NuvaRing

描述

NuvaRing(炔诺孕酮/炔雌醇阴道环)是一种不可生物降解、柔韧、透明、无色至近乎无色的组合避孕阴道环，含有两种活性成分:a黄体酮、炔雌孕酮(13-乙基-17-羟基-11-亚甲-18,19-二-17α-孕-4-en-20-yn-3- 1)和雌激素，炔雌醇(19-no -17α-孕-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇)。当放置在阴道在三周的使用期间，每个环平均释放0.120毫克/天的炔诺孕酮和0.015毫克/天的炔雌醇。NuvaRing由乙烯乙酸酯共聚物(28%和9%乙烯乙酸酯)和硬脂酸镁制成，含有11.7毫克炔诺孕酮和2.7毫克炔雌醇。NuvaRing不是用天然胶乳制成的。NuvaRing外径54毫米，横截面直径4毫米。炔诺孕酮和炔雌醇的分子量分别为324.46和296.40。结构公式如下:

迹象

仅供阴道使用

NuvaRing®适用于育龄女性预防怀孕。

剂量和给药方法

如何使用NuvaRing

为了达到最大的避孕效果，必须按照指示使用NuvaRing[见]剂量和给药方法]。一个NuvaRing被插入阴道。该环将在原地连续放置三周。它会在一周的休息时间内被取出，在此期间通常会出现戒断性出血。在取出最后一个环一周后，再插入一个新的环。

用户可以选择自己最舒服的插入姿势，例如，单腿站立、蹲或躺下。该环将被压缩并插入阴道。另一种可选的方法是使用NuvaRing的涂抹器插入环[参见]nuvating使用说明]。NuvaRing在阴道内的确切位置对其功能并不重要。阴道环必须在适当的日子插入，并连续放置三周。这意味着戒指应该在三周后的同一天取出，因为它是在一周的同一时间插入的。

将食指钩在前缘下，或抓住食指和中指之间的缘，将其拉出，即可去除NuvaRing。使用过的戒指应放在小袋(铝箔袋)中，并丢弃在儿童和宠物接触不到的废物容器中(不要在厕所冲洗)。

在一周的间歇期后，通常会出现抽离性出血，在一周的同一天插入新的环，就像在上一个周期中插入的一样。拔出性出血通常在取出环后的第2-3天开始，可能在插入下一个环之前还没有结束。为了保持避孕效果，新环必须在取出前一个环一周后插入，即使月经出血还没有结束。

如何开始使用NuvaRing

重要提示:在第一次使用NuvaRing之前，要考虑排卵和受孕的可能性。

前一个月经周期未使用激素避孕药

妇女应该在月经出血的第一天服用NuvaRing。NuvaRing也可以在女性月经周期的第2-5天开始，但在这种情况下，在第一个月经周期使用NuvaRing的前7天应使用屏障方法，如含有杀精剂的男性避孕套。

从CHC转换

妇女可以在任何一天从以前的CHC切换，但最迟在正常无激素间隔的第二天，如果她一直坚持正确地使用激素方法，或者如果有理由确定她没有怀孕。

改变单孕激素治疗方法(单孕激素丸[POP]、植入、注射或释放孕激素的宫内系统[IUS])

女性可以在任何一天从POP切换;指导她在服用最后一次POP后的第二天开始使用NuvaRing。她应该在移除植入物的当天从植入物或IUS中切换，并在下次注射的当天从注射中切换。在所有这些情况下，妇女应该在头七天使用额外的屏障方法，例如使用含有杀精剂的男用避孕套。

流产或流产后使用

妇女可以在妊娠早期完全流产或流产后的头五天内开始使用NuvaRing，并且不需要使用其他避孕方法。如果在妊娠早期流产或流产后5天内未开始使用NuvaRing，妇女应遵循在前一个周期使用€œNo激素避孕药的说明。同时，应该建议她使用非激素避孕方法。

由于血栓栓塞的风险增加，在妊娠中期流产或流产后4周内开始NuvaRing。(见禁忌症和警告和注意事项］

分娩后

由于产后血栓栓塞风险增加，选择不母乳喂养的妇女可在产后4周内开始使用NuvaRing。(见禁忌症和警告和注意事项］

建议母乳喂养的妇女不要使用NuvaRing，而是使用其他形式的避孕措施，直到孩子断奶。

如果妇女产后开始使用NuvaRing，指导她在前七天内使用其他避孕方法，例如使用含有杀精剂的男用避孕套。如果她还没有来月经，考虑排卵和受孕的可能性发生在NuvaRing开始之前。

偏离推荐方案

为防止失去避孕效果，建议妇女不要偏离建议的方案。NuvaRing应在阴道内连续放置三周。建议女性定期检查阴道内有无NuvaRing(例如，性交前后)。

无意的移除或驱逐

nuving可能会意外排出，例如，在取出卫生棉条时，在性交时，或在排便时紧张。NuvaRing应在阴道内连续放置三周。如果环被意外排出并留在阴道外不到三个小时，避孕效果不会降低。NuvaRing可以用冷水或温水(不是热水)冲洗，并尽快重新插入，但最迟要在三小时内。如果NuvaRing丢失，则应插入新的阴道环，并继续不改变治疗方案。

如果NuvaRing从阴道里出来连续三个小时以上:

在第1周和第2周:避孕效果可能会降低。女方一想起来就应该把戒指重新戴上。在连续使用7天之前，必须使用带有杀精剂的男性避孕套等屏障方法。

第三周:女方应丢弃戒指。应选择以下两个选项之一:

• 立即插入新环。插入新环将开始下一个三周的使用周期。女性可能不会经历上一次经期的隐退性出血。然而，突破性的点滴或出血可能会发生。
• 在取出或排出前一个环后不迟于7天内插入新的环，在此期间，她可能会有退缩性出血。只有当戒指在无意中被移除/驱逐之前连续使用至少7天时，才应选择此选项。

在任何一种情况下，都必须使用一种屏障方法，例如使用含有杀精剂的男性避孕套，直到新环连续使用7天。

如果NuvaRing离开阴道的时间不明，则应考虑怀孕的可能性。在插入新环之前应该进行妊娠测试。

延长无振铃间隔

如果无环间隔时间超过一周，应考虑怀孕的可能性，在连续使用NuvaRing 7天之前，必须使用其他避孕方法，如含有杀精剂的男用避孕套。

长期使用NuvaRing

如果NuvaRing在那里放置了长达一周(即总共长达四周)，该妇女将继续受到保护。在一个星期不戴戒指的间隔后，女性应该把新戒指戴上。

如果NuvaRing留在原地超过四周，指示女性取下戒指，并排除怀孕的可能性。如果排除怀孕，可以重新开始NuvaRing，并且必须使用附加的避孕方法，例如含有杀精剂的男用避孕套，直到新的NuvaRing连续使用7天。

环破损

有报道称，NuvaRing在焊缝处断开。预计这不会影响NuvaRing的避孕效果。如果环断开，阴道不适或排出(滑出)更有可能发生。阴道损伤与阴道环断裂有报道[见]不良反应]。

如果一个女人发现她的NuvaRing断开了，她应该扔掉戒指，换上一枚新戒指。

如果月经未来

1. 如果妇女没有遵守规定的治疗方案(NuvaRing已经离开阴道超过三个小时或之前的无环间隔时间超过一周)，在第一次错过月经时考虑怀孕的可能性，如果确认怀孕，停止使用NuvaRing。
2. 如果妇女一直坚持规定的方案，并连续两次错过月经，排除怀孕。
3. 如果女性服用NuvaRing的时间超过四周，就排除怀孕的可能性。

与其他阴道产品一起使用

NuvaRing可能会干扰某些女性屏障方法的正确放置和位置，如隔膜、宫颈帽或女用避孕套。这些方法不建议作为NuvaRing使用的备份方法。

药代动力学数据显示，使用卫生棉条对NuvaRing释放的激素的全身吸收没有影响。

如何提供

剂型及剂量

NuvaRing(炔诺孕酮/炔雌醇阴道环)是一种不可生物降解、柔韧、透明、无色至近乎无色的组合避孕阴道环，外径54mm，横截面直径4mm。它由乙烯醋酸酯共聚物和硬脂酸镁制成，含有11.7毫克炔诺孕酮和2.7毫克乙炔雌二醇。当放置在阴道内时，在三周的使用期间，每个环平均释放0.120毫克/天的炔诺孕酮和0.015毫克/天的炔雌醇。NuvaRing不是用天然胶乳制成的。

