Orgovyx

描述

Relugolix是一种非肽小分子GnRH受体拮抗剂。化学名称是N-(4-{1[(2,6-二氟苯基)甲基]-5-[(二甲氨基)甲基]-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,4-二氧基-1,2,3,4四氢噻吩[2,3-d]嘧啶-6-基}苯基)-N ' -甲氧基脲。

分子量为623.63道尔顿，分子式为C₂₉H₂₇F₂N₇O₅s、结构公式为:

Relugolix是一种白色到灰白色到微黄色的固体，在25°C的水中溶解度为0.04 mg / mL。

Orgovyx以薄膜包衣片形式提供，用于口服。每片含有120毫克的瑞路高利。无活性成分是甘露醇、乙醇酸淀粉钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟纤维素、二氧化钛、氧化铁红和巴西棕榈蜡。

迹象

ORGOVYX适用于成年晚期前列腺癌患者的治疗。

剂量和给药方法

推荐剂量

在第一天以360 mg的负荷剂量开始ORGOVYX治疗，并在每天大约同一时间口服一次120 mg剂量继续治疗。

ORGOVYX可以在有食物或没有食物的情况下服用临床药理学]．指导患者整片吞下，不要碾碎或咀嚼片剂。

建议患者记得后尽快服用错过的ORGOVYX剂量。如果错过的剂量超过12小时，患者不应服用错过的剂量，并继续服用下一个计划剂量。

如果ORGOVYX治疗中断超过7天，在第一天以360 mg的负荷剂量重新开始ORGOVYX，然后继续每天一次120 mg的剂量。

在接受GnRH受体激动剂和拮抗剂治疗前列腺癌的患者中，通常在发展为非转移性或转移性去势抵抗性前列腺癌时继续治疗。

P-gp抑制剂的剂量调整

避免ORGOVYX与口服P-gp抑制剂同时给药。如果无法避免联合给药，请先服用ORGOVYX，并分开给药至少6小时药物的相互作用和临床药理学]．如果需要使用P-gp抑制剂进行短期治疗，ORGOVYX的治疗可能会中断长达两周。

P-gp和强CYP3A诱导剂联合使用的剂量调整

避免ORGOVYX与P-gp和强CYP3A诱导剂联合给药。如果联合给药是不可避免的，将ORGOVYX的剂量增加到240毫克，每天一次。停用P-gp和强CYP3A诱导剂后，恢复ORGOVYX推荐剂量120mg，每日一次[见]药物的相互作用和临床药理学]．

如何提供

剂型及剂量

平板电脑: 120毫克，淡红色，杏仁状，薄膜包覆，一面“R”，另一面“120”。

这种120毫克的药片是薄膜包裹的，浅红色，杏仁状，一面有“R”字样，另一面有“120”字样，有两种配置，瓶子和吸塑包装。每瓶(国防委员会72974-120-01)，内含30片片剂和一个干燥剂，并以儿童感应密封盖封闭。吸塑卡内有9片片剂，包装在纸板箱内(国防委员会72974-120-02)。每片ORGOVYX含有120毫克的relugolix。

储存和处理

• 在室温下储存ORGOVYX。不要储存在30°C(86°F)以上。
• 只能用原容器给病人使用。
• 对于瓶子，第一次打开后保持容器紧密关闭。
• 请放在儿童接触不到的地方。

如果可用，可通过回收选项处理未使用的药物。否则，请按照FDA的说明在家庭垃圾中处理药物，网址是www.fda.gov/drugdisposal。不要把水冲进马桶。

制造商:Myovant Sciences, Inc.， Brisbane, CA 94005。修订日期:2023年3月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• QT/QTc间期延长[见警告和注意事项]．

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

ORGOVYX的安全性在HERO中进行了评估，HERO是一项随机(2:1)、开放标签的晚期前列腺癌患者临床研究临床研究]．患者在第一天口服ORGOVYX，负荷剂量为360 mg，随后每天口服一次120 mg (n = 622)，或根据当地指南每12周注射一次醋酸leuprolide，剂量为22.5mg (n = 264)或11.25 mg (n = 44)。醋酸Leuprolide 11.25 mg的给药方案在美国不推荐用于该适应症。在接受ORGOVYX治疗的患者中，91%的患者暴露至少48周。99例(16%)患者同时接受放疗，17例(3%)患者同时接受恩杂鲁胺和ORGOVYX治疗。

