Ofirmev

描述

对乙酰氨基酚是非水杨酸盐吗退热的和非阿片样物质止痛剂代理。它的化学名称是n -乙酰-对氨基苯酚。对乙酰氨基酚的分子量是151.16。其结构公式为:

OFIRMEV注射液是一种无菌、透明、无色、无热原、等渗的对乙酰氨基酚制剂，用于静脉输注。它的pH值约为5.5，渗透压约为290 mOsm/kg。每100毫升含有1000毫克对乙酰氨基酚(USP)、3850毫克甘露醇(USP)、25毫克半胱氨酸盐酸盐(一水合物)和10.4毫克磷酸二钠(USP)。pH值用盐酸和/或氢氧化钠调节。

迹象

OFIRMEV^®(对乙酰氨基酚)注射用于

• 2岁及以上成人和儿科患者轻至中度疼痛的处理
• 成人和2岁及以上儿童患者阿片类镇痛药辅助治疗中至重度疼痛的研究
• 减少成人和儿科患者的发热

剂量和给药方法

一般给药信息

OFIRMEV可单次或多次给药，用于治疗急性疼痛或发热。体重在50公斤及以上的成人和青少年在口服对乙酰氨基酚和OFIRMEV剂量之间转换时，不需要调整剂量。对乙酰氨基酚的最大日剂量是根据所有给药途径(即静脉、口服和直肠)和所有含有对乙酰氨基酚的产品计算的。表1-3所述的对乙酰氨基酚每日最大剂量超过mg/kg可能导致肝损伤，包括肝衰竭和死亡的风险。为避免过量风险，应确保所有途径和来源的对乙酰氨基酚的总量不超过最大推荐剂量。

推荐剂量

成人和青少年

体重50公斤及以上的成人和青少年:OFIRMEV的推荐剂量为每6小时1000毫克或每4小时650毫克，OFIRMEV单次最大剂量为1000毫克，最小给药间隔为4小时，对乙酰氨基酚的最大日剂量为每天4000毫克(包括所有给药途径和所有含对乙酰氨基酚的产品，包括组合产品)。

体重在50公斤以下的成人和青少年:OFIRMEV的推荐剂量为每6小时15毫克/公斤或每4小时12.5毫克/公斤，OFIRMEV单次最大剂量为15毫克/公斤，最小给药间隔为4小时，对乙酰氨基酚的最大日剂量为每天75毫克/公斤(包括所有给药途径和所有含对乙酰氨基酚的产品，包括组合产品)。

表1。成人和青少年用药

年龄段	每4小时给药一次	每6小时给药一次	最大单次剂量	对乙酰氨基酚的最大每日总剂量(所有途径)
体重≥50kg的成人和青少年(13岁及以上)	650毫克	1000毫克	1000毫克	24小时4000毫克
体重< 50公斤的成人和青少年(13岁及以上)	12.5毫克/公斤	15毫克/公斤	15毫克/公斤(不超过750毫克)	24小时75mg /kg(最高3750mg)

推荐剂量

孩子们

2至12岁儿童:OFIRMEV的推荐剂量为每6小时15mg /kg或每4小时12.5 mg/kg, OFIRMEV单次最大剂量为15mg /kg，最小给药间隔为4小时，对乙酰氨基酚的最大日剂量为每天75mg /kg。

表2。儿童用药

年龄段	每4小时给药一次	每6小时给药一次	最大单次剂量	对乙酰氨基酚的最大每日总剂量(所有途径)
2至12岁儿童	12.5毫克/公斤	15毫克/公斤	15毫克/公斤(不超过750毫克)	24小时75mg /kg(最高3750mg)

治疗新生儿和婴儿发热的推荐剂量

新生儿，包括胎龄≥32周出生的早产儿，足时年龄不超过28天:OFIRMEV推荐剂量为每6小时12.5 mg/kg，对乙酰氨基酚每日最大剂量为每天50 mg/kg，最小给药间隔为6小时。

