迹象
OCREVUS适用于治疗:
- 的复发形式多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进行性疾病
- 成人原发性进展性多发性硬化症
剂量和给药方法
首次注射OCREVUS前的评估
乙型肝炎病毒筛查
在启动OCREVUS之前，执行乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒)筛查。经HBsAg和抗HBV检测阳性证实的HBV活动性患者禁用OCREVUS。对于表面呈阴性的病人抗原[HBsAg]和HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV携带者[HBsAg+]，咨询肝脏疾病专家在开始治疗前和治疗期间[见]警告和注意事项]。
血清免疫球蛋白
在启动OCREVUS之前，进行以下测试定量血清免疫球蛋白[见警告和注意事项]。对于血清免疫球蛋白低的患者，请咨询免疫学在开始使用OCREVUS治疗之前，请咨询专家。
接种疫苗
因为疫苗接种与生活减毒或生活疫苗不建议在治疗期间和停药后直至b细胞充血，根据免疫接种指南:至少在接种OCREVUS活疫苗或减毒活疫苗前4周，如有可能，至少在接种OCREVUS非活疫苗前2周警告和注意事项和临床药理学]。
每次输液前的准备
感染的评估
在每次输注OCREVUS之前，确定是否有活动性感染。在活动性感染的情况下，延迟输注OCREVUS直到感染消退[见]警告和注意事项]。
推荐术前用药法
预先服用100毫克甲基强的松龙(或同等药物)皮质类固醇)在每次输注OCREVUS前约30分钟静脉给予，以减少输注反应的频率和严重程度[见]警告和注意事项]。在每次输注OCREVUS前约30-60分钟预先使用抗组胺药(如苯海拉明)，以进一步减少输注反应的频率和严重程度。
推荐剂量和剂量管理
在经验丰富的医疗保健专业人员的密切监督下管理OCREVUS访问适当的医疗支持来处理严重的反应，如严重的输液反应。
- 初始剂量:300毫克静脉滴注，两周后再进行300毫克静脉滴注。
- 后续剂量:每6个月单次静脉输注600毫克。
- 输液完成后，观察患者至少一小时[见]警告和注意事项]。
表1 RMS和PPMS的推荐剂量、输注速率和输注时间
| Amount和Volume1 | 注射速度和持续时间 | ||
| 初始剂量 (两个注入) |
输液1 | 250毫升300毫克 |
|
| 方案1持续约3.5小时的输注3. | 500毫升中含有600毫克 |
|
|
| 或 | |||
| 随后的剂量 (灌注) 每6个月)2 |
选项2(如果之前没有任何OCREVUS输注严重反应)4 | 500毫升中含有600毫克 |
|
| 持续时间约2小时3. | |||
| 1OCREVUS静脉输注溶液是将药物稀释到含有0.9%氯化钠注射液的输注袋中，使最终药物浓度约为1.2 mg/mL。 2在初始剂量输注1后6个月给予第一次后续剂量。 3.如果输注被中断或减慢，输注时间可能会更长输液反应引起的剂量调整]。 4(见不良反应和临床研究]。 |
|||
延迟或错过的剂量
如果错过了计划输注OCREVUS，应尽快给予OCREVUS;不要等到下一个计划剂量。重新设定剂量计划，在错过给药6个月后进行下一次连续给药。OCREVUS必须至少间隔5个月服用推荐剂量和剂量管理]。
输液反应引起的剂量调整
对输液反应的剂量调整取决于严重程度。
危及生命的输液反应
如果有危及生命或致残的输液反应迹象，立即停止并永久停用OCREVUS警告和注意事项]。提供适当的支持性治疗。
严重输液反应
如有必要，立即中断输注并给予适当的支持治疗[见]警告和注意事项]。只有在所有症状都消失后才能重新开始输液。重新开始注射时，以注射反应开始时输液速率的一半开始[见]每次输液前的准备]。如果这个速率是可以容忍的，那么增加速率，如表1所示。这种速率的变化会增加输注的总持续时间，但不会增加总剂量。
轻度至中度输液反应
将输液速率降低到输液反应开始时速率的一半，并保持降低速率至少30分钟[见]警告和注意事项]。如果这个速率是可以容忍的，那么增加速率，如表1所示。这种速率的变化会增加输注的总持续时间，但不会增加总剂量。
输液用稀释溶液的制备与贮存
准备
OCREVUS必须由医疗保健专业人员使用无菌技术。应使用无菌针和注射器配制稀释的输液液。
在给药前目视检查颗粒物质和变色情况。如果溶液变色或含有离散的外来颗粒物质，请勿使用。不要摇晃。
撤回预定剂量，并进一步稀释到含有0.9%氯化钠注射液的输注袋中，至最终药物浓度约为1.2 mg/mL。
- 取出OCREVUS 10 mL (300 mg)，注入250 mL
- 取出OCREVUS 20ml (600mg)，注入500ml
不要使用其他稀释剂来稀释OCREVUS，因为它们的使用尚未经过测试。本产品不含防腐剂，仅供一次性使用。
输液液的储存
在开始静脉输液前，输液袋内的内容物应置于室温。
立即使用配制好的输液液。如果不立即使用，在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中保存24小时，在室温高达25°C(77°F)的环境中保存8小时，其中包括输液时间。如果当天不能完成静脉输注，则丢弃剩余的溶液。
OCREVUS与聚氯乙烯(聚氯乙烯)或聚烯烃(PO)袋和静脉(IV)给药组已被观察到。
政府
使用带有0.2或0.22微米在线过滤器的输液器，将稀释后的输液溶液通过专用线路进行管理。
如何提供
剂型及剂量
注射
300mg / 10ml (30mg /mL)透明或微乳白色，无色至浅棕色溶液，单剂量瓶装。
储存和处理
OCREVUS(ocrelizumab)注射液是一种不含防腐剂，无菌，透明或微乳白色，无色至浅棕色的溶液，盒装，含有一个300mg / 10ml (30mg /mL)单剂量小瓶(国防委员会50242-150-01)。
储存OCREVUS小瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)在外纸箱，以防止光线。不要冷冻或摇晃。
制造商:基因泰克公司，罗氏集团的成员，1 DNA Way，南旧金山，CA 94080-4990美国修订:2023年3月
