迹象
OXECTA是一种羟考酮盐酸即刻释放口服制剂，适用于阿片类镇痛药适宜使用的急性和慢性中度至重度疼痛的治疗。
剂量和给药方法
选择使用OXECTA治疗的患者应遵循适用于使用其他强效阿片类镇痛药的相同原则。固定剂量阿片类镇痛药在某些患者群体中具有狭窄的治疗指数，特别是当与其他药物联合使用时，应保留用于阿片类镇痛药的益处大于已知的呼吸抑制、精神状态改变和体位性低血压风险的病例。医疗保健提供者应针对每种情况进行个体化治疗，必要时使用非阿片类镇痛药、阿片类药物和/或联合产品，并在渐进的疼痛管理计划中使用药物如OXECTA进行慢性阿片类药物治疗，如世界卫生组织、卫生保健政策与研究机构和美国疼痛协会概述的计划。
OXECTA必须整个吞下。服用每片药片时要用足够的水，以确保在放入口中后立即完全吞咽患者信息]。OXECTA不适合粉碎和溶解。不要通过鼻胃管、胃管或其他喂食管给药，因为它可能导致喂食管阻塞。
剂量个体化
OXECTA的剂量应根据疼痛的严重程度、患者的反应、体重、年龄和既往镇痛治疗经验单独调整。虽然不可能列出每一个对OXECTA初始剂量选择很重要的条件，但必须注意:
- 患者以前服用的纯激动剂或混合激动剂/拮抗剂的日剂量、效力和特性
- 计算盐酸羟考酮所需剂量的相对效价估计的可靠性
- 阿片类药物耐受程度
- 病人的一般情况和医疗状况
- 疼痛管理和不良反应之间的平衡
- 病人疼痛的类型和严重程度
- 滥用或成瘾的危险因素，包括先前的滥用或成瘾史
开始治疗
未接受阿片类镇痛药的患者应根据疼痛需要开始服用OXECTA，剂量范围为每4至6小时5至15mg。剂量应根据个体患者对OXECTA初始剂量的反应进行滴定。
慢性疼痛患者可能需要在24小时的基础上给药，以达到可接受的镇痛和可容忍的不良反应的最低剂量水平，而不是根据需要。
肝损伤
由于羟考酮在肝脏中被广泛代谢，肝功能损害患者对羟考酮的清除率可能降低。此类患者的起始剂量应采用保守方法。剂量应根据临床情况调整[见]特定人群使用]。
肾功能损害
已发表的数据报道，终末期肾衰竭患者羟考酮的消除受损。尿毒症患者的平均消除半衰期延长是因为分布量增加和清除率降低。此类患者的起始剂量应采用保守方法。剂量应根据临床情况调整[见]特定人群使用]。
转换到OXECTA
从固定比例口服阿片类药物/非阿片类药物组合转换
当患者从固定比例的阿片类/非阿片类药物方案转换为OXECTA时，确定是否继续使用非阿片类镇痛药。不论是否继续使用非阿片类药物，根据给药方案提供的镇痛和不良反应水平滴定OXECTA的剂量。
从其他口服阿片类药物治疗到OXECTA的转换
如果患者在服用OXECTA之前已经接受了含有阿片类药物的药物，那么在选择每日羟考酮总剂量时，应考虑先前阿片类药物相对于羟考酮的效力。
在将患者从其他阿片类药物转换为OXECTA时，根据患者对OXECTA的反应密切观察和调整剂量是必要的。
治疗的维持
对接受OXECTA的患者进行持续的再评估是很重要的，要特别注意疼痛管理的维持和与治疗相关的不良反应的相对发生率。如果疼痛加重，应努力找出疼痛加重的原因，同时按照上述方法调整剂量以减轻疼痛。
在慢性治疗期间，特别是对于非癌症相关疼痛(或与其他晚期疾病相关的疼痛)，必须重新评估是否需要继续使用阿片类镇痛药。
停止治疗
当患者在长期使用OXECTA后不再需要治疗时，重要的是随着时间的推移逐渐减少治疗，以防止阿片类药物戒断综合征(麻醉戒断)的发展。一般来说，在仔细监测戒断症状和体征的情况下，每天的治疗可减少25%至50%[见]药物滥用和依赖对于戒断症状和体征的描述]。如果患者出现这些体征或症状，则应将剂量提高到先前的水平，并以更慢的速度逐渐减少剂量，或通过增加减少剂量的间隔，或减少剂量的变化量，或两者并用。目前尚不清楚在什么剂量的OXECTA可以停止治疗而没有发生阿片类药物戒断综合征的风险。
如何提供
剂型及剂量
OXECTA以两种强度(羟考酮HCl, USP, 5mg和7.5 mg)的白色崩解片剂供应，如下所述。
| 强度 | 描述 |
| 5毫克 | 圆形，凸面，白色牌匾，一面凹下“5”，另一面为王者标志。 |
| 7.5毫克 | 圆形，凸面，白色的牌匾，一面是浮雕的“7.5”，另一面是King Logo。 |
储存和处理
