Nucynta

描述

NUCYNTA (tapentadol)口服液是一种多阿片受体受体激动剂，可制成液体溶液口服给药。它的化学名称是3-[1]R，2R-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚单盐酸盐，其化学结构如下:

盐酸他他多的分子量为257.80，分子式为C₁₄H₂₃没有·盐酸。正辛醇:水分配系数logp值为2.87。pKa值分别为9.34和10.45。

NUCYNTA (tapentadol)口服溶液为透明无色溶液，含有20mg /mL tapentadol(相当于23mg /mL盐酸tapentadol)。NUCYNTA口服液中的非活性成分包括:一水柠檬酸、纯净水、覆盆子香精、氢氧化钠和三氯蔗糖。

迹象

NUCYNTA (tapentadol)口服液适用于急性疼痛严重到需要阿片类镇痛药，而替代治疗在成人中是不够的管理。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和注意事项]，保留NUCYNTA口服液，供有其他治疗选择的患者使用[例如，非阿片类镇痛药或阿片类联合产品]:

• 不被容忍，或者不被期望被容忍，
• 没有提供足够的镇痛，或不期望提供足够的镇痛

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

确保处方，配药和管理NUCYNTA口服液时的准确性，以避免由于mg和mL之间的混淆而导致剂量错误，这可能导致意外过量和死亡。确保沟通和分配适当的剂量。口服溶液中每毫升(mL)含有20毫克的他他多尔，开处方时包括总剂量(毫克)和总剂量(体积)。

在使用NUCYNTA口服溶液时，始终使用封闭的校准测量注射器，以确保剂量的测量和管理准确。一个口服注射器配有直接对应于2.5 mL(等于50毫克)口服溶液、3.75 mL(等于75毫克)口服溶液和5 mL(等于100毫克)口服溶液的剂量标记。

不要使用家用茶匙或大汤匙测量NUCYNTA口服溶液，因为使用大汤匙而不是茶匙可能导致过量。

告知患者可获得fda批准的患者标签，使用说明，逐步指导患者如何使用药瓶和口服注射器。

使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]．

考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和注意事项]．

密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24-72小时内以及随后使用NUCYNTA增加剂量并相应地调整剂量[见]警告和注意事项］

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和重新使用NUCYNTA口服溶液治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告和注意事项，患者信息]．

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]．

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

初始剂量

根据疼痛需要，每4至6小时用NUCYNTA口服溶液开始治疗，剂量范围为50毫克(2.5毫升)至100毫克(5毫升)。

在给药的第一天，如果第一次给药不能充分缓解疼痛，第二次给药可以在第一次给药后一小时内进行。随后的剂量为每4至6小时2.5 mL(相当于50 mg)、3.75 mL(相当于75 mg)或5 mL(相当于100 mg)，并应调整以保持足够的镇痛和可接受的耐受性。

治疗第一天的日剂量大于700毫克，随后几天的日剂量大于600毫克，目前还没有研究，也不推荐使用。

NUCYNTA口服液可与食物一起或不与食物一起服用[见临床药理学]．

转换从NUCYNTA口服液NUCYNTA ER

患者可以从NUCYNTA口服液转换为NUCYNTA ER，使用等效的每日总剂量NUCYNTA口服液，并将其分为两个相等剂量的NUCYNTA ER，间隔约12小时。例如，患者接受50毫克NUCYNTA口服溶液，每天四次(200毫克/天)可以转换为100毫克NUCYNTA ER，每天两次。

肝损害患者的剂量调整

NUCYNTA口服液在严重肝功能损害患者(Child-Pugh评分10-15)中的安全性和有效性尚未研究，不建议在这一人群中使用警告和注意事项]．

中度肝功能损害(Child-Pugh评分7 - 9)的患者开始使用50mg，每8小时不超过1次(24小时内最多3次)。进一步的治疗应反映出维持可接受的耐受性的镇痛，可通过缩短或延长给药间隔来实现。密切监测呼吸和中枢神经系统的抑制临床药理学]．

轻度肝功能损害患者不建议调整剂量(Child-Pugh评分5 - 6)[见]临床药理学]．

滴定和维持治疗

持续重新评估接受NUCYNTA口服溶液的患者，以评估疼痛控制的维持和不良反应的相对发生率，以及监测成瘾，滥用或误用的发展[见]警告和注意事项]．在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。

如果在剂量稳定后疼痛程度增加，在增加NUCYNTA口服液剂量之前，尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停用NUCYNTA口服液

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用NUCYNTA口服液。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当决定减少服用NUCYNTA口服液的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的NUCYNTA口服液的剂量，治疗的持续时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。复杂的患者与合并症疼痛和物质使用障碍可能受益转诊到专家。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于服用NUCYNTA口服溶液的身体上依赖阿片类药物的患者，以足够小的增量开始逐渐减少(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔进行剂量降低。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]．

如何提供

剂型及剂量

口服溶液

20毫克/毫升在100毫升和200毫升灌装瓶与儿童保护关闭[见描述和如何提供]．

储存和处理

NUCYNTA口服液，20mg /mL是一种透明无色的溶液。配备校准注射器:

每瓶100毫升(国防委员会50458-817-01)
每瓶200毫升(国防委员会50458-817-02)

储存和处理

储存至25°C(77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[见USP控制的室温]。口服液瓶打开后应直立存放。

