描述
ORABLOC®(盐酸阿替卡因肾上腺素注射)intraoral粘膜下浸润使用，是一种无菌水溶液，含有盐酸阿替卡因4% (40mg/mL)和重酒石酸肾上腺素，强度为1:20万或1:10万。
盐酸阿替卡因是一种局部氨基酰胺麻醉化学名称为4-甲基-3-[2-(丙基氨基)-丙胺]- 2-噻吩-羧酸甲酯盐酸盐，是一种外消旋混合物。盐酸阿替卡因的分子量为320.84，分子式如下:
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盐酸Articaine HCl在正辛醇/Soerensen缓冲液(pH 7.35)中的分配系数为17,pKa为7.8。
双酒石酸肾上腺素，(-)-1-(3,4-二羟基苯基)-2-甲胺-乙醇(+)酒石酸盐(1:1)盐，是一种血管收缩剂，浓度为1:20万或1:10万(以游离碱表示)。分子量为333.3，分子式如下:
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ORABLOC®含有以下非活性成分:氯化钠(1.0 mg/mL)，焦亚硫酸钠(0.5 mg/mL)，注射用水。该产品的配方中含有10%的肾上腺素。用盐酸调节pH至3.6。
迹象
ORABLOC适用于成人和4岁及以上儿童患者的简单和复杂牙科手术中局部、浸润或传导麻醉。
剂量和给药方法
重要剂量信息
表1总结了ORABLOC的推荐剂量，通过口腔黏膜下浸润或神经阻滞给药，用于健康成人和儿科患者的各种类型的麻醉牙科手术。
表1:两种强度的推荐剂量
| 过程 | ORABLOC进样量(mL) | 盐酸阿替卡因总剂量(mg) |
| 渗透 | 0.5 mL至2.5 mL | 20毫克到100毫克 |
| 神经阻滞 | 0.5 mL至3.4 mL | 20毫克到136毫克 |
| 口腔外科 | 1毫升至5.1毫升 | 40毫克到204毫克 |
ORABLOC在健康成人中的推荐剂量仅作为大多数常规牙科手术所需麻醉剂量的指南。成人使用的剂量取决于几个因素，如手术的类型和程度、麻醉的深度、肌肉松弛的程度和病人的状况。在所有情况下，使用能产生预期效果的最低剂量。
ORABLOC用于4至16岁儿童患者的剂量取决于患者的年龄和体重以及牙科手术的类型。
对于大多数常规牙科手术，首选含有1:20万肾上腺素的ORABLOC。然而，当需要更明显的止血或改善手术视野时，可以使用含有1:10万肾上腺素的ORABLOC。
麻醉的开始和麻醉的持续时间与使用的局部麻醉剂的剂量成正比。使用大剂量时要谨慎，因为不良反应的发生率可能与剂量有关。
最大推荐剂量
- 健康成人:ORABLOC的最大剂量为7mg/kg阿替卡因和0.0017mg/kg肾上腺素(相当于0.175 mL/kg阿替卡因盐酸和1:10万或1:20万肾上腺素)。
- 4至16岁儿童患者:ORABLOC的最大剂量为7毫克/千克阿替卡因和0.0017毫克/千克肾上腺素(相当于0.175毫升/千克阿替卡因盐酸和1:10万或1:20万肾上腺素)[见特定人群使用］．
特定人群用药剂量
虚弱患者、急性病患者、老年患者和儿童患者可能需要降低剂量或减少剂量，与他们的年龄和身体状况相称。没有在肾脏或肝脏损害患者中进行的研究。严重肝病患者慎用ORABLOC。(见警告和预防措施，特定人群使用］
重要的管理说明
在给药之前，目视检查ORABLOC的颗粒物质和变色情况。
ORABLOC(盐酸阿替卡因和肾上腺素)注射剂可在玻璃盒。在使用玻璃墨盒之前，用USP异丙醇(70%)彻底擦拭瓶盖进行消毒。避免使用非USP级的异丙醇和乙醇溶液，因为它们可能含有对橡胶有害的变性剂。不建议浸泡。