接受ORGOVYX治疗的患者中有12%发生了严重不良反应。≥0.5%患者的严重不良反应包括心肌梗死(0.8%)、急性肾损伤(0.6%)、心律失常(0.6%)、出血(0.6%)、尿路感染(0.5%)。在接受ORGOVYX治疗的患者中，有0.8%的患者发生了致命不良反应，包括转移性肺癌(0.3%)、心肌梗死(0.3%)和急性肾损伤(0.2%)。在接受ORGOVYX治疗的患者中，有2.7%的患者报告了致死性和非致死性心肌梗死和卒中。

3.5%的患者因不良反应而永久停药。导致ORGOVYX永久停药的不良反应≥0.3%的患者包括房室传导阻滞(0.3%)、心力衰竭(0.3%)、出血(0.3%)、转氨酶升高(0.3%)、腹痛(0.3%)和肺炎(0.3%)。2.7%的患者因不良反应而中断ORGOVYX的剂量。≥0.3%的患者需要中断给药的不良反应包括骨折(0.3%)。

最常见的不良反应(≥10%)和实验室异常(≥15%)为潮热(54%)、葡萄糖升高(44%)、甘油三酯升高(35%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、血红蛋白降低(28%)、丙氨酸转氨酶升高(27%)、疲劳(26%)、天冬氨酸转氨酶升高(18%)、便秘(12%)和腹泻(12%)。

表1总结了HERO组的不良反应。

表1:HERO中接受ORGOVYX治疗的晚期前列腺癌患者的不良反应(≥10%)

不良反应	ORGOVYX N = 622		Leuprolide醋酸 N = 308
	所有的成绩 （%)	3 - 4年级 （%)	所有的成绩 （%)	3 - 4年级 （%)
血管疾病
热平	54	0.6	52	0
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼疼痛一个	30.	1.1	29	1.6
一般
乏力b	26	0.3	24	0
胃肠道功能紊乱
腹泻c	12	0.2	7	0
便秘	12	0	10	0
一个包括关节痛、背痛、四肢痛、肌肉骨骼痛、肌痛、骨痛、颈痛、关节炎、肌肉骨骼僵硬、非心源性胸痛、肌肉骨骼胸痛、脊柱痛和肌肉骨骼不适。 b包括疲劳和虚弱。 c包括腹泻和结肠炎。

在< 10%接受ORGOVYX治疗的患者中，临床相关不良反应包括体重增加、失眠、男性乳房发育、多汗症、抑郁、性欲下降和血管性水肿。

表2总结了HERO的实验室异常。

表2:HERO中接受ORGOVYX治疗的晚期前列腺癌患者的实验室异常(≥15%)较基线恶化

实验室测试	ORGOVYX一个		Leuprolide醋酸一个
	所有的成绩 （%)	3 - 4年级 （%)	所有的成绩 （%)	3 - 4年级 （%)
化学
葡萄糖的增加	44	2.9	54	6
甘油三酯增加	35	2	36	0.7
ALT增加	27	0.3	28	0
AST增加	18	0	19	0.3
血液学
血红蛋白降低	28	0.5	29	0.7
一个根据具有基线值和至少一个治疗后值的患者人数，用于计算发生率的分母在ORGOVYX组从611到619，在leuprolide组从301到306不等。

上市后经验

在批准后使用ORGOVYX期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统紊乱:过敏，包括血管性水肿和荨麻疹。

药物的相互作用

其他药物对ORGOVYX的影响

P-gp抑制剂

ORGOVYX与P-gp抑制剂共同给药可增加AUC和relugolix的最大浓度(Cmax)[见]临床药理学]，这可能会增加与ORGOVYX相关的不良反应风险。避免ORGOVYX与口服P-gp抑制剂同时给药。

