奥施康定

描述

奥施康定^®（羟考酮缓释片是一种阿片类药物受体激动剂有10mg, 15mg, 20mg, 30mg, 40mg, 60mg和80mg片剂供口服。片剂强度描述了每片羟考酮作为盐酸盐的量。盐酸羟考酮的结构式如下:

C₁₈H₂₁没有₄•HCl MW 351.83

化学名称为4,5 α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6- 1盐酸盐。

羟考酮是一种从鸦片生物碱中提取的白色无味结晶粉末。盐酸羟考酮溶于水(1克6至7毫升)。微溶于醇(辛醇-水分配系数0.7)。

10毫克、15毫克、20毫克、30毫克、40毫克、60毫克和80毫克片剂含有以下非活性成分:丁基羟基甲苯(BHT)、羟丙纤维素、聚乙二醇400、聚氧化物、硬脂酸镁、二氧化钛。

10毫克片剂还含有羟丙基纤维素。

15毫克的片剂还含有黑色氧化铁、黄色氧化铁和红色氧化铁。

这种20毫克的药片还含有聚山梨酸酯80和红色氧化铁。

30毫克的片剂还含有聚山梨酸酯80、红色氧化铁、黄色氧化铁和黑色氧化铁。

40毫克的药片还含有聚山梨酸酯80和黄色氧化铁。

60毫克的片剂还含有聚山梨酸酯80、红色氧化铁和黑色氧化铁。

80毫克的片剂还含有羟丙基纤维素、黄色氧化铁和FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝湖。

迹象

奥施康定适用于严重到需要每日aroundÂthe-clock长期阿片类药物治疗的疼痛管理，并且在以下情况下替代治疗方案不足:

• 成年人;和
• 11岁及以上已经接受并耐受每日至少20mg口服羟考酮或同等剂量阿片类药物的阿片类药物耐受性儿科患者。

使用限制

• 因为即使按推荐剂量使用，类阿片也有成瘾、滥用和误用的风险，而且类阿片缓释制剂过量使用和死亡的风险更大[见]警告和注意事项]，保留奥施康定用于替代治疗方案(如非阿片类镇痛药或速释阿片类镇痛药)无效、不能耐受或不足以提供充分疼痛管理的患者。
• 奥施康定不作为按需(prn)镇痛药。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

奥施康定只应由在使用强效阿片类药物治疗慢性疼痛方面有知识的卫生保健专业人员开处方。

奥施康定60mg和80mg片剂，单次剂量大于40mg，或每日总剂量大于80mg，仅适用于已确定对相当效价阿片类药物耐受的患者。阿片类药物耐受的成年患者是那些在一周或更长时间内接受至少60mg /天口服吗啡，25mcg /小时透皮芬太尼，30mg /天口服羟考酮，8mg /天口服氢吗啡酮，25mg /天口服氢吗啡酮，60mg /天口服氢可酮，或等镇痛剂量的其他阿片类药物的患者。

• 使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。
• 为每位患者单独启动给药方案;考虑患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素[见]警告和注意事项]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24-72小时内以及随后奥施康定剂量增加并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。

指导患者整片吞下奥施康定，一次一片，用足够的水确保在放入口腔后立即完全吞咽患者咨询信息]。指导患者在将药片放入口腔之前不要预先浸泡、舔舐或以其他方式弄湿药片警告和注意事项]。切割、折断、压碎、咀嚼或溶解奥施康定片剂会导致氧可酮无法控制的释放，并可能导致过量服用或死亡警告和注意事项]。

奥施康定每12小时口服一次。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和更新奥施康定治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告和注意事项，患者咨询信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

根据患者用药过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂、阿片类药物使用障碍史或既往阿片类药物过量，考虑开纳洛酮。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]。

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

非阿片类药物耐受性成人的初始剂量

对于阿片类药物不耐受的患者，起始剂量为奥施康定，每12小时口服10mg。

对阿片类药物不耐受的患者使用较高的起始剂量可能导致致命的呼吸抑制[见]警告和注意事项]。

成人从阿片类药物到奥施康定的转化

从其他口服羟考酮制剂到奥施康定的转化

如果从其他口服羟考酮制剂切换到奥施康定，每12小时给予患者每日口服羟考酮总剂量的一半作为奥施康定。

从其他阿片类药物到奥施康定的转化

当奥施康定治疗开始时，停用所有其他全天候阿片类药物。

临床试验没有确定其他阿片类药物转化为奥施康定的既定转化率。开始使用奥施康定每12小时口服10毫克。

低估患者24小时口服羟考酮需要量并提供抢救药物(例如，立即释放阿片类药物)比高估24小时口服羟考酮剂量并处理因过量引起的不良反应更安全。虽然很容易获得有用的阿片类药物当量表，但不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。

密切观察和频繁滴定是必要的，直到疼痛管理稳定的新阿片类药物。监测患者阿片类药物戒断的体征和症状，以及患者改用奥施康定后过度镇静/毒性的迹象。

从美沙酮到奥施康定的转化

当从美沙酮转为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮和其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前剂量暴露的函数而有很大差异。美沙酮的半衰期很长，可以在血浆中积累。

从透皮芬太尼到奥施康定的转化

奥施康定治疗可在芬太尼透皮贴片被移除至少18小时后开始。虽然没有对这种转化进行系统的评估，但可以从保守的转化开始:每12小时用10毫克奥施康定代替每小时25微克芬太尼透皮贴剂。在从透皮芬太尼到奥施康定的转换过程中，密切跟踪患者，因为这种转换的文献经验有限。

11岁及以上儿童患者的初始剂量

以下给药信息仅适用于11岁及以上已经连续接受并耐受阿片类药物至少5天的儿科患者。在奥施康定给药前两天，患者必须每天至少服用20mg的羟考酮或其等效物。奥施康定不宜用于每日总剂量少于20mg的儿科患者。表1根据临床试验经验显示了11岁及以上儿童患者(在上述条件下)从阿片类药物切换到奥施康定时的转换因子。

当奥施康定治疗开始时，停用所有其他全天候阿片类药物。

不同阿片类药物和配方的相对效力在患者之间存在实质性差异。因此，在确定奥施康定的每日总剂量时，建议采用保守的方法。低估患者24小时口服羟考酮的需要量并提供救援药物(例如，立即释放阿片类药物)比高估24小时口服羟考酮的需要量并处理因过量引起的不良反应更安全。

在使用表1中的信息时，请考虑以下几点。

• 这不是一个等量镇痛剂量表。
• 本表中的转换因子仅用于从所列的口服阿片类镇痛药之一转换为奥施康定。
• 该表不能用于从奥施康定转换为另一种阿片类药物。这样做将导致对新阿片类药物剂量的高估，并可能导致致命的过量。
• 从既往阿片类药物(包括口服羟考酮)到每日剂量奥施康定的换算公式为:既往阿片类药物每日mg x因子=每日mg奥施康定。将计算出的每日总剂量除以2得到每12小时的奥施康定剂量。如果需要四舍五入，请将剂量四舍五入至最接近的奥施康定片剂剂量。