OXECTA(盐酸羟考酮，USP)提供圆形，凸状，白色片剂如下:
5毫克一面刻有“5”字，另一面刻有王者标志。
国防委员会每瓶100片
7.5毫克平板电脑一边是“7.5”的强度，另一边是国王的标志。
国防委员会每瓶100片
按照USP的定义，在密封的容器中分配，并有一个防儿童封闭。
保存在25°C(77°F);允许偏差在15°-30°C(59°-86°F)[参见USP控制室温]。
防止受潮。
处理
所有阿片类药物，包括OXECTA，都容易被公众和卫生保健工作者转移和滥用，必须相应地处理。
需要DEA附表II订购表格
分销:辉瑞公司，纽约，NY 10017。截至2014年1月的处方信息
副作用
临床研究
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
与OXECTA相关的严重不良反应包括:呼吸抑制、呼吸骤停、循环抑制、心脏骤停、低血压和/或休克[见]警告和预防措施和过剂量]。
开始使用OXECTA治疗时常见的不良反应是剂量依赖性的，其频率取决于临床环境、患者的阿片类药物耐受性水平和个体特异性宿主因素。应将其作为阿片类药物治疗的一部分进行预期和管理。最常见的不良反应包括恶心、便秘、呕吐、头痛和瘙痒。
在阿片类药物治疗开始时，通过谨慎的个体化起始剂量、缓慢的滴定和避免血浆阿片类药物浓度的大幅快速波动，可以将不良反应的频率降至最低。许多不良反应会随着治疗的继续而减轻，并产生一定程度的耐受性，但其他不良反应可能会在整个治疗过程中持续存在。
在涉及羟考酮的开放标签和双盲研究中可获得剂量信息的所有患者(n=191)中，羟考酮治疗的患者记录了以下不良反应，发生率≥3%。出现频率由高到低依次为:恶心、便秘、呕吐、头痛、瘙痒、失眠、头晕、乏力、嗜睡。
在参与羟考酮临床试验的患者中，不到3%的患者发生以下不良反应:
身体整体:腹痛、意外伤害、过敏反应、背痛、发冷发热、发热、流感综合征、感染、颈部疼痛、疼痛、光敏反应、败血症。
心血管疾病:深静脉血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，偏头痛，心悸，心动过速。
消化系统:厌食、腹泻、消化不良、吞咽困难、牙龈炎、舌炎、恶心呕吐。
造血和淋巴:贫血和白细胞减少症。
代谢与营养:水肿，痛风，高血糖，缺铁性贫血，周围水肿。
肌肉骨骼:关节痛、关节炎、骨痛、肌痛、病理性骨折。
神经系统:躁动、焦虑、精神错乱、口干、高张力、感觉减退、神经紧张、神经痛、人格障碍、震颤和血管舒张。
呼吸系统:支气管炎、咳嗽加重、呼吸困难、鼻出血、喉炎、肺部疾病、咽炎、鼻炎和鼻窦炎。
皮肤及附属物:单纯疱疹，皮疹，出汗和荨麻疹。
特殊的感觉:弱视。
泌尿生殖:尿路感染。
药物的相互作用
中枢神经系统抑制剂
其他中枢神经系统(CNS)抑制剂包括镇静剂、催眠药、全麻药、止吐药、吩噻嗪类药物、其他镇定剂和酒精会增加呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷的风险。在服用这些药物的患者中，谨慎使用OXECTA并减少剂量。
患者在服用OXECTA时不应饮用酒精饮料或任何含酒精的药物。
肌肉松弛剂
OXECTA可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药
对于已经或正在接受纯阿片类激动剂止痛剂(如盐酸羟考酮)疗程治疗的患者，不要使用混合激动剂/拮抗剂止痛剂(即戊唑嗪、纳布啡、丁托啡诺和丁丙诺啡)。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂镇痛药可能降低羟考酮盐酸的镇痛作用和/或可能沉淀戒断症状。
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
据报道，单胺氧化酶抑制剂可强化至少一种阿片类药物的作用，引起焦虑、意识不清、呼吸明显抑制或昏迷。服用MAOIs或停药后14天内不建议使用OXECTA。
影响细胞色素P450酶的药物
CYP3A4抑制剂
