中，用临床相关及以下剂量的羟考酮治疗怀孕大鼠，会对后代产生神经行为影响(见数据）.根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

使用非甾体抗炎药，包括阿司匹林，可导致胎儿动脉导管过早关闭和胎儿肾功能障碍，导致羊水过少，在某些情况下，新生儿肾功能损害。由于存在这些风险，在妊娠约20至30周之间限制使用PERCODAN的剂量和持续时间，并在妊娠约30周及妊娠后期避免使用PERCODAN警告;胎儿毒性]。

胎儿动脉导管过早闭合

在妊娠约30周或更晚使用非甾体抗炎药，包括阿司匹林，会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。

羊水过少/新生儿肾损害

在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。

从观察性研究的数据来看，妊娠早期或中期妇女使用非甾体抗炎药的其他潜在胚胎风险尚无定论。

基于动物数据，前列腺素已被证明在子宫内膜中起重要作用血管磁导率,胚泡植入，以及去个体化。在动物研究中，给药前列腺素合成抑制剂如阿司匹林，导致植入前和植入后损失增加。前列腺素在胎儿肾脏发育中也有重要作用。在已发表的动物研究中，前列腺素合成抑制剂在临床相关剂量下会损害肾脏发育。

估计的背景风险的主要出生缺陷和流产的指示人群(s)是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻以及体重无法增加。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状，并进行相应的处理[见]警告]。

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用非甾体抗炎药在怀孕30周左右和怀孕后期的妇女，因为非甾体抗炎药，包括PERCODAN，可导致胎儿动脉导管过早关闭警告;胎儿毒性]。

羊水过少/新生儿肾损害

如果非甾体抗炎药在妊娠20周或更晚的时候是必要的，限制使用最低有效剂量和最短持续时间。如果PERCODAN治疗超过48小时，考虑超声监测羊水过少。如果羊水过少，应停止使用PERCODAN并根据临床实践进行随访警告;胎儿毒性]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当使用短效镇痛药或其他镇痛技术更合适时，不建议妇女在分娩期间和分娩前使用PERCODAN。偶尔，阿片类镇痛药，包括PERCODAN，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能会被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人类的数据

胎儿动脉导管过早闭合

已发表的文献报道，在妊娠约30周及妊娠后期使用非甾体抗炎药可能导致胎儿动脉导管过早闭合。

羊水过少/新生儿肾损害

已发表的研究和上市后报告描述了孕妇在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。在许多情况下，但不是全部，羊水的减少是短暂的和可逆的药物停止。有有限数量的病例报告，产妇使用非甾体抗炎药和新生儿肾功能不全无羊水过少，其中一些是不可逆的。一些新生儿肾功能不全的病例需要进行侵入性治疗，如换血或透析。

这些上市后研究和报告的方法学局限性包括缺乏对照组;关于药物暴露剂量、持续时间和时间的信息有限;并同时使用其他药物。这些局限性妨碍了对母体使用非甾体抗炎药不良胎儿和新生儿结局风险的可靠估计。由于已发表的关于新生儿结局的安全数据主要涉及早产儿，因此某些报告的通过母亲使用非甾体抗炎药暴露给足月婴儿的风险的普遍性是不确定的。

动物的数据

在大鼠和家兔的生殖研究表明，口服羟考酮不会致畸或胚胎-胎儿毒性。在已发表的研究中，怀孕大鼠在怀孕期间服用羟考酮的后代表现出神经行为影响，包括改变压力反应，焦虑样行为增加(妊娠第8至21天和产后第1、3和5天2 mg/kg/d IV);成人剂量60mg /天的0.3倍，以mg/m计²基础)和改变学习和记忆(15 mg/kg/天，从育种开始口服)分娩;成人剂量60mg /天的2.4倍，1 mg/m²基础)。

