Orthovisc

描述

ORTHOVISC^®是一种无菌、无热原、透明、粘弹性的透明质酸溶液，装在一次性注射器中。ORTHOVISC^®由高分子量(100 - 290万道尔顿)、超纯天然生理溶解透明质酸组成生理盐水。透明质酸是糖胺聚糖家族的一种天然复合糖。ORTHOVISC^®来源于细菌细胞。

迹象

ORTHOVISC^®是指在治疗疼痛中吗骨关节炎对于保守的非药物治疗和简单的镇痛药无效的患者，例如:对乙酰氨基酚。

剂量和给药方法

如何提供

储存和处理

ORTHOVISC^®作为无菌填充的溶液，在一次性注射器中，密封在纸箱内的小袋中。该产品以无菌，无热原溶液的形式呈现在3ml注射器中。每个注射器都标有“ORTHOVISC”^®，以便随时识别。在注射器尖端设有橡胶帽，以防止泄漏和保护产品的无菌性。的ORTHOVISC^®注射器组件不含乳胶。

使用指引

ORTHOVISC^®被注入膝关节在一系列关节内注射中，每隔一周注射三到四次。标准关节内注射部位准备;无菌应该使用技术和预防措施。不要同时使用含有季铵盐的消毒剂进行皮肤准备，如透明质酸会在它们面前沉淀。

• 取下注射器尖端的保护性橡胶帽后，将一根小号针头(18-21号针头)牢固地固定在针头上。
• 注入ORTHOVISC^®使用适当的注射技术进入膝关节。
• 将注射器内的药液全部注入单膝。
• 如果治疗是两国，每个膝盖应使用一个单独的注射器。
• 如果症状恢复，重复ORTHOVISC疗程^®可以被管理。

ORTHOVISC^®是Anika的注册商标治疗公司。

制造商:Anika Therapeutics, Inc. 32 Wiggins Avenue, Bedford, MA 01730。修正:N / A

副作用

关节内注射透明质酸钠制剂有时与过敏/过敏反应和短暂性有关低血压通常自发或经保守治疗后消退。

ORTHOVISC^®在美国进行的3项随机对照临床研究中进行了综合安全性分析，汇集了ORTHOVISC^®3个研究的组，并合并对照组，即关节内生理盐水注射组或关节穿刺术。在综合分析中，接受ORTHOVISC治疗的组中有562例患者^®(3次注射组434例，4次注射组128例)，生理盐水组296例，关节穿刺组123例。

不良事件发生率大于5%的综合人群包括:关节痛(在ORTHOVISC中为12.6%^®生理盐水组17.2%，关节穿刺组0.8%);背部疼痛(在ORTHOVISC中为6.9%)^®生理盐水组12.2%，关节穿刺组4.9%);头痛NOS (12.1%)^®生理盐水组16.6%，关节穿刺组17.9%)。注射部位不良事件(包括红斑在ORTHOVISC组中，水肿、疼痛和反应NOS的发生率分别为0.4%、0.9%、2.5%和0.2%^®生理盐水组为0.0%、0.3%、2.0%、0.7%，关节穿刺组为0.0%、0.0%、0.8%、0.8%。表1列出了三个研究中ITT合并人群按患者报告的局部不良事件。

