描述
Serax(恶西泮)是被称为3-羟基苯二氮卓酮的化学系列化合物中的第一种。作为一种治疗药物，在控制常见情绪障碍方面提供多功能性和灵活性，本产品在与焦虑、紧张、躁动和易怒相关的各种疾病以及与抑郁相关的焦虑中发挥迅速作用。在几种动物的耐受性和毒性研究中，该产品的安全系数明显高于相关化合物(氯二氮环氧化物和地西泮)，并表现出有效剂量和引起副作用的剂量的广泛分离。
Serax胶囊含有10毫克、15毫克或30毫克的恶西泮。其中的非活性成分是FD&C Red 40，明胶、乳糖、二氧化钛和其他成分。每种剂量强度还包含以下内容:
10毫克- D&C红22,D&C红28,FD&C蓝1;
15毫克- fd&c黄6;
30毫克- d&c红28和FD&C蓝1。
Serax片含有15毫克的恶西泮。无活性成分有FD&C黄5、乳糖、硬脂酸镁、甲基纤维素和polacrilin钾。Serax (oxazepam)是7-氯-1,3-二氢-3-羟基-5-苯基- 2h -1,4-苯二氮平-2- 1。白色结晶粉末，分子量为286.7，其结构式为:
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奥西泮是被称为3-羟基苯二氮卓酮的化学系列化合物中的第一种。作为一种治疗药物，在控制常见情绪障碍方面提供多功能性和灵活性，本产品在与焦虑、紧张、躁动和易怒相关的各种疾病以及与抑郁相关的焦虑中发挥迅速作用。在几种动物的耐受性和毒性研究中，该产品的安全系数明显高于相关化合物(氯二氮环氧化物和地西泮)，并表现出有效剂量和引起副作用的剂量的广泛分离。
恶西泮胶囊含有10毫克、15毫克或30毫克的恶西泮。这些胶囊中含有以下非活性成分:玉米淀粉、交联纤维素钠、FD&C Red #40、明胶、羟丙纤维素、乳糖(一水)、硬脂酸镁、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、十二烷基硫酸钠、二氧化钛和其他惰性成分。这款10毫克的胶囊还含有D&C Red #28。15毫克的胶囊还含有D&C黄#10。这款30毫克的胶囊还含有D&C红#28和FD&C蓝#1。
恶西泮是7-氯-1,3-二氢-3-羟基-5-苯基-2H1, 4-benzodiazepin-2-one。一种分子量为286.72的白色结晶粉末，其结构式如下:
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剂量和给药方法
由于该产品的灵活性和对其有反应的情绪障碍的范围，剂量应个体化以获得最大的有益效果。
常规剂量
| 轻度至中度焦虑，伴紧张、易怒、躁动或相关症状，源于功能性或继发于器质性疾病。 | 10到15毫克，每天3到4次 |
| 与抑郁相关的严重焦虑综合征、躁动或焦虑。 | 15到30毫克，每天3到4次 |
| 老年患者有焦虑、紧张、易怒和躁动。 | 初始剂量:10毫克，每日3次。如有必要，小心增加至15毫克，每日3或4次。 |
| 戒断后伴有急性醉酒、颤抖或焦虑的酗酒者。 | 15到30毫克，每天3到4次 |
本品不适用于6岁以下的儿科患者。6至12岁儿童患者的绝对剂量尚未确定。
如何提供
去甲羟基安定胶囊有以下几种:
- 10毫克-每个粉红色不透明凝胶#4胶囊的瓶盖和瓶身上都用黑色墨水印着标志和067，其中含有10mg奥西泮(USP)。胶囊以100个单位剂量包装(10 × 10)提供。国防委员会62584-812-01
