Parlodel

描述

Parlodel®(甲磺酸溴隐亭)是一种药物麦角幂次导数多巴胺受体受体激动剂活动。每个Parlodel®(甲磺酸溴隐亭)SnapTabs®口服片剂含有2½mg，每个胶囊含有5mg溴隐亭(作为甲磺酸)。甲磺酸溴隐亭的化学名称为麦角塔曼-3'，6'，18-三酮，2-溴-12'-羟基-2'-(1-甲基乙基)-5'-(2-甲基丙基)- (5'α)-单甲磺酸盐。

结构公式为:

2½mg SnapTabs®

活性成分:甲磺酸溴隐亭

活性成分:胶体二氧化硅，乳糖，硬脂酸镁，聚维酮，淀粉和另一种成分

5毫克胶囊

活性成分:甲磺酸溴隐亭

活性成分:胶体二氧化硅、明胶、乳糖、硬脂酸镁、红色氧化铁、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、淀粉、二氧化钛、黄色氧化铁和另一种成分

迹象

Hyperprolactinemia-Associated障碍

Parlodel(甲磺酸溴隐亭)是指治疗功能障碍与高泌乳素血症包括闭经有或没有溢乳、不孕或性腺功能减退。Parlodel治疗适用于prolactin-secreting腺瘤，这可能是导致上述临床表现的基本潜在内分泌病。减少在肿瘤大小在男性和女性大腺瘤患者中均有证实。在选择腺切除术的病例中，可以在手术前使用Parlodel疗法来缩小肿瘤肿块。

肢端肥大症

Parlodel疗法适用于肢端肥大症的治疗。Parlodel治疗，单独或作为垂体照射或手术的辅助治疗，可使大约1 / 2的患者血清生长激素降低50%或更多，尽管通常不降至正常水平。

由于垂体外放疗的效果可能在几年内不会达到最大，因此在放疗效果显现之前，Parlodel辅助治疗可以提供潜在的益处。

帕金森病

Parlodel SnapTabs或胶囊适用于治疗特发性或脑后帕金森病的体征和症状。作为左旋多巴的辅助治疗(单独使用或与外周脱羧酶抑制剂联合使用)，Parlodel疗法可以为那些目前维持最佳左旋多巴剂量的患者，那些开始对左旋多巴治疗恶化(产生耐受性)的患者，以及那些经历左旋多巴治疗“剂量结束失败”的患者提供额外的治疗益处。Parlodel治疗可以减少左旋多巴的维持剂量，从而可以改善与长期左旋多巴治疗相关的不良反应的发生和/或严重程度，例如异常的不自主运动(例如，运动障碍)和运动功能的明显波动(“开-关”现象)。Parlodel治疗超过2年的持续疗效尚未确定。

数据不足以评估用Parlodel治疗新诊断的帕金森病的潜在益处。然而，研究表明，parlodel治疗患者的不良反应(特别是恶心、幻觉、精神错乱和低血压)明显多于左旋多巴/卡比多巴治疗患者。对左旋多巴无反应的患者不适合Parlodel治疗。

剂量和给药方法

一般

建议与食物一起服用Parlodel(甲磺酸溴隐亭)。在剂量递增期间，应经常对患者进行评估，以确定产生治疗反应的最低剂量。

Hyperprolactinemic迹象

成人Parlodel SnapTabs的初始剂量为每日1½至1 2.5 mg记分片。每隔2至7天，可在治疗方案中按耐受性额外添加2.5毫克片剂，直至达到最佳治疗效果。临床研究的成人治疗剂量为每日2.5- 15mg。

基于11至15岁儿童的有限数据，(见儿童使用)初始剂量为每日1½至1 2.5 mg刻痕片。剂量可能需要在耐受的情况下增加，直到达到治疗反应。儿童促乳素分泌垂体腺瘤的治疗剂量为每日2.5-10毫克。

如果意外怀孕发生，为了减少长时间接触帕洛德的可能性，机械避孕应与帕洛德治疗联合使用，直到恢复正常的排卵月经周期。希望怀孕的患者可以停止避孕。

此后，如果在预产期3天内未出现月经，应停止Parlodel治疗并进行妊娠试验。

肢端肥大症

几乎所有接受Parlodel治疗的肢端肥大症患者的循环生长激素水平也有所降低。因此，在大多数情况下，循环生长激素水平的定期评估将作为确定Parlodel治疗潜力的指导。如果在短暂的Parlodel治疗试验后，生长激素水平没有显著降低，则应仔细评估疾病的临床特征，如果没有发生变化，则应考虑调整剂量或停止治疗。

最初推荐的剂量是在退休后(与食物一起)服用1½至1 2.5 mg Parlodel SnapTabs片，持续3天。在治疗方案中，每隔3至7天应根据患者的耐受性额外增加1½至1片SnapTabs片，直至患者获得最佳治疗效果。患者应每月重新评估，并根据生长激素的减少或临床反应调整剂量。在大多数患者中，Parlodel通常的最佳治疗剂量范围为20-30mg/天。最大剂量不应超过100毫克/天。

