迹象
PEPCID表示在:
- 短期治疗活动性十二指肠溃疡。大多数成年患者在4周内痊愈;很少有理由使用PEPCID全剂量超过6至8周。研究还没有评估法莫替丁治疗超过8周的非复杂性活动性十二指肠溃疡的安全性。
- 活动性溃疡愈合后十二指肠溃疡患者减量维持治疗。成人对照研究尚未超过一年。
- 短期治疗活动性良性胃溃疡。大多数成年患者在6周内痊愈。研究尚未评估法莫替丁治疗超过8周的无并发症活动性良性胃溃疡的安全性或有效性。
- 胃食管反流病(GERD)的短期治疗。PEPCID适用于有胃食管反流症状的患者的短期治疗(见临床药理学在成年人中，临床研究）.
PEPCID也适用于胃食管反流引起的食管炎的短期治疗，包括内窥镜诊断的糜烂性或溃疡性疾病临床药理学在成年人中，临床研究）. - 病理性高分泌疾病的治疗(例如，左林格-埃里森综合征，多发性内分泌腺瘤)临床药理学在成年人中，临床研究）.
剂量和给药方法
十二指肠溃疡
急性治疗：成人活动性十二指肠溃疡的推荐口服剂量为40毫克，每天一次，睡前服用。大多数患者在4周内痊愈;很少有理由使用PEPCID全剂量超过6至8周。每天服用20毫克也是有效的。
维持治疗：推荐的成人口服剂量为20毫克，每天一次，睡前服用。
良性胃溃疡
急性治疗：活动性良性胃溃疡的推荐成人口服剂量为40毫克，每天一次，睡前服用。
胃食管反流病(GERD)
治疗有反流症状的成人患者的推荐口服剂量为每日20毫克，持续6周。治疗食管炎(包括糜烂和溃疡以及由反流引起的伴随症状)的成人患者，推荐的口服剂量为每日20或40毫克，持续12周临床药理学在成年人中，临床研究）.
< 1岁儿童胃食管反流病(GERD)用药剂量
看到预防措施，< 1岁的儿科患者。
在< 1岁儿童患者的注意事项中描述的研究建议< 1岁儿童患者的起始剂量如下:胃食管反流病(GERD) -0.5 mg/kg/剂量的法莫替丁口服混悬液用于治疗GERD长达8周，< 3个月的患者每日一次，0.5 mg/kg/剂量每日两次，3个月至< 1岁的患者。患者还应接受保守措施(如增稠喂养)。静脉注射法莫替丁治疗小于1岁的反流性胃病的研究还不够充分。
1-16岁儿童用药剂量
看到预防措施，1-16岁儿童患者。
注意事项，1-16岁儿童患者中描述的研究建议1-16岁儿童患者的起始剂量如下:
〇消化性溃疡0.5 mg/kg/天，睡前服用或分次服用至40 mg/天。
胃食管反流病伴或不伴食管炎，包括糜烂和溃疡1毫克/公斤/天，分日服用量至40毫克
虽然已发表的非对照研究表明法莫替丁治疗胃食管反流病和消化性溃疡的有效性，但儿科患者的数据不足以确定剂量和治疗时间的百分比反应。因此，治疗持续时间(最初基于成人持续时间建议)和剂量应根据临床反应和/或pH测定(胃或食管)和内窥镜进行个体化。已发表的针对1-16岁儿童患者的非对照临床研究中，对消化性溃疡的剂量为1mg /kg/天，对伴有或不伴有食管炎(包括糜烂和溃疡)的胃食管反流的剂量为2mg /kg/天。
病理性高分泌性疾病(如:佐林格-埃里森综合征、多发性内分泌腺瘤)
病理性高分泌患者的PEPCID剂量因患者个体而异。对于病理性高分泌疾病，推荐的成人口服起始剂量为每6小时20毫克。对于某些患者，可能需要更高的起始剂量。剂量应根据个别患者的需要进行调整，并应在临床指征期间持续使用。对于一些患有严重佐林格-埃里森综合征的成年患者，已给予高达160毫克/ 6小时的剂量。
同时使用抗酸剂
如有需要，可同时服用抗酸剂。
中重度肾功能不全患者的剂量调整