29天至2岁的婴儿:OFIRMEV的推荐剂量为每6小时15mg /kg，对乙酰氨基酚的最大每日剂量为每天60mg /kg，最小给药间隔为6小时。

表3。治疗新生儿和婴儿发热的剂量

年龄段	每6小时给药一次	对乙酰氨基酚的最大每日总剂量(所有途径)
新生儿(出生至28天)	12.5毫克/公斤	50毫克/公斤
婴儿(29天至2岁)	15毫克/公斤	60毫克/公斤

静脉给药说明

对于体重≥50 kg需要1000mg剂量OFIRMEV的成人和青少年患者，通过100ml小瓶的隔膜插入有通气静脉组，或通过100ml袋的给药尖头端口插入无通气静脉组给药。OFIRMEV无需进一步稀释即可给药。如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用。在15分钟内静脉注射小瓶的内容物。制备静脉输注用OFIRMEV时采用无菌技术。不要将其他药物添加到OFIRMEV小瓶或输液器中。

对于小于1000mg的剂量，必须在给药前从容器中取出适当的剂量并放入单独的容器中。使用无菌技术，从完整密封的OFIRMEV容器中取出适当剂量(650 mg或基于重量)，并将测量的剂量置于单独的空无菌容器(例如玻璃瓶，塑料静脉注射容器或注射器)中进行静脉输液，以避免无意中输送和给药。整个100ml的OFIRMEV容器不适用于体重低于50kg的患者。OFIRMEV以单剂量容器提供，未使用的部分必须丢弃。

将小量儿科剂量放置在注射器中，最多可达60毫升，并使用注射泵进行15分钟以上的注射。

监测输注结束，以防止空气栓塞的可能性，特别是在输注OFIRMEV是主要输注的情况下。

一旦容器密封被穿透，或内容物转移到另一个容器，在6小时内施用剂量的OFIRMEV。

对于袋子，避免施加过大的压力，导致袋子扭曲，如拧或扭转，因为这样的操作可能导致袋子破裂。

不要在OFIRMEV溶液中添加其他药物。安定和氯丙嗪与OFIRMEV物理不相容，因此不要同时给药。

如何提供

剂型及剂量

OFIRMEV是一种无菌、透明、无色、无热原、无防腐剂、等渗配方的对乙酰氨基酚，用于静脉输注。每100毫升玻璃瓶或100毫升袋含有1000毫克对乙酰氨基酚(10毫克/毫升)。

储存和处理

国防委员会OFIRMEV(对乙酰氨基酚)注射液在一个100毫升的玻璃小瓶中提供，其中含有1000毫克对乙酰氨基酚(10毫克/毫升)，装在24个小瓶的纸箱中。

国防委员会OFIRMEV(对乙酰氨基酚)注射液在一个100毫升的袋子中提供，其中含有1000毫克对乙酰氨基酚(10毫克/毫升)，装在24袋的纸箱中。

在准备使用之前，不要将设备从外包装上取下。

打开时，撕开缺口处的外包装，取出溶液袋。拆除外包装后，通过紧紧挤压溶液袋来检查容器是否有微小的泄漏。如果发现泄漏，丢弃溶液，因为无菌性可能受损。外包装内可能存在少量水分。

OFIRMEV应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)[参见USP控制的室温]。

只适用于单剂量。本品开封后6小时内用完。不要冷藏或冷冻。

制造商:Mallinckrodt医院产品公司Hazelwood, MO 63042 USA。修订日期:2017年1月

副作用

以下严重不良反应在标签的其他地方进行了讨论:

• 肝损伤[参见警告和预防措施]
• 严重的皮肤反应警告和预防措施]
• 过敏和超敏反应[见警告和预防措施]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，观察到的不良反应率不能直接与其他临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成年人

共有1020名成年患者在临床试验中接受了OFIRMEV治疗，其中37.3% (n=380)接受了5剂及以上剂量，17.0% (n=173)接受了10剂以上剂量。大多数患者每6小时接受1000 mg的OFIRMEV治疗。13.1% (n=134)患者每4小时接受OFIRMEV 650 mg。

