Patanase鼻喷雾剂

描述

PATANASE(盐酸奥洛他定)鼻喷雾，665微克(mcg)是一种计量喷雾溶液，用于鼻内给药。盐酸奥洛他定是PATANASE鼻喷雾剂的有效成分，是一种白色水溶性结晶粉末。盐酸奥洛他定的化学名称是(Z)-11-[3-(二甲氨基)丙基]-6,11-二氢二苯并[b,e]奥塞平-2-醋酸盐酸。分子量为373.88，分子式为C₂₁H₂₃没有_3.•HCl具有以下化学结构:

PATANASE鼻喷雾剂在pH约为3.7的非无菌水溶液中含有0.6% w/v的奥洛他定(碱)。在初始启动(5次喷雾)后，每次计量喷雾从鼻腔喷雾器中释放100微升水溶液，其中含有665微克盐酸奥洛他定，相当于600微克奥洛他定(碱)[见]剂量和给药方法]。PATANASE鼻喷雾剂还含有苯扎氯铵(0.01%)、磷酸二钠、乙酸二钠、氯化钠、盐酸和/或氢氧化钠(调节pH值)和纯净水。

迹象

PATANASE适用于缓解成人和6岁及以上儿童患者的季节性变应性鼻炎(SAR)症状。

剂量和给药方法

12岁及以上的成人和青少年

推荐剂量为每次鼻孔两次，每日两次。

6至11岁儿童患者

推荐剂量为每次鼻孔一次，每日两次。

政府信息

仅通过鼻腔给药。

启动在初次使用前，先喷5次或直到出现细雾。在初始启动前不能保证正确的药量。

重新启动(根据需要)当超过7天没有使用PATANASE时，重新喷2次。避免将PATANASE喷入眼睛。

丢弃指令:在使用了240次喷雾剂(足够30天的剂量)后，即使瓶子没有完全空，也要丢弃鼻腔装置。在使用240次喷雾剂后，不能保证正确的药量。

如何提供

剂型及剂量

鼻用喷雾剂:665微克盐酸洛洛他定每支，装在白色塑料瓶中，配有计量手动喷雾泵，白色鼻用喷雾器，蓝色瓶盖。

储存和处理

PATANASE, 665微克该产品装在白色塑料瓶中，配有计量手动喷雾泵、白色鼻涂器和蓝色瓶盖，每盒1个(NDC 0065-0332-30)。每个普通尺寸的瓶子含有30.5克透明无色液体，可提供240米喷雾。源自priming[参见剂量和给药方法]，每次喷雾通过喷嘴喷出100 μL配方中含有665 mcg盐酸奥洛他定的细雾。

净含量30.5 g，喷240次:国防委员会0065-0332-30(交易规模)

存储

将PATANASE保存在4°C至25°C(39°F至77°F)的室温下。

分销:诺华制药公司，东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2021年3月

副作用

标签中其他部分描述的最具临床意义的不良反应包括:

• 鼻出血、鼻溃疡和鼻中隔穿孔[见警告和注意事项］
• 嗜睡和精神警觉性受损[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

下面描述的安全性数据反映了在10项为期2周到12个月的对照临床试验中，2770例季节性或常年性变应性鼻炎患者暴露于PATANASE。PATANASE不适合常年性变应性鼻炎患者使用。

来自成人和青少年的安全性数据基于6项安慰剂对照临床试验(3.7 pH载体鼻喷雾剂或7.0 pH载体鼻喷雾剂)，其中1834名12岁及以上的季节性或常年性变应性鼻炎患者(652名男性和1182名女性)接受PATANASE治疗，每鼻孔两次，每天两次。共1180例患者(PATANASE, 587例;车辆鼻喷雾剂，593例)参加了3项持续2周的疗效和安全性试验。2840例患者(PATANASE, 1247例;3.7 pH车载鼻喷雾剂，1251;7.0 pH车辆鼻喷雾剂，342例)，参加了3项为期1年的长期临床试验。接受PATANASE治疗的成人和青少年患者的种族分布为白人77%，黑人9%，其他14%。在这些对照临床试验中，由于不良反应而停药的发生率与PATANASE和车辆鼻喷雾剂相当。总体而言，在所有6项研究中，接受PATANASE治疗的1834名成人和青少年患者中有4.7%，接受3.7 pH载体鼻喷雾剂治疗的1844名患者中有3.5%因不良反应而停药，接受7.0 pH载体鼻喷剂治疗的342名患者中有2.9%因不良反应而停药。

