Nucynta呃

描述

NUCYNTA®呃(tapentadol)是mu-阿片样物质受体受体激动剂，口服缓释膜包衣片剂，每片剂量含58.24、116.48、174.72、232.96、291.20 mg盐酸他他多，分别对应游离基他他多50、100、150、200、250 mg。化学名称是3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚monohydrochloride。结构公式为:

盐酸他他多的分子量为257.80，分子式为C₁₄H₂₃•盐酸。正辛醇:水分配系数logp值为2.89。pKa值分别为9.36和10.45。除了有效成分tapentadol HCl，片剂还含有以下非活性成分:α -生育酚(维生素E)、羟丙纤维素、聚乙二醇和聚氧化物。薄膜涂料由聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石粉、二氧化钛组成，着色剂FD&C Blue #2铝湖的强度分别为100、150、200、250 mg;此外，黄氧化铁在150毫克片剂中使用。印刷油墨含有各种强度的紫胶釉和丙二醇，以及黑色氧化铁(50、100、150和200毫克片剂)或二氧化钛(250毫克片剂)。

迹象

NUCYNTA ER (tapentadol)用于治疗:

• 疼痛严重到需要每天，24小时，长期阿片类药物治疗，替代治疗方案不足
• 与糖尿病周围神经病变(DPN)相关的神经性疼痛严重到需要每天、24小时、长期阿片类药物治疗，并且替代治疗方案不足。

使用限制

• 因为即使按推荐剂量使用，类阿片也有成瘾、滥用和误用的风险，而且类阿片缓释制剂过量使用和死亡的风险更大[见]警告和注意事项]，保留NUCYNTA ER用于替代治疗方案(例如，非阿片类镇痛药或立即释放阿片类镇痛药)无效、不能耐受或不足以提供足够的疼痛管理的患者。
• NUCYNTA ER不作为按需(prn)镇痛药。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

NUCYNTA ER应仅由具有使用强效阿片类药物管理慢性疼痛知识的医疗保健专业人员开处方。

• 使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。
• 考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和注意事项］
• 密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内和随后增加NUCYNTA ER的剂量，并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。

指导患者整片吞下NUCYNTA ER片，一次一片，用足够的水确保在放入口中后立即完全吞咽[见患者信息]。

粉碎、咀嚼或溶解NUCYNTA ER片剂会导致他他多无法控制的释放，并可能导致过量或死亡警告和注意事项]。

当开始和服用NUCYNTA ER时，请停用所有其他他他多和曲马多产品[见]警告和注意事项]。虽然批准的NUCYNTA速释制剂的最大每日总剂量为600毫克/天，但NUCYNTA ER的最大每日总剂量为500毫克。不要超过NUCYNTA ER的每日总剂量500毫克。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和更新NUCYNTA ER治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告和注意事项，患者信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]。

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

初始剂量

NUCYNTA ER作为第一种阿片类镇痛药的应用(Opioid-Naïve患者)

开始使用NUCYNTA ER 50毫克片剂，每日口服两次(大约每12小时一次)。

对阿片类药物不耐受的患者使用NUCYNTA ER

非阿片类药物耐受患者的起始剂量为NUCYNTA ER 50毫克，每日两次口服(约每12小时一次)。对阿片类药物不耐受的患者使用较高的起始剂量可能导致致命的呼吸抑制。

转换从NUCYNTA NUCYNTA ER

患者可以从NUCYNTA转换到NUCYNTA ER使用NUCYNTA的等效总日剂量，并将其分为两个相等剂量的NUCYNTA ER相隔约12小时的间隔。例如，患者接受50毫克NUCYNTA，每天四次(200毫克/天)可以转换为100毫克NUCYNTA ER，每天两次。

从其他阿片类药物到NUCYNTA ER的转化

临床试验没有确定从其他阿片类药物到NUCYNTA ER的转换比率。开始使用NUCYNTA ER 50毫克，每12小时口服一次。

低估患者24小时口服他他多的剂量并提供抢救药物(例如，立即释放阿片类药物)比高估24小时口服他他多的需要量更安全，因为后者可能因过量而导致不良反应。虽然很容易获得有用的阿片类药物当量表，但阿片类药物和阿片类制剂的效力在患者之间存在差异。

密切观察和频繁滴定是必要的，直到疼痛管理稳定的新阿片类药物。监测患者阿片类药物戒断的体征和症状，以及转换患者NUCYNTA ER后过度镇静/毒性的迹象。

从美沙酮到NUCYNTA ER的转换

当从美沙酮转为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮和其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前剂量暴露的函数而有很大差异。美沙酮的半衰期很长，可以在血浆中积累。

滴定和维持治疗

单独滴定NUCYNTA ER，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。不断重新评估接受NUCYNTA ER的患者，以评估疼痛控制的维持和不良反应的相对发生率，以及监测成瘾，滥用或误用的发展[见]警告和注意事项]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。在慢性治疗期间，定期重新评估阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整NUCYNTA ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的立即释放镇痛药的救援药物。如果在剂量稳定后疼痛水平增加，在增加NUCYNTA ER剂量之前尝试确定疼痛增加的来源。滴定患者以适当的镇痛，剂量增加50mg，每三天不超过两次。在临床研究中，与安慰剂相比，NUCYNTA ER在100毫克至250毫克的剂量范围内(每日两次)的疗效得到证实[见]临床研究]。

如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

肝损害患者的剂量调整

不建议严重肝功能损害(Child-Pugh评分10-15)的患者使用NUCYNTA ER警告和注意事项]。

对于中度肝功能损害(Child-Pugh评分7 - 9)的患者，开始使用50mg NUCYNTA ER，每24小时给药不超过一次，并密切监测呼吸和中枢神经系统抑制，特别是在NUCYNTA ER开始和滴定期间。中度肝功能损害患者的最大推荐剂量为每天100毫克NUCYNTA ER。密切监测呼吸和中枢神经系统的抑制临床药理学]。