表4列出了在重复剂量、安慰剂对照临床试验中接受OFIRMEV或安慰剂治疗的成人患者中发生率≥3%且频率高于安慰剂的所有不良反应。在接受OFIRMEV治疗的成人患者中，最常见的不良事件(发生率≥5%且大于安慰剂)是恶心、呕吐、头痛和失眠。

表4。在安慰剂对照、重复给药研究中，ofirmev治疗的成人患者中出现治疗紧急不良反应的比例≥3%，且发生率高于安慰剂

系统器官类别- 首选项	OFIRMEV (N = 402) n (%)	安慰剂 (N = 379) n (%)
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	138 (34)	119 (31)
呕吐	62 (15)	42 (11)
一般疾病和行政现场条件
发热*	22日(5)	52 (14)
神经系统紊乱
头疼	39 (10)	33 (9)
精神疾病
失眠	30日(7)	21日(5)
*包括发热不良反应频率数据，以提醒保健医生，OFIRMEV的解热作用可能掩盖发烧。

在成人临床研究中观察到的其他不良反应

在所有临床试验中，接受OFIRMEV治疗的成人受试者(n=1020)报告了以下治疗后出现的额外不良反应，发生率至少为1%，频率高于安慰剂(n=525)。

血液和淋巴系统紊乱:贫血

一般疾病和行政现场情况:乏力，输液部位疼痛，周围水肿

调查:天冬氨酸转氨酶增高，呼吸音异常

代谢和营养紊乱:低钾血

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛，牙关紧闭

精神疾病:焦虑

呼吸，胸部和纵隔疾病：呼吸困难

血管疾病高血压、低血压

儿科人口

在主动对照(n=250)和开放标签临床试验(n=225)中，共有483名儿科患者(72名新生儿、167名婴儿、171名儿童和73名青少年)接受了OFIRMEV，其中43.9% (n=212)接受了5剂或更多剂量，31.2% (n=153)接受了10剂以上剂量。儿科患者接受每4小时、每6小时或每8小时剂量高达15mg /kg的OFIRMEV治疗。新生儿、婴儿、儿童和青少年的最大暴露时间分别为7.7、6.4、6.8和7.1天。

在接受OFIRMEV治疗的儿科患者中，最常见的不良事件(发生率≥5%)是恶心、呕吐、便秘和瘙痒。

在小儿临床研究中观察到的其他不良反应

接受OFIRMEV治疗的儿童(n=483)报告了以下额外的治疗后出现的不良反应，发生率至少为1%。

血液和淋巴系统紊乱:贫血

胃肠道功能紊乱:腹泻

一般疾病和行政现场情况：发热，注射部位疼痛

代谢和营养紊乱：低钾血症，低镁血症，低白蛋白血症，低磷血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛

神经系统紊乱:头痛

精神疾病:搅拌

肾脏和泌尿系统疾病:少尿

呼吸，胸部和纵隔疾病：肺不张，胸腔积液，肺水肿，喘鸣，喘息

血管疾病:低血压，高血压

药物的相互作用

其他物质对扑热息痛的影响

诱导或调节肝细胞色素酶CYP2E1的物质可能改变对乙酰氨基酚的代谢并增加其肝毒性潜能。这些影响的临床后果尚未确定。乙醇的作用是复杂的，因为过量饮酒可以诱导肝细胞色素，但乙醇也作为对乙酰氨基酚代谢的竞争性抑制剂。

抗凝血剂

长期口服4000毫克/天的对乙酰氨基酚已被证明会导致一些使用华法林钠作为抗凝血剂稳定的患者的国际标准化比率(INR)增加。由于没有研究对口服抗凝药物患者短期使用OFIRMEV进行评估，因此在这种情况下更频繁地评估INR可能是合适的。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

肝脏损伤

对乙酰氨基酚的剂量高于推荐剂量可能导致肝损伤，包括肝衰竭和死亡的风险[见]过量]。不要超过每日对乙酰氨基酚的最大推荐剂量[见?剂量和给药方法]。对乙酰氨基酚的最大推荐日剂量包括所有给药途径和所有含对乙酰氨基酚的产品，包括组合产品。