妥善储存NUCYNTA口服液并妥善处理[见患者信息]．

制造商:Collegium Pharmaceutical, Inc.， 100 Technology Center Drive Suite 300, Stoughton, MA, 02072。修订日期:2021年3月

副作用

以下不良反应将在其他章节中讨论或更详细地描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 与中枢神经系统苯二氮卓类药物或其他抑制剂的相互作用[见警告和注意事项］
• 血清素综合征[见警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 退出(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

根据9项2/3期多剂量研究(7项安慰剂和/或主动对照，1项非对照和1项3期主动对照安全性研究)的数据，最常见的不良反应(在任何NUCYNTA剂量组中报告的发生率≥10%)是:恶心、头晕、呕吐和嗜睡。

在上述研究中(在任何NUCYNTA剂量组中报告的不良反应≥1%)，最常见的停药原因分别是NUCYNTA和安慰剂治疗患者的头晕(2.6%对0.5%)、恶心(2.3%对0.6%)、呕吐(1.4%对0.2%)、嗜睡(1.3%对0.2%)和头痛(0.9%对0.2%)。在9项研究中，接受nucynta治疗的患者中有76%出现了不良事件。

NUCYNTA在多剂量、活性或安慰剂对照研究或非对照研究(n = 2178)、单剂量研究(n = 870)、开放标签研究扩展(n = 483)和1期研究(n = 597)中进行了研究。其中，2034名患者每4至6小时服用50mg至100mg NUCYNTA。

下面描述的数据反映了3161名患者暴露于NUCYNTA，包括449名暴露45天。NUCYNTA主要在安慰剂和活性对照研究中进行研究(n = 2266和n = 2944)。患者年龄18 ~ 85岁(平均46岁)，女性68%，白人75%，术后67%。大多数患者每4至6小时接受NUCYNTA剂量为50mg, 75mg或100mg。

表1在7项2/3期安慰剂和/或羟考酮对照、1项非对照和1项羟考酮对照的3期安全性、多剂量临床研究中，≥1%的nucynta治疗患者报告的不良反应

系统/器官类 首选术语	NUCYNTA 21毫克- 120毫克 (n = 2178) ％	安慰剂 (n = 619) ％
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	30.	13
呕吐	18	4
便秘	8	3.
口干	4	＜1
消化不良	2	＜1
一般疾病和行政现场情况
乏力	3.	＜1
感觉热	1	＜1
感染和侵扰
鼻咽炎	1	＜1
上呼吸道感染	1	＜1
尿路感染	1	＜1
代谢与营养
食欲下降	2	0
神经系统紊乱
头晕	24	8
嗜眠症	15	3.
地震	1	＜1
嗜睡	1	＜1
精神疾病
失眠	2	＜1
精神混乱的状态	1	0
异常的梦想	1	＜1
焦虑	1	＜1
皮肤和皮下组织紊乱
瘙痒	5	1
多汗	3.	＜1
瘙痒广义	3.	＜1
皮疹	1	＜1
血管疾病
热平	1	＜1

在9项2/3期临床研究的汇总安全性数据中，以下药物不良反应发生在nucynta治疗的患者中不到1%:

心脏疾病:心率增加，心率降低眼睛疾病:视觉障碍

胃肠道功能紊乱:腹部不适，胃排空受损一般疾病和给药部位情况:易怒，水肿，药物戒断综合征，感觉醉酒

免疫系统紊乱:超敏反应

调查:谷氨酰转移酶升高，丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病:不随意肌收缩，感觉沉重

神经系统紊乱:感觉减退、感觉异常、注意力障碍、镇静、构音障碍、意识水平低下、记忆障碍、共济失调、晕厥前期、晕厥、协调异常、癫痫。精神疾病:欣快情绪、定向障碍、烦躁不安、激动、紧张、思维异常

肾脏和泌尿系统疾病:尿犹豫，尿毒症

呼吸、胸部和纵隔疾病:血氧饱和度降低，咳嗽，呼吸困难，呼吸抑制

皮肤及皮下组织疾病:荨麻疹的

血管疾病:血压降低

在汇总的安全性数据中，不良反应的总体发生率随着NUCYNTA剂量的增加而增加，恶心、头晕、呕吐、嗜睡和瘙痒等不良反应的患者比例也在增加。

上市后经验

在批准后使用他他多期间发现了以下额外的不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道功能紊乱:腹泻

神经系统紊乱:头疼

精神障碍:幻觉，自杀意念，惊恐发作

心脏疾病:心慌

5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:过敏反应已报告含有NUCYNTA口服液的成分。

雄激素缺乏:长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]．

药物的相互作用

表2包括与NUCYNTA口服液有临床意义的药物相互作用。

表2:与NUCYNTA口服液的临床显著药物相互作用

苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)会增加呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]．
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用会导致血清素综合征警告和注意事项]．
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。停止NUCYNTA口服溶液，如果怀疑血清素综合征。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项］
干预:	服用MAOIs的患者或停止此类治疗后14天内不要使用NUCYNTA口服液。如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和经常滴定小剂量其他阿片类药物(如羟考酮、氢可酮、羟吗啡酮、氢可酮或丁丙诺啡)治疗疼痛，同时密切监测血压、中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低NUCYNTA口服液的镇痛效果和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	他他多可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更大，并根据需要减少NUCYNTA口服液和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项］
例子:	环苯扎林、metaxalone
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当NUCYNTA口服液与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减少的迹象。
酒精、其他阿片类药物和滥用药物
对临床的影响:	由于其多阿片激动剂活性，NUCYNTA口服液与酒精、其他阿片类药物或引起中枢神经系统抑制、呼吸抑制、低血压和深度镇静、昏迷或死亡的非法药物联合使用时，可能会产生附加效应警告和注意事项]．
干预:	指导患者在接受NUCYNTA口服溶液治疗时不要饮用酒精饮料或使用含有酒精、其他阿片类药物或滥用药物的处方或非处方产品。
例子:	酒精，其他阿片类药物，非法药物