储存和处理

每个NuvaRing(炔诺孕酮/乙炔雌二醇阴道环)单独包装在一个可重新闭合的铝层压小袋中，由三层组成，从外到内:聚酯，铝箔和低密度聚乙烯。使用后应将戒指装入可重新密封的小袋中，并将其丢弃在儿童和宠物接触不到的废物容器中。它不应该被冲进厕所。

每盒3包国防委员会78206-146-03

存储

在分配给用户之前，储存冷藏2-8°C(36-46°F)。分配给用户后，NuvaRing可以在25°C(77°F)下储存长达4个月;允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。

避免将NuvaRing储存在阳光直射或温度超过30°C(86°F)的地方。

对于分发者:当NuvaRing分发给用户时，在标签上注明截止日期。该日期不得超过配药日期或有效期后的4个月，以先到者为准。

制造商:N.V. Organon，奥斯，荷兰，Organon & Co的子公司，泽西城，新泽西州07302，美国。修订日期:2022年4月

副作用

使用CHCs的以下严重不良反应在标签的其他地方进行了讨论。

• 严重的心血管事件和中风黑框警告和警告和注意事项］
• 血管事件[参见警告和注意事项］
• 肝脏疾病[参见警告和注意事项］

CHC使用者通常报告的不良反应有:

• 不规则子宫出血
• 恶心想吐
• 乳房胀痛
• 头疼

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

为期6至13个28天周期的试验提供了安全性数据。共有2501名年龄在18岁至41岁之间的女性参与了24520个周期的暴露。

常见不良反应(≥2%)

阴道炎(13.8%)、头痛(包括偏头痛)(11.2%)、情绪变化(如抑郁、情绪波动、情绪改变、情绪抑郁、情绪不稳定)(6.4%)、器械相关事件(如排出物/不适/异物感)(6.3%)、恶心/呕吐(5.9%)、阴道分泌物(5.7%)、体重增加(4.9%)、阴道不适(4.0%)、乳房疼痛/不适/压痛(3.8%)、痛经(3.5%)、腹痛(3.2%)、痤疮(2.4%)和性欲下降(2.0%)。

不良反应(≥1%)导致研究终止

13.0%的妇女因不良反应中止临床试验;导致停药的最常见不良反应是器械相关事件(2.7%)、情绪变化(1.7%)、头痛(包括偏头痛)(1.5%)和阴道症状(1.2%)。

严重不良反应

深静脉血栓形成[参见警告和注意事项焦虑、胆石症和呕吐。

上市后经验

五项研究比较了曾经使用COCs和从未使用COCs的乳腺癌风险，结果显示，曾经使用COCs和乳腺癌风险之间没有关联，效应估计范围为0.90 - 1.12(图2)。

三项研究比较了目前或最近使用COC者(距上次使用时间<6个月)和从未使用COC者的乳腺癌风险(图2)。其中一项研究报告乳腺癌风险与COC使用之间没有关联。另外两项研究发现，目前或最近使用的相对风险增加了1.19 - 1.33。这两项研究都发现，目前使用时间较长，乳腺癌风险增加，相对风险范围从使用COC少于1年的1.03到使用COC超过8-10年的约1.4。

图2:联合口服避孕药乳腺癌风险的相关研究

相对风险;OR =优势比;HR =风险比。“曾经使用COC”是指目前或过去使用COC的女性;“从不使用COC”是指从不使用COC的女性。

在批准后使用NuvaRing期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统紊乱:过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿

神经系统紊乱:中风/脑血管意外

血管疾病:动脉事件(包括动脉血栓栓塞和心肌梗死)，静脉曲张加重

皮肤及皮下组织疾病:荨麻疹,黄褐斑

生殖系统和乳房疾病:阴茎紊乱，包括阴茎局部反应(在使用NuvaRing的女性的男性伴侣中)，溢乳

一般疾病和管理现场条件:器械破损(包括同时使用阴道内抗真菌药、抗生素和润滑剂产品)

受伤、中毒及手术并发症:阴道损伤(包括相关疼痛、不适和出血)与环断裂有关

药物的相互作用

查阅所有同时使用的药物的标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或潜在的酶改变的进一步信息。

其他药物对CHCs的影响

降低血浆中CHCs浓度的物质并可能降低CHCs的有效性

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)，可能降低CHCs的血浆浓度，并可能降低CHCs的有效性或增加突破性出血。一些可能降低激素避孕药有效性的药物或草药产品包括:苯妥英、巴比妥类药物、卡马西平、波生坦、非胺酸酯、灰黄霉素、奥卡西平、利福平、托吡酯、利福布汀、鲁非那胺、阿瑞吡坦和含有圣约翰草的产品。CHCs与其他药物的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。

当与NuvaRing一起使用酶诱导剂时，建议妇女使用替代的非激素避孕方法或备用方法，并在停止使用酶诱导剂后继续使用备用非激素避孕28天，以确保避孕的可靠性。

注意:NuvaRing可能会干扰某些女性屏障方法的正确放置和位置，如隔膜或女用避孕套。这些方法不建议作为NuvaRing使用的备份方法[参见]剂量和给药方法]。

在10天的抗生素治疗中，同时口服标准剂量的阿莫西林或多西环素对依诺孕酮和炔雌醇的血清浓度没有影响。其他抗生素对炔诺孕酮或炔雌醇浓度的影响尚未得到评价。

增加血浆中CHCs浓度的物质

阿托伐他汀与某些含有炔雌醇的CHCs联合用药可使炔雌醇的AUC值增加约20-25%。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能通过抑制偶联作用而增加血浆乙炔雌二醇浓度。同时使用强或中度CYP3A4抑制剂如伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑、西柚汁或酮康唑可增加血浆雌激素和/或黄体酮浓度。阴道联合使用硝酸咪康唑和NuvaRing可使依诺孕酮和炔雌醇的血清浓度提高40%[见]临床药理学]。

人类免疫缺陷病毒(HIV) /丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂

在与HIV蛋白酶抑制剂(减少[例如奈非那韦，利托那韦，达那韦/利托那韦，(fos)安非那韦/利托那韦，洛匹那韦/利托那韦，替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚那韦和阿扎那韦/利托那韦])/HCV蛋白酶抑制剂(减少[例如，博昔普韦和替拉韦])或与非核苷类逆转录酶抑制剂(减少[例如，依非韦伦，奈韦拉平]或增加[如曲曲维林])。这些变化在某些情况下可能具有临床相关性。

CHCs对其他药物的影响

含有乙炔雌二醇的chc可抑制其他化合物(如环孢素、强的松龙、茶碱、替扎尼定和伏立康唑)的代谢并增加其血浆浓度。CHCs已被证明可以降低对乙酰氨基酚、纤维酸、吗啡、水杨酸和替马西泮的血浆浓度。血浆拉莫三嗪浓度显著下降，可能是由于诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化。这可能会减少癫痫发作的控制;因此，拉莫三嗪的剂量调整可能是必要的。

接受甲状腺激素替代治疗的妇女可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用CHCs时血清甲状腺结合球蛋白浓度增加。

与HCV联合治疗-肝酶升高同时使用

不要将NuvaRing与含有ombitasvir/paritaprevir/ritonavir的HCV药物组合(有或没有达沙布韦)联合使用，因为可能导致ALT升高警告和注意事项]。

对实验室测试的干扰

使用避孕类固醇可能会影响某些实验室检查的结果，如凝血因子、血脂、葡萄糖耐量和结合蛋白。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

血栓栓塞性疾病和其他血管问题

如果发生动脉血栓或静脉血栓栓塞事件(VTE)，停止使用NuvaRing。如果有不明原因的视力丧失、突出、复视、乳头水肿或视网膜血管病变，停止使用NuvaRing。立即检查视网膜静脉血栓。(见不良反应］