对有以下情况的患者使用对乙酰氨基酚时要慎用:肝功能损害或活动性肝病、酒精中毒、慢性营养不良、严重低血容量(如由于脱水或失血)或严重肾功能损害(肌酐清除率≤30 mL/min)[见]特定人群使用]。

严重皮肤反应

极少数情况下，对乙酰氨基酚可能引起严重的皮肤反应，如急性全身性红斑性脓疱病(AGEP)、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和毒性表皮坏死松解(TEN)，这可能是致命的。应告知患者严重皮肤反应的迹象，并且在首次出现皮疹或任何其他过敏迹象时应停止使用该药物。

用药错误的风险

在处方、准备和使用OFIRMEV(对乙酰氨基酚)注射剂时要小心，以避免可能导致意外过量和死亡的剂量错误。特别要注意确保:

• 毫克(mg)和毫升(mL)的剂量不会混淆;
• 50kg以下患者按体重给药;
• 输液泵有适当的编程;和
• 所有来源的对乙酰氨基酚的每日总剂量不超过最大每日限量[见]剂量和给药方法]。

过敏和超敏反应

有上市后报告与使用对乙酰氨基酚相关的过敏反应和过敏反应。临床症状包括面部、口腔和咽喉肿胀、呼吸窘迫、荨麻疹、皮疹和瘙痒。很少有危及生命的过敏反应需要紧急医疗护理的报告。如果出现过敏或超敏反应相关症状，立即停用OFIRMEV。对乙酰氨基酚过敏的患者不要使用OFIRMEV。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

美国国家毒理学计划已经完成了对小鼠和大鼠的长期研究，以评估对乙酰氨基酚的致癌潜力。在为期2年的喂养研究中，F344/N大鼠和B6C3F1小鼠被喂食含有高达6000 ppm的对乙酰氨基酚的饲料。根据体表面积比较，雌性大鼠在人体最大日剂量(4克/天)的0.8倍时，单核细胞白血病的发病率增加，显示出致癌活性的模棱两可的证据。相比之下，在雄性大鼠(0.7倍)或小鼠(1.2-1.4倍，基于体表面积比较)中没有致癌活性的证据。

诱变

在细菌反向突变试验(Ames试验)中，对乙酰氨基酚无致突变性。相比之下，对乙酰氨基酚在在体外小鼠淋巴瘤试验及在体外人淋巴细胞染色体畸变测定。在已发表的文献中，对乙酰氨基酚被报道当给大鼠模型1500 mg/kg/天的剂量(3.6倍的MHDD，基于体表面积比较)时具有致裂性。相比之下，在750 mg/kg/天的剂量下(基于体表面积比较，是MHDD的1.8倍)没有发现致裂性，这表明存在阈值效应。

生育能力受损

在国家毒理学计划进行的研究中，通过对瑞士小鼠的连续繁殖研究，完成了对其生育能力的评估。根据对体表面积的比较，服用高达1.7倍对乙酰氨基酚MHDD的小鼠的生育参数没有受到影响。虽然对附睾的精子活力或精子密度没有影响，但在服用1.7倍MHDD的小鼠中，异常精子的百分比显著增加(基于体表面积比较)，并且在该剂量下产生第五窝的交配对数量减少，这表明长期服用接近每日剂量上限的对乙酰氨基酚可能会产生累积毒性。

在啮齿类动物中发表的研究报告称，口服对乙酰氨基酚的剂量是MHDD的1.2倍或更高(基于体表面积的比较)，会导致相同剂量的雌性动物睾丸重量下降，精子发生减少，生育能力下降，着床部位减少。这些影响似乎随着治疗时间的延长而增加。

在一项已发表的小鼠研究中，从妊娠第7天到分娩(基于体表面积比较，口服50mg /kg对乙酰氨基酚)的怀孕小鼠(0.06倍MHDD)减少了雌性后代的原始卵泡数量，降低了足月妊娠的百分比和这些雌性在子宫内暴露于对乙酰氨基酚的幼崽数量。

