Omnaris

描述

OMNARIS的有效成分鼻喷雾剂是环奈德，一种非卤化的糖皮质激素化学名称为-1,4-二烯-3,20-二酮，16,17-[[环己基亚甲基]双(氧)]-11-羟基-21-(2-甲基-1-氧丙氧基)-，(11β，16α)-。环乐奈德作为r -外显体递送。实验式是C₃₂H₄₄O₇它的分子量是540.7。其结构公式为:

环来奈德为白色至黄白色粉末，几乎不溶于水，可溶于乙醇和丙酮。OMNARIS鼻喷雾剂是一种计量剂量的手动泵喷雾制剂，含有环来奈德的低渗水悬浮液。OMNARIS鼻喷雾剂还含有微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、山梨酸钾和乙二酸钠;和盐酸调节pH至4.5。

迹象

季节性过敏性鼻炎的治疗

OMNARIS鼻喷雾剂适用于成人和6岁及以上儿童与季节性变应性鼻炎相关的鼻症状的治疗。

常年性变应性鼻炎的治疗

OMNARIS鼻喷雾剂适用于成人和12岁及以上青少年与常年性变应性鼻炎相关的鼻症状的治疗。

剂量和给药方法

OMNARIS鼻喷雾剂只能通过鼻内途径使用。在首次使用之前，必须轻轻摇动OMNARIS鼻喷雾剂，然后必须启动泵八次。如果连续四天不使用本产品，应轻轻摇晃并重新喷一次，或直到出现细雾。每包OMNARIS鼻喷雾剂都附有患者正确使用说明。

季节性变应性鼻炎

成人及儿童(6岁及以上)

OMNARIS鼻喷雾剂的推荐剂量为每鼻孔2次，每日一次(200微克)。最大每日总剂量不应超过每个鼻孔2次喷雾(200微克/天)。

常年变应性鼻炎

成人及青少年(12岁及以上)

OMNARIS鼻喷雾剂的推荐剂量为每鼻孔2次，每日一次(200微克)。最大每日总剂量不应超过每个鼻孔2次喷雾(200微克/天)。

如何提供

剂型及剂量

OMNARIS鼻喷雾剂是一种计量，手动泵喷雾配方，含有环来奈德的低渗水悬浮液。一旦启动，泵的每次驱动提供50微克环奈德在70微升的体积从鼻致动器。

储存和处理

OMNARIS在琥珀色玻璃瓶中供应，并提供手动计量泵的鼻腔输送。OMNARIS鼻喷雾剂提供一个吸氧小袋和封闭在箔袋。一个12.5克瓶的内容提供120个驱动，初始启动后。每次喷雾剂可从鼻腔致动器中输送50微克环奈德。在首次使用之前，必须轻轻摇动OMNARIS鼻喷雾剂，然后必须启动泵八次。OMNARIS鼻喷雾剂瓶已经充满了多余的，以适应启动活动。从铝箔袋中取出药瓶后，应在初始启动后120次喷雾后丢弃(因为此后每次喷雾的环奈德量可能大大低于标签剂量)或4个月后丢弃。还提供患者指导。

保存在25°C(77°F);偏差允许在15-30°C(59-86°F)[参见USP控制的室温]。不要冻住。使用前轻轻摇匀。请放在儿童接触不到的地方。

Omnaris鼻喷雾剂50mcg, 120米喷剂;净重12.5克。

国防委员会63402-701-01

为Sunovion Pharmaceuticals Inc.制造，Marlborough MA 01752 USA。德国制造。修订日期:2013年3月

副作用

全身和局部使用皮质类固醇可能导致以下情况:

• 鼻出血，鼻中隔穿孔，白色念珠菌感染，伤口愈合受损[见]警告和预防措施]
• 白内障和青光眼[见警告和预防措施]
• 免疫抑制(见警告和预防措施]
• 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴效应，包括生长减少[见]警告和预防措施，特定人群使用]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

下面描述的成人和12岁及以上青少年的安全性数据是基于3个为期2至6周的临床试验和一个为期52周的试验。在为期2至6周的3项试验中，1524名季节性或常年性变应性鼻炎患者(495名男性和1029名女性，年龄12至86岁)接受OMNARIS鼻喷剂200、100、50或25微克或安慰剂治疗，每日一次。这三个试验的种族分布包括1374名白种人，69名黑人，31名亚洲人和50名其他类型的患者。这项为期52周的试验在663名患者中进行(227名男性和436名女性，年龄12至73岁)，每天一次接受OMNARIS鼻喷剂200微克或安慰剂治疗。该试验的种族分布包括538名白种人，69名黑人，16名亚洲人和40名其他类型的患者。来自儿科患者的数据基于4项临床试验，其中1541名患有季节性或常年性变应性鼻炎的儿童(871名男性和670名女性，年龄2至11岁)接受OMNARIS鼻喷剂200、100或25微克或安慰剂治疗，每天一次，持续2至12周。这四项试验的种族分布包括1136名白种人，273名黑人，20名亚洲人，以及112名被归类为其他人种的患者。