如果无法避免联合给药，首先服用ORGOVYX，分开给药至少6小时，并更频繁地监测患者的不良反应[见]剂量和给药方法]．

ORGOVYX的治疗可以中断至多2周，以某些P-gp抑制剂进行短期治疗。

如果ORGOVYX治疗中断超过7天，在第一天恢复ORGOVYX的360 mg负荷剂量，随后每天一次120 mg。

联合P-gp和强CYP3A诱导剂

ORGOVYX与P-gp和强CYP3A诱导剂联合使用可降低relugolix的AUC和Cmax[见]临床药理学]，这可能会减少ORGOVYX的影响。避免ORGOVYX与P-gp和强CYP3A诱导剂联合给药。

如果联合给药是不可避免的，增加ORGOVYX的剂量[见]剂量和给药方法]．停用P-gp联合强效CYP3A诱导剂后，恢复推荐剂量ORGOVYX每日一次。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

QT/QTc间期延长

雄激素剥夺治疗，如ORGOVYX可延长QT/QTc间期。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭或频繁电解质异常患者以及服用已知延长QT间期药物的患者，提供者应考虑雄激素剥夺治疗的益处是否大于潜在风险。应纠正电解质异常。考虑定期监测心电图和电解质[见]临床药理学]．

过敏反应

ORGOVYX禁忌用于对雷鲁高利或任何产品成分严重过敏的患者禁忌症]．超敏反应，包括咽部水肿和其他严重血管性水肿病例，已在ORGOVYX治疗的患者上市后被报道。

在HERO研究中，接受relugolix治疗的患者报告血管性水肿(0.2%)临床试验经验]．

建议出现任何过敏症状的患者暂时停用ORGOVYX并立即就医。

严重超敏反应停药并按临床指示处理。

Embryo-Fetal毒性

ORGOVYX在女性中的安全性和有效性尚未得到证实。根据动物实验结果和作用机制，ORGOVYX给孕妇服用可造成胎儿伤害和流产。在一项动物生殖研究中，在器官发生期间，妊娠兔口服雷鲁高利可导致胚胎-胎儿死亡率，母体暴露量为每日推荐剂量120毫克(基于曲线下面积(AUC))时人类暴露量的0.3倍。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次ORGOVYX后2周内使用有效的避孕措施特定人群使用和临床药理学]．

实验室检测

ORGOVYX治疗可抑制垂体性腺系统。在ORGOVYX期间和之后进行的垂体促性腺功能和性腺功能的诊断测试结果可能会受到影响。ORGOVYX的治疗效果应定期监测血清前列腺特异性抗原(PSA)浓度。如果PSA升高，应测量血清睾酮浓度。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

QT/QTc间期延长

• 建议患者用ORGOVYX进行雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期。告知患者QT间期延长的体征和症状。建议患者立即联系他们的医疗保健提供者的体征或症状QT延长[见警告和注意事项]．

超敏反应

• 告知患者，如果他们经历过对relugolix或任何产品成分的严重过敏，ORGOVYX是禁忌症禁忌症]．
• 告知患者ORGOVYX可引起包括血管性水肿在内的严重超敏反应警告和注意事项]．
• 建议出现过敏症状的患者停用ORGOVYX并及时联系其医疗保健提供者。

雄激素剥夺

• 告知患者与ORGOVYX雄激素剥夺治疗相关的不良反应，包括潮热、皮肤潮红、体重增加、性欲下降和勃起功能困难[见]不良反应]．

Embryo-Fetal毒性

• 告知患者ORGOVYX可能对发育中的胎儿有害，并可能导致流产。
• 建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的避孕措施警告和注意事项和特定人群使用]．

不孕不育

告知患者ORGOVYX可能导致不孕特定人群使用]．

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在小鼠和大鼠中分别进行了为期两年的致癌性研究，小鼠口服relugolix剂量为100 mg/kg/天，大鼠口服relugolix剂量为600 mg/kg/天。Relugolix对小鼠或大鼠的致癌作用分别是基于AUC的每日推荐剂量120毫克时的75倍或224倍。