表1三项研究中ITT合并人群按患者报告的局部个体不良事件。

不良事件	ORTHOVISC N = 562	生理盐水 N = 296	关节穿刺术 N = 123
任何不良事件	349例(62.1%)	204例(68.9%)	65例(52.8%)
注射部位红斑	2 (0.4%)	0 (0%)	0 (0%)
注射部位水肿	5 (0.9%)	1 (0.3%)	0 (0%)
注射部位疼痛	14 (2.5%)	6 (2.0%)	1 (0.8%)
注射部位反应no1	1 (0.2%)	2 (0.7%)	1 (0.8%)
疼痛的号1	14 (2.5%)	11 (3.7%)	1 (0.8%)
关节痛	71例(12.6%)	51 (17.2%)	1 (0.8%)
关节炎号1	4 (0.7%)	5 (1.7%)	0 (0%)
关节病号1	5 (0.9%)	3 (1.0%)	0 (0%)
贝克囊肿	2 (0.4%)	2 (0.7%)	0 (0%)
滑囊炎	6 (1.1%)	6 (2.0%)	2 (1.6%)
关节紊乱NOS1	2 (0.4%)	0 (0%)	0 (0%)
关节积液	2 (0.4%)	1 (0.3%)	1 (0.8%)
关节僵硬	3 (0.5%)	2 (0.7%)	0 (0%)
关节肿胀	4 (0.7%)	2 (0.7%)	1 (0.8%)
局部骨关节炎	5 (0.9%)	1 (0.3%)	1 (0.8%)
加重骨关节炎	2 (0.4%)	0 (0%)	1 (0.8%)
膝关节置换术	3 (0.5%)	2 (0.7%)	0 (0%)
注:1NOS =没有另外指定。

其他不良事件信息来自一项开放标签研究(OAK0101)。开放标签研究的目的是评估关节内ORTHOVISC重复疗程的安全性^®。参加开放标签研究的患者先前参加了一项随机研究(OAK2001)。完成OAK2001手术且膝关节持续疼痛的患者每周接受3次ORTHOVISC注射^®第一次疗程后6个月，随访6周。在190例符合条件的患者中，127例被分配到4次ORTHOVISC注射^®或注射3针ORTHOVISC^®并在2001年进行了一次关节穿刺，因此进行了两个疗程的ORTHOVISC^®两项研究之间的治疗。在OAK0101中，不良事件概况(不良事件的类型、频率和严重程度)在三个治疗组(之前接受过3或4次ORTHOVISC治疗的患者)之间具有可比性^®与OAK2001研究和综合安全性分析中所见的结果相似。表2比较了接受ORTHOVISC治疗的患者的不良事件数据^®综合安全性分析(“单一治疗”)、OAK2001随机研究(“单一治疗”)和OAK0101再治疗研究(“重复治疗”)。

表2单次和重复治疗的局部个体不良事件的比较。

不良事件	ORTHOVISC 单一治疗 N = 562	ORTHOVISC 单一治疗 N = 247	ORTHOVISC 重复治疗 N = 127
任何不良事件	349例(62.1%)	136例(55.1%)	39 (30.7%)
注射部位红斑	2 (0.4%)	2 (0.8%)	0 (0%)
注射部位水肿	5 (0.9%)	1 (0.4%)	0 (0%)
注射部位疼痛	14 (2.5%)	3 (1.2%)	3 (2.4%)
注射部位反应no1	1 (0.2%)	0 (0%)	4 (3.1%)
疼痛的号1	14 (2.5%)	3 (1.2%)	0 (0%)
关节痛	71例(12.6%)	20 (8.1%)	8 (6.3%)
关节炎号1	4 (0.7%)	1 (0.4%)	0 (0%)
关节病号1	5 (0.9%)	0 (0%)	0 (0%)
贝克囊肿	2 (0.4%)	0 (0%)	0 (0%)
滑囊炎	6 (1.1%)	2 (0.8%)	0 (0%)
关节紊乱NOS1	2 (0.4%)	0 (0%)	0 (0%)
关节积液	2 (0.4%)	2 (0.8%)	1 (0.8%)
关节僵硬	3 (0.5%)	0 (0%)	0 (0%)
关节肿胀	4 (0.7%)	2 (0.8%)	2 (1.6%)
局部骨关节炎	5 (0.9%)	3 (1.2%)	1 (0.8%)
加重骨关节炎	2 (0.4%)	2 (0.8%)	0 (0%)
膝关节置换术	3 (0.5%)	0 (0%)	0 (0%)

药物的相互作用

未提供信息

警告

• 不要同时使用含有季铵盐的消毒剂进行皮肤准备，因为透明质酸在它们的存在下会沉淀。
• ORTHOVISC术后注射膝关节炎症短暂性增高^®在一些炎症性骨关节炎患者中有注射的报道。

