Oxtellar XR

描述

Oxtellar XR®是一种抗癫痫药物(AED)。Oxtellar XR®缓释片含有奥卡西平，每天口服一次。

奥卡西平为10,11-二氢-10-氧- 5h -二苯并[b,f]-氮平-5-羧酰胺，其结构式为

奥卡西平为灰白色至黄色结晶粉末。

奥卡西平易溶于氯仿(30- 100g /L)。在pH范围1至8的水介质中，奥卡西平几乎不溶，在pH 7.0, 25°C时其溶解度为40mg /L (0.04 g/L)。分子式是C₁₅H₁₂N₂O₂它的分子量是252.27。

Oxtellar XR®片剂含有以下非活性成分:胶体二氧化硅、羟纤维素、黄色氧化铁(仅150毫克、300毫克片剂)、红色氧化铁(仅300毫克、600毫克片剂)、黑色氧化铁(仅300毫克片剂)、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物、微晶纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、十二烷基硫酸钠、滑石粉和二氧化钛。每块药片的一面都用可食用的黑色墨水印刷。

迹象

Oxtellar XR^®适用于6岁及以上患者部分发作性癫痫的治疗。

剂量和给药方法

重要的管理说明

管理OxtellarXR^®每天空腹服用一次(饭前至少1小时或饭后至少2小时)[见临床药理学]。如果OxtellarXR^®如果与食物一起服用，则更容易发生不良反应，因为峰值水平会增加[见?临床药理学]。

燕子OxtellarXR^®平板电脑。不要切、压碎或咀嚼药片。为了方便儿科患者或吞咽困难患者的吞咽，应每日多次服用适当的低剂量片剂(例如150mg片剂)。

一般剂量建议

单药治疗或辅助治疗

成人患者中

开始治疗剂量为600毫克/天，每天口服一次，持续一周。随后的剂量增加可以每周以600毫克/天的间隔进行，以达到推荐的每日剂量。开始治疗剂量为600毫克/天，每天口服一次，持续一周。随后的剂量增加可以每周以600毫克/天的间隔进行，以达到推荐的每日剂量。

OxtellarXR的推荐每日剂量为1200毫克至2400毫克/天，每日一次。2400mg /天的剂量略高于1200mg /天的剂量，但与不良反应增加相关^®每日1200mg至2400mg，每日一次。2400mg /天的剂量比1200mg /天的剂量效果稍好，但与不良反应增加有关[见]过量和临床研究]。

建议调整剂量，同时使用强效CYP3A4酶诱导剂或UGT诱导剂，其中包括某些抗癫痫药物(AEDs)药物的相互作用]。

儿科患者(6岁至17岁以下)

在6至17岁以下的儿科患者中，开始治疗时每日剂量为8mg /kg至10mg /kg，每日口服一次，第一周不超过600mg /kg。在6至17岁以下的儿科患者中，开始治疗时每日剂量为8mg /kg至10mg /kg，每日口服一次，第一周不超过600mg /kg。

随后的剂量增加可以每周进行一次，每次增加8mg /kg至10mg /kg，每天一次，不超过600mg，以达到目标日剂量。两到三周达到的目标维持剂量如表1所示。随后的剂量增加可以每周进行一次，每次增加8mg /kg至10mg /kg，每天一次，不超过600mg，以达到目标日剂量。两到三周达到的目标维持剂量如表1所示。

表1:儿童患者(6岁至17岁以下)的目标每日剂量

重量	目标日用量
20公斤到29公斤	900毫克/天
从29.1公斤到39公斤	1200毫克/天
大于39公斤	1800毫克/天

建议调整剂量，同时使用强效CYP3A4酶诱导剂或UGT诱导剂，其中包括某些抗癫痫药物(AEDs)药物的相互作用]。

成人肾功能损害患者的剂量调整

对于严重肾功能损害的成年患者(肌酐清除率低于30ml /分钟)，开始使用OxtellarXR^®通常起始剂量的一半(300毫克/天)。随后的剂量可以每周增加300毫克至450毫克/天，以达到预期的临床反应特定人群使用]。

老年患者的剂量调整

对于老年患者，考虑从较低剂量开始(300毫克或450毫克/天)。随后的剂量可以每周增加300毫克至450毫克/天，以达到预期的临床效果特定人群使用]。

同时使用强CYP3A4酶诱导剂或UGT酶诱导剂的剂量调整

强CYP3A4诱导剂，包括酶诱导抗癫痫药物，如卡马西平、苯巴比妥和苯妥英，和UGT诱导剂，如利福平)减少暴露于10-单羟基衍生物(MHD)，活性代谢物[见]药物的相互作用和临床药理学]。OxtellarXR的剂量调整^®在这些诱导剂的起始、剂量调整或停药后可能需要。

同时使用OxtellarXR可能需要增加剂量。考虑成人起始剂量为每天一次900毫克，儿科患者起始剂量为每天一次12 - 15毫克/公斤口服(第一周不超过每天900毫克)。

停用除颤器

与大多数抗癫痫药物一样，OxtellarXR^®是否因风险增加而逐渐退出癫痫发作频率和癫痫持续状态(见警告和注意事项]。

从速释奥卡西平到OxtellarXR的转化^®

奥卡西平速释转化为OxtellarXR的研究^®，更高剂量的OxtellarXR^®可能是必要的[看到了吗临床药理学]。

如何提供

剂型及剂量

延长释放平板电脑:

• 150毫克:一侧印有“150”字样的黄色修饰椭圆形
• 300毫克:边印“300”字的棕色修饰椭圆形
• 600毫克:边印“600”字的棕红色修饰椭圆形

储存和处理

提供的剂型

150毫克(一侧用可食用的黑色墨水印着“150”字样的黄色修饰椭圆形碑)。

每瓶100片国防委员会17772-121-01

300毫克(一面用可食用的黑色墨水印着“300”字样的棕色改性椭圆形碑)。

每瓶100片国防委员会17772-122-01

600毫克(一面用可食用的黑色墨水印着“600”字样的棕红色改性椭圆形碑)。

每瓶100片国防委员会17772-123-01

储存和处理

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移[参见USP控制室温]。避光防潮。分配在一个紧密的，不透光的容器。

分销机构:Supernus Pharmaceuticals, Inc。修订日期:2018年12月

副作用

以下严重不良反应在说明书的其他部分有说明:

• 低钠血症(见警告和注意事项]
• 过敏反应和血管性水肿(见警告和注意事项]
• 卡马西平交叉超敏反应[见警告和注意事项]
• 严重的皮肤反应[见警告和注意事项]
• 自杀行为与意念[参见警告和注意事项]
• 停用aed[参见警告和注意事项]
• 药物反应嗜酸性粒细胞和全身症状(DRESS)/多器官过敏[见]警告和注意事项]
• 血液学反应[参见警告和注意事项]
• 孕妇癫痫发作的风险[见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