6至11岁儿童患者的安全性数据基于3项临床试验，其中870名SAR儿童(376名女性和494名男性)接受PATANASE每鼻孔一次或两次喷雾剂治疗，每天两次，持续2周。接受PATANASE治疗的儿科患者的种族分布为白人68.6%，黑人16.6%，其他14.8%。在这些对照临床试验中，由于不良反应而停药的发生率与PATANASE和车辆鼻喷雾剂相当。总体而言，在所有3项研究中，接受PATANASE治疗的870名儿童患者中有1.4%和接受车辆鼻喷雾剂治疗的872名儿童患者中有1.3%因不良反应而停药。

在短期(2周)试验中12岁及以上的成人和青少年

12岁及以上患者1180例(PATANASE, 587例;车辆鼻喷雾剂，593例)参加了3项持续2周的疗效和安全性试验。表1列出了在3项持续时间为2周的临床试验中，与车辆鼻喷雾剂相比，使用PATANASE治疗的患者最常见的不良反应(在使用PATANASE的患者中发生率为0.9%或更高)发生频率更高。

表1:在12岁及以上患有季节性变应性鼻炎的青少年和成人患者中，在2周的对照临床试验中，PATANASE的不良反应发生率为0.9%或更高

不良反应	12岁及以上的成人和青少年患者
	PATANASE N = 587	汽车鼻喷雾剂 N = 593
苦味	75例(12.8%)	5 (0.8%)
头疼	26 (4.4%)	24 (4.0%)
鼻出血	19 (3.2%)	10 (1.7%)
Pharyngolaryngeal疼痛	13 (2.2%)	8 (1.3%)
口腔滴	9 (1.5%)	5 (0.8%)
咳嗽	8 (1.4%)	3 (0.5%)
尿路感染	7 (1.2%)	3 (0.5%)
肌酸磷酸激酶升高	5 (0.9%)	2 (0.3%)
口干	5 (0.9%)	1 (0.2%)
乏力	5 (0.9%)	4 (0.7%)
流感	5 (0.9%)	1 (0.2%)
鼻咽炎	5 (0.9%)	4 (0.7%)
嗜眠症	5 (0.9%)	2 (0.3%)
喉咙发炎	5 (0.9%)	0 (0.0%)
简称:CPK，肌酸磷酸激酶。

不良反应的发生率在性别和种族上没有差异。临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

6至11岁的儿科患者

6 ~ 11岁儿童患者1742例(奥洛他定鼻喷雾剂870例;车辆鼻腔喷雾剂，872例)，参与了3项持续2周的临床试验。其中两项研究使用了奥洛他定鼻喷雾剂的研究配方，其中一项研究使用了PATANASE。一项研究评估了1188例患者每鼻孔1次和2次喷雾剂剂量的PATANASE的安全性，其中298例暴露于PATANASE 1喷雾剂，296例暴露于PATANASE 2喷雾剂，297例暴露于车辆1喷雾剂，297例暴露于车辆2喷雾剂，每天两次，持续2周。表2列出了PATANASE最常见的不良反应(在6至11岁的儿科患者中，每鼻孔喷一次PATANASE治疗大于1.0%)，与车辆鼻喷雾剂相比，PATANASE发生的频率更高。

表2:6 - 11岁季节性变应性鼻炎儿童患者使用PATANASE治疗2周的对照临床试验中不良反应发生率大于1.0%

不良反应	6至11岁的儿科患者
	每鼻孔喷一次 N = 298	每个鼻孔喷一次 N = 297
鼻出血	17 (5.7%)	11 (3.7%)
头疼	13 (4.4%)	11 (3.7%)
上呼吸道感染	8 (2.6%)	0
苦味	3 (1.0%)	0
发热	4 (1.3%)	3 (1.0%)
皮疹	4 (1.3%)	0

不良反应的发生率没有性别、种族或民族的差异。

长期(12个月)安全性试验

在一项为期12个月的安慰剂对照安全性试验(车辆鼻喷雾剂)中，890名12岁及以上的常年性变应性鼻炎患者被随机分为两组，分别接受PATANASE治疗，每鼻孔两次，每日两次(445例)或车辆鼻喷雾剂(445例)。在PATANASE和车辆鼻喷雾剂组中，分别有72%和74%的患者完成了试验。总体而言，分别有7%和5%的患者因不良反应而停止参与研究。最常见的不良反应是鼻出血，在接受PATANASE治疗的患者中发生的比例为25%，在接受车辆鼻喷雾剂治疗的患者中发生的比例为28%。鼻出血导致0.9%的PATANASE治疗患者和0.2%的车辆鼻喷雾剂治疗患者停药。在接受PATANASE治疗的患者中，有10%出现了鼻腔溃疡，而接受鼻腔喷雾剂治疗的患者中有9%出现了鼻腔溃疡。鼻腔溃疡导致0.4%的PATANASE治疗患者和0.2%的车辆鼻喷雾剂治疗患者停药。两组均无鼻中隔穿孔。用PATANASE治疗1例，用鼻腔喷雾剂治疗1例。6例使用PATANASE治疗的患者体重增加，1例使用车辆鼻喷雾剂治疗的患者体重增加。 Depression or worsening of depression occurred in 9 patients treated with PATANASE and in 5 patients treated with vehicle nasal spray. Three patients, 2 of whom had preexisting histories of depression, who received PATANASE were hospitalized for depression compared to none who received vehicle nasal spray.