副作用
以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:
- 输液反应[参见警告和注意事项］
- 感染(见警告和注意事项］
- 进行性多灶性脑白质病(见警告和注意事项］
- 免疫球蛋白减少[见警告和注意事项］
- 恶性肿瘤(见警告和注意事项］
- 免疫介导的结肠炎(见警告和注意事项］
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
OCREVUS的安全性已在1311例MS临床研究中进行了评估，其中包括825例复发型MS (RMS)患者的主动对照临床试验和486例原发性进行性MS (PPMS)患者的安慰剂对照研究。
多发性硬化症复发患者的不良反应
在主动对照临床试验(研究1和研究2)中，825例RMS患者每24周静脉注射600 mg OCREVUS(初始治疗在第0周和第2周分别给予两次300 mg输注)[见]临床研究]。96周对照治疗期的总暴露量为1448患者年。
RMS试验中最常见的不良反应(发生率≥10%)是上呼吸道感染和输液反应。表2总结了RMS试验(研究1和研究2)中发生的不良反应。
表2 OCREVUS发生率至少为5%且高于REBIF的成年RMS患者的不良反应
| 不良反应 | 研究1和研究2 | |
| OCREVUS 600mg IV 每24周1 (n = 825) ％ |
REBIF 44 mcg SQ 每周3次 (n = 826) ％ |
|
| 上呼吸道感染 | 40 | 33 |
| 输液反应 | 34 | 10 |
| 抑郁症 | 8 | 7 |
| 下呼吸道感染 | 8 | 5 |
| 背部疼痛 | 6 | 5 |
| 疱疹病毒相关感染 | 6 | 4 |
| 四肢疼痛 | 5 | 4 |
| 1在第0周和第2周分别给药两次，每次300毫克。 | ||
原发性进展性MS患者的不良反应
在一项安慰剂对照临床试验(研究3)中，共有486名PPMS患者每24周静脉注射一个疗程的OCREVUS (600 mg OCREVUS作为两次300 mg OCREVUS输注，间隔两周)，239名患者静脉注射安慰剂临床研究]。对照治疗期总暴露量为1416患者-年，中位治疗时间为3年。
PPMS试验中最常见的不良反应(发生率≥10%)是上呼吸道感染、输液反应、皮肤感染和下呼吸道感染。表3总结了PPMS试验中发生的不良反应(研究3)。
表3成年PPMS患者的不良反应OCREVUS发生率至少为5%，且高于安慰剂
| 不良反应 | 研究3 | |
| OCREVUS 600 mg IV，每24周1 (n = 486) ％ |
安慰剂 (n = 239) ％ |
|
| 上呼吸道感染 | 49 | 43 |
| 输液反应 | 40 | 26 |
| 皮肤感染 | 14 | 11 |
| 下呼吸道感染 | 10 | 9 |
| 咳嗽 | 7 | 3. |
| 腹泻 | 6 | 5 |
| 水肿外围 | 6 | 5 |
| 疱疹病毒相关感染 | 5 | 4 |
| 1一剂OCREVUS(600毫克，分两次300毫克输注，间隔两周) | ||
输液2小时患者的不良反应
研究4旨在描述OCREVUS输注超过2小时用于复发缓解型多发性硬化患者的安全性硬化既往输注OCREVUS未发生严重的输注反应。在这项研究中，输注反应的发生率、强度和症状类型与输注超过3.5小时的情况一致[见]临床研究]。
实验室异常
减少免疫球蛋白
OCREVUS使总免疫球蛋白下降，下降幅度最大的是IgM水平;然而，在免疫球蛋白浓度与严重感染率的增加有关。
在主动对照(RMS)试验(研究1和研究2)中，基线报告IgG的患者比例，IgAocrevus治疗组IgM低于正常下限(LLN)分别为0.5%、1.5%和0.1%。治疗后，ocrevus治疗患者在96周时IgG、IgA和IgM低于LLN的比例分别为1.5%、2.4%和16.5%。
在安慰剂对照(PPMS)试验(研究3)中，在ocrevus治疗的患者中，基线时报告IgG、IgA和IgM低于LLN的患者比例分别为0.0%、0.2%和0.2%。治疗后，接受ocrevus治疗的患者在120周时报告IgG、IgA和IgM低于LLN的比例分别为1.1%、0.5%和15.5%。
OCREVUS临床研究(RMS和PPMS)及其开放标签扩展(长达约7年的暴露)的汇总数据显示，IgG水平下降与严重感染率增加之间存在关联。在免疫球蛋白低于LLN发作期间观察到的严重感染的类型、严重程度、潜伏期、持续时间和结果与OCREVUS治疗患者观察到的总体严重感染一致。
中性粒细胞水平降低
在PPMS临床试验(研究3)中，下降嗜中性粒细胞接受ocrevus治疗的患者中有13%出现计数，而安慰剂组为10%。大多数中性粒细胞计数减少仅在OCREVUS治疗的患者中观察到一次，并且在LLN - 1.5 x 10之间9/L和1.0 × 109/ L。总体而言，OCREVUS组中1%的患者中性粒细胞计数小于1.0 x 109/L与感染无关。
免疫原性
与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。免疫原性数据高度依赖于所使用的检测方法的敏感性和特异性。此外，检测方法中观察到的阳性结果的发生率可能受到几个因素的影响，包括样品处理、样品采集时间、药物干扰、伴随用药和潜在疾病。因此，将OCREVUS的抗体发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
MS试验(研究1、研究2和研究3)中的患者在多个时间点(基线和试验期间治疗后每6个月)进行抗药物抗体(ADAs)检测。在接受OCREVUS治疗的1311例患者中，12例(~1%)ADAs检测阳性，其中2例中和抗体检测阳性。这些数据不足以评估ADAs对OCREVUS安全性和有效性的影响。
上市后经验
在批准后使用OCREVUS期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
胃肠道功能紊乱:免疫介导性结肠炎[见警告和注意事项］
药物的相互作用
免疫抑制或免疫调节疗法
