Peganone

描述

PEGANONE(乙妥英片，USP)是乙妥英系列的口服抗癫痫药，化学鉴定为3-乙基-5-苯基-2,4-咪唑烷二酮。用以下结构公式表示:

PEGANONE片剂的剂量强度为250毫克。

活性成分

相思，乳糖，羧甲基纤维素钠，硬脂酸和滑石粉。

迹象

PEGANONE(乙妥英片，USP)用于控制强直-阵挛(大发作)和复杂的部分(精神运动性)癫痫发作。

剂量和给药方法

PEGANONE(乙妥英片，USP)每日口服4至6次。该药物应在餐后服用，剂量间隔应尽可能均匀。初始剂量应保守。对于成人，最初的每日剂量应为1克或更少，随后在几天内逐渐增加剂量。最佳剂量必须根据个体反应确定。通常成人维持剂量为每日2至3g。在大多数成年人中，每天摄入少于2克已被发现无效。

小儿剂量取决于患者的年龄和体重。初始剂量不应超过每天750毫克。儿童通常的维持剂量为每天500毫克至1g，尽管偶尔每天2或(很少)3g可能是必要的。

如果患者正在接受另一种抗癫痫药物，则在开始PEGANONE治疗时不应停用该药。另一种药物的用量应随着PEGANONE用量的增加而逐渐减少。PEGANONE可能最终取代另一种药物，或者确定两种抗癫痫药物的最佳剂量。

在强直阵挛(大发作)发作中，与苯巴比妥合用可能是有益的。

如何提供

PEGANONE(乙妥英片，USP) 250 mg有凹槽的白色片剂，一面有“OV”字样，另一面有“61”字样，每瓶100粒(国防委员会55292-601-01)。

建议储存:储存20-25°C(68-77°F)。看到USP控制室温。按照USP的定义，在一个严密的防光容器中分配，并带有儿童防护帽。

制造商:艾伯维公司北芝加哥，伊利诺斯州60064，美国黎巴嫩，NJ 08833，美国

副作用

与PEGANONE相关的不良反应，按严重程度递减顺序为:

孤立的病例淋巴结病和系统性红斑狼疮已报道在服用氢妥英化合物的患者中发生淋巴结病变，PEGANONE也发生了淋巴结病变。停止治疗导致缓解临床及病理结果。因此，如果出现类似淋巴瘤综合征，应停药，并密切观察患者体征和症状是否消退，然后再继续治疗。

共济失调和口香糖肥大很少发生，通常只发生在接受额外氢妥英衍生物治疗的患者中。值得注意的是，当使用PEGANONE(乙妥英片，USP)作为抗癫痫药的替代品时，接受其他氢妥英的患者的心性失调和牙龈肥大已经消退。

偶有报道称，摄入PEGANONE后出现呕吐或恶心，但如果在餐后给药，则发生胃痛苦减轻了。其他副作用包括胸痛，眼球震颤，复视发烧、头晕、腹泻、头痛、失眠、乏力、麻木、皮疹等史蒂文斯—约翰逊综合征。

如需报告疑似不良反应，请联系Recordati Rare Diseases Inc.，电话:1- 888-575-8344或FDA电话:1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物的相互作用

PEGANONE与其他已知对人体有害的药物联合使用造血系统应尽可能避免。

抗癫痫药英妥英、苯妥英和香豆素抗凝剂之间存在双向相互作用。据推测，苯妥英是香豆素的刺激物新陈代谢据报道，它会导致血清香豆素抗凝血剂水平下降和凝血酶原转化素浓度升高。相反，据报道香豆素抗凝剂通过抑制苯妥英的代谢而提高血清水平并延长血清半衰期。虽然没有这样的文献，但蛇托英和香豆素抗凝剂之间可能发生类似的相互作用。因此，建议在给接受香豆素抗凝剂治疗的患者使用PEGANONE时要谨慎。

警告

自杀行为与意念

抗癫痫药物(aed)，包括PEGANONE，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。表1显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表1:合并分析中抗癫痫药物适应症的风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对危险度:药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率	风险差异:每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在癫痫的临床试验中，自杀念头或行为的相对风险高于精神疾病或其他疾病的临床试验，但绝对风险差异在癫痫和精神疾病适应症中是相似的。

任何考虑处方PEGANONE或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法、行为或自残想法的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

孕期使用

Peganone(乙妥英片，USP)可导致胎儿伤害，当给孕妇服用。临床文献中有多篇报道表明，妊娠期间使用抗癫痫药物会增加后代出生缺陷的发生率。虽然关于苯妥英和苯巴比妥的数据更为广泛，但报告表明，与其他抗癫痫药物的使用可能存在类似的关联。因此，只有当抗癫痫药物明确显示对癫痫发作的管理至关重要时，才应该给有生育能力的妇女使用抗癫痫药物。

