警告
esa增加了死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞、血管通路血栓形成和肿瘤进展或复发的风险。
慢性肾脏疾病:
在对照试验中，当给药促红细胞生成剂(ESAs)的目标血红蛋白水平大于11 g/dL时，患者发生死亡、严重心血管不良反应和中风的风险更大。
没有试验确定血红蛋白目标水平、ESA剂量或给药策略不会增加这些风险(见警告和)预防措施]。
使用足以减少红细胞(RBC)输血需求的最低剂量(见警告和)预防措施]。
描述
聚乙二醇苷是一种合成的聚乙二醇二聚体肽由两个相同的21-组成氨基酸共价连接到由亚氨基二乙酸和β-衍生的连接体的链丙氨酸．pegineside是一种醋酸盐。二聚体肽(约分子量4,900道尔顿)共价连接到一个单赖氨酸支链双(甲氧基聚乙二醇)(PEG)链(分子量约40000道尔顿)。结构如图1所示;聚乙二醇苷没有同源的氨基酸序列促红细胞生成素．实验式是C2031H3950N62O958年代6(自由基地)。总分子量大约是45000道尔顿。
图1:醋酸pegineeside的结构
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OMONTYS (peginesatide)注射液配制为无菌，无色至微黄色无防腐剂溶液和无菌，无色至微黄色保存溶液，用于静脉或皮下给药。
单次使用，无防腐剂注射溶液的OMONTYS小瓶和预填充注射器提供多种强度。每个0.5 mL小瓶或预充注射器含有聚乙二醇苷，23.5 mg山梨醇，1.5 mg磷酸一碱钠(二水合物)，0.06 mg磷酸二钠，0.02 mg聚山梨酸20和注射用水，USP。加入氢氧化钠调节pH值，pH值为6.0±0.3。
多次使用，保存的OMONTYS注射剂在小瓶中提供两种填充体积:1ml和2ml。每mL含有10mg聚乙二醇苷，47mg山梨醇，5mg苯酚，1.5 mg l -蛋氨酸，0.6 mg冰醋酸，和注射用水，USP。加入氢氧化钠调节pH值，pH值为5.4±0.5。
剂量和给药方法
铁储量和营养因子的评价
在治疗前和治疗中评估所有患者的铁状态，维持铁的补充。在开始使用OMONTYS之前，纠正或排除贫血的其他原因(如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血等)[见]警告和预防措施]。
慢性肾脏疾病患者
个体化给药，使用最低剂量的OMONTYS足以减少红细胞输血的需要警告和预防措施]。在对照试验中，当给药促红细胞生成剂(ESAs)的目标血红蛋白水平大于11 g/dL时，患者发生死亡、严重心血管不良反应和中风的风险更大。没有试验确定血红蛋白目标水平、ESA剂量或给药策略不会增加这些风险。医生和患者应该权衡减少输血可能带来的好处与增加的死亡和其他严重心血管不良事件的风险[见]黑框警告和临床研究]。
开始治疗和起始剂量
当血红蛋白水平低于10 g/dL时，开始使用OMONTYS治疗。
目前未接受ESA治疗的贫血患者的推荐起始剂量为0.04 mg/kg体重，每月一次单次静脉注射或皮下注射。
慢性肾病透析患者依泊替汀α或达泊替汀α转换为omonys
OMONTYS每月一次皮下或静脉注射。
对于先前接受eppoetin alfa或darbepoetin alfa的患者，根据替代时eppoetin alfa或darbepoetin alfa的周剂量估计患者的OMONTYS起始月剂量(见表1)。维持给药途径(静脉或皮下注射)。
- 对于先前接受epoetin alfa治疗的患者，第一剂OMONTYS应在最后一次epoetin alfa治疗一周后给予。
- 对于先前接受过达贝泊汀的患者，第一剂OMONTYS应在下一次计划剂量中代替达贝泊汀给药。
表1:基于先前每周欧空局剂量的患者估计OMONTYS起始剂量
| 既往每周促生成素总剂量(U/周) | Darbepoetin每周剂量(微克/周) | 每月1次(mg/月) |
| 2500人以下 | 12岁以下 | 2 |
| 2500人到4300人以下 | 12岁到18岁以下 | 3. |
| 从4300到不到6500 | 18岁到25岁以下 | 4 |
| 从6500人到8900人 | 25岁到35岁以下 | 5 |
| 从8900到13000 | 35到45以下 | 6 |
| 1.3万到1.9万以下 | 45到小于60 | 8 |
| 1.9万到3.3万以下 | 60到95以下 | 10 |
| 3.3万到6.8万以下 | 95到175 | 15 |