如果可行，在大手术或其他已知有血栓栓塞风险的手术前至少4周和术后2周，以及在长时间固定期间和之后停止使用NuvaRing。

不母乳喂养的妇女在分娩后4周内开始服用nuving。产后第三周后发生血栓栓塞的风险降低，而排卵的风险在产后第三周后增加。

使用CHCs会增加静脉血栓栓塞的风险。已知的静脉血栓栓塞危险因素包括吸烟、肥胖、静脉血栓栓塞家族史，以及其他禁用CHCs的因素[见]禁忌症]。

两项流行病学研究1、2、3评估了与使用NuvaRing相关的静脉血栓栓塞风险。

在这些由监管机构要求或赞助的研究中，NuvaRing使用者的静脉血栓栓塞风险与联合口服避孕药(COCs)使用者相似(调整后的风险比见表1)。一项大型前瞻性观察性研究，跨大西洋NuvaRing心血管安全性主动监测(TASC)，调查了新使用者的静脉血栓栓塞风险，以及在常规临床使用者中切换或重新开始使用NuvaRing或COCs的妇女。研究人员对这些女性进行了24至48个月的随访。结果显示，NuvaRing使用者(VTE发生率为8.3 / 10,000 WY)和使用COCs的女性(VTE发生率为9.2 / 10,000 WY)的VTE风险相似。对于使用COCs的女性，不含孕激素去地孕酮(DSG)或孕酮(GSD)，静脉血栓栓塞发生率为8.9 / 10,000 WY。

一项使用美国4个健康计划(fda资助的Kaiser Permanente和Medicaid数据库研究)数据的回顾性队列研究显示，NuvaRing新使用者的静脉血栓栓塞发生率为每10,000 WY 11.4个事件，含有左炔诺孕酮(LNG)的新使用者的静脉血栓栓塞发生率为每10,000 WY 9.2个事件，而在研究过程中可用的其他COCs使用者的静脉血栓栓塞发生率为每10,000 WY 8.2个事件。

*包括含有以下孕激素的低剂量COCs:诺格估计、去甲炔诺酮或左炔诺孕酮。

表1:与联合口服避孕药(COCs)使用者相比，NuvaRing使用者静脉血栓栓塞风险的估计(风险比)

流行病学研究(作者，出版年份)人口研究	比较器产品(s)	风险比(HR) (95% CI)
TASC (Dinger, 2012)
启动器，包括新用户、切换器和重启器	研究过程中可用的所有COCs *	Hr†:0.8 (0.5-1.5)
	COCs可用，不包括含DSG或GSD的occs	Hr†:0.8 (0.4-1.7)
fda资助的Kaiser Permanente和Medicaid数据库研究(悉尼，2011)
研究期间首次使用联合激素避孕药(CHC)	在研究过程中可用的COCs *	Hr§:1.1 (0.6-2.2)
	LNG/0.03 mg乙炔雌二醇	Hr§:1.0 (0.5-2.0)
*包括含有以下孕激素的低剂量COCs:醋酸氯马地诺酮、醋酸环丙孕酮、去炔孕酮、地诺孕酮、屈螺酮、二乙酸乙二醇、孕酮、左炔诺孕酮、去甲thindrone、去甲炔诺孕酮或去甲炔孕酮 †根据年龄、BMI、使用时间、静脉血栓栓塞史进行调整 ‡包括含有以下孕激素的低剂量COCs:诺格估计、去甲炔诺酮或左炔诺孕酮 §根据年龄、地点、入学年份进行调整

与使用CHCs相关的血栓栓塞性和血栓性疾病的风险增加已得到充分证实。虽然与非使用者相比，使用CHCs的绝对静脉血栓栓塞率增加，但与怀孕相关的比率甚至更高，特别是在产后期间(见图1)。

使用CHCs的妇女发生静脉血栓栓塞的频率估计为每10,000名妇女年3至12例。

静脉血栓栓塞的风险在使用CHC的第一年和中断至少四周后重新启动CHC后最高。停用CHCs后静脉血栓栓塞的风险逐渐消失。

图1显示了未怀孕和未使用CHCs的妇女、使用CHCs的妇女、孕妇和产后妇女发生静脉血栓栓塞的风险。为了正确看待发生静脉血栓栓塞的风险:如果对1万名未怀孕且未使用CHCs的女性进行为期一年的随访，其中1 - 5名女性会发生静脉血栓栓塞。

图1:发生静脉血栓栓塞的可能性

*CHC=联合激素避孕
**参照研究中实际妊娠期数据。根据模型假设，妊娠期为9个月，怀孕率为7 - 27 / 10000。

一些流行病学研究表明，第三代口服避孕药，包括那些含有去索孕酮的避孕药(炔雌孕酮，NuvaRing中的黄体酮，是去索孕酮的生物活性代谢物)，可能与含有其他黄体酮的口服避孕药相比，具有更高的静脉血栓栓塞风险。其中一些研究表明，风险增加了大约两倍。然而，其他研究的数据并没有显示出这种两倍的风险增加。

使用CHCs还会增加动脉血栓形成(如中风和心肌梗死)的风险，特别是在具有这些事件其他危险因素的妇女中。CHCs已被证明增加了脑血管事件(血栓性和出血性中风)的相对和归因风险。一般来说，年龄较大(>35岁)、同时吸烟的高血压妇女的风险最大。

有心血管疾病危险因素的女性慎用NuvaRing。

中毒性休克综合征(TSS)

NuvaRing用户报告了TSS病例。TSS与卫生棉条和某些屏障避孕药具有关，在某些情况下，NuvaRing使用者也使用卫生棉条。使用NuvaRing和TSS之间的因果关系尚未确定。如果患者表现出TSS的体征或症状，应考虑这种诊断的可能性，并开始适当的医学评估和治疗。

肝脏疾病

肝功能受损

患有肝脏疾病(如急性病毒性肝炎或严重(失代偿性)肝硬化)的妇女不要使用NuvaRing禁忌症]。急性或慢性肝功能紊乱可能需要停止使用CHC，直到肝功能指标恢复正常并排除CHC病因特定人群使用]。如果出现黄疸，停止使用NuvaRing。

肝肿瘤

患有良性和恶性肝肿瘤的妇女禁用nuvarin禁忌症]。肝腺瘤与CHC的使用有关。归因风险估计为每10万CHC使用者3.3例。肝腺瘤破裂可通过腹内出血导致死亡。

研究表明，长期(>8年)使用CHC的人患肝细胞癌的风险增加。然而，CHC使用者发生肝癌的归因风险低于每百万使用者一例。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高风险

在含有奥姆比他韦/帕利他韦/利托那韦的丙型肝炎联合用药方案的临床试验中，有或没有达沙布韦，ALT升高超过正常上限(ULN)的5倍，包括一些超过ULN的20倍的病例，在使用含乙炔雌二醇的药物(如CHCs)的妇女中更为常见。在开始使用联合用药方案(含或不含达沙布韦)治疗前停用NuvaRing禁忌症]。NuvaRing可在完成丙型肝炎联合用药方案治疗约2周后重新开始。

高血压

未控制高血压或高血压合并血管疾病的妇女禁用NuvaRing禁忌症]。对于高血压控制良好的女性，监测血压，如果血压明显升高，停止使用NuvaRing。

据报道，使用CHCs的妇女血压升高，这种升高更可能发生在老年妇女和使用时间延长的妇女中。高血压的发病率随着黄体酮浓度的增加而增加。

过敏反应

在使用NuvaRing期间，有过敏反应和血管性水肿的超敏反应的报道。如果怀疑有过敏反应和/或血管性水肿，应停用NuvaRing并给予适当治疗。(见禁忌症］

阴道使用

NuvaRing可能不适合那些阴道更容易受到阴道刺激或溃疡的女性。使用NuvaRing的妇女有阴道/宫颈糜烂或溃疡的报道。在某些情况下，环附着在阴道组织上，需要由医疗保健提供者切除，在某些情况下(即，当组织在环上生长时)，通过切割环而不切口覆盖的阴道组织来实现切除。

