Opana呃

描述

OPANA呃缓释片是口服的，含有oxymorphone，一种半合成物阿片样物质止痛剂。OPANA ER缓释片有5毫克、7.5毫克、10毫克、15毫克、20毫克、30毫克和40毫克片剂剂型供口服。片剂强度是指每片羟吗啡酮的用量。

该片剂含有以下非活性成分:羟丙纤维素、聚氧化物、聚乙二醇、α-生育酚、柠檬酸、聚乙烯醇、二氧化钛、巨醇和滑石粉。

此外，5毫克，7.5毫克和30毫克的片剂含有氧化铁红。7.5毫克片剂含有氧化铁黑和氧化铁黄。10毫克片剂含有FD&C黄6号。20毫克片剂含有FD&C蓝1号、FD&C黄6号和dd&c黄10号。40毫克的片剂中含有FD&C黄6号和D&C黄10号。

盐酸羟吗啡酮的化学名称为4,5 α -环氧- 3,14 -二羟基-17-甲基吗啡酮-6- 1盐酸，为白色或微灰白色无臭粉末，微溶于醇和醚，易溶于水。盐酸羟吗啡酮的分子量为337.80。37℃时，氧化二酮的pKa1和pKa2分别为8.17和9.54。在37℃和pH 7.4条件下，辛醇/水分配系数为0.98。

盐酸羟吗啡酮的结构式如下:

迹象

OPANA ER适用于严重到需要每日、24小时、长期阿片类药物治疗且替代治疗方案不足的疼痛管理。

使用限制

• 因为即使按推荐剂量使用，类阿片也有成瘾、滥用和误用的风险，而且类阿片缓释制剂过量使用和死亡的风险更大[见]警告和注意事项]，保留OPANA ER用于替代治疗方案(如非阿片类镇痛药或速释阿片类镇痛药)无效、不能耐受或不足以提供充分疼痛管理的患者。
• OPANA ER不作为按需(prn)镇痛药。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

OPANA ER应仅由在使用强效阿片类药物管理慢性疼痛方面知识渊博的医疗保健专业人员开处方。

• 使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和注意事项]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24-72小时内以及随后使用OPANA ER增加剂量并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。

指导患者整片吞下OPANA ER片[见患者信息]。压碎、咀嚼或溶解OPANA ER片剂会导致oxymorphone不受控制的释放，并可能导致过量或死亡警告和注意事项]。

空腹服用，至少在进食前1小时或进食后2小时。

OPANA ER每日口服两次(每12小时一次)。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和更新OPANA ER治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告和注意事项和患者信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]。

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

初始剂量

OPANA ER作为第一种阿片类镇痛药的应用

开始使用OPANA ER，每12小时口服5毫克片剂。

阿片类药物不耐受患者使用OPANA ER

非阿片类药物耐受患者的起始剂量为OPANA ER，每12小时口服5mg。

阿片类药物耐受的患者是那些服用至少一周或更长时间，每天口服吗啡60mg，每小时透皮芬太尼25mcg，每天口服羟考酮30mg，每天口服氢吗啡酮8mg，每天口服羟吗啡酮25mg，每天口服氢可酮60mg，或等镇痛剂量的另一种阿片类药物的患者。

对阿片类药物不耐受的患者使用较高的起始剂量可能导致致命的呼吸抑制。

从OPANA到OPANA ER的转换

接受OPANA的患者可以通过每12小时给予患者每日口服OPANA总剂量的一半作为OPANA ER来转换为OPANA ER。

从静脉注射羟吗啡酮到OPANA ER的转换

OPANA ER的绝对口服生物利用度约为10%。将接受静脉注射羟吗啡酮的患者转换为OPANA ER，给予患者每日静脉注射羟吗啡酮总剂量的10倍作为OPANA ER，等分两次剂量(例如，[静脉注射剂量× 10]除以2)。由于患者在阿片类镇痛反应方面的可变性，在转换时密切监测患者，以评估是否有足够的镇痛和副作用。

从其他口服阿片类药物到OPANA ER的转换

当OPANA ER治疗开始时，停用所有其他全天候阿片类药物。

虽然有现成的阿片类药物等效物的有用表，但不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异。因此，低估患者24小时口服羟吗啡酮的需要量并提供抢救药物(例如，立即释放阿片类药物)比高估可能导致不良反应的24小时口服羟吗啡酮需要量要好。在一项开放标签滴定期的OPANA ER临床试验中，患者使用表1作为OPANA ER初始剂量的指南，从先前的阿片类药物转换为OPANA ER。

在使用下表1中的信息时，请考虑以下几点:

• 这是不等镇痛剂量表
• 本表中的换算系数仅用于换算从列出的口服阿片类镇痛药之一来OPANA ER。
• 这个表不能被用来转换从OPANA呃来另一个阿片样物质。这样做将导致对新阿片类药物剂量的高估，并可能导致致命的过量。

表1:对OPANA ER的转换因子

既往口服阿片类药物	近似口腔换算系数
羟吗啡酮	1
氢可酮	0.5
羟考酮	0.5
美沙酮	0.5
吗啡	0.333

使用上表计算估计OPANA ER剂量:

• 对于服用单一阿片类药物的患者，将当前阿片类药物的每日总剂量相加，然后将每日总剂量乘以转换因子，计算出近似口服(活性阿片类药物)每日剂量。
• 对于使用一种以上阿片类药物治疗方案的患者，计算每种阿片类药物的近似口服(活性阿片类药物)剂量，并将总数相加，以获得近似总(活性阿片类药物)每日剂量。
• 对于使用固定比例阿片类/非阿片类镇痛产品方案的患者，在转换中仅使用这些产品的阿片类成分

如有必要，请将剂量调至合适的OPANA ER强度。

从单一阿片类药物到OPANA ER的转换示例:

步骤1

计算阿片类羟考酮每日总剂量20mg，每日两次

原阿片类药物20 mg，每日2次=原阿片类药物每日总剂量40 mg

步骤2

根据表1当前阿片类药物的每日总剂量计算口服(活性阿片类药物)的大致等效剂量

原阿片类药物每日总剂量40毫克× 0.5毫克转换因子=每日口服(活性阿片类药物)20毫克

步骤3

计算每12小时给予OPANA ER的近似起始剂量。如果有必要，四舍五入到适当的OPANA ER片剂的可用强度。

OPANA ER每12小时10毫克

从美沙酮到OPANA ER的转化

当从美沙酮转为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮和其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前剂量暴露的函数而有很大差异。美沙酮的半衰期很长，可以在血浆中积累。

滴定和维持治疗

单独滴定OPANA ER，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受OPANA ER的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用和误用的发展。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。在慢性治疗期间，定期重新评估是否需要继续使用阿片类镇痛药。

如果疼痛程度增加，尝试确定疼痛增加的来源，同时调整OPANA ER剂量以减少疼痛程度。由于稳态血浆浓度在3天内接近，OPANA ER的剂量调整，最好每12小时增加5-10毫克，可以每3 - 7天进行一次。

出现突破性疼痛的患者可能需要增加OPANA ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的立即释放镇痛药进行抢救。如果在剂量稳定后疼痛水平增加，在增加OPANA ER剂量之前尝试确定疼痛增加的来源。

如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，则可以减少随后的剂量。调整剂量以在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停用OPANA ER

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用OPANA ER。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当决定减少阿片类药物依赖患者服用OPANA ER的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的OPANA ER的剂量、治疗持续时间、治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。伴随疼痛和物质使用障碍的复杂患者可能会从转诊到专科医生那里受益。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于使用OPANA ER的阿片类药物生理依赖的患者，开始逐渐减少剂量的增量足够小(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖]。

轻度肝功能损害患者的剂量调整

OPANA ER禁忌用于中度或重度肝功能损害患者。

在opioid-naïve轻度肝功能损害患者中，以5mg剂量开始治疗。对于既往接受阿片类药物治疗的患者，OPANA ER的起始剂量比既往接受阿片类药物治疗的肝功能正常患者的起始剂量低50%，并缓慢滴定。密切监测患者呼吸或中枢神经系统抑郁的迹象[见]警告和注意事项，特定人群使用和临床药理学]。

肾损害患者的剂量调整

对于肌酐清除率低于50ml /min的患者，在opioid-naïve患者中开始使用5mg剂量的OPANA ER。对于既往接受过阿片类药物治疗的患者，OPANA ER的起始剂量比既往接受过阿片类药物治疗的肾功能正常患者的起始剂量低50%，并缓慢滴定。密切监测患者呼吸或中枢神经系统抑郁的迹象[见]警告和注意事项，特定人群使用和临床药理学]。

老年患者的剂量调整

老年人的氧吗啡酮稳态血浆浓度高于年轻人。65岁及以上患者开始使用OPANA ER，剂量为5mg，并在开始和滴定OPANA ER以达到足够的镇痛时密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象警告和注意事项，特定人群使用和临床药理学]。对于既往接受过阿片类药物治疗的患者，OPANA ER的起始剂量比既往接受过阿片类药物治疗的年轻患者的起始剂量低50%，并缓慢滴定。

如何提供

剂型及剂量

缓释片5毫克:粉色、八角形、涂膜、凸型缓释片，一面为“5”，另一面为平纹。

缓释片7.5毫克:灰色，八角形，涂膜，凸面缓释片，一面为“7 1/2”，另一面为平纹。

缓释片10毫克:浅橙色、八角形、涂膜、凸型缓释片，一面为“10”，另一面为平纹。

缓释片15毫克:白色，八角形，涂膜，凸面缓释片，一面为“15”，另一面为平纹。

缓释片20毫克:浅绿色、八角形、涂膜、凸型缓释片，一面为“20”，另一面为平纹。

缓释片30毫克:红色、八角形、涂膜、凸型缓释片，一面为“30”，另一面为平纹。

缓释片40毫克:黄色、八角形、涂膜、凸型缓释片，一面为“40”，另一面为平纹。

储存和处理

OPANA呃缓释片供应如下:

5毫克

粉红色，八角形，涂膜，凸面缓释片，一面为“5”，另一面为平纹。

瓶子100与儿童抵抗封闭国防委员会63481-907-70

单位剂量包装100片(5个吸塑卡，20片，不适合儿童使用，仅供医院使用)国防委员会63481-907-75

7.5毫克

灰色，八角形，涂膜，凸面缓释片，一边是“7½”，另一边是普通的。

瓶子100与儿童抵抗封闭国防委员会63481-522-70

单位剂量包装100片(5个吸塑卡，20片，不适合儿童使用，仅供医院使用)国防委员会63481-522-75

10毫克

浅橙色，八角形，涂膜，凸面缓释片，一面为“10”，另一面为平纹。

瓶子100与儿童抵抗封闭国防委员会63481-674-70

单位剂量包装100片(5个吸塑卡，20片，不适合儿童使用，仅供医院使用)国防委员会63481-674-75

15毫克

白色，八角形，涂膜，凸面缓释片，一面为“15”，另一面为平纹。

瓶子100与儿童抵抗封闭国防委员会63481-553-70

单位剂量包装100片(5个吸塑卡，20片，不适合儿童使用，仅供医院使用)国防委员会63481-553-75

20毫克

浅绿色，八角形，涂膜，凸型缓释片，一面为“20”，另一面为平纹。

瓶子100与儿童抵抗封闭国防委员会63481-617-70

单位剂量包装100片(5个吸塑卡，20片，不适合儿童使用，仅供医院使用)国防委员会63481-617-75

30毫克

红色，八角形，涂膜，凸面缓释片，一面为“30”，另一面为平纹。

瓶子100与儿童抵抗封闭国防委员会63481-571-70

单位剂量包装100片(5个吸塑卡，20片，不适合儿童使用，仅供医院使用)国防委员会63481-571-75

40毫克

黄色，八角形，涂膜，凸面缓释片，一面为“40”，另一面为平纹。

瓶子100与儿童抵抗封闭国防委员会63481-693-70

单位剂量包装100片(5个吸塑卡，20片，不适合儿童使用，仅供医院使用)国防委员会63481-693-75

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内远足。[参见USP受控室温]。

按照USP的定义，在密封的容器中分配，有一个儿童保护的封闭(根据需要)。

安全储存OPANA ER并正确处置[参见患者信息]。

分销:远藤制药公司莫尔文，宾夕法尼亚州19355。2022年4月修订。

副作用

以下严重不良反应在标签的其他地方进行了讨论:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项］
• 过敏反应和血管性水肿[见]警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 退出(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