在第二项为期12个月的安慰剂对照安全性试验(车辆鼻喷雾剂)中，459名12岁及以上的常年性变应性鼻炎患者接受含聚维酮的PATANASE研究配方(非市售配方)每鼻孔两次喷雾剂治疗，465名患者接受含聚维酮的车辆鼻喷雾剂两次喷雾剂治疗。1例患者使用PATANASE试验性制剂治疗，2例患者使用车辆鼻喷雾剂治疗。19%接受PATANASE试验性制剂治疗的患者和12%接受车辆鼻腔喷雾剂治疗的患者报告了鼻出血。使用PATANASE试验性制剂治疗的3例患者报告嗜睡，而使用车辆鼻腔喷雾剂治疗的1例患者报告嗜睡。与使用车辆鼻腔喷雾剂治疗的1例患者相比，使用PATANASE试验性制剂治疗的5例患者报告了疲劳。

在批准后进行的第三项3组、为期12个月的安慰剂对照安全性试验(车辆鼻喷雾剂)中，1026名12岁及以上的常年性变应性鼻炎患者被随机分为PATANASE(343例)、3.7 pH车辆鼻喷雾剂(341例)或7.0 pH车辆鼻喷雾剂(342例)。所有治疗均为每鼻孔两次喷雾剂，每日两次。总体而言，5%的PATANASE患者、2%的3.7 pH载药患者和3%的7.0 pH载药患者因不良反应而停药。最常见的不良反应是鼻出血，24%的PATANASE治疗患者发生鼻出血，20%的3.7 pH载体鼻喷雾剂治疗患者发生鼻出血，23%的7.0 pH载体鼻喷剂治疗患者发生鼻出血。鼻出血导致2例患者停用PATANASE治疗，1例患者停用7.0 pH车辆鼻喷雾剂治疗。使用3.7 pH车辆鼻喷雾剂治疗的1例患者报告鼻中隔穿孔。接受PATANASE治疗的患者中有9%发生了鼻溃疡，接受3.7 pH载体鼻喷雾剂治疗的患者中有8%发生了鼻溃疡，接受7.0 pH载体鼻喷雾剂治疗的患者中有9%发生了鼻溃疡。鼻溃疡导致1例患者停止使用PATANASE治疗。使用PATANASE治疗的患者出现嗅觉减退和嗅觉缺失各1例。没有嗜睡或体重减轻的报告。 Depression occurred in 3 patients treated with PATANASE, 2 patients treated with 3.7 pH vehicle nasal spray, and 3 patients treated with 7.0 pH vehicle nasal spray.

没有针对12岁以下儿童的长期临床试验。

上市后经验

在批准后使用PATANASE期间，已确定以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。最常见的不良反应包括头晕、发音困难、鼻出血、头痛、鼻不适、口咽痛和嗜睡。此外，使用PATANASE后出现了嗅觉减退和嗅觉缺失的报道。

药物的相互作用

未对PATANASE进行正式的药物-药物相互作用研究。预计药物与肝酶抑制剂的相互作用，因为奥洛他定主要通过肾脏排泄消除。包括P450抑制和血浆蛋白结合在内的药物相互作用也不被预期[见]临床药理学]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

局部鼻腔影响

鼻出血和鼻溃疡

在为期2周到12个月的安慰剂对照临床试验(载药鼻腔喷雾剂)中，报告了鼻出血和鼻腔溃疡不良反应]。

鼻中隔穿孔

进行了三个安慰剂对照的长期(12个月)安全性试验(车辆鼻喷雾剂)。在第一个安全性试验中，患者接受含有聚维酮的PATANASE研究性制剂(不是市售制剂)或含有聚维酮的车辆鼻腔喷雾剂治疗。1例患者使用PATANASE试验性制剂治疗，2例患者使用车辆鼻喷雾剂治疗。在第二项不含聚维酮的PATANASE安全性试验中，没有鼻中隔穿孔的报告。在第三项安全性试验中，一名患者暴露于3.7 pH的车辆鼻喷雾剂(不含聚维酮)，报告鼻中隔穿孔不良反应]。