如何提供
剂型及剂量
注射剂(透明无色溶液)，装在玻璃盒中(单剂量)，含有(单个患者可使用少于一个完整的药盒或多于一个药盒):
- 盐酸阿替卡因4% (40mg /mL)和肾上腺素1:20万(以双酒石酸肾上腺素0.009 mg/mL计)
- 盐酸阿替卡因4% (40mg /mL)和肾上腺素1:10万(以双酒石酸肾上腺素0.018 mg/mL计)
ORABLOC®(盐酸阿替卡因和肾上腺素)注射液是一种透明，无色的溶液，可在1.8 mL单剂量玻璃盒中使用，包装在50和100个盒中，有以下两种强度(单个患者可使用少于一个完整的盒或多于一个盒):
盐酸阿替卡因4% (40mg /mL)和肾上腺素1:20万(以双酒石酸肾上腺素0.09 mg/mL计):
国防委员会45146-120-02(50盒/盒)
国防委员会45146-120-01(100支/盒)
盐酸阿替卡因4% (40mg /mL)和肾上腺素1:10万(以双酒石酸肾上腺素0.018 mg/mL计)：
国防委员会45146-110-02(50支/盒);
国防委员会45146-110-01(100支/盒)
这两种产品都含有10%的肾上腺素。
储存和处理
储存在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)之间的偏移[参见USP控制室温］．避光。不要冻住。
意大利制造:Pierrel S.p.A - Strada Statale Appia 46/48 - 81043，意大利Capua (CE)。修订日期:2018年11月
副作用
阿替卡因的反应与其他酰胺类局部麻醉剂的反应相同。这类药物的不良反应也可能由血浆水平过高(可能是由于过量、无意的血管内注射或缓慢的代谢降解)、注射技术、注射量或过敏引起，也可能是特异性的。
临床研究经历
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，观察到的不良反应率不能直接与其他临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
报告的不良事件来自美国和英国的一种含有阿替卡因和肾上腺素的类似产品的临床试验。表2显示了临床试验中报告的不良事件，其中882人暴露于含有1:10万肾上腺素的阿卡因。表3显示了临床试验中报告的不良事件，其中182人暴露于含肾上腺素的阿卡因1:10万，179人暴露于含肾上腺素的阿卡因1:20万。
至少1%的患者出现不良反应:
表2:对照试验中使用含肾上腺素阿替卡因患者的不良反应发生率为1%或更高:1:10万
| 人体系统/反应 | 含肾上腺素阿替卡因1:10万(N=882)发生率 |
| 整体身体 | |
| 脸水肿 | 13 (1%) |
| 头疼 | 31 (4%) |
| 感染 | 10 (1%) |
| 疼痛 | 114例(13%) |
| 消化系统 | |
| 牙龈炎 | 13 (1%) |
| 神经系统 | |
| 感觉异常 | 11 (1%) |
表3:对照试验中发生率1%及以上患者的不良反应:含肾上腺素阿替卡因1:20万和含肾上腺素阿替卡因1:10万
| 反应 | 阿替卡因配肾上腺素1:20万 发病率(N = 179) |
阿替卡因配肾上腺素1:10万 发病率(N = 182) |
| 任何不良事件 | 33 (18%) | 35 (19%) |
| 疼痛 | 11 (6.1%) | 14 (7.6%) |
| 头疼 | 9 (5%) | 6 (3.2%) |