表1:11岁及以上儿童患者改用奥施康定时的转换因素

之前的阿片样物质	转换因子
	口服	注射用药物的*
羟考酮	1	--
氢可酮	0.9	--
Hydromorphone	4	20.
吗啡	0.5	3.
曲马多	0.17	0.2
*对于接受高剂量静脉注射阿片类药物的患者，需要更保守的转换。例如，对于高剂量的静脉注射吗啡，使用1.5而不是3作为倍增因子。

步骤#1:计算估计总奥施康定每日剂量使用表1:

• 对于服用单一阿片类药物的儿科患者，将当前阿片类药物的日总剂量求和，然后将日总剂量乘以近似转换因子，计算出奥施康定的近似日剂量。
• 对于使用一种以上阿片类药物的儿科患者，计算每种阿片类药物的羟考酮的近似剂量，并将总数相加，得到奥施康定的近似日剂量。
• 对于使用固定比例阿片类/非阿片类镇痛产品方案的儿科患者，仅使用这些产品中的阿片类成分进行转换。

步骤2:如果需要四舍五入，请将剂量四舍五入到最接近的奥施康定片剂强度，并以该剂量开始奥施康定治疗。如果计算出的奥施康定每日总剂量小于20mg，则没有转化的安全剂量，因此不启动奥施康定。

从单一阿片类药物(如氢可酮)转换为奥施康定的例子:使用表1中口服氢可酮的转换因子0.9，每日总剂量50毫克的氢可酮转换为每天45毫克的氧可酮或每12小时22.5毫克的奥施康定。舍入到最接近的剂量后，推荐的奥施康定起始剂量为每12小时20毫克。

步骤3:密切观察和滴定是必要的，直到疼痛管理稳定的新阿片类药物。监测患者阿片类药物戒断的体征和症状，或在患者改用奥施康定后过度镇静/毒性的迹象。(见剂量和给药方法]查阅有关滴定和维持治疗的重要说明。

在11岁及以上的儿科患者中，从透皮芬太尼到奥施康定的转换经验有限。如果从透皮芬太尼贴片切换到奥施康定，确保在开始使用奥施康定之前至少18小时将贴片取出。虽然没有对这种转化进行系统的评估，但可以从保守的转化开始:每12小时用10毫克奥施康定代替每小时25微克芬太尼透皮贴剂。密切跟踪患者从透皮芬太尼到奥施康定的转换过程。

如采用不对称给药方式，应指导患者早晨高剂量，晚上低剂量。

成人和11岁及以上儿童患者治疗的滴定和维持

单独滴定奥施康定，以提供足够的镇痛和减少不良反应的剂量。持续重新评估接受奥施康定的患者，以评估疼痛控制的维持情况、阿片类药物戒断的体征和症状以及不良反应，并监测成瘾、滥用和误用的发展[见]警告和注意事项]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。在慢性治疗期间，定期重新评估是否需要继续使用阿片类镇痛药。

出现突破性疼痛的患者可能需要调整奥施康定的剂量，或者可能需要使用适当剂量的立即释放镇痛药进行抢救。如果在剂量稳定后疼痛程度增加，在增加奥施康定剂量之前，尝试确定疼痛增加的来源。由于稳态血浆浓度在1天内接近，奥施康定的剂量可每1 - 2天调整一次。

如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

目前还没有对照良好的临床研究评估每12小时以上给药的安全性和有效性。作为11岁及以上儿科患者的指南，每日羟考酮总剂量通常可在当前每日总剂量的基础上增加25%。成人每日羟考酮总剂量通常可在当前每日总剂量的基础上增加25%至50%，每次增加临床指征。

伴随使用中枢神经系统抑制剂的剂量调整

如果患者目前正在服用中枢神经系统(CNS)抑制剂，并决定开始使用奥施康定，则开始使用奥施康定推荐起始剂量的三分之一至二分之一，考虑使用较低剂量的伴随CNS抑制剂，并监测患者呼吸抑制、镇静和低血压的迹象[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

老年衰弱和非阿片类药物耐受患者的剂量调整

对于衰弱且不耐受阿片类药物的老年患者，开始时给药剂量为推荐起始剂量的三分之一至二分之一，并谨慎滴定剂量[见]特定人群使用]。

肝损害患者的剂量调整

对于肝功能受损的患者，开始给患者的剂量为推荐起始剂量的三分之一至二分之一，并仔细滴定剂量。监测呼吸抑制、镇静和低血压的迹象[见]特定人群使用，临床药理学]。

安全减少或停用奥施康定

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用奥施康定。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当决定减少服用奥施康定的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的奥施康定的剂量、治疗的持续时间、治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。伴随疼痛和物质使用障碍的复杂患者可能会从转诊到专科医生那里受益。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于身体上依赖阿片类药物的奥施康定患者，以足够小的增量(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)开始逐渐减少以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔继续降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型及剂量

延长释放的平板电脑: 10毫克，15毫克，20毫克，30毫克，40毫克，60毫克，80毫克。

• 10mg薄膜包衣缓释片(圆形，白色，双凸片，一边是OP，另一边是10)
• 15mg薄膜包衣缓释片(圆形，灰色，双凸片，一边是OP，另一边是15)
• 20mg薄膜包衣缓释片(圆形，粉红色，双凸片，一边是OP，另一边是20)
• 30毫克薄膜包衣缓释片(圆形，棕色，双凸片，一边是OP，另一边是30)
• 40毫克薄膜包衣缓释片(圆形，黄色，双凸片，一侧为OP，另一侧为40)
• 60毫克薄膜包衣缓释片(圆形，红色，双凸片，一边是OP，另一边是60)
• 80毫克薄膜包衣缓释片(圆形，绿色，双凸片，一边是OP，另一边是80)

储存和处理

盐酸羟考酮奥施康定缓释片10mg为覆膜、圆形、白色、双凸片剂，一面为op10，另一面为op10，为儿童封闭、不透明塑料瓶，每瓶100 (国防委员会59011-410-10)和单位剂量包装，每张卡上有10个单独编号的药片;每个胶端纸盒两张卡片(国防委员会59011-410-20)。

盐酸羟考酮奥施康定缓释片15mg为涂膜、圆形、灰色、双凸片剂，一面为OP，另一面为15，为儿童封闭、不透明塑料瓶，每瓶100 (国防委员会59011-415-10)和单位剂量包装，每张卡上有10个单独编号的药片;每个胶端纸盒两张卡片(国防委员会59011-415-20)。

盐酸羟考酮奥施康定缓释片20mg为涂膜、圆形、粉状、双凸片剂，一面为opp，另一面为opp 20，为儿童密封、不透明塑料瓶，每瓶100 (国防委员会59011-420-10)和单位剂量包装，每张卡上有10个单独编号的药片;每个胶端纸盒两张卡片(国防委员会59011-420-20)。

盐酸羟考酮奥施康定缓释片30 mg为覆膜、圆形、棕色、双凸片剂，一面为OP，另一面为30，为防儿童封闭、不透明塑料瓶，每瓶100 (国防委员会59011-430-10)和单位剂量包装，每张卡上有10个单独编号的药片;每个胶端纸盒两张卡片(国防委员会59011-430-20)。

