Onsolis

描述

Onsolis(芬太尼口腔溶膜)是一种口服经粘膜形式的强效芬太尼阿片样物质止痛剂，柠檬酸芬太尼，拟用于颊粘膜．Onsolis采用由水溶性聚合物薄膜组成的生物可蚀黏液(BEMA™)双层输送技术。Onsolis由印刷的白色生物粘合剂层粘合到白色非活性层上。活性成分，枸橼酸芬太尼，被掺入生物粘合剂层，附着在湿润的口腔上粘膜．经黏膜给药的芬太尼量与膜表面积成正比。认为无活性层将生物粘附层与生物膜分离唾液，这可能会优化芬太尼通过口腔黏膜的输送。

活性成分

枸橼酸芬太尼，USP为N-(1-苯乙基-4-哌啶基)柠檬酸丙酰亚胺(1:1)。芬太尼是一种高度亲脂性化合物(pH 7.4时辛醇-水分配系数为816:1)，易溶于有机溶剂，难溶于水(1:40)。游离碱的分子量为336.5(柠檬酸盐为528.6)。叔氮的pKa分别为7.3和8.4。柠檬酸芬太尼的结构式如下:

活性成分

黑色墨水、羧甲基纤维素、柠檬酸、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯、一碱磷酸钠、薄荷油、聚碳酚、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠、氢氧化钠、糖精钠、二氧化钛、磷酸三碱钠、醋酸维生素E和水。

迹象

ONSOLIS适用于18岁及以上已经接受阿片类药物治疗并耐受其潜在持续性癌症疼痛的癌症患者的突破性疼痛管理。

病人认为阿片类宽容是那些正在采取一个星期或更久,至少不间断的药物组成的:每天60毫克口服吗啡,或者至少25微克每小时皮肤芬太尼,或者至少30毫克每天口服羟考酮,或至少8毫克口服hydromorphone每天每天或至少25毫克口服羟吗啡酮,或至少60毫克每天口服氢可酮,或一个equianalgesic剂量的阿片类药物一个星期或更长时间。患者在服用ONSOLIS时必须24小时服用阿片类药物。

使用限制

• 不适用于阿片类药物不耐受的患者。
• 不适用于急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛、牙痛或急诊科[见]禁忌症]。
• 作为TIRF REMS的一部分，ONSOLIS只能由门诊药房分配给参加该计划的门诊患者警告和注意事项]。对于住院患者使用ONSOLIS，不需要患者和处方者登记。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

• 为门诊病人开ONSOLIS处方的医疗保健专业人员必须参加TIRF REMS，并遵守REMS的要求，以确保ONSOLIS的安全使用[见]警告和注意事项]。
• 使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。
• 重要的是尽量减少患者在任何时候可用的强度，以防止混乱和可能的过量。
• 考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和注意事项]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24-72小时内以及随后使用ONSOLIS增加剂量并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。
• 指导患者和护理人员采取措施安全地储存ONSOLIS，并在不再需要时立即妥善处置未使用的ONSOLIS[见]警告和注意事项，患者咨询信息]。
• ONSOLIS与其他芬太尼产品不具有生物等效性。不要以mcg / mcg为基础将患者从其他芬太尼产品中转换。没有任何其他芬太尼产品的患者转换说明(注:这包括口服、透皮或非注射芬太尼制剂)警告和注意事项]。
• ONSOLIS不是任何其他经黏膜口服芬太尼产品的通用版本警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和重新使用ONSOLIS治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告和注意事项，患者咨询信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

根据患者用药过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂、阿片类药物使用障碍史或既往阿片类药物过量，考虑开纳洛酮。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]。

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

初始剂量

所有患者起始使用ONSOLIS，初始剂量为200 mcg。

• 由于药代动力学性质和个体差异性的差异，即使患者从其他含芬太尼的产品转向ONSOLIS，也必须从200 mcg剂量开始。

滴定和维持治疗

剂量滴定的目的是确定个体患者的有效剂量和耐受剂量。ONSOLIS的剂量不能从用于治疗持续性癌症疼痛的阿片类药物的每日维持剂量预测，必须通过剂量滴定来确定。

从初始剂量开始，密切跟踪患者并改变剂量水平，直到患者达到提供足够镇痛的剂量。

单独滴定ONSOLIS到一个剂量，提供足够的镇痛和可耐受的副作用。所有患者必须开始使用一个200微克的ONSOLIS薄膜治疗。如果一次200 mcg ONSOLIS贴膜后疼痛没有得到充分缓解，使用200 mcg ONSOLIS贴膜的倍数进行滴定(剂量为400、600或800 mcg)。在随后的每一次发作中增加200mcg的剂量，直到患者达到足以提供足够镇痛且副作用可耐受的剂量。不要同时使用超过4个200微克的ONSOLIS薄膜。当使用多个200 mcg ONSOLIS薄膜时，它们不应该相互重叠，可以放在嘴的两侧。

如果在800 mcg ONSOLIS(即4次200 mcg ONSOLIS片)后疼痛没有得到充分缓解，并且患者耐受800 mcg剂量，则使用1次1200 mcg ONSOLIS片治疗下一次发作。ONSOLIS的剂量不应超过1200微克。

一旦剂量在200 mcg至800 mcg之间的ONSOLIS达到足够的疼痛缓解，患者应使用或安全地处置所有剩余的200 mcg ONSOLIS片[见]处置未使用的ONSOLIS]。需要1200mcg ONSOLIS的患者应处理掉所有剩余的未使用的200mcg ONSOLIS薄膜处置未使用的ONSOLIS]。然后，患者应得到处方ONSOLIS片的剂量确定的滴定(即200,400,600,800，或1200微克)，以治疗后续发作。

单次给药间隔至少2小时。ONSOLIS应该只在癌症疼痛发作时使用一次，也就是说，ONSOLIS不应该在一次发作内重新给药。

在任何突破性癌痛发作期间，如果在ONSOLIS治疗后疼痛没有得到充分缓解，患者可以在医疗保健提供者的指导下使用抢救药物(30分钟后)。

剂量滴定

剂量调整

在维持治疗期间，如果规定的剂量不再足以控制连续几次发作的突破性癌痛，则按照剂量滴定(2.4)的描述增加ONSOLIS的剂量。一旦找到了成功的剂量，每一集都用一个电影来治疗。ONSOLIS应限制在每天4次或更少剂量。考虑增加每天经历四次以上突破性癌症疼痛发作的患者持续癌症疼痛的24小时阿片类药物的剂量。

ONSOLIS的管理

用舌头湿润脸颊内侧，或用水冲洗口腔以湿润放置ONSOLIS的区域。在使用产品之前，请立即打开ONSOLIS包装。将整个ONSOLIS薄膜放在干燥的手指尖附近，打印的一面朝上，并保持在适当的位置。将ONSOLIS薄膜的打印面贴在脸颊内侧。按住ONSOLIS胶片5秒钟。在这段时间后，ONSOLIS薄膜应自行保持原位。液体可在5分钟后饮用。