| 注射器抽血阳性 | 3 (1.6%) | 6 (3.2%) |
| 肿胀 | 3 (1.6%) | 5 (2.7%) |
| 破伤风 | 1 (0.3%) | 3 (1.6%) |
| 恶心和呕吐 | 3 (1.6%) | 0 (0%) |
| 睡意 | 2 (1.1%) | 1 (0.5%) |
| 麻木和刺痛 | 1 (0.5%) | 2 (1%) |
| 心悸 | 0 (0%) | 2 (1%) |
| 耳部症状(耳痛、中耳炎) | 1 (0.5%) | 2 (1%) |
| 咳嗽，持续咳嗽 | 0 (0%) | 2 (1%) |
不良反应发生率小于1%;
表4:发生率小于1%但被认为与临床相关的对照试验中的不良反应
| 身体系统 | 事件 |
| 整体身体 | 衰弱的;背部疼痛;注射部位疼痛;注射部位以上有烧灼感;不适;颈部疼痛 |
| 心血管系统 | 出血;偏头痛;晕厥;心动过速;血压升高 |
| 消化系统 | 消化不良;舌炎;牙龈出血;口腔溃疡;恶心;口腔炎;舌头水肿;牙障碍;呕吐 |
| 血液和淋巴系统 | 瘀斑;淋巴结病 |
| 代谢与营养 | 系统水肿;渴 |
| 肌肉骨骼系统 | 关节痛;肌痛;骨髓炎 |
| 神经系统 | 头晕;口干;面瘫;感觉过敏;唾液分泌增加;紧张;神经病变;感觉异常;嗜睡;卡恩斯-塞尔综合征加重 |
| 呼吸系统 | 咽炎;鼻炎;鼻窦疼痛;鼻腔充血 |
| 皮肤和附属物 | 瘙痒;皮肤病 |
| 特殊的感觉 | 耳朵疼痛;品味曲解 |
上市后经验
在批准后使用盐酸阿替卡因与肾上腺素时发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的偶然关系。
使用盐酸阿替卡因可引起唇、舌和口腔组织的持续性感觉异常，恢复缓慢、不完全或无恢复。据报道，这些术后事件主要发生在下颌骨神经阻滞后，并累及三叉神经及其分支。
使用阿替卡因有知觉减退的报道，特别是在儿童年龄组，这通常是可逆的。在这些年龄组中，长时间的麻木会导致软组织损伤，如嘴唇和舌头。
缺血性损伤和坏死在阿卡因与肾上腺素联合使用后已被描述，并被假定是由于末梢动脉分支的血管痉挛。
有眼肌麻痹的报道，特别是在牙麻醉期间，在牙槽后、上侧注射阿替卡因后。症状包括复视、散瞳、上睑下垂和外展困难。据描述，这些症状在注射麻醉溶液后立即出现，持续1分钟至数小时，通常完全恢复。
药物的相互作用
对接受单胺氧化酶抑制剂、非选择性-肾上腺素能拮抗剂或三环抗抑郁药治疗的患者给予含有肾上腺素的局部麻醉溶液可产生严重的、长期的高血压。吩噻嗪类和丁苯酮类可降低或逆转肾上腺素的升压作用。通常应避免同时使用这些药物。在需要同时治疗的情况下，对病人进行仔细的监测是必要的警告和预防措施］．
使用局麻药的患者同时暴露于以下药物(可能包括其他局麻药)时，发生高铁血红蛋白血症的风险增加:
表5:与高铁血红蛋白血症相关的药物示例:
| 类 | 例子 |
| 硝酸盐和亚硝酸盐 | 一氧化氮，硝化甘油，硝普苷，一氧化二氮 |
| 局部麻醉剂 | 阿替卡因，苯佐卡因，布比卡因，利多卡因，美哌卡因，丙胺卡因，罗哌卡因，普鲁卡因，丁卡因 |
| 抗肿瘤的药物 | 环磷酰胺，氟他胺，羟基脲，异环磷酰胺，毛囊酶 |
| 抗生素 | 氨苯砜，呋喃妥英，对氨基水杨酸，磺胺类 |
| 抗疟药 | 氯喹、伯氨喹 |
| 抗惊厥药物 | 苯巴比妥，苯妥英，丙戊酸钠 |
| 其他药物 | 对乙酰氨基酚，甲氧氯普胺，奎宁，磺胺吡啶 |
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
