Oxaydo

描述

OXAYDO (羟考酮HCl) 5毫克和7.5毫克片剂为速释阿片样物质受体激动剂只适用于口服。

化学上，羟考酮HCl是4,5α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6- 1 HCl，一种白色无味的结晶粉末。盐酸羟考酮可溶于水(1克6至7毫升)。盐酸羟考酮的分子量为351.82。羟考酮的分子式是C₁₈H₂₁没有₄•HCl，结构为:

OXAYDO中的非活性成分包括:胶体二氧化硅NF;crospovidone NF;硬脂酸镁NF;微晶纤维素;聚氧乙烯;和十二烷基硫酸钠。

牌位呈圆形、凸状、白色、凹状，一面为强度(5或7.5)，另一面为字母“O”。

迹象

OXAYDO适用于急性和慢性疼痛严重到需要阿片类镇痛药和替代治疗不足的管理。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和预防措施]，保留OXAYDO用于替代治疗方案(如非阿片类镇痛药或阿片类联合产品)的患者:

• 不被容忍，或者不被期望被容忍，
• 没有提供足够的镇痛药，或不期望提供足够的镇痛药。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和预防措施]。

考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和预防措施]。

密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24-72小时内以及随后使用OXAYDO增加剂量并相应地调整剂量[见]警告和预防措施]。

OXAYDO必须整个吞下。服用每片药片时要用足够的水，以确保在放入口中后立即完全吞咽患者信息]。OXAYDO不容易破碎和溶解。不要通过鼻胃、胃或其他喂食管给药，因为它可能导致喂食管阻塞。

初始剂量

虽然不可能列出对OXAYDO初始剂量选择很重要的每一个条件，但必须注意:

1. 患者以前服用的完全激动剂或混合激动剂/拮抗剂的日剂量、效力和特点
2. 计算盐酸羟考酮所需剂量的相对效价估计的可靠性
3. 阿片类药物耐受程度
4. 患者的一般情况和医疗状况，包括患者的体重和年龄
5. 疼痛管理和不良反应之间的平衡
6. 患者疼痛的类型和严重程度
7. 滥用或成瘾的危险因素，包括先前的滥用或成瘾史

OXAYDO作为第一种阿片类镇痛药的应用

开始用OXAYDO治疗，剂量范围为每4至6小时5毫克至15毫克，根据疼痛需要。根据个体患者对OXAYDO初始剂量的反应来滴定剂量。慢性疼痛患者应该24小时给药，以防止疼痛再次发生，而不是在疼痛发生后再治疗。考虑到患者所经历的副作用，可以将该剂量调整到可接受的镇痛水平。

为了控制严重的慢性疼痛，OXAYDO应定期给药，每4至6小时，最低剂量水平，将达到充分的镇痛。

从其他阿片类药物到OXAYDO的转化

阿片类药物和阿片类制剂的效力在患者之间存在差异。因此，在确定OXAYDO的每日总剂量时，建议采用保守的方法。低估患者的24小时OXAYDO剂量比高估24小时OXAYDO剂量和处理过量引起的不良反应更安全。如果患者在服用OXAYDO之前已经接受了含有阿片类药物的药物，那么在选择羟考酮的总日剂量(TDD)时，应该考虑到之前服用的阿片类药物相对于羟考酮的效力。

在将患者从其他阿片类药物转换为盐酸羟考酮胶囊时，根据患者对OXAYDO的反应密切观察和调整剂量是必要的。对于突破性或偶发性疼痛，可能需要给予补充镇痛，并滴定OXAYDO的每日总剂量，特别是在疾病状态变化迅速的患者中。

从固定比例口服阿片类药物/非阿片类药物组合转换

当将患者从固定比例的阿片类/非阿片类药物方案转换为OXAYDO时，确定是否继续使用非阿片类镇痛药。滴定OXAYDO的剂量，以响应给药方案所提供的镇痛水平和不良反应，无论是否继续使用非阿片类药物。