预防措施

一般

• 应用ORTHOVISC时应严格采用无菌注射技术^®。
• ORTHOVISC使用的安全性和有效性^®在膝关节以外的关节中还没有被证实。
• 单个治疗周期少于3次注射的有效性尚未确定。直到第三次注射后才能看到疼痛缓解。
• ORTHOVISC的有效性^®尚未建立一个以上疗程的治疗。
• 无菌的内容。预充注射器仅供一次性使用。注射器的内容物打开后应立即使用。丢弃任何未使用的ORTHOVISC^®。不要再消毒。
• 不使用ORTHOVISC^®包装是否被打开或损坏。
• 商店ORTHOVISC^®在室温下(低于77°F/25°C)的原始包装中。不要冻住。
• 如果有关节积液，在注射ORTHOVISC之前清除^®。
• 只有接受过将药物注入膝关节的注射技术培训的医疗专业人员才能注射ORTHOVISC^®用于指定用途。

患者信息

• 关节内注射(IA)后可能出现短暂的疼痛或肿胀。
• 与任何侵入性关节手术一样，建议患者在关节内注射后48小时内避免剧烈活动或长时间(即超过1小时)负重活动，如跑步或网球。

特定人群使用

怀孕

ORTHOVISC使用的安全性和有效性^®在孕妇中还没有测试过。

哺乳期妇女

目前尚不清楚ORTHOVISC是否^®在人乳中排泄。在哺乳期妇女中使用该产品的安全性和有效性尚未经过测试。

孩子们

ORTHOVISC使用的安全性和有效性^®在儿童中还没有测试过。

过量

未提供信息

禁忌症

• 不要给已知对透明质酸制剂过敏的患者用药。
• 不要给已知对革兰氏阳性细菌蛋白过敏的患者用药。
• 不要注射ORTHOVISC^®适用于有膝关节感染或皮肤病的患者的注射部位或关节部位。

临床药理学

临床研究

ORTHOVISC的有效性^®在三个主要研究中对膝关节骨关节炎的治疗进行了评估;两项随机、对照、双盲多中心研究(OAK9501和OAK2001)涉及单侧治疗，一项研究(OAK9801)涉及双侧治疗。由于双侧治疗混淆了OAK9801研究的有效性评估，因此总结了OAK9501和OAK2001研究的有效性数据。所有三项研究的安全性数据均在“不良事件”中报道。

研究设计/分析

随机研究的目的是评估ORTHOVISC的有效性^®用于治疗特发性膝骨关节炎患者的关节疼痛。OAK9501研究将患者随机分组，每周注射3次ORTHOVISC^®(3)或生理盐水。OAK2001研究将患者随机分配到三种治疗方法中的一种:4个ORTHOVISC^®注射(O4)， 3 ORTHOVISC^®注射+ 1次关节穿刺(O3A1)程序，或4次关节穿刺(A4)程序。随访时间分别为第7/8周、11/12周、15/16周和21/22周，最终随访时间为第27/28周。当每项研究单独分析时，每项研究的初步分析没有统计学意义。另外进行联合分析。合并数据包括来自每个研究的患者亚组(来自OAK9501的“ITT亚组”和来自OAK2001的“可评估亚组”)的数据，这些患者在基线时kelgren - lawrence放射学分级为II或III级，对侧膝关节WOMAC疼痛<175毫米(500人)，被称为有效性亚组人群。对于有效性亚组人群，进行的主要有效性分析是确定WOMAC疼痛评分从基线改善20%，同时WOMAC疼痛评分从基线至少绝对改善50毫米的患者比例，以及在第7/8周至第21/22周的四个评估点上，WOMAC疼痛评分从基线改善40%和50%的患者比例。

研究人群

OAK9501纳入了10个中心的226名患者，OAK2001纳入了24个中心的373名患者。在个别研究中，各组的基线和人口统计学变量相似。下表3总结了联合疗效亚组的基线和患者人口统计学特征。