接受垂体放射治疗的患者应每年退出Parlodel治疗，以评估放射对疾病过程的临床效果以及Parlodel治疗的效果。通常4到8周的停药期就足够了。体征/症状的复发或生长激素的增加表明疾病过程仍然活跃，应考虑进一步的Parlodel疗程。

帕金森病

Parlodel治疗的基本原则是以低剂量开始治疗，并在个体基础上缓慢增加每日剂量，直到达到最大治疗反应。如果可能的话，在这段起始期左旋多巴的剂量应该保持。Parlodel的初始剂量是两片2.5毫克的SnapTabs片剂，每日两次，随餐服用。建议在剂量滴定期间每隔2周进行评估，以确保不会超过产生最佳治疗反应的最低剂量。如有必要，可随餐每14至28天增加剂量2.5毫克/天。如果由于不良反应而减少左旋多巴的剂量是可取的，Parlodel的日剂量如果增加，应逐渐以小(2.5 mg)的增量完成。

在剂量超过100毫克/天的情况下，Parlodel的安全性尚未得到证实。

如何提供

Parlodel(溴隐亭甲磺酸)SnapTabs

2½毫克

Parlodel每瓶含有30片和100片，每片2.5毫克，每瓶含有干燥剂。

圆形，灰白色，斜边的SnapTabs，每个含有2.5毫克溴隐亭(作为甲磺酸)。一面刻“PARLODEL 2½”，一面刻“017”。符合USP溶出度试验1。

每包30个国防委员会30698-202-30
〇每包100件国防委员会30698-202-01

甲磺酸溴隐亭胶囊

5毫克

焦糖和白色胶囊，每粒含5毫克溴隐亭(甲磺酸)。一半用红墨水印着“PARLODEL 5mg”，另一半印着“102”。

每包30个国防委员会30698-201-30
〇每包100件国防委员会30698-201-01

储存和分配

储存于68°至77°F(20°至25°C);允许漂移到59°至86°F(15°至30°C)[参见USP控制的室温]。

分配在一个紧密的，不透光的容器。

制造和分销:Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany, nj07054。修订日期:2021年7月

副作用

临床试验的不良反应

Hyperprolactinemic迹象

不良反应的发生率相当高(69%)，但一般为轻度至中度。约5%的患者因不良反应而停止治疗。这些症状按频率降序依次为:恶心(49%)、头痛(19%)、头晕(17%)、疲劳(7%)、头晕(5%)、呕吐(5%)、腹部痉挛(4%)、鼻塞(3%)、便秘(3%)、腹泻(3%)和嗜睡(3%)。

Parlodel(甲磺酸溴隐亭)治疗可能有轻微的降压作用。不良反应的发生可以通过暂时减少剂量至1 / 2的SnapTabs片，每天2或3次来减少。在接受Parlodel治疗的大型催乳素瘤患者中，有少数脑脊液鼻漏的病例报道。这种情况很少发生，通常只发生在既往接受过蝶窦手术、垂体放疗或两者兼而有之的患者，以及因肿瘤复发而接受Parlodel治疗的患者。它也可能发生在以前未经治疗的肿瘤延伸到蝶窦的患者。

肢端肥大症

Parlodel治疗肢端肥大症患者最常见的不良反应是:恶心(18%)、便秘(14%)、体位性/直立性低血压(6%)、厌食(4%)、口干/鼻塞(4%)、消化不良/消化不良(4%)、指血管痉挛(3%)、嗜睡/疲倦(3%)和呕吐(2%)。

较少见的不良反应(不到2%)为:胃肠道出血、头晕、雷诺综合征加重、头痛和晕厥。很少有(少于1%)掉发、酒精增强、昏厥、头晕、心律失常、室性心动过速、睡眠需求减少、视幻觉、乏力、呼吸短促、心动过缓、眩晕、感觉异常、反应迟缓、血管迷走神经性发作、妄想性精神病、偏执、失眠、头重脚轻、对寒冷的耐受性降低、耳刺痛、面部苍白和肌肉痉挛的报道。

帕金森病

在Parlodel同时减少左旋多巴/卡比多巴剂量的临床试验中，最常见的新出现的不良反应是:恶心、不自主运动异常、幻觉、混乱、“开-关”现象、头晕、嗜睡、昏厥/昏厥、呕吐、虚弱、腹部不适、视觉障碍、共济失调、失眠、抑郁、低血压、呼吸短促、便秘和眩晕。

可能遇到的较不常见的不良反应包括:厌食、焦虑、眼睑痉挛、口干、吞咽困难、足部和脚踝水肿、红斑性肢痛症、癫痫样发作、疲劳、头痛、嗜睡、皮肤斑纹、鼻塞、紧张、噩梦、感觉异常、皮疹、尿频、尿失禁、尿潴留，很少有麦角症的体征和症状，如手指刺痛、脚冷、麻木、足部和腿部肌肉痉挛或雷诺综合征加重。

实验室检查异常可能包括血尿素氮、SGOT、SGPT、GGPT、CPK、碱性磷酸酶和尿酸升高，这些通常是短暂的，没有临床意义。

上市后的不良反应

在批准后使用Parlodel(所有适应症合并)期间报告了以下不良反应。由于自发报告的不良反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