短期(2-6周)试验中12岁及以上的成人和青少年

在美国和加拿大进行的三项短期试验中，546名患者每天使用200微克OMNARIS鼻喷雾剂。不良反应在年龄、性别或种族上没有明显差异。在临床试验中，约有2%接受OMNARIS 200 mcg鼻喷雾剂治疗的患者因不良反应而停止治疗;这一比率与服用安慰剂的患者相似。下表显示了在持续2至6周的临床试验中，200 mcg OMNARIS鼻喷雾剂的发生率为2%或更高，并且比安慰剂更频繁。

表1:12岁及以上的季节性或常年性变应性鼻炎患者在对照临床试验中持续2 - 6周的不良事件

不良事件	OMNARIS鼻喷雾剂200微克，每日一次 (n = 546) ％	安慰剂 (n = 544) ％
头疼	6.0	4.6
鼻出血	4.9	2.9
鼻咽炎	3.7	3.3
耳朵疼痛	2.2	0.6

短期(2-12周)试验中6 - 11岁的儿科患者

在美国和加拿大进行的两项短期试验中，913名患者接受OMNARIS鼻喷雾剂治疗，每天200微克、100微克或25微克。不良事件在年龄、性别或种族上没有明显差异。在临床试验中，分别有1.6%和2.7%接受OMNARIS 200 mcg或100 mcg鼻喷剂治疗的患者因不良反应而停药;这些比率低于安慰剂组(2.8%)。表2显示了OMNARIS 200 mcg鼻喷雾剂的不良事件发生率为3%或更高，并且比安慰剂更频繁。

表2:6 - 11岁及以上的季节性或常年性变应性鼻炎患者在对照临床试验中2 - 12周的不良事件

不良事件	OMNARIS鼻喷雾剂200微克，每日一次 (n = 380) ％	安慰剂 (n = 369) ％
头疼	6.6	5.7
鼻咽炎	6.6	5.4
Pharyngolaryngeal疼痛	3.4	3.3

短期(6-12周)试验中2 - 5岁的儿科患者

在美国进行的两项短期试验中，183名患者每天使用OMNARIS鼻喷雾剂200微克、100微克或25微克。不良事件的分布与6 ~ 11岁儿童相似。

长期(52周)安全性试验

在一项为期52周的双盲安慰剂对照安全性试验中，663名成人和青少年常年性变应性鼻炎患者(441名接受环lesonide治疗:227名男性和436名女性)在治疗期间的不良反应概况与较短时间试验中的不良事件概况相似。不论药物关系如何，OMNARIS 200 mcg鼻喷雾剂的不良反应发生率为3%或更高，且发生率高于安慰剂，包括鼻出血、咽部疼痛、鼻窦炎、头痛、鼻不适、咳嗽、支气管炎、流感、背痛和尿路感染。在OMNARIS鼻喷雾剂的长期试验中，没有患者出现鼻中隔穿孔或鼻溃疡。

上市后经验

以下不良反应已被报道与OMNARIS鼻喷雾剂上市后使用相关，但未在上面列出:鼻塞、鼻溃疡和头晕。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物的相互作用

在体外研究和临床药理学研究表明，去环奈德没有潜在的代谢性药物相互作用或基于蛋白质结合的药物相互作用[见]临床药理学]。

在一项药物相互作用研究中，口服吸入环来奈德和口服酮康唑(一种有效的细胞色素P450 3A4抑制剂)在稳定状态下使去环来奈德的暴露量(AUC)增加了约3.6倍，而环来奈德的水平保持不变。红霉素是细胞色素P450 3A4的一种中度抑制剂，口服环莱奈德后对去环莱奈德或红霉素的药代动力学均无影响[见]临床药理学]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

局部鼻腔影响

鼻出血

在持续2至52周的临床研究中，使用OMNARIS鼻喷雾剂的患者比接受安慰剂的患者更频繁地观察到鼻出血不良反应]。

念珠菌感染

在使用OMNARIS鼻喷雾剂的临床研究中，发生了白色念珠菌局部感染的鼻子和咽部。当这种感染发生时，可能需要适当的局部治疗和停止使用OMNARIS鼻喷雾剂。因此，使用OMNARIS鼻喷雾剂数月或更长时间的患者应定期检查是否有念珠菌感染或其他对鼻黏膜不良反应的迹象。

鼻中隔穿孔

鼻内应用皮质类固醇后出现鼻中隔穿孔的病例有报道。在使用OMNARIS鼻喷雾剂的临床研究中没有发现鼻中隔穿孔的病例。避免将OMNARIS鼻喷雾剂直接喷在鼻中隔上。

伤口愈合受损

由于皮质类固醇对伤口愈合有抑制作用，近期鼻中隔溃疡、鼻手术或鼻外伤的患者在伤口愈合前不应使用鼻腔皮质类固醇。

青光眼和白内障

鼻用和吸入皮质类固醇可导致青光眼和/或白内障的发生。因此，对于视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障病史的患者，密切监测是有必要的。

3项研究共943例患者，通过眼压评估青光眼的发生风险。其中，390名青少年或成年人接受了长达52周的治疗，186名2至11岁的儿童接受了每天200微克的OMNARIS鼻喷雾剂治疗，持续长达12周。在这些研究中，200 mcg OMNARIS鼻喷雾剂和安慰剂治疗的患者眼压变化没有显著差异。此外，在对成人和青少年患者进行了为期52周的全面眼科评估(包括使用裂隙灯检查评估白内障形成)的研究中，200 mcg OMNARIS鼻喷雾剂和安慰剂治疗的患者之间没有发现显著差异。