表3基线和患者人口统计资料汇总-有效性亚组。¹

特征	O3 N = 83	生理盐水x 3 N = 81	把O4 N = 104	O3A1 N = 90	A4 N = 100
不。(%)女	51 (61.4%)	49 (60.5%)	46 (44.2%)	59 (65.5%)	50 (50.0%)
平均±SD年龄(年)	65±8	68±9	59±9	59±9	59±8
BMI平均值±SD (kg/m2)	32±7	30±6	29±4	30±4	30±4
平均±SD WOMAC疼痛)研究膝关节	274±65	268±70	288±60	290±50	293±59
对侧疼痛平均值±SD	83±57	87±54	69±47	70±47	68±48
平均±SD调查员全球(0-100mm)	53±19	51±19	59±14	58±14	58±15
患者整体(0-100mm)	56±20	53±22	67±15	62±17	64±15
注:1基线时kelgren - lawrence x线评分为II或III级，对侧膝关节WOMAC疼痛<175mm的患者(500名患者中)。

综合研究结果

在OAK9501和OAK2001的联合分析中，两个亚组人群(代表基线Kellgren-Lawrence II级或III级影像学表现和对侧膝关节疼痛<175 mm的WOMAC疼痛评分的患者)被一起分析，包括5个治疗组(4个ORTHOVISC^®注射[4]，3 ORTHOVISC^®关节穿刺1次[O3A1]， ORTHOVISC 3次^®注射[O3]、4次关节穿刺[A4]和3次生理盐水注射[saline])。对于GEE分析，O3A1和O3组也被合并成第六组[O3A1/O3]。

进行初步有效性分析，以确定WOMAC疼痛评分较基线改善20%的患者比例，同时WOMAC疼痛评分较基线至少绝对改善50毫米，以及在第7/8周至第21/22周的四个评估点上，WOMAC疼痛评分较基线改善40%和50%的患者比例。与A4和生理盐水相比，在7- 22周内，O4患者的WOMAC疼痛评分比基线改善了40%和50%，这一比例明显更高(基于GEE分析)。同样，O3和O3A1/O3患者的WOMAC疼痛评分比基线改善40%和50%的比例明显高于生理盐水患者(基于GEE分析)(表4)。表5显示了在第7周至第22周的四次随访中，有效性亚组中获得改善的患者的平均人数。

表4主要终点疗效亚组的GEE结果(p值)

端点	O4 vs. A4	O4 vs.Saline	O3 vs生理盐水
WOMAC疼痛较基线改善≥20%，绝对改善50mm	0.0738	0.1116	0.0789
WOMAC疼痛评分较基线改善≥40%	0.0094 *	0.0015 *	0.0166 *
WOMAC疼痛评分较基线改善≥50%	0.0360 *	0.0015 *	0.0274 *
每周4次ORTHOVISC®注射- oak2001研究 每周一次ORTHOVISC®注射- oak9501研究 对照[仅关节穿刺]程序- oak2001研究 生理盐水对照[生理盐水注射]程序- oak9501研究 *具有统计学意义

表5在第7周至第22周(4次就诊)中，OAK9501和oak2001达到主要个体患者成功标准-有效性亚组的平均患者人数总结。

端点	把O4 N = 104	O3A1 N = 90	A4 N = 100	O3 N = 83	生理盐水x 3 N = 81
意思是没有。(%)患者的WOMAC疼痛从基线改善≥20%，绝对改善50mm	77.5 (74.5%)	58.3 (64.7%)	64.5 (64.5%)	59.3 (71.4%)	50.8 (62.7%)
意思是没有。(%)患者的WOMAC疼痛较基线改善≥40%	68.0 (65.4%)	47.0 (52.2%)	48 (48.8%)	45.8 (55.1%)	34.3 (42.3%)
意思是没有。(%)患者的WOMAC疼痛较基线改善≥50%	59.3 (57.0%)	40.5 (45.0%)	43.5 (43.5%)	38.5 (46.4%)	28.3 (34.9%)
每周4次ORTHOVISC®注射- oak2001研究 每周3次ORTHOVISC®注射+ 1次对照[仅关节穿刺]程序- oak2001研究 每周一次ORTHOVISC®注射- oak9501研究 对照[仅关节穿刺]程序- oak2001研究 生理盐水对照[生理盐水注射]程序- oak9501研究