| 大于或等于68000的 | 大于或等于175的 | 20. |
一般指南，包括剂量调整
至少每2周监测一次血红蛋白水平，直至稳定，然后至少每月监测一次。当调整治疗时，考虑血红蛋白的上升率、下降率、ESA反应性和血红蛋白变异性。单个血红蛋白偏移可能不需要改变剂量。
- 增加剂量的频率不要超过每4周一次。
- 如果血红蛋白迅速升高(例如，在给药前2周超过1 g/dL或在4周超过2 g/dL)，根据需要将OMONTYS的剂量减少25%或更多，以减少快速反应。
- 如果血红蛋白水平接近或超过11g /dL，减少或中断OMONTYS的剂量。在停止给药后，一旦血红蛋白开始下降，可以在比先前给药剂量低约25%的剂量下重新开始使用OMONTYS。
- 对于反应不充分的患者，如果治疗4周后血红蛋白升高未超过1 g/dL，则增加剂量25%。
- 对于在12周升级期内没有充分反应的患者，进一步增加OMONTYS剂量不太可能改善反应，可能会增加风险。使用最低剂量，将维持血红蛋白水平足以减少红细胞输血的需要。评估贫血的其他原因。如果响应性没有改善，请停止使用OMONTYS警告和预防措施]。
- 如果漏服了一剂OMONTYS，应尽快给药，并按规定的每月一次给药频率重新开始使用OMONTYS。
在治疗患有慢性肾脏疾病和癌症的透析患者时，医生应参考警告和预防措施．
建议自行使用OMONTYS的患者参考使用说明[见]患者信息]。
OMONTYS的制备和给药
OMONTYS包装为一次性小瓶，一次性预充注射器和多次使用小瓶。OMONTYS包装在一次性小瓶和一次性预填充注射器不含防腐剂。OMONTYS可皮下或静脉给药。
- 使用一次性小瓶或一次性预充注射器仅一次。将未使用的部分丢弃在一次性小瓶中。
- 在36°F至46°F(2°C至8°C)的温度下将未使用的OMONTYS部分保存在多次使用的小瓶中。第一次使用后28天丢弃。
- 保护monmonys避光。储存OMONTYS小瓶或预填充注射器在他们的纸箱，直到使用的时候。
- 如果纸箱上的防篡改封条破损或丢失，请勿使用。
- 不要稀释OMONTYS，也不要与其他药物溶液一起使用。
- 在给药之前，应目视检查OMONTYS的颗粒物质和颜色。不要使用OMONTYS的任何小瓶或预填充注射器，显示颗粒物质或无色至微黄色以外的颜色。
如何提供
剂型及剂量
| 剂型 | 的优势 |
| 一次性小瓶(不含防腐剂) | 2mg /0.5 mL, 3mg /0.5 mL, 4mg /0.5 mL, 5mg /0.5 mL, 6mg /0.5 mL |
| 一次性预充注射器(不含防腐剂) | 1mg /0.5 mL, 2mg /0.5 mL, 3mg /0.5 mL, 4mg /0.5 mL, 5mg /0.5 mL, 6mg /0.5 mL |
| 多次使用小瓶(含防腐剂) | 10mg /mL和20mg / 2ml |
OMONTYS提供一次性小瓶，一次性预充注射器和多次使用小瓶。预充注射器的小瓶盖和柱塞以独特的颜色指定每种剂量强度。单次使用预填充注射器提供27号，1 / 2英寸针。为了减少使用后意外扎针的风险，每个一次性预充注射器都配备了一个安全装置，一旦给药，该装置就会激活并覆盖针头。
OMONTYS有以下包装尺寸:
| 一次性小瓶 | 单次使用预填充注射器，27 gauge, 1 / 2英寸针头与UltraSafe被动®针头保护 | 多次使用小瓶 |
| 1瓶/箱 | 1注射器/纸箱 | 1瓶/箱 |
| 2mg /0.5 mL (NDC 64764-602-05) |
1mg /0.5 mL (NDC 64764-601-99) |
10毫克/毫升 (NDC 64764-610-10) |
| 3mg /0.5 mL (NDC 64764-603-05) |
2mg /0.5 mL (NDC 64764-602-99) |
20mg / 2ml (NDC 64764-620-20) |
| 4mg /0.5 mL (NDC 64764-604-05) |
3mg /0.5 mL (NDC 64764-603-99) |
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| 5mg /0.5 mL (NDC 64764-605-05) |
4mg /0.5 mL (NDC 64764-604-99) |
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| 6mg /0.5 mL (NDC 64764-606-05) |