泌乳

风险概述

羟考酮存在于母乳中。已发表的哺乳研究报告了母乳中氧可酮浓度的变化，并在产后早期给予哺乳母亲立即释放的氧可酮。哺乳研究没有评估母乳喂养婴儿的潜在不良反应。包括过氧可酮在内的缓释羟考酮尚未进行哺乳研究，也没有关于该药物对母乳喂养的婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。由于可能出现严重的不良反应，包括母乳喂养婴儿的过度镇静和呼吸抑制，建议患者在使用PERCODAN治疗期间不建议母乳喂养。

水杨酸已在母乳中发现。母乳喂养对婴儿血小板功能的不良影响可能是一种潜在的风险。此外，由母乳中的水杨酸盐引起的雷氏综合征的风险尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对PERCODAN的临床需要以及PERCODAN对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

临床考虑

通过母乳监测暴露于过氧可丹的婴儿是否有过度镇静和呼吸抑制。当母亲停止给药阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆。

儿童使用

PERCODAN片不应该给儿科患者使用。雷氏综合症是一种罕见但严重的疾病，可在流感或流感后发生水痘儿童和青少年。虽然雷氏综合征的病因尚不清楚，但一些报道称阿司匹林(或水杨酸盐)可能会增加患这种疾病的风险。

老年使用

老年患者(65岁或以上)可能对羟考酮的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者缓慢滴定PERCODAN的剂量，密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象。

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

在终末期肝病患者羟考酮的药代动力学研究中，羟考酮血浆清除率降低，消除半衰期增加。肝损害患者使用羟考酮时应谨慎。

严重肝功能损害患者避免服用阿司匹林。

肾功能损害

在一项对患有结束阶段肾功能损害，尿毒症患者羟考酮的平均消除半衰期因分布量增加和清除率降低而延长。有肾功能损害的患者应谨慎使用羟考酮。

严重肾功能不全的病人应避免服用阿司匹林(肾小球过滤速率小于10ml /分钟)。

过量

临床表现

急性过量使用PERCODAN可表现为呼吸抑制、嗜睡进展为麻木或昏迷。骨骼肌松弛，皮肤寒冷和潮湿，瞳孔收缩，在某些情况下，肺水肿，心动过缓，低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

急性阿司匹林(水杨酸盐)过量包括耳鸣的早期症状发生在血浆浓度接近200微克/毫升时。阿司匹林的血药浓度超过300微克/毫升是有毒的。浓度超过400微克/毫升会产生严重的毒性作用。一个单一的致命的成人服用阿司匹林的剂量尚不确定，但预计30克时死亡。对于真实或可疑的过量，应立即联系中毒控制中心。

急性水杨酸过量时，可发生严重的酸碱和电解质紊乱，并伴有高热脱水，昏迷。呼吸性碱中毒早期发生换气过度存在，但很快就会发生代谢性酸中毒。严重的症状，比如抑郁，昏迷，还有呼吸衰竭进展迅速。

水杨酸中毒(慢性水杨酸中毒)可表现为头晕、耳鸣、听力困难、恶心、呕吐、腹泻和精神错乱。更严重的水杨酸中毒可导致呼吸性碱中毒。

药物过量的治疗

在过量的情况下，优先事项是重建专利和保护气道和辅助或控制的制度通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于阿片类药物过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类药物拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计短于PERCODAN中羟考酮的作用时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的剂量滴定拮抗剂。

禁忌症

PERCODAN禁忌症:

• 明显的呼吸抑制[见警告］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻警告］
• 对羟考酮或阿司匹林过敏(如血管性水肿)[见]警告］
• 血友病患者
• 儿童或青少年感染病毒时，不论是否发烧，都不应使用阿司匹林，因为存在Reye综合征的风险[见]警告］

临床药理学

作用机制

羟考酮是一种完全的阿片受体激动剂，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体结合，但对mu-阿片受体具有相对的选择性。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有的阿片类激动剂一样，羟考酮的镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

羟考酮镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统阿片受体内生具有类阿片活性的化合物在整个大脑和脊髓并且被认为在这种药物的镇痛作用中起作用。