在开放标签对照临床试验中，共对2011例患者进行了OPANA ER的安全性评估。临床试验纳入了中度至重度慢性非恶性疼痛、癌性疼痛和术后疼痛的患者。最常见的严重不良事件报告与OPANA ER管理是胸痛，肺炎和呕吐。

表2和表3列出了安慰剂对照试验中腰痛患者最常见的不良反应(至少5%的患者)。

表2:按首选期限划分的开放标签滴定期和双盲治疗期≥5%的患者报告的治疗中出现的不良反应-治疗患者数量(%)(在阿片类药物初治腰痛患者中进行的为期12周的研究)

	开放标签滴定期	双盲治疗期
	OPANA呃	OPANA呃	安慰剂
首选项	(n = 325)	(n = 105)	(n = 100)
便秘	26%	７％	1%
嗜眠症	19%	2％	0%
恶心想吐	18%	11%	9%
头晕	11%	5％	3％
头疼	11%	4%	2％
瘙痒	７％	3％	1%

表3。在开放标签滴定期和双盲治疗期间，≥5%的患者报告了治疗中出现的不良反应-治疗患者的数量(%)(在阿片类药物经历的腰痛患者中进行的为期12周的研究)

	开放标签滴定期	双盲治疗期
	OPANA呃	OPANA呃	安慰剂
首选项	(n = 250)	(n = 70)	(n = 72)
恶心想吐	20%	3％	1%
便秘	12％	6%	1%
头疼	12％	3％	0%
嗜眠症	11%	3％	0%
呕吐	9%	0%	1%
瘙痒	8%	0%	0%
头晕	6%	0%	0%

表4列出了安慰剂对照试验中至少2%的患者报告的不良反应(N=5)。

表4:服用OPANA ER的患者在安慰剂对照临床试验中发生率≥2%的不良反应报告。

首选术语	Opana er (n =1259)	安慰剂组(N = 461)
恶心想吐	33%	13%
便秘	28%	13%
头晕(不包括眩晕)	18%	8%
嗜眠症	17%	2％
呕吐	16%	4%
瘙痒	15%	8%
头疼	12％	6%
出汗了	9%	9%
口干	6%	< 1%
镇静	6%	8%
腹泻	4%	6%
失眠	4%	2％
乏力	4%	1%
食欲下降	3％	< 1%
腹部疼痛	3％	2％

的常见的在MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities)系统器官分类组织的临床试验中，使用OPANA ER治疗的患者报告至少一次的药物不良反应(≥1%至<10%)，未在表2中列出:

眼部疾病:视力模糊

胃肠道功能紊乱:腹泻，腹痛，消化不良

一般疾病和行政现场情况:口干，食欲下降，疲劳，嗜睡、虚弱、发热、脱水、体重减轻、水肿

神经系统紊乱:失眠

精神障碍:焦虑、困惑、迷失方向、不安、紧张、抑郁

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难

血管疾病:冲洗和高血压

其他不太常见的阿片类药物治疗不良反应(在OPANA ER试验中<1%)包括:心动过缓、心悸、晕厥，心动过速，体位性低血压，减数分裂,腹部膨胀，肠梗阻，潮热过敏反应，超敏反应，荨麻疹，血氧饱和度降低;中枢神经系统抑郁，抑郁的意识水平，躁动，烦躁不安，愉悦的心情;幻觉，精神状态变化，困难重重排尿尿潴留;缺氧，呼吸抑郁、呼吸窘迫、湿冷、性皮炎，低血压。

上市后经验

在批准后使用阿片类药物期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统紊乱:失忆，痉挛、记忆障碍

5 -羟色胺综合征:的情况下5 -羟色胺阿片类药物与5 -羟色胺类药物同时使用期间，有报道出现可能危及生命的综合征。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:速发型过敏反应已被报道含有OPANA ER中的成分

雄激素缺乏:的情况下雄激素长期使用阿片类药物会出现缺乏[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表5包括与OPANA ER有临床意义的药物相互作用

表5:与OPANA ER有临床意义的药物相互作用

酒精
对临床的影响:	与OPANA ER同时使用酒精可导致氧吗啡酮血浆水平升高，并可能导致氧吗啡酮过量致死。
干预:	指导患者在接受OPANA ER治疗时不要饮用酒精饮料或使用含有酒精的处方或非处方产品[见]临床药理学]。
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用OPANA ER。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项]。
干预:	不建议服用MAOIs或停药后14天内的患者使用OPANA ER。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低OPANA ER的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
肌肉松弛剂
对临床的影响:	氧吗啡酮可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更严重，必要时减少OPANA ER和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法和警告和注意事项］
例子:	环苯扎林、metaxalone
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当OPANA ER与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减少的迹象。
西咪替丁
对临床的影响:	西咪替丁可增强阿片类药物引起的呼吸抑制。
干预:	当OPANA ER和西咪替丁同时使用时，监测患者呼吸抑制情况。

药物滥用和依赖

控制物质

OPANA ER含有羟吗啡酮，一种二类管制物质。

滥用

OPANA ER含有羟吗啡酮，这是一种与其他阿片类药物类似的高滥用可能性物质芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，吗啡，羟考酮他他多。OPANA ER可能被滥用，并可能导致滥用、成瘾和犯罪转移[见]警告和注意事项]。

缓释制剂中的高药物含量增加了滥用和误用不良后果的风险。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复“丢失”处方、篡改处方，以及不愿提供其他医疗保健提供者的先前医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

与其他阿片类药物一样，OPANA ER可被转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议仔细记录处方信息，包括州和联邦法律要求的数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于减少阿片类药物滥用的适当措施。

滥用OPANA ER的特定风险

OPANA ER仅供口服。滥用OPANA ER有过量用药和死亡的危险。与酒精和其他物质同时滥用OPANA ER会增加这种风险。服用切开的、破碎的、咀嚼的、碾碎的或溶解的OPANA ER会增加药物释放并增加过量和死亡的风险。

注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规接触后，身体适应药物，导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮，纳美芬)，混合受体激动剂/拮抗剂止痛剂(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用OPANA ER。身体依赖阿片类药物的患者迅速减少OPANA ER可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

停用OPANA ER时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，该计划应考虑以下因素:患者一直服用的OPANA ER剂量、治疗持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长时间高剂量服用阿片类药物的患者，确保采用多模式方法疼痛管理在开始逐渐减少阿片类镇痛药之前，应准备好包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

上瘾、滥用和误用

OPANA ER含有羟吗啡酮，一种二类管制物质。作为一种阿片类药物，OPANA ER使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险。由于像OPANA ER这样的缓释产品在较长时间内释放阿片类药物，由于存在较多的氧吗啡酮，过量服用和死亡的风险更大[见]药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当开处方的OPANA ER患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方OPANA ER之前，评估每位患者阿片类药物滥用或成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受OPANA ER的患者这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如OPANA ER，但在这些患者中使用，需要对OPANA ER的风险和正确使用进行强化咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法和危及生命的呼吸抑制]。

通过压碎、咀嚼、鼻吸或注射溶解产品滥用或误用OPANA ER将导致oxymorphone不受控制的释放，并可能导致过量服用和死亡过量]。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配药OPANA ER时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成一个符合rem的教育计划由认证的继续教育(CE)提供者或其他教育计划提供，该计划包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。患者咨询指南(PCG)可从以下链接获得:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。阿片类药物使用引起的呼吸抑制，如果不能立即发现和治疗，可能导致呼吸骤停和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。二氧化碳(有限公司₂阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用OPANA ER期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。密切监测患者呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内和OPANA ER剂量增加后。

为了减少呼吸抑制的风险，OPANA ER的适当剂量和滴定是必要的至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估OPANA ER剂量可能导致首次剂量过量致死。

意外摄入一剂OPANA ER，特别是儿童，可导致呼吸抑制和因oxymorphone过量而死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估潜在的需求访问对纳洛酮的影响，无论是开始还是重新使用OPANA ER治疗。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者信息]。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗。(见成瘾，滥用和误用，与苯二氮卓类药物或其他中枢神经抑制剂同时使用的风险和患者信息]。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长期使用OPANA ER可导致戒断新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用和患者信息]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

在OPANA ER治疗期间，患者不得饮用含酒精饮料或含有酒精的处方或非处方产品。酒精与OPANA ER共同摄入可能导致血浆水平升高，并可能导致致命的羟吗啡酮过量临床药理学]。

深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡可由OPANA ER与苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法和危及生命的呼吸抑制]。

当OPANA ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，向患者和护理人员告知呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用和患者信息]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

OPANA ER在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

OPANAN ER治疗患者疗效显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病呼吸储备明显减少，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在OPANA ER的推荐剂量下(见危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定OPANAN ER时，以及当OPANAN ER与其他抗抑郁药物合用时呼吸(见危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

过敏反应，血管性水肿和其他超敏反应

可能危及生命的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿，发生在上市后接受OPANA ER治疗的患者中。这些报告中最常见的临床特征是面部、眼睛、口腔、嘴唇、舌头、手和/或喉咙肿胀;呼吸困难;荨麻疹,瘙痒，及/或皮疹;和恶心/呕吐。如果发生过敏反应或其他超敏反应，立即停止使用OPANA ER，永久停用OPANA ER，不要再次使用任何形式的oxymorphone。如果患者出现任何过敏反应的症状，建议立即就医[见]患者信息]。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

用于肝损害患者

肝病患者的OPANA ER研究表明其血浆浓度高于肝功能正常的患者[见]临床药理学]。OPANA ER禁忌用于中度或重度肝功能损害患者。对于轻度肝功能损害的患者，将起始剂量降低到最低剂量，并监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象[见]剂量和给药方法]。

严重低血压

OPANA ER可能导致严重的低血压，包括直立性低血压以及门诊病人的晕厥。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定OPANA ER剂量后监测这些患者的低血压迹象。在患有循环冲击， OPANA ER可能引起血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环性休克患者避免使用OPANA ER。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂保留(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)，OPANA ER可能降低呼吸驱动和由此产生的CO₂潴留可进一步增加颅内压。监测这些患者的镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用OPANA ER治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。避免使用OPANA ER患者意识受损或昏迷。

胃肠道疾病患者使用的风险

OPANA ER禁忌用于已知或怀疑的患者胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻。

OPANA ER中的氧吗啡酮可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。

惊厥或癫痫性疾病患者癫痫发作的风险增加

OPANA ER中的羟吗啡酮可能增加癫痫发作的频率癫痫疾病并且可能增加其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作OPANA ER治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用OPANA ER。当对身体依赖的患者停用OPANA ER时，逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少羟吗啡酮可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法和药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)和部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片类激动剂止痛剂的患者中，包括OPANA ER。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或可能导致戒断症状[见]药物的相互作用]。

驾驶和操作机器的风险

OPANA ER可能会损害进行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机器)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险的机器，除非他们能耐受OPANA ER的影响，并知道他们对药物的反应。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者安全存放OPANA ER，远离儿童的视线和接触范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖]。告知病人，不安全离开急诊室会给家里的其他人带来致命的危险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。如果没有现成的药物回收办法，过期、不需要或未使用的OPANA ER应通过将未使用的药物冲进厕所处理。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用OPANA ER，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量或死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用OPANA ER，并采取措施保护OPANA ER免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始使用OPANA ER或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，无论是在开始和更新OPANA ER治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的作用是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用了纳洛酮[见]过量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果OPANA ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。

指导患者在OPANA ER治疗期间不要饮用含酒精饮料以及含有酒精的处方和非处方产品。酒精与OPANA ER共同摄入可能导致血浆水平升高，并可能导致致命的羟吗啡酮过量警告和注意事项]。

过敏反应，血管性水肿和其他超敏反应

告知患者过敏反应和其他超敏反应已报告与OPANA ER所含成分有关。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，警告和注意事项和不良反应]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用OPANA ER。患者在服用OXYMORPHONE时不应开始使用MAOIs药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明

指导患者如何正确服用OPANA ER，包括:

• OPANA ER被设计为只有在完整吞下时才能正常工作。服用切开的、破碎的、咀嚼的、碾碎的或溶解的OPANA ER片剂可能导致致命的过量服用剂量和给药方法]。
• 完全按照处方使用OPANA ER，以减少危及生命的不良反应(如呼吸抑制)的风险[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医生讨论减量计划之前不要停止使用OPANA ER剂量和给药方法]。

低血压

告知患者OPANA ER可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及在低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿站起)。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用OPANA ER可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项和特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生殖潜能，OPANA ER可导致胎儿伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]特定人群使用]。

泌乳

告知患者在使用OPANA ER治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应和特定人群使用]。

驾驶或操作重型机械

告知患者OPANA ER可能会损害患者进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应和临床药理学]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

没有证据表明致癌在小鼠和大鼠的长期动物研究中观察到电位。用盐酸羟吗啡酮灌胃Sprague Dawley大鼠(雄性2.5、5、10 mg/kg/d，雌性5、10、25 mg/kg/d) 2年。在最高剂量下，雄性和雌性大鼠的全身药物暴露(AUC)分别是20 mg/天剂量下人类暴露量的4.8倍和21.2倍。以10、25、75、150 mg/kg/天的剂量灌胃给雄性和雌性CD-1小鼠2年。150 mg/kg/d剂量下雄性和雌性小鼠的全身药物暴露量(AUC)分别是20 mg/d剂量下人类暴露量的205倍和243倍。

诱变

盐酸羟吗啡酮在小鼠体内试验无致突变性在体外细菌反突变试验(艾姆斯测试)，或在在体外用人外周血淋巴细胞进行哺乳动物细胞染色体畸变测定。盐酸羟吗啡酮在大鼠和小鼠中均呈阳性在活的有机体内微核检测。剂量≥250 mg/kg的小鼠和剂量为20和40 mg/kg的大鼠微核多染红细胞增加。随后的一项研究表明，在给药高达500mg /kg后，盐酸羟吗啡酮在小鼠中不会出现非优生现象。其他研究表明，大鼠微核多染红细胞发生率的增加可能是氧吗啡酮给药后体温升高的继发因素。与微核多染红细胞增加相关的剂量也会使体温显著、迅速升高。给药40 mg/kg氧吗啡酮后，用水杨酸钠对动物进行预处理，使体温的升高降到最低，并阻止微核多染红细胞的增加。

生育能力受损

雌性大鼠从交配前14天开始到妊娠第7天，通过灌胃剂量分别为5、10或25 mg/kg/天(基于体表面积，分别是人每日剂量20 mg/天的2.4、4.9或12.2倍)给予盐酸羟吗啡酮。雄性大鼠在交配前28天开始和整个交配过程中灌胃相同剂量的盐酸羟吗啡酮。在雌性大鼠中，发情周期的长度增加，平均数量减少可行的胚胎,植入在4.9倍人剂量20mg /天时观察到黄体和部位。羟吗啡酮对男性生殖功能无不良影响精子观察参数。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。妊娠妇女OPANA ER的现有数据不足以说明与药物相关的重大出生缺陷风险流产。

在动物繁殖研究中，怀孕大鼠在妊娠期和哺乳期口服羟吗啡酮，剂量分别为人类日剂量20mg /天(HDD)的2.4倍和12倍，观察到幼崽的产后存活率降低，死产幼崽的发生率增加。在器官发生期间，怀孕大鼠和家兔口服羟吗啡酮，暴露剂量分别高达HDD的4.9倍和48.8倍，观察到胎儿体重减轻[见]数据]。根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和14-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间因医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可能导致胎儿-新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿戒断综合征。新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻以及体重无法增加。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状，并进行相应的处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当使用短效镇痛药或其他镇痛技术更合适时，不建议妇女在分娩期间和分娩前使用OPANA ER。阿片类镇痛药，包括OPANA ER，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能会被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物的数据

妊娠大鼠从妊娠第6天至第17天通过灌胃5、10或25 mg/kg/天(基于体表面积的HDD分别为2.4、4.9或12.2倍)给予盐酸羟吗啡酮。在4.9倍HDD时观察到胎儿平均体重减少。在所有治疗组中都注意到产妇毒性(所有组的食物摄入量和体重减少，高剂量组的死亡率下降)。

妊娠兔从妊娠第7天至第20天通过灌胃剂量分别为10、25或50 mg/kg/天(基于体表面积的HDD分别为9.8、24.4或48.8倍)给予盐酸羟吗啡酮。平均胎儿体重下降至48.8倍的HDD。在所有治疗组中都注意到母体毒性(减少食物摄入量和体重)。

妊娠大鼠从妊娠第6天至哺乳期第20天，分别以1、5、10或25 mg/kg/天灌胃剂量(基于体表面积的HDD分别为0.5、2.4、4.9或12.2倍)给予盐酸羟吗啡酮。新生儿死亡率(出生后0-1天)增加，是HDD的2.4倍。出生后第一周幼犬存活率下降，幼犬出生体重减少，产后体重增加减少，是HDD的4.9倍。在所有治疗组中都发现了母体毒性(所有组的食物摄入量和体重减少，10和25 mg/kg/天组的死亡率下降)。

在一项已发表的研究中，神经妊娠第8天皮下注射盐酸羟吗啡酮153 mg/kg(62.2倍HDD)后，发现妊娠仓鼠管缺陷(畸形和颅裂)。这一剂量也产生了严重的产妇毒性(20%的产妇死亡)。

泌乳

风险概述

没有关于人乳中存在氧吗啡酮、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。由于潜在的严重不良反应，包括过度镇静和母乳喂养的婴儿呼吸抑制，建议患者在使用OPANA ER治疗期间不建议母乳喂养。

临床考虑

监测婴儿暴露于OPANA ER通过母乳过量镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆临床药理学和临床前毒理学]。

儿童使用

OPANA ER在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。两项开放标签研究共对42名年龄在7至17岁之间需要持续、全天候阿片类药物治疗的儿科患者进行了研究。对于长期使用OPANA ER，现有的安全性和有效性数据尚无定论。其中一项研究的有限数据表明，OPANA ER不推荐用于术后疼痛。

老年使用

OPANA ER临床研究的受试者中，65岁及以上的占27%，75岁及以上的占9%。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到总体的有效性差异。与年轻的受试者相比，65岁及以上的受试者出现了一些更频繁的不良事件。这些不良事件包括头晕，嗜眠症头晕和恶心。平均而言，年龄大于65岁与氧吗啡酮AUC和Cmax的增加有关。65岁及以上患者开始使用OPANA ER，剂量为5mg，并在开始和滴定OPANA ER时密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。对于既往接受过阿片类药物治疗的患者，对于既往接受过阿片类药物治疗的年轻患者，起始剂量为起始剂量的50%，并缓慢滴定。

已知羟吗啡酮基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能损害患者氧吗啡酮的生物利用度增加。在opioid-naïve轻度肝功能损害患者中，开始使用5mg剂量的OPANA ER，并密切监测呼吸和中枢神经系统的抑制。OPANA ER是中度和重度肝功能损害患者的禁忌症剂量和给药方法，禁忌症，警告和注意事项和临床药理学]。对于既往接受过阿片类药物治疗的患者，从肝功能正常的患者既往阿片类药物剂量的50%开始，并缓慢滴定。

肾功能损害

中度至重度肾功能损害的患者与肾功能正常的受试者相比，氧吗啡酮的生物利用度增加[见]临床药理学]。从opioid-naïve患者开始使用5毫克剂量的OPANA ER，并缓慢滴定，同时密切监测呼吸和中枢神经系统的抑制[见]剂量和给药方法]。对于既往接受过阿片类药物治疗的患者，对于肾功能正常且既往接受过阿片类药物治疗的患者，从50%剂量开始，并缓慢滴定。

过量

临床表现

OPANA ER急性过量可表现为呼吸抑制、嗜睡进展为麻木或昏迷。骨骼肌松弛，皮肤冰冷潮湿，瞳孔收缩，在某些情况下，肺水肿，心动过缓，低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大在过量服用的情况下，可能会出现严重的缺氧，而不是缩小[见]临床药理学]。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧、血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗生命支持技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于阿片类药物过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类药物拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计小于OPANA ER中羟吗啡酮的作用持续时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地重新建立自主呼吸。OPANA ER在摄入后24 - 48小时或更长时间内会继续释放羟吗啡酮并增加羟吗啡酮负荷，因此需要长时间监测。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。

禁忌症

OPANA ER禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项］
• 对oxymorphone或OPANA ER中的任何其他成分过敏(如过敏反应)[见]警告和注意事项和不良反应]。
• 中度和重度肝损害[见]警告和注意事项和临床药理学］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻警告和注意事项］

临床药理学

作用机制

羟吗啡酮是一种完全的阿片受体激动剂，对mu-阿片受体具有相对的选择性，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体结合。羟吗啡酮的主要治疗作用是镇痛。与所有全阿片激动剂一样，羟吗啡酮的镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统阿片受体内生具有类阿片活性的化合物在整个大脑和脊髓并且被认为在这种药物的镇痛作用中起作用。

药效学

中枢神经系统抑制剂/酒精相互作用

当OPANA ER与酒精、其他阿片类药物或引起中枢神经系统抑郁的非法药物联合使用时，可能会产生附加的药效学效应。

对中枢神经系统的影响

氧吗啡酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

羟吗啡酮导致细胞分裂，即使在完全黑暗的环境中。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

羟吗啡酮会导致运动能力的降低，并增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少的，而张力则增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

羟吗啡酮可引起外周血管舒张，导致体位性低血压或晕厥。释放组胺可发生并可能导致阿片类药物诱导的低血压。组胺释放和/或外周血管舒张的表现可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴导致雄激素缺乏，可能表现为低水平性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

Concentration-Efficacy关系

羟吗啡酮的最低有效血浆浓度在不同的患者中差异很大，特别是在以前接受过阿片类激动剂治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者羟吗啡酮的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度-不良反应关系

羟吗啡酮血浆浓度升高与阿片类药物剂量相关不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片耐受性患者中，这种情况可能会随着阿片相关不良反应耐受性的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

吸收

羟吗啡酮的绝对口服生物利用度约为10%。

多次给药三天后达到稳态水平。在单剂量和稳态条件下，5mg、10mg、20mg和40mg剂量的OPANA ER在峰值血浆水平(Cmax)和吸收程度(AUC)上都建立了剂量正比关系(见表6)。

表6:平均(±SD) OPANA ER药代动力学参数

养生法	剂量	Cmax (ng / mL)	AUC (ng·人力资源/毫升)	T1/2 (人力资源)
单剂量	5毫克	0.27±0.13	4.54±2.04	11.30±10.81
	10毫克	0.65±0.29	8.94±4.16	9.83±5.68
	20毫克	1.21±0.77	17.81±7.22	9.89±3.21
	40毫克	2.59±1.65	37.90±16.20	9.35±2.94
多剂量一个	5毫克	0.70±0.55	5.60±3.87	NA
	10毫克	1.24±0.56	9.77±3.52	NA
	20毫克	2.54±1.35	19.28±8.32	NA
	40毫克	4.47±1.91	36.98±13.53	NA
NA =不适用 一个q12h给药5天后的结果。

食物的影响

两项研究检查了食物对健康志愿者单剂量20和40毫克OPANA ER的生物利用度的影响。在这两项研究中，服用OPANA ER后，进食受试者的Cmax比禁食受试者增加了约50%。氧吗啡酮溶液也有类似的Cmax增加。

在一项研究中，AUC没有变化，在另一项研究中，喂食OPANA ER后，AUC增加了约18%。AUC检查表明，进食和禁食之间的大部分差异发生在给药后的头4小时。口服单剂量40mg后，空腹受试者血浆氧吗啡酮浓度在1h达到2.8 ng/ml的峰值，进食受试者血浆氧吗啡酮浓度在2h达到4.25 ng/ml的峰值，超过12h后，曲线差异很小。因此，OPANA ER应至少在进食前一小时或进食后两小时服用剂量和给药方法]。

分布

关于氧吗啡酮在各种组织中的分布的正式研究尚未进行。羟吗啡酮不广泛与人血浆蛋白结合;绑定在10%到12%之间。

消除

新陈代谢

羟吗啡酮主要在肝脏中被高度代谢，并与葡萄糖醛酸还原或结合形成活性和非活性代谢物。氧吗啡酮的两种主要代谢产物是氧吗啡酮-3-葡萄糖醛酸和6- oh -氧吗啡酮。氧吗啡酮-3-葡萄糖醛酸的平均血浆AUC约为母体化合物的90倍。葡萄糖醛酸代谢物的药理活性尚未得到评价。动物实验显示6- oh -羟吗啡酮具有镇痛生物活性。单次口服后6- oh -羟吗啡酮的平均血浆AUC约为羟吗啡酮AUC的70%，但在稳态下基本等同于母体化合物。

排泄

由于羟吗啡酮被广泛代谢，小于1%的给药剂量不变地随尿液排出。在肝肾功能正常的受试者中，平均33% - 38%的给药剂量以氧吗啡酮-3-葡萄糖醛酸盐的形式从尿液中排出，而以6- oh -氧吗啡酮的形式排出的不到1%。在给予放射性标记羟吗啡酮的动物中，大约90%的放射性在给药后5天内恢复。氧吗啡酮衍生的放射性主要存在于尿液和粪便中。

特定的人群

老年患者

老年受试者(≥65岁)的氧吗啡酮、6- oh氧吗啡酮和氧吗啡酮-3-葡萄糖醛酸盐的稳态血浆浓度比年轻受试者(18 - 40岁)约高40%。平均而言，年龄大于65岁时，氧吗啡酮AUC增加1.4倍，Cmax增加1.5倍。这一观察结果似乎与体重的差异无关，新陈代谢，或羟吗啡酮的排泄[参见特定人群使用]。

性

在男性和女性成年志愿者中，评估了单剂量和多剂量OPANA ER后性别的影响。女性受试者的AUCss和Cmax值均高于男性受试者;然而，当auss和Cmax被体重调整时，没有观察到性别差异。

肝损伤

口服羟吗啡酮的生物利用度在中度至重度患者中显著增加肝脏疾病。比较6例轻度肝功能损害患者、5例中度肝功能损害患者、1例重度肝功能损害患者和12例肝功能正常患者对羟吗啡酮的处理情况。羟吗啡酮的生物利用度在轻度肝功能损害患者中提高1.6倍，在中度肝功能损害患者中提高3.7倍。在一名严重肝功能损害患者中，生物利用度提高了12.2倍。肝损害对羟吗啡酮的半衰期无显著影响。

肾功能损害

一项涉及24例肾功能不全患者的药代动力学研究数据显示，轻度(肌酐清除率51-80 mL/min;n=8)，中度(肌酐清除率30-50 mL/min;n=8)，严重(肌酐清除率<30 mL/min;N =8)例患者与健康对照组比较。

药物相互作用研究

酒精作用

一个在活的有机体内在健康、禁食的志愿者中，酒精(40%、20%、4%和0%)对单剂量40mg OPANA ER的生物利用度影响的研究表明，同时服用酒精和OPANA ER对Cmax的影响是高度可变的。在所有研究条件下，Cmax的变化范围从减少50%到增加270%不等。在给药240 mL 40%乙醇后，Cmax平均增加70%，个别受试者最多增加270%。在同时给予240 mL 20%乙醇后，个体受试者的Cmax平均增加31%，最高可达260%。同时给予240 mL 4%乙醇后，Cmax平均增加7%，个别受试者增加110%。空腹受试者口服单剂量40mg后，氧吗啡酮血药浓度平均峰值为2.4 ng/mL，中位Tmax为2小时。空腹受试者同时给药OPANA ER和酒精(240 mL 40%乙醇)后，氧吗啡酮平均峰值水平为3.9 ng/mL，中位Tmax为1.5小时(范围0.75 - 6小时)。同时给药240 mL 40%酒精后，羟吗啡酮平均AUC提高13%。同时给药OPANA ER和乙醇(240 mL 20%或4%乙醇)的受试者AUC基本未受影响。

在体外研究表明，OPANA ER在500 mL含乙醇(4%、20%和40%)的0.1N HCl溶液中释放氧吗啡酮的速度不会更快;

指导患者在服用OPANA ER时避免使用酒精。

在体外研究显示，在与治疗相关的氧吗啡酮血浆浓度下，任何主要的细胞色素P450 (CYP P450)异构体几乎没有将氧吗啡酮转化为6- oh -氧吗啡酮。

当氧吗啡酮与人肝微粒体在≤15.1 μg/mL浓度下孵育时，未观察到任何主要CYP P450亚型的抑制作用。当氧吗啡酮浓度≥45.3 μg/mL时，CYP3A4活性受到抑制。因此，我们不期望羟吗啡酮或其代谢物会作为任何主要CYP P450酶的抑制剂在活的有机体内。

当oxymorphone与人肝细胞孵育时，CYP 2C9和CYP 3A4亚型的活性增加。然而，盐酸羟吗啡酮缓释片的临床药物相互作用研究显示，没有诱导CYP450 3A4或2C9酶活性，表明不需要调整CYP 3A4或2C9介导的药物-药物相互作用的剂量。

临床研究

OPANA ER的有效性和安全性已在opioid-naïve和阿片类药物经历的中度至重度疼痛患者的双盲对照临床试验中进行了评估腰痛。

Opioid-Naïve腰痛患者的12周研究

慢性低血压患者背部疼痛对非阿片类药物治疗反应不佳的患者进入为期4周的开放标签剂量滴定期。患者开始使用OPANA ER 5mg，每12小时治疗2天。此后，将患者滴定至稳定剂量，每3至7天每12小时增加5至10mg。在开放标签滴定期能够稳定的患者中，羟吗啡酮ER组和安慰剂组在筛查时的平均±SD VAS评分为69.4±11.8 mm，在基线(双盲期开始)时分别为18.5±11.2 mm和19.3±11.3 mm。63%的入组患者能够滴定到可耐受剂量，并随机分为12周的双盲治疗阶段，使用安慰剂或稳定剂量的OPANA ER。OPANA ER组和安慰剂组的平均±SD稳定剂量分别为39.2±26.4 mg和40.9±25.3 mg;每日总剂量为10至140毫克。在双盲治疗的前4天，允许患者无限次服用OPANA，这是一种羟吗啡酮的快速释放(IR)制剂，5mg片剂，每4-6小时服用一次，作为补充镇痛;此后，OPANA的剂量限制在每天两片。这是一种逐渐减少安慰剂患者阿片类戒断症状的方法。 Sixty-eight percent of patients treated with OPANA ER completed the 12-week treatment compared to 47% of patients treated with placebo. OPANA ER provided superior analgesia compared to placebo. The analgesic effect of OPANA ER was maintained throughout the double-blind treatment period in 89% of patients who completed the study. These patients reported a decrease, no change, or a ≤ 10 mm increase in VAS score from Day 7 until the end of the study.

从筛查到研究终点有不同程度改善的患者比例如图1所示。这个数字是累积的，因此，例如，从基线变化为30%的患者也包括在30%以下的每个改善水平中。未完成研究的患者的改善率为0%。

图1:从筛查到最后一次就诊的平均疼痛强度减少百分比

阿片类药物治疗腰痛患者的12周研究

接受慢性阿片类药物治疗的患者进入为期4周的开放标签滴定期，每12小时以研究前阿片类药物的近似等镇痛剂量给药OPANA ER。在开放标签滴定期能够稳定的患者中，羟吗啡酮ER组和安慰剂组在筛查时的平均±SD VAS评分为69.5±17.0 mm，在基线(双盲期开始)时分别为23.9±12.1 mm和22.2±10.8 mm。稳定的患者进入为期12周的双盲治疗阶段，使用安慰剂或稳定剂量的OPANA ER。OPANA ER组和安慰剂组的平均±SD稳定剂量分别为80.9±59.3 mg和93.3±61.3 mg;总日剂量为20-260毫克。在双盲治疗的前4天，患者允许无限剂量的OPANA 5 mg片，每4-6小时作为补充镇痛;此后，OPANA的剂量限制在每天两片。这是一种逐渐减少安慰剂患者阿片类戒断症状的方法。57%的患者在OPANA ER剂量滴定后大约4周内滴定到稳定剂量。70%接受OPANA ER治疗的患者和26%接受安慰剂治疗的患者完成了为期12周的治疗。 OPANA ER provided superior analgesia compared to placebo. The analgesic effect of OPANA ER was maintained throughout the double-blind treatment period in 80 % of patients who completed the study. These patients reported a decrease, no change, or a ≤10 mm increase in VAS score from Day 7 until the end of the study.

从筛查到研究终点有不同程度改善的患者比例如图2所示。这个数字是累积的，因此，例如，从基线变化为30%的患者也包括在30%以下的每个改善水平中。未完成研究的患者的改善率为0%。

图2:从筛查到最后一次就诊的平均疼痛强度减少百分比

患者信息

OPANA^®呃
(O-pan-a)
(盐酸羟吗啡酮)缓释片，口服

OPANA ER是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药或立即释放的阿片类药物)不能很好地治疗你的疼痛或你不能忍受它们时，用于控制严重到需要每天24小时长期使用阿片类药物治疗的疼痛。
• 一种长效(缓释)阿片类止痛药，可能会使你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。
• 不是用来治疗疼痛的，不是全天候的。

关于OPANA ER的重要信息:

• 如果你服用过量的OPANA ER，立即寻求紧急帮助或拨打911。当你第一次服用OPANA ER时，当你的剂量改变时，或者如果你服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于紧急治疗阿片类药物过量的药物。
• 与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用OPANA ER可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 永远不要把你的OPANA ER给别人。他们可能会死于服药。出售或赠送OPANA ER是违法的。
• 将OPANA ER安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括访客)无法进入的位置。

如果你有以下情况，不要服用OPANA ER:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用OPANA ER之前，如果您有以下病史，请告诉您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用OPANA ER可能会导致新生儿出现戒断症状，如果发生这种情况，可能会危及生命不得到认可和对待。
• 母乳喂养。不建议在OPANA ER治疗期间使用。它可能会伤害你的宝宝。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。与某些其他药物一起服用OPANA ER可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用OPANA ER时:

• 不要改变你的剂量。完全按照医疗保健提供者的处方服用OPANA ER。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 每天同一时间空腹每12小时服用一次处方剂量，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。24小时内不要服用超过处方剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 吞下整个OPANA ER。不要切割、折断、咀嚼、碾碎、溶解，snort，或者注射OPANA ER，因为这可能会导致你过量服用而死亡。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用OPANA ER。
• 如果没有现成的药物回收选择，应及时将过期、不需要或未使用的OPANA ER冲下厕所处理。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。

服用OPANA ER时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道OPANA ER对你的影响。OPANA ER会使你困倦、头晕或头昏。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在OPANA ER治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

OPANA ER可能的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头、喉咙或手肿胀、荨麻疹、瘙痒、皮疹、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些并不是OPANA ER所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。