为预防癫痫发作而服用抗癫痫药物的患者不应停用抗癫痫药物，因为抗癫痫药物极有可能诱发癫痫持续状态并伴有缺氧，对母亲和未出生的孩子都有危险。然而，当癫痫发作的性质、频率和严重程度不对患者构成严重威胁时，应考虑在怀孕前和怀孕期间停用抗癫痫药物。然而，尚不清楚即使是轻微的癫痫发作是否对发育中的胚胎或胎儿构成某种风险。

有报道表明，母亲摄入抗癫痫药物，特别是巴比妥类药物，与新生儿凝血缺陷有关，可能导致新生儿早期(通常在出生后24小时内)出血。使用PEGANONE时，应牢记发生这种缺陷的可能性。缺陷的特点是维生素依赖性凝血因子水平降低，凝血酶原时间或部分凝血活酶时间延长，或两者兼而有之。有人建议在分娩前和分娩中一个月预防性地给母亲服用维生素k，在婴儿出生后立即静脉注射维生素k。

如果在怀孕期间使用PEGANONE，或者如果患者在服用此药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

提供关于…影响的信息在子宫内当孕妇接触PEGANONE时，医生建议服用PEGANONE的孕妇在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记中登记。这可以通过拨打免费电话1- 888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关登记处的信息也可在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

预防措施

一般

在接受PEGANONE治疗的患者中有血液异常的报道。虽然PEGANONE的病因作用尚未明确，但医生应警惕全身不适、喉咙痛和其他可能提示血液不良的症状。

有证据表明，类乙酰胆碱类化合物可能干扰叶酸代谢，导致巨幼细胞性贫血。如果这种情况发生在妊娠期，应考虑叶酸治疗。

患者信息

应建议患者立即报告喉咙痛、发热、不适、易瘀伤、瘀点、鼻出血、皮疹或其他可能表明感染或出血倾向的体征和症状。

应告知患者、其护理人员和家属，包括PEGANONE在内的aed可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知有必要警惕抑郁症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头、行为或自残念头的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

如果患者怀孕，应鼓励他们在NAAED妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。要登记，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334(见警告，孕期使用）.

开处方者或其他卫生专业人员应告知患者、其家属和护理人员与乙妥英治疗相关的益处和风险，并应建议他们适当使用乙妥英。PEGANONE有患者用药指南。开处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有的任何问题的答案。完整的用药指南可在www.recordatirarediseases.com上获得。

实验室测试

如果临床证据提示可能存在肝功能障碍，应进行肝功能检查。肝损伤的迹象是需要停药的迹象。

建议在开始治疗时进行血液计数和尿液分析，并在治疗后的几个月内每月进行一次。与接受其他胆妥英化合物和其他抗癫痫药物的患者一样，在接受PEGANONE(胆妥英片，USP)的患者中也有血液异常的报道。明显的萧条血细胞计数是停药的指征。

致癌，诱变，生育障碍

目前还没有关于该物质对动物或人类长期潜在致癌性的数据。

怀孕

看到警告。

Nonteratogenic效果

有报告表明，母体摄入抗癫痫药物，特别是巴比妥类药物，与妊娠期妊娠有关新生儿凝固在新生儿早期(通常在出生后24小时内)可能导致出血的缺陷。使用PEGANONE时，应牢记发生这种缺陷的可能性(参见警告）.

哺乳期妇女

乙妥英在母乳中排泄。由于哺乳期婴儿服用乙托英可能发生严重不良反应，应考虑到该药对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

在儿童人群中的安全性和有效性是建立在开放标签的基础上的，不受控制的经验，患者到1岁与各种类型的癫痫发作。老年人:PEGANONE的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

过量

急性过量的症状包括嗜睡、视觉障碍、恶心和共济失调。高剂量可致昏迷。

治疗应从诱导开始呕吐;洗胃可作为一种替代方法。一般性的支持性措施将是必要的。恢复后应仔细评估造血器官。

禁忌症

PEGANONE(乙妥英片，USP)是肝脏异常或血液疾病患者的禁忌症。

临床药理学

PEGANONE(乙妥英片，USP)具有抗癫痫作用，但不会引起一般中枢神经系统抑郁。其作用机制可能与苯妥英非常相似。后一种药物似乎稳定而不是提高正常值癫痫发作阈值，并防止发作活动的扩散，而不是取消发作放电的主要焦点。

乙托英被相当迅速地吸收;口服吸收的程度尚不清楚。该药物在主要代谢产物n -去乙基和对羟基乙妥英的形成方面表现出饱和代谢。当血药浓度低于约8 μg/mL时，乙妥英的消除半衰期为3 ~ 9小时。一项比较500毫克、1000毫克和1500毫克PEGANONE(乙妥英片，USP)单剂量的研究表明，乙妥英，在较小程度上，主要代谢物5-苯基乙妥英，表现出明显的非线性动力学。考虑到基于6 - 9小时消除半衰期和4 - 6小时给药间隔的血浆积累的可能性，多次给药的非线性程度可能比单次给药后的非线性程度增加。经验表明，治疗血浆浓度在15 ~ 50 μg/mL;然而，这一范围并不像其他抗癫痫药那样被广泛记载。

在实验动物中，该药物被发现对电击惊厥有效，并在较小程度上对复杂的部分(精神运动性)和戊四唑引起的癫痫发作有效。在小鼠中，肝损伤可延长抗癫痫活性的持续时间，而非肝损伤两国肾切除术;这种药物显然是通过肝脏进行生物转化的。

患者信息

Peganone^®
250毫克片剂
(PEG-ah-noan)
(乙妥英片，USP)

在您开始服用PEGANONE之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于PEGANONE，我应该知道的最重要的信息是什么?