精神障碍:精神错乱，精神运动激动/兴奋，幻觉，精神障碍，失眠，性欲性欲亢进、冲动控制/强迫行为(包括赌博、消费和其他强烈的冲动)。

神经系统紊乱:头痛、嗜睡、头晕、运动障碍、嗜眠症，感觉异常白天过度嗜睡，突然入睡。

眼部疾病:视觉障碍，视力模糊。

耳部和迷宫症:耳鸣。

心脏疾病:心包积液，缩窄性心包炎，心动过速，心动过缓，心律失常心脏瓣膜纤维化。

血管疾病:低血压，直立性低血压(很少导致晕厥)，由寒冷引起的可逆性手指和脚趾苍白(特别是有雷诺现象史的患者)。

呼吸、胸部和纵隔疾病:鼻交通拥堵，胸腔积液，胸膜纤维化胸膜炎，肺纤维化，呼吸困难。

胃肠道功能紊乱:恶心，便秘，呕吐，口干腹泻腹痛腹膜后纤维化胃肠溃疡、胃肠出血。

皮肤及皮下组织疾病:皮肤过敏反应，脱发。

肌肉骨骼和结缔组织疾病:腿抽筋。

一般疾病和行政现场情况:疲劳，周围水肿，类似于安定药恶性Parlodel突然停药综合征;戒断症状(包括冷漠、焦虑、抑郁、疲劳、失眠、出汗和疼痛)随着逐渐减少或停药后(见预防措施）.

在其他情况下观察到的不良事件

产后患者(见上文警告）

在产后在Parlodel的研究中，23%的产后患者至少有一种副作用，但通常是轻度到中度的。大约3%的患者停止了治疗。最常见的不良反应为:头痛(10%)、头晕(8%)、恶心(7%)、呕吐(3%)、疲劳(1.0%)、晕厥(0.7%)、腹泻(0.4%)和痉挛(0.4%)。血压降低(≥20mm)Hg收缩压≥10mmhg舒张压28%的患者在产后3天内至少发生一次;这些通常是短暂的。的报道晕倒在产褥期可能与这个效应有关。在美国上市后的经验中，报告的严重不良反应包括72例癫痫发作(包括4例癫痫持续状态)， 30例中风9例心肌梗死在产后患者中。癫痫发作案件并不一定伴随着发展高血压。一种持续的、通常是进行性严重的头痛，有时伴有视觉障碍，通常在数小时至数天之前发作和/或中风。大多数患者没有显示出任何上述症状的迹象高血压妊娠障碍包括惊厥，子痫前期或者妊娠高血压。一例中风病例与矢状窦血栓形成另一个与大脑和大脑有关小脑血管炎。心肌1例梗死与不明原因的弥漫性血管内凝固第二种是与另一种麦角菌一起使用生物碱。这些不良反应与Parlodel给药的关系尚未确定。

在罕见的情况下，严重的不良事件，包括高血压，心肌梗死，癫痫发作，中风，或精神障碍的产后妇女已报道Parlodel治疗。在一些患者中，癫痫发作或中风发生前伴有严重头痛和/或一过性视觉障碍。虽然这些事件与该药的因果关系尚不确定，但建议产后接受帕洛德的妇女定期监测血压。如果出现高血压、严重、进行性或持续性头痛(伴有或不伴有视力障碍)或中枢神经系统毒性的证据，应停止Parlodel的给药，并应及时对患者进行评估。

对于最近接受过或正在同时接受可改变血压药物治疗的患者，如血管收缩剂(如拟交感神经药物)或麦角生物碱(包括麦角新碱或甲基麦角新碱)，需要特别小心，不建议在产后同时使用。

如需报告疑似不良反应，请致电1-866-982-5438联系Validus Pharmaceuticals LLC或1-800-FDA-1088或www.fda.gov医疗观察。

药物的相互作用

Parlodel与其他药物联合使用的风险尚未得到系统评估，但酒精可能会加剧Parlodel的副作用。Parlodel可能与多巴胺拮抗剂、丁苯酮和某些其他药物相互作用。这些类别的化合物导致Parlodel疗效降低:吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺和吡莫齐。溴隐亭是CYP3A4的底物。因此，在联合使用这种酶的强抑制剂药物(如唑类抗真菌药、艾滋病毒蛋白酶抑制剂)。的伴随使用大环内酯物抗生素，比如红霉素显示增加血浆溴隐亭水平(平均AUC和Cmax值分别增加3.7倍和4.6倍)。¹溴隐亭和奥曲肽同时治疗肢端缩窄症患者可导致血浆溴隐亭水平升高(溴隐亭AUC升高约38%)。⁴不建议同时使用Parlodel和其他麦角生物碱。在使用高剂量溴隐亭的情况下(如帕金森病指征)，可能需要调整剂量。

警告

因为高泌乳素血症闭经/乳溢和不孕不育已在患者中发现垂体在使用Parlodel(甲磺酸溴隐亭)治疗前，应对垂体进行完整的评估。

如果妊娠发生在Parlodel用药期间，必须仔细观察这些患者。催乳激素-分泌性腺瘤可扩大和压缩光学的或其它的颅神经可能发生，需要进行紧急垂体手术。在大多数情况下，压缩在交付后解决。据报道，重新开始Parlodel治疗可改善患者的视野神经压迫发生在怀孕期间。妊娠期间parlodel治疗对母亲和胎儿的安全性尚未确定。