轻度肝功能损害患者不建议调整剂量(Child-Pugh评分5 - 6)[见]警告和注意事项，特定人群使用，临床药理学]。

安全减少或停用NUCYNTA ER

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用NUCYNTA ER。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当决定减少服用NUCYNTA ER的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的NUCYNTA ER的剂量，治疗的持续时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。伴随疼痛和物质使用障碍的复杂患者可能会从转诊到专科医生那里受益。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于生理上依赖阿片类药物的NUCYNTA ER患者，以足够小的增量开始逐渐减少(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔进行剂量降低。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型及剂量

NUCYNTA ER 50毫克，100毫克，150毫克，200毫克和250毫克缓释片有以下颜色和打印:

• 50mg缓释片为白色长方形，一侧黑色印刷“omj50”
• 100mg缓释片为浅蓝色长方形，一侧黑色印刷“OMJ 100”
• 150mg缓释片为蓝绿色长方形，一侧黑色印刷“omj150”
• 200mg缓释片为蓝色长方形，两侧中间有纵向凹陷，一侧黑色印刷“OMJ 200”
• 250mg缓释片为深蓝色长方形，两边中间有纵向凹陷，一侧白色印刷“omj250”。

储存和处理

NUCYNTA呃平板电脑有以下功能和包装:

50毫克缓释片剂为白色长方形，一侧印有黑色“OMJ 50”字样，每瓶60片，配有儿童密封(国防委员会24510-058-60)和单位剂量的100个吸塑包装(10个吸塑条，每条10片)，只供医院使用(国防委员会24510 - 05801)。

100毫克缓释片剂为浅蓝色长方形，一面印有黑色字样“OMJ 100”，每瓶60片，配有防儿童密封(国防委员会24510-116-60)和单位剂量的100个吸塑包装(10个吸塑条，每条10片)，只供医院使用(国防委员会24510116 - 01)。

150毫克缓释片剂为蓝绿色长方形，一面印有黑色字样“OMJ 150”，每瓶60片，配有防儿童密封(国防委员会24510-174-60)和单位剂量的100个吸塑包装(10个吸塑条，每条10片)，只供医院使用(国防委员会24510-174-01)。

200毫克缓释片为蓝色长方形，每边中间有一个纵向凹陷，一侧有黑色印刷“OMJ 200”，每瓶60片，配有儿童密封(国防委员会24510-232-60)和单位剂量的100个吸塑包装(10个吸塑条，每条10片)，只供医院使用(国防委员会24510-232-01)。

250毫克缓释片为深蓝色长方形，每边中间有一个纵向凹陷，一面有白色印刷“OMJ 250”，每瓶60片，配有儿童密封(国防委员会24510-291-60)和单位剂量的100片吸袋(10条吸袋，每条10片)，只供医院使用(国防委员会24510-291-01)。

储存和处理

储存在20°C -25°C(68°F -77°F);偏差允许在15°C -30°C(59°F -86°F)[见USP控制的室温]。

防止受潮。

安全储存NUCYNTA ER并妥善处置[参见患者信息]。

分发方:Collegium Pharmaceutical, Inc.， 100 Technology Center Drive Suite 300, Stoughton, MA, 02072。修订日期:2021年3月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂相互作用[见]警告和注意事项］
• 血清素综合征[见警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 退出(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

NUCYNTA ER治疗腰痛或骨关节炎引起的慢性疼痛的临床研究中常见的不良反应

下表1中描述的安全性数据是基于三个合并、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、为期15周的NUCYNTA ER(在起始剂量为50mg BID后给药100至250mg BID)对腰痛(LBP)和骨关节炎(OA)慢性疼痛患者的研究。这些试验包括980名NUCYNTA er治疗的患者和993名安慰剂治疗的患者。平均年龄57岁;63%为女性，37%为男性;83%是白人，10%是黑人，5%是西班牙裔。最常见的不良反应(在任何NUCYNTA ER剂量组中报告的发生率≥10%)是:恶心、便秘、头晕、头痛和嗜睡。

在NUCYNTA ER和安慰剂治疗患者的8个2/3期合并研究中，最常见的不良反应停药原因分别是恶心(4% vs. 1%)、头晕(3% vs. <1%)、呕吐(3% vs. <1%)、嗜睡(2% vs. <1%)、便秘(1% vs. <1%)、头痛(1% vs. <1%)和疲劳(1% vs. <1%)。

表1在合并平行组试验中，NUCYNTA er治疗患者报告的药物不良反应≥1%，且大于安慰剂治疗患者¹

	NUCYNTA ER 50至250毫克BID2 (n = 980)	安慰剂 (n = 993)
恶心想吐	21%	7%
便秘	17%	7%
头晕	17%	6%
头疼	15％	13%
嗜眠症	12%	4%
乏力	9%	4%
呕吐	8%	3%
口干	7%	2%
多汗	5％	＜1%
瘙痒	5％	2%
失眠	4%	2%
消化不良	3%	2%
嗜睡	2%	＜1%
衰弱	2%	＜1%
焦虑	2%	1%
食欲下降	2%	＜1%
眩晕	2%	＜1%
热平	2%	＜1%
注意障碍	1%	＜1%
地震	1%	＜1%
发冷	1%	0%
异常的梦想	1%	＜1%
抑郁症	1%	＜1%
视力模糊	1%	＜1%
勃起功能障碍	1%	＜1%
1MedDRA更喜欢这些条款。试验包括在给药的第一周强制滴定。 2NUCYNTA ER在起始剂量为50mg BID后，剂量在100至250mg BID之间

