Pentam 300

描述

戊坦300(注射用异硫代戊脒)是一种抗原虫剂，是一种无菌、无热原、冻干产品。重组后，应由肌肉内的(IM)或静脉注射(IV)途径(见剂量和给药方法）.异硫酸喷他脒为白色结晶粉末，溶于水和甘油，微溶于醇，不溶于乙醚、丙酮和乙醚氯仿。化学上命名为4,4-[1,5-戊二基双(氧)]双苯甲氧胺，其结构式如下:

每个小瓶包含

异硫代喷他脒:300毫克

迹象

戊坦300(注射用异硫代戊脒)用于治疗肺炎卡氏肺孢子虫。

剂量和给药方法

注意:不要使用氯化钠注射剂(usp)进行初始重构，因为会发生沉淀。异硫代喷他脒应仅IM或IV给药。成人和4个月以上儿童患者的推荐方案是4mg /kg，每天1次，持续14至21天。也使用异硫代戊脒治疗超过21天，但可能与毒性增加有关。

肌内注射

1瓶(300毫克)的内容物应溶解在3ml无菌注射用水中，USP温度为22°- 30°C(72°- 86°F)。计算出的日剂量应该被撤回，并通过深部注射给药。

静脉注射

1瓶(300mg)的内容物应首先溶解在3 - 5ml无菌注射用水(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)中，温度为22°- 30°C(72°- 86°F)。计算出的异硫代喷他脒剂量应该被取出，并在50 - 250毫升5%葡萄糖注射液中进一步稀释。

含有异硫代喷他脒的稀释静脉溶液应输注60至120分钟。

配制所有溶液时应采用无菌技术。在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。

稳定

用无菌水重新配制后，Pentam溶液在室温下在原瓶中避光可稳定48小时。为了避免结晶，储存在22°- 30°C(72°- 86°F)。以5%葡萄糖注射液配制的异硫酸喷他脒1 mg/mL和2.5 mg/mL静脉滴注溶液在室温下稳定达24小时。

异硫代戊脒静脉(IV)溶液已被证明与氟康唑和膦甲酸钠不相容。异硫代喷他脒静脉溶液已被证明与齐多夫定(AZT)和盐酸地尔硫卓静脉溶液相容。

如何提供

产品没有	国防委员会。
11310	63323 - 113 - 10	PENTAM®300(注射用异硫代酸喷脒)300毫克，冻干产品，单剂量小瓶，每包10个。

储存干燥产品在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制的室温]。避光。

防腐剂是免费的。丢弃未使用的部分。

制造商:APP Pharmaceuticals, LLC Schaumburg, IL 60173。修订日期:2008年3月

副作用

谨慎

严重死亡人数低血压，低血糖症，急性胰腺炎在接受异硫代喷他脒治疗的患者中，无论是通过IM还是IV途径，都有心律失常的报道。对肾脏有害处的事件(肌酐升高，肾功能受损，氮血症肾衰竭)是常见的注射用药物的异硫代喷他脒的使用。因此，该药的施用应限于下列患者卡氏肺孢子虫已经被证明了。

在临床试验中报告的最常见的自发不良事件(1 - 30%)，不论其与异硫代喷他脒治疗的关系如下(n=424):

心血管疾病:
低血压	5.0%
胃肠：
厌食、恶心	5.9%
血液:
贫血	1.2%
白血球减少症	10.4%
血小板减少症	2.6%
肝:
肝功能检查升高	8.7%
代谢:
低血糖症	5.9%
神经系统:
混乱/幻觉	1.7%
皮肤:
无菌脓肿和/或坏死; 的部位疼痛或硬化 IM注射	11.1%
皮疹	3.3%
特殊的感觉:
不好的味道	1.7%
泌尿生殖:
氮血症	8.5%
血清肌酐升高	23.6%
血尿素氮升高	6.6%
肾功能受损	28.8%

发生率小于1%的不良事件如下(这些不良事件与治疗没有因果关系):