以下安全性数据来自384例接受Oxtellar XR治疗的部分发作性癫痫患者^®(366名成人和18名儿科患者)伴有aed。

此外，下面的安全性数据来自2288例患者癫痫疾病奥卡西平速释治疗;1832名是成年人，456名是儿科患者。

在Oxtellar XR中，成人患者同时服用aed的最常见不良反应报告^®临床研究

表3列出了至少2%的成年患者发生的不良反应癫痫用XR治疗^®或安慰剂和伴随的aed，在接受任何剂量的Oxtellar XR治疗的患者中，这在数字上更常见^®与接受安慰剂的患者相比。

不良反应的总体发生率似乎与剂量有关，特别是在滴定期间。最常见的不良反应(≥5%)与Oxtellar XR相关^®与安慰剂组相比，更常见的是:头晕，嗜眠症头痛、平衡障碍、地震、呕吐、复视,衰弱。

表3:Oxtellar XR临床对照研究中的不良反应发生率^®成人伴AEDs *

	Oxtellar XR® 2400毫克/天 N = 123 ％	Oxtellar XR® 1200毫克/天 N = 122 ％	安慰剂 N = 121 ％
任何系统/任何期限	69	57	55
神经系统紊乱
头晕	41	20.	15
嗜眠症	14	12	9
头疼	15	8	7
平衡障碍	7	5	5
地震	1	5	2
眼球震颤	3.	3.	1
共济失调	1	3.	1
胃肠道功能紊乱
呕吐	15	6	9
腹部疼痛	0	3.	1
消化不良	0	3.	1
胃炎	0	3.	2
眼睛疾病
复视	13	10	4
视力模糊	1	4	3.
视力损害	1	3.	0
一般疾病和行政现场条件
衰弱	7	3.	1
乏力	3.	6	1
步态障碍	0	3.	1
药物不耐受	2	0	0
感染和侵扰
鼻咽炎	0	3.	0
鼻窦炎	0	3.
*≥2%接受Oxtellar XR治疗的患者报告®在数字上比安慰剂组更频繁

停用Oxtellar XR的不良反应^®治疗

366名接受Oxtellar XR治疗的成年患者中约有23.3%^®在临床研究中，由于不良反应而停止治疗。不良反应最常与停用Oxtellar XR有关^®(≥2%)分别为:头晕(9.8%)、呕吐(5.3%)、恶心(3.7%)、复视(3.2%)和嗜睡(2.4%)。

Oxtellar XR辅助治疗^®6至17岁以下儿童患者既往使用其他抗癫痫药物治疗

在一项药代动力学研究中，18名儿童患者(包括6至17岁以下的患者)用不同剂量的Oxtellar XR治疗部分发作性癫痫^®观察到与Oxtellar XR相关的不良反应^®与成人相似。

奥卡西平速释对照临床研究中最常见的不良反应

奥卡西平速释辅助治疗既往接受其他抗癫痫药治疗的成人对照临床研究

表4列出了至少2%的成人癫痫患者使用奥卡西平或安慰剂同时使用抗癫痫药的不良反应，并且在使用任何剂量的奥卡西平治疗的患者中，不良反应的发生率高于安慰剂。作为立即释放的奥卡西平和奥克斯特拉XR^®没有在同一试验中进行检查，不良事件的频率不能直接比较两种配方。

表4:奥卡西平即刻释放合并aed的成人对照临床研究不良反应发生率*

	奥卡西平速释剂量(mg/天)			安慰剂 N = 166 ％
	光交叉连接600 N = 163 ％	光交叉连接1200 N = 171 ％	光交叉连接2400 N = 126 ％
整体身体
乏力	15	12	15	7
衰弱	6	3.	6	5
浮肿的腿	2	1	2	1
体重增加	1	2	2	1
感觉不正常	0	1	2	0
心血管系统
低血压	0	1	2	0
消化系统
恶心想吐	15	25	29	10
呕吐	13	25	36	5
腹部疼痛	10	13	11	5
腹泻	5	6	7	6
消化不良	5	5	6	2
便秘	2	2	6	4
胃炎	2	1	2	1
代谢和营养紊乱
低钠血症	3.	1	2	1
肌肉骨骼系统
肌肉无力	1	2	2	0
扭伤和拉伤	0	2	2	1
神经系统
头疼	32	28	26	23
头晕	36	32	49	13
嗜眠症	20.	28	36	12
共济失调	9	17	31	5
眼球震颤	7	20.	26	5
步态异常	5	10	17	1
失眠	4	2	3.	1
地震	3.	8	16	5
紧张	2	4	2	1
搅动	1	1	2	1
协调异常	1	3.	2	1
脑电图异常	0	0	2	0
语言障碍	1	1	3.	0
混乱	1	1	2	1
颅脑损伤	1	0	2	1
测距不准	1	2	3.	0
思想不正常	0	2	4	0
呼吸系统
鼻炎	2	4	5	4
皮肤和附属物
痤疮	1	2	2	0
特殊的感觉
复视	14	30.	40	5
眩晕	6	12	15	2
视觉异常	6	14	13	4
住宿不正常	0	0	2	0
*服用2400mg/天奥卡西平的患者中至少有2%的事件发生，并且在数字上比安慰剂组更频繁

与奥卡西平速释相关的其他反应

在接下来的段落中，除了前面的表格或文本中出现的不良反应，在565名儿童和1574名成人中，暴露于奥卡西平立即释放，并且合理地可能与药物使用有关。事件常见于人群，事件反映慢性疾病可能反映伴随疾病的事件被省略，特别是轻微的事件。它们按频率递减的顺序排列。由于报告引用了在开放标签和非对照试验中观察到的反应，因此不能可靠地确定立即释放的奥卡西平在其病因中的作用。

身体整体:发热不适胸痛，心前疼痛，身体僵硬，体重减轻。

心血管系统:心动过缓，心脏衰竭，大脑出血，高血压，低血压姿势,心悸,晕厥，心动过速。

消化系统:食欲增加，血液增多凳子，胆石病，结肠炎，十二指肠溃疡，吞咽困难肠炎,打嗝，食管炎，肠胃气胀，胃溃疡牙龈出血，牙龈增生，吐血、出血直肠，痔疮、打嗝、口干、疼痛胆痛右疑病症、干呕、涎腺炎、口炎、溃疡性口炎。

血液和淋巴系统:血小板减少症。

实验室异常:gamma-GT增加,高血糖，低钙血症，低血糖症，低钾血肝酶升高，血清转氨酶升高。

肌肉骨骼系统:高渗性肌肉。

神经系统:积极的反应,失忆、痛苦、焦虑、冷漠、失语症，光环抽搐加剧;精神错乱，妄想意识水平下降，言语障碍，肌张力障碍、情感不稳定性，兴奋锥体外系紊乱感觉喝醉了半身不遂运动亢进，反射亢进，感觉减退，运动减退，反射减退，张力减退歇斯底里,性欲减少，性欲增加，躁狂反应,偏头痛肌肉不自觉的收缩，紧张，神经痛生态危机;恐慌症，麻痹恶梦,人格障碍，精神病，上睑下垂、麻木、强直。