- 15毫克-每个红色不透明凝胶#4胶囊的瓶盖和瓶身上都印有黑色墨水的标志和069，其中含有15毫克奥西泮(USP)。胶囊以100个单位剂量包装(10 × 10)提供。国防委员会62584-813-01
- 30毫克-每个栗色不透明凝胶#4胶囊的瓶盖和瓶身上都印有蓝色墨水的标志和073，其中含有30毫克奥西泮(USP)。胶囊以100个单位剂量包装(10 × 10)提供。国防委员会62584-814-01
分发:美国健康包装，哥伦布，OH 43217..修订日期:2014年4月。
迹象
Serax (oxazepam)用于治疗焦虑障碍或短期缓解焦虑症状。焦虑或紧张压力日常生活的焦虑通常不需要用抗焦虑药治疗。
与抑郁相关的焦虑也对Serax (oxazepam)治疗有反应。该产品已被发现在焦虑，紧张，躁动和易怒的老年患者管理特别有用。
急性震颤、醉酒或与酒精戒断相关的焦虑的酗酒者对治疗有反应。
Serax (oxazepam)长期使用的有效性，即超过4个月，尚未有系统的临床研究评估。医生应定期重新评估药物对个别病人的有用性。
剂量和给药方法
由于该产品的灵活性和对其有反应的情绪障碍的范围，剂量应个体化以获得最大的有益效果。
常规剂量
| 轻度至中度焦虑，伴紧张、易怒、躁动或相关症状，源于功能性或继发于器质性疾病。 | 10到15毫克，每天3到4次 |
| 与抑郁相关的严重焦虑综合征、躁动或焦虑。 | 15到30毫克，每天3到4次 |
| 老年患者有焦虑、紧张、易怒和躁动。 | 初始剂量:10毫克，每日3次，如有必要，小心增加到15毫克，每日3或4次。 |
| 戒断后伴有急性醉酒、颤抖或焦虑的酗酒者。 | 15至30毫克，每日3或4次* |
本品不适用于6岁以下的儿科患者。6至12岁儿童患者的绝对剂量尚未确定。
如何提供
Serax (oxazepam)胶囊和片剂有以下剂量:
10毫克，国防委员会63857-327-10，白色和粉红色标记“SERAX (oxazepam)”胶囊”、“10 *。还有“327”，每瓶100粒。
15毫克，国防委员会63857-328-10，白色和红色标记“SERAX (oxazepam)”胶囊"15"和"328"，每瓶100粒。
30毫克，国防委员会63857-329-10，白色和栗色胶囊，标有“SERAX (oxazepam)””、“30”。还有“329”，每瓶100粒。
15毫克，国防委员会63857-332-10，黄色，五面，平面，斜边片剂，一面凸起的“S*”和“SERAX(恶西泮)”另一面写着“15”，每瓶100片。
保存在室温下，大约25°C (77* F)。保持密闭。在密封的容器中分配。参考
1.福克斯,KA;LAHCEN R.8。肝细胞腺瘤和肝细胞腺瘤白发症与恶西泮相关的小鼠肝脏。Commun >,化学。病理学研究。杂志8:481 - 488,1974。
为Fauldino实验室公司制造。罗利，北卡罗来纳州27608。通过。惠氏实验室股份有限公司，美国费城惠氏公司。2000年6月修订。
副作用
由于不良影响而需要停止治疗的情况很少。在治疗的最初几天，通常会出现短暂的轻度嗜睡。如果症状持续，应减少剂量。在少数情况下，头晕，眩晕头痛，很少晕厥单独发生或与困倦同时发生。轻微的矛盾反应。即. .，excitement, stimulation of affect, have been reported in psychiatric patients; these reactions may be secondary to relief of anxiety and usually appear in the first two weeks of therapy.