在开始使用PATANASE之前，进行鼻腔检查，确保患者没有过敏性鼻炎以外的鼻部疾病。定期检查鼻黏膜是否有不良反应的迹象，如果患者出现鼻溃疡，应考虑停用PATANASE。

嗜睡和精神警觉性受损

在临床试验中，一些服用PATANASE的患者出现嗜睡现象[见]不良反应]。应告诫患者在服用PATANASE后不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如驾驶或操作机械。应避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用PATANASE，因为可能会发生额外的警觉性降低和中枢神经系统功能的额外损害。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

局部鼻效应和其他常见不良反应

告知患者使用PATANASE治疗可能导致包括鼻出血和鼻溃疡在内的不良反应警告和注意事项]。使用PATANASE报告的其他常见不良反应包括苦味、头痛和咽部疼痛不良反应]。

嗜睡和精神警觉性受损

一些服用PATANASE的患者有嗜睡的报道。警告患者在服用PATANASE后，不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如驾驶或操作机械警告和注意事项]。

同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂

建议患者避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用PATANASE，因为可能会发生额外的警觉性降低和中枢神经系统功能的额外损害[见]警告和注意事项]。

不要让喷雾溅到眼睛

告知患者避免在眼睛中喷洒PATANASE[见]剂量和给药方法]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

奥洛帕他定在口服剂量高达500 mg/kg/天的小鼠中(大约是MRHDID的460倍，以毫克为基础)持续78周，或在口服剂量高达200 mg/kg/天的大鼠中(大约是MRHDID的370倍，以毫克/m为基础)持续104周没有显示出致瘤潜力。

诱变

在体外细菌反向突变(Ames)试验、体外哺乳动物染色体畸变试验或小鼠体内微核试验中，均未发现奥洛他定的致突变潜力。

生育能力受损

口服奥洛他定400mg /kg/天(约为成人MRHDID的730倍)对雄性和雌性大鼠产生毒性，导致生育指数下降和着床率降低。50 mg/kg/天(约为MRHDID的90倍)对生殖功能没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

与PATANASE具有相似作用机制的抗组胺药上市后的公开数据尚未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。然而，没有发表的针对PATANASE的人类数据。在动物生殖研究中，给怀孕的大鼠和家兔口服盐酸奥洛他定，在母体剂量的基础上，活胎数量分别减少了大约110倍和1460倍的最大推荐人每日鼻内剂量(MRHDID)数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在一项口腔胚胎-胎儿发育研究中，怀孕的兔子在器官发生期间被给予高达400mg /kg/天的剂量。在400 mg/kg/天(以mg为基础，MRHDID的1460倍)时，观察到活胎数量减少。

在一项口腔胚胎-胎儿发育研究中，怀孕大鼠在整个器官发生期间服用高达600 mg/kg/天的剂量。在600 mg/kg/天的剂量下，观察到母体毒性，导致死亡和母体体重增加减少(以毫克为基础，大约是MRHDID的1100倍)。奥洛他定剂量为60 mg/kg/天(约为MRHDID的110倍)会导致腭裂，剂量为600 mg/kg/天(约为MRHDID的1100倍)会降低大鼠的胚胎存活率和胎儿体重。

在产前/产后毒性研究中，怀孕大鼠在妊娠后期和整个哺乳期接受高达600 mg/kg/天的口服剂量奥洛他定。奥洛他定在60 mg/kg/天(约为MRHDID的110倍)时降低了新生儿存活率，在4 mg/kg/天(约为MRHDID的7倍)时降低了幼崽的体重增加。在一项交叉培养的研究中，未经处理的母鼠与哺乳期口服奥洛他定60 mg/kg/天的母鼠交叉培养的母鼠体重增加减少。

泌乳

风险概述

没有关于奥洛他定在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。虽然口服奥洛他定存在于大鼠乳汁中，但没有关于鼻用奥洛他定的信息。

目前尚不清楚局部鼻腔给药是否会导致足够的全身吸收，从而在人类母乳中产生可检测的量。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对PATANASE的临床需要以及PATANASE对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

儿童使用

PATANASE在6岁及以上儿童患者中缓解SAR症状的安全性和有效性已得到证实。

PATANASE在6至11岁儿童患者中的安全性和有效性得到了870例患者的3项为期2周的载体对照研究的支持不良反应]。研究剂量包括每次鼻孔一次和两次喷雾剂，每天两次。其中一项研究在1188例患者中评估了每鼻孔一次和两次喷雾剂剂量的PATANASE的安全性，其中298例患者暴露于PATANASE 1喷雾剂，297例患者暴露于载具1喷雾剂。在本研究中，使用PATANASE的鼻出血发生率为5.7%不良反应，临床研究]。