总结

综上所述，与基线相比，对于WOMAC疼痛评分改善≥40%和≥50%的患者，四种注射ORTHOVISC^®与生理盐水和关节穿刺对照程序相比，该方案显示出有效性，并且在指征患者人群中，与生理盐水相比，三周注射方案显示出有效性。

设备详细描述

透明质酸是一种高分子量的多糖，由葡萄糖醛酸钠和n -乙酰氨基葡萄糖的重复双糖单位组成。

每个注射器中含有以下2ml剂量的无菌注射器:

• 透明质酸30毫克
• 氯化钠18毫克
• 注射用水问:。可达2.0 mL

ORTHOVISC^®不含任何合成添加剂。

患者信息

ORTHOVISC^®
高分子量透明质酸

什么是ORTHOVISC^®？

ORTHOVISC^®是一种粘稠的无菌混合物，由细菌发酵的高纯度透明质酸制成。透明质酸是一种在人体内发现的天然化学物质。大量的透明质酸存在于关节组织和填充关节的液体中。人体自身的透明质酸就像润滑剂和一个冲击减震器在接头中。它是关节正常工作所必需的。当你患有骨关节炎时，关节中可能没有足够的天然透明质酸，并且这种透明质酸的质量可能比正常情况差。ORTHOVISC^®直接注射到膝关节内。

什么是ORTHOVISC^®用来做什么的?

ORTHOVISC^®用于缓解骨关节炎引起的膝关节疼痛。它用于那些不能从简单的止痛药如对乙酰氨基酚或运动中获得足够的疼痛缓解的患者物理治疗。

ORTHOVISC的好处是什么^®？

在美国进行的临床试验表明，ORTHOVISC^®与生理盐水安慰剂注射相比，为无法通过简单止痛药或运动缓解疼痛的患者提供疼痛缓解。

还有其他治疗骨关节炎的方法吗?

如果你有疼痛由于膝骨关节炎，有一些事情你可以做，不涉及ORTHOVISC^®注射。

这些包括:

非药物治疗:

• 避免导致膝盖疼痛的活动
• 锻炼
• 物理治疗
• 清除膝关节内多余的积液
• 药物治疗:
• 止痛药，如对乙酰氨基酚和麻醉剂
• 减轻炎症的药物，如阿司匹林和其他“非甾体抗炎药”(NSAIDs)
• (如布洛芬和萘普生)
• 直接注射到膝关节的皮质类固醇

有什么理由不应该服用ORTHOVISC吗^®？

• 如果你对透明质酸过敏，不要使用本品。
• 如果您有任何已知的过敏，您应该咨询您的医疗保健专业人员，以确定您是否能够采取ORTHOVISC^®。
• 如果你在注射部位周围有感染或皮肤病，你不应该注射到膝盖。

关于ORTHOVISC你应该知道的事情^®

• ORTHOVISC^®应由合格的医生或有适当执照的执业医师注射。
• 在使用ORTHOVISC之前，如果您有任何已知的过敏，请告诉您的医疗保健专业人员^®是管理。
• 注射后48小时内，应避免慢跑、网球、举重或长时间站立(超过一小时)等活动。
• ORTHOVISC的安全性和有效性^®在美国的研究中还没有证实这种情况。
• ORTHOVISC的安全性和有效性^®在孕妇或哺乳期妇女中没有显示。如果你正在怀孕或哺乳，你应该告诉你的医疗保健专业人员。
• ORTHOVISC的安全性和有效性^®在儿童中没有表现出来。
• ORTHOVISC的有效性^®尚未建立一个以上疗程的治疗。

可能出现的并发症

• 当ORTHOVISC时，有时会出现副作用^®注射到膝关节。这些症状包括:疼痛、肿胀、发热、皮疹、瘙痒、瘀伤和/或发红。你可能还会感到疼痛。这些反应通常是温和的，不会持续很长时间。
• 如果任何这些症状或体征出现后，您给予ORTHOVISC^®或者如果你有任何其他问题，你应该打电话给你的医疗保健专业人员。

ORTHOVISC怎么样^®鉴于吗?

您的医疗保健专业人员将注射ORTHOVISC^®(30mg / 2ml)，每周一次，共注射3 - 4次。