盐酸羟考酮奥施康定缓释片40mg为覆膜、圆形、黄色、双凸片剂，一面为opp，另一面为opp 40，为儿童密封、不透明塑料瓶，每片100 (国防委员会59011-440-10)和单位剂量包装，每张卡上有10个单独编号的药片;每个胶端纸盒两张卡片(国防委员会59011-440-20)。

盐酸羟考酮奥施康定缓释片60mg为覆膜、圆形、红色、双凸片剂，一面为op60，另一面为op60，为儿童密封、不透明塑料瓶，每瓶100 (国防委员会59011-460-10)和单位剂量包装，每张卡上有10个单独编号的药片;每个胶端纸盒两张卡片(国防委员会59011-460-20)。

盐酸羟考酮奥施康定缓释片80mg为覆膜、圆形、绿色、双凸片剂，一面为OP，另一面为80，为防儿童封闭、不透明塑料瓶，每瓶100 (国防委员会59011-480-10)和单位剂量包装，每张卡上有10个单独编号的药片;每个胶端纸盒两张卡片(国防委员会59011-480-20)。

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)之间的偏移[见USP控制室温]。

安全储存奥施康定并妥善处理患者咨询信息]。

分配在紧密的，不透光的容器。

普渡制药有限公司，康涅狄格州斯坦福德06901-3431。修订日期:2021年3月

副作用

下列严重不良反应在说明书中另有说明:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 退出(见警告和注意事项］

临床试验经验

成人临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

奥施康定的安全性在双盲临床试验中进行了评估，该试验涉及713例各种病因的中重度疼痛患者。在癌性疼痛的开放标签研究中，187名患者接受了奥施康定，每日总剂量从20mg到640mg不等。平均每日总剂量约为每天105毫克。

奥施康定可能增加严重不良反应的风险，如其他阿片类镇痛药所观察到的不良反应，包括呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸停止、循环抑制、低血压或休克[见]过剂量]。

对比奥施康定与安慰剂的临床试验中，患者报告的最常见不良反应(>5%)见表2:

表2:常见不良反应(>5%)

不良反应	奥施康定 (n = 227) (%)	安慰剂 (n = 45) (%)
便秘	(23)	（7）
恶心想吐	(23)	(11)
嗜眠症	(23)	（4）
头晕	(13)	(9)
瘙痒	(13)	(2）
呕吐	(12)	（7）
头疼	（7）	（7）
口干	（6）	(2）
衰弱	（6）	-
出汗	（5）	(2）

在临床试验中，奥施康定治疗的患者报告了以下不良反应，发生率在1%至5%之间:

胃肠道功能紊乱:腹痛、腹泻、消化不良、胃炎

一般疾病和行政现场情况:发冷、发烧

代谢和营养紊乱:厌食症

肌肉骨骼和结缔组织疾病:抽搐

精神障碍:不正常的梦，焦虑，困惑，烦躁不安，兴奋，失眠，紧张，思维异常

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难、打嗝

皮肤及皮下组织疾病:皮疹

血管疾病:体位性低血压

以下不良反应发生在不到1%的临床试验患者中:

血液和淋巴系统疾病:淋巴结病

耳部和迷宫症:耳鸣

眼部疾病:视觉异常

胃肠道功能紊乱:吞咽困难，呕吐，肠胃胀气，胃肠道紊乱，食欲增加，口炎

一般疾病和行政现场情况:戒断综合征(有或无发作)，水肿，外周水肿，口渴，乏力，胸痛，面部水肿

受伤、中毒及手术并发症:意外伤害

调查:圣抑郁

代谢和营养紊乱:脱水

神经系统紊乱:晕厥，偏头痛，步态异常，健忘症，运动亢进，感觉减退，张力减退，感觉异常，语言障碍，麻木，震颤，眩晕，味觉变态

精神障碍:抑郁，躁动，人格解体，情绪不稳定，幻觉

肾脏和泌尿系统疾病:排尿困难，血尿，多尿，尿潴留

生殖系统和乳房疾病:阳痿

呼吸、胸部和纵隔疾病:咳嗽加重，声音变了

皮肤及皮下组织疾病:皮肤干燥，剥脱性皮炎

11岁及以上儿科患者的临床试验经验

一项涉及140名11至16岁患者的临床试验评估了奥施康定的安全性。治疗的中位持续时间约为三周。最常见的不良反应是呕吐、恶心、头痛、发热和便秘。

表3总结了≥5%的患者报告的治疗紧急不良事件的发生率。

表3:11 ~ 16岁患者不良反应发生率≥5.0%

系统器官类别 首选项	11至16岁 N=140 N (%)
任何不良事件>= 5%	71 (51)
胃肠道功能紊乱	56 (40)
呕吐	30 (21)
恶心想吐	21日(15)
便秘	13 (9)
腹泻	八(6)
一般疾病和行政现场情况	32 (23)
发热	15 (11)
代谢和营养紊乱	9 (6)
食欲下降	7 (5)
神经系统紊乱	37 (26)
头疼	20 (14)
头晕	12 (9)
皮肤和皮下组织紊乱	23日(16)
瘙痒	八(6)

以下不良反应发生在11 ~ 16岁的奥施康定临床试验患者中，发生率≥1.0% ~ < 5.0%。事件在每个系统/器官类中列出。

血液和淋巴系统疾病:发热性中性粒细胞减少症

心脏疾病:心动过速

胃肠道功能紊乱:腹痛，胃食管反流病

一般疾病和行政现场情况:疲劳、疼痛、寒战、虚弱

受伤、中毒和手术并发症:程序性疼痛，血清肿

调查:血氧饱和度降低，丙氨酸转氨酶升高，血红蛋白降低，血小板计数减少，中性粒细胞计数减少，红细胞计数减少，体重减轻

代谢和营养紊乱:低氯血,低钠血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病:四肢疼痛，肌肉骨骼疼痛

神经系统紊乱:嗜睡、感觉减退、嗜睡、感觉异常

精神障碍:失眠、焦虑、抑郁、躁动

肾脏和泌尿系统疾病:排尿困难，尿潴留

呼吸、胸部和纵隔疾病:口咽痛

皮肤及皮下组织疾病:多汗、皮疹

上市后经验

在批准后使用缓释氧可酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

滥用、成瘾、攻击性、闭经、胆汁淤积症、自杀未遂、死亡、蛀牙、肝酶升高、痛觉过敏、性腺功能减退、低钠血症、肠梗阻、故意用药过量、情绪改变、肌肉亢进、用药过量、心悸(停药时)、癫痫发作、自杀企图、自杀意念、抗利尿激素分泌不当综合征和荨麻疹。

除了上面列出的事件外，还报道了以下事件，可能是由于片剂的肿胀和水凝胶性:窒息、呕吐、反流、片剂卡在喉咙里和吞咽片剂困难。

5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:奥施康定中含有的成分曾有过敏反应的报道。

雄激素缺乏:长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表4包括与奥施康定有临床意义的药物相互作用。