Parlodel与嗜睡和突然睡眠发作有关，特别是在帕金森病患者中。据报道，在日常活动中突然入睡，在某些情况下没有意识或警告信号。必须告知患者这一点，并建议患者在使用溴隐亭治疗期间不要开车或操作机器。有嗜睡和/或突发性睡眠发作的患者不能开车或操作机器。此外，可以考虑减少剂量或终止治疗。

使用Parlodel治疗的任何适应症患者都可能出现症状性低血压。在产后使用Parlodel的研究中仰卧的近30%接受Parlodel治疗的患者收缩压和舒张压分别大于20mm和10mmhg。有时，仰卧收缩压下降高达50-59毫米汞柱。

因为，尤其是在治疗的头几天，降血压药反应可能偶尔发生并导致警觉性降低，在驾驶车辆或操作机械时应特别小心。

虽然一些患者在Parlodel治疗开始时出现低血压，但在罕见的情况下，产后妇女因Parlodel抑制泌乳而出现严重不良事件，包括高血压、心肌梗死、癫痫发作、中风。高血压已被报道，有时在治疗开始时，但通常在治疗的第二周发展;癫痫发作也有报道，无论有无高血压的前期发展;中风大多发生在产后产前而且产科疗程并不复杂。许多经历癫痫发作(包括癫痫持续状态)和/或中风的患者报告在急性事件发生前数小时至数天出现持续且经常进行性严重的头痛。有些中风和癫痫发作的病例还伴有视觉障碍(视力模糊和短暂性)皮质盲）.的情况下急性心肌梗死也有报道。

虽然Parlodel给药与产后妇女高血压、癫痫发作、中风和心肌梗死之间的因果关系尚未确定，但不建议将该药用于预防生理性泌乳或高血压未控制的患者。对于正在接受高泌乳素血症治疗的患者，当诊断为妊娠时，应停用Parlodel预防措施，Hyperprolactinemic州）.如果重新使用Parlodel来控制快速扩张的大腺瘤(见预防措施，Hyperprolactinemic州)和患有妊娠期高血压疾病的患者，必须权衡在妊娠期高血压疾病期间继续使用Parlodel的益处和可能的风险。当Parlodel被用来治疗肢端肥大症或帕金森氏症患者随后怀孕，应决定是否继续治疗是医学上必要的，还是可以退出治疗。如果继续用药，妊娠期可能出现高血压疾病(包括子痫、先兆子痫或妊娠高血压)的患者应停药，除非停药被认为是医学禁忌。由于Parlodel与其他麦角生物碱之间可能发生相互作用，因此不建议同时使用这些药物。定期监测血压，特别是在治疗的头几周是谨慎的。如果出现高血压、严重、进行性或持续性头痛(伴有或不伴有视力障碍)或中枢神经系统毒性的证据，应停止药物治疗，并应及时对患者进行评估。应特别注意最近接受过治疗或正在服用可改变血压的药物的患者。不建议在产褥期同时使用。

在接受Parlodel治疗的患者中，特别是长期和高剂量治疗的患者，胸膜和心包积液，以及胸膜和肺纤维化和收缩心包炎，据报道。不明原因胸膜肺疾病患者应彻底检查，并应考虑停用Parlodel治疗。在那些停止Parlodel治疗的病例中，这些变化慢慢恢复正常。

在少数接受Parlodel治疗的患者，特别是长期和高剂量治疗的患者中，有腹膜后纤维化的报道。为了确保在早期可逆性阶段识别腹膜后纤维化，建议其表现(例如:背部疼痛这类患者应注意有无下肢水肿、肾功能受损等症状。如果诊断或怀疑腹膜后有纤维化改变，应停用Parlodel药物。

预防措施

一般

有报道称，患者有强烈的赌博冲动，性冲动增加，不受控制地花钱的强烈冲动，和/或其他强烈冲动，并且在服用一种或多种药物(包括Parlodel)时无法控制这些冲动，这些药物可以增加中枢多巴胺能张力。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当剂量减少或停药时，这些冲动已经停止。因为患者可能没有意识到这些行为是异常的，所以对于处方医师来说，在Parlodel治疗帕金森病或高泌乳素血症相关功能障碍期间，明确询问患者或其护理人员是否出现了新的或增加的赌博冲动、性冲动、不受控制的消费或其他冲动是很重要的。如果患者在服用Parlodel时出现这种冲动，医生应考虑减少剂量或停药。

Parlodel(甲磺酸溴隐亭)在肾脏或肝脏疾病患者中的安全性和有效性尚未确定。当帕洛德与其他已知的降压药物同时使用时，应谨慎使用。

有下列病史者慎用本品精神病或心血管病。如果肢端肥大症患者或催乳素瘤或帕金森病患者在怀孕期间使用Parlodel治疗，应谨慎观察，特别是在产后期间，如果他们有病史心血管疾病。