如果咀嚼和吞咽ONSOLIS薄膜，可能会导致较低的峰值浓度和较低的生物利用度，而不是按照指导使用[见]临床药理学]。

ONSOLIS薄膜在使用前不应切割或撕裂。

ONSOLIS薄膜将在使用后15至30分钟内溶解。不应用舌头或手指操纵薄膜，在薄膜溶解之前应避免进食。

停止ONSOLIS

对于不再需要阿片类药物治疗的患者，可以考虑停用ONSOLIS，同时逐渐降低其他阿片类药物的剂量，以尽量减少可能的戒断效应。对于持续性疼痛继续服用慢性阿片类药物治疗但不再需要治疗突破性疼痛的患者，ONSOLIS治疗通常可以立即停止药物滥用和依赖]。

ONSOLIS的处理

一旦不再需要，必须建议患者及其家庭成员处理处方中剩余的任何口腔薄膜。说明包含在患者咨询信息以及用药指南。

如果需要额外的帮助，请拨打1-800-469-0261。

如何提供

剂型及剂量

ONSOLIS为颊双层膜，两面呈白色。一面印有指示剂量强度的代码，另一面没有打印。打印的一面含有活性成分和生物粘合剂聚合物。每个薄膜单独包装在一个铝箔包装，注明剂量强度。ONSOLIS有以下优点[参见如何提供/储存和处理]：

剂量强度(芬太尼碱)	打印的代码	包的颜色
200微克	2	亮蓝色水
400微克	4	明亮的红色
600微克	6	鲜柠绿
800微克	8	明亮的橙色
1200微克	12	明亮的紫色

储存和处理

ONSOLIS提供五种剂量强度。每部电影都单独包裹在一个儿童防，保护箔包装。这些铝箔包装每箱装30个。

ONSOLIS是双面白色的双层膜。一面印有指示薄膜强度的代码，另一面则没有印刷。打印的一面含有活性成分和生物粘合剂聚合物。每种薄膜的剂量强度都标注在包含单个薄膜的箔包装上，以及包含30个单独包装薄膜的纸箱上。

每种剂量强度的印刷代码和包装外观如下表所示。

剂量强度(芬太尼碱)	打印的代码	包装颜色*	NDC数量
200微克	2	亮蓝色水	国防委员会59385-031-30
400微克	4	明亮的红色	国防委员会59385-032-30
600微克	6	鲜柠绿	国防委员会59385-033-30
800微克	8	明亮的橙色	国防委员会59385-034-30
1200微克	12	明亮的紫色	国防委员会59385-035-30
*颜色是产品识别的辅助工具。请务必在配药前确认打印的剂量。

储存在20°至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F和86°F)之间漂移。防止ONSOLIS受冻和受潮。如果铝箔包装已经打开，请不要使用。

安全储存ONSOLIS并妥善处理[见患者信息]。

制造商:BioDelivery Sciences, International, Inc. 4131 ParkLake Ave, Ste. 225, Raleigh, NC 27612。修订日期:2021年3月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项］
• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 血清素综合征[见警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

ONSOLIS的安全性已在一项疗效研究和一项开放标签安全性研究中对306例阿片类药物耐受的突破性癌症疼痛患者进行了评估。平均治疗时间115天，32例患者治疗超过1年。

与包括ONSOLIS在内的所有阿片类药物相关的最严重不良反应是呼吸抑制(可能导致呼吸暂停或呼吸骤停)、循环抑制、低血压和休克。跟踪所有患者的呼吸抑制症状。

由于ONSOLIS的临床试验旨在评估治疗癌症相关突破性疼痛患者的安全性和有效性，所有患者也同时服用阿片类药物，如缓释吗啡、缓释羟考酮或透皮芬太尼，以治疗持续的癌症疼痛。此处提供的不良事件数据反映了在接受ONSOLIS治疗突破性癌症疼痛并伴随阿片类药物治疗持续性癌症疼痛的患者中出现每种不良事件的患者的实际百分比。没有试图纠正其他阿片类药物的同时使用、ONSOLIS治疗的持续时间或癌症相关症状。不论严重程度，不良反应都包括在内。

表1按所接受的最大剂量列出了在滴定期间发生的总频率为5%或更高的不良反应。为这些不良反应分配剂量-反应关系的能力受到这些研究中使用的滴定方案的限制。不良反应在每个身体系统中按频率降序排列。

表1:滴定过程中不良反应发生率≥5%

系统器官类别，首选术语，n (%)	剂量(微克)						总计 (N = 306)
	200 (N = 303)	400 (N = 257)	600 (N = 207)	800 (N = 138)	1200 (N = 79)	> 1200 (N = 9)
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	16日(5)	12日(5)	6 (3)	5 (4)	4 (5)	0	42 (14)
呕吐	7 (2)	9 (4)	8 (4)	2 (1)	0	0	26 (8)
神经系统紊乱
头晕	5 (2)	5 (2)	6 (3)	2 (1)	4 (5)	0	22日(7)
嗜眠症	6 (2)	2 (1)	4 (2)	2 (1)	4 (5)	1 (11)	17 (6)