表4:与奥施康定的临床显著药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6抑制剂
对临床的影响:	奥施康定与CYP3A4抑制剂合用可使羟考酮血浆浓度升高，导致阿片类药物作用增强或延长。当奥施康定与CYP2D6和CYP3A4抑制剂同时使用时，这些效果可能更加明显，特别是在奥施康定达到稳定剂量后添加抑制剂时警告和注意事项]。 停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，氧可酮的血药浓度会降低[见]临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果需要同时使用，可考虑减少奥施康定的剂量，直至达到稳定的药物效果。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。如果停用CYP3A4抑制剂，可考虑增加奥施康定的剂量，直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	同时使用奥施康定和CYP3A4诱导剂可降低氧可酮的血浆浓度[见]临床药理学导致对羟考酮产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和注意事项]。在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，氧可酮的血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果有必要同时使用，可考虑增加奥施康定的剂量，直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断的迹象。如果停用CYP3A4诱诱剂，应考虑减少奥施康定的剂量并监测呼吸抑制的迹象。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用奥施康定。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项]。
干预:	服用MAOIs或停药后14天内不建议使用奥施康定。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合受体激动剂/安踏	激动剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低奥施康定的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	羟考酮可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更严重，必要时减少奥施康定和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项］
例子:	环苯扎林、metaxalone
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当奥施康定与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

奥施康定含有羟考酮，一种附表II管制物质。

滥用

奥施康定含有羟考酮，这种物质与其他阿片类药物滥用的可能性很大，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，吗啡羟吗啡酮和他他多。奥施康定可能被滥用，并可能导致误用、成瘾和犯罪转移警告和注意事项]。

缓释制剂中的高药物含量增加了滥用和误用不良后果的风险。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复“丢失”处方、篡改处方，以及不愿提供其他医疗保健提供者的先前医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

奥施康定与其他阿片类药物一样，可以转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用奥施康定的特定风险

奥施康定仅供口服。滥用奥施康定有过量用药和死亡的危险。奥施康定与酒精和其他药物同时使用，危险性增加中枢神经系统镇静剂。服用切割、破碎、咀嚼、碾碎或溶解的奥施康定会增加药物释放，增加过量服用和死亡的风险。

与注射用药物的滥用时，奥施康定中的非活性成分可能会导致局部组织损伤坏死，感染，肺肉芽肿，风险增加心内膜炎心脏瓣膜损伤;栓塞和死亡。血栓病例微血管病(临床表现为血小板减少症和microangiopathic溶血性贫血)与肠外滥用有关。

肠外药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒．

防止虐待研究

奥施康定是用非活性成分配制的，目的是使药片更难以操作，以防止误用和滥用。为了描述奥施康定因配方变化而产生的滥用威慑特性的研究结果，在本节中，已不再销售的奥施康定的原始配方将被称为“原始奥施康定”，而重新配制的、目前已销售的产品将被称为“奥施康定”。

体外测试

通过体外理化片操作研究，评价不同提取方法对缓释制剂的影响。结果表明，相对于原药奥施康定，新制剂奥施康定抗各种工具和溶剂压碎、破碎和溶出的能力有所提高。这些研究的结果也支持奥施康定相对于立即释放的羟考酮的这一发现。当受到水溶液环境，奥施康定逐渐形成粘稠的水凝胶(即胶状团块)，抵抗通过针头。

临床研究

在一项随机、双盲、安慰剂对照的5期交叉药效学研究中，30名有鼻内药物滥用史的娱乐性阿片类药物使用者接受了鼻内主动和安慰剂药物治疗。5个治疗组分别为奥施康定细粉碎片30 mg、奥施康定粗粉碎片30 mg、奥施康定原粉碎片30 mg、盐酸羟考酮粉末30 mg和安慰剂。细粉碎奥施康定、细粉碎原奥施康定和盐酸羟考酮粉末的数据如下。

对药物的喜爱程度是用从0到100的双相药物喜爱程度量表来衡量的，其中50代表既不喜欢也不不喜欢的中性反应，0代表最不喜欢，100代表最喜欢。对受试者是否会再次服用研究药物的反应也以0到100的双相量表进行测量，其中50代表中性反应，0代表最强烈的负面反应(“肯定不会再服药”)，100代表最强烈的积极反应(“肯定会再服药”)。

27名受试者完成了这项研究。奥施康定粉碎组中有34% (n = 10)的受试者因颗粒从鼻孔脱落而给药不完全，而奥施康定原始粉碎组中有7% (n = 2)，盐酸羟考酮粉状组中无。

与磨碎的奥施康定或盐酸羟考酮粉末状相比，经鼻给药的奥施康定喜欢药物的平均值和中位数得分较低，再次服药的平均值和中位数得分也较低，见表5。

表5:鼻内给药后最大药物喜好(Emax)数据总结

VAS量表(100mm)*		奥施康定(碾碎)	原始奥施康定(粉碎)	盐酸羟考酮(粉末状)
药物的喜好	意思是(SE)	80.4 (3.9)	94.0 (2.7)	89.3 (3.1)
	中位数(范围)	88 (36 - 100)	100 (51 - 100)	100 (50 - 100)
再次吸毒	意思是(SE)	64.0 (7.1)	89.6 (3.9)	86.6 (4.4)
	中位数(范围)	78 (0 - 100)	100 (20 - 100)	100 (0 - 100)
*双相量表(0 =最大负面反应，50 =中性反应，100 =最大正面反应)

图1显示了接受两种治疗的受试者对精细粉碎的奥施康定和盐酸羟考酮粉末的药物喜好的比较。Y -轴表示与盐酸羟考酮粉末相比，奥施康定对药物的喜爱程度降低百分比大于或等于x轴上的值的受试者百分比。与盐酸羟考酮相比，约44% (n = 12)的患者对奥施康定的好感度没有降低。与盐酸羟考酮相比，约56% (n = 15)的受试者对奥施康定的药物喜好有所降低。与盐酸羟考酮相比，33% (n = 9)的受试者使用奥施康定的药物喜欢度至少降低30%，约22% (n = 6)的受试者使用奥施康定的药物喜欢度至少降低50%。

图1:奥施康定与盐酸羟考酮鼻内给药后，药物喜欢VAS的Emax降低百分比曲线

对奥施康定粉碎后相对于原奥施康定粉碎后的喜爱度进行类似分析的结果与奥施康定粉碎后相对于盐酸羟考酮粉末状的喜爱度结果相当。大约43% (n = 12)的受试者对奥施康定的喜爱程度与原始奥施康定相比没有降低。约57% (n = 16)的受试者对药物的喜爱程度有所降低，36% (n = 10)的受试者对药物的喜爱程度降低了至少30%，约29% (n = 8)的受试者对药物的喜爱程度与原奥施康定相比降低了至少50%。

总结

体外实验数据表明，奥施康定的理化性质使其难以通过注射滥用。来自临床研究的数据，以及来自体外数据的支持，也表明奥施康定具有物理化学性质，有望减少通过鼻内途径的滥用。然而，通过这些途径以及口服途径滥用奥施康定仍然是可能的。