整体:整体:	过敏反应(如荨麻疹、瘙痒、皮疹)、过敏反应、关节痛、寒战、肺外肺囊虫病、头痛、盗汗和史蒂文斯-约翰逊综合征。
心血管疾病:	心电图ST段异常、心律失常、脑血管意外、高血压、心悸、静脉炎、晕厥、心动过速、血管舒张、血管炎、室性心动过速。
胃肠道:	腹痛、腹泻、口干、消化不良、便血、唾液过多、黑黑、胰腺炎、脾肿大、呕吐。
血液:	清纤症，嗜酸性粒细胞增多症，中性粒细胞减少症，全血细胞减少症，凝血时间延长。
肝:	肝功能障碍、肝炎及肝肿大
代谢:	高血糖，高钾血症，低钙血症和低镁血症。
神经系统:	焦虑、困惑、抑郁、头晕、嗜睡、情绪不稳定、感觉减退、失眠、记忆丧失、神经病变、神经紧张、神经痛、偏执、感觉异常、周围神经病变、癫痫发作、震颤、步态不稳和眩晕。
呼吸系统:	哮喘、支气管炎、支气管痉挛、胸闷、胸闷、鼻炎、紫绀、嗜酸性或间质性肺炎、呕吐、咯血、换气过度、喉炎、喉痉挛、非特异性肺部疾病、鼻塞、胸膜炎、气胸、罗音、鼻炎、呼吸短促和呼吸急促。
皮肤:	脱屑，头发干裂，皮肤干燥，红斑，皮炎，瘙痒，皮疹和荨麻疹。
特殊的感觉:	眼睑炎、视力模糊、结膜炎、隐形眼镜不适、眼睛疼痛或不适、听力丧失、味觉丧失和嗅觉丧失。
泌尿生殖:	腹痛，血尿，尿失禁，肾炎，肾功能不全和肾功能衰竭。

从异硫酸喷他脒上市后的临床经验来看，报告了以下不良事件:咳嗽、糖尿病/酮症酸中毒，呼吸困难浸润(外渗)见警告)和扭转点。

药物的相互作用

Pentam 300没有进行药物相互作用的研究。

由于肾毒性作用可能是累加性的，因此同时或连续使用异硫代喷他脒和其他肾毒性药物，如氨基糖苷类、两性霉素B、顺铂如有可能，应密切监测并避免使用氟膦酸钠或万古霉素。

警告

死亡原因是严重低血压，急性低血糖胰腺炎在接受异硫代喷他脒治疗的患者中，无论是通过IM还是IV途径，都有心律失常的报道。单次静脉注射或静脉注射可能导致严重的低血压，快速静脉注射更可能导致严重的低血压预防措施）.因此，该药的施用应限于下列患者卡氏肺孢子虫已经被证明了。应密切监测患者是否发生严重不良反应(见预防措施和不良反应）.

据报道，在某些情况下，外溢导致注射部位溃疡、组织坏死和/或脱落。虽然不常见，手术清创和植皮在一些情况下是必要的;有长期后遗症的报道。预防是限制外渗严重程度的最有效手段。在给药期间，静脉注射针或导管必须正确放置并密切观察。如果发生外渗，应立即停止注射，并在另一条静脉重新开始注射。由于没有已知的有效的局部治疗措施，因此对外渗的处理应该是对症的。

预防措施

一般

异硫代喷他脒应谨慎用于以下患者高血压低血压,室性心动过速低血糖,高血糖，低钙血症胰腺炎,白血球减少症，血小板减少症，贫血，肝肾功能不全史蒂文斯—约翰逊综合征。

患者在单剂量异硫代喷他脒后，无论是静脉注射还是静脉注射，都可能出现突然的严重低血压。因此，患者服药期间应平躺，密切监测血压，服药后应多次监测，直至血压稳定。紧急复苏的设备应该随时可用。如果静脉注射异硫代喷他脒，应注射60至120分钟。

异硫代戊脒引起的低血糖与胰岛细胞有关坏死以及不适当的高血浆胰岛素浓度。高血糖和糖尿病有时在异硫酸喷他脒治疗几个月后，也会发生伴有或未伴有低血糖的糖尿病。因此,血糖在异硫代喷他脒治疗期间应每日监测其水平，此后应多次监测。

肾脏和肝脏损害

替代戊坦300给药方案对肾功能或肝功能受损患者的有效性或安全性尚未确定。

实验室测试

在治疗之前、期间和之后应进行以下测试:

1. 每天血尿素氮血清肌酐测定。
2. 每日血糖测定。
3. 全血计数和血小板计数。
4. 肝功能检查包括血清胆红素、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶(血清谷)及ALT (血糖）.
5. 血清钙测定。
6. 心电图。

致癌，诱变，生育障碍

目前还没有研究评价异硫代喷他脒作为一种药物的潜力致癌物质，诱变剂或导致生育能力受损的原因。

怀孕

妊娠丙类

尚未对异硫代戊脒进行动物生殖研究。同样不清楚的是，孕妇服用异硫代喷他脒是否会对胎儿造成伤害，或者是否会影响生殖能力。孕妇不应服用异硫代喷他脒，除非认为潜在的益处大于未知的风险。

哺乳期妇女

目前尚不清楚异硫代戊脒是否会从人乳中排出。由于哺乳婴儿使用异硫喷脒可能发生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。由于许多药物在母乳中排泄，异硫代喷他脒不应给予哺乳期母亲，除非判断其潜在的益处大于未知的风险。

儿童使用

静脉注射和肌肉注射喷他脒被认为是一种有效的治疗方法卡氏肺孢子虫肺炎（卡式肺囊虫肺炎)免疫功能不全的4个月以上的儿科患者。这些儿童患者的疗效和安全性与在成人患者中观察到的相似(见剂量和给药方法和过量）.