表2按成功剂量列出了长期治疗期间(即双盲或开放标签维持期)总发生率≥5%的不良反应。

表2:长期治疗期间不良反应发生率≥5%

系统器官类别首选项n (%)	剂量(微克)						总计 (N = 213)
	200 (N = 23)	400 (N = 59)	600 (N = 79)	800 (N = 91)	1200 (N = 81)	> 1200 (N = 28)
胃肠
恶心想吐	2 (9)	6 (10)	8 (10)	12 (13)	26 (32)	4 (14)	56 (26)
呕吐	1 (4)	5 (8)	9 (11)	8 (9)	23日(28)	3 (11)	45 (21)
便秘	2 (9)	4 (7)	4 (5)	4 (4)	6 (7)	4 (14)	23日(11)
腹泻	1 (4)	1 (2)	4 (5)	4 (4)	10 (12)	0	19 (9)
口干	1 (4)	4 (7)	3 (4)	2 (2)	3 (4)	1 (4)	14日(7)
腹部疼痛	0	0	3 (4)	1 (1)	7 (9)	1 (4)	11 (5)
/总署网站
衰弱	0	6 (10)	3 (4)	8 (9)	7 (9)	4 (14)	28 (13)
乏力	2 (9)	6 (10)	1 (1)	7 (8)	7 (9)	3 (11)	25 (12)
调查
体重下降	3 (13)	0	2 (3)	5 (5)	5 (6)	1 (4)	15日(7)
代谢和营养
脱水	1 (4)	4 (7)	6 (8)	5 (5)	10 (12)	3 (11)	28 (13)
食欲下降	0	4 (7)	4 (5)	6 (7)	2 (2)	2 (7)	18日(8)
厌食症	2 (9)	1 (2)	3 (4)	4 (4)	6 (7)	1 (4)	17日(8)
神经系统
头晕	2 (9)	4 (7)	2 (3)	3 (3)	10 (12)	2 (7)	23日(11)
头疼	2 (9)	1 (2)	3 (4)	9 (10)	7 (9)	0	20 (9)
嗜眠症	2 (9)	0	4 (5)	2 (2)	3 (4)	3 (11)	14日(7)
精神病学
精神混乱的状态	1 (4)	0	4 (5)	4 (4)	6 (7)	4 (14)	18日(8)
抑郁症	0	3 (5)	1 (1)	4 (4)	7 (9)	3 (11)	18日(8)
失眠	0	2 (3)	2 (3)	3 (3)	4 (5)	2 (7)	12 (6)
焦虑	1 (4)	1 (2)	2 (3)	3 (3)	3 (4)	1 (4)	11 (5)
呼吸
呼吸困难	3 (13)	4 (7)	3 (4)	8 (9)	6 (7)	3 (11)	26日(12)
咳嗽	1 (4)	0	3 (4)	5 (5)	6 (7)	1 (4)	15日(7)
血管
低血压	0	3 (5)	3 (4)	1 (1)	3 (4)	1 (4)	11 (5)

在一项粘膜炎研究中，一组1级口腔黏膜炎患者(n=7)和一组匹配的无口腔黏膜炎对照患者(n=7)被纳入一项旨在支持ONSOLIS安全性的临床试验。两组患者的不良事件概况相似。没有证据表明ONSOLIS在两个研究组中引起或加重了口腔黏膜刺激或疼痛。

暴露于ONSOLIS的持续时间差异很大，包括开放标签和双盲研究。下面列出的不良反应代表了在接受ONSOLIS的两项临床试验(滴定期和滴定期后)中报告的≥1%的患者的不良反应。事件按系统器官类别分类。

心脏疾病:心动过速

眼部疾病:视力模糊，复视

胃肠道功能紊乱:恶心、呕吐、便秘、腹泻、口干、腹痛、消化不良、吞咽困难、腹胀、肠梗阻、胀气

一般疾病和行政现场情况:虚弱、疲劳、不适

受伤、中毒及手术并发症:秋天,挫伤

调查:体重下降，血压升高

代谢和营养紊乱:脱水，食欲下降，厌食症

神经系统紊乱:头晕、嗜睡、头痛、嗜睡、失忆、镇静

精神障碍:精神错乱、抑郁、失眠、焦虑、幻觉、躁动、精神状态变化

肾脏和泌尿系统疾病:尿潴留

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难、咳嗽

皮肤及皮下组织疾病:瘙痒、皮疹

血管疾病:低血压，潮热，深静脉血栓，高血压

上市后经验

在芬太尼批准使用期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

5 -羟色胺综合征

在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

速发型过敏反应

ONSOLIS中含有的成分有过敏反应的报道。

雄激素缺乏

长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表3包括与ONSOLIS有临床意义的药物相互作用。

表3:与ONSOLIS有临床意义的药物相互作用

CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	同时使用ONSOLIS和CYP3A4抑制剂可增加芬太尼的血浆浓度，导致阿片类药物作用增加或延长，特别是在ONSOLIS达到稳定剂量后添加抑制剂时警告和注意事项]。 在停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，芬太尼血浆浓度会下降[见]临床药理学]，导致对芬太尼产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果需要同时使用，考虑减少ONSOLIS的剂量，直到达到稳定的药物效果。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。 如果停用CYP3A4抑制剂，考虑增加ONSOLIS剂量，直到达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	ONSOLIS与CYP3A4诱导剂合用可降低芬太尼的血浆浓度[见]临床药理学]，导致对芬太尼产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和注意事项]。 在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，芬太尼血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。
干预:	如果有必要同时使用，可考虑增加ONSOLIS的剂量，直到达到稳定的药物作用剂量和给药方法]。监测阿片类药物戒断的迹象。如果停用CYP3A4诱诱剂，考虑减少ONSOLIS剂量并监测呼吸抑制迹象。
例子	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，会增加呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。监测患者呼吸抑制和镇静的迹象[见]警告和注意事项]。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用会导致血清素综合征警告和注意事项]。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用ONSOLIS。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征警告和注意事项]或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[参见警告和注意事项]。
干预:	服用MAOIs或停药后14天内不推荐使用ONSOLIS。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低ONSOLIS的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	芬太尼可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，如果可能比预期的更严重，必要时减少ONSOLIS和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项］
例子:	环苯扎林、metaxalone
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当ONSOLIS与抗胆碱能药物联合使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过剂量]。

二氧化碳(有限公司₂阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用ONSOLIS期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内和随后增加ONSOLIS的剂量。

为了降低呼吸抑制的风险，ONSOLIS的适当剂量和滴定是必要的至关重要的(见剂量和给药方法]。高估ONSOLIS剂量可导致首次剂量过量致死。ONSOLIS替代任何其他芬太尼产品可能导致致命的过量。

ONSOLIS对于未开处方的个体和对阿片类药物不耐受的个体可能是致命的。

即使意外摄入一剂ONSOLIS，特别是儿童，也可能因芬太尼过量而导致呼吸抑制和死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者咨询信息]。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症．阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

讨论…的可用性烯丙羟吗啡酮与患者和护理人员一起紧急治疗阿片类药物过量，并评估在开始和重新使用ONSOLIS治疗时获得纳洛酮的潜在需求。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者信息]。

根据患者用药过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂、阿片类药物使用障碍史或既往阿片类药物过量，考虑开纳洛酮。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗患者信息]。

儿童因意外摄入或接触而过量服用的风险增加

有儿童因误食经黏膜速释芬太尼产品而死亡的报道。

患者和他们的护理人员必须被告知，ONSOLIS所含药物的量对儿童可能是致命的。医疗保健提供者和配药药剂师必须明确询问患者或护理人员家中是否有儿童(全职或来访)，并就儿童因无意接触而面临的危险向他们提出建议。

必须指示患者及其护理人员将已使用和未使用的剂量单位放在儿童接触不到的地方。虽然所有单位使用后应立即处理，部分消耗单位代表对儿童的特殊风险。如果一个单位没有被完全消耗，它必须尽快被妥善处理掉患者信息]。

ONSOLIS用药指南中提供了正确储存、给药、处置的详细说明，以及管理过量ONSOLIS的重要说明。鼓励患者完整地阅读这些信息，并给他们一个机会让他们的问题得到回答。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