呼吸系统:哮喘，支气管炎、咳嗽、呼吸困难，鼻出血喉头痉挛,胸膜炎。

皮肤及附属物:痤疮,脱发血管性水肿，瘀伤，性皮炎接触,湿疹面部皮疹潮红毛囊炎，痱子潮热;光敏性反应,瘙痒生殖器，牛皮癣，紫癜，皮疹红斑，斑疹丘疹，白癜风，荨麻疹。

特殊的感觉:住宿不正常,白内障，结膜出血、眼水肿、偏盲、瞳孔放大，外耳炎，畏光，暗点，味觉变态，耳鸣，干眼病。

泌尿生殖系统:排尿困难，血尿经期出血，白带，月经过多，排尿频、痛、肾、痛尿路，多尿症，阴茎异常勃起、肾微积分，尿路感染。

其他:系统性红斑狼疮。

实验室测试

在接受奥卡西平速释治疗的患者中，血清钠水平低于125 mmol/L[见]警告和注意事项]。奥卡西平速释临床试验的经验表明，当剂量减少或停用，或患者接受保守治疗(如限制液体)时，血清钠水平恢复正常。

临床试验的实验室数据表明，使用速释奥卡西平与T4降低有关，而T3或TSH没有变化。

上市后和其他经验

以下不良反应已在已命名的患者项目中观察到，或在使用奥卡西平或奥克斯特拉XR后立即释放^®由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体:以皮疹、发热、淋巴结病肝功能异常嗜酸性粒细胞增多关节痛(见警告和注意事项]

心血管系统:房室块

消化系统:胰腺炎和/或脂肪酶和/或淀粉酶增加

血液和淋巴系统:再生障碍性贫血(见警告和注意事项]

免疫系统疾病:速发型过敏反应(见警告和注意事项]

代谢和营养紊乱:甲状腺功能减退和抗利尿激素不适宜综合征皮肤及皮下组织疾病:多形性红斑，史蒂文斯—约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解(见警告和注意事项急性全身性红斑脓疱病(AGEP)

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:已经有报道称下降骨密度，骨质疏松症以及长期使用奥卡西平治疗的骨折患者。

药物的相互作用

Oxtellar XR的作用^®其他药物

建议在Oxtellar XR期间监测血浆中苯妥英的水平^®滴定和剂量调整[见]临床药理学]。可能需要减少苯妥英的剂量。

其他药物对Oxtellar XR的影响^®

如果Oxtellar XR^®同时使用强CYP3A4诱导剂或UGT诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英和苯巴比妥)，建议在Oxtellar XR期间监测血浆MHD水平^®滴定法(见临床药理学]。Oxtellar XR的剂量调整^®在这些诱导剂的起始、剂量调整或停药后可能需要[见?剂量和给药方法]。

激素避孕

立即释放的奥卡西平与激素避孕药同时使用可能会降低这些避孕药的效果[见]临床药理学]。与其他口头或口头研究植入物没有采取避孕措施。

药物滥用和依赖

滥用

Oxtellar XR的滥用潜力^®尚未在人体研究中得到评估。Oxtellar XR^®是不会养成习惯的，也是不会鼓励滥用的。

依赖

四只食蟹猴经胃内注射奥卡西平后，没有表现出身体依赖的迹象，这是通过杠杆按压活动来测量的自我管理奥卡西平的愿望。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

低钠血症

在使用OxtellarXR期间可能出现临床显著的低钠血症(钠<125 mmol/L)。在奥卡西平速释治疗的患者中，血清钠水平通常在治疗的前三个月低于125 mmol/L。然而，临床显著的低钠血症可能在开始治疗一年多后出现。在OxtellarXR期间可能出现临床显著的低钠血症(钠<125 mmol/L)^®使用。在奥卡西平速释治疗的患者中，血清钠水平通常在治疗的前三个月低于125 mmol/L。然而，临床显著的低钠血症可能在开始治疗一年多后出现。

大多数经奥卡西平治疗的低钠血症患者为无症状的在临床试验中。然而，其中一些患者因低钠血症而减少剂量、停药或限制液体摄入。当剂量减少或停用，或患者接受保守治疗(如限液)时，血清钠水平恢复正常。病例的症状性低钠血症与综合征不适宜抗利尿激素在立即释放的奥卡西平上市后使用期间有SIADH的报告。

在366例复杂部分性癫痫的成人患者中，接受OxtellarXR辅助治疗的对照试验中，1例接受2400 mg治疗的患者血清钠浓度严重降低(117 mEq/L)，需要停止治疗，而另外2例接受1200 mg治疗的患者血清钠浓度低到足以(125和126 mEq/L)，需要停止治疗。OxtellarXR治疗患者临床显著性低钠血症的总发生率^®为1.2%，尽管与安慰剂组(1.7%)相比，2400 mg(6.5%)和1200 mg(9.8%)组的血清钠浓度从正常到低(<135 mEq/L)略有变化。在一项用OxtellarXR辅助治疗的对照试验中接受治疗的患者^®在366例复杂部分性癫痫发作的成人中，1例接受2400 mg的患者血清钠浓度严重下降(117 mEq/L)，需要停止治疗，而另外2例接受1200 mg的患者血清钠浓度足够低(125和126 mEq/L)，需要停止治疗。OxtellarXR治疗患者临床显著性低钠血症的总发生率^®为1.2%，尽管与安慰剂组(1.7%)相比，2400 mg(6.5%)和1200 mg(9.8%)组的血清钠浓度从正常到低(<135 mEq/L)略有变化。

如果患者出现低钠血症症状(如恶心、不适、头痛、嗜睡,困惑,减轻意识(或癫痫发作频率或严重程度增加)。考虑在OxtellarXR治疗期间测定血清钠浓度^®特别是如果患者同时服用已知可降低血清钠水平的药物(例如，与ADH分泌不当)。如果患者出现低钠血症症状(如恶心、不适、头痛、嗜睡、精神错乱、意识迟钝或癫痫发作频率或严重程度增加)，应测量血清钠浓度。考虑在OxtellarXR治疗期间测定血清钠浓度^®特别是如果患者同时服用已知可降低血清钠水平的药物(例如，不适当的药物)抗利尿激素分泌)。

过敏反应和血管性水肿

罕见的过敏性反应和血管性水肿涉及喉，声门据报道，患者在服用第一次或后续剂量的奥卡西平后，出现了唇部和眼睑病变。血管性水肿喉水肿可能是致命的。如果患者在接受OxtellarXR治疗后出现任何这些反应^®，停药并开始另一种治疗。不要用OxtellarXR再次挑战这些患者^®。

卡马西平交叉超敏反应

大约25%到30%对卡马西平有过敏反应的患者对OxtellarXR也会有过敏反应^®因此，应特别询问患者是否有使用卡马西平的经验，对卡马西平有过敏反应史的患者通常应使用OxtellarXR治疗^®只有当潜在的利益证明潜在的风险是合理的。停止OxtellarXR^®如果出现过敏的迹象或症状，立即过敏反应和血管性水肿，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)/多器官过敏]。

严重皮肤反应

严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合症(sj)和有毒的表皮坏死松解(TEN)，发生在儿童和成人使用奥卡西平速释治疗。报告病例的中位发病时间为19天。这种严重的皮肤反应可能危及生命，一些患者需要住院治疗，很少有致命结果的报告。在立即释放的奥卡西平再次给药后，严重皮肤反应的复发也有报道。