NUCYNTA ER治疗伴有糖尿病周围神经病变的神经性疼痛患者临床研究中常见的不良反应

在疼痛性糖尿病周围神经病变(DPN)患者的研究中看到的不良反应类型与腰痛和骨关节炎试验中看到的相似。下表2中描述的安全性数据是基于两项合并、随机停药、双盲、安慰剂对照、为期12周的NUCYNTA ER (BID为100至250 mg)在糖尿病周围神经病变相关神经性疼痛患者中的研究。这些试验包括1040名NUCYNTA er治疗的患者和343名安慰剂治疗的患者。平均年龄60岁;女性占40%，男性占60%;76%是白人，12%是黑人，12%是其他人种。最常见的不良反应(在NUCYNTA er治疗的受试者中发生率≥10%)是:恶心、便秘、呕吐、头晕、嗜睡和头痛。

表2列出了两项合并研究中1%或更多NUCYNTA er治疗患者和大于安慰剂治疗的伴有糖尿病周围神经病变的神经性疼痛患者的常见不良反应。

表2:合并试验(研究DPN-1和DPN-2)中NUCYNTA er治疗患者报告的药物不良反应≥1%且大于安慰剂治疗患者¹

	NUCYNTA ER 50至250毫克BID2 (n = 1040)	安慰剂3. (n = 343)
恶心想吐	27%	8%
头晕	18%	2%
嗜眠症	14%	＜1%
便秘	13%	＜1%
呕吐	12%	3%
头疼	10%	5％
乏力	9%	＜1%
瘙痒	8%	0%
口干	7%	＜1%
腹泻	7%	5％
食欲下降	6%	＜1%
焦虑	5％	4%
失眠	4%	3%
多汗	3%	2%
热平	3%	2%
地震4	3%	3%
异常的梦想	2%	0%
嗜睡	2%	0%
衰弱	2%	＜1%
易怒	2%	1%
呼吸困难	1%	0%
紧张	1%	0%
镇静	1%	0%
视力模糊	1%	0%
瘙痒广义	1%	0%
眩晕	1%	＜1%
腹部不适	1%	＜1%
低血压	1%	＜1%
消化不良	1%	＜1%
感觉迟钝	1%	＜1%
抑郁症	1%	＜1%
皮疹	1%	＜1%
发冷4	1%	1%
感觉冷4	1%	1%
药物戒断综合症	1%	＜1%
1MedDRA更喜欢这些条款。 2NUCYNTA ER在起始剂量为50mg BID后，剂量在100至250mg BID之间。它包括所有受试者在开放标签滴定期报告的不良反应，以及随机分配到NUCYNTA ER的受试者在双盲维持期报告的不良反应。 3.它包括在开放标签滴定期接受NUCYNTA ER后随机分配到安慰剂的受试者在双盲维持期报告的不良反应。 4NUCYNTA er治疗组3.4%的患者出现震颤，安慰剂组3.2%，寒战1.3%，安慰剂组1.2%，感觉寒冷1.3%，安慰剂组1.2%。

在NUCYNTA ER上市前评价中观察到的其他不良反应

在10项2/3期临床研究中，不到1%的NUCYNTA er治疗患者发生了以下额外的药物不良反应:

神经系统紊乱:感觉异常，平衡障碍，晕厥，记忆障碍，精神障碍，意识水平低下，构音障碍，晕厥前期，协调异常

胃肠道功能紊乱:胃排空功能受损一般疾病及给药部位情况:感觉异常，感觉醉酒

精神障碍:知觉障碍，迷失方向，混乱状态，躁动，欣快情绪，药物依赖，思维异常，噩梦

皮肤及皮下组织疾病:荨麻疹

代谢和营养紊乱:体重下降

心脏疾病:心率增加，心悸，心率降低，左束支传导阻滞

血管疾病:血压降低

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸抑郁

肾脏和泌尿系统疾病:尿犹豫，尿毒症

生殖系统和乳房疾病:性功能障碍

眼部疾病:视觉障碍

免疫系统紊乱:药物超敏反应

上市后经验

在批准后使用他他多时发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

精神障碍:幻觉，自杀意念，惊恐发作

5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与5 -羟色胺类药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:过敏反应已报告含有NUCYNTA ER成分。雄激素缺乏:长期使用阿片类药物会导致雄激素缺乏[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表3包括与NUCYNTA ER具有临床意义的药物相互作用。

表3:与NUCYNTA ER有临床意义的药物相互作用

酒精
对临床的影响:	同时使用酒精与NUCYNTA ER可导致他他多血浆水平的增加和潜在的致命的他他多过量。
干预:	指导患者在NUCYNTA ER治疗期间不要饮用酒精饮料或使用含有酒精的处方或非处方产品。
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用会导致血清素综合征警告和注意事项]。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用NUCYNTA ER。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项]。
干预:	服用MAOIs的患者或停药后14天内不要使用NUCYNTA ER
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低NUCYNTA ER的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	他他多可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更大，并根据需要减少NUCYNTA ER和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项］
例子:	环苯扎林、metaxalone
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当NUCYNTA ER与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减少的迹象。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

上瘾、滥用和误用

NUCYNTA ER含有塔他他多，一种附表II管制物质。作为一种阿片类药物，NUCYNTA ER使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险。由于NUCYNTA ER等缓释产品在较长时间内释放阿片类药物，由于存在较多的他他多，因此过量服用和死亡的风险更大[见]药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险是未知的，但它可能发生在适当处方NUCYNTA ER的患者中。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方NUCYNTA ER之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受NUCYNTA ER的患者的这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.潜在的这些风险不应该，然而，阻止处方NUCYNTA ER的适当管理疼痛在任何给定的病人。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如NUCYNTA ER，但在这些患者中使用，需要对NUCYNTA ER的风险和正确使用进行密集咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑处方烯丙羟吗啡酮关于阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，危及生命的呼吸抑制]。