奥西泮治疗期间发生的其他副作用包括罕见的恶心，嗜睡水肿，口齿不清，地震,改变性欲轻微的弥漫性皮疹，如麻疹、荨麻疹和斑疹。这种副作用并不常见，通常通过减少剂量来控制。广泛的固定药疹也有报道。
虽然罕见,白血球减少症肝功能障碍包括黄疸在治疗期间都有报道。建议定期进行血液计数和肝功能检查。
共济失调与恶西泮有罕见病例报道，似乎与剂量或年龄没有特别的关系。
虽然奥西泮的以下副反应尚未报道，但相关化合物(氯二氮环氧化物和地西泮)已发生副反应:矛盾兴奋伴严重愤怒反应、幻觉、月经不调、改变脑电图描记器模式，血液异常包括粒细胞缺乏症视力模糊;复视，尿失禁，麻木，迷失方向，发烧，还有兴奋．
药物的相互作用
未提供任何资料。
副作用
由于不良影响而需要停止治疗的情况很少。在治疗的最初几天，通常会出现短暂的轻度嗜睡。如果症状持续，应减少剂量。在少数情况下，头晕、眩晕、头痛和很少的晕厥单独发生或与嗜睡同时发生。轻微的矛盾反应，即兴奋，情感刺激，已经在精神病患者中报道过;这些反应可能继发于焦虑的缓解，通常出现在治疗的前两周。
在恶西泮治疗期间发生的其他副作用包括罕见的恶心、嗜睡、水肿、言语不清、震颤、性欲改变和轻微的弥漫性皮疹——麻疹样、荨麻疹和黄斑丘疹。这种副作用并不常见，通常通过减少剂量来控制。广泛的固定药疹也有报道。
虽然罕见，但在治疗期间有白细胞减少和肝功能障碍包括黄疸的报道。建议定期进行血液计数和肝功能检查。
据报道，恶西泮引起共济失调的病例很少，而且似乎与剂量或年龄没有特别的关系。
虽然奥西泮的以下副反应尚未报道，但相关化合物(氯二氮环氧化物和地西泮)的副反应有:矛盾兴奋伴严重愤怒反应、幻觉、月经不调、脑电图改变、血液异常包括粒细胞缺乏症、视力模糊、复视、大小便失禁、麻木、定向障碍、发烧和兴奋。
有报道称，短暂性遗忘或记忆障碍与苯二氮卓类药物的使用有关。
警告
与其他中枢神经系统药物一样，在确定服用恶西泮后不会感到困倦或头晕之前，应告诫患者不要驾驶汽车或操作危险机械。
应警告患者，酒精或其他中枢神经系统抑制剂的作用可能是奥西泮的附加作用，可能需要调整剂量或消除这些药物。
在停止使用苯二氮卓类药物后会出现巴比妥类药物的戒断症状(见药物滥用和依赖)。
孕期使用
几项研究表明，在怀孕的头三个月使用少量镇静剂(氯二氮吡嗪、地西泮和甲氨甲酸酯)会增加先天性畸形的风险。苯二氮卓类药物的衍生物奥西泮(Oxazepam)尚未得到充分的研究，以确定它是否也可能与胎儿畸形风险增加有关。由于这些药物的使用很少是紧急事项，因此在此期间应尽量避免使用。有生育潜力的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性应予以考虑。患者应被告知，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，他们应该与他们的医生沟通关于停药的可取性。
预防措施
一般
虽然低血压虽然这种情况很少发生，但对于血压下降可能导致心脏并发症的患者，应谨慎使用恶西泮。这在老年患者中尤其如此。
儿童使用
对6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。6至12岁儿童患者的绝对剂量尚未确定。
老年使用
奥西泮的临床研究不足以确定65岁及以上受试者的反应是否与年轻受试者不同。年龄(<80岁)似乎对奥西安定没有显著的临床影响动力学(见临床药理学)。
临床情况，其中一些可能在老年人中更常见，如肝脏或肾脏损害，应考虑。不能排除一些老年人对恶西泮的作用(如镇静、低血压、反常兴奋)更敏感(见预防措施，一般;不良反应)。一般来说，老年患者的奥西泮剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始(见剂量和给药方法)。