与立即释放的奥卡西平使用相关的TEN和SJS报告率，通常被认为是由于报告不足而被低估的，超过了背景发病率估计的3至10倍。一般人群中这些严重皮肤反应的背景发病率估计在每百万人年0.5至6例之间。因此，如果患者在服用OxtellarXR时出现皮肤反应^®，考虑停用OxtellarXR^®使用另一种AED。

与HLA-B*1502的关联

病人携带HLA- b * 1502等位基因服用OxtellarXR是否会增加SJS/TEN的风险^®治疗。

人类白细胞抗原(HLA)等位基因B*1502增加卡马西平治疗患者发生SJS/TEN的风险。奥卡西平和OxtellarXR缓释药物的化学结构^®与卡马西平相似。现有的临床证据和来自非临床研究的数据显示，即释型奥卡西平与HLA-B*1502蛋白之间存在直接相互作用，提示HLA-B*1502等位基因也可能增加OxtellarXR患者发生SJS/TEN的风险^®。

HLA-B*1502等位基因的频率在汉族人群中为2% ~ 12%，在泰国人群中约为8%，在菲律宾和一些马来西亚人群中为15%以上。据报道，韩国和印度的等位基因频率分别高达2%和6%。HLA-B*1502等位基因在欧洲血统、一些非洲人群、美洲土著人群、西班牙裔人群和日本人中的频率可以忽略不计(<1%)。

在开始使用OxtellarXR治疗之前，应考虑对具有遗传风险人群血统的患者进行HLA-B*1502等位基因检测^®. OxtellarXR的使用^®HLA-B*1502阳性患者应避免使用，除非获益明显大于风险。当其他替代疗法同样可接受时，还应考虑避免在HLA-B*1502阳性患者中使用与SJS/TEN相关的其他药物。筛查一般不推荐来自人群的患者患病率HLA-B*1502的水平较低，或在当前OxtellarXR中^®因为SJS/TEN的风险主要局限于治疗的前几个月，无论HLA-B*1502状态如何。

使用HLA-B*1502基因分型有重要的局限性，绝不能取代适当的临床警惕和患者管理。其他可能的因素在SJS/TEN的发展和发病率中的作用，如抗癫痫药物(AED)的剂量、依从性、伴随药物、合并症和皮肤病学的监测工作尚未得到很好的描述。

自杀行为与意念

抗癫痫药物(AEDs)，包括OxtellarXR^®，会增加因任何适应症而服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。监测接受任何AED治疗的患者是否有出现或恶化抑郁、自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的迹象。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。表2显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表2:合并分析中抗癫痫药物的适应症风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对危险度:药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率	风险差异:每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在癫痫的临床试验中，自杀念头或行为的相对风险高于精神疾病或其他疾病的临床试验，但绝对风险差异在癫痫和精神疾病适应症中是相似的。

有没有人考虑开OxtellarXR^®或任何其他AED必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。在Oxtellar XR期间是否会出现自杀的想法和行为^®在治疗时，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

停用除颤器

与大多数AEDs一样，Oxtellar XR^®由于发作频率和癫痫持续状态增加的风险，应逐渐停用。但如果由于严重不良事件需要停药，可以考虑快速停药。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)/多器官过敏

伴随嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，也称为多器官过敏，在立即释放奥卡西平时发生。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常(但并非全部)表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎，性肾炎，血液学异常，心肌炎，或肌炎有时类似于急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。这种疾病的表达是可变的，其他器官系统也可能涉及。值得注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现(如发热、淋巴结病)。Oxtellar XR^®如果有其他选择，是否应该停用病因因为体征和症状无法确定。

血液反应

罕见的报告全血细胞减少症，粒细胞缺乏症,白血球减少症已在上市后使用奥卡西平治疗的患者中发现。停用Oxtellar XR^®如果出现这些血液学反应的证据，应予以考虑。

孕妇癫痫发作的风险

由于妊娠期间的生理变化，奥卡西平的活性代谢物，即10-单羟基衍生物(MHD)的血浆浓度可能在妊娠期间逐渐降低。在怀孕期间和分娩期间仔细监测患者产后因为分娩后MHD浓度可能增加。

癫痫发作加重的风险

立即释放的奥卡西平有加重或新发原发性全面性癫痫发作的报道。原发性全身性癫痫发作加重的危险尤其见于儿童，但也可能发生在成人中。如果癫痫发作加重，用Oxtellar XR^®应该停用。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

政府信息

建议患者整片服用。不要切割、咀嚼或压碎药片。建议患者服用Oxtellar XR^®

空着肚子。这意味着他们应该服用Oxtellar XR^®进食前至少一小时或进食后至少两小时[参见剂量和给药方法和临床药理学]。

低钠血症

建议患者服用Oxtellar XR^®可能会降低血清钠浓度，特别是如果他们正在服用其他可以降低钠的药物。建议患者报告低钠的症状，如恶心、疲倦、缺乏精力、精神错乱和更频繁或更严重的癫痫发作[见]警告和注意事项]。

过敏反应和血管性水肿

在Oxtellar XR治疗期间可能发生过敏反应和血管性水肿^®建议患者立即报告血管性水肿(面部、眼睛、嘴唇、舌头肿胀，或吞咽或呼吸困难)的体征和症状，并在咨询医生之前停止服药[见]警告和注意事项]。

卡马西平交叉超敏反应

告知对卡马西平有过敏反应的患者，这些患者中约有25%-30%也可能对Oxtellar XR有过敏反应^®如果患者在服用Oxtellar XR时出现过敏反应^®，建议他们立即咨询医生[见]警告和注意事项]。

严重皮肤反应

告知患者已报告与奥卡西平速释相关的严重皮肤反应。如果患者在服用Oxtellar XR时出现皮肤反应^®，建议患者立即咨询医生[见]警告和注意事项]。

自杀行为与意念

建议患者、他们的照顾者和家属使用aed，包括Oxtellar XR^®，可能会增加自杀想法和行为的风险，他们需要警惕抑郁症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀想法、行为或自残想法的出现。建议他们立即向医疗保健提供者报告关注的行为[见]警告和注意事项]。

衣服/多器官过敏

告知患者在使用Oxtellar XR治疗期间出现发热并伴有其他器官系统受累的迹象(如皮疹、淋巴结病、肝功能障碍等)^®可能与药物有关，并建议他们立即咨询医生[见警告及注意事项]。

血液反应

告知患者使用奥卡西平立即释放治疗的患者有罕见的血液疾病报告。指导患者在使用Oxtellar XR治疗期间，如果出现提示血液疾病的症状，应立即咨询医生^®(见警告和注意事项]。

药物的相互作用

警告育龄女性患者，同时使用奥克斯特拉XR^®使用激素避孕药可能会降低这种避孕方法的效果[见药物的相互作用和特定人群使用]。当使用Oxtellar XR时，建议使用其他非激素形式的避孕方法^®。