同时使用OCREVUS和其他免疫调节药物免疫抑制治疗方法,包括免疫抑制剂皮质类固醇的剂量，预计会增加免疫抑制。考虑添加剂的风险免疫系统免疫抑制治疗与OCREVUS合用时的效果。当从具有长期免疫作用的药物(如daclizumab、fingolimod、natalizumab、teri氟米特或米托蒽酮)切换时，考虑这些药物的持续时间和作用方式，因为在启动OCREVUS时存在附加的免疫抑制作用[见]警告和注意事项]。
接种疫苗
一项3b期随机、开放标签研究检查了18-55岁复发型多发性硬化症患者同时使用OCREVUS和几种非活疫苗(68名受试者在接种疫苗时接受OCREVUS治疗，34名受试者在接种疫苗时未接受OCREVUS治疗)。同时暴露于OCREVUS可减弱抗体反应破伤风含类毒素疫苗、肺炎球菌多糖、肺炎球菌结合疫苗和季节性灭活疫苗流感疫苗。观察到的衰减对该患者群体中疫苗有效性的影响尚不清楚。与OCREVUS同时使用的活疫苗或减毒活疫苗的安全性和有效性尚未得到评估[见]警告和注意事项]。
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
输液反应
OCREVUS可引起输液反应，包括瘙痒、皮疹、荨麻疹，红斑支气管痉挛，喉咙刺激，口咽痛，呼吸困难，咽或喉水肿、冲洗低血压发热、疲劳、头痛、头晕、恶心、心动过速,速发型过敏反应。在多发性硬化症(MS)临床试验中，接受甲基强的松龙(或同等药物)治疗的ocrevus患者输注反应的发生率类固醇(以及在每次输注前可能进行的其他预用药以降低输注反应的风险)为34 - 40%，其中第一次输注的发生率最高。没有致命的输注反应，但0.3%的ocrevus治疗的MS患者出现了严重的输注反应，有些患者需要住院治疗。
观察使用OCREVUS治疗的患者在输注过程中以及输注完成后至少1小时内的输注反应。告知患者输注反应可能在输注后24小时内发生。
降低输液反应的风险和管理输液反应
给药前(如甲基强的松龙或等效皮质类固醇和抗组胺药)，以减少输液反应的频率和严重程度。也可以考虑添加退烧药(如对乙酰氨基酚)[见]剂量和给药方法]。
输液反应的管理建议取决于反应的类型和严重程度[见]剂量和给药方法]。对于危及生命的输液反应，应立即并永久停用OCREVUS，并给予适当的支持治疗。对于不太严重的输液反应，处理可能包括暂时停止输液，降低输液速度，和/或给药有症状的治疗。
感染
与服用REBIF或安慰剂的患者相比，接受ocrevus治疗的患者出现感染的比例更高。在RMS试验中，58%接受ocrevus治疗的患者经历了一次或多次感染，而接受reif治疗的患者为52%。在PPMS试验中，70%的ocrevus治疗患者经历了一次或多次感染，而安慰剂治疗的患者为68%。OCREVUS增加了上呼吸道感染、下呼吸道感染、皮肤感染和疱疹相关感染的风险不良反应]。OCREVUS与多发性硬化症患者严重感染风险增加无关。
对于活动性感染的患者，延迟OCREVUS给药，直到感染消除。
呼吸道感染
与服用REBIF或安慰剂的患者相比，接受ocrevus治疗的患者出现呼吸道感染的比例更高。在RMS试验中，40%的ocrevus治疗患者出现上呼吸道感染，而33%的reif治疗患者出现下呼吸道感染，8%的ocrevus治疗患者出现下呼吸道感染，而5%的reif治疗患者出现下呼吸道感染。在PPMS试验中，49%的ocrevus治疗患者出现上呼吸道感染，而安慰剂组为43%;10%的ocrevus治疗患者出现下呼吸道感染，而安慰剂组为9%。感染以轻中度为主，以上呼吸道感染为主支气管炎。
疱疹
在主动对照(RMS)临床试验中，ocrevus治疗的患者比reif治疗的患者更频繁地报告疱疹感染，包括带状疱疹(2.1%比1.0%),单纯疱疹(0.7%比0.1%),口腔疱疹(3.0%比2.2%),生殖器疱疹(0.1%对0%)和疱疹病毒感染(0.1%对0%)。感染的严重程度主要为轻度至中度。
在安慰剂对照(PPMS)临床试验中，ocrevus治疗组的口腔疱疹发生率高于安慰剂组(2.7% vs 0.8%)。
严重的病例感染引起的单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒，包括中枢神经系统感染(脑炎和脑膜炎），眼内在接受OCREVUS治疗的多发性硬化症患者的上市后环境中，已有感染和播散性皮肤和软组织感染的报道。在OCREVUS治疗期间，任何时候都可能发生严重的疱疹病毒感染。有些病例危及生命。
如果发生严重疱疹感染，OCREVUS应停止或暂缓使用，直至感染消退，并应给予适当的治疗患者信息]。
乙型肝炎病毒(HBV)再激活
肝炎在上市后使用OCREVUS治疗的MS患者中有B再激活的报道。使用抗cd20抗体治疗的患者可发生由HBV再激活引起的暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在开始OCREVUS治疗前对所有患者进行HBV筛查。对于经HBsAg和抗hb试验阳性证实的活动性HBV患者，不要使用OCREVUS。对于表面抗原[HBsAg]阴性、HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV携带者[HBsAg+]的患者，在开始治疗前和治疗期间应咨询肝病专家。
其他免疫抑制剂可能增加免疫抑制剂作用的风险
在免疫抑制治疗后启动OCREVUS或在OCREVUS后启动免疫抑制治疗时，应考虑免疫抑制作用增加的可能性[见]药物的相互作用和临床药理学]。OCREVUS尚未与其他多发性硬化症疗法联合研究。
接种疫苗
根据免疫指南至少在接种OCREVUS活疫苗或减毒活疫苗前4周进行所有免疫接种，如有可能，至少在接种OCREVUS非活疫苗前2周进行免疫接种。
OCREVUS可能干扰非活疫苗的效力[见]药物的相互作用]。
OCREVUS治疗后接种减毒活疫苗或活疫苗的安全性尚未得到研究，在治疗期间和b细胞增殖前不建议接种减毒活疫苗或活疫苗[见]临床药理学]。
在怀孕期间接受过OCREVUS治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种