中度(肌酐清除率< 50ml /min)或重度(肌酐清除率< 10ml /min)肾功能不全的成人患者，PEPCID的消除半衰期延长。对于严重肾功能不全的患者，可超过20小时，无尿患者可达约24小时。由于中重度肾功能不全患者有中枢神经系统不良反应的报道，为避免药物在中重度肾功能不全患者中过度积累，根据患者的临床反应，可将PEPCID的剂量减少一半或将给药间隔延长至36-48小时。
通过对成人和儿童患者PEPCID药代动力学参数的比较，应考虑调整小儿中重度肾功能不全患者的用药剂量。
如何提供
法莫替定平板电脑， 20毫克，米色，圆形方形，薄膜包衣片剂，一面标有MSD，另一面标有普通。它们的供应如下:
国防委员会42998-639-09单位使用30瓶
国防委员会42998-639-98单位使用100瓶。
PEPCID片剂，40毫克，棕褐色，圆形方形，薄膜包衣片剂，一面标有MSD，另一面标有普通。它们的供应如下:
国防委员会42998-649-09单位使用30瓶
国防委员会42998- 6449 -98单位使用，每瓶100瓶。存储
在室温下保存。
PEPCID®(法莫替丁)片剂20mg和40mg为:Marathon Pharmaceuticals, LLC, Northbrook, IL 60062, USA生产。2014年2月发布。
副作用
在国内外约2500例患者的临床试验中报告了以下不良反应。在对照临床试验中，将PEPCID片剂与安慰剂进行比较，睡前服用40毫克PEPCID片剂组的不良反应发生率与安慰剂组相似。
在对照临床试验中，超过1%的接受PEPCID治疗的患者报告了以下不良反应，并且可能与药物有因果关系:头痛(4.7%)、头晕(1.3%)、便秘(1.2%)和腹泻(1.7%)。
以下其他不良反应在临床试验中或自该药上市以来很少报道。在许多病例中，与PEPCID治疗的关系尚不清楚。在每个类别中，不良反应按严重程度递减的顺序列出:
身体整体:发热、乏力、乏力
心血管疾病:心律失常，房室传导阻滞，心悸。在肾功能受损的患者中，QT间期延长的报道非常罕见。
胃肠道:胆汁淤积性黄疸、肝炎、肝酶异常、呕吐、恶心、腹部不适、厌食、口干
血液:粒细胞缺乏症，全血细胞减少症，白细胞减少症，血小板减少症的罕见病例
超敏反应:过敏反应，血管性水肿，眼窝或面部水肿，荨麻疹，皮疹，结膜注射
肌肉骨骼:横纹肌溶解，肌肉骨骼疼痛，包括肌肉痉挛，关节痛
神经系统/精神:癫痫大发作;精神障碍，在获得随访的情况下是可逆的，包括幻觉、混乱、躁动、抑郁、焦虑、性欲下降;感觉异常;失眠;嗜睡。在肾功能受损的患者中，很少有惊厥的报道。
呼吸系统:支气管痉挛，间质性肺炎
皮肤:中毒性表皮坏死松解/史蒂文斯-约翰逊综合征(非常罕见)，脱发，痤疮，瘙痒，皮肤干燥，潮红
特殊的感觉:耳鸣，味觉障碍
其他:罕见的阳痿病例和罕见的男性乳房畸形病例已被报道;然而，在对照临床试验中，发病率并不比安慰剂组高。
口服混悬液中的不良反应也可能发生在PEPCID片剂中。
儿科患者
在一项针对35例< 1岁儿童患者的临床研究中，有GERD症状[如呕吐(吐痰)、易怒(烦躁)]，在使用法莫替丁的患者中，有5例患者在停药后出现躁动。
药物的相互作用
没有发现药物相互作用。法莫替丁在人体、动物模型和在体外对肝微粒体酶代谢的化合物，如细胞色素P450系统，没有明显的干扰。在人体中测试的化合物包括华法林、茶碱、苯妥英、地西泮、氨基比林和安替比林。吲哚菁绿作为肝脏药物提取的指标进行了试验，未发现显著的效果。
警告
未提供任何资料
预防措施
一般
中度或重度肾功能不全患者
由于中度和重度肾功能不全患者有中枢神经系统不良反应的报道，中度(肌酐清除率< 50ml /min)或重度(肌酐清除率< 10ml /min)肾功能不全患者可能需要使用较长的剂量间隔或较低的剂量，以适应法莫替丁较长的消除半衰期(见临床药理学在成年人中和剂量和给药方法）.在法莫替丁的剂量/给药间隔没有适当调整的肾功能受损患者中，QT间期延长的报道非常罕见。