一项已发表的研究表明，与伏立康唑(一种CYP3A4抑制剂)合用可显著增加氧可酮的血浆浓度。抑制CYP3A4活性的抑制剂，如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)，可能延长阿片类药物的作用。如果需要联合给药，建议在开始使用、正在服用或停止使用CYP3A4抑制剂治疗时谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物效果临床药理学]。
CYP3A4诱导物
一项已发表的研究表明，联合使用利福平(一种药物代谢酶诱导剂)可显著降低血浆氧可酮浓度。诱导CYP3A4活性的诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能导致对羟考酮产生身体依赖的患者缺乏疗效或可能产生戒断综合征。如果需要联合给药，建议在开始使用、正在服用或停用CYP3A4诱导剂治疗时谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物效果临床药理学]。
CYP2D6抑制剂
羟考酮通过细胞色素p450同工酶CYP2D6部分代谢为羟吗啡酮。虽然这一途径可能被多种药物阻断(例如，某些心血管药物，包括胺碘酮和奎尼丁，以及抗抑郁药)，但这种阻断尚未被证明对该药物具有临床意义。然而，临床医生应该意识到这种可能的相互作用。
抗胆碱能类
抗胆碱能药物或其他具有抗胆碱能活性的药物与阿片类镇痛药同时使用可能导致尿潴留和/或严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。
药物滥用和依赖
控制物质
OXECTA含有羟考酮HCl，一种吗啡类型的激动剂阿片类药物和附表II管制物质。OXECTA，像其他用于镇痛的阿片类药物一样，可能被滥用，并可能被刑事转移。
滥用
滥用OXECTA有过量和死亡的危险。同时滥用酒精或其他物质会增加这种风险。
“寻求药物”的行为在有药物滥用障碍的人中很常见。寻求药物的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，一再"丢失"处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗保健提供者的联系信息。在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中，“买医生”以获得额外处方是很常见的。
滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。药物成瘾的特点是强迫性使用、非医疗目的使用和不顾伤害或伤害风险继续使用。药物成瘾是一种可治疗的疾病，利用多学科的方法，但复发是常见的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能不会同时伴有耐受性和身体依赖症状。反之亦然。此外，类阿片滥用可以在没有真正成瘾的情况下发生，其特点是故意非治疗性地使用某种药物，以获得有益的心理或生理效果，通常与其他精神活性物质结合使用。滥用包括以医疗保健提供者规定或指示以外的方式使用药物。强烈建议仔细记录处方信息，包括数量、频率和续订请求。
OXECTA仅用于口服。滥用OXECTA有过量和死亡的风险。过量服用和死亡的风险随着同时滥用酒精或其他中枢神经系统抑制剂而增加。肠外药物滥用通常与肝炎和艾滋病毒等传染病的传播有关。
在一项针对40名非依赖性娱乐性阿片类药物使用者的双盲、主动比较、交叉研究中，研究人员比较了OXECTA粉碎片与羟考酮立即释放片在受试者自行鼻内给药时的“药物喜好”反应和单剂量安全性。序列效应的存在导致第二周期数据的可靠性存疑。第一阶段的数据显示，药物喜欢评分的中位数和平均数值差异很小，对OXECTA的反应低于立即释放的羟考酮。接受OXECTA治疗的受试者中，有30%的人表示他们不会再服用这种药物，而接受立即释放的羟考酮治疗的受试者中，这一比例为5%。自我服用OXECTA的研究受试者报告鼻咽部和面部不良事件的发生率较高，并且在固定时间内完全吹入两片压碎片的能力下降(40名受试者中有21名)。本研究报道的药物喜好差异和再次服药反应差异的临床意义尚未确定。没有证据表明与立即释放的羟考酮相比，OXECTA有更少的滥用风险。
对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。