在怀孕期间暴露于OCREVUS的母亲的婴儿，在确认通过CD19+ b细胞测量的b细胞计数恢复之前，不要接种活疫苗或减毒活疫苗。这些婴儿b细胞的消耗可能会增加活疫苗或减毒活疫苗的风险。
如所述，在b细胞耗竭恢复之前，您可以接种非活疫苗，但应考虑评估疫苗免疫反应，包括咨询合格的专家，以评估是否具有保护性免疫反应被安装[参见特定人群使用]。
进行性多灶性脑白质病(PML)
进行性多灶性脑白质病(PML)在上市后使用OCREVUS治疗的MS患者中有报道。PML是一个机会主义者病毒感染大脑的JC病毒（JCV)，这通常只发生在患有糖尿病的患者身上免疫功能不全的这通常会导致死亡或严重残疾。PML发生在接受OCREVUS治疗的患者中，这些患者之前没有接受过natalizumab治疗(已知与PML相关)，在使用OCREVUS之前或同时服用任何与PML风险相关的免疫抑制或免疫调节药物，并且没有任何已知的持续全身性疾病导致免疫系统功能受损。
在接受其他抗cd20抗体和其他MS治疗的患者中也观察到JCV感染导致PML。
在第一个体征或症状提示PML时，保留OCREVUS并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状多种多样，病程持续数天至数周，包括身体一侧进行性无力或四肢笨拙，视力障碍，思维、记忆和方向改变，导致混乱和人格改变。
核磁共振成像这些发现可能在临床症状或体征出现之前就很明显。PML病例，诊断基于MRI结果和JCV DNA检测脑脊髓液在没有PML特有的临床体征或症状的情况下，在接受其他与PML相关的MS药物治疗的患者中已有报道。其中许多患者随后出现PML症状。因此，MRI监测可能与PML一致的体征可能是有用的，任何可疑的发现都应进一步调查，以便早期诊断PML。在停止另一种与PML相关的MS药物后，据报道，最初接受PML治疗的患者的PML相关死亡率和发病率较低无症状的与诊断时有特征性临床体征和症状的患者进行比较。
目前尚不清楚这些差异是由于早期发现和停止MS治疗还是由于这些患者的疾病差异。
如果确诊为PML，应停用OCREVUS治疗。
免疫球蛋白减少
与预期的任何b细胞消耗疗法一样，OCREVUS治疗观察到免疫球蛋白水平下降。OCREVUS临床研究(RMS和PPMS)及其开放标签扩展(长达约7年的暴露)的汇总数据显示免疫球蛋白GIgG
恶性肿瘤
患病风险增加恶性肿瘤与奥克雷夫斯可能存在。在对照试验中，恶性肿瘤，包括乳腺癌，在ocrevus治疗的患者中更常发生。接受OCREVUS治疗的781名女性中有6名发生乳腺癌，而接受REBIF或安慰剂治疗的668名女性中没有发生乳腺癌。患者应遵循标准的乳腺癌筛查指南。
免疫介导性结肠炎
免疫介导性结肠炎，可表现为严重和急性发作的结肠炎形式，已在上市后接受OCREVUS的患者中报道。一些结肠炎病例严重，需要住院治疗，少数患者需要手术干预。许多患者需要全身皮质类固醇。在这些病例中，从开始治疗到出现症状的时间从几周到几年不等。在OCREVUS治疗期间监测患者的免疫介导性结肠炎，并及时评估可能提示免疫介导性结肠炎的体征和症状，如新发或持续性腹泻或其他胃肠出现体征和症状。
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.
输液反应
告知患者输注反应的体征和症状，输注反应可能在输注后24小时内发生。建议患者立即与他们的医疗保健提供者联系输液反应的体征或症状[见]警告和注意事项]。
感染
建议患者在治疗期间或最后一次给药后，如有任何感染迹象，请联系他们的医疗保健提供者临床药理学]。症状包括发烧，发冷，持续咳嗽，或疱疹的迹象，如冷痛，带状疱疹,或生殖器溃疡(见警告和注意事项]。
告知患者OCREVUS可能引起乙型肝炎感染的再激活，如果他们处于危险中，则需要进行监测[见]警告和注意事项]。
告知患者在使用OCREVUS治疗期间发生了疱疹感染，包括影响中枢神经系统、皮肤和眼睛的严重疱疹感染。如果患者出现疱疹感染的任何体征或症状，包括口腔或生殖器症状、发热、皮疹、疼痛、瘙痒、减少，建议他们立即联系他们的医疗保健提供者视敏度例如，眼睛发红、眼痛、头痛、颈部僵硬或精神状态的改变警告和注意事项]。
疫苗接种
建议患者至少在开始使用OCREVUS前4周完成任何所需的活疫苗或减毒活疫苗接种，并在可能的情况下至少在开始使用OCREVUS前2周完成非活疫苗接种。在OCREVUS治疗期间和b细胞恢复之前，不建议使用减毒活疫苗或活疫苗[见]警告和注意事项]。
进行性多灶性脑白质病
告知患者接受OCREVUS治疗的患者发生了PML。告知患者PML的特征是缺陷的进展，通常会导致数周或数月的死亡或严重残疾。如果患者出现任何提示PML的症状，应告知其联系医疗保健提供者的重要性。告知患者与PML相关的典型症状是多种多样的，病程可持续数天至数周，包括身体一侧进行性无力或四肢笨拙，视力障碍，思维、记忆和定向改变，导致混乱和人格改变[见]警告和注意事项]。
恶性肿瘤
告知患者，OCREVUS可能会增加恶性肿瘤(包括乳腺癌)的风险。建议患者应遵循标准的乳腺癌筛查指南警告和注意事项]。
免疫介导性结肠炎
如果患者出现任何结肠炎的症状和体征，包括腹泻、腹痛和出血，建议立即联系他们的医疗保健提供者凳子(见警告和注意事项]。
避孕
有生育能力的女性在接受OCREVUS期间和最后一次输注OCREVUS后6个月内应采取有效避孕措施[见]临床药理学]。
怀孕注册表
指导患者，如果他们怀孕或计划在服用OCREVUS期间怀孕，他们应该通知他们的医疗保健提供者[见]特定人群使用]。
如果患者在服用OCREVUS期间怀孕，鼓励他们在OCREVUS妊娠登记处登记[见]特定人群使用]。
轻度肝功能损害患者纳入临床试验。在这些患者中没有观察到OCREVUS药代动力学的显著变化。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
没有进行致癌性研究来评估致癌OCREVUS的潜力。
目前还没有研究评估OCREVUS的致突变潜力。作为一种抗体，OCREVUS预计不会与DNA直接相互作用。
通过静脉注射ocrelizumab(三次负荷剂量为15或75 mg/kg，随后每周剂量为20或100 mg/kg)给药8周，未观察到对雄性猴子生殖器官的影响。在相同的给药方案下，在三个月经周期内给药ocrelizumab对雌性猴子的发情周期也没有影响。以毫克/公斤为单位，在猴子身上试验的剂量是人推荐剂量600毫克的2倍和10倍。