PATANASE在12岁及以上儿童患者中的安全性和有效性得到了3项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的成人和青少年患者2周临床试验的支持临床研究]。在这些研究中，587例使用PATANASE的患者鼻出血发生率为3.2%不良反应]。

PATANASE在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

在一项为期2周的载体对照研究中，132名2至5岁的过敏性鼻炎儿童患者评估了PATANASE每鼻孔一次喷雾剂量的安全性。在这项试验中，66名患者暴露于PATANASE。最常见(大于1.0%)的不良反应报告为腹泻(9.1%)、鼻出血(6.1%)、鼻漏(4.5%)、苦味(3.0%)和喘息(3.0%)。2 - 5岁患者腹泻发生率(9.1%)高于6 - 11岁年龄组(< 1%)。

老年使用

PATANASE的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，因为老年患者肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

抗组胺药过量的症状包括成人和儿童嗜睡。儿童也可能出现躁动和不安，随后出现困倦。目前尚无已知的针对PATANASE的特异性解毒剂。如果发生过量，建议对症或支持性治疗，同时考虑到任何伴随摄入的药物。

有关过量治疗的更多信息，请致电中毒控制中心(1-800-222-1222)。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

奥洛他定是一种组胺H1受体拮抗剂。奥洛他定的抗组胺活性已在分离组织、动物模型和人类中得到证实。

药效学

心脏电生理学

在一项安慰剂对照的心血管安全性研究中，32名健康志愿者接受口服奥洛他定20毫克溶液，每天两次，持续14天(每日剂量比推荐的每日鼻用剂量大8倍)。奥洛他定和安慰剂组较基线的平均QTcF(经fridericia校正心率方法校正的QT)变化分别为-2.7 msec和-3.8 msec。本研究中，8名接受奥洛他定治疗的受试者QTcF值较基线变化30-60 msec, 1名受试者QTcF值较基线变化大于60 msec，没有受试者QTcF值大于500 msec。接受安慰剂治疗的8名受试者的QTcF值较基线变化为30-60毫秒，没有受试者的QTcF值较基线变化大于60毫秒，也没有受试者的QTcF值大于500毫秒。在一项为期12个月的研究中，429例常年性变应性鼻炎患者接受PATANASE治疗，每次鼻孔喷两次，每天两次，没有证据表明盐酸奥洛他定对QT延长有任何影响。

药物动力学

研究了奥洛他定经鼻、口服、静脉和眼外用给药后的药代动力学特性。奥洛他定在大剂量范围内表现出线性药代动力学。

吸收

健康受试者

每日两次经鼻给药PATANASE后30分钟至1小时内观察到奥洛他定的个体血药浓度峰值。奥洛他定稳态峰血药浓度(Cmax)平均值(±SD)为16.0±8.99 ng/mL。以曲线下面积(AUC0-12)为指标的全身暴露平均为66.0±26.8 ng·h/mL。鼻内奥洛他定的平均绝对生物利用度为57%。多次鼻内给药后的平均累积比约为1.3。

季节性过敏性鼻炎患者

SAR患者在每日两次鼻内给药PATANASE后全身暴露于奥洛他定与健康受试者相当。奥洛他定在15分钟至2小时内被吸收，血药浓度达到峰值。稳态Cmax平均值为23.3±6.2 ng/mL, AUC0-12平均值为78.0±13.9 ng·h/mL。

分布

奥洛他定在人血清中的蛋白结合率中等，约为55%，与药物浓度无关，在0.1至1000 ng/mL范围内。奥洛他定主要与人血清白蛋白结合。

消除

奥洛他定的血浆消除半衰期为8 ~ 12小时。奥洛他定主要通过尿液排出。约70%的[¹⁴盐酸奥洛他定口服剂量在尿中回收，在粪便中回收17%。在最初24小时内从尿液中回收的药物相关物质中，86%是不变的奥洛他定，平衡由奥洛他定n -氧化物和n -去甲基奥洛他定组成。

新陈代谢

奥洛他定不被广泛代谢。基于口服[¹⁴[C]奥洛他定，至少有六种微量代谢物在人血浆中循环。奥洛他定占血浆总放射性峰值的77%，所有代谢物合计< 6%。其中两种已被确定为氮氧洛他定和氮去甲基洛他定。用cdna表达的人细胞色素P450同工酶(CYP)和含黄素单加氧酶(FMO)体外研究发现，n-去甲基奥洛他定(Ml)的形成主要由CYP3A4催化，而奥洛他定n-氧化物(M3)的形成主要由FMO1和FMO3催化。当浓度高达33,900 ng/mL时，奥洛帕他定不抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4特异性底物的体外代谢。奥洛他定及其代谢物作为CYP酶诱导剂的潜力尚未得到评价。