滥用或误用NUCYNTA ER，碾碎、咀嚼、鼻吸或注射溶解的产品将导致他他多的释放失控，并可能导致过量和死亡[见]过量]。

阿片类药物是药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求的，并受到刑事转移。在处方或分配NUCYNTA ER时考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类药物公司止痛剂产品必须向医疗保健提供者提供符合rems标准的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成一个符合rem的教育计划由认证的继续教育(CE)提供者或其他教育计划提供，该计划包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。《病人谘询指引》可从以下连结取得:www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所/CE，请致电1-800-503-0784，或登录到www.opioidanalgesicrems.com。FDA的蓝图可以在www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSBlueprint。

危及生命的呼吸抑制

严重的，危及生命的或致命的呼吸抑郁与阿片类药物的使用有关，即使按照建议使用。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。

二氧化碳(有限公司₂阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用NUCYNTA ER期间的任何时间都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。密切监测患者呼吸抑制，特别是在开始治疗的第一个24-72小时内和随后增加NUCYNTA ER的剂量。

为了减少呼吸抑制的风险，NUCYNTA ER的适当剂量和滴定是必要的至关重要的(见剂量和给药方法]。在将患者从另一种阿片类药物转换时，高估NUCYNTA ER剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂NUCYNTA ER，特别是儿童，也可能导致呼吸抑制和因他他多过量而死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估潜在的需求访问当开始和更新NUCYNTA ER治疗时，使用纳洛酮。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者信息]。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗。(见成瘾，滥用和误用，与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险，患者信息]。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长期使用NUCYNTA ER可导致戒断新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。

观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者信息]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

在NUCYNTA ER治疗期间，患者不得饮用含酒精饮料或含有酒精的处方或非处方产品。酒精与NUCYNTA ER共同摄入可能导致血浆他他多水平升高和潜在的致命的他他多过量[见]临床药理学]。

同时使用NUCYNTA ER可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，危及生命的呼吸抑制]。

当NUCYNTA ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，向患者和护理人员告知呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用和患者信息]。

慢性肺病患者或老年、病毒性或衰弱患者危及生命的呼吸抑制风险

NUCYNTA ER在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

NUCYNTA ER治疗患者疗效显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在NUCYNTA ER的推荐剂量下(见危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定NUCYNTA ER时，以及当NUCYNTA ER与其他抑制药物同时给予时呼吸(见危及生命的呼吸抑制]。

血清素综合征与血清素类药物的联合使用

的情况下5 -羟色胺在他他多与5 -羟色胺类药物同时使用期间，曾报道过一种可能危及生命的综合征。血清素能药物包括选择性血清素再摄取血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，三环类抗抑郁药(TCAs)，曲坦类药物，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能的药物神经递质系统(例如，米氮平，曲唑酮，曲马多)，某些肌肉松弛剂(例如，环苯扎林，甲他龙)，以及损害新陈代谢药物的相互作用]。这可能发生在推荐剂量范围内。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(如:心动过速，不稳定血压,高热)，神经肌肉异常(如反射性亢进、不协调、僵硬)和/或胃肠症状(如恶心、呕吐、腹泻)。症状通常在合用后数小时至数天内出现，但也可能在此之后出现。如果怀疑血清素综合征，停用NUCYNTA ER。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

NUCYNTA ER可能导致严重的低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受损，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定NUCYNTA ER剂量后监测这些患者的低血压迹象。在患有循环冲击， NUCYNTA ER可能导致血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。避免使用NUCYNTA ER患者循环休克。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂保留(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)，NUCYNTA ER可能会降低呼吸驱动和由此产生的CO₂潴留可进一步增加颅内压。监测这些患者镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用NUCYNTA ER治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。避免使用NUCYNTA ER患者的意识受损或昏迷。

胃肠道疾病患者使用的风险

NUCYNTA ER禁忌用于已知或疑似胃肠道梗阻的患者，包括麻痹性肠梗阻。

NUCYNTA ER中的他他多可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

NUCYNTA ER中的他他多可增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作NUCYNTA ER治疗期间癫痫发作控制恶化的疾病。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用NUCYNTA ER。当对身体依赖的患者停用NUCYNTA ER时，逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少他他多可导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法，药物滥用和依赖]。

另外，避免使用混合激动剂拮抗剂(如戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(如丁丙诺啡已接受或正在接受全阿片类激动剂止痛剂(包括NUCYNTA ER)疗程治疗的患者的镇痛作用。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或可能沉淀戒断症状(见药物的相互作用]。

驾驶和操作机械的风险

NUCYNTA ER可能会损害执行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险机器，除非他们能耐受NUCYNTA ER的作用，并知道他们对药物的反应[见]患者信息]。

肝损害患者的毒性风险

一项使用他他多缓释制剂治疗肝功能受损患者的研究显示，他他多的血清浓度高于肝功能正常的患者。避免使用NUCYNTA ER患者严重肝功能损害。减少中度肝功能损害患者NUCYNTA ER的剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