药物滥用和依赖

控制物质

NUCYNTA口服溶液含有塔他他多，一种附表II管制物质。

滥用

NUCYNTA口服溶液含有他他多，这种物质与其他阿片类药物滥用的可能性很大，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，吗啡，羟考酮和oxymorphone。NUCYNTA可以被滥用，并受到滥用，成瘾和犯罪转移[见警告和注意事项]．

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为阿片类药物的使用止痛剂即使在适当的医疗使用下，产品也有成瘾的风险。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐，反复“丢失”处方，篡改处方，以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗卫生保健提供者的联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见，对疼痛控制不佳的患者来说，专注于获得充分的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。卫生保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者的同时耐受和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

NUCYNTA口服溶液与其他阿片类药物一样，可转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照法律要求仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用NUCYNTA特有的风险

NUCYNTA口服液仅供口服使用。滥用NUCYNTA口服液有过量和死亡的风险。同时滥用NUCYNTA口服液与酒精和其他中枢神经系统抑制剂的风险增加。

注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规接触后，身体适应药物，导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如:烯丙羟吗啡酮或混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡)。持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用NUCYNTA口服液。对身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少NUCYNTA口服溶液可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

当停止使用NUCYNTA口服液时，使用患者特定计划逐渐减少剂量，该计划考虑以下因素:患者一直服用的NUCYNTA口服液剂量，治疗持续时间以及患者的生理和心理属性。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长时间高剂量服用阿片类药物的患者，确保采用多模式方法疼痛管理在开始逐渐减少阿片类镇痛药之前，应准备好包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]．

身体依赖类阿片的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]．

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

意外用药过量和因用药错误而死亡的风险

剂量错误可能导致意外过量和死亡。避免在处方、配药和管理NUCYNTA口服液时混淆mg和mL可能导致的剂量错误。确保清楚地传达剂量并准确地分配剂量。总是使用随信附上校准注射器时，管理NUCYNTA，以确保剂量的测量和管理准确。不要使用茶匙或者一个汤匙测量剂量。家用茶匙或大汤匙并不是一个合适的测量工具。考虑到家用勺子测量的不准确性和使用汤匙而不是茶匙的可能性，这可能导致过量，强烈建议护理人员获得并使用校准的测量设备。卫生保健提供者应推荐一种能够准确测量和提供规定剂量的校准设备，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

上瘾、滥用和误用

NUCYNTA口服溶液含有塔他他多，一种附表II管制物质。

作为一种阿片类药物，NUCYNTA口服溶液使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险[见]药物滥用和依赖]．

虽然任何个体的成瘾风险是未知的，但它可能发生在适当处方NUCYNTA口服液的患者中。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方NUCYNTA口服溶液之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受NUCYNTA口服溶液的患者的这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症)。然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如NUCYNTA口服液，但在这些患者中使用，需要对NUCYNTA口服液的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，危及生命——呼吸抑制]．

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在处方或分配NUCYNTA口服液时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]．有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈建议开处方者做到以下几点:

• 完成一个符合rem的教育计划由认证的继续教育(CE)提供者或其他教育计划提供，该计划包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。《病人谘询指引》可从以下连结取得:www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSPCD。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所/CE，请致电1-800-503-0784，或登录到www.opioidanalgesicrems.com。FDA的蓝图可以在www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSBlueprint。

危及生命——呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]．二氧化碳(有限公司₂阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用NUCYNTA口服液期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内和随后增加NUCYNTA口服液的剂量。

为了减少呼吸抑制的风险，适当的剂量和滴定NUCYNTA口服液至关重要的(见剂量和给药方法]．当患者从另一种阿片类药物转换时，高估NUCYNTA口服溶液剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使是意外摄入一剂NUCYNTA口服液，特别是儿童，也可能因他他多过量而导致呼吸抑制和死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]．阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]．

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估潜在的需求访问当NUCYNTA口服液开始和更新治疗时，对纳洛酮的影响。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者信息]．

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗。(见成瘾，滥用和误用，与苯二氮卓类药物或其他中枢神经抑制剂同时使用的风险，患者信息]．

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长期使用NUCYNTA口服液可能导致戒断新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者信息]．

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

NUCYNTA口服液与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、镇静剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]．

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，危及生命——呼吸抑制]．

当NUCYNTA口服溶液与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用和患者信息]．

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

NUCYNTA口服液在急性或重度支气管疾病患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

NUCYNTA口服液治疗患者效果显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使在推荐剂量的NUCYNTA口服液[见危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者]．

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者]．

密切监测这些患者，特别是在开始和滴定NUCYNTA时^®以及当NUCYNTA口服液与其他药物一起服用时呼吸(见危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者]．或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合征伴随血清素能药物的使用