特定的人群

肝功能损害患者

没有进行特异性的药代动力学研究来检查肝损害的影响。由于奥洛他定的代谢是一个次要的消除途径，因此在肝功能损害患者中不需要调整PATANASE的给药方案。

肾脏损害患者

单次鼻给药后奥洛他定的平均Cmax值在健康受试者(18.1 ng/mL)和轻度、中度和重度肾功能损害患者(15.5至21.6 ng/mL)之间无显著差异。严重损害患者(肌酐清除率< 30 mL/min/1.73 m²)的平均血浆AUC0-12高2倍。在这些患者中，奥洛他定的峰值稳态血浆浓度比口服高剂量20mg，每日两次后观察到的浓度低约10倍，耐受性良好。这些研究结果表明，在肾功能损害患者中，不需要调整PATANASE的给药方案。

男女患者

女性SAR患者在多次服用奥洛他定后的平均全身暴露(Cmax和AUC0-12)分别比男性SAR患者高40%和27%。

种族或民族群体

种族对奥洛他定药代动力学的影响尚未得到充分的研究。

6至11岁的儿科患者

利用42例给予PATANASE的儿童患者的数据，对6至11岁患者的奥洛他定、奥洛他定n -氧化物和n -去甲基奥洛他定的全身药代动力学进行了表征，每鼻孔喷一次，每天两次，持续至少14天。奥洛他定的平均Cmax(15.4±7.3 ng/mL)比成人(78.0±13.9 ng·h/mL)低约2倍。奥洛他定n -氧化物的Cmax和AUC0-12与成人相当。Ndesmethyl loopatadine的Cmax和AUC0-12分别比成人高约18%和37%。

2至5岁的儿科患者

使用群体药代动力学方法，对66名儿童患者(2岁至6岁以下)给予成人推荐剂量的一半(每鼻孔喷一次)PATANASE，每天两次，持续至少14天，获得的稀疏数据(每位患者约5个样本)进行了奥洛他定、奥洛他定n -氧化物和n -去甲基奥洛他定的系统药代动力学特征。奥洛他定的平均Cmax和AUC0-12分别为13.4±4.6 ng/mL和75.0±26.4 ng·h/mL。奥洛他定n -氧化物和n -去甲基奥洛他定的平均Cmax和AUC0-12与6 ~ 11岁患者相似。

药物相互作用研究

预计药物与肝酶抑制剂的相互作用，因为奥洛他定主要通过肾脏排泄消除。奥洛帕他定不抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4特异性底物的体外代谢。基于这些数据，预计药物相互作用不会涉及P450抑制。由于奥洛他定与蛋白质的结合程度有限(55%)，预计也不会通过血浆蛋白的位移产生药物相互作用。

临床研究

12岁及以上的成人和青少年患者

在3个随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的临床试验(车辆鼻腔喷雾剂)中，对12岁及以上有季节性变应性鼻炎症状的成人和青少年患者进行为期2周的疗效和安全性评估。这3项临床试验在美国进行，包括1598名12岁及以上的患者(556名男性，1042名女性)。在这3项试验中，587例患者使用0.6%的PATANASE治疗，418例患者使用0.4%的PATANASE治疗，593例患者使用车辆鼻腔喷雾剂治疗。疗效评估基于患者记录的4种单独的鼻症状(鼻塞、鼻漏、鼻痒和打喷嚏)，其严重程度分为0到3级(0 =无症状，1 =轻度，2 =中度，3 =重度)，作为反映评分或瞬时评分。反思性评分要求患者记录过去12小时的症状严重程度;瞬时评分要求患者在记录时记录症状严重程度。主要疗效终点是与安慰剂相比，两周治疗期间早晚反射性总鼻症状评分(rTNSS)平均较基线变化百分比的差异。在所有3项试验中，接受PATANASE治疗的患者，每鼻孔两次喷雾剂，每天两次，与车辆鼻腔喷雾剂相比，rTNSS的下降具有统计学意义上的显著性。2个代表性试验的rTNSS结果见表3。

表3:成人和青少年季节性变应性鼻炎患者的平均反射性总鼻症状评分(rTNSS)

没有学习。	治疗	N	基线	基线变化	与安慰剂的区别
					估计	95%可信区间	假定值
研究1	PATANASE鼻喷剂0.6%	183	8.71	-3.63	-0.96	(-1.42, -0.51)	< 0.0001
	PATANASE鼻喷雾剂0.4%	188	8.90	-3.38	-0.71	(-1.17, -0.26)	0.0023
	汽车鼻喷雾剂	191	8.75	-2.67
研究2	PATANASE鼻喷剂0.6%	220	9.17	-2.90	-0.98	(-1.37, -0.59)	< 0.0001
	PATANASE鼻喷雾剂0.4%	228	9.26	-2.63	-0.72	(-1.11, -0.33)	0.0003
	汽车鼻喷雾剂	223	9.07	-1.92
缩写:CI，置信区间。