Relugolix在小鼠中不具有诱变性在体外细菌反向突变(Ames)试验或致裂试验在体外鼠肺细胞染色体畸变分析在活的有机体内大鼠骨髓微核测定。

在人类gnrh受体敲入的雄性小鼠中，口服雷鲁高利可降低前列腺和精囊重量，剂量≥3mg /kg，每天两次，连续28天。除睾丸重量在停药后28天内没有完全恢复外，瑞路高利的作用是可逆的。在对猴子进行的一项为期39周的重复给药毒性研究中，口服雷鲁戈利斯剂量高达50 mg/kg/天(约为基于AUC的推荐剂量120 mg/天的人类暴露量的53倍)对男性生殖器官没有显著影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

ORGOVYX在女性中的安全性和有效性尚未得到证实。

根据动物实验结果和作用机制，ORGOVYX给孕妇服用可造成胎儿伤害和流产[见]临床药理学]．没有关于妊娠女性使用ORGOVYX的人类数据来告知药物相关风险。在一项动物生殖研究中，在器官发生期间，妊娠兔口服雷鲁高利可导致胚胎-胎儿死亡，母体接触雷鲁高利可导致胚胎-胎儿死亡，是人类根据AUC (AUC)每日推荐剂量120毫克时的0.3倍数据）.告知患者对胎儿的潜在风险。

数据

动物的数据

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，妊娠兔口服relugolix可导致流产、产仔总数减少或活胎数量减少，剂量为9mg /kg/天(约为基于AUC的推荐剂量为120mg /天的人类暴露量的0.3倍)。

泌乳

风险概述

ORGOVYX推荐剂量为每日120毫克的安全性和有效性尚未在女性中确定。目前还没有关于人乳中存在relugolix的数据，也没有关于它对母乳喂养的孩子的影响，或者对产奶量的影响的数据。Relugolix和/或其代谢物存在于哺乳期大鼠的乳汁中(见数据）.

数据

动物的数据

哺乳期大鼠在产后第14天口服30 mg/kg放射性标记的瑞路高利，在给药后2小时，瑞路高利和/或其代谢物在乳中的浓度比在血浆中的浓度高10倍。

生殖潜能的女性和男性

避孕

男性

根据动物实验结果和作用机制，建议有生殖潜力女性伴侣的男性患者在治疗期间和末次给药后2周内采取有效避孕措施怀孕]．

不孕不育

男性

根据动物实验结果和作用机制，ORGOVYX可能会损害具有生殖潜力的雄性的生育能力临床药理学和临床前毒理学]．

儿童使用

ORGOVYX在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

HERO研究中接受ORGOVYX治疗的622例患者中，81%的患者年龄在65岁及以上，35%的患者年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。基于人群药代动力学和45 - 91岁男性药代动力学/药效学分析，年龄对ORGOVYX的药代动力学或睾酮反应没有临床相关的影响。

过量

未提供信息

禁忌症

ORGOVYX禁忌用于对雷鲁高利或任何产品成分严重过敏的患者。

临床药理学

作用机制

Relugolix是一种非肽GnRH受体拮抗剂，与垂体GnRH受体竞争性结合，从而减少促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的释放，从而减少睾酮。

药效学

垂体和性腺激素

在口服推荐负荷剂量360 mg和120 mg，每日一次后，Relugolix降低了LH, FSH(图1)和睾酮浓度。

在622例患者中，56%的患者在第4天的第一个采样时间点睾酮浓度达到去势水平(< 50 ng/dL)， 97%的患者在48周内保持去势水平。在一项亚研究中，137名患者在停药后至少90天内未接受雄激素剥夺治疗，在90天内达到睾酮浓度高于正常范围下限(> 280 ng/dL)或基线的累积发生率为55%[见]临床研究]．

图1:HERO中促卵泡激素和黄体生成素随时间的平均(±95% CI)浓度

心脏电生理学

在一项随机、双盲、安慰剂和阳性对照(开放标签莫西沙星)、平行组全面的QT/QTc研究中，给予单剂量60或360 mg的雷鲁高利(分别为推荐负荷剂量的0.2或1倍)后，未发现平均QTc间隔> 10 ms的增加。