意外血管内注射
意外血管内注射ORABLOC可能与惊厥相关，随后出现中枢神经系统或心肺抑制和昏迷，最终进展为呼吸骤停。使用包括ORABLOC在内的局麻药的牙科医生应该精通因使用局麻药而可能出现的紧急情况的诊断和管理。复苏设备、氧气和其他复苏药物应立即可用。为避免血管内注射，应在注射ORABLOC前进行抽吸。针头必须重新放置，直到不能通过抽吸引起血液回流。然而，请注意，注射器中没有血液并不能保证避免了血管内注射。
小剂量局部麻醉剂在牙块内注射可能产生类似于意外大剂量血管内注射所见的全身毒性的不良反应。有精神错乱、抽搐、呼吸抑制和/或呼吸停止、心血管刺激或抑制的报道。这些反应可能是由于动脉内注射局麻药逆行流向脑循环所致。接受这些阻滞的患者应持续观察。应立即提供治疗不良反应的复苏设备和人员。不应超过推荐剂量[见]剂量和给药方法］．
系统性毒性
这包括第5.1节讨论的意外血管内注射ORABLOC引起的毒性，以及与局部麻醉剂或肾上腺素的较高全身浓度有关的毒性[见]血管收缩剂的毒性］．包括ORABLOC在内的局麻药的全身吸收可对中枢神经系统和心血管系统产生影响。
在ORABLOC治疗剂量达到的血药浓度下，心脏传导、兴奋性、难治性、收缩性和外周血管阻力的变化最小。然而，ORABLOC的毒性血药浓度可抑制心脏传导和兴奋性，导致房室传导阻滞、室性心律失常和心脏骤停，可能导致死亡。心肌收缩力下降，外周血管舒张，心排血量下降，动脉血压下降。ORABLOC也应谨慎用于心脏传导阻滞患者以及心血管功能受损患者，因为他们可能无法补偿与这些药物产生的A-V传导延长相关的功能变化。
烦躁不安、焦虑、耳鸣、头晕、视力模糊、震颤、抑郁或困倦可能是中枢神经系统中毒的早期预警信号。
每次局麻注射ORABLOC后，应仔细和持续监测心血管和呼吸(通气充足)生命体征和患者的意识状态。由于药物或其代谢物可能积聚，重复剂量的ORABLOC可能导致血液水平显著升高。应使用能产生有效麻醉的最低剂量，以减少高血浆水平和严重不良反应的风险。患者对血药浓度升高的耐受性因病情而异。复苏设备、氧气和其他复苏药物应立即可用。应遵守第5.3节中讨论的肾上腺素给药注意事项。
虚弱患者、老年患者、急性病患者和儿科患者应根据其年龄和身体状况减少剂量[见]剂量和给药方法］．尚未在肝功能障碍患者中进行研究，严重肝病患者应谨慎使用。
血管收缩剂的毒性
ORABLOC含有肾上腺素，一种血管收缩剂，可引起局部或全身毒性，应谨慎使用。局部毒性可能包括缺血性损伤或坏死，这可能与血管痉挛有关。在使用强效全身麻醉剂期间或之后，患者应谨慎使用ORABLOC，因为在这种情况下可能发生心律失常。周围血管疾病患者和高血压血管疾病患者可能表现出过度的血管收缩反应。
美国心脏协会就局部麻醉剂与血管收缩剂在缺血性心脏病患者中的应用提出了以下建议:“在牙科治疗过程中，只有在手术时间明显缩短或镇痛效果明显增强的情况下，才应在局部麻醉溶液中使用血管收缩剂。当指征血管收缩剂时，应非常小心避免血管内注射。应使用尽可能少的血管收缩剂。(Kaplan, 1986)。在任何注射前都必须抽吸，以避免药物进入血流。
高铁血红蛋白症
高铁血红蛋白血症的病例报道与局部麻醉剂的使用有关。虽然所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、先天性或特发性高铁血红蛋白血症、心脏或肺部损害、6个月以下婴儿以及同时暴露于氧化剂或其代谢物的患者更容易出现该疾病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。