如果有其他数据，包括流行病学数据，可能会提供有关奥施康定目前配方对药物滥用责任影响的进一步信息。因此，本节今后可酌情加以更新。

奥施康定含有羟考酮，一种阿片类激动剂和附表II管制物质，与其他合法或非法的阿片类激动剂类似，包括芬太尼、氢吗啡酮、美沙酮、吗啡和羟吗啡酮。奥施康定可能被滥用，并可能导致误用、成瘾和犯罪转移警告和注意事项和药物滥用和依赖]。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规暴露后，身体适应药物，导致药物突然停药或大量减少剂量后出现戒断症状。戒断也可能通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物(如纳洛酮、纳美芬)、混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡)而沉淀。持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用奥施康定。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少奥施康定可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

当停用奥施康定时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，考虑以下因素:患者一直服用的奥施康定剂量、治疗持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长期高剂量服用阿片类药物的患者，确保在开始逐渐减少阿片类药物用量之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

上瘾、滥用和误用

奥施康定含有羟考酮，一种附表II管制物质。作为一种阿片类药物，奥施康定使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险。由于奥施康定等缓释产品在较长时间内释放阿片类药物，由于存在大量的羟考酮，过量服用和死亡的风险更大[见]药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险是未知的，但它可能发生在适当处方奥施康定的患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方奥施康定之前，评估每位患者的阿片类药物成瘾、滥用或误用风险，并监测所有接受奥施康定的患者的这些行为和状况的发展。有个人或家族药物滥用史(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(如重度抑郁症)的患者风险增加。然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可以开阿片类药物，如奥施康定，但在这类患者中使用奥施康定需要对其风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

滥用或误用奥施康定，如碾碎、咀嚼、鼻吸或注射溶解后的产品，将导致奥施康定不受控制的释放，并可能导致过量服用和死亡过剂量]。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发奥施康定时要考虑到这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者咨询信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请联系当地州专业许可委员会或国家控制的物质管理局。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成由认证的继续教育(CE)提供者提供的符合rem的教育计划，或其他教育计划，包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。患者咨询指南(PCG)可从以下链接获得:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

欲获得更多关于阿片类镇痛药REMS的信息和REMS CME/CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过剂量]。阿片类药物引起的呼吸抑制引起的二氧化碳潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用奥施康定期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24-72小时内和随后增加奥施康定的剂量。

为了减少呼吸抑制的风险，奥施康定的适当剂量和滴定是必不可少的[见]剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估奥施康定的剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂奥施康定，特别是儿童，也可能因过量服用奥施康定而导致呼吸抑制和死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]。

阿片类药物可导致睡眠相关呼吸障碍，包括中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和更新奥施康定治疗时获得纳洛酮的潜在需求。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者信息]。

根据患者用药过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂、阿片类药物使用障碍史或既往阿片类药物过量，考虑开纳洛酮。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗。(见警告和注意事项，患者信息]。

新生儿阿片类戒断综合征

妊娠期长期使用奥施康定可导致新生儿停药。新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果得不到识别和治疗，可能会危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者信息]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

OXYCONTIN与CYP3A4抑制剂(如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)同时使用，可能会增加羟考酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制[见]警告和注意事项]，特别是当奥施康定达到稳定剂量后加入抑制剂时。同样，在奥施康定治疗的患者中，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能会增加氧可酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应。在奥施康定治疗的患者中，当奥施康定与CYP3A4抑制剂联合使用或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁密切监测患者，并考虑减少奥施康定的剂量，直至达到稳定的药物作用[见]药物的相互作用]。

同时使用奥施康定与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂可降低羟考酮血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对羟考酮产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当奥施康定联合CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁密切监测患者，如果需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状，应考虑增加阿片类药物剂量[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

如果奥施康定与酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(例如nonÂbenzodiazepines镇静/催眠药、抗焦虑药、镇静剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)同时使用，可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

当奥施康定与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用，患者信息]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

急性或严重支气管哮喘患者在无监护或无复苏设备的情况下使用奥施康定是禁忌。

慢性肺病患者

奥施康定治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏病的患者，以及呼吸储备明显下降、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，即使在推荐剂量的奥施康定治疗下，发生呼吸驱动下降(包括呼吸暂停)的风险也会增加警告和注意事项]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年、恶病质或虚弱的患者身上，因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]警告和注意事项]。

密切监测这类患者，特别是当奥施康定开始使用和滴定时，以及奥施康定与其他抑制呼吸的药物同时使用时[见]警告和注意事项]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理性替代剂量的皮质类固醇治疗。停用阿片类药物，使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗，直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

奥施康定可引起严重的低血压，包括卧床病人的体位性低血压和晕厥。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受损，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定奥施康定剂量后监测这些患者是否有低血压的迹象。对于循环性休克患者，奥施康定可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环性休克患者避免使用奥施康定。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

对于可能易受CO2滞留颅内效应影响的患者(如有颅内压升高或脑肿瘤证据的患者)，奥施康定可降低呼吸驱动，由此产生的CO2滞留可进一步增加颅内压。监测这类患者镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用奥施康定治疗时。

阿片类药物也可能使头部损伤患者的临床过程模糊不清。意识受损或昏迷患者避免使用奥施康定。

有小胃肠腔风险患者的吞咽困难和梗阻风险

曾有奥施康定片剂吞咽困难的上市后报告。这些报告包括窒息、呕吐、反流和药片卡在喉咙里。指导患者在将奥施康定片放入口腔之前，不要预先浸泡、舔舐或以其他方式弄湿奥施康定片，并在放入口腔后，用足够的水一次服用一片，以确保立即完全吞咽。

很少有上市后出现肠梗阻和憩室炎加重的病例报告，其中一些病例需要医疗干预才能将片剂取出。患有潜在胃肠道疾病的患者，如食道癌或结肠小肠腔的患者发生这些并发症的风险更大。对于吞咽困难和有潜在胃肠道疾病导致胃肠腔狭窄风险的患者，可考虑使用替代镇痛药。

胃肠道疾病患者使用的风险

奥施康定禁忌用于已知或疑似胃肠道梗阻的患者，包括麻痹性肠梗阻。

奥施康定中的羟考酮可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清淀粉酶升高。监测胆道疾病(包括急性胰腺炎)患者症状恶化情况。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

奥施康定中的羟考酮可能增加癫痫性疾病患者的癫痫发作频率，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在奥施康定治疗期间癫痫控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用奥施康定。当对身体依赖的患者停用奥施康定时，应逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少羟考酮可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法，药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如…，镇痛新,nalbuphine,和butorphanol) or partial agonist (e.g., buprenorphine) analgesics in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic, including OXYCONTIN. In these patients, mixed agonist/antagonist and partial agonist analgesics may reduce the analgesic effect and/or may precipitate withdrawal symptoms.