身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状。
依赖
耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。身体依赖表现为突然停药或服用拮抗剂后的戒断症状。在慢性阿片类药物治疗过程中，身体依赖和耐受性并不罕见。
阿片类药物戒断或戒断综合征表现为以下部分或全部症状:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。一般来说，阿片类药物不应突然停用。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
呼吸抑郁
呼吸抑制是OXECTA的主要风险。呼吸抑制更常见于老年或虚弱患者，伴有缺氧、高碳酸血症或上气道阻塞的患者，或给非耐受患者大剂量阿片类药物后，或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物(如苯二氮卓类药物、三环抗抑郁药和镇静催眠药)联合使用时。
对于患有慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏病的患者，以及呼吸储备明显减少(如严重后凸性脊柱侧凸)、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，OXECTA必须慎用。在这类患者中，即使是常规治疗剂量的OXECTA也可能使呼吸驱动降低到呼吸暂停的程度。在这些患者中，应考虑使用替代的非阿片类镇痛药，阿片类药物必须在仔细的医疗监督下以最低有效剂量使用。
阿片类药物误用和滥用
OXECTA含有羟考酮HCl，一种阿片类激动剂和附表II管制物质。这些药物是药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求的。
OXECTA可以滥用的方式类似于其他阿片类激动剂，合法或非法。在医生或药剂师担心误用或滥用风险增加的情况下，在处方或配发盐酸羟考酮时应考虑到这一点。
OXECTA可通过压碎、咀嚼、鼻吸或注射的方式滥用。这些做法对滥用者构成重大风险，可能导致过量服用和死亡[见]药物滥用和依赖]。
对滥用和成瘾的担忧不应妨碍对疼痛的适当管理。医疗保健专业人员应联系他们的国家专业许可委员会或国家管制物质管理局，了解如何预防和检测滥用或误用本产品。
中枢神经系统抑制剂
与OXECTA同时服用麻醉性镇痛药、全麻药、吩噻嗪类药物、苯二氮卓类药物、其他镇定剂、镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂的患者可能表现出累加性中枢神经系统抑制。如果这些药物与常用剂量的OXECTA联合使用，可能会导致呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷。当考虑这种联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。
患者在服用OXECTA时不应饮用酒精饮料或任何含酒精的药物。
头部损伤和颅内压升高
在存在头部损伤、颅内病变或先前存在颅内压升高的情况下，OXECTA可能的呼吸抑制作用及其升高脑脊液压的潜力(由CO2潴留后的血管舒张引起)可能被明显夸大。此外，OXECTA可以对瞳孔反应和意识产生影响，这可能会掩盖头部损伤患者颅内压进一步升高的神经学症状。
低血压患者的影响
OXECTA可能导致严重的低血压，患者维持血压的能力因血管内容量减少而受损，或与药物(如吩噻嗪、全身麻醉剂或其他损害血管舒缩张力的药物)同时服用。OXECTA可使非卧床患者产生直立性低血压。对于循环性休克患者，OXECTA必须谨慎使用，因为该药产生的血管舒张可能进一步降低心输出量和血压。
胃肠道的影响
对于胃肠道梗阻，尤其是麻痹性肠梗阻患者，不要使用OXECTA，因为盐酸羟考酮会减少胃肠道的推进性蠕动波，并可能延长梗阻。
OXECTA的使用可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。
用于胰/胆道疾病