免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的病人比健康的人更容易受到感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。未患过这些疾病或未进行过适当免疫接种的儿童或成人应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果患者暴露于水痘，可能需要使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)进行预防。如果患者暴露于麻疹，可能需要使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。(见完整的VZIG和IG处方信息的相应包装说明书)。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。

活动性或静止性呼吸道结核感染患者应谨慎使用皮质类固醇;或未经治疗的局部或全身性真菌或细菌感染患者;全身性病毒或寄生虫感染;或者眼部单纯疱疹，因为这些感染有可能恶化。

下丘脑-垂体-肾上腺轴效应

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

当鼻内皮质类固醇使用剂量高于推荐剂量或易感个体使用推荐剂量时，可能出现全身皮质类固醇效应，如皮质亢进和肾上腺抑制。如果发生这样的变化，OMNARIS鼻喷雾剂的剂量应缓慢停止，与停止口服类固醇治疗的公认程序一致。

局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的迹象。此外，一些患者可能出现皮质类固醇停药的症状，如关节和/或肌肉疼痛、乏力和抑郁。以前长期接受全身性皮质类固醇治疗并转移到局部皮质类固醇治疗的患者应仔细监测应激反应的急性肾上腺功能不全。对于那些患有哮喘或其他临床疾病需要长期全身性皮质类固醇治疗的患者，全身性皮质类固醇剂量的迅速减少可能导致其症状的严重恶化。

对生长的影响

当给儿科患者使用皮质类固醇时，可能会导致生长速度降低。在接受OMNARIS鼻喷雾剂治疗的儿科患者中，常规监测生长情况(例如，通过运动测量)。

患者咨询信息

看到fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

局部鼻腔影响

应告知患者，使用OMNARIS鼻喷雾剂治疗可能导致不良反应，包括鼻出血和鼻溃疡。使用OMNARIS鼻喷雾剂治疗也可能发生念珠菌感染。此外，鼻皮质类固醇与鼻中隔穿孔和伤口愈合受损有关。避免将OMNARIS鼻喷雾剂直接喷在鼻中隔上。近期发生过鼻溃疡、鼻手术或鼻外伤的患者在鼻溃疡愈合前不应使用OMNARIS鼻喷剂警告和注意事项]。

白内障和青光眼

应告知患者，青光眼和白内障与鼻腔和吸入皮质类固醇的使用有关。如果在使用OMNARIS鼻喷雾剂期间发现视力变化，患者应告知其医疗保健提供者警告和注意事项]。

免疫抑制

应警告使用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者避免接触水痘或麻疹，如果接触，应立即咨询医生。应告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化[见]警告和注意事项]。

每天使用

患者应定期使用OMNARIS鼻喷雾剂，因为其有效性取决于其定期使用。在临床试验中，在24至48小时内观察到效果的起效，在1至2周内观察到季节性变应性鼻炎的进一步症状改善，在5周内观察到常年性变应性鼻炎。应在这段时间内对反应进行初步评估，并定期评估，直至患者症状稳定。病人应按医嘱服药，不应超过规定剂量。如果症状在一段合理的时间内没有改善或病情恶化，患者应该联系医生。

不要让喷雾溅到眼睛

应告知患者避免将OMNARIS鼻喷雾剂喷入眼睛。

储存及处理

重要的是，在使用前轻轻摇动瓶子，以确保每次驱动分配一致的量。瓶子应该在120次启动后丢弃，或者在瓶子从铝箔袋中取出后4个月，以先发生的为准。

临床前毒理学

致癌、诱变、生育障碍

Ciclesonide证明没有致癌潜力研究口服剂量高达900微克/公斤(约20至10倍最大人类日常鼻内剂量在成人和青少年≥12岁孩子,6到11岁,分别基于mcg / m²)在研究老鼠104周和吸入剂量高达193微克/公斤(大约8和最大人类日常鼻内剂量的5倍成人和青少年≥12岁孩子,6到11岁,分别以McG /m²计算，持续104周。在Ames试验或正向突变试验中，环来奈德不具有诱变性，在人淋巴细胞试验或小鼠实验中，环来奈德不具有致裂性在体外微核测试。然而，环来奈德在小鼠体内微核试验中具有致裂性。本研究中同时使用的皮质类固醇(地塞米松)也显示了类似的结果。在一项对雄性和雌性大鼠进行的生殖研究中，没有观察到生育能力受损的证据，这两种大鼠口服剂量高达900微克/千克/天(大约是成人每日最大鼻内剂量的35倍，以微克/平方米为基础)。

特定人群使用

怀孕

致畸作用-妊娠C类

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。OMNARIS鼻喷雾剂应在怀孕期间使用，只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。口服皮质类固醇自引入药理学剂量而非生理性剂量以来的经验表明，啮齿动物比人类更容易受到皮质类固醇的致畸作用。此外，由于在怀孕期间皮质类固醇的产生自然增加，大多数妇女需要较低的外源性皮质类固醇剂量，许多妇女在怀孕期间不需要皮质类固醇治疗。

大鼠口服环奈德的剂量约为成人每日最大鼻内剂量的35倍(基于mcg/m²)，不会产生致畸性或其他胎儿效应。然而，兔皮下给药环奈德小于成人每日最大鼻内剂量(以mcg/m²为基础)会产生胎儿毒性。这包括胎儿丢失、胎儿体重减轻、腭裂、骨骼异常(包括不完全骨化)和皮肤影响[见]临床前毒理学]。