在未与您的医疗保健提供者交谈之前，请勿停止服用PEGANONE。

突然停止PEGANONE可能会导致严重的问题。

PEGANONE会引起严重的副作用，包括:

与其他抗癫痫药物一样，PEGANONE可能会引起极少数人的自杀念头或行为，大约500人中有1人。

如果你有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让你担心的，立即打电话给医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 感到焦躁不安
• 恐慌症
• 睡眠困难(失眠)
• 新的或更严重的易怒
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 活动和说话的急剧增加(躁狂）
• 其他不寻常的行为或情绪变化

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。

如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

在未与医疗保健提供者交谈之前，不要停止使用PEGANONE。

• 突然停止PEGANONE可能会导致严重的问题。突然停止病人的癫痫药物癫痫会引起癫痫发作(癫痫持续状态）.

自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

PEGANONE是什么?

PEGANONE是一种用于治疗强直-阵挛(癫痫大发作)和复杂的部分性(精神运动性)癫痫发作。

目前尚不清楚PEGANONE对1岁以下儿童是否安全或有效。

谁不应该服用PEGANONE?

如果您有以下情况，请勿服用PEGANONE:

• 肝脏问题
• 血液问题

在服用PEGANONE之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在您服用PEGANONE之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为
• 还有其他疾病吗
• 怀孕或计划怀孕。PEGANONE可能会伤害未出生的婴儿并导致出生缺陷。即使没有服用任何药物和没有其他危险因素的妇女所生的孩子也可能出现出生缺陷。如果您在服用PEGANONE期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者应决定是否在怀孕期间服用PEGANONE
  • 如果您在服用PEGANONE期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向北美抗癫痫药物妊娠登记处注册。您可以拨打1-888-233-2334登记。该登记处的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。
• 正在哺乳或计划哺乳。PEGANONE可以进入母乳。您和您的医疗保健提供者应决定您是服用PEGANONE还是母乳喂养。你不应该两者都做。如果您服用PEGANONE，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

与某些其他药物一起服用PEGANONE可能会产生副作用或影响其效果。

在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用药物影响血液凝固。

我该如何服用PEGANONE?

• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用PEGANONE。您的医疗保健提供者会告诉您服用多少PEGANONE。
• 你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，请勿更改PEGANONE的剂量。
• 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，请勿停止服用PEGANONE。突然停止PEGANONE可能会导致严重的问题。
• 饭后服用PEGANONE，并均匀间隔剂量。
• 如果您服用了过多的PEGANONE，请立即致电您的医疗保健提供者或当地中毒控制中心。

PEGANONE可能有哪些副作用?

看到“关于PEGANONE，我应该知道的最重要的信息是什么?”

PEGANONE可能会引起其他罕见但严重的副作用。这些包括:

• 血液问题-症状可能包括:感觉不舒服喉咙痛发烧，容易擦伤，身上出现红色或紫色斑点，鼻子流血
• 肝脏问题-症状可能包括:皮肤发黄或眼白(黄疸)，尿色变深，恶心或呕吐，食欲不振，胃右侧疼痛，容易瘀伤。
• 腺体肿大(淋巴结肿大)
• 红斑狼疮-症状可能包括:脸颊或身体其他部位出现皮疹、对阳光敏感、新出现的关节或肌肉疼痛、胸痛或呼吸急促、脚、脚踝和腿部肿胀。
• 严重的皮疹-症状可能包括:皮疹荨麻疹痛喉咙，口腔溃疡，皮肤起泡和脱皮，面部、眼睛、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

如果您有上述任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

PEGANONE最常见的副作用包括:

• 恶心或呕吐
• 疲劳
• 皮疹
• 头晕
• 眼动不稳
• 行走和平衡有问题
• 复视
• 牙龈组织过度生长

这些还不是PEGANONE可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1- 800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存PEGANONE?

• 储存在20-25°C(68-77°F)。
• 将PEGANONE保存在密闭的容器中，避光。

将PEGANONE和所有药物放在儿童接触不到的地方。

PEGANONE的基本信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。没有处方的情况下不要使用PEGANONE。不要给其他人服用PEGANONE，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了PEGANONE最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询关于PEGANONE的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

更多信息，请访问www.recordatirarediseases.com或致电1-888-575-8344。

PEGANONE的成分是什么?

有效成分:蛇托英

活性成分:金合欢、乳糖、羧甲基纤维素钠、硬脂酸和滑石粉。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。