的情况下5 -羟色胺有报道称，他他多与血清素能药物同时使用时出现了可能危及生命的综合征。血清素能药物包括选择性血清素再摄取血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，三环类抗抑郁药(TCAs)，曲坦类药物，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能的药物神经递质系统(如米氮平、曲唑酮、曲马多)、某些肌肉松弛剂(如环苯扎林、甲他龙)和损害新陈代谢这可能发生在推荐剂量范围内。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(如:心动过速，不稳定血压,高热)，神经肌肉异常(如反射性亢进、不协调)和/或胃肠症状(如恶心、呕吐、腹泻)可能是致命的药物的相互作用症状通常在合用后数小时至数天内出现，但也可能在此之后出现。停止NUCYNTA口服溶液，如果怀疑血清素综合征。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

NUCYNTA口服液可能引起严重的低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]．在开始或滴定NUCYNTA口服液剂量后监测这些患者是否有低血压的迹象。在患有循环冲击， NUCYNTA口服液可能引起血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环休克患者避免使用NUCYNTA口服液。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂潴留(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)，NUCYNTA口服药可能会降低呼吸驱动，以及由此产生的一氧化碳₂潴留可进一步增加颅内压。监测这些患者镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用NUCYNTA口服药时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。意识受损或昏迷患者避免使用NUCYNTA口服液。

胃肠道疾病患者使用的风险

NUCYNTA口服液禁忌用于已知或疑似胃肠道阻塞的患者，包括麻痹性肠梗阻。

NUCYNTA口服液中的他他多可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎加重症状

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

NUCYNTA口服液中的他他多可增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作NUCYNTA口服液治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用NUCYNTA口服液。当对身体依赖的患者停用NUCYNTA口服液时，逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少他他多可导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法，药物滥用和依赖]．

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片激动剂止痛剂的患者中，包括NUCYNTA口服液。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状[见]药物的相互作用]．

驾驶和操作机械的风险

NUCYNTA口服溶液可能会损害执行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险的机器，除非他们能耐受NUCYNTA口服液的影响，并知道他们对药物的反应。

与酒精、其他阿片类药物和滥用药物的相互作用

由于其多阿片激动剂活性，NUCYNTA口服液与酒精、其他阿片类药物或引起中枢神经系统抑制、呼吸抑制、低血压和深度镇静、昏迷或死亡的非法药物联合使用时，可能会产生附加效应药物的相互作用]．指导患者在接受NUCYNTA口服溶液治疗时不要饮用酒精饮料或使用含有酒精、其他阿片类药物或滥用药物的处方或非处方产品[见]药物的相互作用]．

肝损害患者的毒性风险

NUCYNTA口服液在肝功能受损受试者中的研究显示，他他多的血清浓度高于肝功能正常的受试者。严重肝功能损害患者避免使用NUCYNTA口服液。减少中度肝功能损害患者NUCYNTA口服液的剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]．密切监测中度肝功能损害患者在服用NUCYNTA口服液时呼吸和中枢神经系统的抑制情况。

肾损害患者的毒性风险

使用NUCYNTA口服液在严重肾功能损害的患者不推荐，因为积累的代谢物形成葡萄糖醛酸化他他多。升高的代谢物的临床相关性尚不清楚临床药理学]．

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者安全储存NUCYNTA口服溶液，远离儿童的视线和接触范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]．告知患者，不安全放置NUCYNTA口服溶液可能会对家中其他人造成致命风险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。过期的，不需要的，或未使用的NUCYNTA口服溶液应通过冲洗未使用的药物下厕所处理，如果药物收回的选项是不容易获得。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

用药错误

指导患者如何测量和服用NUCYNTA口服液的正确剂量，并始终使用说明书随信附上服用NUCNYNTA口服液时，应使用注射器，以确保剂量的测量和给药准确[见警告和注意事项]．

告知患者NUCYNTA口服液为20mg /mL。提供详细说明如何测量和服用NUCYNTA口服液的正确剂量，并始终使用随信附上测量装置管理NUCYNTA口服液时，以确保剂量的测量和管理准确。

如果处方浓度发生变化，应指导患者如何正确测量新剂量，以免出现错误，导致意外服药过量而死亡。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用NUCYNTA口服液，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡[见]警告和注意事项]．指导患者不要与他人共用NUCYNTA口服液，并采取措施保护NUCYNTA口服液免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始服用NUCYNTA口服溶液或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息。建议患者如何识别呼吸抑制，并在出现呼吸困难时寻求医疗救助。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]．

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，无论是开始使用NUCYNTA口服液还是重新使用纳洛酮。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]．

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的作用是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用了纳洛酮[见]过量]．

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

意外接触

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]．

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者，如果NUCYNTA口服液与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在致命的严重附加效应，除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]．

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]．

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时不要服用NUCYNTA口服溶液。患者在服用NUCYNTA口服液时不应开始服用mao警告和注意事项］

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]．

重要的管理说明

指导患者如何正确服用NUCYNTA口服液，包括:

• 建议患者在给药NUCYNTA口服液时始终使用封闭的校准口腔注射器，以确保准确测量和给药。
• 建议患者不要使用家用茶匙或大汤匙测量NUCYNTA口服液。
• 建议患者不要在没有咨询医生或其他医疗保健专业人员的情况下调整NUCYNTA口服液的剂量。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医生讨论减量计划之前不要停止使用NUCYNTA口服溶液[见]剂量和给药方法］

低血压

告知患者NUCYNTA口服液可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及在低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿站起)。(见警告和注意事项］