高铁血红蛋白血症的症状可在接触后立即出现或延迟数小时，其特征是皮肤变紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能继续上升;因此，需要立即治疗以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作、昏迷、心律失常和死亡。停用ORABLOC和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能对支持治疗有反应，即氧疗、水合治疗。更严重的临床表现可能需要亚甲蓝、换血或高压氧治疗。
过敏反应和过敏型反应
ORABLOC含有代谢亚硫酸钠，这种亚硫酸盐可能导致过敏型反应，包括过敏症状和某些易感人群危及生命或不太严重的哮喘发作。亚硫酸盐敏感性在一般人群中的总体患病率尚不清楚。亚硫酸盐敏感性在哮喘人群中比在非哮喘人群中更为常见。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
评估阿替卡因HCI在动物中的致癌潜力的研究尚未进行。5项标准致突变性试验，包括3项体外试验(非哺乳动物Ames试验、哺乳动物中国仓鼠卵巢染色体畸变试验和一项含盐酸阿替卡因的哺乳动物基因突变试验)和2项小鼠体内微核试验(阿替卡因与肾上腺素1:10万联合试验和盐酸阿替卡因单独试验)均未显示致突变性作用。
大鼠皮下注射阿替卡因和肾上腺素1:10万，剂量高达80 mg/kg/天(大约是基于体表面积的MRHD的2倍)，未观察到对雄性或雌性生育能力的影响。
特定人群使用
怀孕
畸形形成的影响
妊娠丙类
在阿替卡因与肾上腺素联合使用的孕妇中，没有充分的和良好的对照研究。盐酸阿替卡因和肾上腺素(1:10万)的剂量约为人最大推荐剂量(MRHD)的4倍时，已显示会增加家兔的胎儿死亡和骨骼变异。只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，ORABLOC才应该在怀孕期间使用。
在兔的胚胎-胎儿毒性研究中，80mg /kg皮下注射(基于体表面积约为MRHD的4倍)可导致胎儿死亡和胎儿骨骼变异增加，但这些影响可能归因于在该剂量下观察到的严重母体毒性，包括癫痫发作。相比之下，当阿替卡因和肾上腺素(1:10万)在整个器官发生过程中皮下注射高达兔40 mg/kg和大鼠80 mg/kg的剂量(大约是基于体表面积的MRHD的2倍)时，没有观察到胚胎-胎儿毒性。
在产前和产后发育研究中，妊娠大鼠在整个妊娠期和哺乳期皮下注射盐酸阿替卡因，剂量为80mg /kg(基于体表面积约为MRHD的2倍)会增加死产的数量，并对幼鼠的被动回避(一种学习指标)产生不利影响。这一剂量也对一些动物产生了严重的母性毒性。40毫克/千克的剂量(以毫克/平方米为单位约等于MRHD)不会产生这些效果。一个类似的研究使用阿替卡因和肾上腺素(1:10万)而不是单独使用阿替卡因对母体产生毒性，但对后代没有影响。
哺乳期妇女
目前尚不清楚ORABLOC是否在人乳中排泄。由于许多药物在人乳中排泄，因此在哺乳期妇女使用ORABLOC时应谨慎使用。使用ORABLOC时，哺乳期母亲可以选择在注射ORABLOC后抽吸并丢弃母乳约4小时(根据血浆半衰期)(以尽量减少婴儿摄入)，然后恢复母乳喂养。
儿童使用
ORABLOC在4岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。剂量大于7mg /kg (0.175 mL/kg)在儿科患者中的安全性尚未确定。