驾驶和操作机械的风险

奥施康定可能会损害进行潜在危险活动(如开车或操作机器)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险机器，除非他们能耐受奥施康定的作用，并知道他们对药物的反应[见]患者咨询信息]。

实验室监测

并非所有“阿片类药物”或“阿片类药物”尿检都能可靠地检测出羟考酮，尤其是那些为办公室使用而设计的尿检。此外，许多实验室将尿液药物浓度低于指定的“临界值”报告为“阴性”。因此，如果在个别患者的临床管理中考虑尿检羟考酮，则应确保检测的敏感性和特异性是适当的，并在解释结果时考虑所用检测的局限性。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用有关的风险，建议患者安全储存奥施康定，远离儿童的视线和接触范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。告知患者奥施康定不安全使用会对家中其他人造成致命危险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。如果没有现成的药物回收方法，过期、不需要或未使用的奥施康定应通过将未使用的药物冲进厕所处理。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用奥施康定，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用奥施康定，并采取措施保护奥施康定免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括当奥施康定开始使用或剂量增加时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]。

为了防止幼儿过量接触奥施康定，建议护理人员严格遵守推荐的奥施康定剂量。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，包括在开始和更新奥施康定治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的影响是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用纳洛酮[见]过剂量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果奥施康定与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用奥施康定。患者在服用奥施康定时不应开始服用MAOIs药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明

指导患者如何正确服用奥施康定，包括:

• 奥施康定被设计成只有在完整吞下时才能正常工作。服用切割、破碎、咀嚼、碾碎或溶解的奥施康定片剂可能导致致命的过量服用剂量和给药方法]。
• 奥施康定片应一次服用一片[见]剂量和给药方法]。
• 在将药片放入口中之前，不要预先浸泡、舔舐或以其他方式弄湿药片剂量和给药方法]。
• 服用每片药片时要用足够的水，以确保在放入口中后立即完全吞咽剂量和给药方法]。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医师讨论减量计划之前不要停止使用奥施康定剂量和给药方法]。

低血压

告知患者奥施康定可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告知患者奥施康定所含成分已报告过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用奥施康定可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生殖潜能，奥施康定可能对胎儿造成伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]特定人群使用]。

泌乳

建议患者在奥施康定治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用］

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用]。

驾驶或操作重型机械

告知患者奥施康定可能损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应]。

医疗保健专业人员可致电普渡制药医疗服务部门(1-888Â726-7535)获取有关本产品的信息。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

尚无长期动物研究评估羟考酮的致癌潜力。

诱变

羟考酮在体外小鼠淋巴瘤实验中具有遗传毒性。体外染色体畸变试验、体外细菌反向突变试验(Ames试验)和小鼠体内骨髓微核试验在适当浓度下均为阴性。

生育能力受损

在一项生殖性能研究中，给大鼠每天灌胃一次载药或盐酸羟考酮(0.5、2和8 mg/kg/天)。雄性大鼠在与雌性同居前、同居期间以及同居后2-3周进行尸检前28天给药。雌性在与雄性同居前14天、同居期间和妊娠第6天给药。盐酸羟考酮在任何剂量下(高达8mg /kg/天)都不影响雄性或雌性大鼠的生殖功能，是人剂量(60mg /天)的1.3倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。目前尚无关于奥施康定在孕妇中使用的数据来说明与药物相关的重大出生缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，大鼠和家兔在器官发生期间口服盐酸羟考酮，剂量分别为成人剂量(60mg /天)的1.3 ~ 40倍，无胚胎-胎儿毒性。在一项产前和产后毒性研究中，当羟考酮口服给鼠时，在哺乳期和断奶后早期，幼崽体重短暂下降，剂量相当于成人剂量60 mg/天。在几项已发表的研究中，用临床相关及以下剂量的盐酸羟考酮治疗怀孕大鼠会对后代产生神经行为影响[见]数据]。根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒、多动和睡眠模式异常、高音调哭泣、震颤、呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。奥施康定不建议妇女在临产前立即使用，此时使用短效镇痛药或其他镇痛技术更为合适。阿片类镇痛药，包括奥施康定，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种效果并不一致，可能会被宫颈扩张率的增加所抵消，这往往会缩短产程。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物的数据

妊娠大鼠在器官发生期间分别给予0.5、2、4和8 mg/kg盐酸羟考酮(分别为人日剂量(60 mg/d)的0.08、0.3、0.7和1.3倍，以mg/m²为基础)。羟考酮暴露在人体剂量(60毫克/天)的1.3倍时，对胎儿没有不良影响。高剂量产生母体毒性，其特征是过度啃咬前肢，体重增加减少。

孕兔在器官发生期间分别给予1、5、25和125 mg/kg盐酸羟考酮(0.3、2、8和40倍于人日剂量60 mg/天，以mg/m²为基础)。羟考酮暴露在人体剂量(60毫克/天)的40倍时，对胎儿没有不良影响。25 mg/kg和125 mg/kg剂量高剂量产生母体毒性，其特征是食物消耗减少和体重增加。

妊娠大鼠在器官发生至哺乳期分别给予0.5、2和6 mg/kg盐酸羟考酮(分别为人日剂量60mg /kg的0.08、0.32和1倍，以mg/m²为基础)。给予最高剂量(6 mg/kg/天，相当于成人剂量60 mg/天，以mg/m²为基础)的母亲喂养的幼崽在哺乳期和断奶后早期体重下降。然而，这些幼崽的体重恢复了。

在已发表的研究中，妊娠期给予盐酸羟考酮的妊娠大鼠后代显示出神经行为影响，包括应激反应改变和焦虑样行为增加(妊娠第8天至21天和产后第1、3和5天每2 mg/kg/天IV;0.3倍于成人口服剂量(60毫克/天，以毫克/平方米为基础)，并改变学习和记忆(从育种到分娩口服15毫克/公斤/天;2.4倍成人口服剂量60mg /天(按mg/m²计算)。

泌乳

羟考酮存在于母乳中。已发表的哺乳研究报告了母乳中氧可酮浓度的变化，并在产后早期给予哺乳母亲立即释放的氧可酮。哺乳研究没有评估母乳喂养婴儿的潜在不良反应。目前还没有关于延长 -释放羟考酮(包括奥施康定)的哺乳研究，也没有关于该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。由于潜在的严重不良反应，包括对母乳喂养的婴儿过度镇静和呼吸抑制，建议患者在奥施康定治疗期间不建议母乳喂养。

临床考虑

婴儿通过母乳接触奥施康定应监测过度镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，临床药理学]。

儿童使用

奥施康定在11 - 16岁儿童患者中的安全性和有效性已得到证实。奥施康定的使用得到了充分和良好对照的成人奥施康定试验以及一项6至16岁儿科患者开放标签研究的证据支持。然而，在这项研究中，11岁以下的患者数量不足，无法确定该产品在该年龄组的安全性。

对155例既往接受阿片类药物治疗并耐受至少连续5天的儿童患者进行了奥施康定的安全性评估，这些患者在服用奥施康定前两天每天至少服用20mg羟考酮或其等效物。根据先前的阿片类药物剂量，患者开始服用每日总剂量在20毫克至100毫克之间。