Nonteratogenic效果

在怀孕期间接受皮质类固醇的母亲所生的婴儿可能发生肾上腺素减退。这类婴儿应仔细监测。

哺乳期妇女

目前尚不清楚环奈德是否在人乳中排泄。然而，其他的皮质类固醇在人乳中排泄。在一项对哺乳期大鼠的研究中，在牛奶中发现了极少量但可检测到的环奈德。在哺乳期妇女使用OMNARIS鼻喷雾剂时应谨慎使用。

儿童使用

12岁及以上儿童季节性和常年性变应性鼻炎的安全性和有效性已经确定。一项针对6至11岁季节性变应性鼻炎患者的研究证实了OMNARIS鼻喷雾剂对6至11岁季节性变应性鼻炎患者治疗症状的有效性。OMNARIS鼻喷雾剂治疗5岁及以下患者季节性变应性鼻炎症状的疗效尚未确定。OMNARIS鼻喷雾剂治疗11岁及以下患者常年性变应性鼻炎症状的疗效尚未确定[见]临床研究]。OMNARIS鼻喷雾剂在2至11岁儿童中的安全性在4项持续2至12周的对照临床研究中进行了评估临床药理学，临床研究,不良反应]。

对照临床研究表明，鼻内皮质类固醇可能导致儿科患者生长速度减慢。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制的实验室证据的情况下观察到这种效应，这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。鼻内皮质类固醇降低生长速度的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。停止鼻内皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。接受鼻内皮质类固醇(包括OMNARIS鼻喷雾剂)治疗的儿科患者的生长应进行常规监测(例如，通过运动测量)。本研究对609例5 ~ 8.5岁轻度持续性哮喘患儿进行了为期52周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照平行组研究，以评估口服吸入环来奈德对其生长速率的影响。治疗组包括口服吸入环奈德40微克或160微克或安慰剂，每日一次。在基线、治疗和随访期间，通过体尺高度测量生长情况。主要比较的是40和160 mcg环奈德组与安慰剂组之间生长速率的差异。不能从这项研究中得出结论，因为不能保证依从性。 Ciclesonide blood levels were also not measured during the one-year treatment period. There was no difference in efficacy measures between the placebo and the orally inhaled ciclesonide groups.

长期治疗的潜在生长效应应与获得的临床益处和安全有效的非皮质类固醇治疗替代方案的可用性进行权衡。为了尽量减少鼻内皮质类固醇的全身作用，每个患者应滴定至有效控制其症状的最低剂量。

老年使用

OMNARIS鼻喷雾剂的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

过量

长期过量服用可导致肾上腺皮质亢进的体征或症状[见]警告和预防措施]。

没有关于急性或慢性过量使用OMNARIS鼻喷雾剂的影响的数据。

禁忌症

OMNARIS鼻喷雾剂禁忌用于已知对环奈德或OMNARIS鼻喷雾剂的任何成分过敏的患者警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

环莱奈德是一种前药，经鼻内应用后酶解为具有药理活性的代谢物c21 -去异丁基环莱奈德(des-ciclesonide或RM1)。des - cyclolesonide具有抗炎活性，其对糖皮质激素受体的亲和力是母体化合物的120倍。环奈德影响变应性鼻炎症状的确切机制尚不清楚。皮质类固醇已被证明对涉及过敏性炎症的多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和介质(如组胺、类二十烷、白三烯和细胞因子)具有广泛的影响。

药效学

肾上腺功能

在一项针对12-73岁常年性变应性鼻炎的青少年和成人的为期6周的试验中，每日剂量200微克的OMNARIS鼻喷雾剂与安慰剂鼻喷雾剂进行了比较。地塞米松6 mg在治疗期的最后4天作为有效对照。在连续治疗6周前后，通过测量24小时血清皮质醇水平来评估肾上腺功能。200 mcg OMNARIS鼻喷雾剂与安慰剂相比，血清皮质醇AUC(0-24)的基线变化差异为10.4 mcg•小时/分升(95% CI: -4.7, 25.5)。主动对照(地塞米松，n=18)观察到的效果验证了该研究评估环来奈德对HPA轴影响的敏感性。

在一项针对6至11岁常年性变应性鼻炎儿童的为期12周的研究中，将OMNARIS鼻喷雾剂的日剂量分别为200mcg、100mcg和25mcg与安慰剂鼻喷雾剂进行比较。在连续12周治疗前后，通过测量24小时无尿皮质醇(每组32 - 44例患者)和早晨血浆皮质醇水平(每组45 - 61例患者)来评估肾上腺功能。与安慰剂治疗组相比，环索内酯治疗组24小时无尿皮质醇的下降幅度更大。200 mcg、100 mcg和25 mcg剂量组从基线到12周的平均变化与安慰剂的差异(和95%置信区间)分别为-0.81(-4.0,2.4)、-0.08(-3.1,2.9)和-2.11 (-5.3,1.1)mcg/天。在200 mcg、100 mcg和25 mcg剂量组从基线到12周的平均变化中，平均AM血浆皮质醇值与安慰剂没有显示出任何一致的治疗效果(和95%置信区间)，分别为0.35(-1.4,2.1)、0.12(-1.5,1.7)和-0.38 (-2.1,1.3)mcg/dL。在这项研究中，检测了血清中是否含有环来奈德和去环来奈德药物动力学]。