5mg /0.5 mL (NDC 64764-605-99) |
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| 6mg /0.5 mL (NDC 64764-606-99) |
稳定性和储存
推荐的储存温度为2°C至8°C(36°F至46°F)。避光。保存在纸箱里直到使用。
必要时，在推荐温度(2°C至8°C)下存储一次性小瓶、一次性预充注射器或多次使用小瓶，仅允许温度高达25°C(77°F)且不超过30天。
首次使用后，多次使用的小瓶应保存在2℃~ 8℃，28天后丢弃。
营销单位:Affymax, Inc。加州帕洛阿尔托94304。分销和销售:武田制药美国公司。迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015。修订日期:2012年12月
副作用
以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在OMONTYS临床研究中观察到的不良反应率不能直接与其他药物临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实际情况。
慢性肾脏疾病患者
不良反应是根据两项积极对照研究的汇总数据确定的，这些研究包括1066名接受OMONTYS治疗的透析患者和542名接受epoetin治疗的透析患者，其中938名接受OMONTYS治疗至少6个月，825名接受OMONTYS治疗超过1年。OMONTYS的研究人群为20 - 93岁，男性占58.5%，白种人、黑人(包括非裔美国人)和亚洲患者的比例分别为57.9%、37.4%和3.1%。OMONTYS的中位体重调整剂量为0.07 mg/kg，促生成素为113 U/周/kg。
表3总结了使用OMONTYS治疗的透析患者最常见的不良反应(≥10%)。
表3:不良反应发生率≥10%的透析患者接受OMONTYS治疗
| 不良反应 | OMONTYS治疗的透析患者 (n = 1066) |
促生成素治疗透析患者 (n = 542) |
| 胃肠道功能紊乱 | ||
| 腹泻 | 18.4% | 15.9% |
| 恶心想吐 | 17.4% | 19.6% |
| 呕吐 | 15.3% | 13.3% |
| 呼吸、胸腔和纵隔疾病 | ||
| 呼吸困难 | 18.4% | 19.4% |
| 咳嗽 | 15.9% | 16.6% |
| 伤害、中毒和手术并发症 | ||
| 动静脉瘘部位并发症 | 16.1% | 16.6% |
| 过程性低血压 | 10.9% | 12.5% |
| 神经系统紊乱 | ||
| 头疼 | 15.40% | 15.90% |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||
| 肌肉痉挛 | 15.3% | 17.2% |
| 四肢疼痛 | 10.9% | 12.7% |
| 背部疼痛 | 10.9% | 11.3% |
| 关节痛 | 10.7% | 9.8% |
| 血管疾病 | ||
| 低血压 | 14.2% | 14.6% |
| 高血压 | 13.2% | 11.4% |
| 一般疾病和行政现场条件 | ||
| 发热 | 12.20% | 14.00% |
| 代谢和营养紊乱 | ||
| 血钾过高 | 11.40% | 11.80% |
| 感染和侵扰 | ||
| 上呼吸道感染 | 11.00% | 12.40% |
参与OMONTYS临床研究的患者曾发生癫痫发作。在开始使用OMONTYS后的最初几个月，应密切监测血压和先兆神经系统症状的存在。
建议患者联系他们的保健医生为新发作的癫痫发作，先兆症状，或在发作频率的变化。
在接受OMONTYS治疗的患者中有过敏和输注相关反应的报道。
上市后经验
由于不良反应的上市后报告是自愿的，并且来自不确定规模的人群，因此并不总是可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
在上市后使用OMONTYS期间曾有严重过敏反应的报道警告和预防措施]。
免疫原性