一些女性在使用21天或性交时偶尔会意识到这个环，性伴侣可能会在阴道里感觉到NuvaRing。

胆囊疾病

研究表明，CHC使用者发生胆囊疾病的相对风险略有增加。使用CHCs也可能加重现有的胆囊疾病。

CHC相关的胆汁淤积史预示着随后使用CHC的风险增加。有妊娠相关胆汁淤积史的妇女患chc相关胆汁淤积的风险可能增加。

碳水化合物和脂质代谢的影响

仔细监测正在使用NuvaRing的糖尿病前期和糖尿病妇女。CHCs可降低葡萄糖耐量。

血脂异常不受控制的妇女可考虑采用其他避孕方法。一些妇女在服用CHCs时会出现不利的脂质变化。

有高甘油三酯血症或家族史的妇女，在使用CHCs时可能会增加胰腺炎的风险。

头疼

如果使用NuvaRing的女性出现复发性、持续性或严重的新头痛，评估原因并停止使用NuvaRing。

如果在使用CHC期间偏头痛的频率或严重程度增加(可能是脑血管事件的前兆)，可考虑停用NuvaRing[见]禁忌症]。

出血不规则和闭经

意外出血和点滴

使用CHCs的妇女有时会出现计划外出血(突破或环内出血)和点滴出血，特别是在使用CHCs的前三个月。如果出血持续或发生在以前的规律周期后，检查原因，如怀孕或恶性肿瘤。如果排除病理和妊娠，出血不规则可能随着时间的推移或改变不同的CHC而解决。

在三个大型临床研究中评估了出血模式。在北美研究(美国和加拿大，N= 1177)中，在第1-13周期中，突破性出血/点滴的受试者百分比从7.2%到11.7%不等。在两项非美国研究中，突破性出血/点滴的受试者百分比从2.6%到6.4%(欧洲，N= 1145)和2.0%到8.7%(欧洲、巴西、智利，N=512)不等。

闭经和少经

如果没有发生预定的(停药)出血，考虑怀孕的可能性。如果患者没有遵守规定的给药计划，应考虑在第一次漏经期时怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。

在适当使用NuvaRing的情况下，偶尔可能会出现月经遗漏。在临床研究中，在一个给定的周期内没有停药出血的女性比例从0.3%到3.8%不等。

如果患者坚持了规定的治疗方案，并且连续两次月经未来，则排除妊娠。

一些妇女停止使用CHC后可能会出现闭经或少经，特别是当这种情况已经存在时。

不慎插入膀胱

有报道称，NuvaRing不慎插入膀胱，这需要膀胱镜切除。评估出现持续泌尿系统症状且无法定位环的NuvaRing使用者是否需要将环插入膀胱。

抑郁症

仔细观察有抑郁症病史的女性，如果抑郁症复发到严重程度，请停止使用NuvaRing。

恶性肿瘤

乳腺癌

目前患有或曾经患过乳腺癌的女性禁用NuvaRing，因为乳腺癌可能对激素敏感禁忌症]。

流行病学研究尚未发现复方口服避孕药(COCs)与乳腺癌风险之间存在一致的关联。研究并未显示曾经(目前或过去)使用COCs与乳腺癌风险之间存在关联。然而，一些研究报告称，目前或近期服用者(自上次使用以来<6个月)和目前服用COC时间较长的服用者患乳腺癌的风险略有增加[见]上市后经验]。

子宫颈癌

一些研究表明，CHCs与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。然而，对于这些发现在多大程度上是由于性行为的差异和其他因素，存在争议。

对结合球蛋白的影响

CHCs的雌激素成分可提高血清甲状腺素结合球蛋白、性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的浓度。替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量可能需要增加。

监控

正在使用NuvaRing的女性应该每年与她的医疗保健提供者进行一次血压检查和其他指示的医疗保健。

遗传性血管性水肿

遗传性血管性水肿的女性，外源性雌激素可诱发或加重血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的妇女。有黄褐斑倾向的女性在使用NuvaRing时应避免暴露在阳光下或紫外线下。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

就下列事项向病人提供谘询:

增加心血管事件的风险

• 建议患者吸烟会增加因使用NuvaRing而发生严重心血管事件的风险，35岁以上吸烟的女性不应使用NuvaRing黑框警告]。
• 告知患者，与未使用CHC的患者相比，在开始CHC或重新开始相同或不同的CHC(4周或更长时间无CHC间隔)后，VTE风险增加最大[见]警告和注意事项]。

使用和管理

• 告知患者NuvaRing不能预防HIV感染(艾滋病)和其他性传播感染。
• 建议患者正确使用NuvaRing，如果她不遵守标签上的插入和取出时间该怎么办[见]剂量和给药方法]。
• 建议患者定期检查阴道内有无NuvaRing(例如，性交前后)[见]剂量和给药方法]。

怀孕

• 告知患者NuvaRing不能在怀孕期间使用。如果怀孕是计划中的或在NuvaRing治疗期间发生，指示患者停止使用NuvaRing[见]特定人群使用]。

使用额外避孕措施

• 告知患者，在NuvaRing连续使用至少7天之前，如果环连续放置超过3小时，他们需要使用屏障避孕方法剂量和给药方法]。
• 当酶诱导剂与NuvaRing同时使用时，建议患者使用备用或替代避孕方法[见]药物的相互作用]。
• 告知产后开始服用NuvaRing且尚未有正常经期的患者，他们应该在前7天使用额外的非激素避孕方法[见]剂量和给药方法]。

泌乳

• 告知患者CHCs可能会减少母乳分泌。如果母乳喂养得到很好的确立，这种情况就不太可能发生[见]特定人群使用]。

闭经

• 告知患者可能发生闭经。如果NuvaRing连续离开阴道超过三个小时，如果无环间隔延长超过一周，如果女性连续两个或两个以上的周期没有月经，如果环保留超过四周，则在闭经的情况下排除怀孕[见]警告和注意事项]。

处理

• 建议患者正确处理使用过的NuvaRing[见如何提供/储存和处理]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在一项为期24个月的大鼠致癌性研究中，皮下植入物每天释放10和20微克的炔雌孕酮(约为使用NuvaRing的女性全身稳态暴露量的0.3和0.6倍)，未观察到与药物相关的致癌潜力。

诱变

体外Ames/沙门氏菌反突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验均无遗传毒性。

生育能力受损

在大鼠中进行了一项生育研究，使用依替诺孕酮的剂量约为人体预期每日阴道剂量的600倍(~0.002 mg/kg/天)。治疗对停止治疗后产生的产仔参数没有任何不利影响，支持依替诺孕酮抑制后恢复生育能力。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间禁用NuvaRing，因为已经怀孕的妇女不需要预防怀孕。流行病学研究和荟萃分析并未显示孕妇在受孕前或妊娠早期暴露于低剂量CHCs后生殖器或非生殖器出生缺陷(包括心脏异常和肢体缩小缺陷)的风险增加。妊娠大鼠和家兔在器官发生过程中给药依托诺孕酮的剂量约为人体预期每日阴道剂量(~0.002 mg/kg/天)的300倍，未观察到不良发育结果。

妊娠大鼠和家兔在器官发生过程中，以至少2/5倍于人阴道预期日剂量(~0.002地孕酮/0.00025炔雌醇mg/kg/天)联合给药，未观察到不良发育结局。

如果确认怀孕，停止使用NuvaRing。

数据

动物的数据

在大鼠和家兔中，当剂量达到预期剂量的300倍时，炔诺孕酮既没有胚胎毒性也没有致畸性。妊娠大鼠同时给予母体毒性剂量的去地孕酮/乙炔雌二醇，分别为阴道预期人剂量(0.002去地孕酮/0.00025乙炔雌二醇mg/kg/天)的40/130倍，与胚胎死亡率和波纹肋相关。妊娠大鼠服用去地孕酮/乙炔雌二醇剂量(分别为预期阴道剂量的4/13倍)时，未观察到不良胚胎效应。当妊娠兔给予去地孕酮/炔雌醇时，在去地孕酮/炔雌醇剂量分别为人体阴道预期剂量的3/10倍时，观察到着床前的损失。当给孕兔使用去地孕酮/乙炔雌二醇剂量为预期人阴道剂量的2/5倍时，未观察到不良胚胎效应。

泌乳

风险概述

少量避孕类固醇和/或代谢物，包括炔诺孕酮和炔雌醇被转移到人乳中。在母乳喂养的婴儿中，没有观察到通过母乳暴露于CHCs的有害影响。CHCs可减少哺乳期母亲的产奶量。一旦母乳喂养得到确立，这种情况就不太可能发生;然而，它可以在任何时候发生在一些女性身上。