胆道疾病(包括急性胰腺炎)患者慎用OXECTA，因为盐酸羟可酮可能引起Oddi括约肌痉挛，减少胆道和胰腺分泌物。
特殊风险群体
对于严重肾功能或肝功能损害、阿狄森氏病、甲状腺功能减退、前列腺肥大或尿道狭窄的患者以及老年或体衰患者，慎用OXECTA并减少剂量特定人群使用]。
对中枢神经系统抑郁、中毒性精神病、急性酒精中毒和震颤谵妄患者使用OXECTA时要谨慎。所有阿片类药物都可能加重惊厥障碍患者的惊厥，并且在某些临床环境中，所有阿片类药物都可能诱发或加重癫痫发作。
将OXECTA放在儿童接触不到的地方。如不慎误食，请立即寻求紧急医疗帮助。
驱动和操作机械
OXECTA可能会损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作重型机械)所需的精神和/或身体能力。使用OXECTA的患者必须受到相应的警告[见]药物的相互作用]。
细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂
由于CYP3A4同工酶在氧可酮的代谢中起主要作用，改变CYP3A4活性的药物可能导致氧可酮清除的改变，从而导致氧可酮血浆浓度的变化。CYP3A4抑制剂的预期临床结果将是羟考酮血浆浓度增加，可能增加或延长阿片类药物的作用。CYP3A4诱导剂的预期临床结果将是羟考酮血浆浓度降低，缺乏疗效，或者可能在对羟考酮产生身体依赖的患者中产生戒断综合征。
如果需要联合给药，建议在正在服用或停用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者开始羟考酮治疗时谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物效果药物的相互作用和临床药理学]。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
羟考酮HCl的致癌潜力尚未进行研究。
诱变
盐酸羟考酮对小鼠有遗传毒性在体外鼠标淋巴瘤在代谢激活的情况下进行试验。没有证据表明有潜在的遗传毒性在体外细菌反突变试验(沙门氏菌沙门氏菌感染和大肠杆菌)和染色体畸变测定(体内小鼠)骨髓微核测定)。
生育能力受损
羟考酮对男性和女性生育能力的潜在影响尚未得到评估。
特定人群使用
怀孕
致畸作用-妊娠B类
尚无关于妊娠期间羟考酮使用情况的充分和控制良好的研究。基于文献中有限的人体数据，羟考酮似乎不会增加先天性畸形。动物生殖研究尚未发现致畸或胎儿伤害的证据。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，OXECTA只有在明确需要的情况下才能在怀孕期间使用。
对Sprague-Dawley大鼠和新西兰兔的生殖研究表明，当羟考酮分别以16 mg/kg和25 mg/kg的剂量口服时(约为每日口服剂量90 mg(以mg/m²为基础)的2倍和5倍)，不会出现这种情况产生畸形的或者胚胎-胎儿中毒。
畸形的影响
母亲长期服用羟考酮的新生儿可能表现出呼吸抑郁和/或戒断症状，无论是在出生和/或在托儿所。
分娩和分娩
阿片类药物穿过胎盘，可引起呼吸抑制和精神紧张生理对新生儿的影响不建议妇女在分娩期间或分娩前使用OXECTA。偶尔，阿片类镇痛药可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。母亲在分娩过程中使用阿片类镇痛药的新生儿，必须密切观察呼吸抑制的迹象。一个特定的麻醉拮抗剂,烯丙羟吗啡酮，必须可用于逆转麻醉引起的呼吸抑制新生儿。
哺乳期妇女
在母乳中检测到低水平的羟考酮。给婴儿的羟考酮量取决于母亲的血浆浓度、婴儿摄入的乳汁量和首次通过的程度新陈代谢。羟考酮对哺乳期婴儿有潜在的严重不良反应，包括呼吸抑制、镇静和当母亲停止服用盐酸羟考酮时潜在的戒断症状。因此，在考虑到药物对母亲的重要性的同时，应该考虑停止护理或停止药物。
儿童使用
OXECTA在18岁以下儿童患者中的安全性、有效性和药代动力学尚未确定。
老年使用
老年患者(65岁或以上)可能对OXECTA的敏感性增加。老年患者在选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降、伴随疾病和使用其他药物治疗的更大频率。