在一项已发表的研究中，从妊娠第13天到第21天(dam)，给妊娠大鼠口服350 mg/kg对乙酰氨基酚(基于体表面积比较，是MHDD的0.85倍)，可减少胎儿卵巢生殖细胞的数量，减轻卵巢重量，并减少每窝幼崽的数量₁雌性以及卵巢重量减轻的F₂女性。

特定人群使用

怀孕

风险概述

已发表的流行病学研究未报告孕期口服对乙酰氨基酚与出生缺陷、流产或不良母婴结局之间存在明确关联[见数据]。对乙酰氨基酚静脉注射尚未进行动物生殖研究。根据已发表的文献，对大鼠和小鼠的生殖和发育研究确定了临床相关剂量的对乙酰氨基酚的不良反应。对怀孕大鼠给予约等于人最大日剂量(MHDD)的对乙酰氨基酚治疗，显示胎儿毒性和胎儿骨骼变异增加的证据。在另一项研究中，在剂量近似等于MHDD的情况下，妊娠大鼠和胎儿的肝脏和肾脏均出现坏死。在小鼠和大鼠中，对乙酰氨基酚在临床剂量范围内治疗，报告了对生殖能力的累积不良影响。在小鼠中，观察到父母交配对的产仔数量减少，后代生长迟缓，精子异常，下一代出生体重减少。大鼠在子宫内暴露于对乙酰氨基酚后，雌性生育能力下降[见数据)．

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

人类的数据

一项基于人群的大型前瞻性队列研究的结果显示，与未暴露于口服对乙酰氨基酚的对照组相比，在妊娠早期暴露于口服对乙酰氨基酚的26,424名活产单胎妇女的先天性畸形风险没有增加。先天性畸形的发生率(4.3%)与一般人群的发生率相似。来自国家出生缺陷预防研究的一项基于人群的病例对照研究表明，11610名在妊娠前三个月产前接触对乙酰氨基酚的儿童与对照组的4500名儿童相比，没有增加重大出生缺陷的风险。其他流行病学数据也显示了类似的结果。然而，由于方法上的限制，包括回忆偏倚，这些研究不能确定没有任何风险。

动物的数据

对怀孕大鼠进行的研究表明，在器官发生期间口服对乙酰氨基酚的剂量高达人体最大日剂量的0.85倍(MHDD = 4克/天，基于体表面积比较)，显示出胎儿毒性(胎儿体重和长度减少)和剂量相关的骨骼变异增加(骨化减少和初步肋骨改变)的证据。后代没有外部、内脏或骨骼畸形的证据。当怀孕大鼠在整个妊娠期间口服对乙酰氨基酚，剂量为MHDD的1.2倍(基于体表面积比较)，怀孕大鼠和胎儿的肝脏和肾脏都出现坏死区域。根据体表面积比较，口服对乙酰氨基酚剂量为MHDD的0.3倍的动物没有出现这些影响。

在一项连续繁殖研究中，怀孕小鼠通过饮食(357,715或1430 mg/kg/天)给予0.25,0.5或1.0%的对乙酰氨基酚。根据体表面积的比较，这些剂量分别约为MHDD的0.43、0.87和1.7倍。

泌乳

风险概述

没有关于人乳中存在OFIRMEV的信息，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。然而，有限发表的研究报告称，对乙酰氨基酚在牛奶和血浆中的含量相似，可以迅速进入母乳。据报道，单次口服1克APAP后，新生儿的平均剂量和最大剂量分别为体重调整后母亲剂量的1%和2%。有一个有充分证据的报告，在母乳喂养的婴儿中，当母亲停止使用对乙酰氨基酚时，皮疹就消失了，当她重新使用对乙酰氨基酚时，皮疹又复发了。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对OFIRMEV的临床需要以及OFIRMEV或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