警告
与其他中枢神经系统药物一样，在确定服用恶西泮后不会感到困倦或头晕之前，应告诫患者不要驾驶汽车或操作危险机械。
应警告患者，酒精或其他中枢神经系统抑制剂的作用可能是Serax (oxazepam)的累加性作用，可能需要调整剂量或停用此类药物。
生理和心理依赖
突然停药后出现的戒断症状与巴比妥类药物和酒精的戒断症状相似(抽搐、震颤、腹部和肌肉痉挛、呕吐和出汗)。更严重的戒断症状通常仅限于那些在较长时间内接受过量剂量的患者。一般来说，在突然停止以治疗水平连续服用苯二氮卓几个月后，会出现较轻的戒断症状(如烦躁不安和失眠)。因此，在延长治疗后，通常应避免突然停药，并遵循逐渐减量的时间表。有成瘾倾向的个体(如吸毒成瘾者或酗酒者)在接受恶西泮或其他精神药物时应受到严密监视，因为这类患者容易产生习惯和依赖。
孕期使用
几项研究表明，在怀孕的前三个月使用少量镇静剂(氯二氮吡嗪、地西泮和甲羟丙酸酯)会增加先天性畸形的风险。Serax (oxazepam)，一种苯二氮卓类衍生物，尚未被充分研究以确定它是否也可能与胎儿畸形风险增加有关。由于这些药物的使用很少是紧急事项，因此在此期间应尽量避免使用。有生育潜力的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性应予以考虑。患者应被告知，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，他们应该与他们的医生沟通关于停药的可取性。
预防措施
一般
虽然低血压很少发生，但对于血压下降可能导致心脏并发症的患者，应谨慎使用恶西泮。这在老年患者中尤其如此。
Serax (oxazepam) 15毫克片剂，但该产品的其他可用剂型均不含FD&C Yellow 5(酒黄石)，可能引起过敏型反应(包括支气管反应)哮喘)在某些易感人群中。虽然FD&C Yellow 5(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发生率较低，但它经常出现在同时具有阿司匹林过敏的患者中。
儿童使用
对6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。6至12岁儿童患者的绝对剂量尚未确定。
老年使用
Serax (oxazepam)的临床研究不足以确定65岁及以上受试者的反应是否与年轻受试者不同。年龄(< 80岁)似乎对奥西泮动力学没有显著的临床影响(见临床药理学)。
临床情况，其中一些可能在老年人中更常见，如肝脏或肾脏损害，应考虑。不能排除一些老年人对Serax (oxazepam)的作用(如镇静、低血压、反常兴奋)更敏感(见预防措施，一般;看到不良反应)。一般来说，老年患者Serax (oxazepam)的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始(见剂量和给药方法)。
过量
在处理任何药物的过量时，应该记住可能已经服用了多种药物。
症状
过量服用苯二氮卓类药物通常表现为不同程度的中枢神经系统从困倦到昏迷的抑郁。在轻度病例中，症状包括嗜睡、精神混乱和嗜睡。在更严重的情况下，特别是当摄入其他药物或酒精时，症状可能包括共济失调，张力减退，低血压，催眠状态，一(1)至三(3)期昏迷，极少死亡。
管理
诱发呕吐和/或胃应进行洗胃，然后进行一般检查支持性护理监测生命体征，密切观察患者。低血压，虽然不太可能，通常可以控制与去甲肾上腺素双酒石酸注射。的价值透析对恶西泮的检测还不充分。