药物动力学

单次给药60mg ~ 360mg(推荐负荷剂量的0.17 ~ 1倍)后，从时间零点外推至无穷大的AUC (AUC0-inf)和观察到的最大血浆浓度(Cmax)约随剂量成比例增加。每日一次多次给药20mg至180mg剂量(每日一次推荐剂量的0.17至1.5倍)后，relugolix的AUCtau约随剂量成比例增加，Cmax增加大于与剂量成比例。患者单次给药360 mg后，乐路歌利克斯AUC0-24的平均值(±标准差[±SD])和Cmax为985(±742)ng。hr/mL和215(±184)ng/mL。患者每日1次给药120 mg后，稳态时雷鲁戈利克斯AUC0-24的平均值(±SD)和Cmax为407(±168)ng。hr/mL和70(±65)ng/mL。每日一次服用后，雷鲁戈利克斯的累积量约为2倍。

吸收

Relugolix是肠道P-gp的底物。平均(CV%)绝对生物利用度约为12%(62%)。relugolix的Tmax中位数(范围)为2.25小时(0.5至5.0小时)。

食物的影响

在食用高热量、高脂肪膳食(大约800至1000卡路里，分别来自脂肪、碳水化合物和蛋白质，分别为500、220和124卡路里)后，观察到relugolix的药代动力学没有临床意义的差异。

分布

relugolix的血浆蛋白结合率为68% ~ 71%，主要与白蛋白结合，与α - 1-酸性糖蛋白结合较少。平均血浆比为0.78。

消除

relugolix的平均有效半衰期为25小时，平均(CV%)终止半衰期为60.8(11%)小时。雷鲁高利的平均(CV%)总清除率为29.4 (15%)L/h，肾脏清除率为8 L/h。

新陈代谢

Relugolix主要由CYP3A代谢，少量由CYP2C8代谢在体外。

排泄

口服单剂量80 mg放射性标记的relugolix后，大约81%的放射性在粪便中恢复(4.2%不变)，4.1%在尿液中恢复(2.2%不变)。

特定的人群

根据年龄(45 - 91岁)、种族/民族(亚洲人[19%]、白人[71%]、黑人/非裔美国人[6%])、体重(41 - 193 kg)、轻度至重度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault方程估计，肌酐清除率[CLcr] 15 - 89 mL/min)，观察到瑞路高利的药代动力学没有临床意义的差异。终末期肾病伴或不伴血液透析或严重肝功能损害(Child-Pugh C)对瑞路高利的药代动力学的影响尚未评估。

药物相互作用研究

临床研究

P-gp和中度CYP3A抑制剂联用:与红霉素(P-gp和中度CYP3A抑制剂)联用使瑞路高利的AUC和Cmax增加6.2倍。

P-gp和强CYP3A诱导剂联用:与利福平(P-gp和强CYP3A诱导剂)联用可使瑞路高利的AUC和Cmax分别降低55%和23%。

其他药物:与伏立康唑(强CYP3A抑制剂)、阿托伐他汀、恩杂鲁胺或降酸剂合用时，雷鲁高利的药代动力学无临床显著差异。咪达唑仑(敏感CYP3A底物)或瑞舒伐他汀(BCRP底物)与雷鲁高利合用时药代动力学无临床显著差异。

体外研究

细胞色素P450 (CYP)酶

Relugolix是CYP3A和CYP2C8的底物。Relugolix不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4的抑制剂。Relugolix是CYP3A和CYP2B6的诱导剂，但不是CYP1A2的诱导剂。

运输系统

Relugolix是P-gp的底物，而不是BCRP的底物。Relugolix是BCRP和P-gp的抑制剂，但不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1、MATE2-K或BSEP的抑制剂。

动物毒理学和/或药理学

在大鼠和猴子反复口服瑞路高利后，在肝脏、胰腺、脾脏、肾脏、淋巴结、肺、骨髓、胃肠道或睾丸等多个器官和组织中观察到磷脂沉积(细胞内磷脂积累)。在大鼠26周的毒性研究中，在剂量≥100 mg/kg(约为基于AUC的推荐剂量下人类暴露量的18倍)时观察到磷脂中毒。在一项为期39周的猴子毒性研究中，在剂量≥1.5 mg/kg(约为基于AUC的推荐剂量下人类暴露量的0.6倍)时观察到这种效应，并在停止治疗后显示出可逆性。这一发现对人类的意义尚不清楚。