在一项为期6周的研究中，对2至5岁的常年性变应性鼻炎儿童进行了研究，将OMNARIS鼻喷雾剂的日剂量分别为200mcg、100mcg和25mcg与安慰剂鼻喷雾剂进行了比较。在连续6周治疗前后，通过测量24小时无尿皮质醇(每组15 - 22例患者)和早晨血浆皮质醇水平(每组28 - 30例患者)来评估肾上腺功能。与安慰剂治疗组相比，环索内酯治疗组24小时无尿皮质醇的下降幅度更大。200 mcg、100 mcg和25 mcg剂量组从基线到6周的平均变化与安慰剂的差异(和95%置信区间)分别为-2.04(-4.4,0.3)、-1.96(-4.5,0.6)和-1.76 (-4.3,0.8)mcg/天。

血浆皮质醇也在环奈德治疗后数值下降。在200 mcg、100 mcg和25 mcg剂量组，血浆皮质醇从基线到6周的平均变化与安慰剂的差异(和95%置信区间)分别为-1.04(-2.7,0.7)、-0.36(-2.1,1.4)和-0.12 (-1.8,1.6)mcg/dL。在这项研究中，检测了血清中是否含有环来奈德和去环来奈德药物动力学]。

药物动力学

吸收

环来奈德和去环来奈德口服生物利用度可忽略不计(均小于1%)，因为其胃肠道吸收低，首过代谢高。按推荐剂量经鼻给药可使环来奈德的血清浓度可忽略不计。然而，在一些患者经鼻吸入环来奈德后，血清中检测到已知的活性代谢物(去环来奈德)。所使用的生物分析测定法的定量下限分别为25 pg/mL和10 pg/mL，用于环莱奈德和去环莱奈德。

健康成人每天服用50 - 800 mcg环莱索奈德鼻喷雾剂治疗两周(每个治疗组n=6)，所有受试者血清中去环莱索奈德的峰值浓度均低于30 pg/mL。在每天服用800微克和400微克的患者中，分别有100%和67%的患者检测到des- cyclolesonide。当日剂量为200微克或更少时，没有观察到可检测到的血清去环奈德水平。在29名健康成人的交叉研究中证实了环奈德鼻喷雾剂的低全身暴露。单剂量环来奈德鼻喷雾剂(300 mcg)和口服环来奈德(320 mcg)的中位Cmax分别小于10 pg/mL和602 pg/mL。

分布

静脉给药800 mcg后，环莱奈德和去环莱奈德的分布体积分别约为2.9 L/kg和12.1 L/kg。环来奈德和去环来奈德与人血浆蛋白结合的百分比平均均≥99%，体循环中检测到的未结合药物≤1%。Des-ciclesonide与人转质没有明显的结合。

新陈代谢

环来奈德通过酯酶水解成具有生物活性的代谢物去环来奈德。去环奈德在肝脏中主要通过细胞色素P450 (CYP) 3A4同工酶和较小程度的CYP 2D6进一步代谢为其他代谢物。环奈德潜在活性代谢物的全部范围尚未被描述。静脉给药14c -环莱奈德后，血浆中产生的放射性有19.3%是由环莱奈德或去环莱奈德引起的;其余的可能是其他尚未确定的多种代谢物的结果。

消除

在静脉给予800 mcg环莱奈德后，环莱奈德和去环莱奈德的清除率很高(分别约为152 L/h和228 L/h)。14c标记的环奈德主要通过静脉给药后的粪便排出(66%)，表明通过胆汁排泄是主要的排泄途径。大约20%或更少的与药物有关的放射性物质随尿液排出。

特殊人群

鼻内给药环来奈德的药代动力学尚未在患者亚群中进行评估，因为由此产生的环来奈德和去环来奈德的血液水平不足以进行药代动力学计算。然而，人群药代动力学分析显示口服环莱索奈德后去环莱索奈德的特征不受体重、年龄、种族和性别等多种受试者特征的明显影响。

肝损伤

与健康受试者相比，肝损害患者经口服吸入1280 mcg环奈德后全身暴露量(Cmax和AUC)增加了1.4至2.7倍。肝损害患者无需调整剂量。肾脏损害:没有对肾脏损害患者进行研究，因为肾排泄是一个次要的消除途径(≤20%)。

儿科

在每天使用25 - 200mcg环莱奈德鼻喷雾剂的儿童受试者中，除64.5 pg/mL的一个值外，去环莱奈德的血清浓度低于45pg /mL。在一项针对6至11岁常年性变应性鼻炎儿童的为期12周的研究中，每天使用200 mcg的受试者中有50%检测到去环奈德，每天使用100 mcg环奈德鼻喷雾剂的受试者中有5%检测到去环奈德。在一项针对2至5岁常年性变应性鼻炎儿童的为期6周的研究中，每天分别使用200 mcg、100 mcg和25 mcg环莱奈德鼻喷雾剂的受试者中，41%、22%和13%检测到去环莱奈德。