密切监测中度肝功能损害患者的呼吸和中枢神经系统启动和滴定NUCYNTA ER时的抑郁。

肾损害患者的毒性风险

严重肾功能损害患者不推荐使用NUCYNTA ER，因为他他多糖醛酸化形成的代谢物积累。升高的代谢物的临床相关性尚不清楚临床药理学]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者安全储存NUCYNTA ER，远离儿童的视线和触及范围，并在其他人(包括家庭访客)无法进入的位置[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。告知患者，离开NUCYNTA ER不安全可能会对家中其他人构成致命风险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。过期，不需要的，或未使用的NUCYNTA ER片剂应通过冲洗未使用的药物下厕所处理，如果药物回收的选项是不容易获得。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用NUCYNTA ER，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量或死亡[见]警告和注意事项]。指导患者不要与他人分享NUCYNTA ER，并采取措施保护NUCYNTA ER免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始使用NUCYNTA ER或增加剂量时风险最大的信息，以及即使在推荐剂量下也可能发生。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，无论是在开始和更新NUCYNTA ER治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的作用是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用了纳洛酮[见]过量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果NUCYNTA ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂一起使用，可能会发生潜在致命的附加效应，包括且不得同时使用这些药物，除非在卫生保健提供者的监督下使用[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见警告和注意事项，药物的相互作用。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时不要服用NUCYNTA ER。患者在服用NUCYNTA时不应开始使用MAOIs[见]警告和注意事项]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

癫痫发作

告知患者NUCYNTA ER可能导致癫痫发作，如果他们有癫痫发作的风险或有癫痫。应建议患者停止服用NUCYNTA ER，如果他们在服用NUCYNTA ER时癫痫发作，并立即致电他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

重要的管理说明

指导患者如何正确服用NUCYNTA ER，包括:

• 完全按照规定使用NUCYNTA ER，以减少危及生命的不良反应(如呼吸抑制)的风险[见]剂量和给药方法］
• 整片吞下NUCYNTA ER片[参见剂量和给药方法］
• 服用每片药片时要用足够的水，以确保在放入口中后立即完全吞咽剂量和给药方法］
• 不切、不压碎、不咀嚼或不溶解药片的[参见剂量和给药方法］

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医生讨论减量计划之前不要停止使用NUCYNTA ER[见]剂量和给药方法］

低血压

告知患者NUCYNTA ER可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应据报道含有NUCYNTA ER中的成分。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用NUCYNTA ER可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者NUCYNTA ER可能会对胎儿造成伤害，如果她们怀孕或计划怀孕，请告知处方医生特定人群使用]。

泌乳

告知患者在使用NUCYNTA ER治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用］

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用]。

驾驶或操作重型机械

告知患者NUCYNTA ER可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在知道药物对自己的反应之前，不要做这些事情。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

给小鼠灌胃盐酸他他多尔，剂量分别为50、100和200 mg/kg/天，持续2年(雄性小鼠为NUCYNTA ER最大推荐人剂量(MRHD)的0.34倍，雌性小鼠为0.25倍，时间曲线下面积(AUC)基础)。在任何剂量水平下均未观察到肿瘤发生率的增加。

在大鼠中，以10、50、125和250 mg/kg/天的剂量在饮食中给予盐酸他他多，持续两年(以AUC为基础，雄性大鼠血浆暴露量为0.20倍，雌性大鼠为0.75倍)。在任何剂量水平下均未观察到肿瘤发生率的增加。

诱变

在V79细胞的染色体畸变试验中，他苯他多不诱导细菌基因突变，但具有致裂性，代谢激活。重复测试，在存在和不存在代谢激活的情况下均为阴性。他他多的一个阳性结果没有得到证实在活的有机体内在大鼠中，当测试到最大耐受剂量时，使用染色体畸变和计划外DNA合成两个终点。

生育能力受损

盐酸他他多以3、6或12 mg/kg/天的剂量静脉注射给雄性或雌性大鼠(在AUC基础上，根据另一项为期4周的大鼠静脉注射毒性动力学分析的推断，雄性大鼠的暴露量约为0.56倍，雌性大鼠的暴露量为0.50倍)。他苯他多在任何剂量水平下都没有改变生育能力。母体毒性和对胚胎发育的不良影响，包括着床数量减少，活胎数量减少，孕前和孕后增加植入剂量≥6mg /kg/天时发生损失。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。NUCYNTA ER的现有数据不足以告知主要出生缺陷的药物相关风险流产。在动物生殖研究中，兔器官发生期间皮下注射他他多观察到胚胎死亡率和结构畸形，大鼠骨骼成熟延迟，暴露量分别相当于和低于人类最大推荐剂量(MRHD)。当给怀孕的大鼠在器官发生和哺乳期间服用他他多酚时，发现与MRHD剂量相当的口服他他多酚会增加幼鼠死亡率[见]数据]。根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况如何或是否使用药物，妊娠期间的不良后果都可能发生。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻以及体重无法增加。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。NUCYNTA ER不建议孕妇在分娩期间和分娩前使用，当使用短效镇痛药或其他镇痛技术更合适时。阿片类镇痛药，包括NUCYNTA ER，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长分娩时间。然而，这种影响是不一致的，可能会被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩过程中暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物的数据

盐酸他他多评价产生畸形的胚胎-胎儿器官发生期间静脉和皮下暴露对妊娠大鼠和家兔的影响。当大鼠以10、20或40 mg/kg/天的剂量水平每日两次皮下给药他他多时(根据时间曲线下面积(AUC)比较，其产生的剂量是NUCYNTA ER最大推荐人剂量(MRHD) 500 mg/天时血浆暴露量的1.36倍)，未观察到致畸效应。胚胎毒性的证据包括骨骼成熟的短暂延迟(即减少骨化40毫克/千克/天的剂量，与显著的母体毒性有关。兔皮下注射盐酸他他多(4、10或24 mg/kg/天)[根据AUC比较，分别产生MRHD血浆暴露量的0.3、0.8和2.5倍]，剂量≥10 mg/kg/天时显示胚胎胎儿毒性。研究结果包括胎儿生存能力降低、骨骼发育迟缓和其他变异。此外，还有多处畸形，包括腹裂/ thoracogastroschisis,阿米莉亚/短肢畸形,腭裂剂量≥10mg /kg/天及以上，脑病,脊柱裂高剂量24mg /kg/天。胚胎毒性，包括畸形，可能继发于研究中观察到的显著的母体毒性。