特定人群使用
怀孕
妊娠暴露登记
有一个妊娠暴露登记，监测妊娠和胎儿/新生儿怀孕期间暴露于OCREVUS的妇女的婴儿结局。鼓励医生和孕妇通过拨打1-833-872-4370或访问网站进行患者登记www.ocrevuspregnancyregistry.com。
风险概述
奥克雷维斯是一个人性化的单克隆已知免疫球蛋白G1亚型抗体和免疫球蛋白可穿过胎盘屏障。关于孕妇使用OCREVUS的发育风险尚无充分的数据。然而，在怀孕期间暴露于其他抗cd20抗体的母亲所生的婴儿中，有过一过性外周b细胞耗竭和淋巴细胞减少的报道。母体接触OCREVUS后婴儿的b细胞水平尚未在临床试验中研究。这些婴儿b细胞耗竭的潜在持续时间以及b细胞耗竭对疫苗安全性和有效性的影响尚不清楚[见]警告和注意事项]。
ocrelizumab给孕猴的剂量与临床使用的剂量相似或大于临床使用的剂量后，增加围产期死亡率，b细胞数量减少，肾脏，骨髓在没有母体毒性的情况下，观察到后代的睾丸毒性[见]数据]。
在美国普通人群中，估计主要出生缺陷的背景风险和流产临床确认的妊娠率分别为2% - 4%和15% - 20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。
数据
动物的数据
在器官发生期间静脉给猴注射OCREVUS(妊娠第20、21和22天分别给药15或75 mg/kg，随后每周给药20或100 mg/kg)后，猴体内b淋巴细胞的消耗淋巴组织（脾在两种剂量的胎儿中观察到淋巴结)。
在整个器官发生期间并持续到新生儿期，对怀孕猴子静脉注射OCREVUS(每日三次负荷剂量为15或75 mg/kg，随后每周给药20或100 mg/kg)导致围产死亡(一些与细菌感染有关)、肾脏毒性(肾小球病变和炎症)。淋巴骨髓中卵泡形成，新生儿循环b淋巴细胞严重减少。新生儿死亡的原因尚不确定;然而，两名受影响的新生儿都被发现有细菌感染。在高剂量下观察到新生儿睾丸重量减少。
没有确定不良发育影响的无效应剂量;以毫克/公斤为单位，在猴子身上试验的剂量是人推荐剂量600毫克的2倍和10倍。
泌乳
风险概述
目前还没有关于母乳中存在ocrelizumab、对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的数据。Ocrelizumab在Ocrelizumab治疗的猴子的乳汁中排泄。人IgG在母乳中排泄，奥克雷珠单抗吸收导致婴儿b细胞耗竭的可能性尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对OCREVUS的临床需要以及OCREVUS或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。
生殖潜能的女性和男性
避孕
有生育潜力的妇女在接受OCREVUS期间和最后一次输注OCREVUS后6个月内应采取有效避孕措施[见]临床药理学]。
儿童使用
OCREVUS在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
OCREVUS的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。
临床药理学
作用机制
ocrelizumab在多发性硬化症中发挥其治疗作用的确切机制尚不清楚，但据推测与CD20结合有关，CD20是存在于前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞上的细胞表面抗原。在细胞表面与B淋巴细胞结合后，ocrelizumab导致抗体依赖的细胞溶解和补体介导溶菌作用。
药效学
对于b细胞计数，使用CD19 + b细胞的测定，因为OCREVUS的存在会干扰CD20测定。OCREVUS治疗可在输注后14天降低血液中CD19 + b细胞计数。在临床研究中，在至少一次输注OCREVUS的患者中，b细胞计数高于正常下限(LLN)或高于基线计数，占0.3%至4.1%。在一项51例患者的临床研究中，在最后一次输注OCREVUS后，b细胞计数恢复到基线或LLN的中位时间为72周(范围27-175周)。在最后一次输注后的2.5年内，90%的患者的b细胞计数上升到基线或LLN。
药物动力学
OCREVUS在MS临床研究中的药代动力学(PK)符合具有时间依赖性的两室模型。OCREVUS在稳态(24周给药间隔内的AUC)下的总暴露量为每天3510微克/毫升。在MS患者的临床研究中，ocrelizumab的维持剂量为每6个月600mg (RMS患者)或每6个月间隔14天两次300mg输注(PPMS患者)。RMS患者的平均最大浓度为212微克/毫升(在3.5小时内注射600毫克)，PPMS患者的平均最大浓度为141微克/毫升(在两周内注射两次300毫克，在2.5小时内注射)。ocrelizumab在复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)患者中输注3.5小时和2小时后观察到的平均最大峰浓度(Cmax)分别为202±42 (mean±SD)和200±46 mcg/mL，而之前报道的Cmax为212 mcg/mL。ocrelizumab的药代动力学基本上是线性的，剂量在400mg和2000mg之间成正比。
分布
种群PK估计分布中心容积为2.78 L，周围容积和室间清除率分别为2.68 L和0.29 L/d。
消除
估计恒定清除率为0.17 L/天，初始时间依赖性清除率为0.05 L/天，半衰期为33周时下降。最终消除半衰期为26天。
新陈代谢
的新陈代谢OCREVUS的抗体还没有被直接研究，因为抗体主要是通过分解代谢。
特定的人群
肾功能损害
轻度肾功能损害患者被纳入临床试验。在这些患者中没有观察到OCREVUS药代动力学的显著变化。
肝损伤
轻度肝功能损害患者纳入临床试验。在这些患者中没有观察到OCREVUS药代动力学的显著变化。
临床研究
复发型多发性硬化症(RMS)