从其他口服阿片类药物治疗到OXAYDO的转换

如果患者在服用OXAYDO之前已经接受了含有阿片类药物的药物，那么在选择每日羟考酮总剂量时，应考虑到先前阿片类药物相对于羟考酮的效力。

在将患者从其他阿片类药物转换为OXAYDO时，根据患者对OXAYDO的反应密切观察和调整剂量是必要的。

从羟考酮到缓释羟考酮的转化

与缓释羟考酮相比，OXAYDO的相对生物利用度尚不清楚，因此转换为缓释片必须密切观察过度镇静和呼吸抑制的迹象。

滴定和维持治疗

个别滴定OXAYDO，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受OXAYDO的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告和预防措施]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。

如果在剂量稳定后疼痛程度增加，在增加OXAYDO剂量之前尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停用OXAYDO

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用OXAYDO。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

对于服用OXAYDO的阿片类依赖患者，当决定减少剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的OXAYDO剂量、治疗持续时间、治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。伴随疼痛和物质使用障碍的复杂患者可能会从转诊到专科医生那里受益。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。

对于身体上依赖阿片类药物的OXAYDO患者，以足够小的增量开始逐渐减少(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔继续降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和预防措施，药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型及剂量

片剂:羟考酮HCl 5毫克和7.5毫克，USP:

强度	描述
5毫克	圆的，凸的，白色的牌匾，一面是凹的“5”，另一面是字母“O”。
7.5毫克	圆形，凸面，白色牌匾，一面是凹的“7.5”，另一面是字母“O”。

储存和处理

羟考酮(盐酸羟考酮)5毫克片剂为圆形、凸面、白色片剂，一面为“5”字形，另一面为“O”字形，供应如下:

国防委员会每瓶100片

OXAYDO 7.5毫克片剂为圆形、凸面、白色片剂，一面为“7.5”字形，另一面为字母“O”字形，供应如下:

国防委员会每瓶100片

按照USP的定义，在密封的容器中分配，并有一个防儿童封闭。

保存在25°C(77°F);允许偏差在15°-30°C(59°-86°F)[参见USP控制室温]。

防止受潮。

安全储存OXAYDO并妥善处置[参见患者信息]。

分发:平等美国公司，韦恩，宾夕法尼亚州19087。修订日期:2019年10月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和预防措施］
• 威胁生命的呼吸抑郁(见警告和预防措施］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和预防措施］
• 相互作用苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂[见警告和预防措施］
• 肾上腺功能不全[见]警告和预防措施］
• 严重的低血压(见警告和预防措施］
• 胃肠不良反应[见警告和预防措施］
• 癫痫(见警告和预防措施］
• 退出(见警告和预防措施］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

与OXAYDO相关的严重不良反应包括:呼吸抑制、呼吸骤停、循环抑郁，心脏骤停，低血压，和/或冲击(见警告和预防措施和过剂量]。

开始使用OXAYDO治疗时常见的不良反应是剂量依赖性的，其频率取决于临床环境、患者的阿片类药物耐受性水平和个体特异性宿主因素。应将其作为阿片类药物治疗的一部分进行预期和管理。最常见的不良反应包括恶心、便秘、呕吐、头痛和瘙痒。

在阿片类药物治疗开始时，通过谨慎的个体化起始剂量、缓慢的滴定和避免血浆阿片类药物浓度的大幅快速波动，可以将不良反应的频率降至最低。许多不良反应会随着治疗的继续而减轻，并产生一定程度的耐受性，但其他不良反应可能会在整个治疗过程中持续存在。

在涉及羟考酮的开放标签和双盲研究中可获得剂量信息的所有患者(n=191)中，羟考酮治疗的患者记录了以下不良反应，发生率≥3%。出现频率由高到低依次为:恶心、便秘、呕吐、头痛、瘙痒、失眠、头晕、衰弱,嗜眠症。

在参与羟考酮临床试验的患者中，不到3%的患者发生以下不良反应:

身体整体:腹痛，意外伤害，过敏反应，背部疼痛寒战发烧发烧流感综合症感染颈部疼痛、疼痛、光敏性反应,脓毒症。

心血管疾病:深静脉血栓性静脉炎心力衰竭;出血低血压,偏头痛，心悸，和心动过速。

消化系统:厌食症、腹泻、消化不良，吞咽困难，牙龈炎，舌炎恶心和呕吐。

造血和淋巴:贫血和白血球减少症。

代谢与营养:水肿、痛风，高血糖，缺铁性贫血外周水肿。

肌肉骨骼:关节痛，关节炎骨痛;肌痛和病态的骨折。

神经系统:激动、焦虑、困惑、口干、高渗性，感觉过敏，紧张，神经痛，人格障碍，地震,血管舒张。

呼吸系统:支气管炎咳嗽加重;呼吸困难，鼻出血喉音，肺部疾病，咽炎，鼻炎,鼻窦炎。

皮肤及附属物:疱疹单纯疱疹，皮疹，出汗，还有荨麻疹。

特殊的感觉:弱视。

泌尿生殖:尿路感染。

上市后经验

在批准后使用羟考酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件包括:

5 -羟色胺综合征:的情况下5 -羟色胺阿片类药物与5 -羟色胺类药物同时使用期间，有报道出现可能危及生命的综合征。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:速发型过敏反应被报道含有OXAYDO的成分

雄激素缺乏:的情况下雄激素长期使用阿片类药物会出现缺乏[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表1包括与OXAYDO有临床意义的药物相互作用。

表1:与OXAYDO的临床显著药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6抑制剂
对临床的影响:	同时使用OXAYDO和CYP3A4抑制剂可增加羟考酮的血浆浓度，导致阿片类药物作用增强或延长。这些影响可能会更明显与合用
	OXAYDO和CYP2D6和CYP3A4抑制剂，特别是当OXAYDO达到稳定剂量后添加抑制剂时[见]警告和预防措施]。 停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，氧可酮的血药浓度会降低[见]临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果需要同时使用，考虑减少OXAYDO的剂量，直到达到稳定的药物效果。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。 如果停用CYP3A4抑制剂，考虑增加OXAYDO的剂量，直到达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	同时使用OXAYDO和CYP3A4诱导剂可降低氧可酮的血浆浓度[见临床药理学]，导致对羟考酮产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和预防措施]。 在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，氧可酮的血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果有必要同时使用，可考虑增加OXAYDO的剂量，直到达到稳定的药物效果剂量和给药方法]。监测阿片类药物戒断的迹象。如果停用CYP3A4诱导剂，考虑减少OXAYDO的剂量并监测呼吸抑制的迹象。
例子	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)会增加呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象[见]警告和预防措施]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用OXAYDO。
例子:	选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、三环抗抑郁药(TCAs)、曲坦类药物、5-HT3受体拮抗剂、影响血清素神经递质系统的药物(例如:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和预防措施]。
干预:	不建议服用MAOIs或停药14天内的患者使用OXAYDO。如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和频繁滴定小剂量治疗疼痛，同时密切监测血压和中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低OXAYDO的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	羟考酮可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更严重，必要时减少OXAYDO和/或肌肉松弛剂的剂量。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当OXAYDO与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃动力降低的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

OXAYDO含有羟考酮，这是一种附表II管制物质。

滥用

OXAYDO含有羟考酮，这是一种很有可能被滥用的物质，类似于其他阿片类药物，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，吗啡羟吗啡酮和他他多。OXAYDO可以被滥用，容易被误用、成瘾和犯罪转移警告和预防措施]。

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为阿片类药物的使用止痛剂即使在适当的医疗使用下，产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”的行为在患有药物滥用障碍。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复“丢失”处方、篡改处方，以及不愿提供其他医疗保健提供者的先前医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

OXAYDO与其他类阿片一样，可以转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用OXAYDO的特定风险

OXAYDO仅供口服使用。滥用OXAYDO有过量服用和死亡的风险。过量用药和死亡的风险随着同时滥用酒精或其他药物而增加中枢神经系统镇静剂。注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

在双盲、主动比较中，交叉研究在40名非依赖性娱乐性阿片类药物使用者中，比较了OXAYDO粉碎片与羟考酮立即释放粉碎片在自行鼻内给药时的“药物喜好”反应和单剂量安全性。序列效应的存在导致第二周期数据的可靠性存疑。第一阶段的数据显示，中位和平均药物喜欢得分的数值差异很小，OXAYDO的反应低于立即释放的羟考酮。接触OXAYDO的受试者中，有30%的人表示不会再服用这种药物，而接触立即释放的羟考酮的受试者中，这一比例为5%。自我服用OXAYDO的研究受试者报告鼻咽部和面部不良事件的发生率较高，并且在固定时间内完全吸入两片压碎片的能力下降(40名受试者中有21名)。本研究报道的药物喜好差异和再次服药反应差异的临床意义尚未确定。没有证据表明OXAYDO与立即释放的羟考酮相比有更少的滥用风险。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规接触后，身体适应药物，导致戒断症状突然停药或大幅度减少剂量后…戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如:丁丙诺啡)．持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用OXAYDO。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少OXAYDO可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