如果可能的话，建议哺乳期的母亲使用不含雌激素的避孕方法，直到她的孩子完全断奶。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对NuvaRing的临床需要以及NuvaRing或潜在的母亲状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

NuvaRing在育龄妇女中的安全性和有效性已得到证实。预计18岁以下的青春期后青少年和18岁及以上的使用者的疗效相同。不建议在月经初潮前使用本品。

老年使用

NuvaRing尚未在绝经后妇女中进行研究，也未在这一人群中使用。

肝损伤

肝损害对nuvarin药代动力学的影响尚未研究。在肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。急性或慢性肝功能紊乱可能需要停止使用CHC，直到肝功能指标恢复正常。(见禁忌症和警告和注意事项］

肾功能损害

肾功能损害对nuvarin药代动力学的影响尚未研究。

过量

没有关于过量服用CHCs的严重不良反应的报告。过量服用可引起女性退断性出血和恶心。如果环破裂，它不会释放更高剂量的激素。如怀疑服用过量，应取下所有NuvaRing环并给予对症治疗。

禁忌症

已知有以下情况或出现以下情况的女性禁用NuvaRing:

• 动脉或静脉血栓性疾病的高风险。例子包括以下女性:
  • 35岁以上吸烟黑框警告和警告和注意事项］
  • 有深静脉血栓或肺栓塞，现在或过去[见警告和注意事项］
  • 有脑血管疾病[见警告和注意事项］
  • 有冠状动脉疾病[看到了吗警告和注意事项］
  • 有血栓性心脏瓣膜病或血栓性心律疾病(例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或心房颤动)[见警告和注意事项］
  • 有遗传或获得性高凝血症[见警告和注意事项］
  • 高血压不受控制[看到了吗警告和注意事项］
  • 有糖尿病和血管疾病[见警告和注意事项］
  • 有局灶性神经症状的头痛或先兆偏头痛[见?警告和注意事项］
    • 35岁以上患有偏头痛的女性警告和注意事项］
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝脏疾病[见]警告和注意事项和特定人群使用］
• 未确诊的异常子宫出血警告和注意事项］
• 妊娠，因为没有理由在妊娠期间使用CHCs[见特定人群使用］
• 乳腺癌的当前诊断或病史，这可能是激素敏感的警告和注意事项］
• 过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿，对NuvaRing的任何成分[见警告和注意事项和不良反应］
• 使用含有奥姆比他韦/帕利他韦/利托那韦的丙型肝炎药物组合，有或没有达沙布韦，由于潜在的ALT升高[见]警告和注意事项］

临床药理学

作用机制

联合激素避孕药通过抑制促性腺激素起作用。虽然这种作用的主要影响是抑制排卵，但其他变化包括宫颈粘液(增加精子进入子宫的难度)和子宫内膜(降低着床的可能性)的变化。

药物动力学

吸收

依替诺孕酮:NuvaRing释放的依替诺孕酮被迅速吸收。阴道给药后依托诺孕酮的生物利用度约为100%。表2总结了使用NuvaRing三周期间观察到的血清炔诺孕酮和炔雌醇浓度。

炔雌醇:NuvaRing释放的炔雌醇被迅速吸收。经阴道给药后，雌二醇的生物利用度约为56%，与口服雌二醇相当。表2总结了使用NuvaRing三周期间观察到的血清乙炔雌二醇浓度。

表2:平均(SD)血清依诺孕酮和炔雌醇浓度(n=16)

	1周	2周	3周
etonogestrel (pg / mL)	1578 (408)	1476 (362)	1374 (328)
乙炔雌二醇(pg/mL)	19.1 (4.5)	18.3 (4.3)	17.6 (4.3)

图3显示了依诺孕酮和炔雌醇在NuvaRing使用期间的药代动力学特征。

图3:使用NuvaRing三周内，依诺孕酮和炔雌醇的平均血清浓度-时间曲线

在16名健康女性受试者的NuvaRing用药周期中，测定了依炔诺孕酮和炔雌醇的药动学参数，结果见表3。

表3:NuvaRing的平均(SD)药代动力学参数(n=16)

激素	Cmax pg / mL	最大小时	t½人力资源	CL L /人力资源
etonogestrel	1716 (445)	200.3 (69.6)	29.3 (6.1)	3.4 (0.8)
炔雌醇	34.7 (17.5)	59.3 (67.5)	44.7 (28.8)	34.8 (11.6)
Cmax-最大血清药物浓度 最大血药浓度达到最大的时间 t 1 / 2 -消除半衰期，按0.693/ kelm计算 CL -表观间隙

长期使用NuvaRing:在连续使用NuvaRing第四周结束时，平均血清依诺孕酮浓度为1272±311 pg/mL，而在第1至3周结束时，平均浓度范围为1578±408至1374±328 pg/mL。连续使用NuvaRing第四周结束时，平均血清乙炔雌二醇浓度为16.8±4.6 pg/mL，而在第1至第3周结束时，平均浓度范围为19.1±4.5至17.6±4.3 pg/mL。

分布

Etonogestrel

依孕酮与血液中性激素结合球蛋白(SHBG)的结合率约为32%，与白蛋白的结合率约为66%。

炔雌醇

乙炔雌二醇与血清白蛋白高度结合，但不特异性结合(98.5%)，并诱导血清SHBG浓度升高。

新陈代谢

体外实验数据显示，炔诺孕酮和炔雌醇在肝微粒体中均通过细胞色素P450 3A4同工酶代谢。乙炔雌二醇主要通过芳香羟基化代谢，但也形成多种羟基化和甲基化代谢物。它们以游离代谢物、硫酸盐和葡萄糖醛酸盐缀合物的形式存在。羟化乙炔雌二醇代谢物具有较弱的雌激素活性。依托孕酮代谢物的生物活性尚不清楚。

排泄

炔诺孕酮和炔雌醇主要通过尿液、胆汁和粪便排出。

药物的相互作用

(见也药物的相互作用］

NuvaRing的药物相互作用在几项研究中进行了评估。

单次阴道给药油基1200毫克硝酸咪康唑胶囊可使依诺孕酮和炔雌醇的血清浓度分别增加约17%和16%。经阴道栓剂或阴道乳膏多次给药200mg硝酸咪康唑后，依诺孕酮和炔雌醇的平均血清浓度最多增加40%。

阴道单次给药100毫克水基壬氧醇-9杀精凝胶对炔诺孕酮或炔雌醇的血清浓度没有影响。

在10天的抗生素治疗中，同时口服标准剂量的阿莫西林或多西环素对依诺孕酮和炔雌醇的血清浓度没有影响。

卫生棉条使用

在使用NuvaRing期间，使用卫生棉条对依诺孕酮和炔雌醇的血清浓度没有影响[见]剂量和给药方法]。

临床研究

在北美、欧洲、巴西和智利的三个为期一年的大型临床试验中，共有2834名年龄在18-40岁的女性参与，种族分布为93%的高加索人、5.0%的黑人、0.8%的亚洲人和1.2%的其他人种。BMI≥30 kg/m²的女性被排除在这些研究之外。

根据三个试验的汇总数据，2356名年龄< 35岁的妇女完成了23,515个可评估的NuvaRing使用周期(没有使用备用避孕措施的周期)。合并妊娠率(珍珠指数)为1.28 (95% CI[0.8, 1.9]) / 100名使用NuvaRing的妇女年。在美国的研究中，每100名使用NuvaRing的女性年Pearl指数为2.02 (95% CI[1.1, 3.4])。

研究数据表明，大多数妇女在停用NuvaRing后一个月内恢复排卵和月经周期。

参考文献

1.Dinger, J等，与使用含炔孕酮阴道环相关的心血管风险。妇产科学2013;122(4): 800 - 808。

2.Sidney, S.等人，近期联合激素避孕药(CHCs)与新使用者血栓栓塞和其他心血管事件的风险。避孕2013;87: 93€100。

3.联合激素避孕药(CHCs)与心血管终点的风险。Sidney, S.(第一作者)http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, 2013年8月23日访问。

患者信息

NuvaRing®
(炔诺孕酮/炔雌醇阴道环)

关于NuvaRing，我应该知道的最重要的信息是什么?