过量

一个17个月大的婴儿无意中接受了1600毫克静脉注射异硫酸喷他脒，随后出现肾功能和肝功能损害，低血压和心肺逮捕。治疗包括心肺复苏术，肾上腺素，阿托品和插管。此外，4小时的炭血灌流过程伴随着喷他脒血清浓度的降低和患者病情的稳定。患者从这些不良事件中恢复，但后来因不明原因死亡。¹

禁忌症

有异硫代喷他脒过敏史的患者禁忌症。

参考

1.美国瓦茨RG;Conte JE, Jr.;Zurlinden E;Waldo FB:木炭血液灌流对意外过量异硫代喷他脒清除的影响。[J]中华毒物学杂志1997;31(5):89-92。

临床药理学

异硫代戊脒是一种芳香二胺，已知对卡氏肺孢子虫。喷他脒的作用方式尚不完全清楚。在体外研究表明，该药物干扰原生动物的细胞核新陈代谢通过抑制DNA、RNA、磷脂和蛋白质的合成。

药物动力学

对12例患者进行4 mg/kg异硫代戊脒单次静脉输注2小时或单次肌肉注射后的药代动力学参数艾滋病如下表所示:

平均值±标准差	Cmax 纳克/毫升	间隙 L / h	半衰期时间	vds公司 l	浓度 纳克/毫升
					8小时	24小时
静脉注射2小时 4 mg/kg (N=6)	612±371	248±91	6.4±1.3	821±535	19.3±16.9	2.9±1.4
即时消息 4 mg/kg (N=6)	209±48	305±81	9.4±2.0	2724±1066	22.9±8.0	6.6±3.5

在7例患者中，每日给药4 mg/kg的喷他脒治疗10至12天，血浆浓度在300至500 ng/mL之间。注射后或每天的浓度没有明显变化。血尿素氮升高的患者血浆浓度较高。停药后6 - 8周，患者尿中喷他脒的排泄量持续减少。

6例接受PCP治疗的艾滋病患者多次静脉给予异硫代喷他脒(3.7 ~ 4mg /kg/天，输注时间超过4小时)后，第1、4、7天获得的药代动力学参数总结如下表:

平均值±标准差	Cmax * 纳克/毫升	Cmin * 纳克/毫升	间隙 毫升/分钟	肾清除率mL/min/1.73 m2	肌酐清除率mL/min/1.73 m2
第一天	175.3±54	-	5737±1878	269±149	97±12
第四天	210.9±80	17.6±9.5	3350±1944	214±145	93±17
第七天	256.7±89	40.8±16.1	1989±566	134±60	69±17
*源自Lidman

与第1天的平均AUC相比，第4天和第7天的AUC分别高出约2倍和3倍，表明给药第7天未达到稳定状态。

在其他已发表的关于喷他脒每日静脉注射剂量为2 - 4mg /kg/天的药代动力学报告中，清除率为30 - 40ml /min/kg, Vdss为200 - 400l /kg。报告的终末半衰期为2.8至12天，提示深外周腔室。在尿液中，高达12%的给药剂量在给药间隔期间以不变的喷他脒的形式被回收。

研究了单次腹腔注射10 mg/kg喷他脒小鼠的组织分布。浓度最高的是肾脏，其次是肝脏。在小鼠中，喷他脒主要通过肾脏排泄，并在粪便中消除。在研究期间，尿液和粪便中排泄量的比例(4:1)是恒定的。

研究了正常犬和肾功能受损犬(N = 3)的组织分布，给予13 mg/kg喷他脒IV，分两剂，间隔5周。喷他脒的浓度在肝脏中最高，其次是肾脏和肺部。喷他脒在这些器官中的浓度约为血清峰值浓度的70至1000倍。在每天15次给予97.5 mg/kg IV型喷他脒的正常犬和肾功能受损犬(每只N = 2)中也报告了类似的结果。在重复给药后，在血清浓度保持不变的情况下，器官显示出3至7倍的积累。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。