停用OXAYDO时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，考虑以下因素:患者一直服用的OXAYDO剂量、治疗持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长期高剂量服用阿片类药物的患者，确保在开始逐渐减少阿片类药物用量之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告和预防措施]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

上瘾、滥用和误用

OXAYDO含有羟考酮，这是一种附表II管制物质。作为一种阿片类药物，OXAYDO使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当处方OXAYDO的患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方OXAYDO之前，评估每位患者的阿片类药物成瘾、滥用或误用风险，并监测所有接受OXAYDO的患者的这些行为和状况的发展。有个人或家族药物滥用史(包括药物或酒精)的患者风险增加酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症)．然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如OXAYDO，但在这类患者中使用，需要对OXAYDO的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发OXAYDO时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开处方andÂ建议患者妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成由认证的继续教育(CE)提供者提供的符合rem的教育计划，或其他教育计划，包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。患者咨询指南(PCG)可从以下链接获得:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过剂量]。二氧化碳阿片类药物引起的呼吸抑制(CO2)滞留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用OXAYDO期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内以及随后增加OXAYDO的剂量。

为了减少呼吸抑制的风险，OXAYDO的适当剂量和滴定是必要的至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估OXAYDO的剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂OXAYDO，特别是儿童，也可能因过量摄入氧可酮而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长时间使用OXAYDO可能会导致药物的戒断新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据专家制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者信息]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

OXAYDO与CYP3A4抑制剂合用，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素),唑-抗真菌药物(如酮康唑)，和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)可增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制[见]危及生命的呼吸抑制]，特别是在OXAYDO达到稳定剂量后加入抑制剂时。同样，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，oxaydo治疗的患者可能会增加氧可酮血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应。在OXAYDO治疗的患者中，当使用OXAYDO与CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁地密切监测患者，并考虑减少OXAYDO的剂量，直到达到稳定的药物作用[见]药物的相互作用]。

OXAYDO与CYP3A4诱导剂合用或停用CYP3A4抑制剂可降低氧可酮血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对氧可酮产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当使用OXAYDO与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁密切监测患者，并考虑增加阿片类药物剂量，如果需要维持足够的镇痛或阿片类药物戒断症状发生[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

OXAYDO与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

当OXAYDO与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用和患者信息]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

OXAYDO在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

oxaydo治疗的慢性阻塞性肺疾病患者或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在OXAYDO的推荐剂量下(见危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定OXAYDO时，以及当OXAYDO与其他抗抑郁药物合用时呼吸(见危及生命的呼吸抑制]。

或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

OXAYDO可引起严重的低血压，包括体位性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定OXAYDO剂量后监测这些患者是否有低血压的迹象。对于循环性休克患者，OXAYDO可引起血管舒张，并可进一步降低心输出量还有血压。循环性休克患者避免使用OXAYDO。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

对于可能易受CO2滞留颅内效应影响的患者(例如，有颅内压升高或脑肿瘤的患者)，OXAYDO可能会降低呼吸驱动，由此产生的CO2滞留可进一步增加颅内压。监测这些患者的镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用OXAYDO治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。意识受损或昏迷患者避免使用OXAYDO。

胃肠道疾病患者使用的风险

OXAYDO禁忌用于已知或疑似胃肠道梗阻的患者，包括麻痹性肠梗阻。

OXAYDO中的羟考酮可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

OXAYDO中的羟考酮可能增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作在OXAYDO治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用OXAYDO。当身体依赖的患者停用OXAYDO时，逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少OXAYDO可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]用法与用量N，药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片类激动剂止痛剂，包括OXAYDO的患者。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状[见]药物的相互作用]。

驾驶和操作机械的风险

OXAYDO可能会损害进行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机器)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险机器，除非他们能耐受OXAYDO的作用，并知道他们对药物的反应患者信息]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)．