怀孕注册表

建议患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或打算怀孕在OXTELLAR XR治疗期间。如果患者怀孕，鼓励他们在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在为期两年的致癌性研究中，奥卡西平以高达100 mg/kg/天的剂量通过饮食给予小鼠，以高达250 mg/kg/天的剂量通过灌胃给予大鼠，药理活性的10-羟基代谢物(MHD)以高达600 mg/kg/天的剂量口服给鼠。在小鼠中，当奥卡西平剂量≥70 mg/kg/天或约为人体最大推荐剂量(MRHD)的0.1倍时，观察到肝细胞腺瘤发生率的剂量相关增加²的基础上。在大鼠中，奥卡西平剂量≥25 mg/kg/天(1 mg/m剂量为MRHD的0.1倍)治疗的雌性大鼠肝细胞癌的发生率增加²在剂量为600 mg/kg/天的MHD治疗中，男性和女性的肝细胞腺瘤和/或癌的发生率增加(每mg/m剂量为MRHD的2.4倍)²≥250 mg/kg/天(相当于每mg/m的MRHD)²分别为基础)。发病率有所上升良性的睾丸间质剂量为250 mg奥卡西平/kg/天和≥250 mg MHD/kg/天时，大鼠的颗粒细胞肿瘤发生率增加子宫颈和阴道给大鼠600 mg MHD/kg/天。

诱变

奥卡西平增加了艾姆斯测试在体外在没有代谢激活的五种细菌菌株之一。在中国仓鼠卵巢实验中，奥卡西平和MHD均产生染色体畸变和多倍体增加在体外在没有代谢激活的情况下。MHD在Ames试验中呈阴性，在V79中国仓鼠细胞中奥卡西平和MHD均未发现致突变或致裂活性在体外。奥卡西平和MHD对小鼠的致裂或非致生作用(微核形成)均为阴性在活的有机体内老鼠骨髓化验。

生育能力受损

在一项生育研究中，大鼠在交配前和妊娠早期口服MHD(50、150或450 mg/kg)，在接受最高剂量(约为MRHD剂量的两倍)的雌性中，发情期周期被破坏，黄体、植入物和活胚胎的数量减少²基础)。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测暴露于aed(如Oxtellar XR)的妇女的妊娠结局^®在怀孕期间。鼓励服用Oxtellar XR的女性^®致电1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/，登记北美抗癫痫药物(NAAED妊娠登记)。

风险概述

关于与使用Oxtellar XR相关的发育风险，尚无充分的数据^®孕妇;然而，Oxtellar XR^®在结构上与卡马西平密切相关，这被认为是产生畸形的在人类身上。来自妊娠登记处的有限数量的妊娠数据表明，奥卡西平单药治疗的使用与先天性畸形(如颅面缺损，如唇裂)和心脏畸形，如心室隔膜缺陷)。在与人类最大推荐剂量(MRHD)相似的剂量下，奥卡西平或其活性10-羟基代谢物(MHD)在怀孕期间对动物的后代进行治疗，观察到胎儿结构异常和其他发育毒性表现(胚胎死亡、生长迟缓)的发生率增加。

在美国普通人群中，估计主要出生缺陷的背景风险和流产临床确认的妊娠率分别为2-4%和15-20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

临床考虑

由于奥卡西平活性代谢物水平的改变，妊娠期间癫痫发作频率可能会增加。在怀孕期间和产后期间仔细监测患者[见]警告和注意事项)]

数据

人类的数据

已发表的注册数据报告了儿童的颅面缺陷，如唇裂和心脏畸形，如室间隔缺陷产前奥卡西平曝光。

动物的数据

妊娠大鼠在器官发生期间口服奥卡西平(30、300或1000 mg/kg/天)，胎儿畸形(颅面、心血管在中剂量和高剂量(分别约为MRHD的1.2倍和4倍(以mg/m为基础)下观察到变异。在高剂量下，胚胎死亡增加，胎儿体重下降。剂量≥300 mg/kg也有母体毒性(体重增加减少，临床症状)，但没有证据表明致畸性是继发于母体效应的。

在一项研究中，怀孕的兔子在器官发生期间口服MHD(20、100或200 mg/kg/天)，最高剂量(每mg/m剂量为MRHD的1.5倍)增加了胚胎死亡率²基础)。这个剂量只产生最小的母体毒性。

在一项研究中，雌性大鼠在妊娠后期和整个哺乳期口服奥卡西平(25、50或150 mg/kg/天)，在暴露于最高剂量(每mg/m为MRHD的0.6倍)的后代中，观察到体重持续下降和行为改变(活动减少)²基础)。在妊娠和哺乳期给大鼠口服MHD(25、75或250 mg/kg/天)，最高剂量(相当于1 mg/m的MRHD)会导致后代体重持续下降²基础)。

泌乳

风险概述

奥卡西平及其活性代谢物(MHD)在给药后存在于人乳中。奥卡西平及其活性代谢物(MHD)对母乳喂养的婴儿或对产奶量的影响尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Oxtellar XR的临床需要一并考虑^®以及Oxtellar XR对母乳喂养婴儿的潜在不良影响^®或者来自母性的潜在状况。

生殖潜能的女性和男性

避孕

Oxtellar XR的使用^®使用含有炔雌醇或炔雌醇的激素避孕药levonorgestrel与这些激素的血浆浓度降低有关，并可能导致口服避孕药治疗效果的失败。建议有生育潜力的妇女服用Oxtellar XR^®谁正在使用含有炔雌醇或左炔诺孕酮的避孕药来使用额外或替代的非激素避孕措施[见?药物的相互作用和临床药理学]。

儿童使用

Oxtellar XR的安全性和有效性^®对于6岁及以上的儿科患者，治疗部分发作性癫痫的支持是:

1. 充分和良好控制的Oxtellar XR的安全性和有效性研究^®在成人中包括药代动力学取样[见临床研究]，
2. Oxtellar XR的药代动力学研究^®在儿童患者中，包括6至17岁以下的患者[见临床药理学]，
3. 成人和儿童患者使用速释制剂的安全性和有效性研究[见]临床研究和不良反应]。

Oxtellar XR^®不被批准用于6岁以下的儿科患者，因为片剂的大小不适合更小的儿童。

老年使用

老年志愿者(60-82岁)给予单剂量(300 mg)和多剂量(600 mg/天)奥卡西平后，MHD的最大血浆浓度和AUC值比年轻志愿者(18-32岁)高30%-60%。比较年轻和老年志愿者的肌酐清除率表明，差异是由于与年龄相关的肌酐清除率降低。考虑从较低的剂量和较低的滴定开始[见]剂量和给药方法]。有低钠血症风险的老年患者需要密切监测钠水平[见]警告和注意事项]。

肾功能损害

肌酐清除率与MHD的肾清除率呈线性相关临床药理学和剂量和给药方法]。

Oxtellar XR的药代动力学研究^®尚未在肾脏损害患者中进行评估。严重肾功能损害患者(肌酐清除率<30 mL/min)给予速释奥卡西平，MHD的消除半衰期延长，AUC相应增加2倍[见]临床药理学]。在这些患者中开始Oxtellar XR^®以较低的起始剂量，如有必要，以较慢的速度增加，直到达到预期的临床反应[见]剂量和给药方法]。