如果您吸烟且年龄超过35岁，请勿使用NuvaRing。吸烟会增加因联合激素避孕药(CHCs)而产生严重心血管副作用(心脏和血管问题)的风险，包括心脏病发作、血栓或中风导致的死亡。这种风险随着年龄的增长和吸烟的数量而增加。

激素避孕方法有助于降低怀孕的几率。它们不能防止艾滋病毒感染(艾滋病)和其他性传播感染。

NuvaRing是什么?

NuvaRing (NEW-vah-ring)是一种灵活的避孕阴道环，用于防止怀孕。

NuvaRing含有黄体酮和雌激素这两种女性激素的组合。同时含有雌激素和黄体酮的避孕方法被称为联合激素避孕药(CHCs)。

NuvaRing的效果如何?

你怀孕的机会取决于你是否严格遵守NuvaRing的使用说明。你越是按照指示去做，你怀孕的机会就越小。

根据一项美国临床研究的结果，大约100名女性中有1至3名可能在使用NuvaRing的第一年怀孕。

下面的图表显示了使用不同避孕方法的妇女怀孕的几率。图表上的每个方框都列出了效果相似的节育方法。最有效的方法在图表的顶端。图表底部的方框显示了未采取避孕措施并试图怀孕的女性的怀孕几率。

谁不应该使用NuvaRing?

不要使用NuvaRing，如果你:

• 吸烟，年龄超过35岁
• Have或Have had血凝块手臂，腿，眼睛，或者肺
• 你的血液有遗传问题，使它比正常情况下凝结更多
• 有一个中风
• 有一个心脏病
• 有某些心脏瓣膜问题或心律问题，会导致心脏形成血栓
• 有高血压那是药物无法控制的
• 有糖尿病肾脏、眼睛、神经或血管受损
• 有哪些严重的偏头痛头痛,光环如果你的年龄超过35岁，你会感到麻木、虚弱或视力变化，或者有任何偏头痛
• 有肝脏疾病包括肝脏肿瘤
• 采取任何丙型肝炎含ombitasvir/paritaprevir/ritonavir的药物组合，加或不加达沙布韦。这可能会增加肝酶的水平丙氨酸转氨酶(ALT)在血液中
• 不明原因的阴道出血
• 怀孕或认为自己可能怀孕。nuving不适合孕妇。
• Have或Have had乳腺癌或者任何对女性荷尔蒙敏感的癌症
• 对炔诺孕酮、炔雌醇或NuvaRing中的任何成分过敏。请参阅本小册子末尾的NuvaRing成分表。

如果你曾经有过，激素避孕方法对你来说可能不是一个好的选择黄疸(皮肤或眼睛发黄)由怀孕引起或与以前使用激素避孕有关。

如果你曾经有过上面列出的任何情况，告诉你的医疗保健提供者。你的医疗保健提供者可以建议另一种避孕方法。

在使用NuvaRing之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用NuvaRing之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 有任何健康问题吗?
• 烟
• 怀孕了或认为自己怀孕了
• 最近生了个孩子
• 最近有一个流产或堕胎
• 有乳腺癌家族史吗
• 有或曾经有过乳房结节，纤维囊性疾病，乳房x线异常，或异常乳房x光检查
• 使用卫生棉条，并且有中毒性休克综合征
• 被诊断患有抑郁症
• 怀孕期间是否有肝脏问题，包括黄疸
• 已经或已经升高了胆固醇或甘油三酸酯
• Have或Have had胆囊肝脏、心脏或肾脏疾病
• 有糖尿病
• 有因怀孕引起的黄疸(皮肤或眼睛发黄)病史(也称为胆汁淤积怀孕的)
• 有月经稀少或不规律的病史
• 有什么情况容易使阴道发炎吗
• 有或曾经有高血压
• 有或曾经有过偏头痛或其他头痛或癫痫
• 都要做手术。NuvaRing可能会增加手术后血栓的风险。你应该在手术前至少4周停止使用NuvaRing，直到手术后至少2周才重新开始使用。
• 都被安排去做化验某些血液检查可能会受到激素避孕方法的影响。
• 正在哺乳或计划哺乳。含有雌激素的激素避孕方法，比如NuvaRing，可能会减少你的产奶量。NuvaRing的少量激素可能会进入你的母乳。考虑另一种非激素的避孕方法，直到你准备停止母乳喂养。
• 在使用nuvarin时有(或曾经有)过敏反应，包括荨麻疹、面部、嘴唇、舌头和/或喉咙肿胀，导致呼吸或吞咽困难(速发型过敏反应和/或血管性水肿）.

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物和草药产品包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

一些药物和草药产品可能会降低激素避孕的效果，包括但不限于:

• 某些反癫痫发作药物(如巴比妥类、卡马西平、非胺酸酯、奥卡西平、苯妥英、鲁非胺和托吡酯)
• 治疗真菌感染的药物(灰黄霉素)
• 的某些组合艾滋病毒药物(如奈非那韦，利托那韦，达那韦/利托那韦，(fos)安普那韦/利托那韦，洛匹那韦/利托那韦，替普那韦/利托那韦)
• 某些肝炎丙型肝炎(HCV)药物(如boceprevir和telaprevir)
• 非核苷逆转录酶抑制剂(如依非韦伦和奈韦拉平)
• 治疗药物肺结核(如利福平和利福布汀)
• 治疗肺血管高血压的药物(波生坦)
• 治疗药物化疗-引起恶心和呕吐(阿瑞吡坦)
• St . john ' s wort

使用另一种屏障避孕方法(如避孕环)男性避孕套当你服用可能会降低NuvaRing效果的药物时。由于另一种药物对NuvaRing的影响可能在停药后持续长达28天，因此有必要在这段时间内使用额外的屏障避孕方法，以帮助防止怀孕。在使用NuvaRing时，你不应该使用某些女性屏障避孕方法，如阴道避孕隔膜，子宫帽或女用避孕套作为避孕的备用方法，因为NuvaRing可能会影响隔膜的正确放置和位置，颈帽或女用避孕套。

一些药物和葡萄柚如果一起饮用，果汁可能会增加血液中的乙炔雌二醇水平，包括:

• 止痛药对乙酰氨基酚
• 抗坏血酸（维生素C）
• 影响肝脏分解其他药物的药物(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、氟康唑、克拉霉素、红霉素和地尔硫卓)
• 某些HIV药物(阿扎那韦/利托那韦和茚地那韦)
• 非核苷类逆转录酶抑制剂(如依曲维碱)
• 降低胆固醇的药物，如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀

激素避孕方法可能与拉莫三嗪(一种用于癫痫发作的药物)相互作用。这可能会增加癫痫发作的风险，所以你的医疗保健提供者可能需要调整你的拉莫三嗪剂量。

女性甲状腺替代疗法可能需要增加剂量甲状腺激素．

如果您不确定是否服用了上面列出的任何药物，请咨询您的医疗保健提供者。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

我应该如何使用NuvaRing?

• 请阅读NuvaRing随附的患者信息末尾的使用说明，了解正确使用NuvaRing的方法。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式使用NuvaRing。
• NuvaRing的使用周期为4周。
  • 将NuvaRing放入阴道内并保持3周(21天)。定期检查NuvaRing是否在你的阴道内(例如，在性交之前和之后)，以确保你不会怀孕。
  • 移除NuvaRing，休息1周(7天)。在1周的休息期间(7天)，你通常会有月经。
    注:在一周的同一天和同一时间插入和删除NuvaRing;
    • 例如，如果您在周一上午8点插入NuvaRing，则应在3周后的周一上午8点将其删除。
    • 休息1周(7天)后，您应该在下周一上午8点插入新的NuvaRing。
• 在使用NuvaRing时，您不应使用某些女性屏障避孕方法，如阴道隔膜、宫颈帽或女用避孕套作为避孕的备用方法，因为NuvaRing可能会干扰隔膜、宫颈帽或女用避孕套的正确放置和位置。
• 当使用阴道产品(如润滑剂或感染治疗)时，也会发生环断裂(请参阅€œWhat如果我的NuvaRing从阴道中取出，我该怎么办?)使用杀精剂或阴道酵母菌产品不会降低NuvaRing预防怀孕的效果。
• 使用卫生棉条不会降低NuvaRing的效果或阻止NuvaRing的工作。
• 如果NuvaRing留在你的阴道内超过4周(28天)，你可能无法避免怀孕，你应该去看你的医疗保健提供者，以确保你没有怀孕。在你知道你的怀孕测试结果之前，你应该使用额外的避孕方法，比如带有杀精剂的男用避孕套，直到新的NuvaRing已经连续7天到位。
• 一次不要使用超过1个NuvaRing。体内服用过多的激素避孕药可能会导致恶心、呕吐或阴道出血。

您的医疗保健提供者应该每年至少检查您一次，看看您是否有任何使用NuvaRing的副作用迹象。

使用NuvaRing可能有什么副作用?