致癌，诱变，生育障碍
在一项为期106周的大鼠研究和一项为期92周的小鼠研究中，给予高达2000mg /kg/天的口服剂量(约为人类推荐活性剂量的2500倍)十二指肠溃疡)，没有证据表明致癌PEPCID的潜力。
法莫替丁微生物阴性诱变剂测试(艾姆斯测试)使用鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌有或没有大鼠肝酶激活，浓度高达10,000微克/板。在小鼠的体内研究中，通过微核试验和染色体畸变试验，没有观察到致突变作用的证据。
在对大鼠进行的研究中，口服剂量高达2000mg /kg/天或静脉注射剂量高达200mg /kg/天，生育能力和生殖能力没有受到影响。
怀孕
B类妊娠
对大鼠和家兔进行了生殖研究，分别口服剂量为2000毫克/公斤/天和500毫克/公斤/天，两种动物静脉注射剂量均为200毫克/公斤/天，并没有发现明显的证据表明PEPCID会损害生育能力或对胎儿造成伤害。虽然没有观察到直接的胎儿毒性作用，零星的在口服剂量为200毫克/公斤/天(人通常剂量的250倍)或更高的一些家兔中，只有在食物摄入量明显减少的母亲中才会发生流产。然而，目前还没有针对孕妇的充分的或控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
哺乳期妇女
在哺乳期大鼠身上进行的研究表明，法莫替丁会分泌到母乳中。在接受母体毒性剂量至少为正常人剂量600倍的母鼠喂养的幼鼠中观察到短暂的生长抑制。法莫替丁可在人乳中检测到。由于母乳喂养的婴儿有可能发生严重的不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止母乳喂养或停药。
儿童患者< 1岁
在小于1岁的儿童患者中使用PEPCID得到了充分且对照良好的成人PEPCID研究以及以下针对小于1岁的儿童患者的研究的支持。
两项针对< 1岁儿童患者(N=48)的药代动力学研究表明，> 3个月至1岁儿童的法莫替丁清除率与老年儿童患者(1-15岁)和成人的清除率相似。相比之下，0-3个月大的儿科患者的法莫替丁清除率值比老年儿科患者和成人低2- 4倍。这些研究还表明，口服给药后1岁以下儿科患者的平均生物利用度与老年儿科患者和成人相似。0-3月龄儿童患者的药效学数据表明，与年龄较大的儿童患者相比，酸抑制持续时间更长，这与0-3月龄儿童患者的法莫替丁半衰期更长一致。(见临床药理学在儿科患者中，药代动力学和药效学)。
在一项双盲、随机、治疗-停药研究中，35名1岁以下的儿科患者被诊断患有胃食管反流用法莫替丁口服混悬液(0.5 mg/kg/剂或1 mg/kg/剂)治疗疾病长达4周。虽然静脉注射法莫替丁是可行的，但在本研究中没有患者接受静脉注射法莫替丁治疗。此外，护理人员被指示提供保守治疗，包括增厚喂养。入选的患者主要通过呕吐史(吐痰)和烦躁史(烦躁)进行诊断。法莫替丁给药方案为< 3月龄的患者每日1次，≥3月龄的患者每日2次。治疗4周后，患者均为随机停止治疗并随访4周以观察不良事件和症状。对患者进行呕吐(吐痰)、易怒(烦躁)和整体改善评估。研究患者入组时年龄为1.3 ~ 10.5个月(平均5.6±2.9个月)，57%为女性，91%为白人，6%为黑人。大多数患者(27/35)继续进入研究的治疗-停药阶段。2例患者因不良事件停用法莫替丁。大多数患者在研究的初始治疗阶段得到改善。由于患者数量少，治疗-停药期的结果难以解释。在参与研究的35名患者中，有5名使用法莫替丁的患者在停药后出现躁动;在服用安慰剂的患者中未观察到躁动(见不良反应，儿科患者）.