在临床试验期间检测的2357例患者中，29例(1.2%)检测到pegineside特异性结合抗体水平。与静脉给药的患者(0.7%)相比，皮下给药的患者(1.9%)出现pegineside特异性结合抗体的发生率更高。在其中21例(0.9%)患者中，使用基于细胞的功能测定法在体外检测到Peginesatide中和抗体。在大约一半抗体阳性的患者中，抗体的存在与血红蛋白水平下降、需要增加OMONTYS剂量以维持血红蛋白水平和/或CKD贫血输血相关。在临床试验期间，接受OMONTYS治疗的患者未发生纯红细胞发育不全(PRCA)。
药物的相互作用
没有进行正式的药物/药物相互作用研究。聚乙二醇皂苷不与血清白蛋白或脂蛋白结合在体外大鼠、猴和人血清蛋白结合研究。在体外用人肝细胞或微粒体进行的研究表明，聚乙二醇苷没有诱导或抑制CYP450酶的潜力。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
增加死亡率、心肌梗死、中风和血栓栓塞
- 在CKD患者的其他esa对照临床试验中，比较较高的血红蛋白目标(13 - 14 g/dL)和较低的目标(9 - 11.3 g/dL)(见表2)，在较高的目标组中观察到死亡、心肌梗死、中风、充血性心力衰竭、血液透析血管通路血栓形成和其他血栓栓塞事件的风险增加。
- 使用欧空局靶定血红蛋白水平大于11 g/dL会增加严重心血管不良反应的风险，并且没有显示出提供额外的益处。同时患有心血管疾病和中风的患者慎用剂量和给药方法]。慢性肾病和血红蛋白对ESA治疗反应不足的患者可能比其他患者有更大的心血管反应和死亡风险。血红蛋白升高超过1 g/dL超过2周可能导致这些风险。
- 在对癌症患者使用esa的对照临床试验中，观察到死亡和严重心血管不良反应的风险增加。这些不良反应包括心肌梗死和中风。
- 在对照临床试验中，esa增加了接受冠状动脉旁路移植术(CABG)患者的死亡风险，并在接受骨科手术的患者中观察到深静脉血栓形成(DVT)。
表2显示了3个比较较高和较低血红蛋白目标的大型试验的设计和总体结果(正常红细胞比容研究(NHS)，肾功能不全血红蛋白结局纠正(CHOIR)和Aranesp®治疗减少心血管事件的试验(TREAT))。
表2:比较CKD患者较高和较低血红蛋白目标的随机对照试验中的不良心血管结局
| 国民健康保险制度 (n = 1265) |
唱诗班 (n = 1432) |
治疗 (n = 4038) |
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| 试用期限 | 1993至1996年 | 2003至2006年 | 2004至2009年 |
| 人口 | 合并CHF或CAD的CKD血液透析患者，红细胞压积在促生成素上30±3% | 未接受透析且血红蛋白< 11 g/dL的CKD患者先前未服用促生成素 | 非透析的CKD患者伴2型糖尿病，血红蛋白?11 g / dL |
| 血红蛋白目标;高/低(g/dL) | 14.0 vs. 10.0 | 13.5 vs. 11.3 | 13.0 vs. ?9.0 |
| 平均(Q1, Q3)血红蛋白水平(g/dL) | 12.6 (11.6, 13.3) vs. 10.3 (10.0, 10.7) | 13.0 (12.2, 13.4) vs. 11.4 (11.1, 11.6) | 12.5 (12.0, 12.8) vs. 10.6 (9.9, 11.3) |
| 主要终点 | 全因死亡率或非致死性心肌梗死 | 全因死亡率、心肌梗死、心力衰竭住院或中风 | 全因死亡率，心肌梗塞，心肌缺血，心力衰竭和中风 |
| 风险比或相对风险(95% CI) | 1.28 (1.06 - 1.56) | 1.34 (1.03 - 1.74) | 1.05 (0.94 - 1.17) |
| 较高目标人群的不良结果 | 全因死亡率 | 全因死亡率 | 中风 |
| 风险比或相对风险(95% CI) | 1.27 (1.04 - 1.54) | 1.48 (0.97 - 2.27) | 1.92 (1.38 - 2.68) |
不需要透析治疗的慢性肾病患者
OMONTYS不适用，也不推荐用于治疗贫血在CKD患者没有服用的情况下透析．
接受OMONTYS的患者中有较高比例(22%)出现了复合症状心血管在两项随机、主动对照、开放标签、多中心试验中，983名未进行透析的CKD贫血患者接受达贝泊汀治疗的安全性终点事件为17%。试验有一个预先指定的，未来的由死亡、心肌组成的复合安全终点分析梗死，中风或严重的不良事件充血性心力衰竭,不稳定心绞痛或心律失常(风险比1.32,95% CI: 0.97, 1.81)。
接受esa治疗的癌症患者死亡率增加和/或肿瘤进展或复发风险增加