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者安全存放OXAYDO，远离儿童的视线和触及范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。告知患者，如果OXAYDO没有固定，可能会对家中其他人造成致命风险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。如果没有现成的药物回收选择，过期、不需要或未使用的OXAYDO应该通过将未使用的药物冲进厕所来处理。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用OXAYDO，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用OXAYDO，并采取措施保护OXAYDO免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始使用OXAYDO或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息[见]警告和注意事项]。建议患者如何识别呼吸抑制，并在出现呼吸困难时寻求医疗救助。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果OXAYDO与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物。(见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用OXAYDO。患者在服用OXAYDO时不应开始使用MAOIs[见]药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和头晕低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明

指导患者如何正确服用OXAYDO[见剂量和给药方法，警告和注意事项]。建议病人:

• OXAYDO是麻醉止痛药，必须按照指示服用。
• 在将药片放入口腔之前，不要预先浸泡、舔舐或以其他方式弄湿药片。
• 每片药放入口中后，要用足够的水服用，以确保完全吞咽。
• OXAYDO片剂必须整个吞下，不能压碎或溶解。
• OXAYDO不能通过胃，胃或者其他喂养方式管因为它可能会导致喂食管堵塞。
• 如果漏服了一剂就要尽快服用。如果几乎到了下一次服药的时间，建议跳过错过的剂量，并在规定的时间服用下一次剂量。建议患者不要一次服用2剂，除非他们的医疗保健提供者指示。如果他们不确定他们的剂量，打电话给他们的医疗保健提供者。
• 不要在没有咨询医生或其他医疗保健专业人员的情况下调整OXAYDO的剂量。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医生讨论减量计划之前不要停止使用OXAYDO剂量和给药方法］

低血压

告知患者OXAYDO可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告知患者已报告与OXAYDO中所含成分有关的过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用OXAYDO可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者OXAYDO可能导致胎儿伤害的生殖潜能，并告知医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见特定人群使用]。

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用]。

驾驶或操作重型机械

告知患者OXAYDO可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应，临床药理学]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究以评价其致癌羟考酮的电位尚未测定。

诱变

羟考酮对体外小鼠具有遗传毒性淋巴瘤在代谢激活的情况下进行试验。在体外细菌反向突变试验中，没有证据表明存在潜在的基因毒性(鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌)和染色体畸变测定(体内小鼠)骨髓微核测定)。

生育能力受损

尚无动物实验评估羟考酮对生育能力的潜在影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。目前尚无关于OXAYDO在孕妇中的可用数据来告知与药物相关的重大出生缺陷风险流产。

在动物生殖研究中，大鼠和家兔在器官发生期间分别以2.6倍和8.1倍的剂量口服羟考酮HCl，人类剂量为60毫克/天，没有显示出致畸或胚胎-胎儿毒性的证据。在一些已发表的研究中，用临床相关及以下剂量的羟考酮治疗怀孕大鼠会对后代产生神经行为影响[见]数据]。根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动以及异常的睡眠模式，高亢的哭声，震颤，呕吐，腹泻，以及无法增加体重。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。

观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用OXAYDO。阿片类镇痛药，包括OXAYDO，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长分娩时间。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物的数据

在大鼠和家兔的胚胎-胎儿发育研究中，怀孕动物在器官发生期间分别口服羟考酮HCl剂量至16 mg/kg/天和25 mg/kg/天。这些研究没有发现氧可酮致畸或胚胎-胎儿毒性的证据。在大鼠和家兔中测试的最高剂量，按毫克/平方米计算，分别相当于成人剂量(60毫克/天)的约2.6和8.1倍。在已发表的研究中，怀孕大鼠在怀孕期间服用羟考酮的后代表现出神经行为影响，包括改变压力反应，焦虑样行为增加(妊娠第8至21天和产后第1、3和5天2 mg/kg/d IV);0.3倍成人剂量(60毫克/天，以毫克/平方米为基础)，并改变学习和记忆(15毫克/公斤/天口服)分娩;2.4倍成人剂量(60mg /天，按mg/m²计算)。

泌乳

风险概述

羟考酮存在于母乳中。已发表的哺乳研究报告了母乳中氧可酮浓度的变化，并在哺乳期早期给予立即释放的氧可酮产后时期。哺乳研究没有评估母乳喂养婴儿的潜在不良反应。目前还没有关于OXAYDO的哺乳研究，也没有关于该药对母乳喂养的婴儿的影响或该药对产奶量的影响的信息。由于潜在的严重不良反应，包括对母乳喂养的婴儿过度镇静和呼吸抑制，建议患者在OXAYDO治疗期间不建议母乳喂养。