ONSOLIS与CYP3A4抑制剂合用，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素),唑-抗真菌药物(如酮康唑)，和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)可能增加芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制，特别是在ONSOLIS达到稳定剂量后添加抑制剂时。同样，在onsolis治疗的患者中，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能会增加芬太尼血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当ONSOLIS与CYP3A4抑制剂联合使用或在ONSOLIS治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂时，应频繁地密切监测患者，并考虑减少ONSOLIS的剂量，直到达到稳定的药物作用药物的相互作用]。

同时使用ONSOLIS与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂可降低芬太尼血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对芬太尼产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当使用ONSOLIS与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁密切监测患者，并考虑在需要时增加阿片类药物的剂量以维持足够的剂量镇痛或者是否出现阿片类药物戒断症状[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

同时使用ONSOLIS可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法]。

当ONSOLIS与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，向患者和护理人员告知呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用，患者信息]。

用药错误的风险

在处方时，不要以微克/微克为基础将患者从任何其他芬太尼产品转换为ONSOLIS，因为ONSOLIS和其他芬太尼产品在微克/微克的基础上并不等同。目前还没有将患者从其他芬太尼产品安全地转化为ONSOLIS的说明。

以mcg / mcg为基础，ONSOLIS并不等同于所有其他用于治疗突破性癌痛的芬太尼产品。当给病人分配ONSOLIS时，不要用它代替任何其他芬太尼产品处方。与其他芬太尼产品相比，ONSOLIS的药代动力学存在差异，这可能导致芬太尼吸收量在临床上存在重要差异，并可能导致致命的过量服用。这包括口服，透皮，或注射用药物的芬太尼的配方。

因此，对于开始治疗突破性癌痛的阿片类药物耐受患者，ONSOLIS的初始剂量应始终为200mcg。单独滴定每个病人的剂量，以提供足够的镇痛，同时尽量减少副作用[见]剂量和给药方法]。

上瘾、滥用和误用

ONSOLIS含有芬太尼，一种附表II管制物质。作为一种阿片类药物，ONSOLIS使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当服用ONSOLIS的患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方ONSOLIS之前，评估每位患者的阿片类药物成瘾、滥用或误用风险，并监测所有接受ONSOLIS的患者的这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如ONSOLIS，但在这类患者中使用，需要对ONSOLIS的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法]。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发ONSOLIS时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者咨询信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

经黏膜即刻释放芬太尼(TIRF)风险评估与缓解策略(REMS)

因为意外暴露，误用，滥用，成瘾和过量的风险[见药物滥用和依赖]， ONSOLIS只能通过一个名为TIRF REMS的受限程序获得。根据TIRF REMS，为门诊病人开处方的医疗保健专业人员、门诊病人本身和药房都必须参加该计划。

废物回收基金的主要规定包括:

• 开处方者为门诊使用者必须通过注册和完成培训获得REMS认证。处方者必须在每次ONSOLIS处方中记录阿片类药物耐受性。
• 门诊患者必须参加REMS项目，并且必须耐受阿片类药物才能接受ONSOLIS剂量和给药方法]。
• 门诊药房必须通过REMS程序认证，并验证每个ONSOLIS处方的阿片类药物耐受性文件。
• 住院病人药房必须通过REMS项目认证，并制定政策和程序，以验证住院期间需要ONSOLIS的住院患者的阿片类药物耐受性。
• 批发商和分销商必须参加REMS计划，并且只向经过认证的药店分销。

进一步的信息，包括认证药房和注册分销商的名单，可通过www.TIRFREMSAccess.com或致电1-866-822-1483获得。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长时间使用ONSOLIS可能会导致子宫停药新生儿．新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者信息]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

ONSOLIS在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

onsolis治疗的患者具有显著性慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在ONSOLIS的推荐剂量下也是如此。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们可能有改变的药代动力学或改变的清除率。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定ONSOLIS时，以及当ONSOLIS与其他抗抑郁药物合用时呼吸．或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合征伴随血清素能药物的使用

的情况下5 -羟色胺在ONSOLIS与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已报道了一种可能危及生命的综合征。血清素能药物包括选择性血清素再摄取血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，三环类抗抑郁药(TCAs)，曲坦类药物，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能的药物神经递质系统(例如，米氮平，曲唑酮，曲马多)，某些肌肉松弛剂(例如，环苯扎林，甲他龙)，以及损害新陈代谢药物的相互作用]。这可能发生在推荐剂量范围内。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(如:心动过速，不稳定血压,高热)，神经肌肉异常(如反射性亢进、不协调、僵硬)和/或胃肠症状(如恶心、呕吐、腹泻)。症状通常在合用后数小时至数天内出现，但也可能在此之后出现。如果怀疑血清素综合征，停用ONSOLIS。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压．如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

ONSOLIS可能导致严重低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定ONSOLIS剂量后监测这些患者的低血压迹象。在患有循环冲击， ONSOLIS可能引起血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。避免循环性休克患者使用ONSOLIS。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

对于可能易受CO2滞留颅内效应影响的患者(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤的患者)，ONSOLIS可能会降低呼吸驱动，由此产生的CO2滞留会进一步增加颅内压。监测这类患者的镇静和呼吸抑制迹象，特别是当开始使用ONSOLIS治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤．避免对意识受损或昏迷的患者使用ONSOLIS。

胃肠道疾病患者使用的风险

ONSOLIS禁忌用于已知或疑似胃肠道梗阻的患者，包括麻痹性肠梗阻．

ONSOLIS中的芬太尼可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶．监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎加重症状

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

ONSOLIS中的芬太尼可能会增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作ONSOLIS治疗期间癫痫发作控制恶化。

驾驶和操作机械的风险

ONSOLIS可能会损害进行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险机械，除非他们能耐受ONSOLIS的作用，并知道他们对药物的反应。

心脏疾病

静脉注射芬太尼可能产生心动过缓．因此，缓慢型心律失常患者慎用ONSOLIS。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

贮存和处置未使用和用过的ONSOLIS

(见用药指南/使用说明］

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者安全存放ONSOLIS，远离儿童的视线和触及范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告和注意事项，药物滥用及依赖]。告知患者，不安全使用ONSOLIS可能会对家中其他人造成致命风险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。过期、不需要或未使用的ONSOLIS应通过从铝箔包装上取下ONSOLIS薄膜并将未使用的药物冲下厕所(如果没有现成的药物回收选项)来处理。建议患者不要将ONSOLIS铝箔包装或纸盒冲下厕所。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括当ONSOLIS开始或剂量增加时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，无论是在开始和重新使用ONSOLIS治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的影响是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用纳洛酮[见]过剂量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