OCREVUS的疗效在两项相同设计的随机、双盲、双虚拟、有效的比较对照临床试验中得到了证实，试验对象为RMS治疗96周的患者(研究1和研究2)。OCREVUS的剂量为每24周600 mg(初始治疗为两次300 mg静脉输注，间隔2周，后续剂量为单次600 mg静脉输注)，安慰剂皮下注射每周3次。REBIF的剂量为44微克，每周皮下注射3次，安慰剂每24周静脉输注一次。两项研究都纳入了在过去一年内至少经历过一次复发或在过去两年内两次复发的患者，并且具有扩展残疾状态量表(EDSS)评分从0到5.5。原发进行性多发性硬化症(MS)患者被排除在外。神经系统每12周和怀疑复发时进行评估。在基线和第24周、第48周和第96周分别进行脑mri检查。
研究1和研究2的主要终点是年化复发率(ARR)。其他结果测量包括确认残疾进展的患者比例，24周、48周和96周MRI T1钆增强病变的平均数量，以及新的或扩大的MRI T2高强度病变。当基线EDSS评分为5.5或更低时，残疾进展被定义为MS导致的EDSS评分比基线EDSS评分增加1分或更多，当基线EDSS评分高于5.5时，残疾进展被定义为0.5分或更多。在最初的神经系统恶化记录后12周的定期访问中，EDSS的增加被证实为残疾进展。分析确认的残疾进展的主要人群是研究1和研究2的汇总人群。
在研究1中，410名患者被随机分配到OCREVUS组，411名患者被随机分配到REBIF组;11%的ocrevus治疗患者和17%的reif治疗患者没有完成96周的双盲治疗期。基线人口统计学和疾病特征在两个治疗组之间是平衡的。基线时，患者的平均年龄为37岁;66%是女性。从MS诊断到随机化为3.8年，前一年平均复发次数1.3次，平均EDSS评分2.8分;74%的患者在研究前2年内未接受过非类固醇治疗。在基线时，40%的患者有一个或多个T1 gd增强病变(平均1.8)。
在研究2中，417名患者被随机分配到OCREVUS组，418名患者被随机分配到REBIF组;14%接受ocrevus治疗的患者和23%接受reif治疗的患者没有完成96周的双盲治疗期。基线人口统计学和疾病特征在两个治疗组之间是平衡的。基线时，患者的平均年龄为37岁;66%是女性。从MS诊断到随机化的平均时间为4.1年，前一年平均复发次数为1.3次，平均EDSS评分为2.8分;74%的患者在研究前2年内未接受过非类固醇治疗。在基线时，40%的ocrevus治疗患者有一个或多个T1 gd增强病变(平均1.9)。
在研究1和研究2中，与REBIF相比，OCREVUS显著降低了年化复发率和发病后12周确认残疾进展的患者比例。研究1和研究2的结果见图4和图1。
表4:研究1和研究2中RMS患者的主要临床和MRI终点
| 端点 | 研究1 | 研究2 | ||
| OCREVUS每24周600毫克 N = 410 |
REBIF 44微克，每周三次 N = 411 |
OCREVUS每24周600毫克 N = 417 |
REBIF 44微克，每周三次 N = 418 |
|
| 临床端点 | ||||
| 年复发率(主要终点) | 0.156 | 0.292 | 0.155 | 0.290 |
| 相对还原比例无复发 | 46% (p < 0.0001) | 47% (p < 0.0001) | ||
| 83% | 71% | 82% | 72% | |
| 12周确认残疾进展风险降低的患者比例(汇总分析†) | 9.8% OCREVUS vs 15.2% REBIF | |||
| 40%;p = 0.0006 | ||||
| 核磁共振的端点 | ||||
| 每次MRI扫描T1 gd增强病灶的平均数目 | 0.016 | 0.286 | 0.021 | 0.416 |
| 94% (p < 0.0001) | 95% (p < 0.0001) | |||
| 每次MRI相对复位平均新发和/或增大的T2高信号病变数 | 0.323 | 1.413 | 0.325 | 1.904 |
| 77% (p < 0.0001) | 83% (p < 0.0001) | |||
| *根据Kaplan-Meier在第96周的估计，基线评分为5.5或更低的患者比基线扩展残疾状态量表(EDSS)评分增加1.0分或更多，基线评分大于5.5时增加0.5分或更多。 †前瞻性数据来自研究1和研究2。 |
||||
图1:合并研究1和2中RMS患者(合并ITT人群)在双盲治疗期间出现神经系统恶化的初始事件，并持续至少12周的确认残疾进展开始的时间Kaplan-Meier图*
 |
*预先指定的研究1和研究2的合并分析
在研究1和研究2的探索性亚组分析中，OCREVUS对男性和女性患者的年复发率和残疾进展的影响相似。
原发性进行性多发性硬化(PPMS)
研究3是一项随机、双盲、安慰剂对照的PPMS患者临床试验。患者以2:1的比例随机分组，接受OCREVUS 600 mg或安慰剂作为两次300 mg静脉输注，每24周间隔2周，持续至少120周。选择标准要求基线EDSS为3至6.5,EDSS锥体功能系统评分为2或更高，因为下肢的发现。每12周进行一次神经学评估。核磁共振扫描在基线和第24、48和120周时获得。
在研究3中，主要结局是在至少12周后的下一次神经学评估中确认由MS引起的残疾进展的发病时间。如果基线EDSS为5.5分或更低，EDSS评分较基线EDSS增加1分或更多;如果基线EDSS超过5.5分，EDSS评分增加0.5分或更多，则发生残疾进展。在研究3中，如果出现残疾进展的患者在下一次评估前停止参与研究，则确认残疾进展也被认为已经发生。其他结果测量包括计时25英尺步行和T2高强度百分比变化病变体积。
研究3将488例患者随机分为OCREVUS组和244例安慰剂组;21%接受ocrevus治疗的患者和34%接受安慰剂治疗的患者没有完成试验。基线人口统计学和疾病特征在两个治疗组之间是平衡的。基线时，患者的平均年龄为45岁;49%是女性。自症状出现的平均时间为6.7年，平均EDSS评分为4.7分，26%的患者在基线时有一个或多个T1 gd增强病变;88%的患者之前没有接受过非类固醇治疗的ms，在发病后12周，ocrevus治疗的患者到残疾进展的时间明显长于安慰剂治疗的患者(见图2)。研究3的结果见表5和图2。