药物之间相互作用

基于在体外在人肝微粒体的研究中，地昔莱奈德似乎对细胞色素P450酶代谢的其他药物的代谢没有抑制或诱导潜力。环来奈德对细胞色素P450同工酶的抑制潜能尚未研究。体外研究表明，华法林或水杨酸不影响去环奈德血浆蛋白结合，表明不存在基于蛋白结合的药物相互作用。

在一项药物相互作用研究中，口服吸入环来奈德和口服酮康唑(一种强细胞色素P450 3A4抑制剂)在稳定状态下使环来奈德的活性代谢物——去环来奈德的暴露量(AUC)增加了约3.6倍，而环来奈德的水平保持不变。

在另一项药物相互作用研究中，口服吸入环莱奈德和口服红霉素(一种细胞色素P450 3A4的中度抑制剂)共同给药，对去环莱奈德或红霉素的药代动力学均无影响。

动物毒理学和药理学

生殖毒理学研究:大鼠口服环奈德至900微克/千克(约为成人最大日剂量的35倍，基于微克/平方米)不会产生致畸性或其他胎儿效应。然而，兔皮下给药5微克/千克(小于成人每日鼻内最大剂量，以微克/平方米计算)或更高剂量的环奈德会产生胎儿毒性。这包括胎儿丢失、胎儿体重减少、腭裂、骨骼异常(包括不完全骨化)和皮肤影响。1 mcg/kg(小于成人每日最大鼻内剂量(mcg/m²))时未观察到毒性。

临床研究

季节性和常年性过敏性鼻炎

成人和青少年患者12岁及以上

在美国和加拿大进行的3项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的临床试验中，对患有变应性鼻炎的青少年和成人进行了OMNARIS鼻喷雾剂的疗效评估，试验持续2至6周。这三项试验共纳入1524名患者(495名男性和1029名女性)，其中79名是12至17岁的青少年。这三个试验的种族分布包括1374名白种人，69名黑人，31名亚洲人和50名其他类型的患者。在1524名患者中，546名患者接受了OMNARIS鼻喷雾剂，200微克，每日一次，每个鼻孔喷2次。参与研究的患者年龄在12岁至86岁之间，有季节性或常年性过敏性鼻炎病史，至少一种相关过敏原皮肤试验阳性，研究开始时过敏性鼻炎症状活跃。这些试验的疗效评估基于患者记录的四种鼻症状(流鼻涕、鼻痒、打喷嚏和鼻塞)，其严重程度分为0-3级(0=无症状，1=轻度，2=中度，3=重度)，作为反映或瞬时评分。反思性评分要求患者记录过去12小时的症状严重程度;瞬时评分要求患者在记录时记录症状严重程度。这些试验的结果表明，服用OMNARIS鼻喷雾剂200 mcg /天的患者在鼻症状总分上的下降比服用安慰剂的患者有统计学上的显著性。次要疗效指标也普遍具有支持性。

Dose-Ranging试验

其中一项试验是为期2周的剂量范围试验，评估了四种剂量的OMNARIS鼻喷雾剂对季节性变应性鼻炎患者的疗效。主要疗效终点是与安慰剂相比，在2周治疗期间，早晨和晚上反射性总鼻症状评分的平均值与基线的变化差异。主要疗效终点结果见表3。在这项试验中，OMNARIS鼻喷雾剂200mcg，每日一次，与安慰剂相比有统计学显著差异，但较低剂量与安慰剂相比无统计学显著差异。

表3:季节性变应性鼻炎患者2周内反射性总鼻症状评分的平均变化

治疗	N	基线*	从基线更改	与安慰剂的区别**
				估计	95%可信区间	假定值
季节性变应性鼻炎试验-反映总鼻症状评分
环奈德200微克	144	18.8	-5.73	-1.35	(-2.43, -0.28)	0.014
环奈德100微克	145	18.7	-5.26	-0.88	(-1.96, 0.19)	0.11
环莱奈德50微克	143	18.4	-4.82	-0.44	(-1.52, 0.63)	0.42
环奈德25微克	146	18.7	-4.74	-0.35	(-1.42, 0.71)	0.51
安慰剂	148	17.8	-4.38
*上午及下午成绩总和;最高分= 24分 **估计、95%置信区间和p值通过重复测量ANCOVA分析获得，模型中包括治疗、基线、日和逐日治疗的相互作用效应。

季节性过敏性鼻炎试验

第二个试验是在季节性变应性鼻炎患者中进行的为期4周的单剂量水平试验。季节性变应性鼻炎试验的主要疗效终点是与安慰剂相比，在治疗的前两周内，早晨和晚上反射性总鼻症状评分的平均值与基线的变化的差异。在这项试验中，OMNARIS鼻喷雾剂每天一次，200mcg，与安慰剂有统计学显著差异(表4)。早晨给药前瞬时鼻症状总评分的统计学显著差异表明，在整个24小时给药间隔内，效果保持不变。

常年性过敏性鼻炎试验

第三项试验是在常年性变应性鼻炎患者中进行的为期6周的单剂量水平试验。常年性变应性鼻炎试验的主要疗效终点是与安慰剂相比，在6周治疗期间，早晨和晚上反射性总鼻症状评分从基线的平均变化的差异。在这项试验中，OMNARIS鼻喷雾剂每天一次，200mcg，与安慰剂有统计学显著差异(表4)。早晨给药前瞬时鼻症状总评分的统计学显著差异表明，在整个24小时给药间隔内，效果保持不变。