ORABLOC用于局部、渗透或传导性的安全性和有效性麻醉在简单和复杂的牙科程序已经建立了4至16岁的儿童患者。61名年龄在4至16岁之间的儿童患者接受了另一种含有盐酸阿替卡因4%和肾上腺素1:10万次注射的产品的临床试验，确定了安全性和有效性。其中51例患者接受剂量为0.76 mg/kg至5.65 mg/kg (0.9 mL至5.1 mL)盐酸阿替卡因的简单牙科手术，10例患者接受剂量为0.37 mg/kg至7.48 mg/kg (0.7 mL至3.9 mL)盐酸阿替卡因的复杂牙科手术。大约13%的儿科患者需要额外注射麻醉剂来实现完全麻醉。剂量大于7mg /kg (0.175 mL/kg)盐酸阿替卡因在儿科患者中的安全性尚未确定。儿科患者的剂量应减少，与年龄、体重和身体状况相称[见]剂量和给药方法］．
老年使用
在临床试验中，54名年龄在65 - 75岁之间的患者和11名75岁及以上的患者接受了另一种含有阿卡因和肾上腺素1:10万的产品。在65岁至75岁的所有患者中，35例患者接受了0.43 mg/kg至4.76 mg/kg (0.9 mL至11.9 mL)盐酸阿替卡因的简单治疗，19例患者接受了1.05 mg/kg至4.27 mg/kg (1.3 mL至6.8 mL)盐酸阿替卡因的复杂治疗。在11例年龄≥75岁的患者中，7例患者安全使用剂量为0.78 mg/kg ~ 4.76 mg/kg (1.3 mL ~ 11.9 mL)的盐酸阿替卡因进行简单治疗，4例患者安全使用剂量为1.12 mg/kg ~ 2.17 mg/kg (1.3 mL ~ 5.1 mL)的盐酸阿替卡因进行复杂治疗。
大约6%的65至75岁的患者和11名75岁及以上的患者都不需要额外注射麻醉剂来实现完全麻醉，而11%的17至65岁的患者需要额外注射麻醉剂。
在老年受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
肾脏和肝脏损害
没有研究盐酸阿替卡因4%和肾上腺素1:20万注射或盐酸阿替卡因4%和肾上腺素1:10万注射用于肾功能或肝功能不全的患者[见]警告和注意事项］．
过量
局麻药引起的急性紧急情况通常与治疗使用局麻药期间遇到的高血浆水平或意外情况有关蛛网膜下腔注射局部麻醉溶液[见警告和预防措施］．
首先要考虑的是预防，最好通过仔细和持续的监测来实现心血管每次局麻药注射后患者的呼吸生命体征及意识状态。一旦有变化迹象，就应该给氧。
治疗惊厥的第一步，以及低血压通风，包括立即注意维护专利需要时气道和辅助或控制通气。的充分性循环应该被评估。尽管有足够的呼吸支持和适当的治疗，抽搐是否仍然存在抗惊厥的需要治疗。在使用局部麻醉剂之前，医生应熟悉抗惊厥药物的使用。支持性治疗循环抑郁症可能需要静脉输液，并在适当时使用血管加压剂。
如果不立即治疗，抽搐和心血管抑郁都可能导致缺氧，酸中毒，心动过缓心律失常和/或心脏骤停。如果发生心脏骤停，按标准心肺应该采取复苏措施。
有关过量治疗的更多信息，请致电中毒控制中心(1-800-222-1222)。
禁忌症
ORABLOC禁忌用于对含有亚硫酸盐的产品过敏的患者。含有亚硫酸盐的产品可能引起过敏型反应，包括过敏症状和危及生命或较轻的严重程度哮喘在某些易感人群中发作。亚硫酸盐的敏感性在哮喘患者中比在非哮喘人群中更常见[见警告和预防措施］．
临床药理学
作用机制
盐酸阿替卡因是一种酰胺类局部麻醉剂。局部麻醉剂阻断神经冲动的产生和传导，可能是通过增加神经电兴奋的阈值，减缓神经冲动的传播，降低动作电位的上升速度。一般来说，麻醉的进展与直径有关，髓鞘形成，以及受影响神经纤维的传导速度。肾上腺素是一种血管收缩剂，添加到盐酸阿替卡因中，以减缓其进入全身循环的吸收，从而延长有效组织浓度的维持时间。