在患有终末期肾病在透析，建议使用奥卡西平缓释片代替奥克斯特拉XR^®。

肝损伤

奥卡西平和MHD的药代动力学尚未在严重肝功能损害中进行评估，因此不建议在这些患者中使用[见]临床药理学]。

过量

人类用药过量的经历

有个别病例报告过量使用奥卡西平缓释。服用的最大剂量约为48,000毫克。所有患者均于有症状的治疗。恶心、呕吐、嗜睡、攻击性、躁动、低血压和震颤均发生在不止一名患者身上。昏迷，神志不清，痉挛，协调障碍，意识水平低下，复视，头晕，运动障碍呼吸困难QT间期延长头痛减数分裂，眼球震颤用药过量、尿量减少和视力模糊也有发生。

治疗和管理

没有具体的解药Oxtellar XR^®过量。酌情给予对症和支持性治疗。选择包括去除药物胃灌洗和/或给药灭活活性炭。

禁忌症

OxtellarXR^®对于已知对奥卡西平过敏的患者，对OxtellarXR^®，或醋酸脚趾卡巴西平。反应包括过敏反应和血管性水肿[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

Oxtellar XR的药理活性^®主要通过奥卡西平的10-单羟基代谢物(MHD)发挥作用[见药物动力学]。奥卡西平和MHD发挥抗癫痫作用的确切机制尚不清楚;然而,在体外电生理研究表明，它们能阻断电压敏感钠离子通道，从而稳定高兴奋状态神经膜，抑制重复神经元放电，减少突触冲动的传播。这些行为被认为对预防癫痫在完整的大脑中扩散很重要。此外，增加了钾高压活化钙离子通道的电导和调制可能有助于抗惊厥的药物的作用。奥卡西平或MHD与脑无明显相互作用神经递质或调制器受体的位置已被证明。

药效学

奥卡西平及其活性代谢物(MHD)在动物癫痫模型中表现出抗惊厥特性。它们保护啮齿动物免受电刺激扩展发作，在较小程度上，化学诱导的慢性发作，并消除或减少慢性复发的频率焦植入铝的恒河猴癫痫发作。当小鼠和大鼠分别用奥卡西平或MHD每天治疗5天和4周时，在最大电休克试验中未观察到耐受性的发展(即抗惊厥活性的衰减)。

药物动力学

口服后，奥卡西平被吸收并广泛代谢为其药理活性的10-单羟基代谢物(MHD)，这是大多数抗癫痫活性的原因。

Oxtellar XR的临床研究^®奥卡西平的消除半衰期为7 ~ 11小时;MHD的消除半衰期在9至11小时之间。

在一项人体质量平衡研究中，在给药后，血浆中总放射性只有2%是由于未改变的奥卡西平引起的，其中约70%以MHD的形式存在，其余可归因于少量代谢物。

吸收

Oxtellar XR^®以每日一次的剂量给药，与在稳定状态下每日两次的速释制剂的相同总剂量不具有生物等效性。Oxtellar XR在5天内达到MHD的稳态血浆浓度^®每日服用一次。在稳定状态下，当1200mg Oxtellar XR^®每日给药1次，MHD cmax在给药后7小时发生。稳态时，Oxtellar XR^®在相同的每日总剂量为1200mg的情况下，每日给药一次产生的MHD暴露(AUC和Cmax)比每日给药两次的立即释放的奥卡西平低约19%，MHD最低浓度(Cmin)低约16%。当Oxtellar XR^®给药剂量为600 mg (4 × 150 mg片，2 × 300 mg片或1 × 600 mg片)，观察等效MHD暴露量(AUC)。

注射了一剂Oxtellar XR后^®(1 × 150mg片，1 × 300mg片，1 × 600mg片)，MHD的药代动力学不是线性的，AUC大于剂量比例增加，Cmax小于剂量比例增加:AUC增加2.4倍，Cmax增加1.9倍，剂量增加2倍。

食物的影响

单次给药600毫克Oxtellar XR^®高脂肪餐(800 - 1000卡路里)后产生的MHD暴露(AUC)相当于禁食条件下产生的。进食条件下的MHD峰值浓度(Cmax)比禁食条件下早2小时出现，约高60%。

即使总体暴露量没有显著变化，Cmax的增加也应被处方医师考虑，特别是在滴定阶段，因为一些不良反应最有可能与峰值水平同时发生。

分布

MHD的表观分布体积为49 l，约40%的MHD与血清蛋白结合，主要与白蛋白。在治疗相关范围内，结合与血清浓度无关。奥卡西平和MHD不结合alpha -酸糖蛋白。

消除

新陈代谢

奥卡西平被肝脏内的胞质酶迅速还原为MHD，这是Oxtellar XR的药理作用的主要原因^®。MHD通过与葡萄糖醛酸结合进一步代谢。少量(剂量的4%)被氧化成无药理活性的10,11-二羟基代谢物(DHD)。

排泄

奥卡西平主要以代谢物的形式从体内清除，代谢物主要由肾脏排出。超过95%的速释奥卡西平出现在尿中，少于1%的奥卡西平未改变。粪便排泄占给药剂量的不到4%。大约80%的剂量以MHD的葡萄糖醛酸盐(49%)或不变的MHD(27%)的形式从尿液中排出;失活的DHD约占3%，MHD和奥卡西平的偶联物约占13%。

母体的半衰期约为2小时，而MHD的半衰期约为9小时。Oxtellar XR的群体药代动力学模型^®在健康正常成人中开发，并应用于癫痫患者的药代动力学数据。对于奥卡西平，系统参数是异速缩放的，这表明稳态奥卡西平暴露与体重成反比。

特定的人群

老年患者

没有关于Oxtellar XR的研究^®在老年患者中已完成[见特定人群使用]。

老年志愿者(60-82岁)给予单剂量(300 mg)和多剂量(600 mg/天)奥卡西平后，MHD的最大血浆浓度和AUC值比年轻志愿者(18-32岁)高30%-60%。比较年轻和老年志愿者的肌酐清除率表明，差异是由于与年龄相关的肌酐清除率降低。

儿科患者

Oxtellar XR的药代动力学研究^®在多次给药后，对18例儿童癫痫患者进行了多次给药，其中包括6至17岁以下的患者。人群药代动力学模型表明，奥克斯特拉XR的儿科患者的剂量^®可以根据体重来确定。儿童患者的体重标准化剂量应产生与典型成人相当的MHD暴露量(AUC)，儿童奥卡西平暴露量比成人高约40%[见]特定人群使用]。Oxtellar XR的药代动力学研究^®在儿科患者中，当作为单一疗法或辅助疗法用于治疗部分发作性癫痫时，效果相似

男女患者

性别对Oxtellar XR的影响还没有研究^®。

在儿童、成人或老年人中，未观察到与性别相关的药代动力学差异。

种族或民族群体

种族对Oxtellar XR的影响还没有研究^®。

肾或肝损害患者

尚未研究Oxtellar XR对肾脏或肝脏损害的影响^®(见特定人群使用]。

基于奥卡西平速释研究，肌酐清除率与MHD肾清除率之间存在线性相关。当肾损害患者(肌酐清除率<30 mL/min)单次给予奥卡西平300 mg速释剂量时，MHD的消除半衰期延长至19小时，AUC增加2倍。建议对这些患者调整剂量[见]特殊人群使用]。