不建议也不建议使用OMONTYS来减少加拿大皇家银行接受癌症治疗的患者输血，其贫血不是由于CKD，因为esa在某些情况下显示出危害，而OMONTYS在这种情况下的获益-风险因素尚未评估。
OMONTYS用于癌症性贫血患者的安全性和有效性尚未得到证实化疗．临床试验结果显示，因癌症治疗引起的贫血患者的ESAs减少局部区域对照组、无进展生存期和/或总生存期降低。这些发现是在其他ESAs的临床试验中观察到的，这些患者有:乳腺癌接受化疗，晚期头颈癌接收放射治疗，淋巴恶性肿瘤，子宫颈癌，非小细胞肺癌以及各种没有接受化疗的恶性肿瘤患者放射治疗．
高血压
OMONTYS禁忌用于不受控制的患者高血压．
在开始使用OMONTYS之前和治疗期间适当控制高血压。如果血压难以控制，减少或停止使用OMONTYS。告知患者遵守医嘱的重要性抗高血压治疗和饮食限制[见患者信息]。
严重过敏反应
严重过敏反应，包括过敏反应，低血压支气管痉挛,血管性水肿和广义瘙痒在接受omonys治疗的患者中可能发生。如果发生严重的过敏反应，立即并永久停用OMONTYS并给予适当的治疗。
缺乏或失去对monmonys的反应
缺少或失去血红蛋白对OMONTYS的反应，开始寻找致病因素(如缺铁、感染、炎症、出血)。如果排除血红蛋白反应缺乏或丧失的典型原因，评估患者是否存在pegines肽抗体。在没有peginesatide抗体的情况下，对于血红蛋白对OMONTYS治疗反应不足的患者，按照推荐剂量用药剂量和给药方法]。
联系Affymax, Inc.(1-855-466-6689)进行结合和中和抗体的检测。
透析管理
患者在开始使用OMONTYS后可能需要调整他们的透析处方。接受OMONTYS治疗的患者可能需要增加抗凝治疗肝素钠防止血液凝固体外电路中血液透析．
实验室监测
评估转铁蛋白饱和度和血清铁蛋白在OMONTYS治疗前和治疗期间。当血清铁蛋白低于100微克/升或血清转铁蛋白饱和度低于20%时进行补充铁治疗[见]剂量和给药方法]。大多数CKD患者在ESA治疗过程中需要补充铁。治疗开始后和每次剂量调整后，每2周监测血红蛋白，直到血红蛋白稳定并足以减少对红细胞的需求输血．此后，在血红蛋白水平保持稳定的情况下，应至少每月监测一次血红蛋白。
患者咨询信息
看到fda批准的患者标签(用药指南）.
治疗前，告知患者OMONTYS的风险和益处。
告知患者:
- 在开始使用OMONTYS之前，以及在使用OMONTYS期间定期阅读《用药指南》，并与医疗保健提供者审查和讨论任何问题或疑虑。
- 死亡、严重心血管反应、血栓栓塞反应、中风和肿瘤进展的风险增加[见警告和注意事项]。
- 要定期进行血压监测，坚持遵医嘱抗高血压养生并遵循推荐的饮食限制。
- 如果使用OMONTYS出现任何过敏反应症状，应立即寻求医疗护理[见警告和注意事项]。
- 联系他们的医疗保健提供者的新发神经系统症状或改变癫痫发作频率。
- 需要定期做血红蛋白化验
在医疗保健提供者的直接监督下使用OMONTYS，或者在患者接受过在家使用OMONTYS的培训的情况下，提供关于正确使用OMONTYS的指导，包括以下说明:
- 仔细阅读用药指南和使用说明
- 避免重复使用针头、注射器或OMONTYS一次性小瓶或一次性预充注射器的未使用部分，并妥善处理这些物品
- 始终保持一个防刺的处理容器，以处理使用过的注射器和针头。
临床前毒理学
致癌、诱变、生育障碍
pegineside则不是致癌在一项为期两年的大鼠研究中，每3周静脉注射0.25 mg/kg的剂量。该剂量约为透析患者0.35 mg/kg剂量时人体暴露量(AUC)的14%。在一项为期26周的rasH2研究中，Peginesatide没有致癌作用转基因小鼠静脉注射剂量为0.1、0.25或0.5 mg/kg/剂，每3周一次。
pegineside在实验中不具有致突变性和致裂性在体外艾姆斯分析,在体外哺乳动物染色体畸变测定在活的有机体内鼠标红细胞微核测定。
当雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间每隔一周静脉注射一次佩吉奈肽，并且治疗的大鼠交配时，生育能力在≥0.1 mg/kg(约为患者0.35 mg/kg剂量的5%)时下降，并且在剂量≥1.0 mg/kg时最明显。对男性的不良影响包括减少精液的重量囊泡和前列腺癌．减少可行的胎儿≥0.1 mg/kg的女性似乎是由于前和后植入的损失。药物对发情周期和黄体数量无明显影响。
特定人群使用
怀孕
妊娠丙类