临床研究

英雄学习

ORGOVYX的安全性和有效性在HERO (NCT03085095)中进行了评估，这是一项随机、开放标签的研究，研究对象是需要至少1年雄激素剥夺治疗的晚期前列腺癌男性，定义为生化(PSA)或局部初级干预后的临床复发、新诊断的阉割敏感转移性疾病或晚期局限性疾病。

共有934名患者以2:1的比例随机接受ORGOVYX或leuprolide治疗，持续48周。

1. ORGOVYX第一天的负荷剂量为360毫克，随后每日口服120毫克。
2. 醋酸Leuprolide 22.5 mg注射(日本和台湾为11.25 mg)，每3个月皮下注射一次。醋酸Leuprolide 11.25 mg的给药方案在美国不推荐用于该适应症。

筛查时测定血清睾酮浓度;第一个月的第1、4、8、15、29天;然后每月一次，直到研究结束。

两组患者(N = 930)的中位年龄为71岁(47 - 97岁)。民族/种族分布为68%白人，21%亚洲人，4.9%黑人，5%其他。疾病分期分布如下:32%转移性(M1)， 31%局部进展(T3/4 NX M0或任何tn1 M0)， 28%局部化(T1或T2 N0 M0)， 10%无法分类。各治疗组基线睾酮浓度中位数为408 ng/dL。

主要疗效指标是药物去势率，定义为在治疗第29天至48周期间实现并维持血清睾酮抑制至去势水平(< 50 ng/dL)。其他终点包括第4天和第15天的去势率以及第15天睾酮< 20 ng/dL的去势率。

疗效结果如表3所示，48周治疗期间ORGOVYX和leuprolide的睾酮抑制百分比从基线变化的时间过程如图2所示。

表3:从第29天到第48周，HERO的药物阉割率(睾酮浓度< 50 ng/dL)

	ORGOVYX 360/120毫克 (n = 622)b	Leuprolide醋酸 22.5或11.25毫克一个 (n = 308)b
去势率(95% CI)c	96.7% (94.9%, 97.9%)	88.8% (84.6%, 91.8%)
一个11.25 mg的给药方案在美国不推荐用于该适应症。接受22.5 mg leuprolide治疗的亚组患者(n = 264)的去势率为88.0% (95% CI: 83.4%， 91.4%)。 b每组2例患者未接受研究治疗，未纳入研究。 c群体内的Kaplan-Meier估计。

图2:HERO治疗组睾酮浓度从基线到第49周的平均(95% CI)百分比变化

获得医疗保健的患者百分比阉割水平的睾酮表4总结了治疗前29天内< 50 ng/dL和< 20 ng/dL的情况，图3显示了睾酮< 50 ng/dL或< 20 ng/dL的累积时间发生率。

表4:HERO患者在前29天内获得睾酮的百分比下降^一个

	睾酮< 50 ng/dL		睾酮< 20 ng/dL
	ORGOVYX (n = 622)	Leuprolide醋酸 (n = 308)	ORGOVYX (n = 622)	Leuprolide醋酸 (n = 308)
第四天	56%	0%	7%	0%
第八天	91%	0%	27%	0%
一天15	99%	12％	78%	1％
29天	99%	82%	95%	57%
一个群体内的Kaplan-Meier估计。

图3:HERO患者睾酮< 50 ng/dL和< 20 ng/dL的累积时间发生率

在临床试验中，PSA在给予ORGOVYX两周后监测其水平，平均降低65%，4周后降低83%，3个月后降低92%，并在整个48周治疗期间保持抑制。由于所研究患者群体的异质性，这些PSA结果应谨慎解释。没有证据表明PSA下降的速度与临床获益有关。

一项亚研究在137名未接受后续治疗的患者中进行雄激素ORGOVYX停药后至少90天的剥夺治疗。根据Kaplan-Meier分析，55%的患者睾酮水平高于睾丸素的下限正常范围内(> 280 ng/dL)或停药后90天的基线。

患者信息

ORGOVYX (or-GO-vix)
(relugolix)平板电脑

ORGOVYX是什么?