生殖潜能的女性和男性

根据动物数据，使用对乙酰氨基酚可能导致具有生殖潜力的雄性和雌性生育力降低。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆。已发表的动物研究报告称，雄性动物口服对乙酰氨基酚的剂量是MHDD的1.2倍甚至更高(基于体表面积的比较)，会导致睾丸重量下降，精子发生减少，生育能力下降。在给予相同剂量的雌性动物中，据报道着床部位减少。其他已发表的动物研究表明，子宫内对乙酰氨基酚暴露对临床相关暴露的雄性和雌性后代的生殖能力都有不利影响[见]临床前毒理学]。

儿童使用

急性疼痛的治疗

OFIRMEV治疗2岁及以上儿童急性疼痛的安全性和有效性得到了成人OFIRMEV充分和良好对照研究的证据以及来自所有年龄组的成人和483名儿童患者的安全性和药代动力学数据的支持剂量和给药方法和药物动力学]。

OFIRMEV治疗2岁以下儿童急性疼痛的有效性尚未确定。

在一项对198名2岁以下儿童患者进行的双盲、安慰剂对照研究中，对2岁以下患者的疗效未得到证实。小于2岁的儿科患者，包括出生时胎龄28 - 40周的新生儿，随机接受阿片类药物加对乙酰氨基酚或阿片类药物加安慰剂。通过减少额外阿片类药物治疗以控制疼痛的评估，观察到静脉注射对乙酰氨基酚的镇痛效果没有差异。

发烧的治疗

OFIRMEV治疗包括孕周≥32周的早产儿在内的儿科发热患者的安全性和有效性得到了充分和良好对照的成人OFIRMEV研究、244例2岁及以上儿科患者的临床研究以及239例2岁以下患者(包括孕周≥32周的新生儿)的安全性和药代动力学数据的支持

老年使用

在OFIRMEV临床研究的受试者总数中，15%为65岁及以上，5%为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肝功能损害患者

对乙酰氨基酚是严重肝功能损害或严重活动性肝病患者的禁忌症，在肝功能损害或活动性肝病患者中应谨慎使用[见]警告和注意事项和临床药理学]。减少对乙酰氨基酚的每日总剂量是有必要的。

肾脏损害患者

在严重肾功能损害的情况下(肌酐清除率≤30ml /min)，可能需要更长的给药间隔和减少对乙酰氨基酚的总日剂量。

过量

体征和症状

在急性对乙酰氨基酚过量、剂量依赖时，最严重的不良反应是可能致死性肝坏死。肾小管坏死、低血糖昏迷和血小板减少症也可能发生。90%的患者口服后4小时血浆对乙酰氨基酚水平> 300 mcg/mL与肝损害相关;如果摄入后4小时血浆水平< 150 mcg/mL或12小时血浆水平< 37.5 mcg/mL，预计肝损害最小。潜在肝毒性过量后的早期症状可能包括:恶心、呕吐、出汗和全身不适。肝毒性的临床和实验室证据可能在摄入后48至72小时才显现出来。

治疗

如果怀疑对乙酰氨基酚过量，应尽快进行血清对乙酰氨基酚测定，但不得早于口服后4小时。最初进行肝功能检查，每隔24小时重复一次。尽早给予解毒剂n -乙酰半胱氨酸(NAC)。作为急性摄入治疗的指导，对乙酰氨基酚水平可以在nomogram (Rumack-Matthew)上随口服摄入时间的变化而绘制。图上的低毒线相当于4小时时为150微克/毫升，12小时时为37.5微克/毫升。如果血清水平高于下限，则给予NAC治疗的整个过程。如果对乙酰氨基酚水平低于下限，则停止NAC治疗。

欲了解更多信息，请致电中毒控制中心1-800-222-1222。

禁忌症

对乙酰氨基酚是禁忌

• 已知对对乙酰氨基酚或静脉制剂中任何辅料过敏的患者。
• 严重肝功能损害或严重活动性肝病患者[见]警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