临床考虑

监测婴儿暴露于OXAYDO通过母乳过度镇静和呼吸抑制。当母亲停止给药阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。

儿童使用

OXAYDO在18岁以下儿童患者中的安全性、有效性和药代动力学尚未确定。

老年使用

老年患者(65岁或以上)可能对羟考酮的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始治疗或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物联合使用时发生。老年患者缓慢滴定OXAYDO的剂量，密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象[见]警告和注意事项]。

羟考酮主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

由于羟考酮在肝脏中被广泛代谢，肝功能损害患者对羟考酮的清除率可能降低。肝损害患者开始用药时采用保守方法。密切监测患者并根据临床反应调整剂量[见]剂量和给药方法]。

肾功能损害

羟考酮HCl的信息表明，肾功能损害患者的血浆羟考酮浓度高于肾功能正常的患者。对于肾功能不全的患者，采用保守方法开始给药。密切监测患者并根据临床反应调整剂量[见]剂量和给药方法]。

过量

临床表现

急性过量使用OXAYDO可表现为呼吸抑制，嗜睡进展为麻木或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤寒冷和潮湿，瞳孔收缩，在某些情况下，肺水肿，心动过缓低血压、部分或完全气道阻塞;非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧[见临床药理学]。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常可能需要提前治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂纳洛酮或纳美芬是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于氧可酮过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类拮抗剂。阿片类拮抗剂不应在没有临床显著的呼吸或循环抑制继发于羟考酮过量的情况下使用。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计短于OXAYDO中羟考酮的作用时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。

禁忌症

OXAYDO禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和预防措施］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和预防措施］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告和预防措施］
• 对羟考酮、羟考酮盐或该产品的任何成分过敏(如过敏反应)[见不良反应］

临床药理学

作用机制

羟考酮是一种完全的阿片受体激动剂，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体结合，但对mu-阿片受体具有相对的选择性。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有的阿片类激动剂一样，羟考酮的镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统阿片受体内生具有类阿片活性的化合物在整个大脑和脊髓并且被认为在这种药物的镇痛作用中起作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括呼吸系统的反应性降低脑干呼吸中枢同时受到二氧化碳张力和电刺激的增加。

羟考酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的情况下。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

羟考酮会导致运动能力的降低，同时增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

羟考酮使周围血管舒张，可能导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴导致雄激素缺乏，可能表现为低水平性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统体外和动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

Concentrationa€”功效的关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者羟考酮的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度 -不良反应关系

羟考酮血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

OXAYDO的镇痛活性主要是由于母体药物羟考酮。

OXAYDO给药后羟考酮的药代动力学特征是，在禁食条件下，首次给药后平均在1.2至1.4小时内出现血药浓度峰值。此后，氧可酮浓度下降，平均终末半衰期在3-4小时之间。OXAYDO与氧可酮速释片在禁食状态下具有生物等效性，在氧可酮的峰值暴露时间(Tmax)和终点消除半衰期(t1 / 2)方面，OXAYDO与氧可酮速释片的使用没有差异。根据羟考酮Cmax和AUC暴露水平的比例增加，在剂量为5mg、10mg和15mg(羟考酮HCl)的OXAYDO中建立了剂量比例关系。

吸收

羟考酮的口服生物利用度为60% ~ 87%。羟考酮的高口服生物利用度(与其他口服阿片类药物相比)是由于较低的全身前和/或首次通过新陈代谢羟考酮与其他口服阿片类药物的比较。

食物的影响

当给予高脂肪膳食时，平均AUC值增加21%，峰值浓度降低14%。食物导致Tmax从1.25小时延迟到3小时。羟考酮药代动力学的这些变化被认为与临床无关;因此，OXAYDO可以不考虑食物。