肝损伤
由于羟考酮在肝脏中被广泛代谢，肝功能损害患者对羟考酮的清除率可能降低。肝损害患者开始用药时采用保守方法。密切监测患者并根据临床反应调整剂量[见]剂量和给药方法]。
肾功能损害
羟考酮HCl的信息表明，肾功能损害患者(定义为肌酐清除率< 60 mL/min)的血浆羟考酮浓度高于肾功能正常的受试者。对于肾功能不全的患者，采用保守方法开始给药。密切监测患者并根据临床反应调整剂量[见]剂量和给药方法]。
过量
体征和症状
急性过量使用OXECTA可表现为呼吸抑制(血压下降)呼吸速率和/或潮汐量，Cheyne-Stokes呼吸,黄萎病),极端嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤冰冷潮湿，瞳孔收缩，在某些情况下，肺水肿,心动过缓,低血压心脏骤停和死亡
盐酸羟考酮可能引起减数分裂即使在完全的黑暗中。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。标志着瞳孔放大而不是分裂可以看到与缺氧在服药过量的情况下。
治疗
为了治疗OXECTA过量，必须首先注意重建a专利辅助或控制的气道和机构通风。支持措施(包括氧气和血管加压药物)必须用于管理循环冲击还有肺水肿，如所示。心脏骤停或心律失常可能需要心脏按摩或去纤颤状态。
纯阿片拮抗剂纳洛酮是一种特异性药物解药阿片类药物过量引起的呼吸抑制。阿片类拮抗剂不应在没有临床显著的呼吸或循环抑制继发于OXECTA过量的情况下使用。如果需要，适当剂量的盐酸纳洛酮应与呼吸的努力同时给予复苏(见盐酸纳洛酮的处方信息）.
由于OXECTA的作用时间预计会超过拮抗剂的作用时间，因此必须对患者进行持续监测，并根据需要重复使用拮抗剂以维持足够的呼吸。阿片类拮抗剂必须谨慎给怀疑身体上依赖任何阿片类药物的人使用受体激动剂，包括羟考酮(见Opioid-Tolerant个人）.
阿片类药物耐受个体:对于身体上依赖阿片类药物的个体，给予常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断。戒断综合征的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。保留使用阿片类拮抗剂的情况下，这种治疗是明确需要的。如果有必要治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，开始使用拮抗剂时要小心，并以比通常剂量小的剂量进行滴定。
禁忌症
OXECTA禁忌用于无监护环境下呼吸抑制患者和没有复苏设备的患者。
OXECTA禁忌用于任何患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻。
OXECTA禁忌用于急性或重度支气管疾病患者哮喘或高碳酸血。
已知对羟考酮、羟考酮盐或该产品的任何成分过敏的患者禁用OXECTA。
临床药理学
作用机制
羟考酮HCl是一种纯阿片受体激动剂，对mu受体具有相对的选择性，尽管在高剂量时它可以与其他阿片受体相互作用。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有纯阿片激动剂一样，对镇痛没有上限效应。
药效学
血浆羟考酮水平与镇痛反应之间的关系取决于患者的年龄、健康状况、医疗状况和既往阿片类药物治疗的程度。
羟考酮实现镇痛的最低有效血浆浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前接受过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。因此，患者需要个体化的剂量滴定治疗，以达到预期的效果。由于疼痛加重和/或耐受性的发展，羟考酮对任何个体患者的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加。
对中枢神经系统的影响
羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括两个方面的反应性降低脑干呼吸中枢增加二氧化碳紧张和电刺激。