在一项关于大鼠产前和产后发育的研究中，妊娠和哺乳期大鼠在妊娠后期和产后早期口服20、50、150或300 mg/kg/天剂量的他他多尔(导致在AUC基础上MRHD血浆暴露量高达2.28倍)对身体或反射发育、神经行为测试结果或生殖参数没有影响。当母体的他他多尔剂量≥150mg /kg/天时，幼崽的死亡率在出生后第4天出现剂量相关的增加。治疗相关的发育迟缓在死亡幼崽中观察到，包括不完全骨化。此外，在哺乳期间，与母体毒性相关的剂量(150 mg/kg/天及以上)显著降低幼犬体重和增加体重。

泌乳

风险概述

关于他他多在人类或动物母乳中排泄的信息不足/有限。他他多的物理化学和现有药效学/毒理学数据表明，不能排除他他多在母乳中排泄，对母乳喂养的儿童有风险。

由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，包括过度镇静和呼吸抑制，建议患者母乳喂养在使用NUCYNTA ER治疗期间不推荐使用。

临床考虑

监测婴儿暴露于NUCYNTA ER通过母乳过量镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。

儿童使用

NUCYNTA ER在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在NUCYNTA ER 2/3期双盲、多剂量临床研究的患者总数中，28%(1023/3613)的患者年龄在65岁及以上，7%(245/3613)的患者年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到有效性或耐受性的总体差异。老年患者(65岁或以上)可能对他他多的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率临床药理学]。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者缓慢滴定NUCYNTA ER的剂量，密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象[见]警告和注意事项]。

他他多可通过肾脏大量排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

不建议严重肝功能损害(Child-Pugh评分10-15)的患者使用NUCYNTA ER。中度肝功能损害(Child-Pugh评分7 - 9)的患者，建议减少NUCYNTA ER的剂量[见]剂量和给药方法]。轻度肝功能损害患者不建议调整剂量(Child-Pugh评分5 - 6)[见]警告和注意事项，临床药理学]。

肾功能损害

不建议严重肾功能损害(肌酐清除率低于30ml /分钟)的患者使用NUCYNTA ER。轻度或中度肾功能损害患者(肌酐清除率30- 90ml /分钟)不建议调整剂量[见]警告和注意事项，临床药理学]。

过量

临床表现

NUCYNTA ER急性过量可表现为呼吸抑制，嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤冰冷潮湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾和死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧[见临床药理学]。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧、血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗生命支持技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于阿片类药物过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类药物拮抗剂。

由于预期逆转的持续时间将小于NUCYNTA ER中他他多的作用持续时间，因此仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。NUCYNTA ER将继续释放他他多，并在摄入后24至48小时或更长时间内增加他他多负荷，需要长时间监测。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，则应按照产品处方信息的指示给予额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。

禁忌症

NUCYNTA ER禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制
• 急性或严重支气管哮喘或高碳酸血在没有监护或没有复苏设备的情况下
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
• 超敏反应(如过敏反应、血管性水肿)与他他多或产品的任何其他成分(参见不良反应]。
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或在过去14天内使用MAOIs[见药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

他他多是一种中枢作用的合成镇痛药。确切的作用机制尚不清楚。尽管临床相关性尚不清楚，但临床前研究表明，他他多是一种阿片受体(MOR)激动剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)。镇痛在动物模型中是由这两种性质衍生出来的。

药效学

对中枢神经系统的影响

他他多通过直接作用于肺泡产生呼吸抑制脑干呼吸中心。呼吸抑制包括呼吸系统的反应性降低脑干呼吸中枢同时受到二氧化碳张力和电刺激的增加。

他他多会导致细胞缩小，即使是在完全黑暗的情况下。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。

在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

他他多会导致运动性降低，并与神经张力增加有关腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少的，而张力则增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他效应可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

治疗和超治疗剂量的他他多对QT间期没有影响。在随机，双盲，安慰剂和阳性对照试验中交叉研究健康受试者连续5次给予他他多100mg / 6h、他他多150mg / 6h的速释制剂剂量、安慰剂和单次口服莫西沙星。同样，他他多速释制剂对其他药物无相关影响心电图参数(心率，PR间隔，QRS持续时间，t波或u波形态）.

他他多可引起外周血管扩张，导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

Concentration-Efficacy关系

最低有效血浆浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前接受过强效阿片类激动剂治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的潜在发展，他他多的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

集中-不良经验关系

他他多血浆浓度增加与剂量相关不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

吸收

NUCYNTA ER单剂量给药(空腹)后的平均绝对生物利用度约为32%，这是由于广泛的首过代谢。在NUCYNTA ER给药后3至6小时观察到他他多的最大血清浓度。在给予NUCYNTA ER超过治疗剂量范围后，观察到AUC的剂量比例增加。

在第三次给药后(即在第一次每日两次多次给药后24小时)，他他多达到稳态暴露。每12小时给药250 mg后，观察到最小的积累。

食物的影响

AUC和Cmax增加了6%和17%,分别NUCYNTA ER平板后给予高脂肪,高收入卡路里早餐。NUCYNTA ER可与食物一起或不与食物一起服用。

分布

他他多广泛分布于全身。静脉给药后，他他多的分布容积(Vz)为540 +/-98 l，血浆蛋白结合较低，约为20%。

消除

新陈代谢

在人类中，大约97%的母体化合物被代谢掉。他他多主要通过2期途径代谢，只有少量通过1期氧化途径代谢。他他多的主要代谢途径是与葡萄糖醛酸结合生成葡萄糖醛酸酯。口服后，约70%的剂量(55%的o -葡糖苷和15%的硫酸他他多)以缀合形式通过尿液排出。3%的药物作为原药随尿液排出。Tapentadol还被CYP2C9和CYP2C19代谢为n -去甲基Tapentadol(13%)，被CYP2D6代谢为羟基Tapentadol(2%)，并通过偶联进一步代谢。因此，细胞色素P450系统介导的药物代谢不如2期偶联重要。