阿司匹林(乙酰水杨酸)的作用原理是抑制身体产生前列腺素，包括与炎症有关的前列腺素。前列腺素通过刺激肌肉收缩引起疼痛扩张血管遍布全身。在中枢神经系统，阿司匹林作用于下丘脑然而，热调节中心的退烧作用可能与其他机制有关。

药效学

对中枢神经系统的影响

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

羟考酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的情况下。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

羟考酮会导致运动能力的降低，同时增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

阿司匹林可通过一种尚未完全了解的机制造成胃肠道损伤(病变、溃疡)，但可能涉及减少类二十烷酸由胃粘膜合成。前列腺素的减少可能损害胃粘膜的防御和参与组织修复和溃疡愈合的物质的活性。

对心血管系统的影响

羟考酮可引起外周血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

谨慎使用低血容量性病人，如那些受苦的人急性心肌梗死，因为羟考酮可能导致或进一步加重低血压。患者也必须谨慎使用天哪接受了治疗剂量的阿片类药物的肺脏病患者。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴导致雄激素缺乏，可能表现为低水平性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

浓度

疗效的关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者羟考酮的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度

不良反应关系

羟考酮血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

PERCODAN的剂量必须个体化，因为某些患者的有效镇痛剂量太高，其他患者无法耐受剂量和给药方法]。

血小板聚集

阿斯匹林影响血小板聚集通过不可逆地抑制前列腺素环加氧酶。这种作用持续血小板的生命周期，并阻止血小板聚集因子的形成血栓素A2。非乙酰化水杨酸不抑制这种酶，对血小板聚集没有影响。在稍高的剂量下，阿司匹林可逆地抑制前列腺素12(前列环素)的形成，前列腺素是一种动脉血管扩张剂并抑制血小板聚集。

药物动力学

吸收

据报道，癌症患者口服羟考酮的平均绝对生物利用度约为87%。这种高口服生物利用度是由于低系统前消除和/或首次通过新陈代谢。

分布

静脉给药后的分布容积为211.9±186.6 L.羟考酮与人血浆蛋白的结合率为45%在体外。羟考酮已在母乳中被发现预防措施]。

阿司匹林主要在肠壁和肝脏的第一次代谢过程中水解成水杨酸。水杨酸从胃中被迅速吸收，但大部分吸收发生在胃中近端小肠。吸收后，水杨酸分布到大多数身体组织和液体，包括胎儿组织、母乳和中枢神经系统。高浓度存在于肝脏和肾脏。水杨酸可与血清蛋白，特别是白蛋白结合。

消除

新陈代谢

羟考酮经多种代谢途径广泛代谢产生去甲羟考酮、羟吗啡酮和去甲羟吗啡酮，随后被葡萄糖醛酸化。去氧可酮和去氧吗啡酮是主要的循环代谢物。CYP3A介导的n -去甲基化为去甲氧可酮是羟考酮的主要代谢途径，CYP2D6介导的o -去甲基化为羟吗啡酮的贡献较小。因此，从理论上讲，这些和相关代谢物的形成可以受到其他药物的影响(见药物之间相互作用）.

与羟考酮相比，去氧可酮表现出非常弱的抗伤害性效力，然而，它经过进一步氧化产生对阿片受体有活性的去氧可酮。虽然去甲氧吗啡酮是一种活性代谢物，存在于相对较高的浓度循环，它似乎没有越过血脑屏障在很大程度上。氧羟吗啡酮仅以低浓度存在于血浆中，并经过进一步代谢形成葡萄糖醛酸盐和去氧羟吗啡酮。羟吗啡酮已被证明是有效的，具有镇痛活性，但其对羟考酮给药后镇痛的贡献被认为是临床微不足道的，基于形成的量。其他代谢物(α-和ß-羟考酮，去甲羟考酮和羟吗啡酚)可能以非常低的浓度存在，并且与羟考酮相比，对大脑的渗透有限。在氧可酮代谢中，负责酮还原和葡萄糖醛酸化途径的酶尚未确定。