羟考酮通过直接作用于咳嗽中枢抑制咳嗽反射髓质。羟考酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的情况下。针尖瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但不是典型的(例如，出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。
对胃肠道及其他平滑肌的作用
胃,胆盐酸羟考酮可减少胰腺分泌物。羟考酮，像其他阿片类镇痛药一样，产生一定程度的恶心和呕吐，这是由化学感受器的直接刺激引起的触发位于髓质的区域。的频率和严重程度呕吐随时间逐渐减少。
羟考酮可能会导致胃中盐酸分泌减少，从而降低运动能力，同时增加胃的张力腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他效应可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清短暂性升高淀粉酶。
对心血管系统的影响
治疗剂量的羟考酮会产生外周血管舒张(动脉和静脉)，降低外周阻力，抑制压力感受器反射。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒，脸红，眼睛发红，出汗，和/或直立性低血压。
必须谨慎使用低血容量性病人，如那些受苦的人急性心肌梗死，因为羟考酮可能导致或进一步加重低血压。患者也必须谨慎使用肺心病他们接受了治疗剂量的阿片类药物。
内分泌系统
阿片激动剂已被证明对激素分泌有多种影响。阿片类药物抑制ACTH分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)。它们也会刺激催乳激素,生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素人类和其他物种，老鼠和狗体内的胰高血糖素。甲状腺刺激激素(TSH)已被证明可以被阿片类药物抑制和刺激。
长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致荷尔蒙变化，可能表现为症状性腺机能减退。
免疫系统
阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。
药物动力学
OXECTA的镇痛活性主要是由于母体药物羟考酮。
OXECTA给药后羟考酮的药代动力学特征是，在禁食条件下，首次给药后平均在1.2至1.4小时内出现血药浓度峰值。此后，氧可酮浓度下降，平均终末半衰期在3-4小时之间。OXECTA与羟考酮速释片在禁食状态下具有生物等效性，在羟考酮的峰值暴露时间(Tmax)和终消除半衰期(t1 / 2)方面，OXECTA与羟考酮速释片用药间无差异。根据羟考酮Cmax和AUC暴露水平的比例增加，在剂量为5mg、10mg和15mg(羟考酮HCl)时建立了OXECTA的剂量比例关系。
食物的影响
当给予高脂肪膳食时，平均AUC值增加21%，峰值浓度降低14%。食物导致Tmax从1.25小时延迟到3小时。羟考酮药代动力学的这些变化被认为与临床无关;因此，OXECTA可以不考虑食物而服用。
吸收
羟考酮的口服生物利用度为60% ~ 87%。羟考酮的高口服生物利用度(与其他口服阿片类药物相比)是由于与其他口服阿片类药物相比，羟考酮的全身前和/或首次代谢较低。
分布
静脉给药后，羟考酮的分布体积为2.6 L/kg。氧可酮在37℃和pH为7.4时的血浆蛋白结合率约为45%。羟考酮已在母乳中被发现特定人群使用]。
新陈代谢
羟考酮HCl通过多种代谢途径被广泛代谢为去甲羟考酮、羟吗啡酮和去甲羟吗啡酮，随后被葡萄糖醛酸化。CYP3A4介导的n -去甲基化为去甲氧可酮是羟考酮的主要代谢途径，CYP2D6介导的o -去甲基化为羟吗啡酮的贡献较小。因此，从理论上讲，这些和相关代谢物的形成可以受到其他药物的影响。主要的循环代谢物是去甲氧可酮，相对于氧可酮的AUC比为0.6。据报道，去氧可酮的镇痛作用比羟考酮弱得多。羟吗啡酮虽然具有镇痛活性，但仅以低浓度存在于血浆中。羟吗啡酮浓度与阿片类药物作用之间的相关性远小于羟考酮血浆浓度。其他代谢物的镇痛活性谱尚不清楚。