没有一种代谢物对镇痛活性有贡献。

排泄

他苯他多及其代谢物几乎全部(99%)通过肾脏排出。口服给药后终末半衰期平均为5小时。他他多的总清除率为1603 +/227 mL/min。

特定的人群

年龄

老年人口

与年轻人相比，老年受试者对他他多的平均暴露量(AUC)相似，老年受试者组的平均Cmax比年轻人低16%。

肝损伤

与肝功能正常的受试者相比，肝功能受损的受试者服用他他多会导致他他多的暴露量和血清水平升高。轻度肝功能损害组(Child-Pugh评分5 ~ 6)和中度肝功能损害组(Child-Pugh评分7 ~ 9)与肝功能正常组相比，他他多的药代动力学参数AUC之比分别为1.7和4.2;Cmax分别为1.4和2.5;t1/2分别是1.2和1.4。在肝损害加重的受试者中，他他多- o -葡萄糖醛酸盐的形成率较低。

肾功能损害

他他多的AUC和Cmax在不同程度肾功能(从正常到严重受损)的受试者中具有可比性。相反，随着肾脏损害程度的增加，他他多-奥格鲁脲暴露量(AUC)也增加。在轻度(CLCR= 50 ~ <80 mL/min)、中度(CLCR= 30 ~ <50 mL/min)和重度(CLCR= <30 mL/min)肾功能损害的受试者中，他他都多- o -葡糖苷AUC分别比肾功能正常者高1.5倍、2.5倍和5.5倍。

药物相互作用研究

他他多主要通过2期葡萄糖醛酸化代谢，高容量/低容量亲和力系统;因此，不太可能发生由2期代谢引起的临床相关相互作用。萘普生和丙戊酸能使他他多的AUC分别提高17%和57%。这些变化被认为与临床无关，不需要改变剂量。

对他他多的药动学参数无影响对乙酰氨基酚同时给予乙酰水杨酸。

在体外研究未发现他他多对细胞色素P450酶有任何抑制或诱导作用。只有少量的他他多通过氧化途径代谢。因此，由细胞色素P450系统介导的临床相关相互作用不太可能发生。

对他他多的药代动力学无影响胃奥美拉唑和甲氧氯普胺分别增加pH和胃肠蠕动。

血浆蛋白对他他多的结合很低(约20%)。因此，通过蛋白质结合位点的位移而发生药代动力学药物相互作用的可能性很低。

酒精

当与酒精、其他阿片类药物或导致中枢神经系统抑制的非法药物一起使用时，NUCYNTA ER可能会产生附加效应，因为呼吸抑制、低血压、高血压，并可能导致深度镇静、昏迷或死亡[见]警告和注意事项]。

一个在活的有机体内研究检查了酒精(240毫升40%)对100毫克和250毫克NUCYNTA ER片剂单剂量生物利用度的影响，健康，禁食的志愿者。在100 mg NUCYNTA ER片和酒精共同给药后，Cmax值的平均值比对照组增加了48%，范围为0.99倍至4.38倍。他他多平均AUClast和AUCinf增加了17%;Tmax和t_½持平。在同时给药250 mg NUCYNTA ER片剂和酒精后，Cmax值的平均值比对照组增加了28%，范围为0.90倍至2.67倍。他他多平均AUClast和AUCinf增加16%;Tmax和t_½持平。

动物毒理学和/或药理学

在他他多的毒理学研究中，他他多最常见的全身作用与该化合物的阿片受体激动剂和去甲肾上腺素再摄取抑制药效学特性有关。观察到短暂的、剂量依赖性的和主要与中枢神经系统相关的结果，包括呼吸功能受损和抽搐，后者发生在狗的血浆水平(Cmax)，其在与最大推荐剂量(MRHD)相关的范围内。

临床研究

临床试验总结

NUCYNTA ER的疗效在五项研究中进行了研究慢性疼痛和DPN。在一项随机、双盲、安慰剂和主动对照的慢性糖尿病患者研究中证实了疗效腰痛(LBP)，以及两项随机、双盲、安慰剂对照的糖尿病相关疼痛患者研究周围神经病变(DPN-1和DPN-2)。

中度至重度慢性腰痛

在LBP研究中，18岁及以上的慢性低血压患者背部疼痛在11点数值评定量表(NRS)中，基线疼痛评分≥5分，范围从0到10分纳入，并随机分为3种治疗:NUCYNTA ER、主动对照(一种缓释附表II阿片类镇痛药)或安慰剂。

随机分配到NUCYNTA ER的患者开始治疗，剂量为50毫克，每天两次，持续三天。三天后，剂量增加到100毫克，每日两次。随后的滴定被允许超过3周的滴定期，剂量高达250毫克，每天两次，随后是12周的维持期。共有981名患者被随机分组。的平均年龄研究人群50岁(18 - 89岁);平均基线疼痛强度评分为8 (SD 1)。大约一半的患者opioid-naïve(在筛查访问前三个月内未服用阿片类药物)。

完成研究的患者数量在安慰剂组为51%，NUCYNTA ER组为54%，积极对照组为43%。缺乏疗效是安慰剂治疗患者停药的最常见原因(21%)，而不良事件是积极治疗组停药的最常见原因(NUCYNTA ER组和积极对照组分别为17%和32%)。

治疗15周后，与安慰剂相比，服用NUCYNTA ER的患者疼痛明显减轻。不同程度改善的患者比例如图1所示。这个数字是累积的，例如，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平。未完成研究的患者的改善率为0%。