这些研究表明，起始剂量为0.5 mg/kg/剂的法莫替丁口服混悬液可能有益于治疗GERD3个月以下患者每日1次，3个月至1岁以下患者每日2次，最长4周;法莫替丁治疗4周以上的安全性和益处尚未确定。只有在同时使用保守措施(如增稠喂养)且潜在益处大于风险的情况下，才应考虑使用法莫替丁治疗胃食管反流。
1-16岁儿童患者
在1-16岁的儿童患者中使用PEPCID得到了充分且对照良好的成人PEPCID研究和以下儿童患者研究的支持:在少数1-15岁的儿童患者中发表的研究中，法莫替丁的清除率与成人相似。在11-15岁的儿童患者中，0.5 mg/kg的口服剂量与40 mg口服剂量的成人患者的平均曲线下面积(AUC)相似。同样，在1-15岁的儿科患者中，静脉注射剂量为0.5 mg/kg的平均AUC与成人静脉注射剂量为40 mg的AUC相似。有限发表的研究也表明，与成人相比，1-15岁的儿童患者血清浓度和酸抑制之间的关系相似。这些研究建议1-16岁儿童患者的起始剂量如下:
消化性溃疡:0.5 mg/kg/天，睡前服用或分次服用，最多40 mg/天。
胃食管反流病伴或不伴食管炎，包括糜烂和溃疡1.0毫克/公斤/天订单。划分b.i.d。每日最多40毫克
虽然已发表的非对照研究表明法莫替丁治疗的有效性胃食管回流疾病和消化性溃疡在美国，儿科患者的数据不足以确定剂量和治疗时间的百分比反应。因此，治疗持续时间(最初基于成人持续时间建议)和剂量应根据临床反应和/或pH测定(胃酸或胃酸)个体化食管),内窥镜检查。已发表的针对儿科患者的非对照临床研究表明，对消化性溃疡患者使用的剂量为1mg /kg/天，对伴有或不伴有胃食管反流的患者使用的剂量为2mg /kg/天食管炎包括腐蚀和溃疡。
老年使用
在临床研究中接受法莫替丁治疗的4,966名受试者中，488名(9.8%)年龄在65岁及以上，88名(1.7%)年龄大于75岁。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。然而，不能排除一些老年人更敏感的可能性。
不需要根据年龄调整剂量(见临床药理学在成年人中，药物动力学）.已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。在中度或重度肾功能损害的情况下，剂量调整是必要的(见预防措施，中度或重度肾功能不全患者和剂量和给药方法，中重度肾功能不全患者的剂量调整）.
过量
过量病例的不良反应与正常临床经验中遇到的不良反应相似(见不良反应）.对于患有病理性高分泌疾病的成年患者，口服剂量高达640mg /天，没有严重的不良反应。在过量的情况下，治疗应对症和支持。未吸收的物质应从胃肠因此，应该对患者进行监测，并采用支持性治疗。
法莫替丁在雌雄大鼠、小鼠的口服LD50均大于3000 mg/kg，最小致命的犬急性口服剂量超过2000 mg/kg。法莫替丁在小鼠、大鼠、猫和狗的高剂量口服中没有产生明显的影响，但诱导显著厌食症口服200 mg/kg/d对家兔生长有抑制作用。法莫替丁对小鼠和大鼠静脉注射的LD50为254-563 mg/kg，犬单次静脉注射的最小致死剂量约为300 mg/kg。接受静脉注射的狗出现急性中毒的迹象呕吐，焦躁不安，脸色苍白粘液口腔和耳朵的膜或红肿;低血压，心动过速和崩溃。
禁忌症
对这些产品的任何成分过敏。这类化合物的交叉敏感性已被观察到。因此，对其他h2受体拮抗剂过敏史的患者不应使用PEPCID。
临床药理学
成人临床药理学
胃肠道的影响
PEPCID是组胺h2受体的竞争性抑制剂。PEPCID的主要临床药理作用是抑制胃分泌。胃液的酸浓度和分泌量都受到PEPCID的抑制，而胃蛋白酶分泌的变化与分泌量成正比。
在正常志愿者和高分泌者中，PEPCID抑制胃基底和夜间分泌，以及食物和pentagastrin刺激的分泌。口服后1小时内出现抗分泌作用;最大的影响是剂量依赖性的，在一到三个小时内发生。20和40mg剂量抑制分泌的持续时间为10至12小时。
单次晚间口服20和40 mg可抑制所有受试者的基础和夜间酸分泌;平均夜间胃酸分泌分别被抑制86%和94%，持续至少10小时。在早上给予相同剂量抑制所有受试者食物刺激的酸分泌。给药后3 ~ 5小时，平均抑制率分别为76%和84%;给药后8 ~ 10小时，平均抑制率分别为25%和30%。然而，在一些接受20mg剂量的受试者中，抗分泌作用在6-8小时内消失。重复给药没有累积效应。夜间给药20和40 mg PEPCID使夜间胃内pH值分别升高到平均值5.0和6.4。当早餐后给予PEPCID时，20或40 mg PEPCID后3和8小时的基础日间消化间pH升高至5左右。
