Opzelura

描述

磷酸Ruxolitinib是一种Janus激酶抑制剂，化学名称为(R)-3-(4-(7Hpyrrolo[2,3-d]嘧啶-4-基)- 1h -吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈磷酸，分子量为404.36。磷酸鲁索利替尼的结构式如下:

磷酸鲁索利替尼为白色至灰白色至浅粉红色粉末。

OPZELURA (ruxolitinib)乳霜是一种白色到灰白色的水包油，外用的溶解乳霜。

每克OPZELURA含有15毫克鲁索利替尼(相当于19.8毫克磷酸鲁索利替尼)，在含有十六醇、二甲硅氧烷350、依地酸二钠、硬脂酸甘油酯SE、轻矿物油、中链甘油三酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、聚乙二醇200、聚山梨酯20、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、硬脂醇、纯水、白石油脂和黄原胶的乳膏中。

迹象

特应性皮炎

OPZELURA适用于轻度至中度特应性皮炎的局部短期和非持续慢性治疗，适用于非免疫功能低下的成人和12岁及以上的儿童患者，这些患者的疾病不能通过局部处方疗法得到充分控制，或者当这些疗法不可取时。

Nonsegmental白癜风

OPZELURA适用于12岁及以上成人和儿科患者的非节段性白癜风的局部治疗。

使用限制

不推荐OPZELURA与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢素)联合使用。

剂量和给药方法

重要的管理说明

每周不要使用超过60克的试管或每两周使用超过100克的试管。

OPZELURA仅用于局部使用。OPZELURA不用于眼、口服或阴道内使用。

特应性皮炎的推荐剂量

指导患者将一层薄薄的OPZELURA涂抹在患处，每天两次，最多覆盖体表面积的20%。

当特应性皮炎的体征和症状(如瘙痒、皮疹和发红)消退时停止使用。如果症状和体征在8周内没有改善，患者应由其医疗保健提供者重新检查[见]临床研究]。

推荐剂量用于非节段性白癜风

指导患者将一层薄薄的OPZELURA涂抹在患处，每日两次，最多可达体表面积的10%。

满意的患者反应可能需要使用OPZELURA治疗超过24周。如果患者在24周后仍未发现有意义的色素沉着，则应由医疗保健提供者重新评估患者[见]临床研究]。

如何提供

剂型及剂量

奶油:白色至灰白色乳霜每克15毫克(1.5%)鲁索利替尼。

OPZELURA是一种白色至灰白色乳膏，含有1.5% ruxolitinib，分为60克和100克两种。

60g管:国防委员会50881-007-05
100g管:国防委员会50881-007-07

储存和处理

OPZELURA储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许从15°C到30°C(59°F到86°F)的偏移[见USP控制室温]。

制造为:Incyte公司，1801 Augustine Cut-off, Wilmington, DE 19803。修订日期:2023年1月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

特应性皮炎

在两项双盲、载药对照临床试验(TRuE-AD1和TRuE-AD2)中，499名12岁及以上患有特应性皮炎的成人和儿童受试者接受了OPZELURA治疗，每天两次，持续8周。在OPZELURA组中，62%的受试者为女性，71%的受试者为白人，23%为黑人，4%为亚洲人。≥1%的OPZELURA治疗组报告的不良反应发生率高于车辆组，见表1。

表1:在接受OPZELURA治疗的特应性皮炎患者中，在TRuE-AD1和TRuE-AD2治疗的第8周，不良反应发生率≥1%

不良反应	OPZELURA (N = 499) N (%)	车辆 N = 250 N (%)
有任何TEAE的受试者*	132 (27)	83 (33)
鼻咽炎	13 (3)	2 (1)
支气管炎	4 (1)	0 (0)
耳朵感染	4 (1)	0 (0)
嗜酸性粒细胞增多	4 (1)	0 (0)
荨麻疹	4 (1)	0 (0)
腹泻	3 (1)	1 (< 1)
毛囊炎	3 (1)	0 (0)
扁桃体炎	3 (1)	0 (0)
鼻液溢	3 (1)	1 (< 1)
*TEAE -紧急不良事件的治疗

OPZELURA组< 1%受试者出现TRuE-AD1和TRuE-AD2不良反应，而载药组无不良反应:中性粒细胞减少、过敏性结膜炎、发热、季节性过敏、带状疱疹、外耳炎、葡萄球菌感染、痤疮样皮炎。

Nonsegmental白癜风

在两项双盲、载体对照临床试验(TRuE-V1和TRuE-V2)中，449名12岁及以上的非节段性白癜风成人和儿童受试者接受了OPZELURA治疗，每天两次，持续24周。在OPZELURA组中，55%的受试者为女性，81%的受试者为白人，5%为黑人，4%为亚洲人。在24周双盲期间，OPZELURA治疗受试者报告的不良反应发生率≥1%，且发生率至少比载药组高1%，见表2。

表2:在TRuE-V1和TRuE-V2治疗非节段性白癜风的第24周，使用OPZELURA治疗的受试者中不良反应发生率≥1%

不良反应	OPZELURA N = 449 N (%)	车辆 N = 224 N (%)
有任何TEAE的受试者*	214 (48)	79 (35)
涂抹部位痤疮	26日(6)	2 (1)
应用部位瘙痒	23日(5)	6 (3)
鼻咽炎	19日(4)	5 (2)
头疼	17日(4)	6 (3)
尿路感染	7 (2)	1 (< 1)
应用部位红斑	7 (2)	1 (< 1)
发热	6 (1)	0
*TEAE -紧急不良事件的治疗

OPZELURA组中≥0.5%至< 1%的受试者发生TRuE-V1和TRuE-V2不良反应，而载药组中无不良反应发生:应用部位皮炎、高血压、焦虑、应用部位颜色改变、应用部位毛囊炎、挫裂伤、接触皮炎、腹泻、耳部感染、胃炎、肠胃炎、痔疮、流感样疾病、失眠、鼻塞和呕吐。

药物的相互作用

尚未进行与OPZELURA的药物相互作用研究。

已知Ruxolitinib是细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的底物。CYP3A4抑制剂可能增加鲁索利替尼的全身浓度，而CYP3A4诱导剂可能降低鲁索利替尼的全身浓度临床药理学]。

强CYP3A4抑制剂

避免OPZELURA与强CYP3A4抑制剂同时使用，因为有可能增加鲁索利替尼的全身暴露，并可能增加OPZELURA不良反应的风险[见]临床药理学]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

严重的感染

在接受口服Janus激酶抑制剂治疗的患者中，曾报道过由细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重甚至有时致命的感染。

严重的下呼吸道感染的报告，在临床开发项目外用ruxolitinib。

避免活动性严重感染患者使用OPZELURA，包括局部感染。在患者开始使用OPZELURA之前，考虑治疗的风险和益处:

• 慢性或复发性感染
• 有严重感染史或机会性感染史
• 谁曾接触过肺结核
• 曾在地方性肺结核、地方性真菌流行地区居住或者旅行的;或
• 有潜在的疾病可能使他们容易感染。

在OPZELURA治疗期间和治疗后密切监测患者感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染、机会性感染或败血症，中断OPZELURA。在感染得到控制之前，不要再次使用OPZELURA。

肺结核

在OPZELURA的临床试验中没有报告活动性结核病(TB)病例。在用于治疗炎症的口服Janus激酶抑制剂的临床试验中报告了活动性结核病的病例。考虑在使用OPZELURA之前评估患者的潜伏性和活动性结核感染。

在使用OPZELURA期间，监测患者结核病体征和症状的发展。

病毒复活

在用于治疗包括OPZELURA在内的炎症的Janus激酶抑制剂的临床试验中，报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活的病例(例如，带状疱疹)。如果患者出现带状疱疹，可考虑中断OPZELURA治疗，直到症状消退。

乙型和丙型肝炎

用于治疗炎症的Janus激酶抑制剂(包括OPZELURA)对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。有乙型或丙型肝炎感染史的患者被排除在临床试验之外。

乙型肝炎病毒载量(HBV- dna滴度)升高，伴有或不伴有丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高，已报道慢性HBV感染患者口服ruxolitinib。

活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不推荐使用OPZELURA。

死亡率

在一项大型随机上市后安全性研究中，口服JAK抑制剂治疗50岁及以上且至少有一种心血管危险因素的类风湿关节炎(RA)患者，与TNF阻滞剂相比，JAK抑制剂治疗的患者全因死亡率(包括心血管猝死)更高。

在开始或继续使用OPZELURA治疗之前，考虑个体患者的获益和风险。

恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在用于治疗炎症的口服JAK抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。目前或过去吸烟的患者风险增加。

恶性肿瘤，包括淋巴瘤，已经在接受JAK抑制剂治疗炎症的患者中发生。在一项针对口服JAK抑制剂治疗RA患者的大型随机上市后安全性研究中，与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比，使用JAK抑制剂治疗的患者患恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的比例更高。与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比，使用JAK抑制剂治疗的患者患淋巴瘤的几率更高。与接受TNF阻滞剂治疗的吸烟者相比，目前或过去接受JAK抑制剂治疗的吸烟者患肺癌的几率更高。在这项研究中，目前或过去的吸烟者患整体恶性肿瘤的风险增加。

在开始或继续使用OPZELURA治疗之前，考虑个体患者的获益和风险，特别是已知恶性肿瘤患者(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)，治疗期间发生恶性肿瘤的患者，以及目前或过去吸烟的患者。

非黑色素瘤皮肤癌

非黑色素瘤皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌也发生在接受OPZELURA治疗的患者中。在OPZELURA治疗期间和后续治疗期间进行定期皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线下。

主要不良心血管事件(MACE)

在一项大型、随机、上市后安全性研究中，一种口服JAK抑制剂用于50岁及以上且至少有一种心血管危险因素的RA患者，与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比，使用JAK抑制剂观察到更高的主要不良心血管事件(MACE)发生率，MACE定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性卒中。目前或过去吸烟的患者风险增加。

在开始或继续使用OPZELURA治疗之前，考虑个体患者的获益和风险，特别是对于当前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管危险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。曾发生心肌梗死或中风的患者停用OPZELURA。

血栓形成

OPZELURA在临床试验中观察到血栓栓塞事件。

血栓形成，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓形成，在接受用于治疗炎症的JAK抑制剂的患者中有报道。这些不良反应中有许多是严重的，有些甚至导致死亡。

在一项大型、随机、上市后安全性研究中，口服JAK抑制剂治疗50岁及以上且至少有一种心血管危险因素的RA患者，与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比，观察到总体血栓形成、DVT和PE的发生率更高。

可能有血栓形成风险的患者避免使用OPZELURA。如果出现血栓症状，停用OPZELURA并适当评估和治疗患者。

血小板减少，贫血和中性粒细胞减少

在OPZELURA的临床试验中报告了血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。考虑在开始使用OPZELURA治疗之前已知这些事件历史的个体患者的获益和风险。根据临床指示进行CBC监测。如果出现临床显著的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的体征和/或症状，患者应停止使用OPZELURA。

脂质海拔

口服ruxolitinib治疗与脂质参数增加相关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯。

患者咨询信息

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

感染

告知患者，当服用Janus激酶抑制剂时，他们发生感染的风险可能会增加，包括严重感染。指导患者告诉他们的医疗保健提供者，如果他们出现任何感染的迹象或症状[见]警告和注意事项]。

告知患者Janus激酶抑制剂会增加患带状疱疹的风险，有些情况可能会很严重警告和注意事项]。

恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

告知患者Janus激酶抑制剂可能会增加患淋巴瘤和其他恶性肿瘤(包括皮肤癌)的风险警告和注意事项]。

指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们曾经患过任何类型的癌症。告知患者在使用OPZELURA时应定期进行皮肤检查。建议患者应穿防护服并使用广谱防晒霜，限制暴露在阳光和紫外线下警告和注意事项]。

主要不良心血管事件

告知患者，在使用Janus激酶抑制剂治疗炎症的临床研究中已经报道了主要不良心血管事件(MACE)事件，包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡。指导所有患者，特别是当前或过去的吸烟者或有其他心血管危险因素的患者，警惕心血管事件体征和症状的发展[见]警告和注意事项]。

血栓形成

告知患者，在使用Janus激酶抑制剂治疗炎症的临床研究中已经报道了DVT和PE事件。指导患者告诉他们的医疗保健提供者，如果他们出现任何迹象或症状DVT或PE[见]警告和注意事项]。

血小板减少，贫血和中性粒细胞减少

告知患者使用OPZELURA有血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的风险。指导患者告诉他们的医疗保健提供者，如果他们发展任何迹象或症状的血小板减少，贫血，或中性粒细胞减少[见]警告和注意事项]。

政府的指令

建议患者或护理人员OPZELURA仅用于局部使用[见]剂量和给药方法]。

建议患者将治疗限制在每周60克或每两周100克剂量和给药方法]。

怀孕

告知患者向Incyte公司报告妊娠，电话:1-855-463-3463[见]特定人群使用]。

泌乳

建议患者在使用OPZELURA治疗期间以及最后一次给药后约四周内不要母乳喂养特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在6个月的Tg中口服Ruxolitinib没有致癌作用。rasH2转基因小鼠模型。在一项为期2年的口服大鼠致癌性研究中，口服ruxolitinib剂量高达60mg /kg/天(MRHD临床全身暴露量的3.5倍)时，未观察到药物相关肿瘤。在一项为期2年的小鼠皮肤致癌性研究中，以100 μl/天(MRHD临床全身暴露量的2.8倍)外用剂量高达1.5%的ruxolitinib乳膏，未观察到药物相关肿瘤。

Ruxolitinib在细菌诱变试验(Ames试验)中不具有诱变性，在体外染色体畸变试验(培养的人外周血淋巴细胞)或体内大鼠骨髓微核试验中不具有致裂性。

在一项生育研究中，雄性大鼠在交配前和整个交配过程中口服ruxolitinib，雌性大鼠在交配前和直到植入日(妊娠第7天)口服ruxolitinib，剂量高达60mg /kg/天(MRHD临床全身暴露量的22倍)对雄性或雌性大鼠的生育能力或生殖功能没有影响。然而，在雌性大鼠中，大于或等于30mg /kg/天的剂量(MRHD临床全身暴露量的3.5倍)导致植入后损失增加。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠登记，监测妊娠期间暴露于OPZELURA的孕妇的妊娠结局。暴露于OPZELURA的孕妇和医疗保健提供者应致电1-855-463-3463报告OPZELURA暴露情况。

风险概述

OPZELURA临床试验中妊娠报告的现有数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间给怀孕的大鼠和家兔口服鲁索利替尼会导致与母体毒性相关的不良发育结果(见数据）.

这些人群主要出生缺陷和流产的背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国一般人群中，主要出生缺陷和流产的背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物的数据

在器官发生期间给妊娠大鼠或家兔口服Ruxolitinib，大鼠剂量为15、30或60 mg/kg/天，家兔剂量为10、30或60 mg/kg/天。在任何剂量下均无治疗相关畸形。在最高剂量和母体毒性剂量为60 mg/kg/天时，大鼠的胎儿体重减少了约9%。这一剂量导致的全身暴露大约是人体最大推荐剂量(MRHD;临床系统暴露于ruxolitinib霜，1.5%，每日两次，至25-40%特应性皮炎影响的体表面积，用于计算人体暴露倍数)。在家兔中，最高剂量为60 mg/kg/天时，胎儿体重降低约8%，后期吸收增加。该剂量导致的全身暴露约为MRHD临床全身暴露的70%。

在大鼠的产前和产后发育研究中，怀孕的动物从植入到哺乳期间服用ruxolitinib，剂量高达30 mg/kg/天。在评估的最高剂量(MRHD临床全身暴露量的3.1倍)下，对胚胎存活、产后生长、发育参数或后代生殖功能没有药物相关的不良影响。

泌乳

风险概述

没有关于鲁索利替尼在母乳中的存在、对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响的数据。鲁索利替尼存在于哺乳期大鼠的乳汁中(见数据）.当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中。

由于在成人中发现严重的不良反应，包括严重感染、血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的风险，建议妇女在使用OPZELURA治疗期间和最后一次给药后大约四周内(大约5-6个消除半衰期)不要母乳喂养。

数据

给哺乳期大鼠单剂量[¹⁴C]-标记ruxolitinib (30 mg/kg)，在出生后第10天，之后收集血浆和乳汁样本长达24小时。乳中总放射性AUC约为母体血浆AUC的13倍。进一步的分析表明，母乳中存在鲁索利替尼及其几种代谢物，其含量均高于母体血浆中的含量。

儿童使用

特应性皮炎

OPZELURA局部治疗轻度至中度特应性皮炎的安全性和有效性已在12至17岁的儿科患者中得到证实。来自TRuE-AD1和TRuE-AD2的证据支持OPZELURA在这一年龄组的使用，其中包括92名12至17岁轻度至中度特应性皮炎的儿童受试者[见]临床药理学和临床研究]。在成人和儿童受试者之间没有观察到有临床意义的安全性或有效性差异。

OPZELURA在12岁以下儿童特应性皮炎患者中的安全性和有效性尚未确定。

Nonsegmental白癜风

OPZELURA局部治疗非节段性白癜风的安全性和有效性已在12至17岁的儿科患者中得到证实。来自TRuE-V1和TRuE-V2的证据支持OPZELURA在这一年龄组的使用，其中包括55名12至17岁的非节段性白癜风儿童受试者[见]临床研究]。在成人和儿童受试者之间没有观察到有临床意义的安全性或有效性差异。

OPZELURA在12岁以下非节段性白癜风患儿中的安全性和有效性尚未确定。

幼年动物毒性数据

口服ruxolitinib对幼年大鼠的生长和骨骼测量有影响。从出生后第7天(相当于人类新生儿)开始给药，剂量为1.5至75 mg/kg/天，当剂量≥30 mg/kg/天时发生骨折，当剂量≥5 mg/kg/天时发生对体重和其他骨骼测量(如骨矿物质含量、外周定量计算机断层扫描和x射线分析)的影响。当从出生后第21天(相当于人类2-3岁)开始以5 - 60mg /kg/天的剂量给药时，对体重和骨骼的影响发生在剂量≥15mg /kg/天时，当剂量为60mg /kg/天时被认为是不良的。在所有年龄组中，男性比女性受到的影响更严重，而且在产后较早开始给药时，效果通常更严重。这些发现是在至少40%的MRHD临床全身暴露的全身暴露中观察到的。

老年使用

在使用OPZELURA进行临床试验的1249例特应性皮炎患者中，115例(9%)年龄在65岁及以上临床研究]。在65岁以下的受试者和65岁及以上的受试者之间，没有观察到有临床意义的安全性或有效性差异。

在使用OPZELURA进行临床试验的831名非节段性白癜风患者中，有5名(8%)年龄在65岁及以上临床研究]。OPZELURA在非节段性白癜风患者中的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻成人受试者不同。

过量

未提供任何资料

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

Ruxolitinib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，可抑制JAK1和JAK2，其中JAK1和JAK2介导许多细胞因子和生长因子的信号传导，这些细胞因子和生长因子对造血和免疫功能至关重要。JAK信号传导涉及细胞因子受体的STATs(信号转导和转录激活因子)的募集，激活和随后的细胞核定位导致基因表达的调节。抑制特定的JAK酶与治疗效果的相关性目前尚不清楚。

药效学

心脏电生理学

在临床使用条件下，预计OPZELURA不会延长QT间期。

药物动力学

在一项涉及20名成人受试者和21名13岁及以上特应性皮炎儿童受试者的研究中，ruxolitinib的药代动力学被评估，平均±SD BSA受累为37.5±16.1%(范围为25%至90%)。受试者每天两次使用约1.5 mg/cm²的OPZELURA(剂量范围约为每次1.2克至37.6克)，持续28天。

吸收

所有受试者的鲁索利替尼血药浓度均可量化。成人受试者第1天鲁索利替尼给药后0 ~ 12小时(AUC0 -€12)的平均±SD最大血药浓度(Cmax)和浓度时间曲线下面积分别为449±883 nM和3215±6184 h*nM。

在患有特应性皮炎的受试者中，每日应用OPZELURA 28天后，没有证据表明鲁索利替尼积累。

分布

血浆蛋白结合率约为97%。

消除

局部应用OPZELURA后ruxolitinib的平均终末半衰期估计在9名受试者中约为116小时。

新陈代谢

Ruxolitinib在体外主要由CYP3A4代谢，少量由CYP2C9代谢。

排泄

Ruxolitinib及其代谢物主要通过尿液(74%)和粪便(22%)排出。不到1%以原药形式排出体外。

特定的人群

儿科患者

在患有特应性皮炎的青少年受试者(13 - 17岁)中，ruxolitinib在第1天的平均±SD Cmax和AUC0 - 12分别为110±255 nM和801±2019 h*nM。

药物的相互作用

临床研究

尚未进行与OPZELURA的药物相互作用研究。

强CYP3A4抑制剂

酮康唑200 mg后，口服10 mg单剂量，连续4天，鲁索利替尼的Cmax和AUC分别比健康受试者单独口服鲁索利替尼增加33%和91%。

轻度或中度CYP3A4抑制剂

与健康受试者单独口服ruxolitinib剂量相比，在红霉素(一种CYP3A4中度抑制剂)之后，每天两次，每次500 mg，口服10 mg单剂量，连续4天，ruxolitinib的Cmax和AUC分别增加了8%和27%。目前尚无针对轻度CYP3A4抑制剂的临床研究。

CYP3A4诱导物

与健康受试者单独口服ruxolitinib剂量相比，在利福平600 mg后口服ruxolitinib单剂量50 mg，连续10天，ruxolitinib的Cmax和AUC分别降低32%和61%。

体外研究

细胞色素P450 (CYP)酶:Ruxolitinib预计不会抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和CYP3A4，也不会在外用后诱导CYP1A2、2B6和3A4。转运体系统:Ruxolitinib在外用后预计不会抑制P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1或OAT3转运体系统。Ruxolitinib不是P-gp转运体的底物。

临床研究

特应性皮炎

两项设计相同的双盲、随机、载体对照试验(分别为TRuE-AD1和TRuE-AD2, NCT03745638和NCT03745651)共招募了1249名12岁及以上的成人和儿童受试者。共有20%的受试者年龄在12至17岁之间，9%的受试者年龄在65岁或以上。女性占受试者的62%，70%为白人，23%为黑人，4%为亚洲人。受试者受影响的体表面积(BSA)为3%至20%，在严重程度为0至4的调查者整体评估(IGA)评分为2(轻度)至3(中度)。基线时，受试者平均受影响的BSA为9.8%，39%的受试者有面部受影响的区域，25%的受试者IGA得分为2分，75%的受试者得分为3分。基线瘙痒数值评定量表(瘙痒NRS)，定义为过去24小时内最严重瘙痒强度的7天平均值，在0到10的范围内为5。

在这两项试验中，受试者以2:2:1的比例随机分配，接受OPZELURA、0.75% ruxolitinib乳膏或对照乳膏治疗，每天两次，持续8周。主要疗效终点是受试者在第8周获得IGA治疗成功(IGA- ts)的比例，定义为评分为0(明确)或1(几乎明确)，与基线相比改善≥2级。还使用瘙痒NRS改善≥4点来评估疗效。

两项试验对OPZELURA的疗效结果总结于表3。

表3:特应性皮炎患者第8周的疗效结果(TRuE-AD1和TRuE-AD2)

	TRuE-AD1			TRuE-AD2
	OPZELURA (n = 253)	车辆 (n = 126)	治疗差异和95%置信区间	OPZELURA (n = 228)	车辆 (n = 118)	治疗差异和95%置信区间
IGA-TS一个	53.8% (136/253)	15.1% (19/126)	38.9% (30.3%, 47.4%)	51.3% (117/228)	7.6% (9/118)	44.1% (36.2%, 52.0%)
瘙痒NRS(降低≥4点)(n/ n)b	52.2% (84/161)	15.4% (12/78)	36.7% (25.5%, 48.0%)	50.7% (74/146)	16.3% (13/80)	35.8% (24.4%, 47.2%)
一个定义为IGA评分为0或1，与基线相比改善≥2级 bN =基线瘙痒NRS评分≥4的受试者。

Nonsegmental白癜风

两项设计相同的双盲、随机、载体对照试验(分别为TRuE-V1和TRuE-V2, NCT04052425和NCT04057573)共招募了674名12岁及以上的成人和儿童受试者(11%的受试者为12至17岁，7%为65岁及以上)。女性占受试者的53%，82%为白人，5%为黑人，4%为亚洲人。Fitzpatrick皮肤类型包括I(2%)、II(30%)、III(40%)、IV(19%)、V(7%)和VI(2%)。受试者的脱色区域影响≥0.5%的面部体表面积(F-BSA)，≥3%的非面部BSA，全身白癜风面积(面部和非面部，包括手、脚、上肢和下肢以及躯干区域)高达10%的BSA。在基线时，受试者平均受影响的F-BSA为1%，平均受影响的总BSA为7.4%。试验期间不允许使用光疗。自非节段性白癜风诊断的平均时间为14.8年之前，受试者报名参加试验。

在这两项试验中，受试者按2:1随机分配，接受OPZELURA或每日两次(BID)的治疗，持续24周，随后所有受试者接受额外28周的OPZELURA BID治疗。面部病变采用面部白癜风区域评分指数(F-VASI)评估，全身(包括面部)病变采用全身白癜风区域评分指数(T-VASI)评估。主要疗效终点是受试者在第24周达到至少75%的F-VASI改善(F-VASI75)的比例。F-VASI改善至少90%的参与者比例(F-VASI90)也被评估。

两项试验第24周时OPZELURA的疗效结果总结于表4。在52周的治疗期内，两项试验中达到F-VASI75和T-VASI75 (T-VASI改善至少75%)的受试者百分比如图1和图2所示。

表4:非节段性白癜风患者第24周的疗效结果(TRuE-V1和TRuE-V2)

	TRuE-V1			TRuE-V2
	OPZELURA (n = 221)	车辆 (n = 109)	治疗差异和95%置信区间	OPZELURA (n = 229)	车辆 (n = 115)	治疗差异和95%置信区间
F-VASI75	29.9%	7.5%	22.5% (14.2%, 30.8%)	29.9%	12.9%	16.9% (7.8%, 26.0%)
F-VASI90	15.5%	2.2%	13.3% (7.5%, 19.1%)	15.4%	1.9%	13.5% (7.7%, 19.3%)

图1:非节段性白癜风患者在52周治疗期间达到F-VASI75的百分比(TRuE-V1和TRuE-V2合并)

注:车辆臂上的受试者接受24周的车辆，随后接受28周的OPZELURA。

图2:非节段性白癜风患者在52周治疗期间达到T-VASI75的百分比(TRuE-V1和TRuE-V2合并)

注:车辆臂上的受试者接受24周的车辆，随后接受28周的OPZELURA。

患者信息

OPZELURA™
(OP-zuh-LUR-ah)
(ruxolitinib)奶油

重要的是:OPZELURA仅用于皮肤。不要将OPZELURA用在眼睛、嘴巴或其他部位阴道。

关于OPZELURA，我应该知道的最重要的信息是什么?

OPZELURA可能会导致严重的副作用，包括:

• 严重的感染。OPZELURA含有ruxolitinib。Ruxolitinib属于一类被称为Janus激酶(JAK)抑制剂的药物。JAK抑制剂是一种影响你的免疫系统。JAK抑制剂会降低你的免疫系统对抗感染的能力。有些人在口服JAK抑制剂时发生了严重的感染，包括肺结核（结核病)，以及由细菌、真菌或真菌引起的感染病毒它可以扩散到全身。一些人因这些感染而住院或死亡。有些人有严重的感染肺而使用OPZELURA。
  • 在使用OPZELURA治疗期间，您的医疗保健提供者应密切关注您的结核病体征和症状。

OPZELURA不应用于活动性严重感染的患者，包括局部感染。如果您有任何感染，您不应该开始使用OPZELURA，除非您的医疗保健提供者告诉您没关系。你可能会有更高的患病风险带状疱疹（带状疱疹)，同时使用OPZELURA。

在开始使用OPZELURA之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• • 正在接受感染治疗吗
  • 曾经有过无法消失的感染或不断复发的感染吗
  • 有糖尿病慢性肺病艾滋病毒或者免疫系统薄弱
  • 患有结核病或与结核病患者有过密切接触
  • 患过带状疱疹(疱疹带状疱疹)
  • Have或Have had乙型肝炎或C
  • 住在一个地区，或者曾经住在一个地区，或者去过这个国家的某些地区(比如俄亥俄和密西西比河流域以及西南部)，这些地方感染某种真菌的几率更高。如果您使用OPZELURA，这些感染可能会发生或变得更严重。如果你不知道你是否生活在这些感染常见的地区，询问你的医疗保健提供者。
  • 认为自己有感染或有感染症状，如:
    • 发烧、出汗或发冷
    • 肌肉酸痛
    • 咳嗽或呼吸急促
    • 痰里有血
    • 减肥
    • 身体出现发热、发红或疼痛的皮肤或溃疡
    • 腹泻或胃痛
    • 排尿时有灼烧感或排尿次数比平时多
    • 感觉很累

启动OPZELURA后，如果您有任何感染症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

OPZELURA可以使你更容易感染或使你的感染更严重。如果您受到严重感染，您的医疗保健提供者可能会停止使用OPZELURA治疗，直到您的感染得到控制。

• 由于任何原因(所有原因)导致死亡的风险增加。50岁及以上的人群中，至少有1个以上的人死亡风险增加心脏病（心血管）风险因素并且正在口服一种叫做JAK抑制剂的药物。
• 癌症和免疫系统问题。OPZELURA可能会改变你的免疫系统的工作方式，从而增加你患某些癌症的风险。
  • 淋巴瘤和其他癌症发生在口服一种叫做JAK抑制剂的药物的人群中。
  • 口服JAK抑制剂的人患某些癌症的风险更高，包括淋巴瘤和肺癌特别是如果他们现在或过去是吸烟者。
  • 有些人在使用OPZELURA时患上了皮肤癌。您的医疗保健提供者将在您使用OPZELURA治疗期间定期检查您的皮肤。限制你在阳光下的时间。当你在阳光下时，穿防晒服，并使用广谱防晒霜防晒霜。
  • 如果你曾经患过任何类型的癌症，告诉你的医疗保健提供者。
• 主要心血管事件的风险增加。主要心血管事件的风险增加，例如心脏病，中风50岁及以上、至少有一种心脏病(心血管)危险因素且口服JAK抑制剂类药物的人群，尤其是目前或过去吸烟的人群中，死亡的案例较多。
  • 如果您在使用OPZELURA时出现心脏病发作或中风的任何症状，请立即寻求紧急帮助，包括:
  • 胸部中心的不适持续超过几分钟，或者消失后又出现
  • 胸部、喉咙、颈部或下颚出现严重的紧绷、疼痛、压力或沉重
  • 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适
  • 呼吸急促，伴有或不伴有胸部不适
  • 突然感冒了汗水
  • 恶心或呕吐
  • 感觉头昏眼花
  • 身体的某一部分或一侧虚弱
  • 口齿不清
• 血凝块。血凝块在你腿上的血管里(深静脉血栓，深静脉血栓形成)或肺(肺栓塞一些服用OPZELURA的人可能会发生PE。这可能会危及生命。腿部静脉(深静脉)有血块血栓形成(DVT)和肺(肺动脉)栓塞在50岁及以上且至少有一种心脏病(心血管)危险因素且口服JAK抑制剂类药物的人群中，PE更常发生。
  • 告诉你的医疗保健提供者，如果你有血凝块在你的腿静脉或肺部在过去。
  • 如果您在使用OPZELURA治疗期间出现任何血栓的体征和症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括:
    • 肿胀，疼痛单腿或双腿肿胀、疼痛或压痛
    • 突发的，无法解释的胸部或上部背部疼痛
    • 呼吸短促或呼吸困难

看到“OPZELURA可能有哪些副作用?”有关副作用的更多信息。

什么是OPZELURA?

OPZELURA是一种用于皮肤(局部)的处方药，用于:

• 短期和非连续性的轻度至中度慢性治疗湿疹（特应性皮炎)在非免疫功能不全的患有下列疾病的成人和12岁及以上儿童:
  • 不能很好地控制外用处方疗法还是
  • 当这些疗法不被推荐时。
• 一种类型的治疗白癜风称为非节段性白癜风发生于12岁及以上的成人和儿童。

不推荐OPZELURA与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢素)一起使用。

目前尚不清楚OPZELURA对12岁以下儿童是否安全有效特应性性皮炎或者是非节段性白癜风。

在使用OPZELURA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 看到“关于OPZELURA我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 感染
• 你现在或过去吸烟吗
• 有过心脏病、其他心脏问题或中风吗
• 是否有过低的白细胞或红细胞计数
• 你血液中的脂肪含量高吗胆固醇或甘油三酸酯）
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道OPZELURA是否会伤害你未出生的宝宝。
  • 妊娠暴露登记。对于在怀孕期间使用OPZELURA的个人，有一个妊娠暴露登记。此登记的目的是收集有关您和您的宝宝的健康信息。如果您在怀孕期间暴露于OPZELURA，您和您的医疗保健提供者应致电1-855-463-3463向Incyte公司报告暴露情况。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚OPZELURA是否会进入母乳。在OPZELURA治疗期间和最后一次给药后约4周内不要母乳喂养。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用OPZELURA?

• OPZELURA仅用于皮肤。不要在眼睛、口腔或阴道内使用OPZELURA。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用OPZELURA。
• 将一层薄薄的OPZELURA涂抹在患处，每天2次。不要使用超过一个60克每周抽一支或每两周抽一支100克以上。如果您对使用OPZELURA有疑问，请咨询您的医疗保健提供者。
• 如果您正在使用OPZELURA治疗特应性皮炎，当您的特应性皮炎的体征和症状(如瘙痒、皮疹和发红)消失时，或根据您的医疗保健提供者的指示，停止使用OPZELURA。如果你的症状在治疗的8周内没有改善，告诉你的医疗保健提供者。
• 如果您正在使用OPZELURA治疗非节段性白癜风，如果您的皮肤在治疗24周内没有改善，请告诉您的医疗保健提供者。
• 使用OPZELURA后请洗手，除非您的手正在接受治疗。如果其他人使用OPZELURA，他们应该在使用OPZELURA后洗手。

OPZELURA可能有哪些副作用?

OPZELURA可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于OPZELURA我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 血细胞计数低。OPZELURA可能导致血小板计数低(血小板减少症)、红细胞计数低(贫血)，以及白细胞计数低(嗜中性白血球减少症）.如果需要，您的医疗保健提供者将在您使用OPZELURA治疗期间进行血液检查以检查您的血细胞计数，如果出现低血细胞计数的体征或症状，可能会停止您的治疗。如果出现以下任何症状或症状恶化，请立即告知您的医疗保健提供者:
  • 不寻常的出血
  • 呼吸急促（气促）
  • 瘀伤
  • 发热
  • 疲劳
• 胆固醇增加。口服ruxolitinib会导致胆固醇升高。如果你血液中脂肪含量高(高胆固醇或甘油三酯)，告诉你的医疗保健提供者。

对于特应性皮炎患者，OPZELURA最常见的副作用包括:

• 普通感冒(鼻咽炎)
• 腹泻
• 支气管炎
• 耳朵感染
• 一种白细胞的增加(嗜伊红的)数
• 荨麻疹
• 发孔发炎(毛囊炎）
• 扁桃体肿胀(扁桃体炎）
• 流鼻涕（鼻液溢）

对于非节段性白癜风患者，OPZELURA最常见的副作用包括:

• 涂抹部位长痘
• 涂抹部位发痒
• 普通感冒(鼻咽炎)
• 头疼
• 尿路感染
• 涂抹部位发红
• 发热

这些还不是OPZELURA可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

您也可以向Incyte公司报告副作用，电话:1-855-463-3463。

我应该如何存储OPZELURA?

• 将OPZELURA保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

将OPZELURA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于OPZELURA安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将OPZELURA用于未规定的病症。不要给其他人服用OPZELURA，即使他们有相同的症状。这可能会伤害他们。您可以询问您的药剂师或医疗保健提供者有关OPZELURA的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

OPZELURA的成分是什么?

活性成分:ruxolitinib磷酸

活性成分:十六醇，二甲基硅氧烷350，乙酸二钠，硬脂酸甘油酯SE，轻矿物油，中链甘油三酯，对羟基苯甲酸甲酯，苯氧乙醇，聚乙二醇200，聚山梨酯20，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，硬脂醇，纯净水，白凡士林，和黄原胶。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。