的苯二氮拮抗剂氟马西尼可用于住院患者，作为苯二氮卓类药物过量适当管理的辅助，而不是替代。开处方者应意识到氟马西尼治疗有癫痫发作的风险，特别是长期苯二氮卓类药物使用者和周期抗抑郁药过量者．使用前应查阅完整的氟马西尼说明书，包括禁忌症、警告和注意事项。
禁忌症
既往对恶西泮过敏史。恶西泮不适用于精神病。
过量
在处理任何药物的过量时，应该记住可能已经服用了多种药物。
症状
过量使用苯二氮卓类药物通常表现为不同程度的中枢神经系统抑郁，从嗜睡到昏迷。在轻度病例中，症状包括嗜睡、精神混乱和嗜睡。在更严重的情况下，特别是当摄入其他药物或酒精时，症状可能包括共济失调、张力低下、低血压、催眠状态、一(1)至三(3)期昏迷，极少数情况下，死亡。
管理
应进行诱导呕吐和/或洗胃，然后进行一般支持性护理，监测生命体征，并密切观察患者。低血压，虽然不太可能，通常可以控制与去甲肾上腺素双酒石酸注射。对于恶西泮，透析的价值尚未得到充分的确定。
苯二氮卓类拮抗剂氟马西尼可用于住院患者，作为苯二氮卓类药物过量适当管理的辅助，而不是替代。开处方者应该意识到风险癫痫发作与氟马西尼治疗有关，特别是在长期苯二氮卓类药物使用者中抗抑郁药过量。完整的氟马西尼包装说明书包括"禁忌症”、“警告，"和"预防措施使用前应咨询。
禁忌症
既往对恶西泮过敏史。恶西泮不适用于精神病。
临床药理学
健康成人受试者的药代动力学试验表明，单次服用30mg胶囊或片剂可产生同等程度的吸收。在给药后约3小时观察到血药浓度峰值。恶西泮的平均消除半衰期约为8.2小时(范围为5.7至10.9小时)。
该产品在人体中有一种单一的、主要的无活性代谢物，一种通过尿液排出的葡萄糖醛酸盐。
年龄(<80岁)似乎对奥西泮动力学没有显著的临床影响。据报道，与年轻受试者相比，高龄患者(>80岁)的消除半衰期有统计学意义上的显著增加，这是由于分布量增加了30%，以及高龄患者对恶西泮的非结合清除率减少了50%。(见预防措施，老年使用)。
动物药理学和/或毒理学
在小鼠中，恶西泮可以发挥作用抗惊厥的(anti-Metrazol®50%有效剂量(约0.6毫克/公斤口服)的活性。(苯二氮卓类药物的这种抗惊厥活性与其镇静特性有关。)为了产生共济失调(旋转巴试验)和镇静(自发运动活动的消除)，本品50%有效剂量大于5mg /kg口服。因此，在共济失调发生之前，必须给予大约10倍的治疗(抗惊厥药)剂量，这表明有效剂量和引起副作用的剂量有很大的分离。
在评价化合物的抗焦虑作用时，大鼠的冲突行为测试区分了在引起焦虑的压力存在下对食物的持续反应(冲击药物引起的运动不协调。该产品显示了显著的剂量分离所需的缓解焦虑和剂量产生镇静或共济失调。引起共济失调的剂量超过相关中枢神经系统作用药物的剂量。
急性口腔LD50在小鼠中大于5000毫克/公斤，而相关化合物(氯二氮环氧化物)为800毫克/公斤。
亚急性对狗的毒性研究显示，每天480 mg/kg的剂量给药4周后，没有明显的变化;在960毫克/公斤的剂量下，8人中有2人死亡循环崩溃。与氯二氮环氧化物HCI相比，这种较大的安全范围是显著的，氯二氮环氧化物在6只狗中显示出80 mg/kg的非特异性变化。使用氯二氮环氧化物时，6例患者中有2例因127 mg/kg剂量的循环衰竭死亡，6例患者中有6例因每日200 mg/kg剂量的循环衰竭死亡。恶西泮给犬120 mg/kg/天连续52周的慢性毒性研究未发现毒性表现。
在对大鼠进行的六周毒性研究中，以0.5%的剂量给予本产品，发现肝脏脂肪变态。这种脂肪堆积被认为是可逆的，因为没有肝脏坏死或纤维化。
在连续两窝的大鼠中进行的育种研究没有产生胎儿异常。
奥西泮的致突变活性尚未得到充分评价。