表4:变应性鼻炎试验中反射性鼻症状总评分和瞬时鼻症状总评分的平均变化

治疗	N	基线*	从基线更改	与安慰剂的区别**
				估计	95%可信区间	假定值
季节性变应性鼻炎试验-反映总鼻症状评分
环奈德200微克	162	8.96	-2.40	-0.90	(-1.36, -0.45)	< 0.001
安慰剂	162	8.83	-1.50
季节性变应性鼻炎试验-瞬时总鼻症状评分
环奈德200微克	162	8.45	-1.87	-0.84	(-1.30, -0.39)	< 0.001
安慰剂	162	8.33	-1.03
常年性变应性鼻炎试验-反映总鼻症状评分
环奈德200微克	232	7.59	-2.51	-0.62	(-0.97, -0.28)	< 0.001
安慰剂	229	7.72	-1.89
常年性变应性鼻炎试验-瞬时总鼻症状评分
环奈德200微克	232	7.05	-1.99	-0.53	(-0.90, -0.17)	0.004
安慰剂	229	7.05	-1.46
*反射性鼻症状总评分AM和PM的平均值;鼻症状瞬时总评分AM的平均值;最大值= 12 **估计、95%置信区间和p值通过重复测量ANCOVA分析获得，模型中包括治疗、基线、日和逐日治疗的相互作用效应。

作用开始：在两项环境暴露单位研究中，对接受单剂量OMNARIS鼻喷雾剂200微克的季节性变应性鼻炎患者的起效进行了评估。这两项研究的结果在评估期内没有证明重复的起效。在为期4周的季节性变应性鼻炎和为期6周的常年性变应性鼻炎试验中，也通过频繁记录首次给药后的瞬时症状评分来评估起效。在这些试验中，在24至48小时内观察到起效，在1至2周内观察到季节性变应性鼻炎的进一步症状改善，在5周内观察到常年性变应性鼻炎。

6至11岁的儿科患者

在两项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的临床试验中，对1282例6 ~ 11岁变应性鼻炎患者进行了疗效评估。在这两项试验中，一项是在季节性变应性鼻炎患者中进行的为期2周的试验，评估每天一次200微克和100微克OMNARIS鼻喷雾剂的疗效。另一项试验是在常年性变应性鼻炎患者中进行的为期12周的试验，评估每天一次的OMNARIS鼻喷雾剂200mcg、100mcg和25mcg的疗效。在参加这两项研究的患者中，380名患者接受了每天一次200微克的OMNARIS鼻喷雾剂治疗。主要疗效终点是与安慰剂相比，在季节性变应性鼻炎试验中治疗2周和常年性变应性鼻炎试验中治疗前6周，早晨和晚上反射性鼻症状总评分的平均值与基线的变化的差异。在对季节性变应性鼻炎患者进行的为期2周的试验中，OMNARIS鼻喷雾剂200 mcg每日一次的剂量与安慰剂的差异有统计学意义，但100 mcg每日一次的剂量与安慰剂的差异无统计学意义。季节性变应性鼻炎试验疗效结果见表5。

表5:1项季节性变应性鼻炎试验中6 - 11岁儿童反射性总鼻症状评分的平均变化

治疗	N	基线*	从基线更改	与安慰剂的区别**
				估计	95%可信区间	假定值
反射性总鼻症状评分
环奈德200微克	215	8.25	-2.46	-0.39	(-0.76, -0.02)	0.040
环奈德100微克	199	8.41	-2.38	-0.32	(-0.69, 0.06)	0.103
安慰剂	204	8.41	-2.07
*反射性鼻症状总评分AM和PM的平均值;最大值= 12 **估计、95%置信区间和p值通过重复测量ANCOVA分析获得，模型中包括治疗、基线、日和逐日治疗的相互作用效应。

在对常年性变应性鼻炎患者进行的为期12周的试验中，环来奈德剂量与安慰剂没有统计学上的显著差异。OMNARIS鼻喷雾剂200 mcg、100 mcg和25 mcg治疗组与安慰剂之间的差异(OMNARIS鼻喷雾剂减去安慰剂)的平均值和95%置信区间分别为-0.31(-0.75,0.13)、0.02(-0.41,0.46)和0.09(-0.35,0.53)。

2至5岁的儿科患者

OMNARIS鼻喷雾剂对2至5岁患者的疗效尚未确定[见]儿童使用]。

患者信息

德®丙
[Om-ne ris)
(环奈德)鼻喷雾剂，50mcg

重要提示:仅供鼻内使用。避免喷入眼睛或直接喷在鼻中隔(两个鼻孔之间的墙)上。

在您开始使用OMNARIS鼻腔喷雾剂之前，请阅读本说明书，并在每次重新填写处方时阅读。本手册不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。如果您对OMNARIS鼻喷雾剂有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

什么是OMNARIS鼻喷雾剂?

OMNARIS鼻腔喷雾剂含有一种叫做环来奈德的药物，这是一种合成皮质类固醇(一种减少炎症的物质)。此药用于治疗以下鼻症状(即流鼻涕、鼻子痒、打喷嚏和鼻塞):

• 成人和6岁及以上儿童的季节性鼻过敏。
• 12岁及以上的成人和青少年全年鼻过敏症状。

如何使用OMNARIS鼻喷雾剂?