ORGOVYX是一种用于治疗晚期成人的处方药前列腺癌。

目前尚不清楚ORGOVYX对女性是否安全或有效。

目前尚不清楚ORGOVYX对儿童是否安全或有效。

不要服用ORGOVYX如果您对瑞路高利或ORGOVYX中的任何成分有严重的过敏反应。

有关ORGOVYX成分的完整列表，请参阅本患者信息的末尾。

在服用ORGOVYX之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否:

• 有没有心脏问题，包括一种叫长QT综合征。
• 怀孕或计划怀孕。
• ORGOVYX可能会伤害未出生的婴儿并导致流产(流产）.
• 有怀孕或可能怀孕的伴侣。
  • 有可能怀孕的女性伴侣的男性应在ORGOVYX治疗期间和最后一次ORGOVYX治疗后2周内采取有效的避孕措施。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚ORGOVYX是否会进入母乳。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。将ORGOVYX与某些其他药物一起服用可能会影响ORGOVYX的工作方式或可能导致副作用。

在您与处方ORGOVYX的医疗保健提供者交谈之前，您不应开始或停止任何药物。了解你服用的药物。随身携带一份清单，当你得到一种新药时，给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用ORGOVYX?

• 完全按照您的医疗保健提供者的建议服用ORGOVYX。
• 在治疗的第一天服用3片ORGOVYX片。之后，每天服用1片ORGOVYX片。
• 每天大约在同一时间服用ORGOVYX。
• 服用ORGOVYX有或没有食物。
• ORGOVYX片整片吞下。不要压碎或咀嚼药片。
• 如果需要，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量。
• 不要改变您的剂量或停止服用ORGOVYX没有事先与您的医疗保健提供者交谈。
• 如果你错过了一剂ORGOVYX，记得就尽快服用。如果错过剂量超过12小时，则不应服用错过的剂量。在第二天的正常时间服用下一剂。

ORGOVYX可能有哪些副作用?

ORGOVYX可能会导致严重的副作用，包括:

• 心脏电活动的变化(QT延长)。在使用ORGOVYX治疗期间，您的医疗保健提供者可能会检查您的身体盐(电解质)和心脏电活动。如果出现QT间期延长的任何体征或症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括:
  • 头晕
  • 感觉自己的心跳加速(心慌）
  • 晕倒
  • 胸部疼痛
• 过敏反应。如果您出现过敏反应的任何迹象或症状，请立即停止服用ORGOVYX，并告知您的医疗保健提供者或寻求紧急医疗帮助，包括:
• 你的脸，嘴唇，舌头肿胀，
• 喉咙呼吸困难，或吞咽困难
• 荨麻疹(提高疙瘩)、皮疹或全身发红

ORGOVYX最常见的副作用包括:

• 潮热
• 肝酶增加
• 血糖升高
• 疲劳
• 血脂(甘油三酯)水平升高
• 便秘
• 肌肉和关节疼痛
• 腹泻
• 降低血血红蛋白水平

其他副作用包括体重增加、性欲减退和勃起功能问题。

ORGOVYX可能会导致男性生育问题，这可能会影响你做父亲的能力。如果你担心这个问题，请咨询你的医疗保健提供者。

这些并不是ORGOVYX所有可能的副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储ORGOVYX?

• 在室温下储存ORGOVYX。不要将ORGOVYX储存在86°F(30°C)以上。
• 第一次打开瓶口后，请保持瓶口紧闭。
• ORGOVYX瓶含有干燥剂，以帮助保持您的药物干燥(保护它免受水分)。不要将干燥剂从瓶中取出。
• 在有条件的情况下，通过社区回收处置项目处置未使用的药品。如果没有社区回收处理计划，请访问www.fda.gov/drugdisposal了解如何以正确的方式处理ORGOVYX。
• 不要将ORGOVYX冲下厕所。

将ORGOVYX和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于ORGOVYX安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。

不要将ORGOVYX用于没有处方的病症。不要给其他人服用ORGOVYX，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关ORGOVYX的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

ORGOVYX的成分是什么?

活性成分:relugolix

活性成分:甘露醇、乙醇酸淀粉钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙纤维素、二氧化钛、氧化铁红和巴西棕榈蜡。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。