PEPCID对禁食或无影响餐后血清胃泌素水平。胃排空和外分泌胰腺功能未受PEPCID影响。
其他影响
PEPCID对中枢神经系统的全身性影响，心血管临床未见呼吸、内分泌系统病变药理学研究。此外，没有发现抗雄激素作用。(见不良反应)。血清激素水平，包括催乳激素，皮质醇，甲状腺素(T4),睾酮，经PEPCID治疗后没有改变。
药物动力学
PEPCID不完全被吸收。口服剂量的生物利用度为40-45%。生物利用度可能因食物而略有增加，或因抗酸剂而略有降低;然而，这些影响没有临床后果。PEPCID经历了最少的第一次检查新陈代谢。口服给药后，血浆浓度在1-3小时内达到峰值。多次给药后的血浆水平与单次给药后相似。血浆中15 - 20%的PEPCID是蛋白结合的。PEPCID的消除半衰期为2.5-3.5小时。PEPCID可通过肾脏途径(65-70%)和代谢途径(30-35%)消除。肾清除率250-450 mL/min，提示有肾小管排泄。口服剂量的25 - 30%和静脉注射剂量的65-70%在尿液中以不变的化合物形式回收。在人体中发现的唯一代谢物是s -氧化物。
肌酐清除率与PEPCID的消除半衰期密切相关。严重肾功能不全患者，即肌酐清除率低于10 mL/min, PEPCID的消除半衰期可能超过20小时，中重度肾功能不全患者可能需要调整剂量或给药间隔(见预防措施，剂量和给药方法）.
在老年患者中，PEPCID的药代动力学没有明显的临床年龄相关变化。然而，在肾功能下降的老年患者中，药物的清除率可能会降低(见预防措施，老年使用）.
临床研究
十二指肠溃疡
在美国一项多中心双盲研究中，门诊患者经内窥镜检查证实十二指肠溃疡，口服PEPCID与安慰剂比较。如表1所示，70%接受PEPCID 40mg h治疗的患者在第4周治愈。
表1:经内镜确认十二指肠溃疡愈合的门诊患者
| PEPCID 40 mg h。 (n = 89) |
PEPCID 20mg b.i.d。 (n = 84) |
安慰剂h。 (n = 97) |
|
| 星期2 | * * 32% | * * 38% | 17% |
| 星期4 | * * 70% | * * 67% | 31% |
| **与安慰剂相比差异有统计学意义(p < 0.001) | |||
到第4周未愈合的患者继续研究。到第8周，83%接受PEPCID治疗的患者治愈，而接受安慰剂治疗的患者治愈率为45%。根据内窥镜确认溃疡愈合的比例，PEPCID在每个时间点的溃疡愈合发生率显著高于安慰剂。
在这项研究中，接受PEPCID的患者缓解白天和夜间疼痛的时间明显短于接受安慰剂的患者;接受PEPCID治疗的患者也比接受安慰剂治疗的患者服用更少的抗酸药。
十二指肠溃疡的长期维持治疗
在两项双盲、多中心研究中，经内镜检查证实已愈合的十二指肠溃疡患者将PEPCID 20 mg p.o.h.s.与安慰剂h.s.作为维持治疗进行了比较。在美国的研究中，安慰剂组患者12个月内溃疡的发生率是PEPCID组患者的2.4倍。89例接受PEPCID治疗的患者累计观察溃疡发生率为23.4%，而89例接受安慰剂治疗的患者观察溃疡发生率为56.6% (p < 0.01)。这些结果在一项国际研究中得到证实，在307名接受PEPCID治疗的患者中，12个月内累计观察到的溃疡发病率为35.7%，而接受安慰剂治疗的325名患者的发病率为75.5% (p < 0.01)。
胃溃疡
在一项美国和国际多中心双盲研究中，对内镜下确诊的活动性良性胃溃疡患者，口服PEPCID，每小时40毫克，与安慰剂组进行比较。研究期间允许使用抗酸剂，但在PEPCID组和安慰剂组之间的用量没有显著差异。如表2所示，在美国研究的第6周和第8周，以及在国际研究的第4周、第6周和第8周，根据内窥镜证实的溃疡愈合数量，PEPCID的溃疡愈合发生率(未愈合者计算)在统计学上显著优于安慰剂。
表2:内镜下确认胃溃疡愈合的患者
| 美国研究 | 国际研究 | |||
| PEPCID 40 mg h。 (N = 74) |