在一项致癌性研究中，将恶西泮与饮食一起给老鼠服用两年。接受人体最大剂量30倍剂量的雄性大鼠，与对照组相比，显示出统计学上的增加良性的甲状腺睾丸滤泡细胞瘤间质细胞腺瘤和前列腺腺瘤。早前发表的一项研究报告称，连续9个月给小鼠饮食剂量为人类日剂量的35倍或100倍的奥西泮，小鼠的肝腺瘤会出现剂量相关的增加。1在一些独立的分析微观小鼠研究的幻灯片显示，这些肿瘤中有几个被归类为肝癌。目前，没有证据表明临床使用恶西泮与肿瘤有关。
参考
FOX, K.A, LAHCEN, r.b.:肝细胞腺瘤和紫癜Hepatis与奥西泮相关的小鼠Commun >,化学。病理学研究。中国医学杂志，1998(8):481-488。
临床药理学
12名志愿者的药代动力学试验表明，当单次给药30毫克时，胶囊、片剂和悬浮液的吸收程度相同。对于胶囊和片剂，峰值血浆水平平均为450 ng/mL，并在给药后约3小时观察到。恶西泮的平均消除半衰期约为8.2小时(范围为5.7至10.9小时)。该产品在人体中有一种单一的、主要的无活性代谢物，一种通过尿液排出的葡萄糖醛酸盐。
年龄(< 80岁)似乎对奥西泮动力学没有显著的临床影响。据报道，与年轻受试者相比，高龄患者(> 80岁)的消除半衰期有统计学意义上的显著增加，这是由于分布量增加了30%，以及高龄患者对恶西泮的非结合清除率减少了50%预防措施，老年人使用)。
动物药理学与毒理学
在小鼠中，Serax (oxazepam)以50%有效剂量(约0.6 mg/kg口服)发挥抗惊厥(抗美曲唑)活性。(苯二氮卓类药物的这种抗惊厥活性与其镇静特性有关。)为了产生共济失调(旋转巴试验)和镇静(自发运动活动的消除)，本品50%有效剂量大于5mg /kg口服。因此，在共济失调发生之前，必须给予大约10倍的治疗(抗惊厥药)剂量，这表明有效剂量和引起副作用的剂量有很大的分离。
在评价化合物的抗焦虑活性时，冲突行为试验将大鼠在焦虑引起的应激(休克)下对食物的持续反应与药物引起的协调运动区分开来。该产品显示了显著的剂量分离所需的缓解焦虑和剂量产生镇静或共济失调。引起共济失调的剂量超过相关中枢神经系统作用药物的剂量。
小鼠急性口服LDM大于5000 mg/kg，而相关化合物(氯二氮环氧化物)为800 mg/kg。对狗进行为期四周的亚急性毒性研究，每日480 mg/kg的剂量没有显示出特异性变化;在960毫克/公斤的剂量下，8人中有2人死于循环衰竭。与氯二氮环氧化物HCL相比，这种广泛的安全范围是显著的，氯二氮环氧化物在6只狗中显示出80 mg/kg的非特异性变化。使用氯二氮环氧化物时，6例患者中有2例因127 mg/kg剂量的循环衰竭死亡，6例患者中有6例因每日200 mg/kg剂量的循环衰竭死亡。对犬服120 mg/kg/天的Serax (oxazepam)的慢性毒性研究显示，连续52周未出现毒性表现。在对大鼠进行的为期六周的毒性研究中，以0.5%的膳食剂量服用本产品，发现肝脏脂肪变态。这种脂肪堆积被认为是可逆的，因为没有肝坏死或纤维化。在连续两窝的大鼠中进行的育种研究没有产生胎儿异常。
奥西泮的致突变活性尚未得到充分评价。在一项致癌性研究中，将恶西泮与饮食一起给老鼠服用两年。接受人体最大剂量30倍剂量的雄性大鼠，在良性甲状腺滤泡细胞瘤、睾丸间质细胞腺瘤和前列腺腺瘤中，与对照组相比，显示出统计学上的增加。早前发表的一项研究报告称，连续9个月给老鼠喂食相当于人类日剂量35倍或100倍的奥西泮，老鼠的肝腺瘤就会出现剂量相关的增加。”在对该小鼠研究的一些显微镜载玻片的独立分析中，其中一些肿瘤被归类为肝癌。目前，没有证据表明临床使用恶西泮与肿瘤有关。
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