表5:研究3中PPMS患者的主要临床和MRI终点
| 端点 | 研究3 | |
| OCREVUS 600毫克(两次300毫克，每24周两周注射一次) N = 488 |
安慰剂 N = 244 |
|
| 临床结果 | ||
| 12周确认残疾进展的患者比例*风险降低 | 32.9% | 39.3% |
| 24%;p = 0.0321 | ||
| 核磁共振的端点 | ||
| T2病变体积从基线到第120周的平均变化(cm³) | -0.39 | 0.79 |
| p < 0.0001 | ||
| *定义为基线评分为5.5及以下的患者，EDSS评分较基线增加1.0分及以上，基线评分大于5.5时，EDSS评分增加0.5分及以上 | ||
图2:Kaplan-Meier时间图:研究3*中双盲治疗期间出现神经系统恶化的初始事件，确认残疾进展持续至少12周
 |
*本分析中所有患者至少进行了120周的随访。主要分析是基于所有累积的残疾进展事件，包括21例在12周时没有确认EDSS。
在研究3的总体人群中，ocrevus治疗的患者在12周时确认的25英尺步行时间恶化20%的患者比例为49%，而安慰剂治疗的患者为59%(风险降低25%)。
在研究3的探索性亚组分析中，ocrevus治疗的患者和安慰剂治疗的患者在发病后12周确认残疾进展的女性患者比例相似(每组约36%)。在男性患者中，ocrevus治疗的患者在发病后12周确认残疾进展的比例约为30%，安慰剂治疗的患者为43%。临床和MRI终点在总体人群中普遍支持OCREVUS，并且在男性和女性患者中表现出相似的趋势，包括年复发率、T2病变体积的变化、新发或扩大的T2病变数量。
2小时输液安全性研究
研究4 (NCT03085810)评估了OCREVUS输注2小时的安全性未来的一项多中心、随机、双盲、对照、平行组亚组研究，研究对象为复发-缓解型多发性硬化症(MS)患者，这些患者未接受其他非类固醇治疗，且之前未接受过任何OCREVUS输注反应。第一剂OCREVUS分为两次300 mg输注(共600 mg)，间隔14天。在纳入子研究后，患者在适当的预用药后，按1:1的比例随机接受大约3.5小时或2小时的输注剂量和给药方法，每24周一次。随机化按地区和患者首次随机化时的剂量分层。
该子研究的主要终点是首次随机输注OCREVUS后24小时内发生输注反应的患者比例。对580名患者进行了初步分析，其中469/579(81%)接受治疗的患者仅接受了单次随机输注OCREVUS。在这项亚研究中，在第一次随机输注后24小时内发生输注反应的患者比例在2小时和3.5小时输注组之间相似(分别为24.4%和23.3%)。总的来说，在所有随机剂量中，27.1%的2小时输注组患者和25.0%的3.5小时输注组患者报告了轻度或中度输注反应;两个输注反应强度严重，在这个亚研究中，每组有一名患者报告了一个严重的输注反应(0.3%)[见]警告和注意事项]。本亚研究未发生危及生命、致命或严重的输液反应。
患者信息
OCREVUS®
(oak-rev-us)
(ocrelizumab)静脉注射
关于OCREVUS，我应该知道的最重要的信息是什么?
OCREVUS会引起严重的副作用，包括:
这些输注反应可能在你输注后24小时内发生。如果在每次输液后出现上述任何体征或症状，请立即致电您的医疗保健提供者，这一点很重要。
如果你有输液反应，你的医疗保健提供者可能需要停止或减慢你的输液速度。
- 输液反应:输液反应是OCREVUS常见的副作用，可能很严重，可能需要住院治疗。您将在输注过程中以及每次输注OCREVUS后至少1小时内监测输注反应的体征和症状。如果出现以下症状，请告知医生或护士:
- 皮肤瘙痒
- 呼吸困难
- 恶心想吐
- 呼吸急促（气促）
- 皮疹
- 喉咙发炎或疼痛
- 头疼
- 乏力
- 荨麻疹
- 模糊的感觉
- 喉咙肿胀
- 心跳加快
- 疲劳
- 发热
- 头晕
- 咳嗽或喘息
- 你的脸发红(脸红)
- 感染:
在治疗期间或在接受最后一剂OCREVUS后可能出现感染迹象。如果你有感染，马上告诉你的医疗保健提供者。你的医疗保健提供者应该延迟你的治疗，直到你的感染消失。
- OCREVUS会增加上呼吸道感染、下呼吸道感染、皮肤感染和疱疹感染的风险。感染是一种常见的副作用，可能会很严重。如果你有感染或有以下任何感染症状，包括发烧、发冷或咳嗽，请告诉你的医疗保健提供者。疱疹感染的症状包括:
更严重的疱疹感染的迹象包括:
- 唇疱疹
- 生殖器溃疡
- 疼痛
- 带状疱疹
- 皮疹
- 瘙痒
- 视力变化
- 严重或持续头痛
- 混乱
- 眼睛发红或眼睛疼痛
- 脖子僵硬
- 乙型肝炎病毒(HBV)再激活:在开始使用OCREVUS治疗之前，您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查乙型肝炎病毒感染。如果你曾经患过肝炎B病毒感染乙肝病毒后，乙肝病毒可能在OCREVUS治疗期间或之后再次活跃。乙型肝炎病毒再次活跃(称为再激活)可能导致严重的肝脏问题，包括肝衰竭或死亡。您的医疗保健提供者将监测您在治疗期间和停止接受OCREVUS后是否有乙型肝炎病毒再激活的风险。
- 免疫系统减弱;在其他削弱免疫系统的药物之前或之后服用OCREVUS可能会增加感染的风险。
- OCREVUS会增加上呼吸道感染、下呼吸道感染、皮肤感染和疱疹感染的风险。感染是一种常见的副作用，可能会很严重。如果你有感染或有以下任何感染症状，包括发烧、发冷或咳嗽，请告诉你的医疗保健提供者。疱疹感染的症状包括:
- 进行性多灶性脑白质病(PML):PML是一种罕见的脑部感染，通常会导致死亡或严重残疾，并且有OCREVUS的报道。PML的症状会在几天到几周内恶化。如果您有任何新的或恶化的神经症状或症状持续数天，包括以下问题，请立即致电您的医疗保健提供者:
- 思考
- 视力
- 强度
- 平衡
- 身体一侧虚弱
- 用你的胳膊或腿
- 减少免疫球蛋白:OCREVUS可能导致某些类型的免疫球蛋白减少。你的医生会给你做血液测试，检查你血液中的免疫球蛋白水平。
看到" OCREVUS可能有哪些副作用? "有关副作用的更多信息。
OCREVUS是什么?