意外摄入增加儿童过量和死亡的风险[见]警告和注意事项］

• 医疗保健提供者和配药药剂师必须明确询问患者或护理人员家中是否有儿童(全职或来访)，并就儿童因无意接触而面临的危险向他们提出建议。
• 告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡。
• 告知患者和他们的护理人员，如果一个单位没有完全消耗，必须尽快妥善处理。
• 指导患者采取措施安全地储存ONSOLIS，并处置未使用的ONSOLIS。
• 指导患者和护理人员将使用过的和未使用的ONSOLIS放在儿童接触不到的地方。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果ONSOLIS与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用ONSOLIS，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用ONSOLIS，并采取措施保护ONSOLIS免遭盗窃或滥用。

经黏膜速释芬太尼(TIRF) REMS

ONSOLIS只能通过一个被称为经黏膜立即释放芬太尼(TIRF) REMS的限制性项目获得[见]警告和注意事项]。告知病人下列需要注意的事项:

• 门诊病人必须参加REMS项目
• 接受ONSOLIS的患者必须具有阿片类药物耐受性

ONSOLIS仅可从参与该计划的认证药房获得。因此，请向患者提供电话号码和网站，以便了解如何获取产品。

药店、门诊病人和给门诊病人开处方的医疗保健专业人员都必须参加该计划。住院药房必须制定政策和程序，以核实住院期间需要ONSOLIS的住院患者的阿片类药物耐受性[见]警告和注意事项]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用，血清素能药物[见警告和注意事项，药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用ONSOLIS。患者在服用ONSOLIS时不应开始使用MAOIs[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明[见剂量和给药方法］

• 指导患者不要服用ONSOLIS剧烈的疼痛，术后疼痛，受伤引起的疼痛，头痛，偏头痛或任何其他短期疼痛，即使他们已经服用了其他阿片类镇痛药。
• 告知患者阿片类药物耐受性的含义，ONSOLIS仅用于需要常规阿片类药物治疗的疼痛患者，这些患者已经对阿片类药物产生耐受性，并且在突破性疼痛发作时需要额外的阿片类药物治疗。
• 建议患者，如果他们没有定期24小时服用阿片类药物，他们就不能服用ONSOLIS。
• 告知患者ONSOLIS含有芬太尼，这是一种类似于氢可酮、氢吗啡酮、美沙酮，吗啡，羟考酮羟吗啡酮和他他多。
• 指导患者在使用ONSOLIS治疗突破性疼痛的新发作前必须等待至少2小时。
• 指导患者在服用ONSOLIS后，如果突破性疼痛没有减轻或恶化，应与医生交谈，并严格按照医生的处方使用ONSOLIS，不要服用超过处方的次数剂量和给药方法]。
• 指示患者不要共用ONSOLIS，并且与任何人共用ONSOLIS可能导致其他个体因过量服用而死亡。
• 指导患者严格按照医生的处方使用ONSOLIS，不要服用超过处方的次数。
• 每次分发ONSOLIS时，为患者及其护理人员提供用药指南，因为可能会有新的信息。

低血压

告知患者ONSOLIS可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应已被报道含有ONSOLIS的成分。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知患者，妊娠期长期使用ONSOLIS可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者ONSOLIS可能造成胎儿伤害的生殖潜能，并告知医疗保健提供者已知或怀疑怀孕的情况[见]特定人群使用，临床前毒理学]。

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，特定人群使用]。

驾驶或操作重型机械

告知患者ONSOLIS可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应，临床药理学]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌芬太尼的潜力还没有进行过研究。

诱变

枸橼酸芬太尼对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性大肠杆菌或者鼠标淋巴瘤诱变在小鼠体内微核实验中无致裂性。

生育能力受损

芬太尼已被证明在静脉注射剂量为30微克/千克和皮下注射剂量为160微克/千克时，会损害大鼠的生育能力。换算成人体等效剂量表明，这在ONSOLIS的人体推荐剂量范围内[见]特定人群使用]。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征。孕妇使用ONSOLIS的现有数据不足以说明与药物相关的重大出生缺陷风险流产．

在动物生殖研究中，在人体ONSOLIS推荐剂量范围内，怀孕大鼠在器官发生期间服用芬太尼是杀胚胎的。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类药物拮抗剂如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用ONSOLIS。阿片类镇痛药，包括ONSOLIS，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人类的数据

急性静脉注射或硬膜外分娩时服用芬太尼，新生儿呼吸或神经系统抑郁症并不比未经治疗的母亲的婴儿更频繁。

短暂的新生儿肌肉发达的在母亲静脉注射芬太尼治疗的婴儿中观察到刚性。

动物的数据

芬太尼已被证明在怀孕大鼠中静脉注射剂量为30mcg /kg(以mg/m²为基础的ONSOLIS剂量为1200 mcg的0.25倍)和皮下注射剂量为160 mcg/kg(以mg/m²为基础的ONSOLIS剂量为1200 mcg的1.3倍)具有杀胚胎作用。没有致畸性的证据报道。

在一项已发表的研究中，怀孕的大鼠从繁殖前2周开始到整个怀孕期间，通过皮下植入渗透微型泵连续给予10、100或500微克/公斤/天剂量的芬太尼，没有报告任何畸形或对胎儿不利的证据。以mg/m²为基础，高剂量约为每次疼痛发作1600 mcg ONSOLIS的人剂量的4倍，产生的平均稳态血浆水平比给药1200 mcg ONSOLIS后观察到的平均Cmax高3.8倍。

泌乳

风险概述

芬太尼存在于母乳中。一项已发表的哺乳研究报告称，芬太尼的相对婴儿剂量为0.024%。然而，没有足够的信息来确定芬太尼对母乳喂养婴儿的影响以及芬太尼对产奶量的影响。

由于潜在的严重不良反应，包括对母乳喂养的婴儿过度镇静和呼吸抑制，建议患者在ONSOLIS治疗期间不建议母乳喂养。

临床考虑

监测通过母乳接触ONSOLIS的婴儿是否有过度镇静和呼吸抑制。戒断症状当母亲停止给药阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，可发生在母乳喂养的婴儿中。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，临床药理学，临床前毒理学]。

儿童使用

对18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在ONSOLIS临床研究的306例阿片类药物耐受的突破性癌性疼痛患者中，98例(32.0%)年龄在65岁以上。65岁及以上患者的中位滴定剂量与<65岁患者的中位滴定剂量没有差异。在ONSOLIS临床试验中，65岁及以上患者的安全性与年轻患者相比没有临床意义上的差异。

与年轻的成年人相比，老年患者静脉注射芬太尼时对芬太尼的影响更敏感。因此，在老年患者中单独滴定ONSOLIS时要谨慎，以提供足够的疗效，同时将风险降到最低。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。在老年患者中缓慢滴定ONSOLIS的剂量并密切监测症状中枢神经系统还有呼吸抑制警告和注意事项]。