安慰剂h。 (N = 75) |
PEPCID 40 mg h。 (N = 149) |
安慰剂h。 (N = 145) |
|
| 星期4 | 45% | 39% | †47% | 31% |
| 第6周 | †66% | 44% | †65% | 46% |
| 第八周 | * * * 78% | 64% | †80% | 54% |
| ***，†显著优于安慰剂组(p≤0.05,p≤0.01) | ||||
接受PEPCID的患者完成白天和夜间疼痛缓解的时间在统计学上显著短于接受安慰剂的患者;然而，在两项研究中，在研究结束时(第8周)疼痛缓解的患者比例没有统计学上的显著差异。
胃食管反流病(GERD)
在美国的一项研究中，口服PEPCID与安慰剂进行了比较，该研究招募了有胃食管反流症状且没有内窥镜证据表明食管糜烂或溃疡的患者。在提供成功的症状结局方面，PEPCID 20mg b.d.在统计学上显著优于40mg h.s.和安慰剂，定义为中度或极好的症状改善(表3)。
表3:成功症状结局百分比
| PEPCID 20mg b.i.d。 (N = 154) |
PEPCID 40 mg h。 (N = 149) |
安慰剂 (N = 73) |
|
| 第6周 | 82组合 | 69 | 62 |
| 与安慰剂相比，††p≤0.01 | |||
治疗两周后，与安慰剂相比，服用PEPCID 20mg b.d.的患者症状成功的比例更高(p≤0.01)。
在另外两项试验中研究了内窥镜证实的糜烂和溃疡的症状改善和愈合。愈合定义为内窥镜下可见的所有糜烂或溃疡完全消退。美国的一项研究将PEPCID 40 mg p.o. b.d.与安慰剂和PEPCID 20 mg p.o. b.d.进行比较，结果显示，在第6周和第12周，PEPCID 40 mg b.d.的愈合率明显更高(表4)。
表4:内镜下愈合的百分比-美国研究
| PEPCID 40 mg b.i.d。 (N = 127) |
PEPCID 20mg b.i.d。 (N = 125) |
安慰剂 (N = 66) |
|
| 第6周 | 48†††,‡‡ | 32 | 18 |
| 第12周 | 69†††,‡ | 54††† | 29 |
| 与安慰剂比较，††p≤0.01 与PEPCID 20 mg b.i.d比较p≤0.05。 与PEPCID 20 mg b.i.d比较，p≤0.01。 |
|||
与安慰剂相比，接受PEPCID治疗的患者白天和夜间胃灼热缓解更快，夜间胃灼热完全缓解的患者比例更高。这些差异具有统计学意义。
在国际研究中，当PEPCID 40mg p.o. b.b.d与雷尼替丁150mg p.o. b.b.d进行比较时，在第12周观察到PEPCID 40mg b.b.d的愈合百分比具有统计学意义上的显著性(表5)。然而，两种治疗在症状缓解方面没有显着差异。
表5:内镜下愈合-国际研究
| PEPCID 40 mg b.i.d。 (N = 175) |
PEPCID 20mg b.i.d。 (N = 93) |
雷尼替丁每日150毫克。 (N = 172) |
|
| 第6周 | 48 | 52 | 42 |
| 第12周 | 71年‡‡‡ | 68 | 60 |
| 与雷尼替丁150 mg b.i.d比较p≤0.05。 | |||
病理性高分泌性疾病(如:佐林格-埃里森综合征、多发性内分泌腺瘤)
在伴有或不伴有多发性内分泌腺瘤的病理性高分泌疾病(如Zollinger-Ellison综合征)患者的研究中，PEPCID可显著抑制胃酸分泌并控制相关症状。口服剂量为每6小时20至160毫克，维持基础酸分泌低于10毫当量/小时;初始剂量滴定到个别病人需要，随后的调整是必要的，在一些病人的时间。8例患者在这些高剂量下耐受良好(超过12个月)，并且没有报告因该药物引起的男性乳房发育、催乳素水平升高或阳痿的病例。
儿科患者临床药理学
药物动力学
表6给出了来自临床试验和一项已发表的儿科患者的药代动力学数据(< 1岁;N=27)给予法莫替丁静脉注射0.5 mg/kg，以及来自少数儿科患者(1-15岁)静脉注射法莫替丁的已发表研究。曲线下面积(aus)归一化为1-15岁儿科患者0.5 mg/kg静脉注射剂量，并与成人40 mg静脉注射剂量进行比较(外推基于成人20 mg静脉注射剂量获得的结果)。