药代动力学和新陈代谢在健康志愿者和肝脏受损受试者中，单次口服900 mg奥卡西平和MHD的剂量进行评估。轻至中度肝功能损害不影响奥卡西平和MHD的药代动力学。奥卡西平和MHD的药代动力学尚未在严重肝功能损害中进行评估，因此不建议在这些患者中使用[见]特定人群使用]。

孕妇

由于怀孕期间的生理变化，MHD血浆水平可能在整个怀孕期间逐渐降低[见]特定人群使用]

药物相互作用研究

在体外

奥卡西平可以抑制CYP2C19，诱导CYP3A4/5，对其他药物的血药浓度也有潜在的重要影响。此外，一些aed是细胞色素P450诱导剂，可以降低奥卡西平和MHD的血浆浓度。

奥卡西平在人肝微粒体中进行了评估，以确定其抑制负责其他药物代谢的主要细胞色素P450酶的能力。结果表明，除了CYP2C19和CYP3A4/5外，奥卡西平及其药理活性的10-单羟基代谢物(MHD)对大多数人类细胞色素P450酶(CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11)几乎没有或根本没有抑制剂的作用。

虽然高浓度的奥卡西平和MHD确实会抑制CYP3A4/5，但不太可能具有临床意义。奥卡西平和MHD对CYP2C19的抑制具有临床意义。

在体外， udp -葡萄糖醛酸转移酶水平升高，表明该酶受到诱导。MHD组增加22%，奥卡西平组增加47%。由于MHD作为主要的血浆底物，只是udp -葡萄糖醛酸转移酶的弱诱导剂，它不太可能对主要通过udp -葡萄糖醛酸转移酶偶联消除的药物(如丙戊酸、拉莫三嗪)产生影响。

此外，奥卡西平和MHD诱导细胞色素P450 3A家族的一个亚群(CYP3A4和CYP3A5)负责二氢吡啶钙拮抗剂、口服避孕药和环孢素的代谢，导致这些药物的血浆浓度降低。

几种aed是细胞色素P450诱导剂，可以降低奥卡西平和MHD的血浆浓度。立即释放的奥卡西平未观察到自体诱导。

由于MHD与血浆蛋白的结合很低(40%)，因此不太可能通过竞争蛋白质结合位点与其他药物发生临床显著的相互作用。

在活的有机体内

其他抗癫痫药物

在临床研究中评估了奥卡西平与其他抗癫痫药之间的潜在相互作用。表5总结了这些相互作用对平均auc和Cmin的影响[见]药物的相互作用]。

表5:AED药物与奥卡西平的相互作用

AED共给药(日剂量)	依洛卡西平(每日剂量)	ir -奥卡西平对AED浓度均值变化的影响[90%置信区间]	AED对MHD浓度的影响(平均变化，90%置信区间)
卡马西平 (400 - 2000毫克)	900毫克	数控*	减少40% [CI:下降17%，下降57%]
苯巴比妥 (100 - 150毫克)	600 - 1800毫克	增加14% [CI:增长2%，增长24%]	减少25% [CI:下降12%，下降51%]
苯妥英 (250 - 500毫克)	600 - 1800 >1200-2400	数控*,__ 高达40%的增长‡ [CI:增长12%，增长60%]	减少30% [CI:下降3%，下降48%]
丙戊酸 (400 - 2800毫克)	600 - 1800	数控*	减少18% [CI:下降13%，下降40%]
拉莫三嗪 (200毫克)	1200	数控*	数控*
*nc表示平均变化小于10% __儿科 ‡成人在高剂量奥卡西平即刻释放时平均增加

激素避孕

奥卡西平与口服避孕药同时使用可影响激素避孕药的两种成分——炔雌醇(EE)和左炔诺孕酮(LNG)的血浆浓度。在一项研究中，EE的平均AUC值下降了48% [90% CI: 22-65]，在另一项研究中下降了52% [90% CI: 38-52]。在一项研究中，LNG的平均AUC值下降了32% [90% CI: 20-45]，在另一项研究中下降了52% [90% CI: 42-52]。

其他药物相互作用

钙拮抗剂

反复与奥卡西平共给药后，非洛地平AUC降低28% [90% CI: 20-33]。维拉帕米与奥卡西平共给药后，血浆MHD水平降低20% [90% CI: 18-27]

西咪替丁、红霉素和右丙氧芬与奥卡西平共给药后对MHD的药动学无影响。华法林的结果显示没有证据表明与单剂量或重复剂量的奥卡西平有相互作用。

临床研究

Oxtellar XR^®已被评估为辅助治疗部分发作性癫痫的成人。Oxtellar XR的使用^®对于6岁及以上儿童患者部分发作性癫痫的治疗是基于对Oxtellar XR的充分和良好控制的研究^®在成人中，以及在儿科患者中进行奥卡西平速释的临床试验，以及对Oxtellar XR使用的药代动力学评估^®在儿科患者中。

Oxtellar XR^®主要试验

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、三组平行组研究(study 1)在男性和女性难治性部分发作性癫痫成人(18 - 65岁，含)中进行，以检验Oxtellar XR的安全性和有效性^®。

在8周基线期，患者每28天至少有3次部分发作性癫痫发作。受试者接受至少一至三种抗癫痫药物治疗，稳定治疗至少4周。除部分发作性癫痫外，其他诊断为癫痫的受试者被排除在外。

该研究包括8周的基线期，随后是治疗期，其中包括4周的滴定期和12周的维持期。该研究的主要终点是治疗期间相对于基线期，每28天发作频率从基线变化的中位数百分比。差异有统计学意义的判定标准为p<0.05。在北美和东欧的88个地点共招募了366名患者。受试者被随机分为三个治疗组，并服用Oxtellar XR^®(1200或2400毫克/天)或安慰剂。

表6为各治疗组的主要疗效结果。

表6:研究1的主要疗效结果:16周治疗期间部分发作频率较基线变化百分比

	8周基线期癫痫发作频率中位数(每28天)	16周治疗期间癫痫发作中位数(每28天)	癫痫发作频率变化的中位数百分比	发作频率百分比变化效应大小	P值与安慰剂*
安慰剂 (N = 121)	7.0	5.0	-28.7%
Oxtellar XR® 1200毫克/天 (N = 122)	6.0	4.3	-38.2%	9.5%	0.078
Oxtellar XR® 2400毫克/天 (N = 123)	6.0	3.7	-42.9%	14.2%	0.003
*在16周治疗期(滴定+维持期)相对于8周基线期，每28天部分性发作频率的中位数百分比变化的Wilcoxon秩和检验。

虽然1200mg /天安慰剂对比没有达到统计学意义，但浓度-反应分析显示1200mg /天剂量是有效剂量。

奥卡西平速释辅助治疗试验

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，立即释放的奥卡西平作为成人部分发作性癫痫的辅助治疗，剂量分别为600mg/天、1200mg/天和2400mg/天(每天两次)，其有效性得到了证实。与安慰剂相比，所有剂量的癫痫发作频率均有统计学意义的降低(p<0.05)。

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究了根据基线体重，剂量为30-46 mg/kg/天的奥卡西平作为儿科患者部分发作性癫痫的辅助治疗的有效性，包括6至17岁以下的患者。与安慰剂相比，奥卡西平单剂量组癫痫发作频率降低具有统计学意义(p<0.05)。

患者信息

Oxtellar XR^®
(hkks - teh -lahr weeks ahr)
(奥卡西平)
口服缓释片

关于Oxtellar XR，我应该知道的最重要的信息是什么?