眼痒和眼水被评价为次要终点，但眼睛发红不被评价。在其中2项研究中，与车辆鼻腔喷雾剂相比，接受PATANASE治疗的患者在眼睛发痒和眼睛流泪的反射症状评分上有显著更大的下降。

在2周的季节过敏在试验中，也通过每日两次的瞬时TNSS评估来评估首次给药后的起效。在这些试验中，在给药1天后出现作用。在使用单剂量PATANASE的3个环境暴露单位研究中评估了起效。在这些研究中，SAR患者暴露于高水平的花粉然后用PATANASE或车辆鼻腔喷雾剂治疗，每种喷雾剂两次鼻孔之后，他们每小时自我报告一次过敏症状，作为随后12小时的即时评分。发现0.6%的PATANASE在环境暴露单元给药后30分钟起效。

6至11岁的儿科患者

有3个临床试验，奥洛他定鼻喷雾剂在6 ~ 11岁的季节性流感患者中持续2周过敏性鼻炎。3个试验中有2个试验评估了PATANASE的疗效。两项显示疗效的试验之一是一项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂(车辆鼻腔喷雾剂)对照临床试验，持续2周，包括1188名年龄在6至12岁以下的季节性过敏儿童鼻炎。疗效评估基于患者/护理人员记录的4个个体鼻部症状(鼻症状)交通拥堵，鼻液溢(如鼻子发痒和打喷嚏)在0到3的严重程度等级(0 =没有，1 =轻度，2 =中度，3 =严重)上进行反思或即时评分。反思性评分记录过去12小时的症状严重程度;瞬时评分在记录时捕获症状的严重程度。主要疗效终点是与安慰剂相比，患者/护理人员报告的早晨和晚上反射性总鼻症状评分(rTNSS)在2周治疗期间的平均变化百分比与基线的差异。接受PATANASE治疗的患者，每鼻孔喷一次或两次，每天两次，与车辆鼻腔喷雾剂相比，rTNSS的下降具有统计学意义上的显著性。rTNSS的结果见表4。

表4:6至11岁儿童季节性变应性鼻炎患者的平均反射性总鼻症状评分

治疗	N	基线	基线变化	与安慰剂的区别
				估计	95%可信区间	p -值
PATANASE鼻喷剂0.6%，每鼻孔一次，每日两次	294	8.99	-2.24	-0.55	(-0.90, -0.19)	0.0015
车辆鼻喷雾剂，每鼻孔一次，每日两次	294	9.09	-1.70
缩写:CI，置信区间。

在同一项研究中，眼睛发痒和流泪被评价为次要终点，但眼睛发红没有被评价。与车辆鼻腔喷雾剂相比，接受PATANASE治疗的患者在眼睛瘙痒和眼睛流泪的反射症状评分上有显著更大的下降。

患者信息

PATANASE®
(PAT-uh-nase)
(盐酸奥洛他定)鼻用喷雾剂

什么是PATANASE?

PATANASE是一种含有抗组胺药的处方鼻喷雾剂。PATANASE用于治疗成人和6岁及以上儿童的季节性过敏症状。目前尚不清楚PATANASE对6岁以下儿童是否安全有效。

在使用PATANASE之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 鼻子有问题，比如流鼻血，或者鼻子有溃疡。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚PATANASE是否会伤害您未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚PATANASE是否会进入母乳。如果您计划母乳喂养，您和您的医疗保健提供者应决定是否使用PATANASE。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

PATANASE和其他药物可能相互影响并产生副作用。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医疗保健提供者或药剂师看。

我应该如何使用PATANASE?

• 看到“使用说明”关于正确使用PATANASE的信息，请参阅本患者信息手册的最后部分。
• PATANASE用于只有你的鼻子。不要把它喷在眼睛或嘴巴里。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法使用PATANASE。
• 不使用比你的医疗保健提供者告诉你的更多。
• 如果您使用了过多的PATANASE，请立即致电您的医疗保健提供者或药剂师。
• 第一次底漆后，喷240次(约30天)后扔掉PATANASE。即使瓶子可能没有完全空，如果你继续使用它，你可能得不到正确剂量的药物。

使用PATANASE时应该避免什么?

• 帕坦酶可引起嗜睡或困倦。不要开车，操作机器，或做任何需要你保持警惕的事情，直到你知道PATANASE对你的影响。
• 不在使用PATANASE期间饮酒或服用任何可能使您感到困倦的药物。这会让你更困。

PATANASE可能有哪些副作用?