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应据报道含有NUCYNTA口服液中的成分。建议患者认识到这种反应，并在何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]．

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用NUCYNTA口服液可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]．

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生殖潜能，NUCYNTA口服液可能(或可能)造成胎儿伤害，并告知医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见特定人群使用]．

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]特定人群使用]．

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用］

驾驶或操作重型机械

告知患者NUCYNTA口服液可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]．

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应]．

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

大鼠(饮食)和小鼠(灌胃)给予他苯他多，为期两年。

给小鼠灌胃盐酸他他多，剂量分别为50、100和200 mg/kg/天，持续2年(以时间曲线下面积为基础，最高达人最大推荐剂量(MRHD)时血浆暴露量的0.2倍)。在任何剂量水平下均未观察到肿瘤发生率的增加。

在大鼠中，以10、50、125和250 mg/kg/天的剂量在饮食中给予盐酸他他多，持续两年(雄性大鼠为0.2倍，雌性大鼠为0.6倍，MRHD以AUC为基础)。在任何剂量水平下均未观察到肿瘤发生率的增加。

诱变

在V79细胞的染色体畸变试验中，他苯他多不诱导细菌基因突变，但具有致裂性，代谢激活。重复测试，在存在和不存在代谢激活的情况下均为阴性。他他多的一个阳性结果没有得到证实在活的有机体内在大鼠中，当测试到最大耐受剂量时，使用染色体畸变和计划外DNA合成两个终点。

生育能力受损

盐酸他他多以3、6或12 mg/kg/天的剂量静脉注射给雄性或雌性大鼠(根据另一项为期4周的大鼠静脉注射毒性动力学分析的推断，在AUC基础上，暴露量高达MRHD暴露量的约0.4倍)。他苯他多在任何剂量水平下都没有改变生育能力。母体毒性和对胚胎发育的不良影响，包括着床数量减少，活胎数量减少，孕前和孕后增加植入剂量≥6mg /kg/天时发生损失。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]．NUCYNTA口服液的现有数据不足以告知主要出生缺陷的药物相关风险流产。

在动物生殖研究中，兔器官发生期间皮下注射他他多观察到胚胎死亡率和结构畸形，大鼠骨骼成熟延迟，暴露量分别相当于和低于人类最大推荐剂量(MRHD)。当给怀孕的大鼠在器官发生和哺乳期间服用他他多酚时，发现与MRHD剂量相当的口服他他多酚会增加幼鼠死亡率[见]数据]．

根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况如何或是否使用药物，妊娠期间的不良后果都可能发生。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]．

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。NUCYNTA口服液不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用，当其他镇痛技术更合适。阿片类镇痛药，包括NUCYNTA口服液，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物的数据

盐酸他他多评价产生畸形的器官发生过程中皮下暴露对怀孕大鼠和家兔的影响。当大鼠每天两次皮下给药，剂量分别为10、20或40 mg/kg/天(根据时间曲线下面积(AUC)比较，其血浆暴露量为最大推荐人剂量(MRHD) 700 mg/天的1倍)时，未观察到致畸作用。胚胎毒性的证据包括骨骼成熟的短暂延迟(即减少骨化40毫克/千克/天的剂量，与显著的母体毒性有关。

兔皮下注射盐酸他他多(4、10或24 mg/kg/天)[根据AUC比较，MRHD血浆暴露量为0.2、0.6和1.85倍]显示，剂量≥10 mg/kg/天时，胚胎胎儿毒性。研究结果包括胎儿生存能力降低、骨骼发育迟缓和其他变异。此外，还有多处畸形，包括腹裂/ thoracogastroschisis,阿米莉亚/短肢畸形,腭裂剂量≥10mg /kg/天及以上，脑病,脊柱裂高剂量24mg /kg/天。胚胎毒性，包括畸形，可能继发于研究中观察到的显著的母体毒性。

在一项关于大鼠产前和产后发育的研究中，妊娠和哺乳期大鼠在妊娠后期和产后早期口服20、50、150或300 mg/kg/天剂量的他他多尔(导致在AUC基础上MRHD血浆暴露量高达1.7倍)对身体或反射发育、神经行为测试结果或生殖参数没有影响。治疗相关的发育迟缓在与母体毒性相关的剂量(150 mg/kg/天及以上)下，幼崽体重显著减少，体重增加，包括不完全骨化。当母体tapentadol剂量≥150mg /kg/天时，在出生后第4天观察到幼犬死亡率的剂量相关增加。

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

泌乳

风险概述

关于他他多在人类或动物母乳中排泄的信息不足/有限。他他多的物理化学和现有药效学/毒理学数据表明，不能排除他他多在母乳中排泄，对母乳喂养的儿童有风险。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对NUCYNTA口服液的临床需要以及NUCYNTA口服液对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

婴儿暴露于NUCYNTA口服液通过母乳应监测过度镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]．

儿童使用

NUCYNTA口服液在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在NUCYNTA 2/3期双盲、多剂量临床研究的患者总数中，19%的患者年龄在65岁及以上，5%的患者年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异。年龄大于或等于65岁的受试者便秘率高于年龄小于65岁的受试者(12%对7%)。

老年患者(65岁或以上)可能对他他多的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者缓慢滴定NUCYNTA口服液的剂量，密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象[见]警告和注意事项]．