目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。Peginesatide是产生畸形的当给怀孕的动物注射剂量和/或暴露导致红血球增多症．只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在怀孕期间使用OMONTYS。
大鼠和家兔在器官发生过程中静脉注射佩吉奈肽与胚胎毒性和畸形有关。大鼠每隔3天给药，共5剂;家兔每隔5天给药，共3剂(0.01 ~ 50 mg/kg/剂)。在大鼠和家兔中，不良的胚胎效应包括胎儿体重减少，增加吸收胚胎死亡率;腭裂(老鼠)胸骨异常，胸骨未骨化和跖骨，并减少骨化一些骨头。≥1mg /kg剂量的大鼠出现明显的胚胎毒性和畸形(裂、裂、裂)口感当剂量≥10 mg/kg时，胸骨裂和血管变化最为明显。1 mg/kg的剂量导致的暴露(AUC)与透析患者静脉注射0.35 mg/kg剂量后的暴露(AUC)相当。在一项单独的大鼠胚胎发育研究中，在较低剂量0.25 mg/kg时，发现胎儿体重减轻，骨化程度降低。≥0.5 mg/kg/剂量的pegines肽可使家兔体重减轻，骨化延迟。在一项单独的家兔胚胎发育研究中，在较低剂量下观察到不良结果，包括0.25 mg/kg剂量下胸骨融合发生率增加。在家兔中观察到的效果，剂量低于患者0.35 mg/kg的剂量(5% - 50%)。
哺乳期妇女
目前尚不清楚乳汁中是否会排出聚乙二醇皂苷。由于许多药物会排泄到乳汁中，因此在给哺乳期妇女服用OMONTYS时应谨慎。
儿童使用
OMONTYS在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
在OMONTYS iii期临床研究的透析患者总数中，32.5%的患者年龄在65岁及以上，13%的患者年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
临床药理学
作用机制
聚乙二醇苷结合并激活人促红细胞生成素受体，刺激人红细胞前体的红细胞生成在体外．
药效学
葡糖苷增加了网织红细胞计数，接着是血红蛋白的增加。血红蛋白增加的速率因患者而异，并取决于给药佩吉奈肽的剂量。
对心脏复极的影响
通过随机、双盲、双假、三期交叉、全面QT间期研究，评价OMONTYS (0.1 mg/kg静脉滴注)对QTc间期的影响。与安慰剂相比，静脉注射0.1 mg/kg的剂量不会延迟心脏复极。0.1 mg/kg的剂量足以表示3期试验的中位剂量(0.07 mg/kg)，但不足以表示预期患者的剂量高于0.1 mg/kg。
药物动力学
透析患者单次静脉和皮下注射0.03 ~ 0.1 mg/kg剂量后，最大血药浓度(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)随剂量增加而增加。皮下给药后，约48小时内达到pegines肽的最大浓度。皮下给药后，pegineside的生物利用度约为46%。
没有对人体进行过物质平衡研究。临床前放射标记佩吉奈肽研究表明，佩吉奈肽不代谢，尿排泄是静脉或皮下给药后的主要消除途径。
健康受试者静脉给药后平均半衰期为25.0±7.6小时，皮下给药后平均半衰期为53.0±17.7小时。透析患者静脉给药后的平均半衰期为47.9±16.5小时。透析患者静脉给药后平均全身清除率为0.5±0.2 mL/hr·kg，平均分布容积为34.9±13.8 mL/kg。静脉或皮下给药后，每4周给药后未见积聚。基于人群药代动力学分析，pegineside在CKD透析患者中的药代动力学不受年龄、性别或种族的影响。
临床研究
两项随机、主动对照、开放标签、多中心临床研究证实了OMONTYS在CKD透析患者中的有效性和安全性，这些研究评估了OMONTYS在研究开始时正在接受另一种ESA (epoetin α或epoetin β)治疗的患者中维持血红蛋白浓度的作用。每项研究的主要疗效终点是血红蛋白从基线到评估期(第29周至第36周)的变化，使用与生成素的非劣效性比较。在研究1中，患者通过静脉给药途径给药，并继续使用该途径随机化给OMONTYS或epoetin。每位患者的平均暴露年(PEY)为omonys的1.14年，而eppoetin的平均暴露年为1.25年。在研究2中，使用了以前给药依生素的途径(静脉注射或皮下注射)。monmonys和epoetin的平均PEY分别为1.17年和1.16年。OMONTYS的中位剂量为0.07 mg/kg，每月给药1次，epoetin的中位剂量为113单位/kg，每周给药1至3次。