你看，关于NuvaRing，我应该知道的最重要的信息是什么?”

NuvaRing可能会导致严重的副作用，包括:

血凝块。和怀孕一样，综合激素避孕方法会增加严重血栓的风险(见下图)，尤其是那些有其他风险因素的女性，比如吸烟、肥胖，或年龄大于35岁。当你第一次开始使用联合激素避孕方法，或者当你在一个月或更长时间没有使用相同或不同的联合激素避孕方法后重新使用时，这种增加的风险是最高的。和你的医疗保健提供者谈谈你患乳腺癌的风险血凝块在使用NuvaRing之前，或者在决定哪种避孕措施适合你之前。

在一些对使用NuvaRing的女性的研究中，患血栓的风险与使用联合用药的女性相似避孕药．其他研究报告称，使用含去索孕酮(一种与NuvaRing中的黄体酮类似的黄体酮)的联合避孕药的女性患血栓的风险高于使用不含去索孕酮的联合避孕药的女性。

由血块引起的问题，如心脏病发作或中风，有可能导致死亡或永久残疾。严重血凝块的一些例子是:

• 腿(深静脉血栓）
• 肺(肺栓塞物）
• 眼睛(视力丧失)
• 心脏病(心脏病发作)
• 大脑(中风)

为了更好地了解血栓形成的风险:如果对1万名未怀孕且未使用激素避孕措施的女性进行为期一年的跟踪调查，这些女性中有1到5人会出现血栓。下图显示了未怀孕且未使用激素避孕的女性、使用激素避孕的女性、孕妇以及产后12周内的女性发生严重血凝块的可能性。

发生严重血栓的可能性(静脉血栓栓塞[VTE])

*CHC=联合激素避孕

**参照研究中实际妊娠期数据。根据模型假设，妊娠期为9个月，怀孕率为7 - 27 / 10000。

如果出现以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者:

• 腿部疼痛不会消失
• 呼吸突然急促
• 突然失明，部分失明或完全失明
• 胸部剧烈疼痛或有压力
• 突然，剧烈的头痛，不像平常的头痛
• 手臂或腿无力或麻木，或说话困难
• 变黄皮肤或眼球变黄

其他严重风险包括:

• 中毒性休克综合症(TSS)。有些症状与流感非常相似，但它们会很快变得严重。如果您出现以下症状，请致电您的医疗保健提供者或立即接受紧急治疗:
  • 突然高烧
  • 呕吐
  • 腹泻
  • 类似晒伤的皮疹
  • 肌肉酸痛
  • 头晕
  • 晕倒或者站起来时感到头晕
• 过敏反应，包括荨麻疹，面部、嘴唇、舌头和/或喉咙肿胀，导致呼吸或吞咽困难(过敏反应和/或血管性水肿)
• 肝脏问题，包括肝脏肿瘤
• 高血压
• 胆囊的问题
• 意外插入膀胱
• 如果你已经有血管性水肿的家族史这就是血管性水肿的症状

NuvaRing最常见的副作用是:

• 阴道内或你的子宫颈
• 头痛(包括偏头痛)
• 情绪变化(包括抑郁症，特别是如果你过去有抑郁症)。如果你有任何伤害自己的想法，立即打电话给你的医疗保健提供者。
• NuvaRing问题，包括戒指滑出或引起不适
• 恶心和呕吐
• 阴道分泌物
• 体重增加
• 阴道不舒服
• 乳房疼痛不适或温柔
• 痛经
• 腹部疼痛
• 痤疮
• 性欲减退

一些妇女在使用NuvaRing期间出现点滴或轻度出血。如果出现这些症状，不要停止使用NuvaRing。这个问题通常会消失。如果不能消除，请咨询您的医疗保健提供者。

NuvaRing的其他副作用包括乳房放电;阴道损伤(包括疼痛、不适和出血)与阴道环破裂有关;和阴茎伴侣的不适(如刺激、皮疹、瘙痒)。

联合激素避孕较不常见的副作用包括:

• 皮肤黑斑，尤指在脸上
• 高血糖尤其是已经患有糖尿病的女性
• 血液中的高脂肪(胆固醇，甘油三酯)水平

有报道称，戒指被粘在阴道组织上，不得不由医疗保健提供者取出。如果您无法移除NuvaRing，请致电您的医疗保健提供者。

告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或没有消失的副作用。这些还不是NuvaRing可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存和丢弃用过的NuvaRings?

• 储存NuvaRing在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 收到NuvaRing后，请在室温下保存4个月。如果标签上的有效期已过，请扔掉NuvaRing。
• 不要储存nuving超过86°F(30°C)。
• 避免阳光直射。
• 将用过的NuvaRing放入可重新密封的铝箔袋中，并将其适当地扔进家庭垃圾中，以免儿童和宠物接触到。不要把你用过的NuvaRing冲下厕所。

将NuvaRing和所有药物放在儿童拿不到的地方。

关于安全有效使用NuvaRing的一般信息

药物有时被用于病人信息中列出的目的以外的其他目的。不要在没有处方的情况下使用NuvaRing。不要给别人NuvaRing。这可能会伤害他们。

这份小册子总结了有关NuvaRing最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关NuvaRing的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

有关NuvaRing和NuvaRing涂抹剂的详细信息，请登录www.nuvaring.com或致电1-844-674-3200。

NuvaRing的成分是什么?

活性成分:炔诺孕酮和炔雌醇

活性成分:乙烯醋酸酯共聚物(28%和9%乙烯醋酸酯)和硬脂酸镁。

NuvaRing不是用天然胶乳制成的。

激素避孕会致癌吗?

目前尚不清楚激素避孕是否会导致乳腺癌。一些研究(但不是全部)表明，目前使用时间较长的人患乳腺癌的风险可能会略有增加。

如果你现在患有乳腺癌，或者曾经患过，不要使用激素避孕，因为一些乳腺癌对激素很敏感。

使用激素避孕方法的妇女可能有更高的机会得到子宫颈癌．然而，这可能是由于其他原因，比如有更多的性伴侣。

在使用NuvaRing时，我应该知道什么?

当你使用NuvaRing时，你可能会在月经之间出血和点滴，这被称为计划外出血。计划外出血可能从月经期间的轻微染色到突破性出血，这是一种很像正常月经的流动。意外出血通常发生在使用NuvaRing的最初几个月，但也可能发生在您使用NuvaRing一段时间后。这种出血可能是暂时的，通常并不表明有任何严重的问题。继续按计划使用戒指是很重要的。如果意外出血或点滴严重或持续超过几天，您应该与您的医疗保健提供者讨论这个问题。

如果我在使用NuvaRing时错过了正常的月经，该怎么办?

一些女性通过激素避孕错过了月经，即使她们没有怀孕。考虑你怀孕的可能性，如果:

1. 在使用环的3周(21天)内，你错过了月经，NuvaRing离开阴道超过3小时
2. 你错过了一个周期，等待了超过一个星期才插入新的戒指
3. 你已经按照说明做了，你连续错过了两个句号
4. 您离开NuvaRing超过4周(28天)

如果我想怀孕怎么办?

你可以随时停止使用NuvaRing。在停止使用NuvaRing之前，请考虑与您的医疗保健提供者进行孕前检查。

使用说明

NuvaRing
(炔诺孕酮/炔雌醇阴道环)

在您开始使用NuvaRing之前，请阅读这些使用说明，并在每次重新填充之前阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的治疗。

我应该如何开始使用NuvaRing?