在儿科患者中观察到的最常见的不良事件是呕吐、恶心、头痛、发热和便秘剂量和给药方法，不良反应，临床药理学和临床研究]。

老年使用

在老年受试者(大于65岁)的对照药代动力学研究中，羟考酮的清除率略有降低。与年轻人相比，血浆羟考酮浓度增加了约15%[见]临床药理学]。盐酸羟考酮控释片临床研究对象445人，其中65岁及以上(含75岁及以上)148人(33.3%)，75岁及以上40人(9.0%)。在临床试验中，适当的起始治疗和剂量滴定，未见老年患者服用盐酸羟考酮控释片的不良反应。因此，通常的剂量和给药间隔可能适合老年患者。然而，对于虚弱的non-opioidÂtolerant患者，建议减少剂量[见]剂量和给药方法]。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。这些患者应缓慢滴定奥施康定的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象。(见警告和注意事项]。

羟考酮主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

一项研究表明，奥施康定在肝功能受损患者中的血浆浓度高于同等剂量的肝功能正常者临床药理学]。因此，建议对这些患者减少剂量[见]剂量和给药方法]。密切监测呼吸抑制、镇静和低血压的迹象。

肾功能损害

肾损害患者的肌酐清除率降低(<60 mL/min)，血浆中羟考酮的浓度比肾功能正常的患者约高50%[见]临床药理学]。起始剂量采用保守方法，并根据临床情况进行调整。

性别差异

在奥施康定的药代动力学研究中，opioid-naïve女性的平均血浆浓度比男性高25%，典型阿片类药物不良事件的频率也比男性高，即使在调整体重后也是如此。对于一种以个体化剂量长期使用的药物来说，这种差异的临床相关性很低，而且在临床试验中没有发现男性/女性在疗效或不良事件方面的差异。

过量

临床表现

急性过量使用奥施康定可表现为呼吸抑制、嗜睡进展为麻木或昏迷、骨骼肌松弛、皮肤寒冷和潮湿、瞳孔收缩，在某些情况下还可出现肺水肿、心动过缓、低血压、部分或完全气道阻塞、非典型打鼾和死亡。在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

药物过量的治疗

在过量的情况下，优先考虑的是重建专利和保护气道，并在必要时建立辅助或控制通气。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧、血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要先进的生命支持技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于阿片类药物过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类药物拮抗剂。

由于预期逆转持续时间短于奥施康定中羟考酮的作用持续时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。奥施康定将继续释放羟考酮，并在摄入后24至48小时或更长时间内增加羟考酮负荷，需要延长监测时间。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。

禁忌症

奥施康定禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻警告和注意事项］
• 对羟考酮过敏(如过敏反应)[见不良反应］

临床药理学

作用机制

羟考酮是一种完全的阿片受体激动剂，对mu受体具有相对的选择性，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体结合。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有的阿片类激动剂一样，羟考酮对镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，具有阿片样活性的内源性化合物的特定中枢神经系统阿片受体已在整个大脑和脊髓中被发现，并被认为在该药物的镇痛作用中发挥作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及脑干呼吸中心对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

羟考酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的情况下。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小[见]过剂量]。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

羟考酮引起与胃窦和十二指肠平滑肌张力增加相关的运动性降低。食物在小肠的消化被延迟，推进性收缩减少。结肠的推进性蠕动波减少，而张力可能增加到痉挛的程度，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

羟考酮可引起外周血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。组胺释放和/或外周血管舒张的表现可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和促黄体生成素(LH)的分泌[见]不良反应]。它们还能刺激催乳素、生长激素(GH)的分泌，以及胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下、阳痿、勃起功能障碍、闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力源[见]不良反应]。

对免疫系统的影响

在体外和动物模型中，阿片类药物已被证明对免疫系统的成分有多种影响。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的作用似乎是适度的免疫抑制。

浓度 -功效关系

对正常志愿者和患者的研究揭示了羟考酮剂量与血浆浓度之间的可预测关系，以及浓度与某些预期的阿片类药物作用(如瞳孔收缩、镇静、总体主观“药物效应”、镇痛和放松感)之间的关系。

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者羟考酮的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度 -不良反应关系

羟考酮血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

奥施康定的活性主要是由于母体药物羟考酮。奥施康定被设计为在12小时内提供羟考酮的递送。

切割、折断、咀嚼、压碎或溶解奥施康定会损害控制释放的传递机制，导致潜在致命剂量的奥施康定快速释放和吸收。

奥施康定释放的羟考酮与pH无关。羟考酮的口服生物利用度为60% ~ 87%。奥施康定的羟考酮相对于即刻释放的口服剂型的口服生物利用度为100%。在药代动力学研究中，健康受试者反复给药奥施康定，在24-36小时内达到稳态水平。羟考酮主要作为偶联和非偶联代谢物在尿液中被广泛代谢和消除。给予奥施康定后羟考酮的表观消除半衰期为4.5小时，而立即释放的羟考酮为3.2小时。

吸收

与肠外剂量相比，口服剂量的羟考酮约有60%至87%到达中央隔室。这种高口服生物利用度是由于低的全身前代谢和/或首过代谢。

血浆羟考酮浓度随时间变化

奥施康定10mg、15mg、20mg、30mg、40mg、60mg和80mg片剂强度的剂量正比关系已经建立，包括峰值血浆浓度(Cmax)和吸收程度(AUC)(见表6)。在羟考酮中，羟考酮的稳态血浆浓度在开始给药后24-36小时内达到。在一项比较每12小时10mg奥施康定和每6小时5mg羟考酮的研究中，发现这两种治疗在AUC和Cmax上是相同的，在Cmin(谷)浓度上是相似的。

表6:平均值[变异系数%]

养生法	剂型	AUC•人力资源(ng / mL) *	Cmax (ng / mL)	最高温度(人力资源)
单剂量__	10毫克	136年[27]	11.5 [27]	5.11 [21]
	15毫克	196年[28]	16.8 [29]	4.59 [19]
	20毫克	248年[25]	22.7 [25]	4.63 [22]
	30毫克	377年[24]	34.6 [21]	4.61 [19]
	40毫克	497年[27]	47.4 [30]	4.40 [22]
	60毫克	705年[22]	64.6 [24]	4.15 [26]
	80毫克	908年[21]	87.1 [29]	4.27 [26]
*为单剂量AUC = AUC0-inf †受试者服用纳曲酮时获得的数据，纳曲酮能增强吸收

食物的影响

食物对奥施康定中羟考酮的吸收程度无显著影响。

分布

静脉给药后，羟考酮的稳态分布体积(Vss)为2.6 L/kg。氧可酮在37℃和pH 7.4下与血浆蛋白的结合率约为45%。一旦被吸收，羟考酮被分配到骨骼肌肝脏，肠道，肺，脾和大脑。羟考酮已在母乳中被发现特定人群使用]。

消除

新陈代谢

羟考酮经多种代谢途径广泛代谢产生去甲羟考酮、羟吗啡酮和去甲羟吗啡酮，随后被葡萄糖醛酸化。去氧可酮和去氧吗啡酮是主要的循环代谢物。CYP3A介导的n -去甲基化为去甲氧可酮是羟考酮的主要代谢途径，CYP2D6介导的o -去甲基化为羟吗啡酮的贡献较小。因此，从理论上讲，这些和相关代谢物的形成可以受到其他药物的影响药物的相互作用]。