患者随机(2对1)接受每月一次的OMONTYS治疗，或继续目前的ESA治疗，每周1至3次。OMONTYS的起始剂量基于筛选期最后一周患者的每周ESA总剂量。如表4所示，每月一次的OMONTYS治疗和每周1-3次的生成素治疗将血红蛋白浓度维持在研究预先指定的血红蛋白范围内(10 - 12 g/dL)。在两项研究中，每个治疗组接受输血的患者比例相似。
表4:透析患者的临床研究
| 组(N) | 平均基线血红蛋白 | 从基线到第29-36周 | 组间差异，最小二乘平均值g/dL (95% CI) |
| 研究1 | |||
| OMONTYS (524) | 11.3 g / dL | -0.24 g / dL | -0.15 g / dL (-0.30, -0.01) |
| 重组人(269) | 11.3 g / dL | -0.09 g / dL | |
| 研究2 | |||
| OMONTYS (542) | 11.2 g / dL | -0.07 g / dL | 0.10 g / dL (-0.05, 0.26) |
| 重组人(273) | 11.2 g / dL | -0.17 g / dL | |
研究1和研究2是一个预先指定的、前瞻性的、汇总分析的复合心血管安全终点，包括死亡、心肌梗死、中风或充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或心律失常等严重不良事件。在接受OMONTYS治疗的患者中，22.8%的患者经历了上述事件之一，而接受生成素治疗的患者为24.4%(风险比0.95,95% CI 0.77, 1.17)。
患者信息
用药指南
OMONTYS®
(O-mon-tis)
(peginesatide)注射
请阅读以下用药指南:
- 在开始monmonys之前。
- 如果您的医疗保健提供者告知您有关于OMONTYS的新信息。
- 如果您的医疗保健提供者告诉您可以在家中注射OMONTYS，请在每次收到新药品时阅读本用药指南。
本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。定期与您的医疗保健提供者讨论OMONTYS的使用情况，并询问是否有关于OMONTYS的新信息。
关于OMONTYS，我应该知道的最重要的信息是什么?
使用OMONTYS或其他促红细胞生成药物(esa)可导致包括死亡在内的严重副作用。
- 如果您决定服用OMONTYS，您的医疗保健提供者应开出最小剂量的OMONTYS，以减少您需要输血的机会。
- 你可能会有严重的心脏问题，比如心脏病、中风、心脏衰竭如果接受OMONTYS治疗，使血红蛋白达到正常或接近正常水平，患者可能会更快死亡。
- 你可能会得到血凝块同时收到monmonys。如果您正在接受OMONTYS并且您将进行手术，请与您的医疗保健提供者讨论是否需要服用血液稀释剂以减少手术期间或手术后血栓的机会。血块可以在血管(静脉)中形成，尤其是在腿部(深静脉)血栓形成或深静脉血栓形成）.一块一块的血凝块可能会去肺阻断血液循环在肺部(肺栓塞物）.
如果你有血栓的任何症状，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助:
- 胸部疼痛
- 呼吸困难或呼吸急促
- 腿部疼痛，有或没有肿胀
- 胳膊或腿冰凉或苍白
- 突然的困惑，说话困难，或听不懂别人的话
- 面部、手臂或腿的突然麻木或无力，尤指身体的一侧
- 突然看不清
- 突然行走困难，头晕，失去平衡或协调
- 失去知觉(晕倒）
- 血液透析血管访问停止工作。
看到“OMONTYS可能有哪些副作用?”在下面。
什么是OMONTYS?
OMONTYS是一种处方药，其作用类似于人类促红细胞生成素蛋白。OMONTYS用于治疗成人慢性肾脏疾病(CKD)透析患者的贫血(低红细胞)。
monmonys刺激你骨髓制造更多的红细胞。有更多的红细胞提高你的血红蛋白水平。如果你的血红蛋白水平过高或上升过快，这可能会导致严重的健康问题，甚至可能导致死亡。这些严重的健康问题可能会发生，即使你服用OMONTYS，你的血红蛋白水平没有增加。
OMONTYS不能用于贫血的治疗:
- 如果你有慢性肾脏疾病(CKD)并且没有透析，
- 如果你正在接受癌症治疗，而你的贫血不是由慢性肾病引起的，
- 代替贫血的紧急治疗(红细胞输注)。
尚未证明OMONTYS能改善生活质量、减轻疲劳或改善健康状况。
目前尚不清楚OMONTYS对儿童是否安全有效。
谁不应该使用OMONTYS?