PATANASE可能会导致严重的副作用，包括:

• 流鼻血。
• 鼻子里有疮。
• 鼻间软骨穿孔(鼻中隔穿孔)。呼吸时的口哨声可能是一种症状鼻中隔穿孔。
• 困倦或困倦。

PATANASE在12岁及以上人群中最常见的副作用包括:

• 坏的或苦的味道
• 头疼
• 喉咙痛
• 鼻子堵塞
• 咳嗽
• 尿路感染

PATANASE在6至11岁人群中最常见的副作用包括:

• 头疼
• 上呼吸道感染
• 坏的或苦的味道
• 发热
• 皮疹

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些并不是PATANASE可能的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存PATANASE?

• 在39°F至77°F(4°C至25°C)的室温下储存PATANASE。
• 不在标签或包装盒上的过期日期之后使用PATANASE。

将PATANASE和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于PATANASE的一般信息。

药物有时是针对病人资料单张中没有提到的情况开的。不要在没有处方的情况下使用PATANASE。不要给其他人服用PATANASE，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询为医疗专业人员编写的有关PATANASE的信息。

PATANASE的成分是什么?

活性成分:盐酸奥洛他定665微克/支。

活性成分:0.01%苯扎氯铵，磷酸二钠，乙酸二钠，盐酸和/或氢氧化钠，纯净水和氯化钠。

使用说明

PATANASE®
[PAT-uh-nase](盐酸奥洛他定)鼻用喷雾剂

本使用说明包含如何使用PATANASE的信息。

在您开始使用它之前，请阅读PATANASE附带的使用说明，并在每次重新填充时阅读。可能会有新的消息。此信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

PATANASE仅用于鼻子。不要将PATANASE喷在眼睛或嘴巴上。

使用PATANASE前需要了解的重要信息

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式使用PATANASE。
• 您的PATANASE瓶在第一次使用前和超过7天未使用时必须摇晃和充液。
• 第一次底漆后喷240次后扔掉PATANASE。即使瓶子可能没有完全空，如果你继续使用它，你可能得不到正确剂量的药物。

使用PATANASE

步骤1。取下塑料盖(见图A)。

图一个

步骤2。拿着药瓶，用食指和中指按在鼻部涂抹器的肩部。

• 用拇指支撑瓶底(见图B)。用力按压瓶肩5次，或直到你看到喷鼻器喷出细雾。
• 现在你的泵已准备好，可以使用了。
• 如果您超过7天没有使用PATANASE，您将需要再次启动瓶子，将瓶子的肩部向下按压并释放2次，或者直到您看到喷鼻器排出细雾。

图B

步骤3。轻轻地擤鼻子，清理鼻孔。用手指按住我的鼻孔。将头向下倾斜(下巴朝向胸部)，将鼻塞器插入鼻孔。将药瓶直立，鼻涂器尖端远离鼻中心(见图C)。

步骤4。轻轻地用鼻子吸气。吸气时，用力快速按压喷鼻器肩部，使喷雾进入鼻孔(见图C)。

第5步。用嘴呼气。不使用完PATANASE后，请将头向后倾斜或擤鼻涕。这可能会让你的嘴里有一种苦味。

步骤6。重复上述步骤3到步骤5，将喷雾喷到另一个鼻孔。

步骤7。如果您的医疗保健提供者告诉您在每个鼻孔中使用2个喷雾剂，请重复步骤3至5，在每个鼻孔中使用第二次喷雾剂。

图C

步骤8。用干净的纸巾擦拭鼻涂抹器，并更换塑料帽(见图D)。

图D

清洁PATANASE鼻敷器

第9步。为了清洁鼻涂抹器，取下塑料帽(见图E)。

如果鼻塞堵塞了，不尝试使用一个有尖的对象来清除它。

图E

第10步。轻轻向上拉鼻涂抹器，将其从瓶中取出(见图F)。

图F

步骤11。将喷鼻器朝下，用温热的自来水在喷鼻器中冲洗约1分钟(见图G)。

步骤12。摇晃鼻点药器以除去任何水分，然后将鼻点药器放回瓶子上。

步骤13。再次启动瓶子，将瓶子的肩部向下压紧，并释放肩部2次，直到你看到白色的鼻腔涂抹器中冒出细雾。如果鼻腔涂抹器仍然堵塞，重复上述步骤11和12。

图G

我应该如何储存PATANASE?

• 在39°F至77°F(4°C至25°C)的室温下储存PATANASE。
• 不在标签或包装盒上的有效期之后使用PATANASE。

将PATANASE和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关PATANASE的更多信息，请致电1-888-669-6682。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。