在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用Oxtellar XR。突然停止Oxtellar xr可能会导致严重的问题。

Oxtellar XR会导致严重的副作用，包括:

• Oxtellar XR可能会导致血液中的钠含量降低。低血钠的症状包括:
  • 恶心想吐
  • 疲劳，缺乏活力
  • 头疼
  • 混乱
  • 癫痫发作更频繁或更严重

与低钠无关的类似症状可能在服用Oxtellar XR后出现。如果你有任何这些副作用，如果他们困扰你或他们没有消失，你应该告诉你的医疗保健提供者。

其他一些药物也会导致血液中的钠含量过低。一定要告诉你的医疗保健提供者你正在服用的所有其他药物。

你的医疗保健提供者可能会做血液测试来检查你的钠水平在你的治疗Oxtellar XR。

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

• Oxtellar XR也可能引起过敏反应或严重的问题，这些问题可能会影响你身体的器官和其他部位，如肝脏或血细胞。这些类型的反应可能会引起皮疹，也可能不会。
• 如果您有以下任何情况，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 肿胀:面部、眼睛、嘴唇或舌头肿胀
  • 吞咽或呼吸困难
  • 皮疹
  • 荨麻疹
  • 发烧，腺体肿胀，或喉咙痛这不会消失
  • 来来去去
  • 口腔或眼睛周围疼痛的溃疡
  • 泛黄皮肤或眼睛泛黄
  • 不寻常的瘀伤或出血
  • 极度疲劳或虚弱
  • 严重的肌肉疼痛
  • 频繁的感染不会消失

  许多对卡马西平过敏的人也对Oxtellar XR过敏。如果你对卡马西平过敏，告诉你的医疗保健提供者。

• 与其他抗癫痫药物一样，Oxtellar XR可能会导致极少数人产生自杀念头或行为
  • 关于自杀或死亡的想法
  • 企图自杀
  • 新的或更严重的抑郁症
  • 新的或更严重的焦虑
  • 感到焦躁不安
  • 恐慌症
  • 睡眠困难(失眠)
  • 新的或更严重的易怒
  • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
  • 冲动行事危险
  • 活动和说话的急剧增加(躁狂）
  • 其他不寻常的行为或情绪变化
• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。

在没有与医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用Oxtellar XR。

• 突然停用Oxtellar XR可能会导致严重的问题。
• 癫痫患者突然停用癫痫药物可能会导致癫痫发作无法停止(癫痫持续状态)。

自杀的想法或行为可能是由药物以外的东西引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

什么是Oxtellar XR?

Oxtellar XR是一种处方药，用于治疗成人和6岁及以上儿童的部分性癫痫发作。

Oxtellar XR不适用于6岁以下儿童。

目前尚不清楚Oxtellar XR对6岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该服用Oxtellar XR?

如果您对奥卡西平或Oxtellar XR中的任何其他成分或醋酸埃斯卡巴西平过敏，请勿服用Oxtellar XR。请参阅本用药指南的末尾，了解Oxtellar XR的完整成分列表。

在服用Oxtellar XR之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用Oxtellar XR之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有或曾经有过自杀的想法或行为、抑郁或情绪问题。
• 肝脏有问题。
• 肾脏有问题。
• 对卡马西平过敏。许多对卡马西平过敏的人也对Oxtellar XR过敏。
• 使用避孕药物。Oxtellar XR可能会导致避孕药物效果降低。和你的医疗保健提供者谈谈最好的避孕方法。
• 怀孕或计划怀孕。Oxtellar XR可能会伤害你未出生的宝宝。如果在服用Oxtellar XR期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。你和你的医疗保健提供者将决定你是否应该在怀孕期间服用Oxtellar XR。
  • 如果您在服用Oxtellar XR期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处注册。
  • 该登记的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。您可以拨打1-888-233-2334登记。
• 正在哺乳或计划哺乳。Oxtellar XR会进入母乳。如果你服用Oxtellar XR，和你的医疗保健提供者谈谈最好的喂养方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。与某些其他药物一起服用Oxtellar XR可能会产生副作用或影响其效果。不要启动或停止其他

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:卡马西平、苯巴比妥、苯妥英或节育药物。了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何服用Oxtellar XR?

• 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用Oxtellar XR。突然停用Oxtellar XR会导致严重的问题，包括无法停止的癫痫发作(癫痫持续状态)。
• 严格按照处方服用Oxtellar XR。你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。你的医疗保健提供者会告诉你服用多少Oxtellar XR。
• 每天服用Oxtellar XR 1次。
• 空腹服用Oxtellar XR。这意味着你应该在饭前至少一小时或饭后至少两小时服用Oxtellar XR。
• 奥克斯特拉XR片剂与水或其他液体一起服用。
• 吞下之前不要切、压碎或咀嚼药片。
• 如果你服用了过量的Oxtellar XR，马上给你的医疗服务提供者打电话。

Oxtellar XR可能有哪些副作用?

看到“关于Oxtellar XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”

Oxtellar xr可能会导致其他严重的副作用，包括:癫痫发作可能更频繁或更严重，尤其是在儿童中。

• Oxtellar XR最常见的副作用包括:/li>
• 头晕
• 睡意
• 头疼
• 平衡问题
• 震动
• 呕吐
• 复视
• 虚弱或缺乏精力(虚弱)

这些还不是Oxtellar XR可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储Oxtellar XR?

• Oxtellar XR储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 将Oxtellar XR保存在密封的容器中，远离光线。
• 保持Oxtellar xr药片干燥。

将Oxtellar XR和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于Oxtellar XR安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将Oxtellar XR用于未开处方的病症。不要把Oxtellar XR给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关Oxtellar XR的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

Oxtellar XR的成分是什么?
活性成分:
奥卡西平
活性成分:
150mg片剂:胶体硅二氧化钛，羟丙纤维素，黄色氧化铁，硬脂酸镁，甲基丙烯酸共聚物，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇，聚维酮，十二烷基硫酸钠，滑石和二氧化钛。

300mg片剂:胶体二氧化硅、羟纤维素、黄色氧化铁、红色氧化铁、黑色氧化铁、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物、微晶纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、十二烷基硫酸钠、滑石和二氧化钛。

600毫克片剂:胶体二氧化硅，羟纤维素，红色氧化铁，硬脂酸镁，甲基丙烯酸共聚物，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇，聚维酮，十二烷基硫酸钠，滑石和二氧化钛。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准