药效学
临床上，神经功能丧失的顺序为:(1)疼痛;(2)温度;(3)联系;(4)本体感受;(5)骨骼肌张力。麻醉的开始已被证明是在注射ORABLOC的1至9分钟内。完全麻醉持续约1小时，浸润性麻醉持续约2小时神经阻滞。
与基线相比，ORABLOC可导致血浆肾上腺素浓度增加3- 5倍;然而，在健康成人中，除了意外的血管内注射外，它似乎与血压或心率的显著升高无关警告和预防措施］．
药物动力学
吸收
含肾上腺素1:20万的阿替卡因溶液经口腔粘膜下注射后，单次注射约25分钟，三次注射约48分钟，阿替卡因血药浓度达到峰值。阿替卡因在68mg和204mg剂量后达到的峰值血浆水平分别为385 ng/mL和900 ng/mL。口服最大剂量接近476 mg后，含1:10万和1:20万肾上腺素的阿替卡因溶液在给药后约22分钟分别达到2037 ng/mL和2145 ng/mL的血药浓度峰值。
分布
约60%至80%的盐酸阿替卡因与人血清结合白蛋白和γ -球蛋白在体外37℃。
消除
新陈代谢
盐酸阿替卡因被血浆羧酶代谢为其主要代谢物，无活性的阿替卡因酸。体外研究表明，人肝微粒体P450同工酶系统代谢约5%至10%的有效阿替卡因定量转化为丙烯酸。
排泄
阿替卡因剂量为476 mg时，含肾上腺素1:10万和1:20万阿替卡因溶液的消除半衰期分别为43.8分钟和44.4分钟。阿替卡因主要通过尿液排出，53% - 57%的给药剂量在粘膜下给药后24小时内排出。青蒿酸是尿中的主要代谢物。一种次要的代谢物，青蒿酸葡糖苷，也会随尿液排出。阿替卡因仅占尿排泄总剂量的2%。
临床研究
另一种含有1:10万肾上腺素的阿替卡因产品在三个随机、双盲、主动对照试验中进行研究，以评估含有1:10万肾上腺素的阿替卡因作为牙科麻醉剂的有效性。年龄从4岁到65岁以上的患者接受了简单的牙科手术，如单次简单拔牙，常规手术，单次手术顶端切除，和单一皇冠手术，或复杂的牙科手术，如多次拔牙，多次冠和/或桥手术，多次根尖切除，牙槽切除术，牙龈粘膜手术，以及其他骨外科手术。含肾上腺素的阿替卡因1:10万通过口腔黏膜下浸润给药。
通过让患者和研究者使用10厘米视觉对患者的手术疼痛进行评分，在手术后立即测量疗效模拟其中0分代表没有疼痛，10分代表可以想象的最严重的疼痛。患者和研究者的平均VAS疼痛评分为简单手术0.3 cm-0.4 cm，复杂手术0.5 cm-0.6 cm。
在4个随机、双盲、主动对照试验中，研究了1:10万阿替卡因与1:20万阿替卡因的对比。前两项研究使用了电浆测试仪(EPT)评价含肾上腺素阿替卡因1:10万与含肾上腺素阿替卡因1:20万和不含肾上腺素阿替卡因溶液在18 - 65岁健康成人中的成功率(10分钟内最大EPT值)、起效和持续时间。结果表明:1:10万和1:20万配方的麻醉特性无显著差异。
第三项研究比较了注射含有1:10万肾上腺素的阿替卡因和注射含有1:20万肾上腺素的阿替卡因后手术视野可视化的差异两国上颌骨牙周手术患者范围从21岁到65岁。含有1:10万肾上腺素的阿替卡因在手术过程中提供了更好的手术视野和更少的失血。在第四项旨在评估和比较心血管安全性的研究中，当给予每种制剂的最大剂量时，未观察到两种制剂在血压或心率方面的临床相关差异。
参考文献
Kaplan, EL，编辑。心血管病在牙科诊所。达拉斯;美国心脏协会;1986.
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