表6:药代动力学参数一个静脉注射法莫替丁
| 年龄(N=患者数) | 曲线下面积(AUC) (ng-hr/mL) | 总清除率(Cl) (L/hr/kg) | 分布体积(V .d) (L /公斤) | 半衰期(T½)(小时) |
| 0 - 1月c(N = 10) | NA | 0.13 + 0.06 | 1.4 + 0.4 | 10.5 + 5.4 |
| 0 - 3个月d(N = 6) | 2688 + 847 | 0.21 + 0.06 | 1.8 + 0.3 | 8.1 + 3.5 |
| > 3-12个月d | 1160 + 474 | 0.49 + 0.17 | 2.3 + 0.7 | 4.5 + 1.1 |
| (N=11) 1-11岁(N=20) | 1089±834 | 0.54±0.34 | 2.07±1.49 | 3.38±2.60 |
| 11-15岁(N=6) | 1140±320 | 0.48±0.14 | 1.5±0.4 | 2.3±0.4 |
| 成人(N = 16) | 1726b | 0.39±0.14 | 1.3±0.2 | 2.83±0.99 |
| 一个除非另有说明，否则数值以平均值±SD表示。 b只有平均值。 c单中心研究。dMulticenter研究。 |
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与年龄较大的儿科患者相比，0-3个月大的儿科患者血浆清除率降低，消除半衰期延长。年龄> 3个月至15岁的儿童患者的药代动力学参数与成人患者的药代动力学参数相当。
8名儿童患者(11-15岁)的生物利用度研究显示，平均口服生物利用度为0.5，而成人的生物利用度为0.42至0.49。口服剂量0.5 mg/kg的儿童患者(N=5)和11-15岁儿童患者的auc分别为645±249 ng-hr/mL和580±60 ng-hr/mL，而口服剂量40 mg的成人患者的auc为482±181 ng-hr/mL。
药效学
采用乙状结肠Emax模型评价法莫替丁在5例2-13岁儿童中的药效学。这些数据表明，法莫替丁血清浓度与胃酸抑制之间的关系与一项成人研究中观察到的相似(表7)。
表7:使用乙状结肠Emax模型的法莫替丁药效学
| EC50 (ng / mL) * | |
| 儿科患者 | 26±13 |
| 一项研究的数据 | |
| A)健康的成人受试者 | 26.5±10.3 |
| b)成人上消化道出血患者 | 18.7±10.8 |
| *法莫替丁血清浓度与最大胃酸减少50%相关。数值以平均值±SD表示。 | |
五项已发表的研究(表8)检验了法莫替丁对儿科患者胃pH值和抑酸持续时间的影响。虽然每项研究都有不同的设计，但随着时间的推移，酸抑制数据总结如下:
表8
| 剂量 | 路线 | 效果一个 | 患者人数(年龄范围) |
| 0.5 mg/kg，单剂 | 静脉输液 | 胃pH > 4 19.5小时(17.3,21.8)c | 11(5-19天) |
| 0.3 mg/kg，单剂 | 静脉输液 | 胃pH > 3.5为8.7±4.7b小时 | 6岁(2-7岁) |
| 0.4 - -0.8毫克/公斤 | 静脉输液 | 胃pH > 4维持6-9小时 | 18(2-69个月) |
| 0.5 mg/kg，单剂 | 静脉输液 | a > 2个pH单位高于基线，持续> 8小时 | 9(2-13岁) |
| 0.5 mg/kg b.i.d | 静脉输液 | 胃pH > 5为13.5±1.8b小时 | 4(6-15岁) |
| 0.5 mg/kg b.i.d | 口服 | 胃pH > 5为5.0±1.1b小时 | 4(11-15岁) |
| 一个已发表文献报道的价值。 b平均值±SD。 c平均值(95%置信区间)。 |
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一项研究显示，法莫替丁静脉注射0.5 mg/kg对胃pH值和抑酸的作用持续时间在小于1月龄的儿童患者中比在年龄较大的儿童患者中更长。胃酸抑制持续时间的延长与< 3个月大的儿科患者清除率的降低是一致的(见表6)。
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