分布

静脉给药后，羟考酮的分布体积为2.6 L/kg。氧可酮在37℃和pH为7.4时的血浆蛋白结合率约为45%。羟考酮已在母乳中被发现特定人群使用]。

消除

成人羟考酮的总血浆清除率为0.8 L/min。给予羟考酮后羟考酮的表观消除半衰期为3.5 ~ 4小时。

新陈代谢

羟考酮HCl通过多种代谢途径被广泛代谢为去甲羟考酮、羟吗啡酮和去甲羟吗啡酮，随后被葡萄糖醛酸化。CYP3A4介导的N-去甲基化为去甲氧可酮是羟考酮的主要代谢途径，CYP2D6介导的o -去甲基化为羟吗啡酮的贡献较小。因此，从理论上讲，这些和相关代谢物的形成可以受到其他药物的影响。主要的循环代谢物是去甲氧可酮，相对于氧可酮的AUC比为0.6。据报道，去氧可酮的镇痛作用比羟考酮弱得多。羟吗啡酮虽然具有镇痛活性，但仅以低浓度存在于血浆中。羟吗啡酮浓度与阿片类药物作用之间的相关性远小于羟考酮血浆浓度。其他代谢物的镇痛活性谱尚不清楚。

排泄

羟考酮及其代谢物主要通过肾脏排出。尿液中测量的量报告如下:游离氧可酮高达19%;共轭羟考酮达50%;游离氧莫酮0%;共轭氧法酮≤14%。游离的和结合的去氧可酮都在尿液中发现，但没有定量。

特定的人群

年龄:老年人口

获得的关于羟考酮的信息表明，65岁以上患者的血浆羟考酮浓度似乎没有增加。

性

获得的关于羟考酮的信息支持羟考酮的药代动力学缺乏性别影响。

肾功能损害

获得的关于羟考酮的信息表明，肾功能损害患者的血浆羟考酮浓度高于肾功能正常的受试者[见]特定人群使用]。

肝损伤

由于羟考酮在肝脏中被广泛代谢，肝功能损害患者对羟考酮的清除率可能降低特定人群使用]。

药物相互作用研究

CYP3A4抑制剂

CYP3A4是参与去甲氧可酮形成的主要酶。一项已发表的研究表明，与voriconazole(一种CYP3A4抑制剂)合用可使羟考酮AUC和Cmax分别增加3.6倍和1.7倍警告和预防措施和药物的相互作用]。

CYP3A4诱导物

一项已发表的研究表明，同时使用利福平(一种药物代谢酶诱导剂)可使羟考酮AUC和Cmax值分别降低86%和63%[见]警告和预防措施和药物的相互作用]。

CYP2D6抑制剂

羟考酮通过细胞色素p450同工酶CYP2D6部分代谢为羟吗啡酮。虽然这一途径可能被多种药物阻断(例如，某些心血管药物和抗抑郁药)，这种阻断尚未被证明对OXAYDO具有临床意义。

患者信息

OXAYDO
(牛A鹿)
(盐酸羟考酮，USP)片剂，仅供口服

OXAYDO是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉剂)的强效处方止痛药，用于治疗短期(急性)和长期(慢性)疼痛，严重到需要阿片类止痛药，当其他疼痛治疗方法如非阿片类止痛药不能很好地治疗你的疼痛或你不能忍受它们时。
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于OXAYDO的重要信息:

• 如果您服用过量(过量)，请立即寻求紧急帮助。当你第一次服用OXAYDO时，当你的剂量改变时，或者如果你服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。
• 与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用OXAYDO会导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 永远不要给别人你的OXAYDO。他们可能会死于服药。出售或赠送OXAYDO是违法的。
• 将OXAYDO安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括访客)无法进入的位置。

如果你有以下情况，不要服用OXAYDO:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用OXAYDO之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒或精神健康问题。

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用OXAYDO可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。不建议在OXAYDO治疗期间使用。它可能会伤害你的宝宝。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。与某些其他药物一起服用OXAYDO可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用OXAYDO时:

• 不要改变你的剂量。完全按照医疗保健提供者的处方服用OXAYDO。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 完全按照医疗保健提供者的指示服用处方剂量。您的医疗保健提供者可能会调整剂量，直到它适合你。不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 如果您一直在定期服用OXAYDO，不要在没有与您的医疗保健提供者交谈之前停止服用OXAYDO。
• 如果没有现成的药物回收选择，应及时将过期、不需要或未使用的OXAYDO冲下厕所。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。

服用OXAYDO时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道OXAYDO对你的影响。OXAYDO会使你困倦、头晕或头昏。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在OXAYDO治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

OXAYDO可能的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，请寻求紧急医疗帮助:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些还不是OXAYDO可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。