对乙酰氨基酚的镇痛和解热特性的确切机制尚未确定，但被认为主要涉及中枢作用。

药效学

在动物和人体研究中，对乙酰氨基酚已被证明具有镇痛和解热作用。

OFIRMEV单次剂量高达3000 mg和每6小时重复剂量1000 mg，持续48小时，未显示对血小板聚集产生显著影响。对乙酰氨基酚对小血管止血没有立即或延迟的作用。对健康受试者和血友病患者的临床研究均显示，服用多剂量口服对乙酰氨基酚后出血时间无明显变化。

药物动力学

分布

OFIRMEV的药代动力学已在60岁以下的患者和健康受试者中进行了研究。OFIRMEV的药代动力学特征已被证明在成人中单剂量500mg、650 mg和1000mg给药后与剂量成正比。

最大浓度(Cmax)出现在静脉输注OFIRMEV 15分钟结束时。与口服相同剂量的对乙酰氨基酚相比，OFIRMEV给药后的Cmax高达70%，而总体暴露(浓度时间曲线下面积[AUC])非常相似。

OFIRMEV的药动学参数(AUC, Cmax，终末消除半衰期)[T_½表5总结了儿童和青少年单次静脉给药15mg /kg和成人1000mg /kg后的全身清除率[CL]和稳态分布体积[Vss]。

表5所示。药代动力学参数

子的数量	意思是(SD)
	AUC0-6h(μg × h/mL)	Cmax(μg / mL)	T½(h)	CL (L / h /公斤)	Vss (L /公斤)
孩子们	38 (8)	29日(7)	3.0 (1.5)	0.34 (0.10)	1.2 (0.3)
青少年	41 (7)	31日(9)	2.9 (0.7)	0.29 (0.08)	1.1 (0.3)
成年人	43 (11)	28 (21)	2.4 (0.6)	0.27 (0.08)	0.8 (0.2)

12.5 mg/kg剂量的对乙酰氨基酚在胎龄大于32周的新生儿中观察到的浓度与15 mg/kg剂量的婴儿、儿童和青少年相似，与1000 mg剂量的成人相似。

在治疗水平上，对乙酰氨基酚与血浆蛋白的结合很低(10%至25%)。除脂肪外，对乙酰氨基酚似乎广泛分布于大多数身体组织中。

代谢与排泄

对乙酰氨基酚主要在肝脏一级代谢动力学并涉及三个主要的独立途径:与葡萄糖醛酸结合，与硫酸盐结合，通过细胞色素P450酶途径(主要是CYP2E1)氧化形成活性中间代谢物(n -乙酰基-对苯醌亚胺或NAPQI)。在治疗剂量下，NAPQI与谷胱甘肽然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸缀合物。

对乙酰氨基酚的代谢物主要通过尿液排出。少于5%以非共轭(游离)对乙酰氨基酚的形式随尿液排出，超过90%的给药剂量在24小时内排出。

临床研究

成人急性疼痛

观察OFIRMEV治疗剧烈的疼痛在成人中进行了两项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验术后疼痛。

疼痛研究1在101例全髋关节或膝关节置换术后出现中度至重度疼痛的患者中，评估每6小时重复剂量1000 mg的OFIRMEV与安慰剂的镇痛效果。OFIRMEV在24小时内减轻疼痛强度方面优于安慰剂。阿片类药物消耗量随之减少，但其临床益处尚未得到证实。

疼痛研究2评估了每6小时1000 mg或每4小时650 mg重复剂量的OFIRMEV与安慰剂在治疗244例腹部术后中度至重度疼痛患者中的镇痛效果腹腔镜手术。与安慰剂相比，接受OFIRMEV治疗的患者在24小时内疼痛强度的降低在统计学上具有显著意义。

成人发烧

在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，评估了OFIRMEV 1000 mg治疗成人发热的疗效。该研究对60名健康成年男性进行了6小时、单剂量、内毒素诱导的发热研究。与安慰剂相比，OFIRMEV在6小时内具有统计学上显著的解热作用。随时间变化的平均温度如图1所示。

图1:随时间变化的平均温度(°C)

小儿急性疼痛和发烧

OFIRMEV在儿科患者中进行了三项主动对照试验和三项开放标签安全性和药代动力学试验[见]特定人群使用]。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。