患有罕见遗传性疾病的患者半乳糖不宽容,严重乳糖酶缺乏或glucose-galactose吸收不良不应该吃这种药。

Hyperprolactinemic州

视野损伤是已知的并发症ofmacroprolactinoma。Parlodel的有效治疗可降低高泌乳素血症，并经常导致a决议视力受损的问题。然而，在一些患者中，尽管催乳素水平正常，肿瘤缩小，但随后可能发生继发性视野恶化牵引在视交叉上向下拉入现在部分空的鞍区。减少溴隐亭剂量可改善视野缺损，但催乳素升高，肿瘤再扩大。因此，建议对巨泌乳素瘤患者的视野进行监测，以早期识别因交叉引起的继发性视野丧失椎间盘突出以及药物剂量的适应性。

Parlodel与手术在保护视野方面的相对疗效尚不清楚。快速进行性视野丧失的患者应采用a神经外科医生来决定最合适的治疗方法。

因为怀孕通常是治疗性的客观的在许多高泌乳素血症患者表现为闭经/溢乳和性腺机能减退(不孕症)，仔细评估垂体是至关重要的检测催乳素分泌的存在腺瘤。在Parlodel治疗期间，不打算怀孕的患者或患有大腺瘤的患者应建议使用避孕措施，而不是口服避孕药。由于怀孕可能发生在月经重新开始之前，建议在闭经期间至少每4周进行一次妊娠试验，并且，一旦月经重新开始，每次患者错过月经期。一旦确定怀孕，应立即停用Parlodel SnapTabs或胶囊治疗。在整个妊娠期间必须密切监测患者的体征和症状，这些体征和症状可能表明以前未发现的或现有的催乳素分泌肿瘤扩大。已知的大腺瘤患者停止Parlodel治疗与肿瘤快速再生和血清催乳素升高有关。

脑脊髓液鼻液溢在一些用Parlodel治疗催乳素分泌腺瘤的患者中观察到。

肢端肥大症

一些肢端肥大症患者经Parlodel治疗后出现冷敏感指血管痉挛。如果出现这种反应，可以通过减少Parlodel的剂量来逆转，也可以通过保持手指温暖来预防。曾有消化性溃疡引起严重胃肠道出血的病例报道，其中一些是致命的。虽然没有证据表明Parlodel增加肢端肥大症患者消化性溃疡的发生率，但症状提示消化性溃疡应彻底调查并适当处理。有消化性溃疡或胃肠道出血史的患者在帕洛德治疗期间应仔细观察。

一些患者在接受Parlodel治疗时可能出现肿瘤扩大。自自然史以来生长激素-分泌性肿瘤是未知的，所有患者都应仔细监测，如果有肿瘤扩大的证据，应考虑停止治疗和其他手术。

帕金森病

2年以上长期使用时的安全性帕金森症尚未确定。

和任何慢性治疗一样，定期评估肝脏，造血建议进行心血管和肾功能检查。可能会出现症状性低血压，因此，在治疗接受该药的患者时应谨慎抗高血压药物。

高剂量的Parlodel可能与精神错乱和精神障碍有关。因为帕金森病患者可能表现出轻度的痴呆，在治疗此类患者时应谨慎。

Parlodel单独使用或与左旋多巴同时使用可引起幻觉(视觉或听觉)。幻觉通常随着剂量的减少而消失;有时，需要停止使用Parlodel。很少，在高剂量后，幻觉在停药后持续数周。

与左旋多巴一样，对有心肌梗死史的患者使用Parlodel时应谨慎剩余心房，节点，或心室心律失常。

据报道，一些接受Parlodel长期治疗(2至10年)的患者出现腹膜后纤维化，剂量范围为30-140 mg /天。

流行病学研究表明，帕金森氏症患者有较高的发展风险(大约高出6倍)黑素瘤而不是普通人群。观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素，如用于治疗帕金森氏病的药物，目前尚不清楚。由于上述原因，建议患者和提供者在使用Parlodel治疗任何适应症时，经常定期监测黑色素瘤。理想情况下，定期皮肤检查应由适当的合格人员(如皮肤科医生)进行。

只要有可能，应逐渐停用帕洛德，即使患者仍在服用左旋多巴。一种类似于抗精神病药恶性综合征的复杂症状(特征为体温升高，肌肉发达的僵硬，意识改变，自主神经不稳定)，无其他明显症状病因，有报道称与快速减少剂量、停药或改变抗帕金森治疗有关。

症状包括冷漠、焦虑、抑郁、疲劳、失眠、出汗和疼痛，在逐渐减少或停止使用多巴胺激动剂(包括Parlodel)后均有报道。这些症状通常对左旋多巴没有反应。在停用Parlodel之前，应告知患者潜在的戒断症状，并在停用Parlodel期间和之后密切监测。在严重戒断症状的情况下，重新施用多巴胺激动剂的最低有效剂量可以考虑。

致癌，诱变，生育障碍

一项为期74周的研究在小鼠中进行，使用相当于口服剂量10和50mg /kg/天的甲磺酸溴隐亭饮食水平。对大鼠进行了一项为期100周的研究，其饮食水平相当于口服剂量为1.7、9.8和44 mg/kg/天。在小鼠和大鼠中测试的最高剂量分别约为对照临床试验中根据体表面积给人的最大剂量(100毫克/天)的2.5和4.4倍。恶性子宫肿瘤(子宫内膜和子宫肌瘤)分别为:对照组0/50、1.7 mg/kg / d组2/50、9.8 mg/kg / d组7/49、44 mg/kg / d组9/50。这些肿瘤的发生可能是由于高雌激素/孕酮由于甲磺酸溴隐亭抑制催乳素的作用，在大鼠中发生的比率。据信与大鼠有关的内分泌机制在人类中并不存在。在溴隐亭治疗的大鼠中发生的子宫恶性肿瘤与人类风险之间没有已知的相关性。与在大鼠身上的发现相反，治疗74周后死亡的小鼠的子宫没有显示出与药物相关的变化。