阿司匹林的生物转化主要通过微粒体酶系统在肝脏中发生。阿司匹林的血浆半衰期约为15分钟，可迅速水解为水杨酸盐。在低剂量时，水杨酸盐的消除是一级的动力学。水杨酸钠的血浆半衰期约为2至3小时。

排泄

单次口服氧可酮后，游离和偶联的去甲氧可酮、游离和偶联的氧可酮和羟吗啡酮随尿液排出。约8%至14%的剂量在给药后24小时内以游离羟考酮的形式排出体外。

大约10%的阿司匹林以不变的水杨酸盐的形式从尿液中排出。尿中排泄的主要代谢物为水杨酸(75%)、水杨基酚型葡萄糖醛酸(10%)、水杨基酰基型葡萄糖醛酸(5%)、龙胆酸和龙胆酸(均小于1%)。单次剂量的80%至100%在24至72小时内随尿液排出。

药物与药物的相互作用[参见预防措施］

CYP3A4抑制剂

由于CYP3A4同功酶在PERCODAN的代谢中起主要作用，抑制CYP3A4活性的药物，如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)，可能导致羟考酮清除率降低，从而导致羟考酮血浆浓度升高。一项已发表的研究表明，联合用药抗真菌药物伏立康唑使羟考酮AUC和Cmax分别提高3.6倍和1.7倍。预期的临床结果是阿片类药物作用增加或延长。

CYP450诱导剂

CYP450诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可诱导羟考酮的代谢，可能导致药物清除率增加，从而导致羟考酮血浆浓度下降。一项已发表的研究表明，同时使用药物代谢酶诱导剂利福平可使羟考酮(口服)AUC和Cmax分别降低86%和63%。预期的临床结果可能是缺乏疗效，或者可能是发展禁欲对羟考酮产生身体依赖的患者的综合征。考虑到氧可酮的代谢途径，诱导CYP3A4可能是最重要的。

患者信息

PERCODAN^®
(per-ke-dan)
(盐酸羟考酮和阿司匹林)
口服片剂

PERCODAN是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药)不能很好地治疗您的疼痛或您无法忍受疼痛时，用于控制严重到需要阿片类止痛药的疼痛。
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于PERCODAN的重要信息:

• 如果你服用太多(过量)，立即寻求紧急帮助或拨打911。当你第一次服用PERCODAN时，当你的剂量改变时，或者如果你服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于紧急治疗阿片类药物过量的药物。
• 与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用PERCODAN可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 千万不要把你的止痛药给别人。他们可能会死于服药。出售或赠送PERCODAN是违法的。
• 将PERCODAN安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括访客)无法进入的位置。

如果你有以下情况，不要服用PERCODAN:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用PERCODAN之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝脏，肾脏，甲状腺的问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。

如果出现以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 怀孕或计划怀孕。怀孕期间长期使用PERCODAN可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。在怀孕20周或更晚的时候服用含非甾体抗炎药的产品，比如PERCODAN，可能会对你未出生的宝宝造成伤害。如果你在怀孕20到30周期间需要服用非甾体抗炎药超过2天，你的医疗保健提供者可能需要监测你体内的液体量子宫围绕着你的宝宝。怀孕30周后就不应该服用非甾体抗炎药。
• 是母乳喂养。PERCODAN会进入母乳，可能会对你的宝宝造成伤害。
• 出现任何类型的皮疹或发烧。尽快联系您的医疗保健提供者并停止服用PERCODAN。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 正在服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将PERCODAN与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用PERCODAN时:

• 不要改变你的剂量。严格按照医疗保健提供者的处方服用PERCODAN。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。每天同一时间服用处方剂量。不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 如果您一直在定期服用PERCODAN，不要在没有与您的医疗保健提供者交谈之前停止服用PERCODAN。
• 如果没有现成的药物回收选择，应及时将过期、不需要或未使用的PERCODAN冲下厕所处理。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。

服用PERCODAN时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道PERCODAN对你的影响。PERCODAN会使你困倦、头晕或头昏。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在使用PERCODAN治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致过量服用而死亡。

PERCODAN可能的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛、皮疹或发烧。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些还不是PERCODAN可能的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。