排泄
羟考酮及其代谢物主要通过肾脏排出。尿液中测量的量报告如下:游离氧可酮高达19%;共轭羟考酮达50%;游离氧莫酮0%;共轭氧法酮≤14%。游离的和结合的去氧可酮都在尿液中发现，但没有定量。成人总血浆清除率为0.8 L/min。给予羟考酮后羟考酮的表观消除半衰期为3.5 ~ 4小时。
特殊人群
上了年纪的：从羟考酮中获得的信息表明，65岁以上患者的血浆羟考酮浓度似乎没有增加。
性别：从羟考酮获得的信息支持缺乏性别影响羟考酮的药代动力学。
肾功能不全：从羟考酮中获得的信息表明，肾功能损害患者(定义为肌酐清除率< 60 mL/min)的血浆羟考酮浓度高于肾功能正常的受试者[见]剂量和给药方法]。
肝衰竭：由于羟考酮被广泛代谢，肝功能损害患者对羟考酮的清除率可能降低剂量和给药方法]。
药物之间相互作用
CYP3A4抑制剂
CYP3A4是参与去甲氧可酮形成的主要酶。一项已发表的研究表明，与voriconazole(一种CYP3A4抑制剂)合用可使羟考酮AUC和Cmax分别增加3.6倍和1.7倍警告和预防措施和药物的相互作用]。
CYP3A4诱导物
一项已发表的研究表明，同时使用利福平(一种药物代谢酶诱导剂)可使羟考酮AUC和Cmax值分别降低86%和63%[见]警告和预防措施和药物的相互作用]。
CYP2D6抑制剂
羟考酮通过细胞色素p450同工酶CYP2D6部分代谢为羟吗啡酮。虽然这一途径可能被多种药物阻断(例如，某些心血管药物和抗抑郁药)，这种阻断尚未被证明对该药有临床意义。
患者信息
向接受OXECTA治疗的患者或其护理人员提供以下信息:
- 告知患者OXECTA是一种麻醉性止痛药，必须遵照医嘱服用。
- 建议患者服用每片药片时，要用足够的水，以确保在放入口中后立即完全吞咽。建议患者OXECTA片必须整个吞下。不要压碎或溶解。不使用OXECTA给药胃胃或其他喂养管因为它可能会导致喂食管堵塞。
- 建议患者在将药片放入口腔之前不要预先浸泡、舔舐或以其他方式弄湿药片。
- 建议患者仅在指导下服用OXECTA。
- 建议患者不要在没有咨询医生或其他医疗保健专业人员的情况下调整OXECTA的剂量。
- 告知患者OXECTA可能会引起嗜睡，头晕，或头晕并且可能损害执行潜在危险任务(例如，驾驶，操作重型机械)所需的精神和/或身体能力。建议开始服用OXECTA的患者或剂量已调整的患者避免任何潜在的危险活动，直到确定他们没有不良影响。
- 指导患者除遵医嘱外，不要与中枢神经系统抑制剂(助眠剂、镇静剂)合用，也不要与酒精合用，因为可能发生危险的叠加效应，导致严重伤害或死亡。
- 指导已怀孕或计划怀孕的有生育潜力的妇女在开始或继续使用OXECTA治疗之前咨询医生。告知患者孕期使用阿片类镇痛药的安全性尚未确定，妊娠期长期使用阿片类镇痛药(包括OXECTA)可能导致胎儿-新生儿可能出现身体依赖和新生儿戒断。
- 如果患者已经接受OXECTA治疗超过几周，并且有停止治疗的迹象，建议他们安全减少剂量的重要性，并且突然停止用药可能会导致戒断症状。提供一个剂量表，帮助病人逐渐停止用药。
- 告诉患者，共用这种OXECTA可能会导致致命的过量和死亡。
- 告知患者OXECTA是一种潜在的滥用药物。他们必须保护它不被偷。患者应将OXECTA保存在上锁的橱柜、抽屉或药品安全箱内。除了处方所规定的个人之外，绝不能给任何人服用。
- 指导患者将OXECTA保存在儿童接触不到的安全地方。当不再需要OXECTA时，应将未使用的药片冲下厕所销毁。
- 建议服用OXECTA的患者可能出现严重便秘;适当的泻药和/或凳子软化剂以及其他适当的治疗应该从阿片类药物治疗开始。
- 告知患者服用OXECTA时可能出现的最常见不良反应:恶心、便秘、呕吐、头痛、瘙痒、失眠、头晕、衰弱和嗜睡。
- 建议患者拨打911或当地中毒控制中心，如果他们服用的OXECTA超过处方量，立即获得紧急帮助。
- 建议患者，如果他们错过了一个剂量，尽快服用。如果差不多到了下一剂的时间，跳过错过的剂量，在规定的时间服用下一剂。除非医疗保健提供者指示，否则不要一次服用2剂。如果他们不确定他们的剂量，打电话给他们的医疗保健提供者。
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