甲磺酸溴隐亭在包括Ames细菌突变试验、致突变活性在内的一系列试验中评估了其致突变潜力在体外中国仓鼠V79成纤维细胞的细胞遗传学分析骨髓细胞后在活的有机体内治疗，还有在活的有机体内小鼠致突变潜能的微核试验。

在这些试验中均未发现致突变作用。

溴隐亭对雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有负面影响，除了由于抑制泌乳而导致的仔鼠体重的预期下降。给药50 mg/kg的雄鼠，交配能力和生育能力均在正常范围内正常范围内。增加围产期与最高剂量(50mg/kg)处理的雄性交配后，在产后第21天(p.p.)处死的雄性雄鼠各亚组均出现损失。

怀孕

B类

2株大鼠在性交后第6 ~ 15天给予溴隐亭10 ~ 30mg /kg，第5天单次给药10mg /kg古滑坡体。干扰了恐惧。第6 ~ 15天给予3 mg/kg，对免疫无影响，未产生任何异常。在第8-15天治疗的动物中，即植入， 30 mg/kg会增加产前死亡率，其表现形式是增加胚胎死亡率吸收。一个异常，发育不全脊髓椎骨经30 mg/kg溴隐亭处理的262例胎儿中发现了肋骨。试验期间未发现处理过的母鼠后代有胎儿毒性作用邻近或者产后时期。

在家兔(2株)中进行了两项研究，以确定干扰检测的可能性。从第1天到第6天，100或300 mg/kg/天的剂量水平对免疫没有不良影响。根据体表面积，高剂量约为对照临床试验中人体最大剂量(100毫克/天)的63倍。在新西兰白兔中，300 mg/kg的剂量会导致胚胎死亡，这反映了母体明显的毒性。在2个家兔品系中进行了3项研究，以确定溴隐亭在第6天至第18天的剂量水平为3、10、30、100和300 mg/kg时的致畸潜力银压力,腭裂分别在母体毒性剂量为100和300 mg/kg的3和2个胎儿中发现。一个对照胎儿也表现出这种异常。在第三项研究中，新西兰大白兔使用相同的方案，没有产生腭裂。

2 mg/kg剂量水平下，6只猴子的6个后代均未产生溴隐亭致畸或胚胎毒性作用。

已经收集了1276名服用Parlodel的妇女的怀孕信息。在大多数病例中，Parlodel在妊娠8周(平均28.7天)内停药，但有8例患者在妊娠期间持续用药。所有患者的平均日剂量为5.8 mg(范围1-40 mg)。

在这1276例妊娠中，足月分娩1088例(死产4例)，自然流产145例(11.4%)，人工流产28例(2.2%)。此外，12例宫外妊娠和3例包胎样痣(同一患者2例)导致早期终止妊娠。这些数据与堕胎绝经期克罗米芬致孕率(11% -25%)促性腺激素和绒毛膜促性腺激素。

虽然自然流产经常没有报告，特别是在妊娠20周之前，但其频率估计为15%。

人口中出生缺陷的发生率一般在2% -4.5%之间。接受溴隐亭治疗的1109例活产婴儿的发病率为3.3%。

没有证据表明Parlodel对这组婴儿出生缺陷的类型或发生率有影响。

哺乳期妇女

产后妇女不应在哺乳期使用帕洛德。

儿童使用

溴隐亭治疗促泌乳素垂体腺瘤的安全性和有效性已在16岁至成人患者中得到证实。没有关于溴隐亭在8岁以下儿童患者中使用的数据。一个单独的8岁患者用溴隐亭治疗催乳素分泌垂体大腺瘤已报道无治疗反应。

使用溴隐亭治疗11岁至16岁以下儿童患者的催乳素腺瘤得到了成人对照良好试验的证据支持，另外还有有限数量(n=14)的11岁至15岁的儿童和青少年的催乳素分泌垂体宏观用溴隐亭治疗的微腺瘤患者。在14例报告的患者中，9例成功，3例部分缓解，2例溴隐亭治疗无效。慢性垂体功能低下并发大腺瘤治疗的患者有5例，包括单独接受溴隐亭治疗的患者和接受溴隐亭联合手术治疗和/或垂体治疗的患者辐照。

溴隐亭在儿科患者中的安全性和有效性尚未在适应症和用法部分列出的任何其他适应症中得到证实。

老年使用

Parlodel的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定老年人的反应是否与年轻人不同。然而，其他报告的临床经验，包括上市后不良事件的报告，并没有确定老年和年轻患者在反应或耐受性方面的差异。尽管没有观察到老年患者服用Parlodel的疗效或不良反应的变化，但不能绝对排除某些老年人更敏感的可能性。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，从剂量范围的低端开始，以反映该人群中肝肾心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