图1:腰痛强度研究中不同程度改善的患者百分比¹

1LBP学习的最后一周是第15周。

神经性疼痛与糖尿病周围神经病变相关

在两项DPN研究中，18岁或以上的患者因糖尿病外周性疼痛神经病变在11点数值评定量表(NRS)中，疼痛评分≥5分，范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。在开放标签治疗期，所有患者服用NUCYNTA ER三周，并滴定到个体稳定剂量，在开放标签滴定期结束时，耐受该药物并在NRS上证明疼痛强度至少改善1点的患者被随机分配到继续使用开放标签滴定期达到的NUCYNTA ER剂量(100 mg至250 mg，每天两次)。或者接受为期12周的安慰剂维持治疗。在双盲维持期的前4天，允许患者服用他他多ER 25毫克，每天两次作为额外药物。在最初4天之后，除了患者指定的研究药物外，允许患者根据疼痛需要服用他他多ER 25 mg，每天一次。病人每天两次在日记中记录疼痛。

研究DPN-1

共有591例患者进入开放标签治疗，389例患者符合标准随机化进入双盲治疗期。随机人群的平均年龄为60岁(范围29至87);approximatelytwo-thirdsofthepatientswereopioid-naïve(在筛查访问前三个月内未服用阿片类药物)。

在滴定期间，34%的患者停止使用开放标签NUCYNTA ER。在双盲治疗期间，最常见的停药原因是安慰剂组缺乏疗效(14%)和NUCYNTA ER组不良事件(15%)。

治疗12周后，与安慰剂相比，NUCYNTA ER从基线到12周双盲期结束时的疼痛强度显著降低。图2显示了从开放标签滴定期开始到随机停药期最后一周，获得不同程度疼痛强度改善的随机患者比例。这个数字是累积的，例如，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平。未完成研究的患者的改善率为0%。

图2:疼痛强度DPN-1达到不同程度改善的患者百分比

研究DPN-2

共有459例患者进入开放标签治疗，320例患者符合随机分组进入双盲治疗期的标准。随机人群的平均年龄为59岁(范围为28至83岁);approximatelytwo-thirdsofthepatientswereopioid-naïve(在筛查访问前三个月内未服用阿片类药物)。

在滴定期间，22%的患者停止使用开放标签NUCYNTA ER, 6%的患者随后没有随机化，因为他们的疼痛强度没有至少1点的改善。在双盲治疗期间，最常见的停药原因是安慰剂组(9%)和NUCYNTA ER组(14%)的不良事件。

治疗12周后，与安慰剂相比，NUCYNTA ER从基线到12周双盲期结束时的疼痛强度显著降低。图3显示了从开放标签滴定期开始到随机停药期最后一周，获得不同程度疼痛强度改善的随机患者比例。这个数字是累积的，例如，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平。未完成研究的患者的改善率为0%。

图3:达到不同程度疼痛强度改善的患者百分比

患者信息

NUCYNTA^®呃
(new-SINN-tah e - r)
(他他多)缓释口服片剂

NUCYNTA ER是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药或立即释放的阿片类药物)不能很好地治疗你的疼痛或你不能忍受它们时，用于控制严重到需要每天24小时长期使用阿片类药物治疗的疼痛。
• 也用于治疗神经损伤引起的疼痛(神经性疼痛)。糖尿病当其他疼痛治疗方法，如非阿片类止痛药不能很好地治疗你的疼痛，或者你不能忍受疼痛时，这种疼痛严重到需要每天24小时、长期使用阿片类药物治疗。
• 一种长效(缓释)阿片类止痛药，可能会使你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。
• 不是用来治疗疼痛的那不是全天候的疼痛。

关于NUCYNTA ER的重要信息:

• 如果您服用过多的NUCYNTA ER(过量)，请立即寻求紧急帮助或拨打911。当您第一次开始服用NUCYNTA ER时，当您的剂量改变时，或者如果您服用过量(过量)，可能会发生严重或威胁生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于阿片类药物过量紧急治疗的药物。
• 将NUCYNTA ER与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 永远不要给别人你的NUCYNTA ER。他们可能会死于服药。出售或赠送NUCYNTA ER是违法的。
• 安全存放NUCYNTA ER，远离儿童的视线和触及范围，并在其他人无法进入的位置，包括家中的访客。

如果您有以下情况，请勿服用NUCYNTA ER:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用NUCYNTA ER之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用NUCYNTA ER可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。不建议在NUCYNTA ER治疗期间使用。它可能会伤害你的宝宝。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将NUCYNTA ER与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用。

服用NUCYNTA ER时:

• 不要改变你的剂量。完全按照您的医疗保健提供者的处方服用NUCYNTA ER。使用最低的有效剂量在最短的时间内。
• 每天同一时间，每12小时服用一次处方剂量。24小时内不要服用超过处方剂量。如果你错过了一次剂量，在你平时的时间服用下一剂。
• 整个吞下NUCYNTA。不要切割、折断、咀嚼、碾碎、溶解，snort，或注射NUCYNTA ER，因为这可能会导致你过量服用而死亡。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用NUCYNTA ER。
• 处置过期，不需要的，或未使用的NUCYNTA ER及时冲下厕所，如果药物回收的选择是不容易获得。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。

服用NUCYNTA ER时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道NUCYNTA ER如何影响你。NUCYNTA ER会让你昏昏欲睡、头晕或头晕。
• 饮酒，或使用含有酒精的处方药或非处方药。在NUCYNTA ER治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

NUCYNTA ER可能产生的副作用有:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。
• 躁动、幻觉、昏迷、感觉过热或大量出汗。

这些并不是NUCYNTA ER所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov