迹象
ORAP(匹莫齐特)适用于对标准治疗反应不满意的图雷特氏症患者的运动和语音抽搐的抑制。ORAP不打算作为治疗的首选，也不打算用于治疗抽搐，只是恼人或美容麻烦。ORAP应保留用于发育和/或日常生活功能因运动和语音抽搐而严重受损的图雷特氏症患者。
支持匹莫齐特用于妥瑞氏症的证据是在两项对照临床研究中获得的，该研究纳入了年龄在8至53岁之间的患者。这两项试验中的大多数受试者都在12岁或以上。
剂量和给药方法
一般
ORAP对抽搐的抑制需要缓慢而渐进地引入药物。患者的剂量应仔细调整，使抽搐的抑制和缓解与药物的不良副作用相平衡。
一个心电图应在基线时进行，此后定期进行，特别是在剂量调整期间(见预防措施-实验室测试）.应定期尝试减少ORAP的剂量，以观察抽搐是否持续在最初确定的水平和程度。在试图减少ORAP的剂量时，应考虑到增加的可能性抽搐强度和频率可能代表一种短暂的、与戒断有关的现象，而不是疾病症状的复发。具体来说，在得出抽动症状的增加是潜在疾病综合征的功能而不是对停药的反应之前，应该让一到两周的时间过去。在任何情况下都建议逐渐退出。
孩子们
ORAP(匹莫齐特)对12岁以下图雷特病患者抽动表现影响的可靠剂量反应数据尚无。
治疗应以0.05 mg/kg的剂量开始，最好在睡前服用一次。剂量可每3天增加至最大0.2 mg/kg，但不超过10mg /天。
剂量大于0.05 mg/kg/天时，应进行cyp2d6基因分型。在cyp2d6代谢不良的患者中，ORAP剂量不应超过0.05 mg/kg/天，并且剂量不应在14天之前增加(见预防措施- - - - - -药物基因组学）.
成年人
一般来说，ORAP治疗的起始剂量应为每天1 - 2mg，分次给药。此后可每隔一天增加剂量。大多数患者维持低于0.2 mg/kg/天，或10mg /天，以较低者为准。剂量不建议超过0.2 mg/kg/天或10 mg/天。
剂量大于4mg /天时，应进行cyp2d6基因分型。在cyp2d6代谢不良的患者中，ORAP剂量不应超过4mg /天，并且剂量不应在14天之前增加(见预防措施- - - - - -药物基因组学）.
如何提供
ORAP(吡莫胺)1mg牌位为白色椭圆形牌位，凹形为“ORAP 1”，一面部分计分，另一面计分。每瓶100瓶。国防委员会57844-151-01)。
ORAP(匹莫齐)2mg牌位是白色的椭圆形牌位，带有“ORAP 2”字样，一面有部分分数，另一面有分数。每瓶100瓶。国防委员会57844-198-01)。
保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。
分发在一个严密的，不透光的容器定义在官方纲要。
药剂师:在儿童安全的容器中分发。
在克罗地亚制造:PLIVA HRVATSKA d.o.o.，萨格勒布，克罗地亚。制造:梯瓦精选品牌，Horsham, PA 19044，梯瓦制药美国分部。修订日期:2018年5月
副作用
一般
锥体外系反应
神经肌肉在使用ORAP(匹莫齐)期间，(锥体外系)反应经常被报道，通常在治疗的最初几天。在大多数患者中，这些反应包括帕金森样症状，当首次观察到这些症状时，通常是轻度到中度严重的，通常是可逆的。
其他类型的神经肌肉反应(运动不安，肌张力障碍，静坐不能反射亢进,角弓反张(如眼科危机)的报道频率要低得多。严重的锥体外系反应据报道在相对低的剂量下发生。一般来说，大多数锥体外系症状的发生和严重程度与剂量有关，因为它们在相对较高的剂量下发生，并已显示在剂量减少时消失或变得不那么严重。可能需要服用抗帕金森药物，如甲磺酸苯托品或盐酸三己苯基，以控制此类反应。应该指出的是，持续的锥体外系反应已被报道，在这种情况下，药物可能不得不停药。
紧急神经症状
一般来说，接受短期治疗的患者没有突然停药的问题。然而，一些接受维持治疗的患者在突然停药后出现短暂的运动障碍症状。在某些情况下，运动障碍与下面描述的综合症难以区分迟发性运动障碍除了持续时间。目前尚不清楚逐渐停用抗精神病药物是否会降低戒断紧急情况的发生率神经系统但在进一步的证据出现之前，逐渐停止使用ORAP似乎是合理的。
迟发性运动障碍
ORAP可能与持续性运动障碍有关。迟缓的运动障碍一种由潜在的不可逆转的非自愿的运动障碍，可能出现在一些长期治疗的患者身上，也可能在药物治疗停止后发生。在接受高剂量治疗的老年患者中，尤其是女性患者，这种风险似乎更大。这些症状是持久的，在一些病人看来是不可逆转的。该综合征的特点是舌头、面部、嘴巴或下巴有节奏的不自主运动(如舌头突出、脸颊肿胀、嘴巴皱起、咀嚼运动)。有时伴有四肢和躯干的不自主运动。
对于迟发性运动障碍尚无已知的有效治疗方法;抗帕金森药物通常不能减轻这种综合征的症状。如果出现这些症状，建议停用所有抗精神病药物。如果有必要重新治疗，或增加药物的剂量，或切换到不同的抗精神病药物，这种综合征可能被掩盖。
据报道，舌头细小的蠕虫状运动可能是迟发性运动障碍的早期征兆，如果在那个时候停止用药，综合症可能不会发展。
心电图描记的变化
ORAP治疗图雷特病的临床试验已观察到心电图改变精神分裂症．这些包括QT间期延长、T波变平、切迹和反转以及U波的出现。突然，意外的死亡和严重的疾病癫痫发作在剂量超过20mg /天时发生。
抗精神病药恶性综合征
安定药恶性在ORAP治疗中，已有关于NMS的报道。(见警告浏览有关网络管理系统的进一步资料。)
体温过高
其他抗精神病药物也有高热的报道。
临床试验
以下不良反应表来自20名患者，他们参加了为期6周的ORAP治疗妥瑞氏症的安慰剂对照临床试验。
| 身体系统/不良反应 | 号使用 (n = 20) |
安慰剂 (n = 20) |
| 整体身体 | ||
| 头疼 | 1 | 2 |
| 胃肠 | ||
| 口干 | 5 | 1 |
| 腹泻 | 1 | 0 |
| 恶心想吐 | 0 | 2 |
| 呕吐 | 0 | 1 |
| 便秘 | 4 | 2 |
| 打嗝 | 0 | 1 |
| 渴了 | 1 | 0 |
| 需求增加 | 1 | 0 |
| 内分泌 | ||
| 月经失调 | 0 | 1 |
| 乳腺分泌物 | 0 | 1 |
| 肌肉骨骼 | ||
| 肌肉痉挛 | 0 | 1 |
| 肌肉紧张 | 3. | 0 |
| 弯腰的姿势 | 2 | 0 |
| 中枢神经系统 | ||
| 睡意 | 7 | 3. |
| 镇静 | 14 | 5 |
| 失眠 | 2 | 2 |
| 头晕 | 0 | 1 |
| 静坐不能 | 8 | 0 |
| 刚性 | 2 | 0 |
| 语言障碍 | 2 | 0 |
| 笔迹变化 | 1 | 0 |
| 失去活动能力 | 8 | 0 |
| 精神病学 | ||
| 抑郁症 | 2 | 3. |
| 兴奋 | 0 | 1 |
| 紧张 | 1 | 0 |
| 不良行为效应 | 5 | 0 |
| 特殊的感觉 | ||
| 视觉障碍 | 4 | 0 |
| 味觉改变 | 1 | 0 |
| 眼睛对光的敏感度 | 1 | 0 |
| 减少住宿 | 4 | 1 |
| 眼前的斑点 | 0 | 1 |
| 泌尿生殖 | ||
| 阳痿 | 3. | 0 |
以下不良事件表来自36名儿童(2至12岁)，他们参加了为期24周的ORAP治疗妥瑞氏症的公开试验。
| 身体系统/不良反应 | 每次事件的患者人数(%) | |
| 所有事件 (N = 36) |
与毒品有关的事件 (N = 36) |
|
| 整体身体 | ||
| 衰弱 | 9 (25.0) | 5 (13.8) |
| 头疼 | 8 (22.2) | 1 (2.7) |
| 胃肠 | ||
| 吞咽困难 | 1 (2.7) | 1 (2.7) |
| 增加唾液分泌 | 5 (13.8) | 2 (5.5) |
| 肌肉骨骼 | ||
| 肌痛 | 1 (2.7) | 1 (2.7) |
| 中枢神经系统 | ||
| 梦想不正常 | 1 (2.7) | 1 (2.7) |
| 运动机能亢进 | 2 (5.5) | 1 (2.7) |
| 嗜眠症 | 10 (27.7) | 9 (25.0) |
| 斜颈 | 1 (2.7) | 1 (2.7) |
| 震颤、肢体 | 1 (2.7) | 1 (2.7) |
| 精神病学 | ||
| 不良行为效应 | 10 (27.7) | 8 (22.2) |
| 紧张 | 3 (8.3) | 2 (5.5) |
| 皮肤 | ||
| 皮疹 | 3 (8.3) | 1 (2.7) |
| 特殊的感觉 | ||
| 视觉障碍 | 2 (5.5) | 1 (2.7) |
| 心血管 | ||
| 心电图异常 | 1 (2.7) | 1 (2.7) |
由于ORAP治疗妥瑞氏症的临床研究经验有限，可能没有发现不常见的不良反应。医生应考虑到可能发生与抗精神病药物相关的其他不良反应。
其他不良反应
除了上面列出的不良反应外，以下列出的不良反应已在美国ORAP临床试验中报道，用于除妥瑞氏症以外的其他疾病。
身体整体:衰弱胸痛，眶周水肿
心血管和呼吸系统:体位性低血压，低血压，高血压，心动过速，心慌
内分泌:的损失性欲
代谢/营养:体重增加，体重减少
精神:兴奋
皮肤:皮疹，出汗，皮肤刺激
特殊的感觉:视力模糊，白内障
泌尿生殖:夜尿症、尿频
上市后报告
以下是自发的上市后报告中描述的经验。这些报告没有提供足够的信息来建立与ORAP使用的明确因果关系。
胃肠道:牙龈增生在一个病人中
血液:溶血性贫血
代谢/营养:低钠血症
其他:癫痫发作
药物的相互作用
因为ORAP延长了QT间期心电图如果与其他药物(如吩噻嗪类药物、三环类药物)联合使用，预计会对QT间期产生累加效应抗抑郁药或抗心律失常药物，延长QT间期。因此，匹莫齐特不应与多非利特、索他洛尔、奎尼丁、其他a类和III类抗心律失常药、美索利达嗪、硫硝嗪、氯丙嗪、哌哌醇、斯帕沙星、加替沙星、莫西沙星、氟苯曲宁、甲氟喹、喷他脒、砷三氧化二氮、醋酸左旋甲氨甲酯、甲磺酸多拉司琼、普罗布考、他克莫司、齐拉西酮或其他已证明QT期延长是其药效学作用之一的药物。的用法也一样大环内酯物抗生素与QT间期延长的患者很少有关联室性心律失常．不应同时进行这种行政管理(见禁忌症）.
由于ORAP部分通过CYP 3A4代谢，因此不应与该代谢系统的抑制剂(如唑)合用抗真菌代理和蛋白酶抑制剂药物(见禁忌症）.
匹莫齐特和赛乐沙:在一项对照研究中，单剂量匹莫齐特2mg与外消旋西酞普兰40mg共给药，每日一次，连用11天，与匹莫齐特单独给药相比，QTc值平均增加约10毫秒。外消旋西酞普兰没有改变匹莫齐的平均AUC和Cmax。这种药效学相互作用的机制尚不清楚。同时使用吡莫胺和Celexa或Lexapro是禁忌的(见禁忌症）.
CYP 2D6抑制剂
在健康受试者中，匹莫齐特2 mg(单剂量)和帕罗西汀60 mg联合使用，与单独使用匹莫齐特相比，匹莫齐特AUC增加151%，Cmax增加62%。匹莫齐特AUC和Cmax的升高与帕罗西汀抑制CYP 2D6的特性有关。禁止同时使用吡莫胺和帕罗西汀或其他强cyp2d6抑制剂(见禁忌症）.因为CYP 1A2也可能参与新陈代谢对于ORAP，开处方者应该意识到药物与该酶系统抑制剂相互作用的理论潜力。
ORAP可能增强中枢神经系统抑制剂的作用，包括镇痛药、镇静剂、抗焦虑药和酒精。
罕见的病例报告表明，吡莫齐特和氟西汀可能的叠加效应导致心动过缓．
吡莫齐和舍曲林同时服用是禁忌的(见禁忌症）.
药物基因组学
遗传变异导致CYP 2D6代谢不良的个体(约占人群的5%至10%)比广泛的CYP 2D6代谢者表现出更高的吡莫胺浓度。在CYP 2D6代谢不良者中观察到的浓度与在强CYP 2D6抑制剂如帕罗西汀中观察到的浓度相似。在cyp2d6代谢不良的患者中，由于半衰期延长，达到稳态吡莫胺浓度的时间预计会更长(约2周)。对于遗传上cyp2d6代谢不良的患者，建议采用替代给药策略剂量和给药方法）.
与食物互动
患者应避免葡萄柚因为它可能抑制cyp3a4对匹莫齐特的代谢。
警告
与使用抗精神病药物治疗其他疾病相比，使用ORAP(吡莫胺)治疗抽动秽语障碍涉及不同的风险/获益考虑。因此，在决定使用ORAP时应考虑以下因素(另见病人信息）.
迟发性运动障碍
使用抗精神病药物治疗的患者可能出现潜在的不可逆、不自主、运动障碍的综合征。虽然患病率该综合征在老年人，特别是老年妇女中发病率最高，在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会出现该综合征。抗精神病药物产品是否在其引起迟发性运动障碍的潜力方面存在差异尚不清楚。
发展为迟发性运动障碍的风险及其不可逆转的可能性被认为随着治疗时间的延长和给患者的抗精神病药物总累积剂量的增加而增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，该综合征可以发展，尽管不太常见。
对于已确定的迟发性运动障碍病例，没有已知的治疗方法，尽管如果停止抗精神病药物治疗，该综合征可能部分或完全缓解。然而，抗精神病药物本身可能会抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。
考虑到这些因素，抗精神病药物的处方应尽可能减少迟发性运动障碍的发生。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给患有精神分裂症的患者慢性疾病1)已知对抗精神病药物有反应，2)对他们来说，同样有效但潜在危害更小的替代治疗方法是不可用的或不合适的。对于需要慢性治疗的患者，应寻求能产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。
如果服用抗精神病药物的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，一些患者可能需要治疗，尽管存在综合征。
(有关迟发性运动障碍的描述及其临床检测的更多信息，请参阅不良反应和病人信息）.
抗精神病药恶性综合征(NMS)
一种潜在的致命症状复合体，有时被称为抗精神病药恶性综合征(NMS)，已被报道与抗精神病药物有关。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变(包括紧张性精神症的自主神经不稳定(不规则)的迹象和证据脉冲或血压、心动过速、出汗和心律失常)。其他迹象可能包括升高肌酸肌红蛋白尿(横纹肌溶解),急性肾衰竭．
该综合征患者的诊断评价是复杂的。在作出诊断时，重要的是要确定临床表现既包括严重内科疾病(例如，肺炎，全身感染等)和未经治疗或治疗不当的锥体外系体征和症状(每股收益）.鉴别诊断中其他重要的考虑因素包括中央抗胆碱能毒性,中暑，药物热和原发性中枢神经系统(中枢神经系统)病理．
NMS的管理应包括1)立即停用抗精神病药物和其他药物至关重要的以并行治疗为主，强化治疗有症状的治疗以及医疗监测，以及3)治疗任何伴随的严重医疗问题，这些问题可以得到特定的治疗。对于非复杂性NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。
如果患者从NMS康复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑再次引入药物治疗的可能性。由于已有NMS复发的报道，应仔细监测患者。
高热，与上述症状复合物无关，已报道与其他抗精神病药物。
其他
在对图雷特氏症以外的其他疾病的实验研究中，也发生过突然的、意外的死亡。这些死亡发生在患者接受每公斤1毫克剂量时。这种死亡的一个可能机制是QT间期的延长使患者易发生心室心律失常．在ORAP治疗开始前应进行心电图检查，之后应定期检查，特别是在剂量调整期间。
ORAP可能有致瘤潜能。根据在老鼠身上进行的研究，我们知道吡莫胺可以产生剂量相关的增加垂体肿瘤。这一发现的全部意义尚不清楚，但在医生和患者决定使用该药品时应予以考虑。当患者年轻且预期长期使用吡莫胺时，应特别考虑这一发现(见致癌，诱变，生育障碍）.
预防措施
白细胞减少，中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
课堂效果
在临床试验和/或上市后的经验，事件白血球减少症/嗜中性白血球减少症和粒细胞缺乏症已被报道暂时与抗精神病药物有关。
白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的低白细胞计数（白细胞)和药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史。有临床显著的低白细胞或药物性白细胞减少/中性粒细胞减少病史的患者应检查其全血细胞计数(加拿大广播公司)在治疗的最初几个月经常监测，在没有其他致病因素的情况下，当白细胞出现临床显著下降的第一个迹象时，应考虑停用ORAP。
有临床显著中性粒细胞减少症的患者应仔细监测发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征应及时治疗。严重中性粒细胞减少症患者(绝对中性粒细胞计数<1000/mm³)应停止ORAP，并跟踪其白细胞计数直至恢复。
一般
ORAP(匹莫齐特)可能损害执行潜在危险任务所需的精神和/或身体能力，如驾驶汽车或操作机械，特别是在治疗的头几天。
ORAP产生抗胆碱能副作用，对于可能因抗胆碱能活性而加重病情的患者应谨慎使用。
肝肾功能受损的患者应谨慎使用ORAP，因为它由肝脏代谢，由肾脏排泄。
服用抗精神病药物的患者应谨慎抗惊厥的药物治疗，有癫痫史，或者脑电图描记器异常，因为它们可能降低抽搐阈值。如有指征，应同时给予适当的抗惊厥药物治疗。
实验室测试
心电图应在基线时检查，此后在整个剂量调整期间定期检查。QTc间隔延长的任何迹象超过0.47秒(儿童)或0.52秒(成人)的绝对极限，或超过患者原始基线的25%，应被视为停止进一步剂量增加的基础(见禁忌症)，并考虑降低剂量。
自低钾血与室性心律失常有关，钾继发于利尿剂、腹泻或其他原因的肾功能不全，应在开始ORAP治疗前纠正，并在治疗期间维持正常钾。
致癌，诱变，生育障碍
致癌性研究在小鼠和大鼠中进行。在小鼠中，吡莫齐引起垂体和乳腺肿瘤的剂量相关增加。
当小鼠接受18个月的吡莫齐治疗时，脑下垂体这种变化只发生在女性身上。这些变化的特征是在接近人体剂量时出现增生腺瘤剂量是人体最大推荐剂量的15倍以毫克每公斤计算。诱导小鼠垂体瘤的机制尚不清楚。乳腺腺雌性小鼠的肿瘤也增加了，但这些肿瘤预计在抗精神病药物治疗的啮齿类动物中会升高催乳激素的水平。长期服用抗精神病药物也会导致人体内催乳素水平升高。组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳素依赖性的，如果这些药物的处方被考虑用于先前检测到的患者，这是一个潜在的重要因素乳腺癌．尽管诸如乳溢，闭经，男子女性型乳房,阳痿已报道的抗精神病药物，血清催乳素水平升高的临床意义是未知的大多数患者。迄今为止进行的临床研究和流行病学研究均未显示长期服用这些药物与乳腺肿瘤发生之间存在关联。然而，目前可获得的证据被认为过于有限，无法得出结论。
在一项为期24个月的大鼠致癌性研究中，动物接受了高达人类最大推荐剂量50倍的剂量。在两性中均未观察到整体肿瘤或任何部位肿瘤的发生率增加。由于在这项研究中幸存下来的动物数量有限，这些结果的意义尚不清楚。
吡莫齐特对小鼠无诱变作用艾姆斯测试在老鼠身上进行了四种细菌测试占主导地位的致命的在大鼠的微核试验中。
动物生殖研究不足以评估生育的所有方面。然而，服用吡莫齐的雌性大鼠可以延长发情周期，其他抗精神病药物也会产生这种效果。
怀孕
在大鼠和家兔中进行的生殖研究中，口服剂量高达人类最大剂量的8倍，没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠中，这一人体剂量的倍数导致怀孕减少和胎儿发育迟缓。这些影响被认为是由于抑制或延迟植入在服用其他抗精神病药物的啮齿动物中也观察到这一点。在家兔中，母体毒性、死亡率、体重增加减少和胚胎毒性(包括吸收增加)与剂量有关。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，所以只有在治疗的潜在益处明显大于潜在风险的情况下，才应该给孕妇服用吡莫胺。
Nonteratogenic效果
妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿在分娩后出现锥体外系和/或戒断症状的风险较大。有报道称发生了骚乱，高渗性，张力减退地震,嗜眠症这些新生儿出现呼吸窘迫和进食障碍。这些并发症的严重程度各不相同;虽然在某些情况下，症状是自我限制的，但在其他情况下，新生儿需要重症监护单位支助和长期住院。
只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才能在怀孕期间使用ORAP。
分娩和分娩
这种药在分娩中没有公认的用途。
哺乳期妇女
目前尚不清楚吡莫胺是否在人乳中排泄。因为许多药物是在人乳中排泄的，而且由于潜在的致瘤性和未知心血管对婴儿的影响，应决定是否停止哺乳或停药，考虑到药物对母亲的重要性。
儿童使用
虽然图雷特病最常在2至15岁之间发病，但关于ORAP在12岁以下患者中的使用和疗效的信息有限。一项对36名2至12岁儿童进行的为期24周的开放标签研究表明，pimozide在该年龄组与老年患者具有相似的安全性，并且没有安全性发现可以排除在该年龄组使用。
因为它的使用和安全性尚未在其他国家进行评估童年除了妥瑞氏症外，ORAP不推荐用于任何病症。
过量
一般情况下，过量使用ORAP(匹莫齐)的体征和症状会夸大已知的药理作用和不良反应，其中最突出的是:1)心电图异常，2)严重的锥体外系反应，3)低血压，4)昏迷状态呼吸抑郁．
如果用药过量，胃洗脑，建立一个专利气道，必要时，机械辅助呼吸建议。心电图监测应立即开始，并持续到心电图参数在正常范围内．低血压和循环塌陷可通过静脉输液、血浆或浓缩液来缓解白蛋白和血管加压剂，如甲氨酚、苯肾上腺素和去甲肾上腺素。
肾上腺素不宜使用。如果发生严重的锥体外系反应，应给予抗帕金森药物治疗。由于匹莫齐的半衰期较长，服用过量的患者应至少观察4天。与所有药物一样，医生应该考虑联系中毒控制中心，以获得有关过量治疗的额外信息。
禁忌症
- ORAP(匹莫齐特)禁忌用于治疗单纯抽搐或与抽动症相关的抽搐。
- ORAP不应用于服用本身可能引起运动和语音抽搐的药物的患者(例如，佩莫林，哌醋甲酯和安非他明)，直到这些患者停用这些药物以确定是否是药物而不是妥瑞氏症导致抽搐。
- 由于ORAP可延长心电图QT间期，故禁忌用于有以下症状的患者先天性长QT间期综合征、有心律失常史的患者、服用其他延长心电图QT间期的药物的患者或已知低钾血症患者低镁症(见也药物的相互作用）.
- ORAP禁止用于严重中毒性中枢神经系统抑制或任何原因引起的昏迷状态的患者。
- 对ORAP过敏的患者禁忌症。由于尚不清楚抗精神病药物之间是否存在交叉敏感，对其他抗精神病药物过敏的患者应谨慎使用吡莫胺。
- 室性心律失常很少与QT间期延长患者使用大环内酯类抗生素有关，因为可能由ORAP引起。具体来说，当克拉霉素加入正在进行的吡莫齐治疗时，有两例猝死报告。此外，一些证据表明吡莫胺部分由酶系统细胞色素P450 3A4 (CYP 3A4)代谢。大环内酯类抗生素是CYP 3A4的抑制剂，因此可能会阻碍吡莫胺的代谢。由于这些原因，ORAP在接受大环内酯类抗生素克拉霉素的患者中是禁忌的。红霉素、阿奇霉素、地红霉素和罗林霉素。
- 同时使用Celexa或Lexapro的患者是禁忌的(见药物的相互作用-匹莫齐特和赛乐昔）.
- 临床药物相互作用研究表明，吡莫胺也可被cyp2d6代谢。ORAP与帕罗西汀和其他强cyp2d6抑制剂同时使用是禁忌的(见药物的相互作用）.
- 服用舍曲林的患者同时使用吡莫胺是禁忌的(见药物的相互作用）.
由于唑类抗真菌药物也是CYP 3A4酶的抑制剂，因此可能同样损害吡莫胺的代谢，因此ORAP禁忌用于接受伊曲康唑和酮康唑的患者。
同样的,蛋白酶抑制剂药物同时也是CYP 3A4的抑制剂，因此ORAP忌用于接受利托那韦、沙基诺韦、因地那韦、奈非那韦等蛋白酶抑制剂的患者。(见药物的相互作用）.
奈法唑酮是一种有效的cyp3a4抑制剂，与ORAP同时使用也是禁忌的。
考虑到风险，也应避免使用其他对CYP 3A4的抑制作用相对较弱的药物:如西列顿、氟伏沙明。
临床药理学
药效学的行为
ORAP (pimozide)是一种口服活性抗精神病药物，与其他抗精神病药物一样具有阻断中枢神经系统神经元上多巴胺能受体的能力。虽然其确切的作用模式尚未确定，但匹莫齐特抑制妥瑞氏症患者运动和语音抽搐的能力被认为是其多巴胺能阻断活性的一个功能。然而，受体阻断通常伴随着一系列中枢神经系统的继发性改变多巴胺代谢和功能可能导致匹莫齐特的治疗和不良影响。此外，与其他抗精神病药物一样，吡莫齐对其他中枢神经系统受体系统也有各种影响，但尚未完全表征。
代谢和药代动力学
口服吡莫胺后，50%以上的剂量被吸收。基于药代动力学和代谢谱，匹莫齐特似乎经历了显著的第一次代谢。通常在给药后6至8小时(范围4-12小时)出现血清水平峰值。
吡莫齐主要通过肝脏中的n -脱烷基被广泛代谢。这种代谢主要由细胞色素P450 3A4 (CYP 3A4)酶促系统催化，较少程度上由细胞色素P450 1A2 (CYP 1A2)和细胞色素P450 2D6 (CYP 2D6)催化。已鉴定出两种主要代谢物:1-(4-胡椒酰基)-2-苯并咪唑啉酮和4,4-双(4-氟苯基)丁酸．这些代谢物的抗精神病活性尚不确定。匹莫齐特及其代谢物的主要清除途径是通过肾脏。
匹莫齐特在精神分裂症患者中的平均血清消除半衰期约为55小时。在所研究的患者中，血清匹莫兹胺水平-时间曲线下面积的个体间差异为13倍，血清峰值水平的差异程度相当。其意义尚不清楚，因为血浆水平与临床表现之间几乎没有相关性。
食物和疾病对吡莫胺的吸收、分布、代谢和消除的影响尚不清楚。伴随用药和遗传变异对匹莫齐特代谢的影响见禁忌症和预防措施部分。
动物药理
一项对狗进行的慢性研究表明，当以大约5倍于人类最大推荐剂量的剂量给药数月时，吡莫胺会引起牙龈增生。这种情况在停药后是可逆的。
患者信息
ORAP治疗使患者面临严重的风险。长期使用ORAP治疗图雷特氏症是一个值得患者(或患者家属)以及治疗医生充分考虑的决定。由于治疗的目标是改善症状，因此患者对治疗需求的看法和对反应的评估对于评估治疗的影响和权衡其益处与风险至关重要。由于医生是任何疾病中药物使用信息的主要来源，建议与患者和/或其家属讨论以下信息。
ORAP仅用于症状严重且不能耐受或对氟哌啶醇(HALDOL)无反应的图雷特氏症患者。
考虑到一部分长期服用抗精神病药物的患者可能会出现迟发性运动障碍，建议如果可能的话，向所有考虑长期服用抗精神病药物的患者提供有关这种风险的充分信息。决定告知患者和/或其监护人显然必须考虑到临床情况和患者理解所提供信息的能力。
关于在12岁以下儿童中使用ORAP的信息有限。
从国外市场经验和美国临床试验中获得的关于ORAP的信息表明，ORAP具有与其他抗精神病药物相似的副作用。应告知患者，与使用抗精神病药物相关的所有类型的副作用都可能与使用ORAP有关。
此外，服用高剂量ORAP治疗图雷特氏症以外疾病的患者也会突然意外死亡。这些死亡可能是ORAP对心脏产生影响的结果。因此，应告知患者不要超过处方剂量的ORAP，并应认识到在治疗过程中需要进行初始心电图和随访心电图。
此外，匹莫齐的剂量是人体的15倍，会导致良性的雌性小鼠脑垂体肿瘤。很难说这有多重要。在给予匹莫齐的大鼠身上没有发现类似的肿瘤，在小剂量的小鼠身上也没有，这令人放心。然而，任何这样的发现都必须被认为表明长期使用该药物可能存在风险。
由于葡萄柚汁中的物质可能抑制cyp3a4对吡莫齐的代谢，建议患者避免饮用葡萄柚汁。
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