不要使用OMONTYS，如果你:
- 有高血压这是不受控制的高血压。对OMONTYS有严重的过敏反应。
在使用OMONTYS之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?
在使用OMONTYS之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:
- 有心脏病
- 患有或发展癌症
- 有高血压
- 是否有中风、血栓或癫痫发作的病史(痉挛）
- 有血液疾病(如镰状细胞性贫血或凝血障碍)
- 还有其他疾病吗
- 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚OMONTYS是否会伤害您未出生的宝宝。
- 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚OMONTYS是否会进入母乳。
告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，当你得到一种新药时，把它交给你的医疗保健提供者。
我应该如何使用OMONTYS?
- 在使用OMONTYS的同时，继续按照您的医疗保健提供者的指示进行饮食、透析和药物(包括高血压药物)。
- 按照医疗保健提供者的指示检查血压。
- 您的医疗保健提供者应该在您使用OMONTYS治疗之前和期间做血液检查，检查您的血红蛋白和铁水平。
- OMONTYS每个月给一次静脉，通过血液透析血管通道(静脉)，或皮下(皮下)。
- OMONTYS应由您的医疗保健提供者提供。在某些情况下，您的医疗保健提供者可能允许您或您的护理人员在家中进行注射。
- 如果您或您的护理人员接受过在家注射的培训，那么您必须:
- 仔细遵循您的医疗保健提供者给您的指示。请确保您已阅读、理解并遵循OMONTYS附带的“使用说明”。
- 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用OMONTYS。除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要更改OMONTYS的剂量。
- 您的医疗保健提供者将向您或您的护理人员说明应使用多少OMONTYS，如何注射，注射频率以及如何安全处理使用过的容器、针头和注射器。
- 如果您错过了一剂OMONTYS，请立即致电您的医疗保健提供者，了解如何处理。
- 如果您注射的OMONTYS超过了规定的剂量，请立即致电您的医疗保健提供者，了解如何做。
OMONTYS可能有哪些副作用?
monmonys可能会导致严重的副作用，包括:
- 参见“关于OMONTYS，我应该知道的最重要的信息是什么?”
- 高血压。高血压是慢性肾脏疾病患者使用OMONTYS的常见副作用。在服用OMONTYS期间，您的血压可能会升高或难以用降压药控制。即使你以前从未患过高血压，这种情况也会发生。你的医疗保健提供者应该经常检查你的血压。如果你的血压升高，你的医疗保健提供者可能会开新的或更多的降压药。
- 严重过敏反应。严重的过敏反应会导致头晕或晕厥，因为血压下降，呼吸困难，胸部发紧，口腔，舌头或面部周围肿胀，或全身瘙痒。如果您有严重的过敏反应，请停止使用OMONTYS，并立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急医疗帮助。
- 抗体OMONTYS。你的身体可能会产生抗体。这些抗体会阻碍或降低你身体制造红细胞的能力，导致你患上严重的贫血。如果你有不寻常的疲劳、缺乏精力、头晕或昏厥，打电话给你的医疗保健提供者。你可能需要停止服用OMONTYS。
OMONTYS最常见的副作用包括:
如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。
这些还不是OMONTYS可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何存储monmonys ?
- 将OMONTYS保留在原包中。
- 保护monmonys避光。
- 在36°F到46°F(2°C到8°C)的冰箱中保存OMONTYS。
- 如果没有冰箱，OMONTYS小瓶和预充注射器可以在77°F或更低(25°C或更低)下保存长达30天。
- 扔掉多次使用的OMONTYS小瓶，不迟于将针头放入小瓶的第一天起28天。
- OMONTYS一次性小瓶和预充注射器应仅使用一次。使用后处理一次性小瓶和预充注射器，即使容器内留有药物。
将OMONTYS和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于安全有效使用OMONTYS的一般信息
药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将OMONTYS用于未指定的病症。不要把OMONTYS给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。
本用药指南总结了有关OMONTYS的最重要信息。如果您想了解有关OMONTYS的更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询为医疗保健专业人员编写的有关OMONTYS的信息。
更多信息请访问www.omontys.com或致电1-855-466-6689。
OMONTYS的成分是什么?
有效成分:牛角苷
活性成分:
本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。
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