急性哌洛哌啶(甲磺酸溴隐亭)过量最常报告的体征和症状有:恶心、呕吐、便秘、出汗、头晕、苍白、严重低血压、不适,困惑,嗜睡，嗜睡，妄想，幻觉，和重复打呵欠。的致命的剂量尚未确定，该药物的安全范围非常大。然而，一名患者因服用数量不详的Parlodel和氯喹自杀而死亡。

药物过量的治疗方法包括通过呕吐(如果有意识的),胃灌洗,活性炭,或生理盐水洗涤。仔细监督和记录液体的摄入和排出是必要的。低血压应通过将患者置于Trendelenburg体位并给予静脉输液来治疗。如果使用上述措施不能达到满意的降压效果，则应考虑使用血管加压药。

曾有个别儿童误食Parlodel的报道。据报道，呕吐、嗜睡和发烧是不良反应。患者或在几小时内自行恢复，或经过适当治疗后恢复。

禁忌症

对溴隐亭或任何Parlodel辅料(甲磺酸溴隐亭)过敏，不受控制的高血压和对麦角生物碱敏感。对于正在接受高泌乳素血症治疗的患者，当诊断为妊娠时，应停用Parlodel预防措施，Hyperprolactinemic州）.如果重新使用Parlodel来控制快速扩张的大腺瘤(见预防措施，Hyperprolactinemic州)和患有妊娠期高血压疾病的患者，必须权衡在妊娠期高血压疾病期间继续使用Parlodel的益处和可能的风险。当Parlodel用于治疗肢端肥大症、催乳素瘤或帕金森病后怀孕的患者时，应决定是否继续进行医学上必要的治疗或可以退出治疗。如果继续用药，妊娠期可能出现高血压疾病(包括子痫、先兆子痫或妊娠高血压)的患者应停药，除非停药被认为是医学禁忌。

有下列病史的妇女产后不宜使用本品冠状动脉疾病和其他严重的心血管疾病，除非停药被认为是医学禁忌。如果在产后使用该药物，应谨慎观察患者。

临床药理学

Parlodel(甲磺酸溴隐亭)是一种多巴胺受体激动剂，可激活突触后多巴胺受体。在结节基底突多巴胺能神经元调节催乳素的分泌垂体前叶通过分泌一种催乳素抑制因子(被认为是多巴胺);在语料库纹状体多巴胺能神经元参与运动功能的控制。临床上，Parlodel可显著降低生理性催乳素升高患者和高催乳素血症患者的血浆催乳素水平。在病理性高泌乳素血症状态下，对生理性泌乳和乳溢的抑制作用在剂量水平上不影响乳腺中其他热带激素的分泌前垂体。实验表明溴隐亭在啮齿类动物中诱发持久的刻板行为，并在有单方面的黑质病变。这些作用，多巴胺产生的特征，被多巴胺拮抗剂抑制，表明溴隐亭直接作用于纹状体多巴胺受体。

甲磺酸溴隐亭是一种非激素、非雌激素的药物，可抑制人体内催乳素的分泌，对其他垂体激素的作用很小或没有作用，肢端肥大症患者除外，在大多数患者中，溴隐亭可降低血液中升高的生长激素水平。

甲磺酸溴隐亭通过直接刺激纹状体中的多巴胺受体，在治疗帕金森病(一种以黑质多巴胺合成进行性缺乏为特征的临床疾病)中发挥其治疗作用。相比之下，左旋多巴只有在黑质神经元转化为多巴胺后才能发挥其治疗作用，而黑质神经元在该患者群体中数量减少。

药物动力学

吸收

5名健康志愿者在禁食条件下单次给予Parlodel片剂2 × 2.5 mg，溴隐亭平均血药峰浓度为465 pg/mL±226，达到血药峰浓度时间为2.5小时±2，消除半衰期为4.85小时。¹在1 ~ 7.5 mg剂量范围内，Parlodel单剂量与Cmax和AUC呈线性关系。²溴隐亭代谢物的药代动力学尚未见报道。

在服用2.5毫克帕洛代尔片剂后，食物对溴隐亭的全身暴露没有显著影响。^3.建议Parlodel与食物一起服用，因为有很高比例的受试者呕吐物在禁食条件下接受溴隐亭。

Parlodel 5每天给药2次，连续14 d，稳态时溴隐亭Cmax和AUC分别为628±375 pg/mL和2377±1186 pg*hr/mL。⁴

分布

在体外实验表明溴隐亭与血清的结合率为90% ~ 96%白蛋白。

新陈代谢

溴隐亭经历了广泛的首过生物转化，反映在复杂的代谢物谱和尿液和粪便中几乎完全不存在母体药物。

在体外利用人肝微粒体的研究表明溴隐亭具有很高的亲和力CYP3A和羟基化脯氨酸环肽部分的环构成了主要的代谢途径。⁵因此，CYP3A4的抑制剂和/或有效底物可能抑制溴隐亭的清除并导致其水平升高。(见预防措施，药物的相互作用部分)。其他主要的CYP酶如2D6、2C8和2C19参与新陈代谢溴隐亭的作用尚未得到评价。溴隐亭也是CYP3A4的抑制剂，IC50值为1.69 μM。⁶鉴于溴隐亭在患者中的治疗浓度较低(Cmax=0.82 nM)，第二种药物(其清除由CYP3A4介导)的代谢不会发生显著改变。溴隐亭及其代谢物作为CYP酶诱导剂的潜在作用尚未见报道。