芬太尼可通过肾脏大量排泄，肾功能受损的患者发生芬太尼不良反应的风险更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肾或肝损害患者

关于在肾功能或肝功能受损的患者中使用ONSOLIS，目前还没有足够的信息提出建议。芬太尼主要通过人体CYP3A4同工酶系统代谢，无活性代谢物大部分在尿液中消除。如果在这些患者中使用该药，应谨慎使用，因为芬太尼的肝脏代谢和肾脏排泄。

建议对所有患有严重肾脏或肝脏疾病的患者进行ONSOLIS滴定以达到临床效果给药和给药，临床药理学]。

药物滥用和依赖

控制物质

ONSOLIS含有芬太尼，一种附表II管制物质。

滥用

ONSOLIS含有芬太尼，这种物质与氢可酮、氢吗啡酮、美沙酮、吗啡、羟考酮、羟吗啡酮和他他多等其他阿片类药物类似，具有很高的滥用可能性。ONSOLIS可以被滥用，容易被误用、成瘾和犯罪转移警告和注意事项]。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐，反复"丢失"处方，篡改处方，以及不愿提供以前的医疗记录或其他医疗保健提供者的联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。卫生保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者的同时耐受和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

与其他类阿片一样，ONSOLIS可被转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用ONSOLIS所特有的风险

ONSOLIS仅用于颊路使用。滥用ONSOLIS有过量用药和死亡的风险。与酒精和其他中枢神经系统抑制剂同时滥用ONSOLIS的风险增加。肠外药物滥用通常与传染病的传播有关肝炎和艾滋病毒．

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖在药物突然停药或显著减少剂量后导致戒断症状。戒断也可能通过混合服用具有阿片类拮抗剂活性的药物(如纳洛酮、纳美芬)而沉淀受体激动剂/拮抗剂止痛剂(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

过量

临床表现

急性过量使用ONSOLIS可表现为呼吸抑制，嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓，低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧[见临床药理学]。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于芬太尼过量引起的有临床意义的呼吸或循环抑制，给予阿片类拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计小于芬太尼在ONSOLIS中的作用持续时间，因此仔细监测患者，直到可靠地重新建立自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的剂量滴定拮抗剂。

禁忌症

ONSOLIS禁忌症:

• 阿片类药物不耐受患者:阿片类药物不耐受患者在任何剂量下都可能发生危及生命的呼吸抑制和死亡[见]适应症及用法，警告和注意事项]。
• 急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛，牙齿疼痛，或用于急诊科(见适应症及用法］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告和注意事项］
• 已知对芬太尼或ONSOLIS成分过敏(如过敏反应)[见不良反应］

临床药理学

作用机制

ONSOLIS含有芬太尼，一种阿片类激动剂，其主要治疗作用是镇痛。

药效学

对中枢神经系统的影响

芬太尼通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

芬太尼会导致瞳孔缩小，即使是在完全黑暗的环境中。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

芬太尼会导致运动能力下降，并导致平滑肌语气腔胃和十二指肠．在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

芬太尼可引起外周血管舒张，导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体Agonadal轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育．阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统体外和动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制．

Concentrationa€”功效的关系

芬太尼的镇痛作用与药物的血液水平有关，如果适当考虑到进入和退出中枢神经系统的延迟(这个过程有3到5分钟的半衰期)。

一般来说，有效浓度和发生毒性的浓度随着对任何和所有阿片类药物耐受性的增加而增加。耐受性的发展速度在个体之间差别很大[见剂量和给药方法]。

由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，芬太尼对任何个体患者的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度 -不良反应关系

芬太尼血浆浓度增加与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)频率增加之间存在关系。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

呼吸系统

所有阿片受体激动剂，包括芬太尼，产生剂量依赖性呼吸抑制。接受慢性阿片类药物治疗的患者对呼吸抑制和其他阿片类药物作用产生耐受性，其呼吸抑制的风险较低。呼吸抑制作用的高峰可在口服经黏膜枸橼酸芬太尼开始后15至30分钟出现，并可能持续数小时。

即使在推荐剂量下也可能发生严重或致命的呼吸抑制。虽然在临床试验中未观察到经黏膜口服芬太尼产品，但通过静脉快速注射大剂量芬太尼可能导致呼吸肌肉僵硬，从而导致呼吸困难[见]警告和注意事项]。

药物动力学

吸收

来自ONSOLIS的芬太尼的吸收药代动力学是一个从口腔黏膜开始的快速吸收和从口腔粘膜吞咽芬太尼的更长的吸收的组合胃肠道．口腔应用ONSOLIS后，芬太尼的绝对生物利用度为71%。ONSOLIS总剂量的大约51%是从口腔黏膜吸收的。剩余的49%的总剂量与唾液一起吞下，然后从口腔中慢慢吸收胃肠道束。在吞下的芬太尼中，约有20%的总剂量没有通过肝脏和肠道的第一次清除而进入全身。如果咀嚼和吞咽ONSOLIS薄膜，可能会导致较低的峰值浓度和较低的生物利用度。

绝对生物利用度研究也显示了6名男性和6名女性成年正常志愿者的相似药代动力学。

在一项比较ONSOLIS和Actiq®(口服经黏膜枸橼酸芬太尼[OTFC])在12名成年正常志愿者中的相对生物利用度的研究中，ONSOLIS对芬太尼的吸收速度和程度明显更高[最大血浆浓度(Cmax)高62%，全身暴露量(AUCinf)高40%](表4和图1)。

表4:接受单剂量ONSOLIS或Actiq的健康成人受试者的芬太尼血浆药代动力学参数

药代动力学参数*	ONSOLIS(800微克)	Actiq (800 mcg)
Cmax (ng / mL)	1.67±0.75	1.03±0.25
AUCinf (hr•ng / mL)	14.46±5.4	10.30±3.8
T首(最小)	9.0±4.8	13.2±10.8
最高温度(人力资源)	1.00 (0.75 - 4.00)	2.00 (0.50 - 4.00)
* Tmax数据以中位数(范围)表示;其他数据以mean±SD表示

图1:健康成人单剂量ONSOLIS或Actiq后芬太尼平均血浆浓度与时间曲线

在另一项研究中，通过平衡交叉设计，比较成年正常志愿者(n=12)在三种剂量强度(200,600和1200 mcg)下芬太尼血浆浓度，证明了ONSOLIS在可用剂量强度范围内的剂量正比性。这三种剂量ONSOLIS后的平均芬太尼血浆浓度见表5。各剂量水平的曲线形状相似，随着剂量的增加，芬太尼血浆浓度也随之增加。Cmax和AUCinf的增加与ONSOLIS给药剂量大致成正比。在此剂量范围内，平均Cmax为0.38 ~ 2.19 ng/mL。