他他多可通过肾脏大量排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

与肝功能正常的受试者相比，肝功能受损的受试者服用他他多会导致更高的剂量和血清中他他多的水平[见]临床药理学]．严重肝功能损害(儿童- Pugh评分10 - 15)的患者不建议使用NUCYNTA口服液。中度肝功能损害患者应减少NUCYNTA口服液的剂量(Child-Pugh评分7 - 9)[见]剂量和给药方法]．轻度肝功能损害患者不建议调整剂量(Child-Pugh评分5 - 6)[见]警告和注意事项，临床药理学］

肾功能损害

不建议严重肾功能损害(肌酐清除率低于30ml /分钟)的患者使用NUCYNTA口服液。轻度或中度肾功能损害患者(肌酐清除率30- 90ml /分钟)不建议调整剂量[见]警告和注意事项，临床药理学]．

过量

临床表现

急性过量服用NUCYNTA口服液可表现为呼吸抑制，嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤冰冷潮湿，瞳孔收缩，在某些情况下，肺水肿，心动过缓部分或完全低血压气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现严重的缺氧[见?临床药理学]．

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风如果需要的话。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗生命支持技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于继发于他他多过量的临床显著的呼吸或循环抑制，给予阿片类拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计小于他他多在NUCYNTA口服液中的作用持续时间，因此仔细监测患者，直到可靠地重新建立自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，按照产品处方信息的指示给予额外的拮抗剂。

在身体上依赖阿片类药物的个体中，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会导致急性戒断。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的剂量滴定拮抗剂。

禁忌症

NUCYNTA口服液禁止用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括怀疑麻痹肠梗阻(见警告和注意事项］
• 对他他多尔过敏(如过敏反应、血管性水肿)或产品的任何其他成分[见不良反应]．
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或在过去14天内使用MAOIs[见药物的相互作用]．

临床药理学

作用机制

他他多是阿片受体(MOR)激动剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)。动物模型中的镇痛作用来源于这两种特性。

药效学

对中枢神经系统的影响

他他多通过直接作用于肺泡产生呼吸抑制作用脑干呼吸中心。呼吸抑制包括呼吸系统的反应性降低脑干呼吸中枢同时受到二氧化碳张力和电刺激的增加。

他他多会导致细胞缩小，即使是在完全黑暗的情况下。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，可在缺氧时看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

他他多会导致运动能力的降低，同时增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少的，而张力则增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

治疗和超治疗剂量的他他多对QT间期没有影响。在随机，双盲，安慰剂和阳性对照试验中交叉研究研究中，健康受试者连续服用NUCYNTA 100 mg / 6小时、NUCYNTA 150 mg / 6小时、安慰剂和单剂量莫西沙星。同样，NUCYNTA对其他的没有相关的影响心电图参数(心率，PR间隔，QRS持续时间，t波或u波形态)。

他他多可引起外周血管扩张，导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]．它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素[见不良反应]．

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]．

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

Concentration-Efficacy关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，他他多的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]．

集中-不良经验关系

他他多血浆浓度增加与剂量相关不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]．

药物动力学

吸收

NUCYNTA单剂量给药(空腹)后的平均绝对生物利用度约为32%，这是由于其广泛的首过代谢。他他多的最高血清浓度通常在给药后约1.25小时观察到。

在50 ~ 150mg剂量范围内，他他多的Cmax和AUC值呈剂量比例增加。

一项剂量范围为75 ~ 175 mg的多倍(每6小时)给药研究显示，母体药物的平均积累因子为1.6，主要代谢物他他多- o -葡糖苷的平均积累因子为1.8，这主要取决于他他多及其代谢物的给药间隔和表观半衰期。

食物的影响

在高脂肪、高脂肪、高脂肪、高脂肪饮食后给予NUCYNTA, AUC和Cmax分别增加25%和16%卡路里早餐。NUCYNTA可随餐或不随餐服用。

分布

他他多广泛分布于全身。静脉给药后，他他多的分布容积(Vz)为540 +/-98 l，血浆蛋白结合较低，约为20%。

消除

新陈代谢

在人类中，大约97%的母体化合物被代谢掉。他他多主要通过2期途径代谢，只有少量通过1期氧化途径代谢。他他多的主要代谢途径是与葡萄糖醛酸结合生成葡萄糖醛酸酯。口服后，约70%的剂量(55%的o -葡糖苷和15%的硫酸他他多)以缀合形式通过尿液排出。3%的药物作为原药随尿液排出。Tapentadol还被CYP2C9和CYP2C19代谢为n -去甲基Tapentadol(13%)，被CYP2D6代谢为羟基Tapentadol(2%)，并通过偶联进一步代谢。因此，细胞色素P450系统介导的药物代谢不如2期偶联重要。

没有一种代谢物对镇痛活性有贡献。

排泄

他苯他多及其代谢物几乎全部(99%)通过肾脏排出。口服给药后终末半衰期平均为4小时。总清除率为1530±177 mL/min。

特定的人群

年龄

老年人口

与年轻人相比，老年受试者对他他多的平均暴露量(AUC)相似，老年受试者组的平均Cmax比年轻人低16%。

肝损伤

与肝功能正常的受试者相比，使用NUCYNTA导致肝功能受损受试者的他他多暴露量和血清水平更高。轻度肝功能损害组(Child-Pugh评分5 ~ 6)和中度肝功能损害组(Child-Pugh评分7 ~ 9)与肝功能正常组相比，他他多的药代动力学参数AUC分别为1.7和4.2;Cmax分别为1.4和2.5;t1/2分别是1.2和1.4。在肝损害加重的受试者中，他他多- o -葡萄糖醛酸盐的形成率较低。