完全按照医疗保健提供者的处方使用鼻腔喷雾剂。

季节性过敏症状可在1至2周内改善;全年过敏症状可能在5周内改善。如果您的症状没有改善或恶化，请致电您的医疗保健提供者。

剂量

• OMNARIS鼻喷雾剂每天使用1次，每个鼻孔各喷2次。
• 每天每个鼻孔的喷雾剂总量不要超过2剂。

OMNARIS鼻喷雾剂有哪些副作用?

OMNARIS鼻喷雾剂的常见副作用包括:

• 头疼
• 鼻出血
• 鼻塞
• 耳朵疼痛
• 喉咙痛
• 头晕

使用OMNARIS鼻喷雾剂的其他风险是什么?

• 鼻腔真菌感染。
• 伤口愈合缓慢。请不要使用OMNARIS鼻喷雾剂，直到您的鼻子愈合:您的鼻子有疼痛，你做过手术吗
• 鼻子，或者你的鼻子受伤了。
• 眼睛问题，包括青光眼和白内障。你应该定期做眼科检查。
• 免疫系统的影响可能会增加感染的风险。你应该避免和患有水痘或麻疹的人在一起。
• 儿童生长缓慢。服用OMNARIS鼻喷雾剂的儿童应定期检查其生长情况。

这些并不是OMNARIS鼻喷雾剂可能产生的所有副作用。告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或不会消失的副作用。

请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA- 1088向FDA报告副作用。

OMNARIS鼻喷雾剂的成分是什么?

有效成分:环奈德

非活性成分:纯净水、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、山梨酸钾、乙二酸钠;和盐酸调节pH至4.5。这份说明书不包括你的药品的全部信息。如果您有任何问题，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

你可能需要再看一遍传单。请不要扔掉它，直到你吃完你的药。

病人使用说明

OMNARIS鼻喷雾剂装在琥珀色玻璃瓶中，用保护性塑料套筒包装，应小心使用。

准备使用

1.从铝箔袋中取出OMNARIS鼻喷雾剂。从今天算起4个月，并在纸箱上的贴纸上写下这个新的日期(从铝箔袋中取出瓶子后的4个月的日期)。撕掉贴纸，把它放在鼻腔喷雾剂瓶上的位置。重要的是，在这个日期之后，你要扔掉鼻腔喷雾剂瓶。

2.启动OMNARIS鼻喷剂。在您第一次使用OMNARIS鼻喷雾剂之前，您需要为瓶子充液。直立握住瓶子，轻轻摇晃瓶子。要使OMNARIS鼻喷雾剂起效，请将喷鼻器的指托完全按下八次(见图1和图2)。如果您4天没有使用鼻喷雾剂，您需要轻轻摇动瓶子，然后再次喷一次，或直到您看到细雾。

图1

使用喷雾

1.如果需要的话，用擤鼻涕来清理鼻孔。

2.轻轻摇动瓶子，取下防尘帽(见图1)。

3.用食指和中指牢牢握住瓶子(在手指上)，同时用拇指支撑瓶子的底部(见图2)。

图2

4.将涂抹器尖端插入一个鼻孔，并用手指关闭另一个鼻孔(见图3)。

图3

5.头稍微向前倾。保持瓶子直立，快速而牢固地按压手指，启动泵。喷雾剂时用鼻子吸气(见图4)。尽量不要把喷雾喷到眼睛里或直接喷在鼻中隔(两个鼻孔之间的墙)上。

图4

6.重复步骤3-5，在同一鼻孔进行第二次喷雾，并在另一个鼻孔进行每一次喷雾。

OMNARIS鼻喷雾剂如何存放?

1. 始终保持OMNARIS鼻腔喷雾的清洁和干燥。
2. 保存OMNARIS鼻喷雾剂在59°F和86°F之间。
3. 不要冻住。
4. 将OMNARIS鼻喷雾剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。

如何知道OMNARIS喷鼻瓶是空的?

每瓶OMNARIS鼻腔喷雾剂含有足够的药物，可以从瓶子里喷120次。在使用了120次喷雾(不包括启动喷雾)之后，或者在打开铝箔袋时贴纸上写的“废弃日期”之后，不要使用一瓶OMNARIS鼻喷雾。你可能还会看到瓶子里有些药。在你的OMNARIS鼻腔喷雾剂用完之前，和你的医疗保健提供者谈谈，看看你是否应该重新补充你的药物。

涂抹器清洁说明

每天使用鼻腔喷雾剂后，用干净的纸巾擦拭喷雾器尖端，并更换防尘帽。(参见图5)

图5

如果涂抹器堵塞或需要更彻底的清洁，请使用以下清洁说明(不要试图用大头针或其他尖锐物体打开涂抹器上的微小喷孔。不要拧开或试图取下连接在药瓶上的白色塑料泵。

1.取下防尘帽，用一只手牢牢握住白色塑料泵，然后小心向上拉，以释放涂抹器。(参见图6)

图6

2.用温水清洗防尘帽和涂抹器。(参见图7)

图7

3.擦干涂抹器，然后放回瓶子上。当放置正确时，涂抹器将弹起到位。(参见图8)

图8

4.用一次喷雾或直到你看到一个细雾。

5.把防尘帽放回喷头上。