排泄

口服放射性剂量的82%和5.6%分别从粪便和尿液中回收。溴松麦角酸和溴异麦角酸占尿液放射性的一半。⁵

特定的人群

肾脏损害的影响

肾功能对溴隐亭药代动力学的影响尚未得到评价。

由于母体药物和代谢物几乎全部通过代谢排出，只有6%通过肾脏排出，因此肾脏损害可能不会对溴隐亭及其代谢物的PK产生显著影响(见预防措施，一般）.

肝损害的影响

肝损害对Parlodel及其代谢物PK的影响尚未得到评估。由于Parlodel主要通过代谢消除，肝脏损害可能会增加溴隐亭的血浆水平，因此，谨慎可能是必要的(见预防措施，一般）.

年龄、种族和性别对溴隐亭及其代谢物药代动力学的影响尚未得到评价。

临床研究

在大约75%的闭经和溢乳病例中，Parlodel疗法完全或几乎完全抑制溢乳，并使其恢复正常排卵的月经周期。

月经通常在完全抑制溢乳之前重新开始;这个过程平均需要6到8周。然而，一些患者在几天内就有反应，而另一些患者可能需要长达8个月的时间。

根据治疗前对乳腺组织的刺激程度，乳溢可能需要更长的时间来控制。通常在8至12周后观察到至少75%的分泌减少。有些病人甚至在治疗12个月后仍无反应。

在许多肢端肥大症患者中，Parlodel能迅速和持续地降低血清生长激素的循环水平。

¹纳尔逊，M.等人(1990)。红霉素的药动学评价咖啡因与溴隐亭一起给药。临床药学;47(6): 694 - 7。

²Schran, h.f.， Bhuta, s.i.， Schwartz等人(1980)。溴隐亭在人体内的药代动力学。见:Golstein, M. Calne, D.B.等(编)。麦角化合物与脑功能:神经内分泌和神经精神病学方面，第125-139页，纽约，锐舞出版社。

^3.Kopitar, Z.， Vrhovac, B.， Povsic, L.， Plavsic, F.， Francetic, I.， Urbancic,J.(1991)。食物及甲氧氯普胺对溴隐亭药动学及毒副作用的影响。[J];16 (3): 177 - 81

⁴Flogstad, a.k.， Halse, J.， Grass, P.， Abisch, E.， Djoseland, O.， Kutz, K.， Bodd, E.和Jervell, J.，(1994)。奥曲肽、溴隐亭或两种药物联合治疗肢端肥大症的比较临床杂志内分泌学&新陈代谢;第79卷，461-465页

⁵陈建军，陈建军等。1994。对CYP P450 3A具有高亲和力的麦角肽。他们的重要性肽部分用于P450识别和溴隐亭的羟基化。中国生物医学工程学报，23(3):947- 956。

⁶韦纳尔达，文学硕士，维纳克斯，L.C.(1997)。评估多巴胺受体激动剂和各种人类细胞色素P450酶之间的潜在相互作用在体外抑制屏幕。药物Metab处置;25:1211-14。

患者信息

在临床试验中，Parlodel治疗早期出现头晕、嗜睡、昏厥、晕厥和晕厥。在上市后报告中，Parlodel与嗜睡和突发性睡眠发作有关，特别是在帕金森病患者中。在日常活动中突然入睡，在某些情况下没有意识或警告信号，已经很少报道。所有接受Parlodel治疗的患者在从事需要快速和精确反应的活动时，如驾驶汽车或操作机械，都应谨慎。必须建议接受Parlodel治疗并出现嗜睡和/或突然睡眠发作的患者不要开车或从事可能使自己或他人处于严重伤害或死亡风险的活动(例如操作机器)。

接受Parlodel治疗与大腺瘤相关的高泌乳素血症状态的患者或既往有过经蝶窦手术的患者应告知报告任何持续性鼻水放电给他们的医生。接受Parlodel治疗大腺瘤的患者应被告知，停药可能与肿瘤快速再生和原有症状复发有关。

患者和他们的护理人员应该警惕的可能性是，患者可能会经历强烈的冲动，不受控制地花钱，强烈的赌博冲动，增加的性冲动和其他强烈的冲动和无法控制这些冲动服用Parlodel。建议患者和他们的护理人员告知他们的医疗保健提供者，如果他们在使用Parlodel治疗期间出现新的或增加的不受控制的消费、赌博冲动、性冲动或其他冲动预防措施]．

特别是在治疗的头几天，偶尔会发生低血压反应，导致警觉性降低，在驾驶车辆或操作机械时应特别小心。

如果患者希望停用Parlodel或减少Parlodel的剂量，建议他们与医疗保健提供者联系。建议已服用较低剂量或已停药的患者，如果出现诸如发烧、肌肉僵硬、意识改变、冷漠、焦虑、抑郁、疲劳、失眠、出汗或疼痛等停药症状，应通知其医疗保健提供者(参见预防措施）.