与羟考酮相比，去氧可酮表现出非常弱的抗伤害性效力，然而，它经过进一步氧化产生对阿片受体有活性的去氧可酮。虽然去甲氧吗啡酮是一种活性代谢物，存在于相对较高的浓度循环，它似乎没有越过血脑屏障在很大程度上。羟吗啡酮仅以低浓度存在于血浆中，并经历进一步的作用新陈代谢形成葡萄糖醛酸和去甲氧莫酮。羟吗啡酮已被证明是有效的，具有镇痛活性，但它的贡献镇痛羟考酮给药后被认为是临床无关紧要的。其他代谢物(α-和ß-oxycodol，去甲羟考酮和羟吗啡酚)可能以非常低的浓度存在，并且与羟考酮相比，对大脑的渗透有限。在氧可酮代谢中，负责酮还原和葡萄糖醛酸化途径的酶尚未确定。

排泄

羟考酮及其代谢物主要通过肾脏排出。尿中测量的量报告如下:游离和共轭氧可酮8.9%，游离去甲氧可酮23%，游离氧吗啡酮小于1%，共轭氧吗啡酮10%，游离和共轭去甲羟吗啡酮14%，游离和共轭代谢产物减少高达18%。成人的总血浆清除率约为1.4 L/min。

特定的人群

年龄:老年人口

羟考酮的血浆浓度仅受年龄的名义影响，老年人的浓度比年轻人(21-45岁)高15%。

年龄:儿科人群

在11岁及以上的儿童年龄组中，在任何给定剂量的奥施康定下，羟考酮的全身暴露预计与成人相似。

性

在个体药代动力学研究中，在体重调整的基础上，女性受试者的平均血浆氧可酮浓度比男性受试者高25%。造成这种差异的原因尚不清楚特定人群使用]。

肝损伤

一项涉及24例轻度至中度肝功能障碍患者的研究数据显示，血浆羟考酮和去甲羟考酮的峰值浓度分别比健康受试者高50%和20%。AUC值分别高95%和65%。氧吗啡酮的峰值血浆浓度和AUC值分别降低30%和40%。这些差异伴随着某些药物作用的增加，而不是其他药物作用的增加。平均消去t&frac21;羟考酮增加2.3小时。

肾功能损害

一项涉及13例轻重度肾功能不全(肌酐清除率<60 mL/min)患者的药代动力学研究数据显示，血浆羟考酮和去甲氧可酮浓度峰值分别比正常人高50%和20%，羟考酮、去甲氧可酮和羟吗啡酮的AUC值分别比正常人高60%、50%和40%。这伴随着镇静作用的增加，但与呼吸速率瞳孔收缩，或其他几种药物效果的测量。平均消除率(t& fr21)增加;羟考酮用药1小时。

药物相互作用研究

CYP3A4抑制剂

CYP3A4是参与去甲氧可酮形成的主要同工酶。奥施康定(单剂10mg)和CYP3A4抑制剂酮康唑(BID 200mg)联合给药可使羟考酮AUC和Cmax分别增加170%和100%[见]药物的相互作用]。

CYP3A4诱导物

一项已发表的研究表明，同时使用利福平(一种药物代谢酶诱导剂)可使羟考酮AUC和Cmax值分别降低86%和63%[见]药物的相互作用]。

CYP2D6抑制剂

羟考酮通过CYP2D6部分代谢为羟吗啡酮。虽然这一途径可能被多种药物阻断，如某些心血管药物(如奎尼丁)和抗抑郁药(如氟西汀)，这种阻断尚未被证明对奥施康定有临床意义[见药物的相互作用]。

临床研究

成人临床研究

一项双盲、安慰剂对照、固定剂量、平行组、为期两周的研究对133例持续性、中度至重度疼痛患者进行了研究，这些患者被认为在目前的治疗方法下疼痛控制不足。在这项研究中，与安慰剂相比，奥施康定20mg，而不是10mg，在减轻疼痛方面具有统计学意义。

儿科临床研究

在一项开放标签临床试验中，对155例阿片类药物耐受的中度至重度儿科患者进行了奥施康定的评估慢性疼痛．平均治疗时间为20.7天(1 ~ 43天)。起始总每日剂量范围为20mg至100mg，基于患者先前的阿片类药物剂量。平均日剂量为33.30 mg (20 - 140 mg/天)。在一个扩展研究中，155例患者中有23例治疗超过四周，其中13例治疗超过28周。11岁以下的患者很少参加临床试验，无法在该年龄组提供有意义的安全性数据。

患者信息

文中®
ox-e-KON-tin(盐酸羟考酮)缓释片

文中是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药或立即释放的阿片类药物)不能很好地治疗你的疼痛或你不能忍受它们时，用于控制严重到需要每天24小时长期使用阿片类药物治疗的疼痛。
• 一种长效(缓释)阿片类止痛药，可能会使你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。
• 不是用来治疗疼痛的，不是全天候的。
• 不适用于11岁以下儿童和尚未定期使用阿片类止痛药来控制严重到需要每天24小时用阿片类药物长期治疗疼痛的儿童。

关于奥施康定的重要信息:

• 如果你服用过量的奥施康定，立即寻求紧急帮助或拨打911。当你第一次服用奥施康定时，当你的剂量改变时，或者如果你服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。和你的医疗保健提供者谈谈烯丙羟吗啡酮一种用于紧急治疗阿片类药物过量的药物。
• 采取奥施康定与其他阿片类药物一样，苯二氮平类药物酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸困难、昏迷和死亡。
• 不要把你的奥施康定给别人。他们可能会死于服药。出售或赠送奥施康定是违法的。
• 安全存放奥施康定，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括访客)无法进入的位置。

如果你有以下情况，不要服用奥施康定:

• 严重的哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用奥施康定之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤、癫痫
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的妊娠期长期使用奥施康定可引起戒断症状在你的新生儿中，如果不被发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。不建议在奥施康定治疗期间使用。它可能会伤害你的宝宝。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。奥施康定与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用奥施康定时:

• 不要改变你的剂量。严格按照医疗保健提供者的处方服用奥施康定。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 每天同一时间每隔12小时服用一次处方剂量。12小时内不要服用超过处方剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 整个吞下奥施康定。不要切割、折断、咀嚼、碾碎、溶解，snort或者注射奥施康定，因为这可能会导致你过量服用而死亡。
• 奥施康定应一次服用一片。在将药片放入口中之前，不要预先浸泡、舔舐或弄湿药片，以避免令人窒息的在平板电脑上。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 不要停止服用奥施康定没有告诉你的医疗保健提供者。

如果没有现成的药物回收选择，应及时将过期、不需要或未使用的奥施康定冲下厕所处理。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。

服用奥施康定时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道奥施康定对你的影响。奥施康定会使你困倦、头晕或头昏。
• 喝酒，或者使用含有酒精的处方药或非处方药。在奥施康定治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致过量服用而死亡。

奥施康定可能产生的副作用有:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些还不是奥施康定可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。