肾功能损害

他他多的AUC和Cmax在不同程度肾功能(从正常到严重受损)的受试者中具有可比性。相反，随着肾脏损害程度的增加，他他多- o -葡萄糖醛酸盐的暴露量(AUC)增加。在轻度(CLCR = 50 ~ <80 mL/min)、中度(CLCR = 30 ~ <50 mL/min)和重度(CLCR = <30 mL/min)肾功能损害的受试者中，他他都多- o -葡糖苷AUC分别比肾功能正常者高1.5倍、2.5倍和5.5倍。

药物相互作用研究

药代动力学药物相互作用

他他多主要通过2期葡萄糖醛酸化代谢，高容量/低容量亲和力系统;因此，不太可能发生由2期代谢引起的临床相关相互作用。萘普生和丙苯昔可使他他多的AUC分别提高17%和57%。这些变化被认为与临床无关，不需要改变剂量。

对他他多的药动学参数无影响对乙酰氨基酚同时给予乙酰水杨酸。

在体外研究未发现他他多对细胞色素P450酶有任何抑制或诱导作用。此外，少量的NUCYNTA通过氧化途径代谢。因此，由细胞色素P450系统介导的临床相关相互作用不太可能发生。

对他他多的药代动力学无影响胃奥美拉唑和甲氧氯普胺分别增加pH和胃肠蠕动。

血浆蛋白对他他多的结合很低(约20%)。因此，通过蛋白质结合位点的位移而发生药代动力学药物相互作用的可能性很低。

动物毒理学和/或药理学

在他他多的毒理学研究中，他他多最常见的全身作用与该化合物的阿片受体激动剂和去甲肾上腺素再摄取抑制药效学特性有关。观察到短暂的、剂量依赖性的和主要与中枢神经系统相关的结果，包括呼吸功能受损和抽搐，后者发生在狗的血浆水平(Cmax)与最大推荐人体剂量(MRHD)相关的范围内。

临床研究

NUCYNTA治疗慢性鼻咽癌的疗效和安全性剧烈的疼痛已经在两项随机、双盲、安慰剂和主动对照的研究中建立，这些研究从一开始就有中度到重度疼痛跖骨拇囊炎切除术和终末期退行性关节疾病。

骨科手术-拇囊炎切除术

一项随机、双盲、平行组、主动和安慰剂对照的多剂量研究表明，在18至80岁的中度至重度疼痛患者中，50mg、75mg和100mg NUCYNTA每4至6小时给予72小时的疗效单方面的第一例跖骨囊炎切除术。基线疼痛评分≥4分(评分范围从0到10)的患者被随机分配到5种治疗中的1种。患者被允许在研究第1天第一次给药后1小时内服用第二剂研究药物，随后每4至6小时给药一次。如果需要抢救止痛剂，则因疗效不足而停药。通过比较前48小时疼痛强度差(SPID48)与安慰剂的总和来评估疗效。与基于SPID48值的安慰剂相比，NUCYNTA在每个剂量下都提供了更大的疼痛减轻。

对于从基线到48小时终点的不同程度的改善，图1显示了达到该改善水平的患者比例。这些数字是累积的，因此，每一个从基线减少50%疼痛的患者都包括在50%以下的每一个改善水平中。未完成48小时观察期的患者的改善率为0%。

图1:与基线-拇囊炎切除术后相比，在48小时内通过疼痛严重程度测量的不同程度疼痛缓解的患者百分比

在每一剂量NUCYNTA治疗的患者中，在48小时内疼痛强度减轻30%或以上，或50%或以上的患者比例明显高于安慰剂。

终末期退行性关节疾病

一项随机、双盲、平行组、主动和安慰剂对照的多剂量研究评估了50 mg和75 mg NUCYNTA在醒着的时间内每4至6小时给予10天的疗效和安全性，这些患者年龄在18至80岁之间，经历中度至重度疼痛结束阶段髋关节或膝关节退行性关节疾病，定义为在11分疼痛强度量表中3天平均疼痛评分≥5分，范围从0到10。疼痛评分每天评估两次，并评估患者在过去12小时内所经历的疼痛。患者被允许继续非阿片类镇痛药治疗，在整个研究筛选之前，他们一直在一个稳定的方案。在研究期间，他他多治疗组和安慰剂组中83%(83%)的患者服用了这种镇痛药。75毫克的治疗组在研究的第一天服用50毫克，接下来的9天服用75毫克。除研究用药外，需要急救镇痛药的患者因疗效不足而停用。通过比较治疗前5天疼痛强度差(SPID)与安慰剂的总和来评估疗效。与基于5天SPID的安慰剂相比，NUCYNTA 50 mg和75 mg提供了疼痛改善。

对于从基线到第5天终点的不同程度的改善，图2显示了达到该改善水平的患者比例。这些数字是累积的，因此，每一个从基线减少50%疼痛的患者都包括在50%以下的每一个改善水平中。在研究中没有完成5天观察期的患者被分配0%的改善。