如果你目前没有使用激素避孕，你有两种方法开始使用NuvaRing。选择最适合自己的方式:

• 第一天开始:在月经的第一天服用nuving。您将不需要使用其他避孕方法，因为您在月经的第一天使用NuvaRing。
• 第2天至第5天周期开始:你可以选择在月经期的第2天到第5天开始服用NuvaRing。确保你还使用了一种额外的避孕方法(屏障法)，比如在第一个月经周期的前7天使用含有杀精剂的男性避孕套。

如果你正在把避孕药或贴片换成NuvaRing:

如果你一直在正确地使用避孕方法，并且确定你没有怀孕，你可以在任何一天改变为NuvaRing。不要在你开始服用下一颗避孕药或贴片之前开始nuving。

如果您正在改变仅使用孕激素的避孕方法，如小药丸、植入物或注射或宫内系统(IUS):

• 你可以从服用在任何一天。在你要吃下一粒小药丸的那天开始使用NuvaRing。
• 你应该从植入物在移除植入物或IUS的当天开始使用NuvaRing。
• 你应该在下次注射的时候，从注射型转为使用NuvaRing。

如果你正在更换小药丸，植入物或注射剂，或从一个子宫内的在使用NuvaRing的前7天内，您应该使用额外的避孕方法，例如使用含有杀精剂的男用避孕套。

如果你在堕胎或流产后开始使用NuvaRing:

• 妊娠早期流产或流产后的:您可以在妊娠早期流产或流产(怀孕的前12周)后5天内开始NuvaRing。你不需要使用额外的避孕方法。
• 如果你在妊娠早期流产或流产后的5天内没有开始NuvaRing，在你等待月经开始的时候，使用非激素避孕方法，如男性避孕套和杀精剂。在你下次月经的时候开始nuving。将月经的第一天计算为€œDay 1”，并开始使用以下两种方法之一。
  • 第一天开始:在月经的第一天服用nuving。您将不需要使用其他避孕方法，因为您在月经的第一天使用NuvaRing。
  • 第2天至第5天周期开始:你可以选择在月经期的第2天到第5天开始服用nuving。确保你还使用了一种额外的避孕方法(屏障法)，比如在第一个月经周期的前7天使用含有杀精剂的男性避孕套。
• 妊娠中期流产或流产后的:您可以在妊娠中期流产(怀孕前12周)后4周(28天)内开始使用NuvaRing。

如果你在分娩后开始NuvaRing:

• 如果您不是母乳喂养，您可以在产后4周(28天)内开始使用NuvaRing。
• 如果你在分娩后还没有来月经，你应该和你的医疗保健提供者谈谈。在开始使用NuvaRing之前，您可能需要进行妊娠测试以确保您没有怀孕。
• 在最初的7天内，除了使用NuvaRing外，还可以使用其他避孕方法，例如使用含有杀精剂的男用避孕套。

如果你是母乳喂养，你不应该使用NuvaRing。使用其他避孕方法，直到你不再母乳喂养。

步骤1。选择插入NuvaRing的位置。

• 选择一个你觉得舒服的姿势。例如，躺着，蹲着，或站着，一条腿向上(见图A, B和C)。

NuvaRing插入的位置

图A、B、C

步骤2。打开眼袋，取出眼袋。

• 每个NuvaRing来在一个可重复密封的铝箔袋。
• 将NuvaRing从铝箔袋中取出之前，先将手洗净并擦干。
• 在靠近顶部的缺口处打开铝箔袋。
• 保留铝箔袋，这样你就可以把用过的NuvaRing放在里面，然后把它扔进家庭垃圾桶。

步骤3。准备NuvaRing插入。

• 用拇指和食指按住NuvaRing，将戒指的两边按在一起(见图D和E)。

图D和图E

步骤4。将NuvaRing插入阴道。

• 将折叠好的NuvaRing插入阴道，用食指轻轻向上推入阴道(见图F和G)。或者，NuvaRing的涂抹器(单独提供)可以帮助您插入环(参见NuvaRing的涂抹器使用说明)。
• 当你插入NuvaRing时，它可能在阴道的不同位置，但NuvaRing并不一定要在一个精确的位置才能起作用(见图H和图I)。
• NuvaRing可能会在你的阴道内轻微移动。这很正常。虽然有些女性可能会意识到阴道内的NuvaRing，但大多数女性在它到位时并没有感觉到。

图F、G、H和I

插入NuvaRing(图F、图G)和定位NuvaRing(图H、图I)

注意:

• 如果NuvaRing感觉不舒服，你可能没有把戒指推到阴道足够远。用你的手指轻轻地推NuvaRing尽可能远的进入你的阴道。NuvaRing在阴道内被推得太远或迷路是没有危险的(见图G)。
• 一些女性不小心将NuvaRing插入膀胱。如果您在插入过程中或之后感到疼痛，并且您无法在阴道中找到NuvaRing，请立即致电您的医疗保健提供者。
• 定期检查NuvaRing是否在你的阴道内(例如，在性交之前和之后)，以确保你不会怀孕。

第5步。如何移除NuvaRing?

• 洗手并擦干你的手。
• 选择你最舒服的姿势(见图A、B和C)。
• 把你的食指放进你的阴道，然后钩住NuvaRing。轻轻向下向前拉，取下NuvaRing并拔出(见图J)。

图J

步骤6。扔掉用过的NuvaRing。

• 将用过的NuvaRing放入可重复密封的铝箔袋中，并将其放入儿童和宠物够不到的垃圾桶中。
• 不要把NuvaRing扔进厕所。

关于使用NuvaRing，我还应该知道些什么?

如果我离开NuvaRing太久怎么办?

• 如果你把NuvaRing留在阴道内长达4周(28天)，你仍然会得到怀孕保护。移除旧的NuvaRing 1周(7天)，并在1周(7天)后插入新的NuvaRing(参见步骤1到步骤4)。
• 如果你把NuvaRing留在阴道内超过4周(28天)，取下戒指并检查你是否怀孕。

如果您没有怀孕，请插入新的NuvaRing(参见步骤1至步骤4)。您必须使用其他避孕方法，例如含有杀精剂的男用避孕套，直到新NuvaRing连续使用7天。

如果我的NuvaRing从阴道里出来，我该怎么办?

nuving可能会滑出或意外地从阴道中排出，例如，在性交、排便、使用卫生棉条或破裂时。

• 摩擦可能会破裂，导致环失去形状。如果环留在你的阴道，这不应该降低nuvaring预防怀孕的有效性。
  • 如果NuvaRing破裂并滑出了你的阴道，把破裂的戒指扔进你的家庭垃圾桶，不要让孩子和宠物接触到。
  • 插入一个新的NuvaRing(参见步骤1到步骤4)。
• 拆卸时要注意卫生棉条以确保你的NuvaRing不会被意外拔出。
  • 在插入卫生棉条之前，一定要先插入NuvaRing。
  • 如果你在使用卫生棉条时不小心拔出了NuvaRing，请用冷水或温水(不是热水)冲洗NuvaRing，然后立即再次插入。
• 例如，在性交或排便期间，NuvaRing可以从阴道推出(排出)。
  • 如果排出的环从阴道排出不到3小时，用凉水或温水(不是热水)冲洗排出的环，并立即再次插入。
  • 如果排出的NuvaRing已经从你的阴道连续排出超过3小时:
    • 在第1周和第2周，你可能无法避免怀孕。记得后立即将环重新插入(参见步骤1到步骤4)。使用其他避孕方法，例如使用含有杀精剂的男用避孕套，直到环在原位连续放置7天。
    • 在第三周，不要重新插入已经从阴道中取出的NuvaRing;但是把它扔进你的家庭垃圾桶，远离孩子和宠物。使用另一种避孕方法，例如使用含有杀精剂的男用避孕套，直到新NuvaRing连续使用7天，并遵循以下两种选择之一:
      • 选项1。立即插入新戒指，开始下一个21天NuvaRing使用周期。你可能没有正常的月经，但你可能会有点滴出血或阴道出血。
      • 第二个选项。插入新环的时间不迟于前一个环移除或驱逐的时间7天。在此期间，你可能会来月经。
        注意:如果您在之前的NuvaRing被意外删除或驱逐之前连续使用NuvaRing 7天，您应该选择选项2。
• 如果NuvaRing离开阴道的时间不明，你可能无法避免怀孕。在插入新戒指之前进行妊娠测试，并咨询您的医疗保健提供者。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。