表5:健康成人受试者接受单剂量200、600和1200微克ONSOLIS的芬太尼血浆药代动力学参数

药代动力学参数*	剂量(微克)
	200	600	1200
Cmax (ng / mL)	0.38±0.07	1.16±0.19	2.19±0.54
AUCinf (hrng /毫升)	3.46±0.72	11.72±5.29	20.43±4.52
*基于静脉血样本。

口腔黏膜炎(1级)对ONSOLIS药代动力学特征的影响在一组癌症患者中进行了研究，有(n=7)和没有(n=7)口腔黏膜炎的患者进行了其他匹配。给药200 mcg ONSOLIS薄膜，然后在适当的时间间隔取样。总结结果如表6所示。在粘膜炎的活性部位应用ONSOLIS与Cmax和AUCinf的降低相关，但不太可能与临床相关。Cmax的差异小于受试者间变异，不需要调整剂量。

表6:接受单剂量ONSOLIS治疗的有或无粘膜炎的成年患者的芬太尼血浆药代动力学参数

病人的状况	Cmax (ng / mL)	Tmax (hr) *	AUC0-4 (hr-ng /毫升)
粘膜炎	0.47±0.32	1.00 (0.50 - 4.00)	1.14±0.71
没有粘膜炎	0.69±0.54	1.00 (0.50 - 1.50)	1.29±0.87
* Tmax数据以中位数(范围)表示;其他数据以mean±SD表示

分布

芬太尼是高度亲脂性的。动物数据显示，吸收后，芬太尼迅速分布到大脑、心脏、肺、肾脏和脾脏，然后再缓慢地重新分布到肌肉和脂肪。芬太尼血浆蛋白结合率为80-85%。主要结合蛋白为α -1-酸性糖蛋白，白蛋白和脂蛋白也有一定作用。芬太尼的游离部分随着酸中毒而增加。稳态平均分布体积(Vss)为4 L/kg。

消除

新陈代谢

芬太尼在肝脏和肠粘膜中通过CYP3A4亚型代谢为去芬太尼。在动物实验中未发现诺芬太尼具有药理活性药物的相互作用]。

排泄

芬太尼主要(超过90%)通过生物转化为n -脱烷基和羟基化的无活性代谢物而被消除。不到7%的剂量以不变的方式随尿液排出，只有约1%的剂量以不变的方式随粪便排出。代谢物主要通过尿液排出，粪便排泄作用较小。芬太尼的总血浆清除率为0.5 L/hr/kg(范围0.3 ~ 0.7 L/hr/kg)。ONSOLIS给药后的终末消除半衰期约为14小时。

临床研究

ONSOLIS的疗效在阿片类药物耐受的成年患者经历突破性癌症疼痛的临床试验中进行了研究。突破性癌症疼痛被定义为癌症患者持续性癌症疼痛的一过性中度至重度疼痛发作，否则通过维持剂量的阿片类药物控制，包括至少60mg吗啡/天，50mcg芬太尼/小时，或等镇痛剂量的另一种阿片类药物持续1周或更长时间。所有患者都服用稳定剂量的长效口服阿片类药物或透皮芬太尼治疗持续的癌症疼痛。

在癌症患者中进行了一项双盲、安慰剂对照、交叉研究，以评估ONSOLIS治疗突破性癌症疼痛的有效性。开放标签滴定法确定ONSOLIS的成功剂量在200至1200微克范围内。一个“成功”的剂量被定义为患者获得足够的镇痛和可耐受的副作用的剂量。表7给出了双盲疗效和开放标签安全性研究的成功剂量。在双盲疗效研究中，确定成功剂量的患者被随机分配到9个治疗序列中;6例使用成功剂量的ONSOLIS, 3例使用安慰剂。在进入研究的患者中，54%的人在滴定阶段达到了成功的剂量，4%的人因缺乏有效的疼痛缓解而退出。ONSOLIS治疗突破性癌性疼痛的最终滴定剂量不能从用于治疗持续性癌性疼痛的阿片类药物的每日维持剂量中预测出来，因此，剂量由200 mcg开始滴定确定。

表7:初始滴定后的Onsolis剂量

ONSOLIS剂量	双盲疗效研究（%） (N = 81)
200微克	4 (5%)
400微克	15 (19%)
600微克	23 (28%)
800微克	19 (23%)
1200微克	20 (25%)

主要结局指标，onsolis治疗的30分钟疼痛强度差的平均和(SPID30)，在统计学上显著高于安慰剂治疗的发作(见图2)。

图2:突破性癌症疼痛的成人患者在服用ONSOLIS或安慰剂后的疼痛强度差异(SPID)总和

患者信息

ONSOLIS
(星期天)
(芬太尼口腔膜)

重要提示:不要使用ONSOLIS，除非您经常使用另一种阿片类止痛药至少一周或更长时间治疗癌症疼痛，并且您的身体已经习惯了这些药物(这意味着您是阿片类药物耐受性)。您可以询问您的医疗保健提供者是否对阿片类药物耐受。

将ONSOLIS放在远离儿童的安全地方。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助:

• 一个孩子接受ONSOLIS。ONSOLIS会导致服用过量的儿童死亡。
• 没有处方ONSOLIS的成年人使用它。
• 没有24小时服用阿片类药物的成年人使用ONSOLIS。

这些都是可能导致死亡的医疗紧急情况。如果可能的话，试着从口腔中取出ONSOLIS。

ONSOLIS是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，用于治疗患有癌症的成年人(18岁及以上)的突破性疼痛，这些人已经24小时常规服用其他阿片类止痛药来治疗癌症疼痛。ONSOLIS只有在您一直在服用其他阿片类止痛药并且您的身体已经习惯它们(您是阿片类药物耐受性)之后才开始。如果你对阿片类药物不耐受，不要使用ONSOLIS
• 一种含有芬太尼的小胶片(大约一角硬币大小)的药物镍)粘在你的脸颊．
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于ONSOLIS的重要信息:

• 如果服用过量，立即寻求紧急帮助或拨打911。当您第一次开始服用ONSOLIS时，当您的剂量改变时，或者如果您服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于紧急治疗阿片类药物过量的药物。
• 与其他阿片类药物一起服用ONSOLIS这可能会让你昏昏欲睡，比如其他止痛药，抗抑郁药安眠药抗焦虑药抗组胺药或服用镇定剂或酒精或街头毒品会导致严重的嗜睡、意识混乱、呼吸困难、昏迷和死亡。
• 永远不要给别人你的ONSOLIS。他们可能会死于服药。出售或赠送ONSOLIS是违法的。
• 将ONSOLIS安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括家中访客)无法进入的位置。
• 如果你停止服用阿片类止痛药治疗癌症疼痛，你必须停止使用ONSOLIS。你可能对阿片类药物不再耐受。和你的医疗保健提供者谈谈如何治疗你的疼痛。
• ONSOLIS只能通过一个名为经黏膜立即释放芬太尼(TIRF)风险评估和缓解策略(REMS)的项目获得。要接收ONSOLIS，您必须
  • 和你的医疗保健提供者谈谈
  • 了解ONSOLIS的好处和风险
  • 同意所有指示
  • 签署病人登记表。
• ONSOLIS仅在属于TIRF REMS的药房提供。您的医疗保健提供者可以帮助您找到离家最近的药房，您可以在那里填写ONSOLIS处方。
• 在服用其他可能让你昏昏欲睡的药物时要非常小心，比如其他止痛药、抗抑郁药、安眠药、抗焦虑药、抗组胺药或镇定剂。
• 了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