OCREVUS是一种处方药，用于治疗:
- 复发型多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进行性疾病。
- 成人原发性进展性多发性硬化症。
目前尚不清楚OCREVUS对儿童是否安全有效。
谁不应该接受OCREVUS?
- 不如果你有活动性乙型肝炎病毒(HBV)感染，接受OCREVUS。
- 不如果你对OCREVUS有危及生命的过敏反应，可以接受OCREVUS。告诉你的医疗保健提供者，如果你有过敏反应的OCREVUS或其任何成分在过去。看到“奥克雷思的成分是什么?”查看OCREVUS的完整成分列表。
在接受OCREVUS之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否:
- 有或认为自己有感染。看到“关于奥克雷沃斯，我应该知道的最重要的信息是什么?”
- 曾经服用、正在服用或计划服用影响免疫系统的药物，或其他治疗多发性硬化症的药物，这些药物可能会增加你感染的风险。
- 曾患过乙型肝炎或是乙型肝炎病毒携带者。
- 有…的历史炎症性肠病或结肠炎。
- 最近接种过疫苗或计划接种任何疫苗。
- 您应在开始OCREVUS治疗前至少4周接种任何所需的“活疫苗”或“减毒活疫苗”。你不应该接收在您接受OCREVUS治疗期间，直到您的医疗保健提供者告诉您您的免疫系统不再减弱之前，请接种“活”或“减毒活”疫苗。
- 在可能的情况下，您应在开始OCREVUS治疗前至少2周接种任何“非活疫苗”。如果您想接种任何非活(灭活)疫苗，包括季节性疫苗流感疫苗，当您正在接受OCREVUS治疗时，请与您的医疗保健提供者交谈。
- 如果你有一个孩子，并且你在怀孕期间接受了OCREVUS，告诉你孩子的医疗保健提供者接受OCREVUS是很重要的，这样他们就可以决定你的孩子什么时候应该接种疫苗。
- 你怀孕了，觉得自己可能怀孕了，或者计划怀孕。目前还不清楚OCREVUS是否会伤害你未出生的宝宝。在OCREVUS治疗期间和最后一次输注OCREVUS后6个月内，您应该使用避孕措施。在这段时间里，和你的医疗保健提供者谈谈哪种避孕方法适合你。
- 怀孕的注册表。在怀孕期间服用OCREVUS的妇女有一个妊娠登记。如果您在服用OCREVUS期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。与您的医疗保健提供者讨论在OCREVUS妊娠登记处注册的问题。此登记的目的是收集有关您和您宝宝健康的信息。您的医疗保健提供者可以通过拨打1-833-872-4370或访问网站为您登记www.ocrevuspregnancyregistry.com。
- 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚OCREVUS是否会进入母乳。如果你服用OCREVUS，和你的医疗保健提供者谈谈喂养宝宝的最佳方式。
告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
我将如何接收奥克雷维斯?
- OCREVUS是通过一根针插入你的静脉(静脉输注)在你的手臂。
- 在使用OCREVUS治疗之前，您的医疗保健提供者会给您皮质类固醇药物和抗组胺药，以帮助减少输液反应(减少输液反应的频率和严重程度)。您也可以接受其他药物，以帮助减少输液反应。看到“关于奥克雷沃斯，我应该知道的最重要的信息是什么?”
- 您的第一次全剂量OCREVUS将作为2次单独的输注，间隔2周。每次注射持续约2小时30分钟。
- 您的下一剂OCREVUS将每6个月输注一次。这些输注将持续约2小时至3小时30分钟，取决于您的医疗保健提供者规定的输注速度。
OCREVUS可能有哪些副作用?
OCREVUS可能会导致严重的副作用，包括:
- 看到“关于奥克雷沃斯，我应该知道的最重要的信息是什么?”
- 患癌症(恶性肿瘤)的风险，包括乳腺癌。遵循医疗保健提供者关于乳腺癌标准筛查指南的指示。
- 结肠炎:结肠的炎症或结肠炎:如果你有任何结肠炎的症状，告诉你的医疗保健提供者，例如:
- 腹泻(稀便)或排便比平时更频繁
- 大便呈黑色、柏油状、粘稠或有血或粘液
- 严重的胃(腹部)疼痛或压痛
这些还不是OCREVUS可能产生的全部副作用。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
关于OCREVUS安全有效使用的一般信息。
药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关OCREVUS的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。
OCREVUS的成分是什么?
活性成分:ocrelizumab。
活性成分:冰醋酸，聚山梨酸酯20，三水合乙酸钠，二水合海藻糖。
本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准
从
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