图2:与基线(终末期退行性关节疾病)相比，在研究第5天，通过测量前12小时的平均疼痛严重程度，实现不同程度疼痛缓解的患者百分比

在NUCYNTA治疗的患者中，疼痛强度在5天内降低30%或更高，或50%或更高的患者比例显着更高^®与安慰剂相比。

患者信息

NUCYNTA
(new-SINN-tah)
他他多口服液

NUCYNTA口服液是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，用于治疗成人的短期(急性)疼痛。，when other pain treatments such as non-opioid pain medicines do not treat your pain well enough or you cannot tolerate them.
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于NUCYNTA口服液的重要信息:

• 如果您服用过多(过量)NUCYNTA口服液，请立即寻求紧急帮助或拨打911。当您第一次开始服用NUCYNTA口服液时，当您的剂量改变时，或者如果您服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于紧急治疗阿片类药物过量的药物。
• 将NUCYNTA口服液与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用可导致严重嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 永远不要给别人你的NUCYNTA口服液。他们可能会死于服药。销售或赠送NUCYNTA口服液是违法的。
• 将NUCYNTA口服溶液安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括访客)无法进入的位置。

如果您有以下情况，请勿服用NUCYNTA口服液:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用NUCYNTA口服液之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用NUCYNTA口服液可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。NUCYNTA口服液会进入母乳，可能会伤害您的宝宝。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将NUCYNTA口服液与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用NUCYNTA口服液时:

• 不要改变你的剂量。完全按照医疗保健提供者的处方服用NUCYNTA口服液。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 有关如何服用NUCYNTA的信息，请参阅详细的使用说明。
• 始终使用NUCYNTA口服液自带的注射器来正确测量您的剂量。切勿使用家用茶匙或大汤匙测量NUCYNTA口服液。
• 每天同一时间，每隔4-6小时服用一次处方剂量。不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 如果您一直在定期服用NUCYNTA口服液，请不要在没有与您的医疗保健提供者交谈的情况下停止服用NUCYNTA口服液。
• 处理过期，不需要的，或未使用的NUCYNTA口服溶液及时冲下厕所，如果药物回收的选择是不容易获得。访问www.fda.gov drugdisposal有关未使用药物处置的更多信息。

服用NUCYNTA口服液时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到您了解NUCYNTA口服溶液对您的影响。NUCYNTA口服液会使你昏昏欲睡、头晕或头晕。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在使用NUCYNTA口服液治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

NUCYNTA口服液可能产生的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些并不是NUCYNTA口服液可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov

使用说明

NUCYNTA^®
(他他多)，口服溶液20mg /mL

在开始服用NUCYNTA之前，请阅读使用说明^®口服液，每次你都要补充。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于测量NUCYNTA的重要信息^®口服溶液

• 始终使用您的NUCYNTA提供的口腔注射器^®口服液，以确保您测量正确的量。
• 您将被提供(见图一个):
  • 1瓶NUCYNTA^®口服溶液
  • 1个口腔注射器
  • 1个适配器

如果您没有收到您的NUCYNTA的口腔注射器^®口服液，请药剂师给你开一份。

图一个

在您使用NUCYNTA之前^®第一次口服溶液:

图B

图C

准备一剂NUCYNTA^®口头的解决方案:

图D

图E

图F

图G

图H

图我

1. 拆下防儿童帽，完全拆下铝箔密封(参见图B)。
2. 将适配器的带肋端推入瓶子的颈部，直到它牢固地安装到位。适配器的底部边缘应完全接触瓶的顶部边缘(见图C)。插入适配器后，请勿将其从瓶子中取出。
3. 单手握住口腔注射器。用另一只手完全压下(压下)柱塞(见图D)。
4. 将口腔注射器的尖端插入适配器(参见图E)。
5. 把瓶子倒过来。慢慢拉回口腔注射器柱塞，取出医疗保健提供者规定的剂量(2.5 mL, 3.75 mL或5 mL)。如果你在口腔注射器中看到气泡，完全推入柱塞，这样口腔溶液就会回流到瓶子里。然后，撤回处方剂量的口服溶液(见图F)。
6. 把口腔注射器放在瓶子适配器里，把瓶子朝上。把瓶子放在一个平面上。将口腔注射器从瓶中取出(参见图G)。
7. 将口腔注射器的尖端放入口中。通过推动柱塞将口服液喷射到口腔中，直到口腔注射器清空(参见图H)。
8. 把适配器留在瓶子里。把防儿童盖放回瓶子上(见图我)。
9. 从口腔注射器筒上取下柱塞。每次使用后用水冲洗口腔注射器，让其自然风干。待口腔注射器干燥后，将柱塞放回口腔注射器筒中，以备下次使用。不要扔掉口腔注射器。
   • 如果您对如何使用口服注射器有疑问，或者如果您丢失或放错了口服注射器，请咨询您的药剂师。

NUCYNTA的成分是什么^®口头解决方案吗?

有效成分:他他多

非活性成分:一水柠檬酸，三氯蔗糖，覆盆子香精，氢氧化钠，纯净水。

我应该如何存储NUCYNTA^®口头解决方案吗?

• 商店NUCYNTA^®口服溶液，室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 存储NUCYNTA^®口服液瓶打开后直立。把你的药放在口腔注射器里。
• 在你停止服用NUCYNTA后^®口服溶液，处理过期，不需要的，或未使用的NUCYNTA^®口服溶液，及时冲下厕所，如果药物回收的选择是不容易获得。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。

保持NUCYNTA^®儿童拿不到的口服液。

商店NUCYNTA^®口服溶液安全，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括家庭访客)无法进入的位置。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。