如果:不要服用ONSOLIS:

• 你对阿片类药物不耐受。阿片类药物耐受意味着你已经24小时服用其他阿片类止痛药至少一周或更长时间来治疗癌症疼痛，你的身体已经习惯了这些药物。
• 你有严重的哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 你有肠堵塞或胃或肠狭窄。
• 您对ONSOLIS中的任何成分过敏。有关ONSOLIS的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 你有短期的疼痛，你希望在几天内消失，比如:
  • 术后疼痛
  • 头痛或偏头痛
  • 牙齿疼痛

在服用ONSOLIS之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 呼吸困难或肺部问题，如哮喘、喘息或呼吸短促
• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 心率缓慢或其他心脏问题
• 低血压
• 滥用街头或处方药物、酒精成瘾或过量服用阿片类药物
• 精神问题[包括重度抑郁症，精神分裂症或幻觉(看到或听到不存在的东西)]

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用ONSOLIS可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。ONSOLIS会进入母乳，可能会对宝宝造成伤害。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将ONSOLIS与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用ONSOLIS时:

• 不要改变你的剂量。严格按照您的医疗保健提供者的处方服用ONSOLIS。
• 您的医疗保健提供者将更改剂量，直到您和您的医疗保健提供者找到适合您的剂量。
• 有关如何使用ONSOLIS的信息，请参阅本用药指南末尾的详细患者使用说明。
• 有关如何服用ONSOLIS的信息，请参阅下面的使用说明。不要咀嚼或吞咽ONSOLIS
• 每次突破性癌痛发作，服用ONSOLIS的剂量不能超过1次。
• 在使用ONSOLIS治疗突破性癌症疼痛的新发作之前，您必须等待至少2小时。
• 如果您的ONSOLIS剂量不能缓解突破性的癌症疼痛，请咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者将决定是否需要更改ONSOLIS的剂量。
• 您不能在一天内使用ONSOLIS治疗超过四次的突破性癌症疼痛。如果你每天有超过四次的突破性疼痛发作，请咨询你的医疗保健提供者。针对你持续疼痛的24小时阿片类止痛药的剂量可能需要改变。
• 如果您使用过量或过量使用ONSOLIS，您或您的护理人员应呼叫紧急医疗帮助或让人立即带您到最近的医院急诊室。
• 处理过期、不需要或未使用的ONSOLIS时，请将ONSOLIS薄膜从铝箔包装上取下，并立即冲下厕所(如果没有现成的药物回收选项)。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。
• 如果您一直在定期服用ONSOLIS，在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用ONSOLIS。
• 不驾驶或操作重型机械，直到您了解ONSOLIS对您的影响。ONSOLIS会使你困倦、头晕或头昏。
• 不饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在ONSOLIS治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。
• 不从ONSOLIS切换到含有芬太尼的其他药物，而不与您的医疗保健提供者交谈。一剂ONSOLIS中芬太尼的含量与其他含有芬太尼的药物中芬太尼的含量不同。您的医疗保健提供者将给您开的ONSOLIS起始剂量可能与您正在服用的其他含芬太尼的药物不同。

ONSOLIS可能的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲劳、头痛、头晕、腹痛、虚弱、焦虑、抑郁、皮疹、失眠、红血球计数低、手臂、手、腿和脚肿胀。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。
• 降低血压。如果你坐着或躺着站得太快，你会感到头晕或头晕。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。
• 这些症状可能表明您使用了过多的ONSOLIS或剂量对您来说太高。如果不及时治疗，这些症状可能会导致严重的问题甚至死亡。如果您有任何这些症状，在与您的医疗保健提供者交谈之前，不要再使用ONSOLIS。

这些还不是ONSOLIS可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov

ONSOLIS的成分是什么?

活性成分:枸橼酸芬太尼

活性成分:蓝墨水、羧甲基纤维素、柠檬酸、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯、磷酸一碱钠、薄荷油，聚碳酚，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，苯甲酸钠，氢氧化钠，钠糖精，二氧化钛，磷酸三钠维生素E醋酸盐和水。

患者使用说明

在您使用ONSOLIS之前，重要的是您必须阅读用药指南和这些患者使用说明。确保您阅读、理解并遵循这些患者使用说明，以正确的方式使用ONSOLIS。如果您对ONSOLIS的正确使用方法有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

ONSOLIS采用铝箔包装。在准备使用前不要打开包装。一旦打开，立即使用整个ONSOLIS薄膜。

打开ONSOLIS包:

1. 与箔包装的背面面对你，剪沿着箭头(见图A)。
2. 重复上述步骤打开包装的另一面。
3. 分离箔包装层，并去除ONSOLIS薄膜(见图B)。

图A和图B

• 不要咀嚼或吞咽ONSOLIS。如果你这样做了，你的突破性癌症疼痛可能会得到更少的缓解。
• 请勿切割或撕裂ONSOLIS薄膜。
• 正确使用ONSOLIS(见下图):
• 用舌头湿润脸颊内侧，如果需要的话，用清水冲洗口腔，湿润放置ONSOLIS的口腔区域。
• 将ONSOLIS薄膜放在干净干燥的手指上，打印的一面朝上(见图D)。
• 小心地将ONSOLIS薄膜放入口腔内，将打印的一面贴在湿润的脸颊内侧(见图D)。
• 用你的手指，按ONSOLIS薄膜在你的脸颊。保持5秒钟。
• 把你的手指从ONSOLIS胶片上拿开。它会粘在你的脸颊内侧。
• 将薄膜放置在适当的位置直到它溶解，通常在涂抹后15到30分钟内。
• 5分钟后可以喝水。
• 如果您的医疗保健提供者告诉您同时使用多个ONSOLIS薄膜来治疗突破性的癌症疼痛，请不要将薄膜相互叠加。ONSOLIS薄膜可以放在嘴的两侧。
• 在薄膜溶解时避免触摸或移动。
• 在薄膜溶解之前不要吃任何食物。

图C Â和图D

如果您不能以这种方式使用ONSOLIS，请与您的医疗保健提供者讨论治疗突破性癌症疼痛的其他选择。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。